伊曲康唑和特比萘芬序贯疗法治疗甲真菌病的临床观察

伊曲康唑和特比萘芬序贯疗法治疗甲真菌病的临床观察
叶伟;谭以和;莫家亮
【摘要】目的:观察伊曲康唑和特比萘芬序贯疗法治疗甲真菌病的临床疗效及安全性.方法:对照组采用伊曲康唑胶囊冲击疗法,每日中晚餐各口服200 mg,连用1周,停药3周为一个疗程.实验组在对照组的基础上接着应用盐酸特比萘芬冲击疗法,每日中晚餐各口服250 mg,连用1周,停药3周为一个疗程.指甲真菌病治疗2个疗程,3、6个月时各复诊一次.趾甲真菌病治疗3个疗程,4、6、9个月时各复诊一次.治疗前后均进行血、尿常规、肝肾功能检查,并记录不良反应情况.结果:实验组治疗3个月后的有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗6个月后,实验组和对照组的有效率较治疗3个月后均提高,但差异不明显.实验组治疗6个月后的有效率仍高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).停用后随访,实验组的复发率明显低于对照组(P<0.05).结论:伊曲康唑和特比萘芬序贯疗法治疗甲真菌病疗效确切,二者联用疗效优于单独应用伊曲康唑疗效,两种药物从不同途径抗真菌,不良反应少,复发率低,值得广泛推广.
【期刊名称】《皮肤性病诊疗学杂志》
【年(卷),期】2011(018)004
【总页数】3页(P267-268,285)
【关键词】甲真菌病;伊曲康唑;特比萘芬;指(趾)甲疾病;序贯疗法
【作者】叶伟;谭以和;莫家亮
【作者单位】肇庆市皮肤病医院,广东,肇庆,526020;肇庆市皮肤病医院,广东,肇庆,526020;肇庆市皮肤病医院,广东,肇庆,526020
【正文语种】中文
【中图分类】R756.4
甲真菌病(onychomycosis，ON)是皮肤科的常见病、多发病，是一种由皮肤癣菌、酵母菌和霉菌感染所引起的指趾甲真菌病，国内发病率大约为15%。

伊曲康唑和
特比萘芬是皮肤科常用的两种治疗甲真菌病的药物，目前已广泛应用于临床［1］。

为了探讨两者联用治疗甲真菌病的临床疗效及安全性，笔者于2008年6月～2009年6月应用伊曲康唑联合特比萘芬治疗甲真菌病56例，取得了较好的疗效，现报道如下。

1.1.1 入选标准排除其他趾甲病。

临床症状典型，真菌直接镜检阳性和(或)培养阳性，患者同意并能坚持治疗及随访。

1.1.2 排除标准半年内系统用过抗真菌药者;1个月内局部应用抗真菌药物或系统用过糖皮质激素者或免疫抑制剂者;无严重的心、肝、肾疾病，肝功能无异常者;妊娠
及哺乳期患者;不能合作完成观察者。

1.1.3 一般资料选择我院门诊2008年6月～2009年6月治疗的100例甲真菌病患者作为观察对象，其中男性47例，女性53例;年龄18～70岁;病程3个月～21年;SCIO积分6～15分;100例患者受累指、趾甲共289个，其中指甲受累21例(46个)，趾甲受累64例(194个);指、趾甲同时受累15例(49个)。

所有入选病例
真菌直接镜检和(或)培养均阳性，其中红色毛癣菌64例(64%)，白色念珠菌10例(10%)，石膏样毛癣菌13例(13%)，酵母菌 8例(8%)，霉菌 5例(5%)。

随机分为实验组和对照组各50例，两组患者的年龄、性别、病程及SCIO积分等临床资料
方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

对照组采用伊曲康唑胶囊冲击疗法，每日中晚餐各口服200 mg，连用1周，停药3周为一个疗程。

实验组在对照组的基础上应用盐酸特比萘芬冲击疗法，每日中晚
餐各口服250 mg，连用1周，停药3周为一个疗程。

指甲真菌病治疗2个疗程，3、6个月时各复诊一次。

趾甲真菌病治疗3个疗程，4、6、9个月时各复诊一次。

治疗前后均进行血、尿常规、肝肾功能检查，并记录不良反应情况。

痊愈:病甲完全消退，甲板变光滑，平整，色泽明亮，真菌直接镜检及培养均为阴性;显效:病甲消退≥60%，真菌镜检菌丝减少，培养阴性;好转:病甲消退20% ～59%，真菌镜检阳性，培养阳性;无效:病甲消退≤20%，真菌镜检及培养均为阳性［2］。

所有数据均采用SPSS 12.0统计学软件进行统计学分析和处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计
学意义。

实验组治疗3个月后的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义。

治疗6个月后，实验组和对照组的有效率较治疗3个月后均有提高，实验组治疗6个月后的
有效率高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

两组经治疗后都有明显好转，未发现有病情加重病例。

见表2。

停用后随访，实验组在完全治愈6个月后复发5例，复发率为10.0%(5/50);对照
组在完全治愈6个月后复发9例，复发率为18%(9/50)，实验组的复发率明显低
于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

对照组在治疗期间6例患者出现恶心、胃区不适，经对症处理后消失，不影响继
续治疗。

2例患者出现无症状血转氨酶轻度升高，停药3个月后复查恢复正常。

实验组在治疗期间3例出现胃部不适等，余未见明显不良反应发生。

两组不良反应
差异无统计学意义(P＞0.05)。

指(趾)甲真菌病是一种发生于指(趾)甲及甲下疾病，致病真菌有皮肤癣菌、酵母及
酵母样菌和念珠菌等［3］。

伊曲康唑和特比萘芬是目前最常用的两种口服治疗指(趾)甲真菌病的药物，20世纪90年代以来，随着特比萘芬、伊曲康唑的出现，大
大改变了甲真菌病的治疗前景，二者联用其治愈率可达到70%以上。

伊曲康唑和特比萘芬分别在不同的位点抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成而发挥治疗作用。

其中伊曲康唑是三唑类广谱抗真菌药物，其通过抑制真菌依赖的细胞色素P450酶系的羊毛甾醇14-脱甲基酶活性而干扰麦角固醇的合成，从而抑制细胞膜的合成，达到治疗目的［4］。

特比萘芬是一种丙烯胺类抗真菌药，它抑制了角鲨烯环氧化酶，对真菌细胞具有高选择性与亲和力。

目前特比萘芬为皮肤癣菌感染者首选，对部分酵母及霉菌也有效。

近年来较多文献报道及临床实践发现，伊曲康唑和特比萘芬二者联合使用对多种真菌感染均具有协同作用［5］。

宋韬等［6］将92例甲真菌病患者随机分为治疗组和对照组各46例，其中治疗组46例给予伊曲康唑200 mg+特比萘芬250 mg，每日一次，连用7天，停药21天为1个疗程，共3个疗程，结果显示应用伊曲康唑及特比萘芬平行冲击治疗甲真菌病具有疗效确切、安全性好、复发率低及相对价廉的优点。

张荣丽等［7］应用序贯疗法即伊曲康唑冲击治疗(伊曲康唑200 mg，口服，每日2次，连用7天，停药21天，接着使用特比萘芬冲击治疗(特比萘芬250 mg口服，每日2次，连用7天，停药21天)，结果显示两种药物联用治疗甲真菌病具有协同作用。

本研究结果显示，实验组治疗3个月后的有效率明显高于对照组。

治疗6个月后，实验组和对照组的有效率较治疗3个月后的有效率均有所提高;随时间推移，治愈率逐渐提高，停药后6个月达到最高治愈率，证实了伊曲康唑的良好的药物“后效应”。

另一方面，二者联用避免发生抗真菌药的耐药性，保持了抗真菌药更长久的敏感性，从而达到较高的治愈率、较低的复发率［8］。

综上所述，伊曲康唑和特比萘芬序贯疗法治疗甲真菌病疗效确切，二者联用疗效优于单独应用伊曲康唑疗效，两种药物从不同途径抗真菌，不良反应少，复发率低，值得广泛推广。

［1］赵辨.临床皮肤病学［M］.第3版.南京:江苏科学技术出版社，2001:123-124.
［2］王侠生，廖康煌.杨国亮皮肤病学［M］.上海:上海科学技术文献出版社，2005:140.
［3］徐素平.两种方法治疗趾甲真菌疗效比较［J］.中国医药指南，2008，
6(1):174-175.
［4］王新华.口服特比萘芬治疗甲真菌病83例疗效观察［J］.中国皮肤性病学杂志，2009，23(8):535.
［5］王溪涛，刘翠杰.甲真菌病诊断及治疗进展［J］.实用医药杂志，2008，
25(1):105-106.
［6］宋韬，盛晚香，严月华，等.伊曲康唑和特比萘芬联合治疗趾甲真菌病［J］.中国麻风皮肤病杂志，2006，22(10):829-830.
［7］张荣丽，冯文莉，杨静.治疗甲真菌病两种方案的成本-效果分析［J］.中国药物与临床，2007，7(1):66-67.
［8］李碌蓉，郑学毅，曾仁山，等.特比萘芬间歇疗法治疗趾甲真菌病疗效观察［J］.皮肤性病诊疗学杂志，2010，17(1):31-32.
【相关文献】
［1］赵辨.临床皮肤病学［M］.第3版.南京:江苏科学技术出版社，2001:123-124.
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［5］王溪涛，刘翠杰.甲真菌病诊断及治疗进展［J］.实用医药杂志，2008，25(1):105-106. ［6］宋韬，盛晚香，严月华，等.伊曲康唑和特比萘芬联合治疗趾甲真菌病［J］.中国麻风皮肤病杂志，2006，22(10):829-830.
［7］张荣丽，冯文莉，杨静.治疗甲真菌病两种方案的成本-效果分析［J］.中国药物与临床，2007，7(1):66-67.
［8］李碌蓉，郑学毅，曾仁山，等.特比萘芬间歇疗法治疗趾甲真菌病疗效观察［J］.皮肤性病诊疗学杂志，2010，17(1):31-32.
［中图分类号］R756.4。