抗结核药物的研究进展
喹诺酮类药物的研究与应用进展
喹诺酮（Ｑｕｉｎｏｌｏｎｅ，图 １）是多种活性药物分子的骨架结构， 由于喹诺酮结 构 与 一 些 生 物 分 子 （如 泛 醌 ）类 似，加 之 容 易 修 饰，自 １９６２年 Ｌｅｓｈｅｒ等在生产抗疟疾药物氯喹产生的杂质中 发现第一个喹诺酮类衍生物以来，至今已有超过 １００００种喹诺 酮类衍生 物 被 报 道，喹 诺 酮 类 衍 生 物 是 药 物 开 发 的 一 大 热 点［１］。喹诺酮最广为人知的应用是作为抗菌药，至今已经有超 过 ４０年的使用历史，在全球抗菌药物市场中仅次于头孢菌素 类和青霉素类药物［２－３］。除了抗菌作用外，喹诺酮类衍生物还 被报道具有抗结核病、抗疟疾、抗病毒、抗癌等活性。
·４２·
山 东 化 工 ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０１８年第 ４７卷
喹诺酮类药物的研究与应用进展
盛钊君，陈小乐，张 燕，高 敏，刘泽璇，谢芳英，李裕琳， 黄池光，简荣超，徐学涛
（五邑大学 化学与环境工程学院，广东 江门 ５２９０２０）
摘要：喹诺酮是多种活性药物分子的骨架结构，至今已有超过 １００００种喹诺酮类衍生物被报道。喹诺酮类衍生物具有抗菌、抗结核病、抗 疟疾、抗病毒等生理活性，是药物开发的一大热点。本文综述喹诺酮类药物的研究进展，展望其发展前景，为进一步开发喹诺酮类药物 提供参考。 关键词：喹诺酮；抗菌；抗结核病；抗疟疾；进展 中图分类号：ＴＱ４６３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１８）１３－００４２－０２
图 １ 喹诺酮结构 Ｆｉｇ．１ Ｓｔｒｕｃｔｕｒ酮类抗菌药举例 Ｆｉｇ．２ Ｅｘａｍｐｌｅｓｏｆｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓａｓａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｄｒｕｇｓ
收稿日期：２０１８－０５－０３ 基金 项 目：五 邑 大 学 ２０１７年 度 大 学 生 创 新 创 业 训 练 计 划 项 目 （项 目 编 号 ２０１７１１３４９１０４）；五 邑 大 学 青 年 科 研 基 金 项 目 （２０１６ｔｄ０１） 作者简介：盛钊君（１９８７—），女，湖南常德人，讲师，博士，主要进行药物化学研究。
抗结核药
50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量 抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病 的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈 率曾达90%，甚至100%。 但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围 变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。
抗ＴＢ药分类：
O 11 10 NH 7 8
12 CH3
H3C 4
9 O 26 O 2 27 CH3 3 1 O OH
N
N
N
CH3
作用机制
抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶(DDRP) -达到抑菌和杀菌的作用 DDRP的抑制导致在RNA起始链的阻断 RNA聚合酶(DDRP)结构中 －蛋白质的芳香氨基酸 －含两个Zn原子的酯酶
临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等
不良反应
胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现，用药期间要定期检查肝 功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应 致畸胎作用 孕期禁用 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗 液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐
抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核 杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的 合成，改变膜通透性 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生
代谢
（1）主要代谢物为N-乙酰异烟肼 异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同，故使用 剂量因按病人需要调节 （2）具有肝毒性－乙酰肼
(1)强化治疗期，约需3个月，选用强效药联合， 二联、三联或四联，尽快控制症状，使痰菌转 阴，促进病灶吸收稳定。
抗结核药物的研究进展和发展趋势
综 述文章编号:100128689(2005)0420250204抗结核药物的研究进展和发展趋势Trends and advances i n an tituberculosis agen ts陆宇 段连山L u Yu and D uan L ian 2shan(北京市结核病胸部肿瘤研究所, 北京101149)(Beijing T uberculo sis and T ho racic T umo r R esearch Institute , Beijing 101149) 摘要: 结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。
缩短疗程,提高M DR 2TB 疗效及对结核潜伏感染(L TB I )提供更有效的治疗是开发新抗结核药物要实现的目标。
口恶唑烷酮类、硝基咪唑并吡喃类等药物是近年发现的新药,利用功能基因组学,蛋白质组学等加速药物筛选、有效传递药物至靶位的药物载体、联合抗结核药物的免疫辅助治疗剂等也是抗结核病药物的发展趋势。
关键词: 结核; 抗结核药物; 药物筛选; 载体中图分类号:R 978.3 文献标识码:A收稿日期:2004207227作者简介:陆宇,女,生于1971年,博士,助理研究员。
主要从事抗结核药物药理学研究。
结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题。
抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。
结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为核心的短程化疗曾取得令人瞩目的成就。
人类迈入新世纪的今天,现有的抗结核治疗方案还远远不够理想,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。
目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深入及新兴技术的发展,为抗结核药物的研究提供条件。
耐药结核病的治疗及其进展(2022)
耐药结核病的治疗及其进展耐药结核病指病原体对抗结核药物产生耐受性的疾病状态，已成为当前全球重要公共卫生问题。
根据当前流行性病学分析，全球结核病总耐药率高达20%，耐多药率达到5%。
2018-2019年全国对治疗结核病药物产生耐药性的调查结果表明，我国肺结核患者对多种药物产生耐药性的概率已经＞8%。
故研究耐药结核病的治疗具有非常重要的意义。
耐药结核病治疗新药速递1.PretomanidPretomanid 是一种口服硝基咪唑类药物，具有体外和体内抗结核分枝杆菌（MTB）活性。
它通过抑制分枝菌酸生物合成杀死活性MTB，阻断细胞壁的产生。
近期，《临床微生物学与感染》发表的一篇纳入8项有关pretomanid治疗利福平耐药结核病的Meta分析研究数据表明，Pretomanid在0-14天、0-2天、0-7天均有良好的早期杀菌活性（表1）。
表1含Pretomanid方案对结核分枝杆菌的早期杀菌活性2.DelpazolidDelpazolid是一种新型恶唑烷酮类药物，已在疗效和毒性的方面进行了非临床研究以及1期临床研究。
Delpazolid对革兰氏阳性菌（包括结核分枝杆菌）具有体外活性。
近期，《抗菌物和化学疗法》发表的一篇研究评估了Delpazolid在结核病患者中的杀菌活性、安全性和药代动力学。
79名年龄在19~79间的受试者被随机分配至各治疗组，应用delpazolid 800 mg QD，400 mg BID，800 mg BID，1200 mg QD和异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇（HRZE）方案以及利奈唑胺600mg BID进行活性对照。
结果表明应用delpazolid 800mg QD, 400mg BID, 800mg BID，和1,200mg QD 后菌落形成单位（log-CFU）平均每天下降值分别为0.044±0.016，0.053±0.017，0.043±0.016和0.019±0.017：而应用HRZE和利奈唑胺（600mg BID）后1og-CFU平均每天下降值分别为0.192±0.028和0.154±0.023（表2）。
抗结核病新药研发进展
抗结核病新药研发进展抗结核病新药研发进展结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，主要影响肺部，但也可以影响其他部位。
据世界卫生组织的统计数据，2019年全球有10百万人患有结核病，其中有1.4百万人死亡。
结核病问题仍然是世界面临的健康挑战之一。
现有的结核病药物疗法需要长期治疗，并且长期的药物使用会导致耐药性出现。
本文将介绍一些新的抗结核病药物的研发进展。
BedaquilineBedaquiline是一种新型结核病药物，于2012年获得欧盟批准，并于2013年在美国上市。
它是第一个被世界卫生组织推荐的结核病药物，用于治疗多药耐药结核病和广泛耐药结核病。
Bedaquiline通过抑制ATP合成降低菌体代谢，从而达到抗击结核菌的作用。
据研究表明，Bedaquiline治疗广泛或多药耐药结核病的疗效显著，获得了全球医学专家的认可。
PretomanirPretomanir是一种结核病新药，于2019年5月获得美国FDA批准上市。
它与Bedauiline和Linezolid组合使用，三药联合治疗对于治愈多药耐药结核病的患者有很大的帮助。
Pretomanir通过抑制mycolic acid合成来杀死结核菌，并显著提高了治愈患者的疗效。
研究表明，Pretomanir联合使用Bedauiline和Linezolid，可以缩短治疗的周期，减少药物使用的时间和副作用。
SutezolidSutezolid是一种治疗结核病的新型药物。
它和生物反应修饰剂Liniskin组合使用，可以显著缩短治疗时间和副作用时间。
Sutezolid具有广泛的抗微生物谱，对多种微生物菌株具有杀菌作用，同时具有良好的组织渗透性，可以在肺部和外周组织中起到作用。
有研究显示Sutezolid可以在八周内治愈多重耐药结核病。
TBAJ-587TBAJ-587是一种针对结核病的新型药物。
它通过抑制蛋白质合成从而杀死结核菌，研究显示，TBAJ-587能够在低浓度下杀死菌体，减少治疗的时间和副作用。
抗菌肽治疗结核分枝杆菌感染的研究进展
doi:10.3969/j.issn.1673-5013.2020.10.009抗菌胧台疗结核分枝杆菌感染的研究进展▲郑晓雪杨雅琪王星胡李倩△(潍坊医学院医学检验学系，山东潍坊261053)［摘要］:人类结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)复合群感染所引起的传染病，是世界上最致命的传染病之一。
近年来问题越来越突出，包括多重耐药MTB和广泛耐药MTB菌株在内的耐药MTB在人群中广泛传播，成为治疗结核病的一大难题，严重制约着全世界结核病的防控和治疗。
与许多其他细菌不同，MTB的耐药性主要是通过特定耐药相关基因的突变获得的。
这类突变具有度多样性，导致耐药临床分离株的耐药多样性，因此开发新的治疗药和治疗方案，对于缩短结核病的病程、提高结核病的治愈率很有必要。
抗菌肽(antibacterialpeptide，AMP)是生物体防御系统产生的一类小分子肽，不仅能直接抑制和杀灭病原微生物，还具有多种免疫调节活性，是免疫系统的重要组成部分。
AMP是对抗多重耐药细菌引起的严重感染的一种相对新的武器，被认为是抗多重耐药细菌的重要防线。
在新抗菌剂的研究中，AMP越来越受到关注。
本文综述了MTB的耐药现状，AMP作用于多重耐药MTB的机制和优点，近年来AMP在治疗结核病方面的应用，论证了AMP治疗多重耐药MTB感染的可行性和有效性。
［关键词］结核病；结核分枝杆菌；耐药；抗菌肽结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的一种危害人类健康的慢性致死性疾病，其致死率高于艾滋病的致死率［1］o近年来MTB耐药性问题日益严重，解决耐药MTB问题已刻不容缓。
据最新数据显示，2017年全球结核病新发病患者达1000万；有55.8万患利福平耐药结核病，其中82%患多重耐药结核病叫我国结核病年发病人数约为160万，居全球第二位，占全球新发病数的9%，占利福平耐药和多重耐药结核总数的13%［3］。
抗结核病药的研究进展
哚奎 宁唑酮生物碱 ， 其对敏感或耐药结核杆菌活性均高于异烟 肼，其作用机制可能为 Ｄ Ａ嵌入剂， Ｎ 并可能存在毒性问题【】 １。 ０ ２ 利福霉素类 随着利福平的发现 ，各国研究机构相继开发 ． ９ 了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物 ，如利福喷丁、利福 拉齐、利福布丁等 。利福喷丁于 １９ 年在美 国获得批准用于 ９８ 治疗结核病 。利福布丁为利福霉素的螺旋哌啶衍生物，对结核 杆菌的抑菌作用比利福平约强 ４ 。主要用于分枝杆菌的肺部 倍 感染，对利福平耐药的结核杆菌菌株亦有效。利福拉齐 比利福 平具有更强 的杀菌作用 ， 口服吸收好 ， 对结核分枝杆菌 的 ＭＩ Ｃ比利福平强 ６ ４倍 ，而半衰期长达 ６ｈ １ ０ｔ。 ６ ２１ 新 大环 内酯类 新大环内酯类药物是内酯环大小或取代 ． Ｏ 类型与红霉素不同的半合成衍生物 ，研究表明其具有抗结核杆 菌作用 ，用于非结核分枝杆菌感染和耐多药结核病的治疗 。主 要衍生物以第二代的罗红霉素，克拉霉素， 阿齐霉素和第三代的 泰利霉素为代表，其中罗红霉素抗结核分枝杆菌作用最强［ ６ 】 。 ２１ 氨基糖苷类 氨基糖苷类中应用较多的有阿米卡星 ，异 ． １ 帕米星 ，巴龙霉素等。阿米卡星是在卡那霉素结构 中的链霉胺 部分引入氨基羟丁酰链 ， 其体外抗结核活性高于卡那霉素。异 帕米星是庆大霉素 Ｂ和卡那霉素 Ａ的结合物 ， 抗菌活性不如 阿米卡星， 但对耐阿米卡星的结核菌株有效。巴龙霉素是从链 霉菌培养液中获得的，主要用于多药耐药结核病的治疗［ 。 １ ０ ］ ２ ２ 喹诺 酮类 喹诺酮类药物属化学合成抗 菌药。其 中 ． １ 第三 和第 四代有不少具有较强的抗结杆菌作用 ，而且与其他抗结核 药之间无交叉耐药性。 目前这类药物已成为耐药结核病的主要 选用对象。如第三代氟喹诺酮类药物环丙沙星 ，左氟沙星，氧 氟沙星 ，司帕沙星等具有较强的抗结核分枝杆菌活性【 。 四 １ 第 ｌ １ 代氟喹诺酮类药物莫西沙星、加替沙星和加仑诺沙星等显示更
抗结核药物的研究新进展
结核病 （ ｂ ｒｕｏｉ Ｔ ） ｔ ｅ ｌｓ ， Ｂ 是结核分 枝杆菌 （ ｃ ｂ — ｕ物 （ Ｖｓ联 用 能有 效 治疗 Ｈ Ｖ／ Ｂ感染 ； ＡＲ ） Ｉ ＭＴ
ｃ ｒ ｍ ｔｂｒｕ ｓ ， Ｂ ￣ 起 的仅次 于艾滋病 （ Ｉ Ｓ ｔ ｉ ｅｃ ｌ ｉ ＭＴ ） ｌ ｅｕ ｕ ｏｓ ＡＤ ）
Ｏ Ｃ ６ ６ ３ ＭＣ ０ 、Ｌ 一 ８ ８ Ｓ 一 ０ 。 Ｐ 一７ ８ 、Ｔ ２ ７ Ｌ ３ ５ 和 Ｑ １９
关键词：结核病 ；抗结核药物 ；结核分枝杆菌；多耐药结核病
中 图 分 类号 ：Ｒ ７ － ９ ８３ 文献 标 识 码 ：Ａ
Ｐｒ ｇ ｅ ｓｉ ｔ ｉ ｓｏ ｎｔｔ ｏ ｒ ｓ ｎ ｓ ｕｄ ｅ ｆａ ｉｕｂｅ ｃ ｏ ｇ ｎ ｓ ｒ ｕｌ ｕｓａ ｅ ｔ
ｑ ｎｏ ｏ ｅ ， ｉｒ ｍ ｉ ａ ｏ ｅ ， ｉｒ ｌ ｕｉ ｌｎ ｓ ｐｙ ｒ ｅ ， ｘａ ｏ ｉ ｉ ｏ ｓａ ｉｍ ｉ ｓ Ａｎｄ ｉ ｉ ｔｏ ｕ ｅ ｅ ｐ ｏ ｓｎ ｕｉ ｌ ｎ ｓ ｎ ｔｏｉ ｄ ｚ ｌ ｓ ｄ ａ ｙ ｑ ｎｏ ｉ ｅ ， ｒｏｌｓ ｏ ｚ ｌｄ ｎ ｎｅ ｎｄ ｄ ａ ｎｅ ． ｎ ｒ ｄ ｃ ｄ ｎ ｗ ｒ ｍｉｉ ｇ ｔ
Ｃｕｉ ｂ ｎ， ｏ Ｓｈ ｎｇ ｈ ａａ ｄ Ｊａ ｇ Ｘｉ ｏ ｌｉ Ｙｕ— ｉ Ｃａ ｅ — ｕ ｎ ｉ ｎ ａ —ｅ
（ｉ ｕ ｎＩｄ ｓｉｌｎｔｕｅ ｆ ｔ ｉｔ ｓＣ ｍａ ｔ ｎ ｌ ｈ ｒ ｃｕｉａＧ ｏｐＣ ｒｏａ ｏ ， ｈ ｎ ｄ １０ ２ Ｓｃ ａ ｕｔａＩｓｔｔ Ａｎｉ ｏｉ ， ｈ ｉ ａ Ｐ ａｍａｅｔ ｌ ｒｕ ｏｐ ｒｔ ｎ Ｃ ｅｇ ｕ６ ０ ５ ） ｈ ｎ ｒ ｉ ｏ ｂ ｃ Ｎａ ｏ ｃ ｉ
ａ ｄＳ １ ９ａｅｍｏ ｅｐ ｏ ｓｎ ． ｎ Ｏ． ｒ ｒ ｒ ｍｉｉｇ ０
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抗结核药物的研究进展
近年来，结核病仍然是全球公共卫生问题之一。
虽然抗结核药物的使用能显著地减少结核病的死亡率和发病率，但依然存在一些问题，例如结核病的多药耐药和耐多药等问题，在世界范围内，这些问题已引起了人们的广泛关注。
抗结核药物主要包括：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、乙胺丁磺酸盐、链霉素和妥布霉素等。
然而，长期的使用已导致很多地区的结核杆菌已出现了耐药性，特别是多药耐药和耐多药结核病，这增加了治疗的难度和费用。
为了解决这些问题，人们正在努力研究更有效的抗结核药物。
以下是一些抗结核药物的最新研究进展：
1. 库拉鲁丁库拉鲁丁是一种新型的抗结核药物，它在抗结核方面的效果比传统的抗结核药物更好。
大规模的试验已经证实了库拉鲁丁可以有效地治疗多药耐药结核病。
不仅如此，库拉鲁丁还能加快结核病患者的康复速度，这将使患者减少药物的使用时间。
2. 氨苄西林氨苄西林是一种强效的β-内酰胺类抗生素，是目前最常用的一类抗生素之一。
这种药物一度被认为在治疗结核病方面不起作用。
但是，最近的研究表明，氨苄西林可能对治疗结核病有益。
研究发现，在治疗多药耐药结核病方面，与传统的抗结核药物相比，使用氨苄西林与其他药物组合能取得更好的治疗效果。
3. 代帕米星代帕米星属于氨基糖苷类抗生素，是一种乙
硫异烟脒药物类似物。
在治疗结核病方面，代帕米星比链霉素和其他氨基糖苷类药物更有效。
它还具有较小的副作用，这使得代帕米星在治疗多药耐药和广谱耐药性结核病方面有重要的作用。
4. 泰波烟酸泰波烟酸是一种类似异烟肼的药物，也属于
硝基咪唑类抗生素。
最近的研究表明，泰波烟酸的抗结核效果比异烟肼更好，并且对多药耐药结核病患者的治疗也更为有效。
与异烟肼相比，泰波烟酸的副作用更少，这增加了它在临床实践中的使用。
总之，针对结核病的多药耐药和耐多药性问题，人们正在不断探索新的抗结核药物。
虽然这些药物在临床应用中还需要进一步的研究和验证，但这些治疗手段为结核病治疗技术的进一步发展提供了新的希望。
我们期待着这些新型抗结核药物的进一步研究和应用，为世界各地的结核病患者带来更好的治疗效果和更高的康复率。