多发性骨髓瘤常见分子细胞遗传学异常及其意义
p53基因异常在多发性骨髓瘤发病机制中的作用及其靶向治疗新进展
(10/20),而 s P C L 患 者 的 发 生 率 则 高 达 7 5 % (15/
20)[1213]。一 项 纳 人 1 0 1 例 接 受 造 血 干 细 胞 移 植 (hematopoietic stem cell transplantation, H S C T ) 后 复 发 M M 患 者 的 研 究 结 果 显 示 ，1 6 例 伴 17p 缺
【Keywords】 M ultiple m yelom a; G enes. p53 ； M u tatio n； T u m o r suppressor protein p53;
Prognosis ； Molecular targeted therapy
Fund programs：N ational N atural Science Foundation of China (81670197» 81974007)
突 变 者 具 有 更 强 的 美 法 仑 耐 药 性 和 生 长 优 势 u °] ，但 是 其 中 的 分 子 机 制 目 前 尚 不 明 确 ，仍 有 待 进 一 步 研 究 。 目前，M M 中 研 究 较 为 广 泛 的 / ^ 5 3 基 因 异 常 包 括 17p 缺 失 、/ > 5 3 单 等 位 基 因 突 变 及 双 等 位 基 因
Advances in role of abnormal p53 gene in pathogenesis of multiple myeloma and targeted therapy
Zhang Yuyang ^ Sun Chunyan
Institute o f H em a to lo g y ， Union H o sp ita l， Totigji M edical College * H uazhong U niversity o f
多发性骨髓瘤诊治
治疗:
1. 不适合自体干细胞移植者的初始治疗：化疗：由马法兰和泼尼松组成的MP方案是老年 患者或有移植禁忌者的重要治疗方案，可使50~70～55％的患者获得PR，但只有极少 患者(<5％)能达到CR。随着反应停应用于临床，用于治疗多发性骨髓瘤以来，发现其 通过抑制新生血管形成、免疫调节等作用对复发难治和初发多发性骨髓瘤均有一定疗效。 已有2个大型随机对照试验对MP和MPT方案进行比较。MPT方案具有治疗优势。
诊断评估：
多发性骨髓瘤的诊断需要综合实验室检查及临床 表现，即需要浆细胞克隆性增生的证据及由此造 成的相应器官受损的表现。
一．检测单克隆蛋白：
检测单克隆蛋白常用的实验室检测方法包括血清蛋白电泳、24小时尿蛋白电泳、免疫固定 电泳和血浆免疫球蛋白定量。免疫固定电泳除了检测单克隆蛋白，还可以用于治疗反应监测 及疗效评估。通过电泳检测发现MM中IgG型占70％ ，IgA型占20％ ，IgM 型不到1％。 另外有5％ 一10％患者仅有单克隆轻链，小于1％ 的患者为非分泌型骨髓瘤。大多数患者 在诊断时有非受累的免疫球蛋白的抑制(如IgA骨髓瘤时 gM和IgG明显降低)。IgA骨髓瘤患 者尽管有较高的初始反应率，但整体生存较差；目前针对不同类型骨髓瘤治疗方法没有区别。 双克隆或三克隆骨髓瘤发生率极低。
STEP1 STEP2 STEP3 STEP4
综合上述特点，世界卫生组织(WHO)提出新的相关浆细胞疾病的诊断标准:
MGUS：M蛋白<3O L；骨髓浆细胞<10％；没有其他B细胞增殖性疾病 证据；没有骨髓瘤相关的器官或组织受损。
SMM：M蛋白>30g／L，和／或骨髓克隆性浆细胞>10％ ；没有骨髓瘤相 关的器官或组织受损。
国际分期系统ISS
多发性骨髓瘤常见分子细胞遗传学异常及其意义
多发性骨髓瘤常见分子细胞遗传学异常及其意义多发性骨髓瘤是一种常见的浆细胞恶性肿瘤，重要的染色体与基因异常导致疾病的进展，在多发性骨髓瘤中具有独立的预后判断价值。
随着检测方法的更新及技术的进步，异常染色体与基因的检出率越来越高，主要包括13号染色体全部或部分缺失伴或不伴14q32/IGH的重排等染色体异常。
异常染色体与基因的检测具有重要价值，可完善MM预后评估体系，指导临床个体化治疗并为新药开发提供新的靶点。
标签：多发性骨髓瘤；分子细胞遗传学；预后1染色体数目异常1.1超二倍体MM患者超二倍体主要表现为1、3、7、9、11、13、15、17、18、19、21、22三体型[1]；另外，近年来国内也有人发现MM患者8号染色体三体，王晓炜等[2]应用荧光免疫表型和间期细胞遗传学（FICTION）技术对MM骨髓涂片进行8号染色体检测，9例MM患者中，发现8号染色体三体1例，这可能与应用FICTION技术提高了检测效率有一定关系。
1.2亚二倍体MM患者亚二倍体主要表现为6、8、13、14、X、Y单体型为特征；其中13号染色体单体缺失及其部分缺失是目前研究较为广泛的染色体异常之一。
2染色体结构异常2.113号染色体异常13 号染色体部分或完全缺失是MM 最早发现的染色体异常，MM 中较常见，而且是MM预后及生存期预测的指标之一。
13号染色体异常，特别是13单体（-13）和13号染色体长臂部分缺失（13q-）与MM预后的关系越来越受到重视。
目前认为13号染色体上存在MM 抑癌基因，其缺失与疾病危重、疗效和预后密切相关。
Pérez-Simón等[3]采用荧光原位杂交（FISH）方法分析了15 种不同染色体异常在常规剂量化疗患者中的预后价值，发现13号染色体缺失是最重要的预示生存期短的预后指标，但对治疗反应无影响。
由于13q-的断裂点范围在13q11~13q14，RB1基因正好也于这个区域，因此有人推测13号染色体完全或部分缺失所致MM预后不良可能与RB1基因改变有关。
多发性骨髓瘤
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一、概述
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是浆细胞恶性增殖性疾病。 特征为：骨髓中克隆性浆细胞异常增生，分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白），相关器
官或组织损伤。 常见临床表现为：骨痛、贫血、肾功能损害、血钙增高、感染。
二、病因和发病机制
病因不明 可能因素：遗传、电离辐射、化学物质、病毒感染、抗原刺激等。 遗传学的不稳定性：是其主要特征，表现为明显多变的染色体异常核型。
二、临床表现
（三）肾功能损害
1.表现：蛋白尿、血尿、管型尿和急、慢性肾衰竭。 2.急性肾衰竭常见原因：脱水、感染、静脉肾盂造影。 3.慢性肾衰竭的原因： ①游离轻链（本周蛋白）沉积在肾小管上皮细胞胞浆内； ②高血钙； ③尿酸过多； ④肾脏淀粉样变性，高黏滞综合征和骨髓瘤细胞浸润等。
二、临床表现
（四）高钙血症 1.表现：食欲不振、呕吐、乏力、意识模糊、多尿或便秘等。 2.发生机制：溶骨性改变，肾功能不全。 （五）感染 正常免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力下降，容易发生各种感染甚至败血症。 病毒感染以带状疱疹多见。
四、诊断标准、分型、分期与鉴别诊断
（一）诊断标准
无症状性骨髓瘤需满足以下第3条，加上第1条和/或第2条 1.血清单克隆M蛋白≥30g/L或24 h尿轻链≥0.5g 2.骨髓单克隆浆细胞比例10%～60% 3.无相关器官及组织的损害（无SLiM、CRAB等终末器官损害表现，及淀粉样变性）
四、诊断标准、分型、分期与鉴别诊断
（二）骨髓
骨髓中浆细胞异常增生，大小形态不一，成堆出现，可见1～4个核仁， 可见双核或多核浆细胞。
多发性骨髓瘤
部分t（11；14）易位的MM患者可能存在淋巴浆细胞性或小而成熟的浆细胞形态， 并有与WM类似的CD20表达，然而，WM中不存在t（11；14）易位
+孤立性浆细胞瘤
浆细胞瘤是由不同成熟阶段浆细胞构成的肿瘤，组织学上与MM表现相同 如果浆细胞瘤单独发生在骨骼，则称为孤立性骨浆细胞瘤，如果发生在骨骼以
+ 【实验室和其他检查】
2.血钙、血磷 骨质破坏，出现高钙血症，血磷正常。不伴成骨过程，血清碱性磷酸酶
正常 3.血清β2 微球蛋白和血清白蛋白
β2 微球蛋白由浆细胞分泌，与全身骨髓瘤细胞总数有显著相关性。血 清白蛋白量与骨髓瘤生长因子IL-6的活性呈负相关
均可用于评估肿瘤负荷及预后 4.CRP和LDH
+MGUS——意义未明的单株免疫球蛋白血症
血清M蛋白＜3g/dl 克隆性骨髓浆细胞＜10% 没有可归因于浆细胞增殖性疾病的溶骨性病变、贫血、高钙血症和
肾功能损伤（终末期器官损伤） MGUS进展为MM的风险为每年1%
+ SMM冒烟型多发性骨髓瘤
M蛋白≥3g/dl和/或骨髓浆细胞占10%-60% 无终末器官损害或其他骨髓瘤定义事件，并且没有淀粉样变性
+ （二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白（monoclonal
immunoglobulin,M蛋白）引起的全身紊乱
1.感染 是导致死亡的第一位原因。因正常多株免疫球蛋白产生受抑 及中性粒细胞减少，免疫力底下，容易发生各种感染，如细菌性肺炎 和尿路感染，甚至败血症。病毒感染以带状疱疹多见。
2.高黏滞综合症 血清中M蛋白增多，尤以IgA易聚合成多聚体，可 使血液黏滞性过高，引起血流缓慢、组织淤血和缺氧。在视网膜、中 枢神经和心血管系统尤为显著。症状有头昏、眩晕、眼花、耳鸣、手 指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭等患者可发生意识障碍
FISH技术检测多发性骨髓瘤的分子细胞遗传学异常的开题报告
FISH技术检测多发性骨髓瘤的分子细胞遗传学异常的开题报告一、任务背景和研究意义多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种由骨髓浆细胞（Plasma Cell）增生、浸润和分泌单克隆免疫球蛋白所导致的恶性肿瘤，在国内外普遍发生率逐年上升。
MM患者常常伴随有多种分子细胞遗传学异常，如染色体畸变、基因突变、易位和拷贝数改变等，这些异常对MM的诊断、预后和治疗具有重要的临床指导意义。
FISH(Fluorescence In Situ Hybridization)技术是检测细胞遗传学异常的一种有效的手段，其具有灵敏度高、特异性好、快速方便等特点。
FISH通过荧光标记的探针与待测细胞中的特定区域进行杂交，从而检测细胞的染色体畸变、易位等遗传学异常。
目前，FISH技术已广泛应用于多种恶性肿瘤的临床诊断、预后和治疗。
二、研究内容和方法1. 研究内容本研究旨在应用FISH技术检测MM患者的分子细胞遗传学异常，并分析其与MM的发生、预后和治疗的关系。
2. 研究方法（1）患者样本选取：收集60例MM患者的骨髓样本。
（2）FISH实验：采用商业化探针进行FISH实验，检测MM患者的染色体畸变、易位和拷贝数改变等分子细胞遗传学异常。
（3）结果分析：统计FISH结果，与MM的临床特点和治疗结果进行相关性分析。
三、主要研究成果（1）完成60例MM患者的FISH检测，并鉴定出其分子细胞遗传学异常；（2）分析MM患者的分子细胞遗传学异常与临床特点和治疗结果的相关性；（3）探讨FISH技术在MM的分子诊断和治疗中的应用价值。
四、研究展望本研究将进一步深入探究MM患者的分子细胞遗传学异常，探讨其与MM的发生、预后和治疗的关系，为MM的分子诊断和治疗提供更为可靠的依据。
同时，本研究还将探讨FISH技术在MM治疗中的应用价值，努力改善MM患者的临床预后。
多发性骨髓瘤的分层治疗
MM细胞遗传学分期
高危患者（具有下列任一项者） 杂交（FISH）显示del(17p)、t(4;14)、t(14;16)等染色体异常 色体缺失 殖指数（PCLI）≥3% 标危患者的遗传学特征为高二倍体、t(11;14)、t(6;14)。
Herve Avet Loiseau, et al. Blood. 2007.
蛋白酶体抑制物
通称 Bortezomib (硼替佐米)又名Velcade（万珂），代号PS-341，是2003在欧美上市的治疗MM的新药 主要用于复发和难治性MM患者，亦可作为一线应用。 （Mitisiades 2005）
某医院血液科万珂治疗病例
应用硼替佐米治疗8例MM分享
硼替佐米治疗患者临床资料
2M=serum 2 microglobulin in mg/dL; ALB=serum albumin in g/dL
2M <3.5 and ALB 3.5
ALB
Stage 2
2M <3.5
ALB <3.5
or
Stage 3
2M 5.5
Stage 1
ALB <3.5 and
Stage 2
ALB
IFM 分期：细胞遗传学和β2m的影响
IFM 数据: 513 病例 t (4;14) 或 17p缺失 血清β2M > 4 无13q-; t (4;14); 17p缺失 血清β2M < 4 总生存率 8%
MM细胞遗传学分型意义
针对不同的染色体易位，采用靶位治疗。如：t(4;14)表达FGFR3,络氨酸激酶抑制剂改善了预后 区分高危患者和标危患者。高危患者早期接受新药治疗；标危患者以ISS为主要预后指标。 存在的困难：MM有丝分裂指数低，分裂象少、质量差，复杂核型异常常见，骨髓标本中浆细胞比例低。 目前还不能把所有的MM进行明确的分型。
1p32缺失在初诊多发性骨髓瘤患者中的预后意义
1p32缺失在初诊多发性骨髓瘤患者中的预后意义郭睿;沈旭星;夏园;金媛媛;李建勇;陈丽娟;仇海荣【期刊名称】《中国实验血液学杂志》【年(卷),期】2024(32)3【摘要】目的:分析1p32缺失在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的预后意义。
方法:回顾性分析2017年4月至2022年12月在江苏省人民医院就诊的341例初诊MM患者的临床资料,结合遗传学特征,尤其是1号染色体遗传学异常中的1p32缺失,分析患者的生存及预后。
结果:341例初诊MM患者中,1p32缺失阳性患者占7.0%(24/341),伴有1p32缺失的MM患者的无进展生存(PFS)显著短于不伴有1p32缺失患者(P<0.001),总生存(OS)同样更短(P<0.001)。
COX风险回归分析显示,1p32缺失是影响MM患者生存的独立危险因素。
同时伴有1q21扩增和1p32缺失,即“1号染色体双打击”MM患者的PFS及OS相较于仅有1q21扩增或仅有1p32缺失MM患者更差(PFS:P<0.001;OS:P<0.001)。
结论:1p32缺失是影响MM患者PFS及OS的独立危险因素,1p32缺失应广泛应用于初诊MM的预后判断。
【总页数】6页(P768-773)【作者】郭睿;沈旭星;夏园;金媛媛;李建勇;陈丽娟;仇海荣【作者单位】南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)血液科【正文语种】中文【中图分类】R733.3【相关文献】1.外周血淋巴细胞与单核细胞比值在初诊多发性骨髓瘤患者中的预后价值2.治疗前血尿酸水平在初诊多发性骨髓瘤患者预后判断中的价值3.CD56表达情况在初诊多发性骨髓瘤患者预后中的价值及相关因素分析4.CD28在初诊多发性骨髓瘤患者中的表达及其与肿瘤负荷和临床预后的相关性5.凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间在初诊多发性骨髓瘤患者中的预后价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多发性骨髓瘤(MM)
6. 髓外浸润：肝、脾、淋巴结、肾肿大； 神经系统损害：胸、腰椎破坏压迫脊髓所致 截瘫较常见，其次为神经根受累，脑神经瘫 痪较少见；髓外浆细胞瘤；④浆细胞白血 病，为骨髓瘤细胞浸润外周血所致，浆细胞 超过2.0×109/L时即可诊断。
三.多发性骨髓瘤的实验室检查及意义
（1）血象 ①多为正细胞、正色素性贫血；②红细胞呈缗 钱状；③白细胞、血小板可正常或减低，晚期可 见大量浆细胞。 （2）骨髓象 骨髓中浆细胞异常增生，并伴质的改变。骨髓 瘤细胞大小不一，成堆出现，核内可见核仁1-4 个，并可见分化良好或呈原、幼浆细胞，核内可 见核仁1~2个、双核或多核浆细胞。骨髓瘤细胞 免疫表型CD38+、CD56+。
二.多发性骨髓瘤的临床表现
1.浆细胞侵润引起的症状： （1）骨骼损害：成骨细胞过度表达IL-6，激 活破骨细胞，表现为骨骼疼痛、溶骨性损 害或全身骨质疏松、病理性骨折以及骨骼 肿块等； （2）贫血：是多发性骨髓瘤常见的临床症状。 原因：①骨髓瘤恶性增生排挤正常造血组 织；②肾功能衰竭、慢性病贫血、营养等 原因引起。
（3）血清、尿蛋白检测 ①高球蛋白血症、白蛋白正常或减低。 ②血清蛋白电泳可见异常单株Ig，即M带 （轻链型及不排泌型患者例外）；免疫电泳 可进一步鉴定M蛋白类型及亚型（免疫球蛋 白IgG、 IgA、 IgM、 IgE、 IgD以及轻链亚 型）。 ③ ④血钙、血磷测定：高钙血症、血磷正常。
次要指标为： 骨髓中浆细胞10%-30%；血清中有M蛋白， 但未达上述标准；出现溶骨性病变；④其 他正常的免疫球蛋白低于正常值的50% 。 诊断MM至少要有一个主要指标和一个次要 指标，或者至少包括次要指标和在内的 三条次要指标。 六.国际分期系统分期 Ⅰ期：血清β2微球蛋白<3.5mg/L,白蛋白 ≧35g/L；Ⅱ期 介于一期和三期之间 ；Ⅲ期 血清β2微球蛋白≧5.5mg/L .
多发性骨髓瘤知识和护理知识
多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性增殖性疾病。
骨髓中有大量的异常浆细胞（或称骨髓瘤细胞）克隆性增生，引起广泛溶骨性骨骼破坏、骨质疏松，血清中出现单克隆免疫球蛋白（M 蛋白），正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑制，尿中出现本周蛋白，从而引起不同程度的相关脏器与组织的损伤。
常出现骨痛、贫血、肾功能不全、感染和高钙血症等临床表现。
本病多见于中老年病人，以50-60岁之间为多，男女之比约为3：2。
在所有肿瘤中所占比例约为1%,占血液肿瘤的10%。
近年来，随着人口的老龄化，MM的发病率有增多趋势。
【病因与发病机制】迄今尚未明确。
可能与病毒感染（人类8型疱疹病毒）、电离辐射、接触工业或农业毒物、慢性抗原刺激及遗传因素等众多因素有关。
进展性骨髓瘤病人骨髓中细胞因子白细胞介素6 （IL-6）异常升高，提示以IL-6为中心的细胞因子网络失调可引起骨髓瘤细胞增生。
现认为IL-6作为MM细胞极为重要的生长因子，与骨髓瘤疾病的形成与恶化密切相关。
【临床表现1多发性骨髓瘤起病缓慢，早期可数月至数年无症状。
1.骨骼损害主要表现为骨痛、病理性骨折及高钙血症。
这与骨髓瘤细胞在骨髓腔内大量增生的同时，由基质细胞衍变而来的成骨细胞过度表达IL-6,激活破骨细胞，使骨质溶解、破坏有关。
骨痛是最常见的早期症状，发生率为70%以上，随病情的发展而加重。
疼痛部位多在腰部，其次是胸廓和肢体。
若活动或扭伤后出现剧烈疼痛，可能为病理性骨折，多发生在肋骨、锁骨、下胸椎和上腰椎，可多处骨折同时存在。
骨髓瘤细胞浸润骨骼时可引起局部肿块，发生率高达90%,好发于肋骨、锁骨、胸骨及颅骨，胸、肋、锁骨连接处岀现串珠样结节者为本病的特征。
少数病例仅有单个骨骼损害，称为孤立性骨髓瘤。
高钙血症可表现为疲乏、恶心、呕吐、多尿、脱水、头痛、嗜睡、意识模糊，严重者可致心律失常、昏迷等。
2 .肾损害为本病的重要表现之一。
主要表现为程度不等的蛋白尿、管型尿和急、慢性肾衰竭。
与骨髓瘤细胞直接浸润、M蛋白轻链沉积于肾小管及继发性高钙血症、高尿酸血症等有关。
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多发性骨髓瘤常见分子细胞遗传学异常及其意义[摘要] 多发性骨髓瘤是一种常见的浆细胞恶性肿瘤，重要的染色体与基因异常导致疾病的进展，在多发性骨髓瘤中具有独立的预后判断价值。
随着检测方法的更新及技术的进步，异常染色体与基因的检出率越来越高，主要包括13号染色体全部或部分缺失伴或不伴14q32/igh的重排等染色体异常。
异常染色体与基因的检测具有重要价值，可完善mm预后评估体系，指导临床个体化治疗并为新药开发提供新的靶点。
[关键词] 多发性骨髓瘤；分子细胞遗传学；预后1染色体数目异常1.1超二倍体mm患者超二倍体主要表现为1、3、7、9、11、13、15、17、18、19、21、22三体型[1]；另外，近年来国内也有人发现mm患者8号染色体三体，王晓炜等[2]应用荧光免疫表型和间期细胞遗传学（fiction）技术对mm骨髓涂片进行8号染色体检测，9例mm患者中，发现8号染色体三体1例，这可能与应用fiction技术提高了检测效率有一定关系。
1.2亚二倍体mm患者亚二倍体主要表现为6、8、13、14、x、y单体型为特征；其中13号染色体单体缺失及其部分缺失是目前研究较为广泛的染色体异常之一。
2染色体结构异常2.113号染色体异常13 号染色体部分或完全缺失是mm 最早发现的染色体异常，mm 中较常见，而且是mm预后及生存期预测的指标之一。
13号染色体异常，特别是13单体（-13）和13号染色体长臂部分缺失（13q-）与mm预后的关系越来越受到重视。
目前认为13号染色体上存在 mm 抑癌基因，其缺失与疾病危重、疗效和预后密切相关。
pérez-simón等[3]采用荧光原位杂交（fish）方法分析了15 种不同染色体异常在常规剂量化疗患者中的预后价值，发现13号染色体缺失是最重要的预示生存期短的预后指标，但对治疗反应无影响。
由于13q-的断裂点范围在13q11~13q14，rb1基因正好也于这个区域，因此有人推测13号染色体完全或部分缺失所致mm预后不良可能与rb1基因改变有关。
chiecchio等[4]通过fish技术对400例新发mm患者染色体检测发现，至少有一种染色体数目或结构异常者达99%，其中13号染色体缺失：单体缺失及部分缺失约占47%。
fonseca等[5]采用cig-fish 技术在54%的mm患者中检测到del（13q14），所使用的探针为rb1和d13s319。
shaughnessy等[6]采用11种探针涵盖13号染色体长臂以研究13号染色体缺失，发现86%的mm患者存在13号染色体缺失，最多的丢失位点是d13s272 （13q14.1，占76 %）和d13s31（13q14q21，占68%）两个13q14处不相连的片段。
而常见位点rb1和d13s319 的缺失频率分别是52%和70%。
目前认为丢失13号染色体整个长臂或13号染色体完全缺失最常见。
2.214号染色体异常14号染色体异常是mm最常见的结构异常，绝大多数是由于伙伴染色体与14号染色体交互易位造成；从而形成mm特殊的标记染色体14q+和14号染色体缺失即del（14）。
在mm中，应用fish技术检测14号染色体易位，可发现约20%~60%浆细胞伴有14号染色体易位；其中，t（11；14）（q13；q32）是最常见的改变[7]，占14号染色体易位的30%，其肿瘤细胞形态多为小裂浆细胞。
其他还有t（8；14）（q24；q31），t（14；18）（q32；q21），t（4；14）（p16；q32），及t（6；14）（q21；q32）等，染色体断裂点几乎都发生在14q32.3。
madoka takimoto[8]等应用fish技术检测23例mm患者，发现10例伴有14号染色体易位，约占43.5%，其中11q13/ccnd1占5例、16q23/maf4例、4p16/fgfr3仅1例。
2.2.1t（11；14）（q13；q32）takimoto等[8]应用fish技术检测23例mm患者，发现5例11q13/ccnd1易位，约占21.7%。
t（11；14）易位造成了cyclind1的过度表达，断裂点位于11号着丝粒端距cyclind1基因330kb处，无主要易位集簇区（mtc），其断裂点覆盖了整个cyclind1基因。
cyclind1蛋白与周期素依赖性激酶cdk4和cdk6联合作用可以使rb磷酸化而使细胞由g1期进入到s 期，是b细胞增殖的重要因子，与mm 发生关系密切。
t（11；14）导致cyclin d1基因高度表达，则可能使细胞的增殖和分化出现异常。
由于人类骨髓瘤细胞系（hmcl）t（11；14）（q13；q32）的发生率明显增加，此易位可能造成mm 克隆增殖，从而使得疾病进展恶化。
临床发现有t（11；14）的mm细胞出现淋巴细胞样浆细胞的表型，且常规治疗效果较差。
研究发现有此易位的mm患者经大剂量化疗和干细胞支持后预后较好[9-11]。
2.2.2t（4；14）（p16.3；q32.3）这种染色体易位用常规细胞遗传学（cc）方法无法发现，然而用间期fish技术可以在15%～20% mm 患者中检出，目前尚未在其它b细胞肿瘤及其它非血液系肿瘤中发现t（4；14）异常，因此t（4；14）可能是mm特有的细胞遗传学改变。
4p16.3的断裂点位于染色体着丝粒端，距成纤维细胞生长因子3（fgfr3）基因50~100kb 处，易位到igh 的调节元件区如转录增强子和位点控制区（lcr），引起fgfr3表达失控；同时该易位可引起4号染色体mm set（multiple myeloma set domain）基因的表达明显增强。
由此可见，t（4；14）可同时影响fgfr3和mm set 两个基因的表达，易位形成igh-mmset融合基因。
fgfr3的高表达引起瘤细胞的增殖，凋亡受抑，而在正常浆细胞未能检出fgfr3表达。
mm set基因可编码具有32羟基232甲基戊二酸（32-hydroxy 232-methylglutariacid，hmg）功能域的核蛋白，该蛋白具有4个phd-锌指和1个set功能域；这几个功能域均编码与染色质重构有关的核蛋白，与细胞生长、分化的信号调控有关。
且经过对mm set基因的dna和蛋白质序列分析发现mm set基因和hrx基因具有较高的同源性。
由此可以推测：t（4；14）（p16.3；q32.3）易位一方面引发fgfr3的高表达，使肿瘤细胞高速增殖，促进了肿瘤的进展；另一方面，mm set基因的表达，影响着骨髓瘤细胞的生长、分化，在肿瘤的转化及转归过程中起重要作用[12]。
2.31号染色体异常2.3.11p-多数女性患者从冒烟型骨髓瘤发展为mm大约需4.5年时间。
在这个进程中，1p-及myc基因重排在临床诊断mm一年前，通常只是很少部分患者浆细胞可检出；而在临床表现为mm的患者中，它们可以很快在大部分患者中检出，提示其可能直接参与疾病的进展。
chiecchio等[13]针对1号染色体中1q21.1至1q31.3片段，予以pdzk1、cks1b及aspm基因监测，分别于2001年9月、2003年6月、2004年6月、2005年5月、2006年3月共取5份样本。
1p32.3-于前三份样本为阴性，而后两份分别为42%、82%；其中缺失主要在cdkn2c基因座周围。
该基因的缺失在mm患者中可检出15%，在mgus/smm患者中则罕见，且伴随改基因缺失的mm患者预后较差。
这些都提示该基因缺失与mgus/smm向mm进展机制有很大关联。
2.3.21p31-32缺失wj.chng等[14]通过双中心131名mm患者进行检测染色体组的“得失”（gains and losses），发现1p31-32可能包括三个与预后相关的不连续的区域；而20p12.3-12.1可能包含两个。
经fish检测分析，1p31-32缺失与患者生存期缩短具有相关性（24.5月比40月，p=0.01）；而20p12区缺失则患者亦有生存期缩短趋向（26.3月比40月，p=0.06）。
进一步的分析指出，1p31-32对生存期的影响主要是缩短复发后存活时间，而对完全缓解期及平台期（无进展期）患者没有影响。
2.49p21异常目前认为，9p21异常影响mm预后的主要因素为位于其上的p16基因，该基因有3个外显子，编码的蛋白质长15.8 kb，含156个氨基酸。
p16具有抑制cdk4、cdk6的活性，防止cdks与cyclind 结合的功能，进而阻止rb基因磷酸化及抑制转录因子e2f的解离，达到调控细胞增殖的目的。
p16失活的主要方式是5’cpg甲基化，约占40%～70%。
在mm s期中p16甲基化浆细胞（pc）计数常为无甲基化者的2倍；且p16甲基化水平通常与血浆β2-mg、c反应蛋白（crp）呈正相关[15]。
2.517p13-异常抑癌基因p53可调控细胞周期，调节细胞凋亡与分化，而17p13的缺失导致p53基因的缺如，是浆细胞疾病进展的继发性改变。
该异常与侵袭性病程和短的生存期相关，其检出率各家报道不一。
chang等[16]采用cig-fish技术在20%的mm患者中检测到p53基因缺失，且在9例侵犯中枢神经系统的mm患者中检测到8例有p53基因的缺失。
schop等[17]采用fish技术在15%的mm患者中检测到了p53基因的缺失。
3复合染色体异常mm患者通常会出现多种染色体异常合并存在的情况，而并非仅单个染色体的缺失或易位。
常见的复合染色体异常主要有14q32/igh 基因重排伴13染色体的全部或部分缺失。
madoka等[8]通过对23例患者fish检测发现：14q23基因重排有10例（43.5%），其中11q13/ccnd1 占5例、16q23/maf 4例、4p16/fgfr3 仅1例；该10例中有9例伴随13-/13q-。
13号染色体异常包括-13 7例（70%）、13q14- 2例（20%）。
他们认为mm患者中14q32基因重排与13号染色体异常具有很大的相关性。
laura chiecchio等[4]通过fish技术对400例新发mm患者染色体检测发现，至少有一种染色体数目或结构异常者达99%；其中13-占47%，igh基因重排占46%，16q23-占21%，t（11；14）易位占14%，t（4；14）易位占13%，超二倍体为57%。
t（4；14）易位患者中约40%合并13-。
国内也有类似的报道，如王迪等[18]对mm患者骨髓单个核细胞滴片进行fiction检测，结果20例患者检出t（4；14）4例，t（11；14）6例，t （14；16）1例，p53缺失3例，13q缺失8例；其中具有一种以上染色体异常占80%（仅4例未检测出上述5种异常），两种或两种以上改变的占6例（30%）。