脑胶质瘤疾病分型及前沿疗法

脑胶质瘤疾病分型及前沿疗法
疾病简介
胶质瘤是一种发生在脑和脊髓中的肿瘤。胶质瘤发生于胶质支持细胞（神经胶质细胞，glial
cells），这种胶质细胞围绕在神经细胞（nerve cells）周围并帮助它们发挥功能性作用。目前
有三种类型的神经胶质细胞可以产生肿瘤。根据肿瘤中的神经胶质细胞的类型以及肿瘤的基
因特征对胶质瘤进行分类，这样可以帮助预测肿瘤进展速度以及最有效的治疗方法。

疾病分型
 星形细胞瘤（Astrocytomas），包括星形细胞瘤（astrocytoma），间变性星形细胞瘤
（anaplastic astrocytoma）和胶质母细胞瘤（glioblastoma）
 室管膜瘤（Ependymomas），包括间变性室管膜瘤（anaplastic ependymoma），粘液
性室管膜瘤（myxopapillary ependymoma）和室管膜下瘤（subependymoma）。
 少突神经胶质瘤（Oligodendrogliomas），包括少突神经胶质瘤（oligodendroglioma），
间变性少突神经胶质瘤（anaplastic oligodendroglioma）和间变性少突细胞瘤
（anaplastic oligoastrocytoma）

胶质瘤的症状表现
胶质瘤的症状因肿瘤类型以及肿瘤的大小，位置和生长速度而不同。胶质瘤的常见体征和症
状包括：
1、 头痛、恶心或呕吐
2、 脑功能混乱或下降、记忆丧失、性格改变或烦躁、平衡困难、尿失禁
3、 视力问题、如视力模糊、复视或周边视力丧失
4、 其他：言语困难、癫痫等

胶质瘤的发病原因
像大多数原发性脑肿瘤一样，胶质瘤的确切原因尚不清楚。但是不同于与外界频繁接触的器
官的肿瘤，例如肺癌、肝癌、食道癌、胃癌等有可能因为外界的条件导致癌变，胶质瘤作为
脑瘤的一种因为有血脑屏障（BBB, Blood Brain Barrier）的保护，很少有强证据证明其由外
界条件导致癌变。而现在学术界偏向于认为胶质瘤等脑瘤是因为运气不好的基因突变产生癌
细胞，最终发展成胶质瘤这种恶性肿瘤。
胶质瘤的诊断
1、神经系统检查：在神经系统检查期间，会检查视力、听力、平衡、协调、肌力和反应。
2、影像学检查：包括核磁共振（MRI）或增强核磁共振，5毫米内的薄层磁共振更有助于医
生看清肿瘤的形状以及与周边血管、组织的位置关系，全序列核磁共振更有助于医生看清正
常组织和肿瘤、积水等影像学特征；CT或增强CT；一些继发性脑瘤可以做PET-CT用以
判断原发病灶情况。
3、病理学检查：根据神经胶质瘤的位置（比较浅）作为可选项。可以在治疗前进行细针穿
刺活检（FNAB, fine needle aspiration biopsy）或者立体定向活检（stereotactic biopsy），
取出针头大小的组织后送到病理实验室，然后在显微镜下分析是癌性的还是良性的，如果是
癌症那么是什么样的分型和分级，以便确定后续治疗方案。

胶质瘤的治疗
1、 手术（Surgery）：首选治疗方案及一线治疗方案
根据美国国家综合癌症网(NCCN)中枢神经系统肿瘤治疗规范以及世界各国的治疗规范和
临床实践，手术仍然是首选治疗方案及一线治疗方案。如果胶质瘤很小并且容易与周围健康
的脑组织分离（局灶型肿瘤），并且位置距离头皮较近，这使得手术全切相对容易，那么可
以达到很高的切除率和很小的副作用。如果肿瘤不能与周围正常组织分离（弥散型），或者
它们位于大脑敏感区域附近或者距离头皮很远（很深）。在这些情况下，神经医生会只能尽
量多地切除肿瘤。

2、放疗（Radiation）：二线治疗方案
通常在手术后进行，一般针对3岁以上的WHO II级到WHO IV级胶质瘤患者。放疗使用高
能光束（如X射线或质子）来杀死肿瘤细胞。胶质瘤的放射治疗来自身体外的机器（外部射
线辐射）。有临床经验的神经外科放疗医生会根据术后肿瘤的切除状况，如位置、尺寸，跟
周边正常组织、关键结构的位置关系，以及胶质瘤具体的分型、分级来制定每位患者独一无
二的放疗方案，包括总剂量-通常用格瑞（Gy）这个放射学计量表示、照射入路、剂量分布
等。常见的放疗方式有适形调强放疗(IMRT)、立体定向放疗（SBRT）、射波刀（Cyberknife）、
伽马刀(gamma knife)、质子放疗（Proton Therapy）等。

3、化疗（Chemotherapy）：放疗辅助治疗方案
化疗使用药物杀死肿瘤细胞。化疗药物可以以丸剂形式（口服）服用或注入静脉（静脉注射）
化学疗法通常与放射疗法联合用于治疗神经胶质瘤。最常用于治疗神经胶质瘤的化疗药物是
替莫唑胺（Temodar），其副作用取决于您接受的药物的类型和剂量。常见的副作用包括恶
心和呕吐、头痛、脱发、发烧和虚弱。

4、靶向治疗（Target Therapy）：精准药物治疗方案
通常对穿刺活检或手术切除出来的组织进行基因检测后，有可能会发现特定的基因突变靶
点。靶向药物治疗会导致携带特定基因突变的癌细胞死亡，而并不伤害正常的组织细胞，从
而达到精准消灭癌细胞的作用。一种用于治疗称为胶质母细胞瘤的脑癌的靶向药物疗法是贝
伐单抗（Avastin）。这种药物通过静脉（静脉注射）给药，可以阻止新血管的形成，切断肿
瘤的血液供应并杀死肿瘤细胞。靶向治疗一段时间后可能会出现耐药性，届时可以考虑换药
或者其他治疗方案。

5、临床试验（Clinical Trial）：实验性治疗方案
临床试验是实验性的治疗。临床试验往往针对复发以及前述标准治疗方案无效的情况下使
用，目的是测试一些比较有前景的治疗方式，部分患者会从临床试验中收益。临床试验往往
分成三期，前一期临床效果好后，才会进入下一期。三期结束后，会考虑上市进行临床治疗。

胶质瘤国际前沿治疗技术
1、 高科技设备护航下的精准外科手术：
要想保障手术的高切除率，尤其是大脑比较深的位置，如何完美地实施这种高风险手术，
如何避免偏瘫、呼吸障碍、吞咽困难、失明等临床上极易出现的术后大脑功能损伤是永恒的
话题。

德国汉诺威的国际神经科学研究所（INI, International Neuroscience Institute）的血管
神经外科主任巴特朗菲（Helmut Bertalanffy）教授极为擅长高难度、高风险位置的安全前提
下的肿瘤全切术，若干年来为中国及全世界高难度患者提供了无数个安全、完美、极高质量
的手术，其中大多是世界范围内手术难度极大、手术风险极高的手术（如脑干、丘脑、垂体、
中脑、基底节区、鞍区、视神经、延髓、脊髓等“手术禁区”内的肿瘤切除术），且无一例
外保持极高的切除率和对神经功能极小的损伤和极短的康复时间，甚至每年都有世界各国政
要到INI进行神经外科治疗。
除了手术专家本人世界顶尖的手术经验、技巧，手术团队和助手以及术中设备和器械
也对一台完美的手术影响巨大。术中配合团队（包括手术助手、麻醉团队、神经电生理监
测团队等）以及术中设备（包括术中核磁、神经导航、口含式操控卡尔蔡司神经显微镜、
整套各种规格的CUSA刀、双极电凝刀、自动手术座椅等）的作用不容小觑，配合团队的
水平和术中设备、器械的完备程度严重关切到主刀医生可否摆出最合理的体位，可否选用
最适合的手术入路，可否正常顺利完成手术，乃至尽情发挥自己的手术技巧、功力、水
平。

2、质子放疗
质子就是指氢原子剥去电子后带有正电荷的粒子。氢原子通过回旋加速器或同步加速器高能
加速到光速的70%，成为穿透力很强的电离放射线，这就是质子射线。在质子线治疗中，可
利用专门的机器和器具，结合布拉格峰的深度和患者不同病灶的形状进行照射。因此可集中
剂量，只瞄准病灶实施照射，对周边正常组织的影响微乎其微。

3、基因检测和临床试验
通过进行全序列的基因检测，筛选相对应的基因突变靶点，可以适配已经上市的靶向药物治
疗，或者正在进行的针对该基因突变靶点的临床试验。美国神经外科专科排名前茅的加州大
学旧金山分校医学中心（UCSF）神经外科主席Mitchel S Berger教授领导的脑瘤中心是美
国最大的脑瘤中心之一。美国正在进行的针对脑胶质瘤的各种临床试验和新药物、胶质瘤疫
苗、CED灌注、激光消融术 (LITT, Laser Interstitial Thermal Therapy)、TTF电场治疗、免
疫疗法等治疗技术均为不同的适应症患者提供了更好的疗效。

4、免疫疗法
肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，
从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法，作为一种创新的治疗方式，免疫疗法已成为肿瘤治
疗研究领域的一大热点。目前，INC旗下Mitchel S Berger教授所在的美国加州大学旧金
山分校（UCSF）医学中心正在开发许多不同类型的免疫疗法并测试用于治疗一些脑肿
瘤，这是免疫治疗的重大科学突破，可使部分患者获得较长时间缓解期。具体包括
CAR(嵌合抗原受体)T细胞疗法、基因工程病毒、免疫检查点抑制剂、单克隆抗体、治疗
疫苗等。