2023贝达喹啉治疗特殊人群耐药结核病的安全性与有效性研究进展
氯法齐明治疗耐多药结核病有效性与不良反应的研究进展
氯法齐明治疗耐多药结核病有效性与不良反应的研究进展桂敏陈敬芳邓国防付亮曾谷清【摘要】氯法齐明是治疗耐多药结核病领域中老药新用的代表性药品，可有效增加耐多药结核病的痰菌阴转 率、病灶吸收率及空洞缩小率，且不增加药物不良反应发生率，是世界卫生组织推荐治疗耐多药结核病的重要药 品作者对氯法齐明治疗耐多药结核病的临床有效性和不良反应进行简要综述.旨在为临床用药和临床研究提供参考。
【关键词】结核，抗多种药物性；氯法齐明；药物毒性Research progress on the effectiveness and adverse reactions of clofazimine in the treatment of multidrug-resistant tuIxTculosis GUI M i n', CHEN J in g-fm ig1'2 ■,DENG G uo-fang1. FU L ia n g1, ZENG G u-qitig1. 1School o f N ursing, University o f South China , H unan Province, H mgyan^ 421001. China-, ' C rude/ff Hospitals Create O ffice, Nfiliiimil Clinical Resemrh Center for Infectious Disease, the Third Pm lilp's Husliilal o f Shenzhen , Shenzhen 5hS112, China-, 1the Sm m d Department of Pulmonary Diseases, the Third People' s Hospital o f Shenzhen, Shenzhen ^1SI I2,ChinaCm'mpmiding uuttwr:CHEN Jing-j'm g, Em nil:138****9640@163.cum【Abstract】Clofazimine is a representative repurposed drug in the field of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Clofazimine can effectively increase the sputum negative conversion, lung lesion absorption, and cavity reduction of MDR-TB, without increasing the incidence of adverse reactions. It is an important drug recommended by the WHO guidelines. We briefly reviewed the clinical application progress and adverse reaction management of clofazimine in the treatment of MDR-TB. in order to provide references for clinical medication and clinical research.【Key words】Tuberculosis，multidrug-resistant; Clofazimine; Drug toxicity耐药结核病疗程长、治愈率低.已成为重大公共卫生问 题•研发抗结核新药和探索治疗新方案迫在眉睫。
211274574_精进臻善__惟实励新：世界卫生组织《2022年全球结核病报告》解读
的)终止结核病策略*目标还存在很大差距!除了实 核病疫苗'诊断技术和药物研发方面的进展!全球在
结核病诊断'治疗'预防等方面不断推陈出新!取得
了卓有成效的进展&
开的读学功附者放计能加科划扫包说学以一括明二扫作资维与者源此码读对服二为者论务维入的文码口交标背即互识景可提问码的获供答语得丰!音"上拓富#$介述展的绍增学的线值术开上该服圈放扩研务等科展究
酸!全口服贝达喹啉'德拉马尼和利奈唑胺等短程治
目前!多项针对儿童及青少年人群'以拓宽药物 疗方案!未来将填补我国结核病短程方案研究的空
及方案使用范围为目的的临床研究在开展中!主要 白&在新化合物研究方面!我国研发的进入临床研
包括抗结核药物贝达喹啉'德拉马尼针对合并和不 究阶段的抗结核新药主要有吡法齐明,9:#2(33!氯
好转归*的患者比例分别为3,*FY和+(*)Y"-个 展)含贝达喹啉的全口服治疗方案在中国耐多药结核
含贝达喹啉的方案组较对照组的差异均超过了非劣 病患者中的有效性和安全性实效性试验,8E!"8=79
耐药结核病如何进行综合治疗
关于使用较长疗程方案MDR/RR-TB患者的具体疗程，WHO 指南进行了以下推荐：
对于使用较长疗程方案的MDR/RR-TB患者，建议总疗程为 18-20个月，可根据患者对治疗的反应调整疗程。
对于使用较长疗程方案的MDR/RR-TB患者，建议在结核培 养转归后进行15-17个月的治疗，持续时间可根据患者对治 疗的反应进行调整。
耐药结核病如何进行综合治疗
耐药结核病治疗综合指南（2020版）
2018年约有50万新增耐多药或耐利福平结核 病（MDR/RR-TB）病例，给患者和卫生保健 系统造成重大损失。
• 当前MDR/RR-TB患者的治疗方案不尽如人 意，需要更长的疗程、使用毒性更高的药 物、治疗结果也更差，近15%的耐多药结 核病患者因此死亡。
不仅要参考细菌学结果，还要根据治疗反应或疾病进展情况 进行调整，例如患者的一般情况、体重变化、血液检测和胸 部影像学检查等。
06.接受二线抗结核方案的艾滋病患者尽早开始抗逆 转录病毒治疗
建议所有需要二线抗结核药物的耐药结核病合 并艾滋病患者，无论CD4细胞数量如何，在开始抗 结核治疗后尽早（8周内）接受抗逆转录病毒治疗 （ART）。使用ART的患者死亡风险较低，治愈和 缓解结核病症状的可能性较高。
因此，WHO指南进一步建议，对于免疫功能严 重抑制的HIV阳性结核病患者（例如CD4细胞数＜ 50个/mm3），在开始结核病治疗的两周内接受抗逆 转录病毒治疗。
07.耐多药结核病患者的手术治疗
对于MDR/RR-TB患者，选择性肺部分切除术（肺叶切除术 或楔形切除术）可与推荐的MDR-TB治疗方案联用。其实， 早在化疗出现之前，外科手术就被用于治疗结核病患者。在 许多国家，它仍然是结核病的治疗选择之一，可以帮助减少 难治病灶、降低细菌负荷从而改善预后。
世界卫生组织耐药结核病治疗整合指南(2020年版)解读
[]
疗方案相关 [2,5]。
目前新型 冠 状 病 毒 肺 炎 (
COVID19) 正 在 全
[
]
球范围 内 流 行 6 。 模 型 研 究 表 明, 如 COVID19
流行期间 3 个 月 内 结 核 病 诊 断 减 少 25% (多 个 国
家出 现 结 核 病 服 务 中 断 ), 肺 结 核 病 死 率 将 增 加
i
t
u
t
e Be
i
i
ng101149 Ch
i
na
j
Co
r
r
e
spondi
ngau
t
ho
r YanXi
ao
eng Ema
i
l2429918342@qqc
om
f
【
Ab
s
t
r
a
c
t】 Tube
r
cu
l
o
s
i
sha
sbe
ende
c
l
a
r
ed"g
l
oba
lpub
l
i
che
a
l
t
heme
r
i
e
s
he Wo
r
l
d
e
z
a Ka
s
a
eva 博 士
说: “在 COVID19 全球大流行特殊时期,该指南
为 50 万 MDR/XDR-TB 患 者 带 来 了 希 望, 可 从 全
口服短程新治疗 方 案 中 获 益”。 笔 者 相 信 这 将 极 大
耐药结核病的流行现状及其治疗
耐药结核病的流行现状及其治疗作者：韩萍来源：《上海医药》2022年第15期摘要结核病是全球重大公共卫生问题，严重危害人类的健康。
耐药结核病更是导致全球结核病疫情严重的重要原因之一，给抗结核治疗带来了不小的困难。
虽然有多种治疗方式，但化学治疗仍被认为是治疗耐药结核病的最重要手段。
本文就国内外耐药结核病的流行现状及其治疗方式作一概要介绍，以期为临床优化与提高耐药结核病治疗效果提供参考。
关键词结核病耐药结核病抗结核药物中图分类号：R521； R453 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2022）15-0003-03引用本文韩萍. 耐药结核病的流行现状及其治疗[J]. 上海医药， 2022， 43（15）： 3-5； 9.The prevalence of drug-resistant tuberculosis and its treatmentHAN Ping（Department of Pharmacy， Shanghai Public Health Clinical Center， Shanghai 201508，China）ABSTRACT Tuberculosis （TB） is one of the major global public health problems and can seriously endanger human health. Drug-resistant TB （DR-TB） is one of the important causes of the severe TB epidemic and brings great difficulties to antiTB treatment. Although there are several treatment options， chemotherapy is still considered to be the most important therapy for DR-TB. The prevalence of DR-TB at home and abroad and treatment options for DR-TB are briefly reviewed in this article so as to optimize and improve the treatment effect of DR-TB.KEY WORDS tuberculosis； drug-resistant tuberculosis； anti-tuberculosis drugs结核病是由结核分枝杆菌（以下简称结核杆菌）感染引起的一种慢性传染性疾病。
康替唑胺治疗结核病的研究进展完整版
康替唑胺治疗结核病的研究进展完整版全球结核病防治形势不容乐观，发病率和病亡率居高不下，中国依然是全球结核病高负担国家之一。
近年来，作为噁唑烷酮类药物的代表，利奈唑胺在耐药和重症结核病治疗中的应用日益广泛，因突出的抗菌疗效,其临床地位不断提升，但由于骨髓抑制、周围神经病变等不良反应的频繁发生，导致其在长疗程的结核病治疗中的应用受到了很大的限制。
康替唑胺通过对利奈唑胺构效改造获得，其不良反应大大降低。
近年来，越来越多的研究关注于康替唑胺在结核病治疗中的作用。
本文阐述了康替唑胺治疗结核病的研究进展，以期为临床使用康替唑胺治疗结核病提供借鉴。
全球结核病防治形势不容乐观，发病率和病亡率居高不下，中国依然是全球结核病高负担国家之一。
随着抗生素的滥用和抗结核药物的非标准化使用，导致耐药结核病不断涌现。
目前，尽管耐多药和利福平耐药肺结核的治疗成功率有所提升，但仍仅为63%。
利奈唑胺是对抗多耐药或广泛耐药肺结核的首选噁唑烷酮类抗生素，最初上市用于治疗革兰阳性菌感染，后期临床研究发现其可提高肺结核患者的培养阴转率和治愈率。
含利奈唑胺方案治疗的耐多药和利福平耐药肺结核患者与接受不含利奈唑胺方案治疗的患者相比，治疗成功率提高34.4%，不良结局风险降低35.3%。
2016 年世界卫生组织在耐药肺结核治疗指南中将其归类为耐多药和利福平耐药肺结核治疗的核心药物，2018年后的世界卫生组织指南将其归类为A组必选核心药物。
利奈唑胺与贝达喹啉、普托马尼及莫西沙星组成的超短疗程方案BPaL(M)，已被世界卫生组织《结核病综合指南:耐药结核病治疗2022年更新版》推荐为耐多药和利福平耐药肺结核治疗的首选方案。
利奈唑胺是BPaL(M)方案中导致患者出现不良事件及进行药物调整的主要原因。
利奈唑胺在耐药肺结核的长疗程使用中，最主要的不良事件是周围神经病变(64%)和骨髓抑制(22%)，导致早期停药或剂量减少甚至永久性停药，这可能会损害药物的疗效并导致患者延迟治疗，也导致其成为治疗耐药肺结核方案中发生永久性停药风险最高的药物。
贝达喹啉和对氨基水杨酸肠溶颗粒项目推荐书
抗结核病药物贝达喹啉片&对氨基水杨酸肠溶颗粒项目（原料+制剂，3+3）推荐书一、贝达喹啉bedaquiline批准日期：2012年12月28日；开发与上市厂商：强生制药原研，TB Alliance获得授权许可一般描述：SIRTURO (bedaquiline)为口服给药可得到为100 mg强度片。
每片含120.89 mg的富马酸bedaquiline药物物质，等同于100 mg的bedaquiline。
Bedaquiline是一种diarylquinoline 抗分枝杆菌药。
富马酸Bedaquiline是白色至几乎白色粉和几乎不溶于水介质。
(1R，2S)-1-(6-bromo-2methoxy-3-quinolinyl)-4-(dimethylamino)-2-(1-naphthalenyl)-1-phenyl-2-b utanol compound with fumaric acid (1:1)。
其分子式为C32H31BrN2O2•C4H4O4和分子量671.58 (555.50 + 116.07)。
作用机制Bedaquiline是一种diarylquinoline抗分枝杆菌药适应证和用途适用于作为有肺多药耐药性结核(MDR-TB)成年(≥18岁)联合治疗的一部分，当一个有效的治疗方案不能以其他方式提供贮备SIRTURO使用。
SIRTURO不适用为治疗潜伏，肺外或药物敏感结核。
剂量和给药方法与食物400 mg每天1次共2周接着200 mg每周3次共22周。
与水整吞服SIRTURO片。
剂型和规格100 mg片. (3)专利权状态专利号WO-2004011436，优先权日为2002年7月25日专利号WO-2008068231，优先权日为2006年12月5日在注册情况：美国强生和北京万生在申报作用靶点/机制：结核分枝杆菌ATP合成酶抑制剂适应证：成人(≥18岁)耐多药结核病(MDR-TB)首次上市时间和国家：2013年6月28日于美国首次上市，商品名为Sirturo[贝达喹啉药品简介]Bedaquiline(贝达喹啉)由强生制药公司研发和上市，为片剂，用于成人耐多药结核病(MDR-TB)的联合治疗，以及使用其他治疗方法无效的患者。
贝达喹啉的合成工艺进展
2016年12月贝达喹啉的合成工艺进展彭冲吕彦超李亚楠赵晶晶刘魏（华北制药集团新药研究开发有限责任公司，微生物药物国家工程研究中心，河北省工业微生物代谢工程技术研究中心，抗体药物研制国家重点实验室,河北石家庄050015）摘要:贝达喹啉（bedaquiline ）是一种新型靶向作用于结核分枝杆菌的ATP 合成酶抑制剂，也是目前唯一的治疗耐多药结核病药物。
本文就其合成方法进行综述，以咨为医药开发提供参考借鉴。
关键词:贝达喹啉;合成;bedaquiline贝达喹啉是由美国强生制药有限公司研发，于2012年12月28日经美国食品与药物管理局批准上市，临床用于耐药性结核病的治疗。
贝达喹啉是通过抑制分枝杆菌的ATP 合成酶的质子转移链，阻止结核分枝杆菌利用ATP 产生能量而发挥抗结核作用。
这是一种全新的对付结核分枝杆菌的作用途径，是40多年以来首个获准的用于临床的新作用机制的抗结核病药物，而且也是目前唯一的治疗耐多药结核病药物。
贝达喹啉的合成路线报道较少，主要有两种，一种是通过手性催化和不对称合成制得贝达喹啉[1,2]，收率较高，但是存在步骤较多，使用昂贵的试剂和催化剂，不适合工业化生产的问题；另一种方法是原始文献路线，如图1所示，以4-溴苯胺和苯丙酰氯为起始原料，经多步反应得到贝达喹啉的消旋体，然后经过手性柱色谱纯化或引入手性试剂诱导重结晶得到目标产物[3,4]。
该工艺路线物料成本低廉，操作简单，但是化合物5和化合物6在LDA 的条件下反应的收率很低（26%），原料不能转化完全，副反应多，所得贝达喹啉纯度不高，导致收率很低，总收率约为1%。
图1贝达喹啉原研路线下面介绍两种改进的贝达喹啉合成方法。
方法一：李建其等[5]通过对化合物6进行改造，引入双键，以1-萘甲醛（化合物7）为原料与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)反应得到化合物8，再与化合物5反应得到中间体9，再经还原反应得到贝达喹啉的消旋体，最后拆分得到目标产物，如图2所示。
耐药结核病化学治疗指南(2019年简版)》要点
耐药结核病化学治疗指南(2019年简版)》要点耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）》要点第一章总论一、耐药结核病的定义耐药结核病分为单耐药结核病、多耐药结核病、耐多药结核病、准广泛耐药结核病和广泛耐药结核病。
其中，单耐药结核病指的是结核分枝杆菌（MTB）只对一种一线抗结核药物耐药；多耐药结核病指的是MTB对一种以上一线抗结核药物耐药；耐多药结核病指的是MTB同时对异烟肼和利福平耐药；准广泛耐药结核病指的是MTB在耐多药的基础上对一种氟喹诺酮类或一种二线注射类抗结核药物耐药；广泛耐药结核病则指的是MTB在耐多药的基础上同时对一种氟喹诺酮类和一种二线注射类抗结核药物耐药。
二、耐药结核病产生的原因耐药结核病产生的原因包括细胞壁结构与组成、编码基因突变和药物外排泵系统等。
三、我国耐药疫情特征一）我国耐药结核病的流行现状我国耐药结核病的流行现状比较严重，其中以多耐药结核病和耐多药结核病为主。
二）交叉耐药交叉耐药是指病原体对某种药品耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药品也可显示耐药性。
交叉耐药有单向交叉耐药和双向交叉耐药之分。
三）耐药的稳定性MTB产生耐药后其耐药的稳定性并非一成不变，不同药品、不同程度的耐药性将表现出不同程度的稳定性或易变性。
耐药稳定性强的药品包括链霉素、氨硫脲、环丝氨酸和乙（丙）硫异烟胺以及氟喹诺酮类药品，而异烟肼的耐药稳定性最差。
四、MTB的耐药机制MTB的耐药机制包括细胞壁结构与组成、编码基因突变和药物外排泵系统。
四)常用抗结核药物及其耐药机制1.异烟肼(INH)：是一种常用的抗结核药物，主要作用是抑制细菌细胞壁合成，从而杀死结核杆菌。
其耐药机制主要是由于细菌突变导致的酶的产生，使药物失去了杀菌效果。
2.利福平(RFP)：也是一种常用的抗结核药物，主要作用是抑制蛋白质合成，从而杀死结核杆菌。
其耐药机制主要是由于细菌突变导致的酶的产生，使药物失去了杀菌效果。
3.链霉素（Sm）：是一种广谱抗生素，也可以用于结核病的治疗。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2023贝达I1咻治疗特殊人群耐药结核病的安全性与有效性研究进展自1990年以来z耐药结核病(drug-resistanttubercu1osis,DR-TB)已成为一个重要的公共卫生问题。
世界卫生组织(WHO)于2023年发布的《全球结核病报告》显示，DR-TB的负担在2023—2023年期间增加了，2023年新发结核患者中利福平耐药结核病(rifampicinresistanttubercu1osis,RR-TB)为45万例，且目前全球DR-TB的治疗成功率仍然很低,为60%β而新型冠状病毒感染大流行也正在对整个卫生系统，包括国家结核病规划和结核病服务产生重大的直接和间接负面冲击。
我国DR-TB治疗面临着诸多不利因素，如社会人口老龄化加深，糖尿病、免疫抑制高危人群增加，以及医疗资源和医疗质量不均质化问题。
2018年，WHO将抗结核药物重新分组，贝达嗟琳被列为耐多药结核病(mu1tidrug-resistanttubercu1osis,MDR-TB)/RR-TB长疗程治疗的A组药物之一。
贝达瞳琳在成人MDR-TB和广泛耐药结核病(extensive1ydrug-resistanttubercu1osis,XDR-TB)患者中取得了较高的痰菌转阴率和治疗成功率。
2018年贝达嗟琳通过我国抗结核新药引入和保护项目进入中国，应用于适应证人群，积累了一定的经验，但没有在特殊人群如儿童、孕妇和老年人等特殊群体中应用。
本文就贝达嗟琳在特殊DR-TB人群中使用的有效性及安全性进行综述，供临床医生选择治疗方案时借鉴。
一、贝达噬嘛概述（-）贝达ni琳抗结核作用机制贝达瞳琳是2012年在美国、2014年在欧洲批准用于治疗成人肺部MDR-TB的新药，是一种全新作用机制的二芳基瞳琳类药物。
贝达瞳琳通过抑制结核分枝杆菌的三磷酸腺昔（ATP）合成而发挥抗MTB的作用。
贝达瞳琳可与ATP合酶寡聚体C结合,影响ATP合酶质子泵的活性，阻断ATP的合成，从而阻断结核杆菌的ATP能量供应，起到杀菌作用。
（二）贝达哇啾药物代谢特点在口服用药约5h后，贝达唾琳达到血浆峰浓度（Cmax）β推荐的给药方案为治疗前2周每天1次，每次4片（即40Omg）;第3~24周，每周3次，每次2片（即200mg,其中每次至少间隔48h）o贝达瞳琳应与食物一起服用，这可增加药物生物利用度约2倍。
贝达瞳琳主要经由细胞色素P450（CYP）3A4酶催化的N-去甲基化，并形成3~6倍活性较低的代谢物N-单去甲基代谢物（M2）。
贝达唾琳和M2均具有高蛋白结合率，分别为＞99.9%和›99.7%。
贝达隆琳及其活性代谢物的终末消除半衰期平均为5.5个月。
贝达瞳琳的肾脏排泄已被证明可以忽略不计，但会通过粪便排泄。
（≡）贝达噬琳临床应用推荐目前，贝达隆琳上市适应证是在2项∏b期临床试验的基础上制定的，适用于治疗成人（≥18岁）MDR-TB和RR-TB o在加入贝达唾琳后能组成有效方案时，前广泛耐多药结核（pre-XDR-TB）也可使用本品。
贝达瞳琳的超说明书使用：（1）在谨慎评估和严密监测下，贝达唾咻可用于6~17岁的MDR-TB或RR-TB患者;（2）贝达唾咻延长使用（使用超过24周）的安全性良好，疗程无明确规定，获益仍缺乏证据；（3）孕期妇女使用贝达唾琳可获益，但安全性上仍需要更多证据。
需要定期的心电图和肝功能监测，同时建议谨慎合并使用已知具有延长QT 间期的药物。
（四）贝达噬琳不良反应本药主要不良反应为：（1）病死率增加，一项安慰剂对照试验中观察到治疗组的死亡风险（13%,10/79）较安慰剂治疗组（2%,2/81）增加;（2）QT间期延长，因此在治疗开始前以及本药治疗开始之后至少2、12和24周时，进行心电图检查，基线时检测血清钾、钙和镁，谨慎使用其他延长QT间期的药物：包括氟瞳诺酮类和大环内酯类抗菌药物和氯法齐明；（3）肝毒性，服用本药时应避免饮酒、摄入含酒精的饮料和使用其他肝脏毒性药物，尤其是肝损伤的患者；（4）药物相互作用，主要为CYP3A4诱导剂/抑制剂，可降低或增加贝达唾琳的全身暴露量。
二、贝达噬啾治疗HIV阳性合并DR-TB患者的有效性和安全性由于HIV感染导致的宿主免疫力下降，结核病已成为HIV感染者的头号杀手。
全球约13%的结核病病例（约120万例）发生在HIV阳性合并感染患者中。
在HIV感染人群中，DR-TB患者的诊断延迟、初始治疗率低和感染时间延长会增加接触者的发病率，进而导致患者的高病死率。
2018年的一项荟萃分析显示，HIV抗体阳性患者的病死率高于HIV抗体阴性患者，特别是未使用抗逆转录病毒疗法(ART)的HIV抗体阳性患者的病死率达29%,因此HIV阳性的结核患者早期即需要抗结核和抗HIV感染治疗。
但在HIV阳性合并MDR-TB患者中，由于药物相互作用、药物负担、重叠毒性和HIV相关并发症，治疗具有挑战性。
在ShibabaW等的一项研究中，与H1V阴性患者相比，应用贝达嘎琳治疗的HIV阳性患者培养转阴的中位时间显著缩短，223例MDR-TB患者中有61例HIV阳性患者培养转阴的中位时间为67d,明显短于162例HIV阴性患者的77d,这样的结果考虑与当地高度重视对HIV阳性患者的随访与护理相关。
在61例HIV阳性患者中，54例(88.5%)患者在MDR-TB治疗开始前接受ART,4M6.5%患者在MDR-TB治疗开始后接受ART o无论HIV阳性或阴性，在接受贝达唾琳治疗后6个月内的患者病死率为9.4%o南非的另外一项回顾性队列研究中发现，含贝达瞳琳和利奈嗖胺全口服短期方案治疗RR-TB显示出良好的效果。
80例HIV阳性和37例HIV阴性的RR-TB患者在使用贝达唾琳后，HIV阳性组和HIV阴性组的6个月培养转阴率分别为89.4%和90.0%o HIV阳性和HIV阴性患者的培养转阴时间中位数分别为57和36d(AO.104)。
此研究中最常见的不良反应为贫血，但在停用利奈嗖胺后好转。
贝达瞳琳引起的心脏毒性使得心电图监测更加频繁，但队列中仅有＜10∙0%的病例观察到QT间期延长，并且对治疗方案无太大影响。
在南非，最常见的一线ART疗法之一是一种1次/d、固定剂量的组合药,包括非核苛逆转录酶抑制剂依非韦仑,以及双非核苛逆转录酶抑制剂富马酸替诺福韦酯和恩曲他滨。
基于依非韦仑的药代动力学和模型数据，WHO的主要指导意见是在贝达瞳琳开始使用时,将ART方案从依非韦仑改为2次/d的奈韦拉平，因为奈韦拉平对贝达唾琳浓度的影响不大。
药品说明书提示贝达瞳琳与洛匹那韦或利托那韦联合给药时会使贝达瞳琳的血药浓度增加，故需慎用，且仅在获益超过风险时方可使用；当与奈韦拉平联用时，不需要对贝达瞳琳进行剂量调整；当与依非韦仑联合给药时，贝达瞳琳浓度降低，也应避免和依非韦仑或者其他中效CYP3A 诱导剂同时使用。
最近的一项研究指出接受贝达瞳琳的患者所需的ART方案调整可能会因增加药物的数量或剂量等负担，从而降低患者依从性，进而降低贝达瞳琳治疗带来的益处。
WHO对1次/d含多鲁替格雷抗逆转录病毒药物治疗的新建议将减轻接受贝达嗟琳治疗的HIV感染者所遇到的困难。
综上所述，贝达唾琳用于治疗HIV阳性的MDR-TB或RR-TB患者具有良好的有效性与安全性，但需注意避免与CYP3A4诱导剂联用。
三、贝达噗琳治疗儿童和青少年耐药结核的有效性和安全性儿童和青少年的健康也深受DR-TB的影响,据估计，每年有25000-32OOO例MDR-TB患儿，其中XDR-TB1200例。
不幸的是，95%以上的MDR-TB或XDR-TB患儿没有得到诊断和治疗，约21%可能因此死亡。
尽管大多数MDR-TB患儿可以治疗成功，但经常发生严重不良反应，而XDR-TB的治疗选择有限且没有标准治疗方案。
目前可用的儿童MDR-TB治疗指南建议也大多是在成人MDR-TB人群中进行的研究中得出，包括建议将新型抗结核药物（即贝达瞳琳、德拉马尼和利奈嘤胺）和二线抗结核药物纳入儿童MDR-TB治疗方案。
2018年，WHO 建议6岁及以上儿童使用贝达瞳琳。
2023年儿童青少年DR-TB处理指南建议，对于6岁以下的MDR/RR-TB患儿，可以使用包含贝达瞳琳的全口服治疗方案（有条件推荐，证据确定程度非常低）。
Mood1iar等发现在患有MDR-TB的5~12岁患儿接受成人贝达瞳琳一半剂量方案（200mg、1次/d,持续2周；然后100mg、3次/周,持续22周），12~18岁的青少年接受成人贝达瞳琳剂量方案（400mg、1次/d,持续2周，然后每周3次、每次200mg,持续22周），其中24周的贝达瞳琳药代动力学和安全性与成人类似,仅小部分患儿QTc间期延长达到30~60ms,24周后5~18岁儿童无一例出现QTC间期绝对值超过460ms o南非的一项观察性研究显示，17岁的青少年接受推荐剂量的贝达唾琳作为MDR/RR-TB治疗的一部分，贝达嗟琳在结核病患儿中具有良好的疗效,虽然10例患儿发生了至少27起可能与贝达瞳琳有关的不良事件，但无不良事件导致停药。
而另外一项回顾性队列研究发现，与成人MDR-TB患者研究相比,使用贝达瞳琳等新药治疗患儿的结核病治疗成功率可能更高，119例MDR-TB患儿中有98例（82.3%）的最终治疗结局良好。
So1odovnikova等、DhakUIkar等的研究表明,使用贝达瞳琳和（或）德拉马尼的方案治疗儿童和青少年MDR-TB和XDR-TB是有效的，并且具有良好的安全性。
在接受贝达瞳琳或德拉马尼方案治疗的儿童MDR-TB患者中,没有观察到任何QTC间期显著延长的病例。
2项∏期临床试验（TMC207-C211和IMPAACTP1108）提供了6岁以下儿童能否使用贝达瞳琳的数据。
尽管中期数据的样本量很小（"=12）,但WHO指南制定小组得出结论：在0~6岁儿童中，贝达瞳琳的心脏安全性与成人没有明显区别。
6岁以下儿童使用贝达唾琳20mg片剂，可以整片服用或分散服用。
如果没有20mg的贝达瞳琳制剂，可以将相应剂量的粉碎的100mg制剂溶解在水中给患儿服用而不会影响生物利用度。
这些研究为制定抗结核新药物治疗儿童和青少年DR-TB的相关政策和实践提供了重要的指导。
因此，建议贝达唾咻在谨慎评估和严密监测情况下，可用于所有年龄段的MDR/RR-PTB儿童和青少年患者。
四.贝达噬琳治疗孕妇耐药结核的有效性和安全性在全球范围内，孕产妇病死率呈下降趋势。
然而，感染性疾病仍然是导致孕产妇死亡的重要原因之一,约占28%,其中包括结核病。
妊娠期结核病的并发症包括较高的自然流产率、妊娠期体重增加不理想、先兆子痫、早产、产后出血、新生儿出生低体重和新生儿病死率增加。