miR137及其靶基因Kruppel样转录因子12在多发性骨髓瘤中的表达及预后意义重点
CD56在多发性骨髓瘤预后及进展中的意义
CD56在多发性骨髓瘤预后及进展中的意义
王思琦;陈素峰;王剑超;王贞贞;彭佳敏
【期刊名称】《浙江临床医学》
【年(卷),期】2024(26)4
【摘要】目的分析CD56表达在多发性骨髓瘤(MM)预后及进展中的价值。
方法
根据CD56表达情况将53例MM患者分为阳性、阴性,比较两组一般临床资料和
实验室指标。
结果CD56阴性MM患者伴髓外病变的发生概率较CD56阳性患者明显增加(P=0.027),CD56阴性和CD56阳性PFS和OS差异均有统计学意义
(P<0.05);初诊时LDH升高是MM患者不良PFS的一个独立危险因素(P=0.037)。
结论MM患者中CD56的表达对是否发生髓外病变、浆细胞白血病转化及预测PFS有一定的临床价值。
【总页数】3页(P575-577)
【作者】王思琦;陈素峰;王剑超;王贞贞;彭佳敏
【作者单位】浙江中医药大学;浙江省人民医院;浙江省立同德医院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.CD56在多发性骨髓瘤中的研究进展
2.多发性骨髓瘤患者骨髓中CD56和
CD117水平表达对评估疾病预后的价值3.多发性骨髓瘤患者骨髓活检组织中IL-8、CD56的表达及临床意义4.CD56表达情况在初诊多发性骨髓瘤患者预后中的价值
及相关因素分析5.CD56和CD117不同表达模式在多发性骨髓瘤中的临床特征及预后分析
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MMP-13、IL-17、NF-κB-p65在多发性骨髓瘤患者血清中的表达及其临床应用价值
262Labeled Immunoassays&Clin Med,Feb.2021,Vol.28,No.2 MMP-13、IL-17、NF-k B-p65在多发性骨髓瘤患者血清中的表达及其临床应用价值邹夏1，吴遥2,刘蜀蓉1(1.四川大学华西医院血液内科，四川成都610000；2.成都双流国际机场医救中心，四川成都610000)摘要：目的探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白细胞介素-17(11-17)、核转录因子kppa B-p65(NF-K B-p65.)在多发性骨髓瘤(MM)患者血清中的表达及其临床应用价值。
方法选取2018年10月至2019年9月期间我院收治住院的86例MM患者作为研究对象，依据MM患者人院后的X线检查有无MM骨病，将患者划分为有MM骨病的MM骨病组(58例)和无MM骨病的MM组(28例)；另选取于我院行健康体检正常的人群40例作为对照组，对MM患者及对照组的临床资料及血清MMP-13、II-17、NF-KB-p65水平进行分析，探讨血清中MMP-13,IL-17,NF-k B-p65水平在MM及相关骨病临床诊断中的意义。
结果MM骨病组和MM组血清MMP-13、II-17、NF-k B-p65水平明显高于对照组，且MM骨病组以上三指标的血清表达水平均高于MM组(P均<0.901)；单因素分析结果显示，MM骨病组与MM组在年龄、CRP水平、血清MMP-13、血清11-17和血清NF-k B-p65水平方面存在明显差异(P<0.05)；多因素回归分析结果显示，血清MMP-13A7.5pg/mL、血清IL-17>30pg/mL和血清NF-«B-p65>2100pg/mL是MM患者发生骨病的独立预测因素；ROC曲线分析结果显示，血清MMP-13JL-17,NF-KB-p65水平联合预测MM骨病的AUC值明显高于三者单独诊断时的AUC值(P<0.05)；经治疗后，依据MM患者治疗疗效划分为有效组(45例)和无效组(41例)，发现有效组血清MMP-13、IL-17、NF-k B-p65水平均明显低于无效组(P<0.05)。
多发性骨髓瘤患者骨髓组织mdr1、cd269表达变化及其临床意义
多发性骨髓瘤患者骨髓组织ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９表达变化及其临床意义李清平１ꎬ徐晶２ꎬ蒋继贫２(１荆门市第二人民医院ꎬ湖北荆门４４８０００ꎻ２华中科技大学同济医学院附属同济医院)㊀㊀摘要:目的㊀探讨多发性骨髓瘤(ＭＭ)患者骨髓组织多药耐药基因１(ＭＤＲ１)㊁白细胞分化抗原２６９(ＣＤ２６９)表达变化及其临床意义ꎮ方法㊀选择ＭＭ患者１０６例(观察组)及同期经骨髓穿刺证实骨髓功能正常的非血液系统疾病患者４０例(对照组)ꎬ分别取骨髓组织ꎬ采用ＲＴ￣ｑＰＣＲ法检测ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９表达ꎮ比较两组骨髓组织ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９相对表达量ꎬ分析骨髓组织ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９相对表达量与ＭＭ患者临床病理特征的关系及二者之间的关系ꎮ结果㊀观察组骨髓组织ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９相对表达量均明显高于对照组(Ｐ均<０.０１)ꎮ骨髓组织ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９相对表达量均与ＭＭ临床分期和生存时间有关(Ｐ均<０.０５)ꎬ而与性别㊁年龄㊁细胞学类型㊁是否复发无关(Ｐ均>０.０５)ꎮＰｅａｒｓｏｎ相关分析显示ꎬＭＭ患者骨髓组织ＭＤＲ１相对表达量与ＣＤ２６９相对表达量呈正相关关系(Ｐ<０.０１)ꎮ结论㊀ＭＭ患者骨髓组织ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９表达升高ꎬ二者可能协同参与ＭＭ的发生㊁发展ꎮ㊀㊀关键词:多发性骨髓瘤ꎻ多药耐药基因１ꎻ白细胞分化抗原２６９ꎻ临床病理特征㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.３１.０２０㊀㊀中图分类号:Ｒ７３３.３㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)３１￣００７７￣０３基金项目:湖北省卫生和计划生育委员会科研项目(ＷＪ２０１５ＭＢ３０７)ꎮ通信作者:蒋继贫(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｊｉａｎｇｊｉｐｉｎ１９７２１＠１６３.ｃｏｍ)㊀㊀多发性骨髓瘤(ＭＭ)是一种克隆浆细胞异常增殖性恶性肿瘤ꎬ近年来其发病率逐年升高ꎬ已成为血液系统的第二大恶性肿瘤[１]ꎮＭＭ的发病机制尚不明确ꎬ目前仍被认为是不可治愈的疾病之一ꎮ多药耐药基因１(ＭＤＲ１)定位于人７号染色体长臂ꎬ能够编码分子量为１７０ｋＤ的细胞膜糖蛋白Ｐ￣ｇｐꎮＰ￣ｇｐ是一种ＡＴＰ依赖性跨膜转运蛋白ꎬ具有能量依赖性 药泵 功能ꎬ可将多种结构不同的化合物逆向转运出细胞ꎮ因此ꎬＭＤＲ１及其编码蛋白Ｐ￣ｇｐ介导的药物外排是肿瘤化疗多药耐药的重要机制[２ꎬ３]ꎮ白细胞分化抗原２６９(ＣＤ２６９)为Ｂ细胞表面分子ꎬ可与Ｂ细胞活化因子和增殖诱导配体(ＡＰＲＩＬ)结合ꎬ主要在体液免疫中发挥相应的生物学功能ꎮ有研究发现ꎬＣＤ２６９与ＡＰＲＩＬ结合可激活细胞内ＮＦ￣κＢ信号通路ꎬ能够促进肿瘤细胞增殖并抑制其凋亡[４]ꎮ近年研究还发现ꎬＣＤ２６９与ＡＰＲＩＬ结合激活细胞内ＮＦ￣κＢ信号通路后ꎬ其下游转录因子能够促进ＭＤＲ１表达[５]ꎮ因此ꎬＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９有可能参与ＭＭ的发生㊁发展ꎬ但目前国内外报道较少ꎮ为此ꎬ本研究观察了ＭＭ患者骨髓组织ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９表达变化ꎬ并探讨其临床意义ꎮ现报告如下ꎮ１ 资料与方法１.１㊀临床资料㊀选择２０１４年１月~２０１８年６月荆门市第二人民医院收治的ＭＭ患者１０６例(观察组)ꎮ纳入标准:①符合２０１４年国际骨髓瘤工作组修订的ＭＭ诊断标准[６]ꎬ即骨髓单克隆浆细胞比例ȡ１０％和(或)组织活检有浆细胞瘤ꎬ血清和(或)尿液出现单克隆Ｍ蛋白ꎬ伴或不伴靶器官损害ꎻ②初诊ꎬ入院前未接受任何抗肿瘤治疗ꎻ③一般身体状况良好ꎻ④临床病理资料完整ꎮ排除标准:①合并其他血液系统恶性肿瘤者ꎻ②合并其他器官恶性肿瘤㊁贫血性或免疫性疾病者ꎻ③合并心㊁肝㊁肺㊁肾等重要脏器严重功能障碍者ꎻ④妊娠期或哺乳期妇女ꎻ⑤临床病理资料不完整者ꎮ其中ꎬ男６５例㊁女４１例ꎬ年龄３８~７３(５６.１ʃ６.７)岁ꎻ细胞学类型:成熟浆细胞型１６例ꎬ幼浆细胞型５８例ꎬ原浆细胞型１９例ꎬ网状细胞型１３例ꎻ临床分期:Ⅰ㊁Ⅱ期７３例ꎬⅢ期３３例ꎻ根据«中国多发性骨髓瘤诊治指南»[７]中的疗效和临床复发标准ꎬ规律治疗后完全缓解４２例㊁部分缓解３１例㊁疾病稳定３３例ꎬ复发１５例㊁未复发９１例ꎻ随访截至２０１９年１月ꎬ随访时间１~６０个月ꎬ中位随访时间３６个月ꎬ以中位随访时间为界ꎬ生存时间<３６个月１０例㊁ȡ３６个月９６例ꎮ同期经骨髓穿刺证实骨髓功能正常的非血液系统疾病患者４０例(对照组)ꎬ男２１例㊁女１９例ꎬ年龄３８~６８(５７.０ʃ６.８)岁ꎮ两组性别㊁年龄具有可比性ꎮ本研究经荆门市第二人民医院医学伦７７山东医药２０１９年第５９卷第３１期理委员会批准ꎬ患者或其家属知情同意ꎮ１.２㊀骨髓组织ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９表达检测㊀采用ＲＴ￣ｑＰＣＲ法ꎮ分别取两组骨髓组织２~４ｍＬꎬ采用ＴＲ￣Ｉｚｏｌ法提取骨髓组织总ＲＮＡꎬ经超微量分光光度计鉴定ꎬＯＤ２６０/ＯＤ２８０为１.８~２.１ꎬ可用于后续实验ꎮ按照Ｆｅｒｍｅｎｔａｓ逆转录试剂盒说明将总ＲＮＡ逆转录为ｃＤＮＡꎮ以ｃＤＮＡ为模板ꎬ按２ˑＳＹＢＲＧｒｅｅｎｑＰＣＲＭｓａｔｅｒＭｉｘ说明进行ＰＣＲ扩增ꎮ所有引物序列由上海生工生物工程股份有限公司设计合成ꎮ引物序列:ＭＤＲ１上游引物５ᶄ￣ＣＣＡＡＡＧＴＣＡＡＣＡＡＧ￣ＧＡＧＴＧＣ￣３ᶄꎬ下游引物５ᶄ￣ＴＣＴＴＣＡＡＣＡＧＴＧＧＴＴ￣ＴＡＴＣＧＣＡ￣３ᶄꎻＣＤ２６９上游引物５ᶄ￣ＡＴＧＣＡＧＣＴＧＧＣＴ￣ＴＣＡ￣３ᶄꎬ下游引物５ᶄ￣ＴＴＣＧＴＧＡＧＴＡＡＧＧＧＧ￣３ᶄꎻＧＡＰ￣ＤＨ上游引物５ᶄ￣ＣＣＣＣＴＴＣＡＴＴＧＡＣＣＴＣＡＡＣＴＡＣＡ￣３ᶄꎬ下游引物５ᶄ￣ＣＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧＡＴＧＧＴＧＡＴ￣３ᶄꎮＰＣＲ反应体系共２０μＬ:２ˑＴａｇＰＣＲＭａｓｔｅｒＭｉｘ１０μＬꎬ上下游引物各１μＬꎬ模板ｃＤＮＡ１μＬꎬＤＥＰＣ水７μＬꎻ反应条件:９５ħ１０ｍｉｎꎬ９５ħ３０ｓ㊁６０ħ６０ｓ㊁７２ħ４５ｓ共４０个循环ꎮ以ＧＡＰＤＨ为内参ꎬ采用２－ΔΔＣｔ法计算目的基因相对表达量ꎮ实验重复３次ꎬ取平均值ꎮ１.３㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ２２.０统计软件ꎮ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ结果比较采用方差分析或ｔ检验ꎮ计数资料比较采用χ２检验ꎮ相关性分析采用Ｐｅａｒ￣ｓｏｎ相关分析ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀两组骨髓组织ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９表达比较㊀观察组与对照组骨髓组织ＭＤＲ１相对表达量分别为１１.１６ʃ１.３２㊁０.３２ʃ０.０９ꎬＣＤ２６９相对表达量分别为４.１７ʃ１.１３㊁０.８４ʃ０.０８ꎮ观察组骨髓组织ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９相对表达量均明显高于对照组(ｔ分别为３３.８５４㊁１８.５８０ꎬＰ均<０.０１)ꎮ２.２㊀骨髓组织ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９表达与ＭＭ患者临床病理特征的关系㊀见表１ꎮ表１㊀ＭＭ患者骨髓组织ＭＤＲ１、ＣＤ２６９表达与临床病理特征的关系临床病理特征ｎＭＤＲ１相对表达量( ｘʃｓ)ｔ/ＦＰＣＤ２６９相对表达量( ｘʃｓ)ｔ/ＦＰ性别㊀男６５１１.０１ʃ１.１７１.５６７０.１１８４.１０ʃ１.１１０.７４７０.４５７㊀女４１１１.３８ʃ１.２２４.２７ʃ１.１９年龄㊀ɤ６０岁６２１１.０５ʃ１.２３１.００５０.３１７４.０９ʃ１.１２０.９３４０.３５３㊀>６０岁４４１１.３１ʃ１.３２４.３０ʃ１.１７细胞学类型㊀成熟浆细胞型１６１１.３８ʃ１.１４４.１５ʃ１.０８㊀幼浆细胞型５８１１.０９ʃ１.２５０.８３６０.４０６４.１９ʃ０.１２１.５２５０.１３２㊀原浆细胞型１９１１.２０ʃ１.１８４.１７ʃ１.０９㊀网状细胞型１３１１.１７ʃ１.３０４.１４ʃ１.１０临床分期㊀Ⅰ㊁Ⅱ期７３９.３１ʃ１.０３２５.０４１０.０００３.６１ʃ１.１５７.３６１０.０００㊀Ⅲ期３３１５.２５ʃ１.３３５.４０ʃ１.１８复发㊀有１５１１.５４ʃ１.２９１.２８６０.２０１４.１０ʃ１.１００.２４５０.８０７㊀无９１１１.０９ʃ１.２５４.１８ʃ１.１８生存时间㊀<３６个月１０１２.０３ʃ１.３２２.３０７０.０２３４.９２ʃ１.１７２.２５８０.０２６㊀ȡ３６个月９６１１.０６ʃ１.２６４.０９ʃ１.１０２.３㊀ＭＭ患者骨髓组织ＭＤＲ１表达与ＣＤ２６９表达的关系㊀Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析显示ꎬＭＭ患者骨髓组织ＭＤＲ１相对表达量与ＣＤ２６９相对表达量呈正相关关系(ｒ＝０.６８８ꎬＰ<０.０１)ꎮ３㊀讨论㊀㊀ＭＭ是一种克隆浆细胞异常增殖性恶性肿瘤ꎬ约占血液系统恶性肿瘤的１０％[８]ꎮ随着我国人口老龄化加剧ꎬＭＭ的发病率有明显升高趋势ꎮＭＭ起病隐匿ꎬ临床表现复杂且缺乏特异性ꎬ极易漏诊和误诊ꎮ目前ꎬＭＭ尚不能治愈ꎬ其治疗缓解率较低㊁复发率较高且易产生耐药ꎬ预后较差ꎮ㊀㊀ＭＤＲ１定位于人７号染色体长臂ꎬ能够编码分子量为１７０ｋＤ的细胞膜糖蛋白Ｐ￣ｇｐꎮＰ￣ｇｐ是ＡＴＰ结合盒转运蛋白超家族成员之一ꎬ能将多种结构不同的化合物逆向转运出细胞ꎮ因此ꎬＭＤＲ１及其编码蛋白Ｐ￣ｇｐ介导的药物外排是肿瘤化疗多药耐药的重要机制[２ꎬ３]ꎮ有研究发现ꎬ在血液系统肿瘤及实质器官肿瘤中ＭＤＲ１异常高表达ꎬ并且其高表达与患者预后不良有关[９]ꎮ本研究结果发现ꎬ观察组骨髓组织ＭＤＲ１相对表达量明显高于对照组ꎬ表明８７山东医药２０１９年第５９卷第３１期ＭＤＲ１可能与ＭＭ的发生㊁发展有关ꎮ这可能与ＭＭ发生时ＨＳＥ㊁ＮＦ￣Ｒ２等反式作用因子及ＮＦ￣κＢ/ｐ６５转录因子复合物均能调控ＭＤＲ１启动子激活有关[１０ꎬ１１]ꎮ本研究结果还发现ꎬ骨髓组织ＭＤＲ１相对表达量与ＭＭ临床分期和生存时间有关ꎬ而与性别㊁年龄㊁细胞学类型㊁是否复发无关ꎬ表明ＭＤＲ１表达升高可能参与ＭＭ的恶性进展并导致患者预后不良ꎮＭＤＲ１表达增加可促进细胞周期调节蛋白ＣＮＮＤ１表达ꎬ进而促进肿瘤细胞持续增殖ꎬ这可能是导致ＭＭ恶性进展的重要机制之一[１２]ꎮ㊀㊀ＣＤ２６９又称Ｂ细胞成熟抗原ꎬ其基因定位于人染色体１６ｐ１３ꎬ编码蛋白属于ＴＮＦ受体超家族的成员ꎮＣＤ２６９仅表达在成熟Ｂ细胞表面ꎬ是一种重要的Ｂ细胞生物标志物ꎬ在Ｂ细胞发育和自身免疫应答中具有重要作用ꎮＣＤ２６９能够特异性结合肿瘤坏死因子配体超家族成员１３ｂꎬ并导致ＮＦ￣κＢ和ＭＡＰＫ/ＪＮＫ信号通路活化ꎬ从而促进细胞存活和增殖ꎮ研究表明ꎬＭＭ患者骨髓组织ＣＤ２６９表达明显升高ꎬ并可与ＡＰＲＩＬ结合激活下游相关信号通路ꎬ如ＮＦ￣κＢ信号通路ꎬ促进肿瘤细胞增殖㊁侵袭㊁迁移等生物学行为[１３]ꎮ因此ꎬＣＤ２６９有可能参与ＭＭ的发生㊁发展ꎮ本研究结果发现ꎬ观察组骨髓组织ＣＤ２６９相对表达量明显高于对照组ꎬ表明ＣＤ２６９可能参与ＭＭ的发生㊁发展ꎮ当ＭＭ发生时ꎬ骨髓微环境中ＣＤ２６９的配体ＡＰＲＩＬ表达增加ꎬ可促进ＣＤ２６９表达及活化ꎬ进而通过激活下游靶基因ꎬ促进ＴＧＦ￣β㊁ＩＬ￣１０等表达ꎻ此外ꎬＣＤ２６９活化可激活ＪＮＫ信号通路ꎬ进一步促进ＭＭ细胞增殖ꎬ而ＪＮＫ信号通路激活反过来又促进ＣＤ２６９表达ꎬ从而形成正反馈回路[１４]ꎮ本研究结果还发现ꎬ骨髓组织ＣＤ２６９相对表达量与ＭＭ临床分期和生存时间有关ꎬ而与性别㊁年龄㊁细胞学类型㊁是否复发无关ꎬ表明ＣＤ２６９表达增加可能促进ＭＭ的恶性进展并导致患者预后不良ꎮ有研究认为ꎬＣＤ２６９表达增加通过激活ＭＡＰＫ/ＡＫＴ/ＮＦ￣κＢ信号通路ꎬ通过上调ＣＤＣ２５Ｂ㊁ＡＣＫ１等基因表达促进肿瘤细胞增殖ꎬ通过下调ＢＩＲＣ３㊁ＭＣＬ１等基因表达抑制肿瘤细胞凋亡ꎬ通过上调ＶＥＧＦＲ２㊁ＦＧＦＲ３等基因表达促进肿瘤血管生成ꎬ而用ＣＤ２６９单克隆抗体阻断其与ＡＰＲＩＬ结合ꎬ能够逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为[１５]ꎮ㊀㊀有研究发现ꎬＣＤ２６９与ＡＰＲＩＬ结合激活细胞内ＮＦ￣κＢ信号通路后ꎬ其下游转录因子能够促进ＭＤＲ１表达[５]ꎬ表明ＭＤＲ１与ＣＤ２６９可能具有一定相关性ꎮ本研究结果显示ꎬＭＭ患者骨髓组织ＭＤＲ１相对表达量与ＣＤ２６９相对表达量呈正相关关系ꎬ说明二者可能协同参与ＭＭ的发生㊁发展ꎬ与姜方毅等[１６]报道一致ꎮ但ＭＤＲ１与ＣＤ２６９相互作用的具体机制尚不清楚ꎬ仍需进一步研究ꎮ㊀㊀综上所述ꎬＭＭ患者骨髓组织ＭＤＲ１㊁ＣＤ２６９表达升高ꎬ二者可能协同参与ＭＭ的发生㊁发展ꎮ参考文献:[１]ＫａｚａｎｄｊｉａｎＤ.Ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌ:ａｕ￣ｎｉｑｕｅｍａｌｉｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＳｅｍｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ４３(６):６７６￣６８１. 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增殖诱导配体在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义
增殖诱导配体在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义作者：张桂华陈令松张秋荣等来源：《中国现代医生》2014年第04期[摘要] 目的定量分析多发性骨髓瘤患者化疗前后外周血单个核细胞和血浆中增殖诱导配体（APRIL）mRNA及蛋白的表达水平。
方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）及实时荧光定量聚合酶链反应（RFQ-PCR）技术测定靶基因及靶蛋白的准确含量。
结果 MM患者化疗前APRIL mRNA及蛋白表达水平均显著高于正常对照（P[关键词] 增殖诱导配体；多发性骨髓瘤；靶点；酶联免疫吸附试验[中图分类号] R733.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）04-0011-03多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种以骨髓中浆细胞恶性克隆性增殖为特征的B淋巴细胞恶性肿瘤，与骨髓基质细胞密切相关。
其自分泌或旁分泌的可溶性细胞因子等瀑布式激活多发性骨髓瘤细胞胞内信号传导途径，同时可能增加的基质细胞分泌的细胞因子促进肿瘤细胞生成[1]。
这些细胞因子中即包括增殖诱导配体（a proliferation-inducing ligand，APRIL），其为TNF家族新成员，因具有促进肿瘤细胞增殖作用而命名，为幼稚、未成熟及活化B淋巴细胞的主要存活因子之一[2，3]。
在多发性骨髓瘤细胞受外源性刺激激活的各种信号途径中，NF-кB 途径可能是最主要的途径之一。
目前研究已证实，能直接激活NF-кB途径的APRIL，已经被确认是多发性骨髓瘤细胞的主要存活因子及生长因子，骨髓瘤细胞系及幼稚骨髓瘤细胞高表达APRIL及其体[1，4，5]。
APRIL被发现具有保护MM、B-CLL细胞避免自发性凋亡及药物诱导性凋亡作用，同时可提高其细胞存活能力[6]。
故目前认为，对APRIL的研究极有可能成为肿瘤，尤其是B淋巴细胞恶性肿瘤研究的新方向。
本研究采用ELISA及RFQ-PCR技术，测定不同分期MM首次就诊及应用一周期VAD方案化疗后患者外周血血浆中APRIL蛋白及单个核细胞中APRIL mRNA的表达情况，并归纳总结APRIL表达与MM不同分期及化疗前后间的关系，以期在MM早期诊断、早期治疗、预测疾病活动以及寻找预后生物参数等方面发挥重要作用，并为临床治疗新方法提供理论依据。
多发性骨髓瘤的预后评估体系
ＤＯＩ：１０．１３６０２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０１９．１１．０５·专家论坛·多发性骨髓瘤的预后评估体系 作者简介：贾雁春，１９８９年生，男，住院医师，硕士研究生，研究方向为多发性骨髓瘤的分子预后标记的鉴定和靶向治疗。
通信作者：杜鹃，主任医师，博士研究生导师，Ｅ ｍａｉｌ：ｊｕａｎｄｕ＠ｓｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ。
贾雁春，杜鹃（第二军医大学长征医院血液科＆全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心，上海２００００３）摘要：多发性骨髓瘤（ＭＭ）是一种浆细胞恶性克隆增殖性疾病。
近年来，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、自体造血干细胞移植及单抗类药物和免疫治疗等手段的广泛应用，ＭＭ患者预后得到极大改善。
但仍有部分ＭＭ患者预后极差，平均生存不到２年。
因此，精准的预后评估及危险度分层对于识别、管理ＭＭ高危患者，进而改善预后至关重要。
该文就ＭＭ相关预后评估体系进行概述。
关键词：多发性骨髓瘤；预后评估；危险度分层；肿瘤因素；宿主因素；治疗反应中图分类号：Ｒ４４６ 文献标志码：Ａ多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是一种浆细胞恶性克隆增殖性疾病，占血液系统恶性肿瘤的１０％［１］。
近年来，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、自体造血干细胞移植及单抗类药物和免疫治疗等手段的广泛应用，ＭＭ患者的预后得到极大改善，但所有患者都不可避免地会复发。
不同患者预后差异极大，有的患者可存活１０年以上，有的患者仅能存活数月不等［２］。
因此，建立精准的预后评估体系，鉴别不同危险度患者，特别是高危患者，对于临床医生制定整体治疗策略至关重要，同时可为患者及家属了解疾病、实现更好管理提供重要参考。
本文归纳概述了目前与ＭＭ预后相关的评估体系，主要从肿瘤因素、宿主因素及临床治疗反应等方面进行阐述，旨在对ＭＭ临床预后有更全面和深入的评估。
１ 基于肿瘤因素的预后评估体系 ＭＭ是一种高度异质性疾病，骨髓瘤细胞的生物学特征和发病时的肿瘤负荷均对预后情况具有重要指导价值。
IgH重排与多发性骨髓瘤预后的研究进展
・综述・ IgH重排与多发性骨髓瘤预后的研究进展康晓芳张秀莲张伟华【摘要】 多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞克隆性增殖的恶性肿瘤。
随着遗传学检测技术的进步，已证实14号染色体免疫球蛋白重链（IgH）重排是MM结构异常中最常见的改变。
IgH重排主要包括11q13（CCND1）、4p16（FGFR3/MMSET）、16q23（CMAF）、6p21（CCND3）与20q11（MAFB）等不同亚型。
本文就不同亚型IgH重排对MM的预后作一阐述，为MM的临床诊断，危险度分层及治疗等提供帮助。
【关键词】 多发性骨髓瘤；预后；IgH重排The progress of IgH rearrangement in the prognosis of multiple myeloma Kang Xiaofang, ZhangXiulian, Zhang Weihua. Department of Hematology, the First Clinical Medical College, Shanxi MedicalUniversity, Taiyuan 030001, ChinaCorresponding author: Zhang Xiulian, Email: zxlsj@【Abstract】Multiple myeloma (MM) is a malignant tumor with clonal proliferation of plasmacells. Along with the progress of the genetic detection technology, it has been proved that theimmunoglobulin heavy chain (IgH) rearrangement of chromosome 14 is the most common change in thestructure of MM. IgH rearrangements mainly include 11q13 (CCND1), 4p16 (FGFR3/MMSET), 16q23(CMAF), 6p21 (CCND3) and 20q11 (MAFB) and other different subtypes. In this paper, the prognosis ofMM with different subtypes of IgH rearrangement was described, which provided the help for clinicaldiagnosis, risk stratification and treatment of MM.【Key words】Multiple myeloma; Prognostic; IgH rearrangement多发性骨髓瘤（multipe myeloma，MM）是一种在骨髓中大量增殖，终末分化的恶性浆细胞病。
TP53基因突变及WT1基因在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义
TP53基因突变及 WT1基因在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义【摘要】目的探讨初诊多发性骨髓瘤（MM）患者中TP53基因突变及WT1基因阳性表达的临床意义。
方法收集132例在我院2015-2019年初诊的MM患者临床资料，并对其骨髓标本行TP53基因荧光原位杂交（FISH）检测，聚合酶链式反应(PCR)技术行WTI基因检测。
结果 TP53基因突变阳性的患者，在初诊MM患者中共检测出13例，阳性率为9.85%。
TP53基因突变与WT1基因阳性表达有关，与性别、年龄大小、分型、ISS分期、血小板数值、乳酸脱氢酶、血沉快慢、骨髓浆细胞比例、白蛋白、球蛋白、β2-微球蛋白计数无关(P<0.05)；初诊MM患者中出现WT1基因阳性共44例，阳性率3.33%，与患者血清肌酐、β2-微球蛋白有关(P<0. 05)。
TP53基因突变患者的治疗有效率低于TP53基因未突变患者，且TP53基因突变的MM患者的OS与未突变患者相比明显缩短(P<0.05)。
在TP53基因突变的MM患者中，含有来那度胺治疗组的患者疗效比不含来那度胺组患者疗效好。
结论TP53基因突变阳性的MM患者更易出现WT1基因表达。
TP53基因突变可作为MM患者预后不良的独立影响指标；WT1基因阳性表达也可作为评估MM预后不良的另一个参数，预测MM患者病情的进展及预后，加用来那度胺治疗TP53基因突变阳性的MM患者有望提高有效率，延长患者的生存期。
关键词：多发性骨髓瘤；TP53；基因突变；WT1TP53 gene mutation and WT1 gene expression in multiple myeloma andtheir clinical significanceWANG Meng, CHEN Xiaofeng,ZHU Fangbing,ZHOU Lili,LI Zhongyu,ZHANGPingping LI Jiajia(Department of Hematology，The First Affiliated Hospital of BengbuMedical College, Bengbu,233000,China)【Abstract】Objective The subject of the study concerns a clinical change in the TP53 gene and the WT1 gene in a number of new subjects. Methods The clinical data were collected from 132 patients with multiple myeloma in our hospital from 2015 to 2019, and their bone marrow samples were tested for TP53gene by FISH and PCR technology for WTI gene detection. Results In thirteen newly diagnosed multiple myeloma patients, TP53gene mutation was positive with a positive rate of 9.85%. TP53gene mutation was associated with WT1 gene expression, but not with gender, age, typing, ISS staging, platelet, albumin, globulin, lactate dehydrogenase, urea nitrogen, erythrocyte sedimentation rate, myeloma cell ratio, 2-microglobulin, while the high expression of WT1gene is related to the value of creatinine and β2- microglobulin. The therapeutic efficacy of patients with TP53gene mutation was lower than that of patients without TP53gene mutation. Meanwhile, Among MM patients with mutations in the TP53gene, patients in the treatment group with lenalidomide had better efficacy than those in the treatment group without lenalidomide. For patients with TP53gene mutation, the overall survival (OS) of multiple myeloma patients with TP53gene mutation is significantly shorter than that of patients without TP53 gene mutation (P<0.05). Conclusion Patients with TP53gene mutations tend to have a WT1 gene expression. TP53 gene mutation can be used as an independent indicator of poor prognosis of MM patients; positive expression of WT1gene can also be used as another parameter for evaluating poor prognosis of MM, predicting the progression and prognosis of patients with multiple myeloma, and adding nallidomide to treat TP53Patients with positive gene mutations are expected to increase the effective rate and prolong the survival time of patients.【Key words】 : Multiple myeloma ;TP53 ;Gene mutations ;WT1多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是一种终末期血液系统恶性肿瘤，与浆细胞的分化相关，患者的典型表现为大量单克隆浆细胞在骨髓中增殖，血清和/或尿液中有单克隆蛋白，可引起骨质破坏、贫血、高钙及肾功能损害［1］。
血清β2-微球蛋白和C-反应蛋白水平检测在多发性骨髓瘤患者诊断、疗效监测和预后判断中的临床意义
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傅 君 芬 ， 黎 ， 春 林 ， ． 胖 儿 童 非 酒 精 性 脂 肪 肝 炎 发 病 状 况 梁 王 等 肥 及机制探 讨［］浙江大学学报（ Ｊ． 医学 版 ） ２０ ３ （ ）７ ８ ，０ ６，５ １ ：８— １
生 长 曲 线 ［ ］ 中华 儿 科 杂 志 ，０ ９，７ ７ ：９ ４ ８ Ｊ． ２０ ４ （ ）４ ３～ ９ ［ ］ 曾畿生 ， 德芬． ２ 王 现代 儿 科 内 分 泌 学 一基 础 与 临 床 ［ ． 海 ： Ｍ］ 上 上
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1q21扩增在多发性骨髓瘤中的研究进展
・662•J Shanxi Med Univ,May2021,VW52No5lq20扩增在多发性骨髓瘤中的研究进展刘骁，唐海龙，贾双双，褚玉平，徐莉，高广勋*（中国人民解放军空军军医大学西京医院血液内科，西安714032；*通讯作者,E-maiR3aoyuanaxpn@fmmx.edx.co）关键词：多发性骨髓瘤；-q6-扩增；细胞遗传学异常；抑制剂中图分类号：R735.32文献标志码：A文章编号：1067-6712（2602）65-0670-65DOI：16 .4755/j.i/x.1067-6712.2602.65.605多发性骨髓瘤（miXOpla myeloma,MM-是一种以骨髓中恶性浆细胞单克隆性增殖、血或尿中出现单克隆蛋白、伴发器官功能障碍为主要特征的肿瘤性浆细胞疾病，约占肿瘤性疾病的1%和血液病的18%［1］0随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体、自体干细胞移植（ax/dgous stem cal l traus-plantat/u,ASCT）以及嵌合抗原受体T细胞（CAR- T）免疫疗法的应用，患者的总生存期得到了明显延长，但是MM目前仍被认为是不可治愈的疾病［］。
MM是一种异质性疾病［］,细胞遗传学异常与预后关系密切，基于细胞遗传学异常的危险度分层及治疗策略调整受到重视，并受到广泛应用，、21的扩增是MM患者最常见的染色体畸变之一⑷，与患者预后关系密切，美国Mayo医学中心和国际骨髓瘤工作组（I MWG）均将lq21扩增纳入MM患者的高危类型［5°］,但目前其与预后的相关性及具体机制仍存争议,本文将对其在MM中的作用与机制作以综述。
00q20扩增的发生率lq21扩增异常在MM患者中较为常见，比例占34%-50%［2-11］o Au等［4］研究发现,在新诊断多发性骨髓瘤患者中，用常规细胞遗传学染色体分带技术对lq21扩增异常的检出率低，应用荧光原位杂交（Cuo/scedce in situ hyypdizatiox,FISH-技术检出率可达30%-57%。
多发性骨髓瘤患者淋巴细胞来源微泡的检测及其临床意义
临床研究多发性骨髓瘤患者淋巴细胞来源微泡的检测及其临床意义王宁方，赵崇山，刘方，赵鹏浩，张东东，蔡卓纹，蔡芳芳摘要：目的 探讨多发性骨髓瘤（MM）患者淋巴细胞来源微泡（LMP）的表达及其临床意义。
方法 选取65例初诊MM患者（初诊组）及30例健康体检志愿者为对照组，初诊组经4疗程化疗后8例在3个月内死亡，余57例纳入化疗后组。
流式细胞仪检测3组外周血LMP的表达及初诊组外周血淋巴细胞亚群及骨髓MM细胞免疫表型表达；比较化疗后不同疗效组间LMP；受试者工作特征（ROC）曲线确定各LMP预测死亡的截断值，LMP≥截断值为High（H）组，＜截断值的为Low（L）组，进行Kaplan-Meier生存分析；将Kaplan-Meier分析中P＜0.05的变量纳入Cox回归分析，分析患者死亡的影响因素；比较不同LMP组间淋巴细胞亚群及骨髓瘤细胞免疫表型差异。
结果 初诊组LMP、CD3+LMP、CD3+CD8+LMP比例低于对照组，NKLMP比例、CD4+/CD8+LMP高于对照组（P＜0.05）。
化疗后组CD3+CD8+LMP比例高于初诊组，CD3+CD4+LMP比例、CD4+/CD8+LMP低于初诊组（P＜0.05）。
完全缓解（CR）+非常好的部分缓解（VGPR）组CD3+LMP、CD3+CD8+LMP比例高于部分缓解（PR）+微小缓解（MR）+疾病进展（PD）组（P＜0.01），而NKLMP比例、CD4+/CD8+LMP则低于PR+MR+PD组（P＜0.05）。
Kaplan-Meier分析显示，LLMP组中位生存时间（OS）较HLMP组缩短（P＜0.01）；LNKTLMP组中位OS较HNKTLMP组缩短（P＜0.05）。
Cox回归分析显示LLMP、LNKTLMP是患者死亡的独立危险因素（HR分别为4.620、2.706，P＜0.05）。
LLMP组CD3+CD4+T比例、CD4+/ CD8+T高于HLMP组（P＜0.05）。