人纤维蛋白粘合剂工艺
纤维蛋白封闭剂：重拾失落的时光
纤维蛋白封闭剂：重拾失落的时光•2013-03-18 来源：米内网专稿在线投稿核心提示：纤维蛋白封闭剂，又称医用生物蛋白胶、纤维蛋白粘合剂。
是一种新型安全、可靠的生物止血材料，广泛运用于各种外科手术。
纤维蛋白封闭剂主要成分为纤维蛋白原、凝血酶和抑肽酶，加上溶解液，一般分为四瓶。
各成分混合后，用专用注射器喷洒于创面上，模拟体内凝血的最后阶段，在创面覆盖形成稳定的交联纤维蛋白多聚体，有效起到止血、促愈合、填充缺损、防止粘连等作用。
临床上主要分为人血源封闭剂和动物源封闭剂两类。
国内市场格局相对稳定纤维蛋白封闭剂的研究，始于2O世纪初。
80 年代，奥地利Immuno公司生产了一个可吸收性生物止血胶商品Tissuccol，自问世之初便在欧洲市场迅速推广。
其后90年代，在欧洲、澳大利亚、日本等发达国家临床上也普及迅速。
美国FDA至1998年批准第一个产品Tisseel上市。
现阶段海外市场上主要有德国Behring公司的Beriplast、法国CRTS公司的Biocol和Baxter公司(百特医疗)的Tisseel。
我国于20世纪80年代由上海生物制品研究所从人血中提取相关成分，研制出医用纤维蛋白粘合剂，并进行临床应用。
但由于人血采集来源受限，成本高昂，并且存在人体血源性疾病的隐形威胁，未形成商品化。
1994年，广州倍绣生物技术有限公司(原名广州倍特)以哺乳动物血液作为原料，研制出猪源纤维蛋白胶。
原料来源丰富，经过处理既降低了成本，又排除了人体血源性疾病的感染机会。
其于1998年获得器械上市许可后，国内先后有上海利康瑞生物工程有限公司、上海松力生物技术有限公司生产的动物源封闭剂以医疗器械形式上市。
2003年后行业开始起步。
从米内网—医疗器械注册批文数据库查询可见，在2006年之前，国内有5家企业获得Ⅲ类批文：此外，国内市场上还有上海莱氏、华兰生物等血液制品企业按照生物制品生产的人血源冻干制剂，市场格局相对稳定。
医用生物粘合剂的研究及应用进展
医用生物粘合剂的研究及应用进展姚响一．引言医用粘合剂是一种生物医学特殊功能性粘合剂，具有通常的胶接功能和特殊的生物医学功能。
医用粘合剂的种类很多，按其材料性质可分为医用化学合成粘合剂和医用生物粘合剂。
医用粘合剂的使用历史悠久，但直到近几十年才得到了迅速的发展。
1936年德国的Kulzerr 公司上市了以甲基丙烯酸甲酯(MMA)为主体的牙科粘合剂。
1959年以α-氰基内烯酸甲酯为主体的快速粘合剂在美国问世，从而实现了外科手术由缝扎到直接粘合的革命。
1960年Charnly首先将丙烯酸骨水泥用于人工髋关节的手术获得成功。
自70年代开始，随着医用高分了材料学科的迅速发展，医用粘合剂的研究、开发与应用也不断扩展，单是以α-氰基丙烯酸烷基酯为主体的医用胶，其临床应用病例便超过了100万例，80年代初，生物医用胶也开始应用于临床。
近年来，医用粘合剂的发展更为迅速，逐步实现了品种多元、功能专一的系列产品，在医疗上作为皮肤、血管、脏器和止血粘合材料的应用也越来越广泛1-2。
按照医用粘合剂与人体组织之间的相互作用又可将其分为：软组织用粘合剂、牙科用粘合剂、骨科粘合剂及皮肤用压敏胶等等3。
从临床应用的角度来看，不管是哪类理想的医用粘合剂都应该具备以下性质4：①安全、可靠、无毒性、无三致（致癌、致畸、致突变）；②具有良好的生物相容性，不妨碍人体组织的自身愈合；③无菌且可在一定时期内保持无菌；④在有血液和组织液的条件下可以使用；⑤在常温、常压下可以实现快速粘合；⑥具有良好的粘合强度及持久性，粘合部分具有一定的弹性和韧性；⑦在使用过程中对人体组织无刺激性；⑧达到使用效果后能够逐渐降解、吸收代谢；⑨具有良好的使用状态并易于保存。
然而目前普遍使用的医用粘合剂或多或少都存在一些缺点，完全达到理想状态并得以广泛应用的产品还没有问世。
但根据使用部位、目的的不同，一些部分满足上述条件的粘合剂在应用和不断改进中也已取得了较好的效果。
本文主要对按照材料性质进行分类的医用生物粘合剂的研究及应用进展做一简述。
人纤维蛋白粘合剂说明书
人纤维蛋白粘合剂是一种用于外科手术和创伤治疗的医疗用品，它能够促进伤口愈合并减少出血。
以下是该粘合剂的说明书：
【药品名称】人纤维蛋白粘合剂
【适应症】用于外科手术和创伤治疗，可促进伤口愈合并减少出血。
【用法用量】根据医生的指示使用。
一般情况下，将适量的人纤维蛋白粘合剂涂抹于清洁干燥的伤口表面，轻轻按压使其均匀覆盖整个伤口。
使用前请先清洗双手。
【不良反应】可能出现局部疼痛、红肿、瘙痒等不适症状。
如果出现严重过敏反应，请立即停止使用并就医治疗。
【注意事项】1. 本品仅供外用，不得口服或注射；2. 对本品过敏者禁用；3. 孕妇、哺乳期妇女及儿童应在医生指导下使用；4. 避免接触眼睛、口腔和鼻子等黏膜部位；5. 本品不适用于大面积烧伤、溃疡、化脓性伤口等感染性伤口的治疗；6. 使用过程中应注意保持伤口清洁干燥，避免污染和二次感染的发生。
【贮藏方法】密封保存于阴凉干燥处，避免阳光直射和高温潮湿环境。
有效期为24个月。
过期禁止使用。
粘合剂生产工艺流程
粘合剂生产工艺流程
《粘合剂生产工艺流程》
粘合剂是工业生产中常用的一种材料，它具有粘接物体的功能，并且在各种工艺生产中发挥着重要作用。
粘合剂的生产工艺流程一般包括原料准备、混合、反应、升华、干燥等多个环节。
首先是原料的准备，粘合剂的原料通常包括有机合成物和无机物质，这些原料需要按一定的配比进行混合。
接着是混合阶段，将原料进行严格的混合，确保每种成分都能均匀地分布在混合物中。
混合完成后，进行反应阶段。
在一定的温度、压力和催化剂的作用下，原料进行化学反应，生成粘合剂的主要成分。
随后是升华阶段，通过升华设备将反应生成的物质进行分离和提纯处理，得到最终的粘合剂产品。
最后是干燥阶段，将粘合剂进行干燥处理，去除其中的水分和其他挥发物质，在适当的温度和湿度条件下，确保产品的质量和稳定性。
除了以上工艺步骤，粘合剂生产工艺流程中还包括了废物处理、成品包装及运输等环节。
在整个生产过程中，严格控制生产工艺，加强原料的质量监控，保持设备的合理运转状态，都是确保粘合剂产品质量和生产效率的重要措施。
粘合剂的生产工艺流程涉及到化学、机械、仪表等多个领域的
知识，需要专业的人员进行管理和操作。
粘合剂的质量和生产效率直接影响到工业生产的成本和产品质量，因此生产企业需严格按照规定的流程和标准进行操作，确保产品符合工业生产的要求。
7 人纤维蛋白粘合剂
人纤维蛋白粘合剂Ren Xianwei Danbai NianhejiHuman Fibrin Sealant Kit本品系由健康人血浆，经分别分离、提纯人纤维蛋白原和人凝血酶，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。
本品由外用人纤维蛋白原及其稀释剂、外用人凝血酶及其稀释剂四种成份组成，不含防腐剂和抗生素。
1 基本要求生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等均符合“凡例”的有关要求。
生产过程中不得加入防腐剂和抗生素。
2 制造2.1 原料血浆血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。
2.2 各组分原液2.2.1外用人纤维蛋白原应符合“人纤维蛋白原”中2.1～2.2项的规定。
2.2.2外用人凝血酶采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他方法制备人凝血酶原复合物，经氯化钙活化、纯化、并经病毒灭活处理、超滤浓缩后即为人凝血酶原液。
2.2.3外用人纤维蛋白原稀释剂应符合批准的规定。
2.2.4外用人凝血酶稀释剂应符合批准的规定。
2.2.5 原液检定2.2.5.1外用人纤维蛋白原按“人纤维蛋白原”中3.1项进行。
2.2.5.2外用人凝血酶按3.1.2项进行。
以上检定项目亦可在半成品进行。
2.3 半成品2.3.1 配制按成品规格配制，可加适宜稳定剂。
2.3.2 半成品检定按3.2项进行。
2.4 成品2.4.1 分批应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2 分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”及附录ⅠA有关规定。
分装后应立即冻结。
冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。
2.4.3 规格0.5ml /套、1ml/套、2ml/套、5ml/套、10ml/套。
2.4.4 包装应符合“生物制品包装规程”及附录ⅠA有关规定。
2.5 病毒去除和灭活生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。
如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
3检定3.1 原液检定3.1.1外用人纤维蛋白原按“人纤维蛋白原”中3.1项进行。
外用冻干人纤维蛋白原粘合剂在规则性肝切除肝断面的应用
外用冻干人纤维蛋白原粘合剂在规则性肝切除肝断面的应用李伟;辛国军;田宇剑;吴胜;李建平【摘要】目的探讨外用冻干人纤维蛋白原粘合剂(护固莱士)在规则性肝切除肝断面的应用价值. 方法本研究病例来自中国人民解放军联勤保障部队第904医院肝胆外科及宁夏回族自治区人民医院肝胆外科,收集2016年1月至2017年12月期间,在这两所医院住院行规则性肝切除的患者,共计218例,将其随机分成两组,对照组肝断面行常规结扎或电凝止血,观察组在此基础上使用外用冻干人纤维蛋白原粘合剂喷洒创面,术后均常规放置腹腔引流管,对比分析两组患者在术后3d的引流量、术后拔管时间,术后出血、胆汁漏、腹腔感染等方面的情况. 结果术后第1d,两组腹腔引流量无统计学差异(P＞0.05),手术后第2、3d的引流量观察组明显减少(P＜0.05),且拔管时间较早(P＜0.05).与对照组相比,观察组患者术后出血及胆汁漏发生率低,有统计学意义(P＜0.05);在腹腔感染方面,两组相比无统计学差异(P＞0.05). 结论在对肝断面主要血管、胆管有效处理的基础上,配合使用外用冻干人纤维蛋白原粘合剂喷洒,可减少术后小血管出血及毛细胆汁漏的发生,且不增加术后腹腔感染的发生,术后引流管拔管时间早,值得临床进一步推广使用.【期刊名称】《中国现代手术学杂志》【年(卷),期】2019(023)002【总页数】3页(P94-96)【关键词】人纤维蛋白原粘合剂,外用;规则性肝切除;肝断面【作者】李伟;辛国军;田宇剑;吴胜;李建平【作者单位】中国人民解放军联勤保障部队第904医院(无锡市太湖医院)肝胆外科,江苏无锡214044;宁夏回族自治区人民医院肝胆外科,宁夏银川750001;中国人民解放军联勤保障部队第904医院(无锡市太湖医院)肝胆外科,江苏无锡214044;中国人民解放军联勤保障部队第904医院(无锡市太湖医院)肝胆外科,江苏无锡214044;南通大学第三附属医院无锡市第三人民医院肝胆胰中心,江苏无锡214044【正文语种】中文【中图分类】R657.3;R973.1规则性肝切除与不规则性肝切除不同，其肝断面是敞开的，所以对肝断面的处理要求更高，术后出血和胆汁漏的发生与肝创面的处理是否得当密切相关。
外用冻干人纤维蛋白粘合剂说明书
阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。
——培根外用冻干人纤维蛋白粘合剂说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：外用冻干人纤维蛋白粘合剂商品名称：英文名称：Fibrin Sealant （Human ）汉语拼音：Waiyong Donggan Ren Xianwei Danbai Nianheji【成份】主要组成成份：本品是一个混合包装的外用冻干人纤维蛋白粘合剂，包装内含有冻干人纤维蛋白原、冻干人凝血酶二种血浆蛋白成份，并附有灭菌注射用水及氯化钙水溶液作为配制用稀释液，以及配制药液和使用产品所需的无菌医用材料。
辅料：1. 人凝血酶的辅料：2. 人纤维蛋白原的辅料：【性状】冻干人纤维蛋白原：灰白色或淡黄色疏松体。
重溶后溶液为澄明或带轻微乳光，允许有少量细小絮状物或蛋白颗粒。
冻干人凝血酶：白色或淡黄色疏松体, 无融化迹象, 溶解后应为无色或淡黄色溶液，带轻微乳光, 允许有微量细小蛋白颗粒。
【适应症】局部止血药。
辅助用于处理烧伤创面、普通外科腹部切口、肝脏手术创面和血管外科手术创面的渗血。
【规格】2 ml【用法用量】（一）配制方法：法拉兹·日·阿卜——学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。
．阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。
——培根1. 常规消毒瓶塞以及使用过程中所用一切器具。
同时，溶液配制过程亦应保持无菌。
冻干纤维蛋白原溶于灭菌注射用水中，冻干凝血酶溶于氯化钙溶液中。
在使用过程中，将上述两种溶液混合形成粘合剂溶液，呈白色粘稠状胶体。
2. 纤维蛋白原溶液的配制：将装有冻干纤维蛋白原的产品瓶及灭菌注射用水瓶置于30~ 37 ℃的水浴中温热数分钟。
然后使用注射器吸取2ml 灭菌注射用水注入高浓度纤维蛋白原瓶中，将瓶重新置于水浴中，轻轻摇动瓶子，注意应避免产生气泡。
10~15 分钟后取出瓶子，在光亮处目检，判定纤维蛋白原是否完全溶解，溶液应呈现透明且无不溶性颗粒。
人纤维蛋白原生产工艺设计方案
图1人纤维蛋白原生产工艺流程图（二）人纤维蛋白原生产工艺1.投料前准备根据生产指令，投料前一天将血浆袋清洗机、血浆破袋机、离心机、血浆输送管道、融浆罐、吸附罐、反应罐、溶解罐、配制罐等进行5%Na0H溶液处理备用。
2.生产前检查生产开始前应确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。
检查结果应当有记录。
生产操作前应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识,确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。
每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，并填写清场记录。
清场记录内容包括：产品名称、批号、清场时间、有效期等。
清场记录应当纳入批生产记录。
3.物料领取根据生产指令，从原辅料仓库领取物料。
4.生产操作化学试剂配制：按照《化学试剂配制标准操作程序》和《缓冲液配制标准操作程序》配制悬浮液、S/D溶液等备用。
血浆合并：血浆应无凝块，无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。
低温冰冻的血浆保存期应不超过1年。
从冷库中领取合格血浆，核对血浆数量。
根据《QCXD3000B型血浆袋清洗机标准操作程序》对血浆袋表面进行清洗、消毒。
根据《PD50型血浆破袋机标准操作程序》对已经清洗、消毒的血浆进行破袋，并入融浆罐,开启搅拌，启动温控单元，控制融浆罐循环水温≤35℃,融化后的血浆温度控制在0～4℃。
取样，做合并血浆检测及微生物限度项目。
纤原分离操作：（1）第一次悬浮液：1.78%枸櫞酸钠+1%氯化钠+0.27%三羟甲基氨基甲烷+1.1%蔗糖+0.44%盐酸赖氨酸,用1MHC1调pH6.80～6.85。
在悬浮罐中加入10倍组分Ⅰ沉淀量的悬浮液，组分Ⅰ沉淀在清洗合格预冷后的沉淀小车上切成细块，投入悬浮罐内，设置温控将悬浮液的温度保持在24～26℃，搅拌至溶解完全（约需 1.5～3h）。
清洗压滤机合格后，装K700滤板。
悬浮液经压滤机压滤后，上清再用1.0μm滤芯过滤。
准确计量过滤溶液。
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人纤维蛋白粘合剂工艺
人纤维蛋白粘合剂工艺是一种利用人纤维蛋白来粘合物体的技术。
人纤维蛋白是一种具有非常高强度和韧性的天然蛋白质，可以用于各种粘合应用。
我们需要从人体中提取纤维蛋白原料。
这一步骤通常通过采集人体血浆来完成，血浆中含有丰富的纤维蛋白。
提取纤维蛋白的过程需要经过严格的消毒和纯化处理，确保提取到的纤维蛋白具有高纯度和无菌的特性。
提取到纤维蛋白后，我们需要进行进一步的加工和处理。
首先，将纤维蛋白溶解在适当的溶剂中，形成粘合剂溶液。
溶剂的选择和溶解度的调节是关键步骤，它们将直接影响到粘合剂的性能和应用范围。
接下来，需要对粘合剂进行一系列的物理处理，以获得所需的粘合性能。
其中一个重要的步骤是调节粘合剂的浓度，以达到最佳的黏附和强度。
此外，通过控制加热和冷却过程，可以控制粘合剂的凝固速度和硬化程度，从而适应不同的应用需求。
在应用过程中，粘合剂会被涂布在待粘合的物体表面。
由于纤维蛋白具有良好的黏附性和可塑性，粘合剂能够有效地与物体表面结合，并形成坚固的连接。
这种连接不仅具有较高的强度和耐久性，还具有良好的生物相容性和生物降解性，不会对人体产生负面影响。
人纤维蛋白粘合剂工艺在医学领域具有广泛的应用前景。
例如，在手术中，可以使用纤维蛋白粘合剂来粘合组织和血管，以促进伤口的愈合和恢复。
此外，纤维蛋白粘合剂还可以用于制备人工血管和修复组织缺损，为医学技术的发展提供了有力的支持。
人纤维蛋白粘合剂工艺是一项具有巨大潜力的技术。
通过利用人体自身的纤维蛋白来实现粘合，不仅能够提高粘合性能，还能够减少对外部材料的依赖，降低使用成本。
相信随着技术的不断发展和完善，人纤维蛋白粘合剂将在医学和生物工程领域发挥越来越重要的作用。