GJB4及GJB2基因在遗传性耳聋中的研究
非综合征型聋儿耳聋基因的检测策略
非综合征型聋儿耳聋基因的检测策略窦晓宁，徐荣华，高玲，任雪莲，张敏敏潍坊市妇幼保健院，山东潍坊261011摘要：目的探讨非综合征型聋儿高效、敏感、经济的耳聋基因组合检测策略。
方法将确诊的391例非综合征型聋者采用随机数字法分成A组132例、B组142例、C组117例，分别进行4个基因21个位点、6个基因41个位点、14个基因108个位点的耳聋基因检测，统计各组耳聋基因和位点检出率，并对检测结果进行比较分析。
结果三组基因总突变检出率分别为41.67%、42.25%、41.03%，三组GBJ2、SLC26A4、GJB3、12sRNA基因突变频次检出率分别为56.06%，53.52%，54.70%。
各组间总突变检出率，GBJ2、SLC26A4、GJB3、12sRNA基因突变频次检出率比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。
结论4个基因21个位点的检测组合能够涵盖大部分热点突变基因和位点，可以作为非综合征型聋儿常规基因筛查和检测组合。
关键词：听力障碍，非综合征型；耳聋基因；基因突变；儿童doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.13.013中图分类号：764.4文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）13-0049-04遗传性耳聋基因突变是造成儿童听力障碍的主要原因，及时进行耳聋基因检测可以明确大部分听力障碍的原因，揭示遗传性听力障碍的发生发展规律，对于指导医学干预、评估儿童听觉障碍的康复效果及预后有着重要作用。
遗传性耳聋基因突变形态复杂多样，有明显的地域特征，固定的筛查基因与位点模板可能存在一定局限性。
但基于耳聋基因的广泛性及检测价格成本等因素，在实际工作中无法实现对所有基因及位点进行检测，最有效的方式应是针对本地区的耳聋基因流行情况制定本区域检测的基因与位点模板。
本研究对遗传性耳聋基因不同的检测策略进行分析，以期寻找一种科学、合理、经济且检出率高的筛查策略。
新生儿遗传性耳聋基因筛查及耳聋基因突变率的调查研究
新生儿遗传性耳聋基因筛查及耳聋基因突变率的调查研究郭佳;张爱荣;刘婉玉
【期刊名称】《哈尔滨医药》
【年(卷),期】2022(42)5
【摘要】目的调查研究新生儿出现遗传性耳聋的基因筛查及其耳聋基因突变率。
方法选取本院正常分娩新生儿148例,对新生儿的足跟后末梢血进行采集,并对血斑里的DNA进行提取,针对临床较多见的4个与耳聋有关基因以及9个突变位点实施检测。
结果 148例新生儿血样结果显示新生儿耳聋基因里的单基因单杂合的突变为9例,其携带率6.08%,包含GJB2基因的杂合突变6例(4.05%);SLC26A4基因的杂合突变3例(2.03%)。
结论遗传性耳聋基因筛查及耳聋基因突变率能作为新生儿的听力功能筛查重要的补充,有利于检测出迟发性以及潜在性的耳聋患儿,从而实施早期治疗干预,针对携带者婚配以及生育具有指导意义。
【总页数】3页(P34-36)
【作者】郭佳;张爱荣;刘婉玉
【作者单位】驻马店市中心医院医学检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R764.431
【相关文献】
1.遗传性耳聋基因芯片在新生儿耳聋基因筛查中的应用
2.听力筛查联合遗传性耳聋基因检测在新生儿筛查中的应用
3.新生儿听力筛查中应用遗传性耳聋基因筛查的
分析4.新生儿遗传性耳聋基因筛查及JB2基因c.109G>A(p.V37I)位点纯合突变与耳聋临床表型的相关性5.新生儿遗传性耳聋基因筛查及JB2基因c.109G＞
A(p.V37I)位点纯合突变与耳聋临床表型的相关性
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9-非综合征型耳聋-GJB2-GJB6-PDS等
什么是遗传性非综合征性耳聋？以耳聋唯一症状的非综合征型耳聋占所有遗传性耳聋的70%，综合症型耳聋（除耳聋外还合并其他系统的病变）占30%。
非综合征性听力损失可以分为几种不同的方式。
一种常见的方式是按照遗传模式分类：常染色体显性遗传（DFNA），常染色体隐性遗传（DFNB），X连锁（DFNX）或线粒体（没有特殊简写名称）。
这些类型的听力损失中的每一种包括多种亚型。
DFNA，DFNB和DFNX子类型按其首次描述的顺序编号。
例如，DFNA1是第一种被鉴定的常染色体显性遗传性非综合征性听力损失。
遗传病理学耳聋具有高度的遗传异质性，引起耳聋的突变基因估计有几百个。
大部分的非综合征型耳聋为孟德尔单基因遗传病。
按遗传方式分常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X-连锁和线粒体遗传，分别占遗传性耳聋的20%，80%，1%和<1%。
所有中度至重度的常染色体隐性遗传性非综合征性听力损失中约有50%是由GJB2基因突变引起的，这些案例被指定为DFNB1。
GJB2基因编码一种称为连接蛋白26蛋白质，它是连接蛋白家族的一个成员。
DFNB1的最为常见的突变类型为在GJB2基因内或附近的缺失或插入。
许多种群中最常见的突变，特别是在北欧血统的人群中，是GJB2基因的第35位删除了一个碱基对（写成35delG）。
在亚洲人群中，经常报告的突变为第235位（235delC）处碱基缺失。
不太常见的类型是GJB2基因的点突变对或者基因DNA缺失突变。
另一种连接蛋白基因GJB6的突变也可引起DFNB1。
GJB6基编码一种称为连接蛋白30的间隙连接蛋白，蛋白质形成通道称为间隙连接，其允许相邻细胞，包括内耳细胞之间的通信蛋白的交流。
GJB2的突变或GJB6基因改变它们各自的连接蛋白，这改变了间隙连接的结构并可能影响听觉所需细胞的功能或存活。
已经在非综合征性听力损失患者中发现了数十种SLC26A4（PDS）基因突变。
该基因的突变导致一种称为DFNB4的非综合征性听力损失。
新生儿非综合征型聋常见耳聋基因突变研究
新生儿非综合征型聋常见耳聋基因突变研究张艳芳;谢丰华;熊怡;黄湘【摘要】目的分析新生儿非综合征型聋常见耳聋基因突变状况.方法选取2016年1～12月在我院分娩的3702例新生儿,采集脐静脉血进行耳聋基因芯片检测,检测结果为阳性的患儿进行基因测序,GJB3基因位点不需要测序,进行遗传咨询;线粒体突变不需要测序,发药物性卡片,本研究共检测9个位点,包括GJB2基因位点(35)、GJB2基因位点(176)、GJB2基因位点(235)、GJB2基因位点(299)、GJB3基因位点(538)、SLC26A4基因位点(2168)、SLC26A4基因位点(IVS7-2)、线粒体12S rRNA基因位点(1555)、线粒体12S rRNA基因位点(1494),对检测结果进行统计分析.结果 152例新生儿阳性结果中,其中94例携带GJB2基因,携带率为2.5％,5例携带GJB3基因,携带率为0.13％,43例携带SLC26A4基因,携带率为1.16％,10例携带线粒体12S rRNA基因,携带率为0.27％.总携带率为4.11％.结论耳聋基因筛查有利于明确新生儿非综合征型聋的发病分子学基础,可为临床大规模筛查和辅助诊断新生儿非综合征型聋提供参考依据.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2018(008)006【总页数】3页(P31-33)【关键词】非综合征型聋;耳聋基因;突变位点;突变形式;防治工作【作者】张艳芳;谢丰华;熊怡;黄湘【作者单位】南方医科大学附属中山博爱医院,广东中山 528400;南方医科大学附属中山博爱医院,广东中山 528400;南方医科大学附属中山博爱医院,广东中山528400;南方医科大学附属中山博爱医院,广东中山 528400【正文语种】中文【中图分类】R764.43耳聋是指听觉系统中各传导通路及神经功能发生病变所引起的听力功能障碍，发生后会对患者的工作、学习和生活产生明显影响[1]。
2022听力筛查及基因检测在遗传性耳聋诊疗中的应用进展全文
2022听力筛查及基因检测在遗传性耳聋诊疗中的应用进展（全文）摘要新生儿耳聋发病率逐年升高，遗传因素是新生儿耳聋的主要病因之一。
耳聋基因检测为遗传性耳聋的诊断和治疗提供了方向。
本综述比较不同听力筛查和基因检测手段，介绍耳聋基因检测的现状、成本与效益，以及基因检测在耳蜗植入疗效预测中的价值，以期提高新生儿遗传性耳聋的检测效率及经济学效益。
耳聋是新生儿常见的出生缺陷，发病率1%。
~3%。
,新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU ）中达2%~4% [ 1 ]o根据2015年世界卫生组织统计，全球共有5亿耳聋患者。
在所有致残原因中，耳聋从2010年第11位上升至2015年第4位,其中儿童有3 200万[2, 3 ]O 我国新生儿耳聋发病率为2%o-3%o [ 4 ]o至2015年，我国0-14岁儿童中有262万中度及以上耳聋患儿[5 I O耳聋可由遗传因素（包括先天性和后天性）和环境因素（如感染性聋、药物性聋、老年性聋和噪音性聋）引起[6 ],由遗传因素或遗传和环境因素共同所致的耳聋为遗传性耳聋, 主要为单基因病,占耳聋的50%以上[4, 5 ]0听力异常可影响儿童期语言发育和社会认知功能，导致学习困难和永久性残疾[7 ],如能在生后3 个月内明确诊断并在生后6个月内开始干预，患儿在发音、理解力、社会适应和行为等方面得分将升高20%~40% ,故早期识别、早期干预对耳聋患儿十分重要［8 I o本文就新生儿听力筛查和耳聋基因检测方法的选择及对遗传性耳聋诊疗的临床应用进展进行综述。
一、新生儿听力筛查L听力筛查方法：2018版(新版)婴幼儿听力损失评估的国际共识认为,耳声发射(Otoacoustic emission , OAE )和自动听性脑干反应(auto auditory brainstem response AABR建新生儿听力筛查的首选方/9 ］0OAE主要检测外耳道至耳蜗外毛细胞的功能，双耳筛查时长一般不超过5 min ,敏感度［93% ( 87%~96% )］和特异度［94% ( 84%~98% )］者B 很高，最为常用［10 ］,但受外耳道内胎脂、中耳羊水、呼吸或环境噪声等影响可出现假阳性，且不能检出蜗后病变［11 L最有效的技术是瞬态诱发OAE和畸变产物OAE ,分别针对中频段(2 000-4 000 Hz )和中低频段( 500~1000 Hz)［12］0AABR能检出听神经功能障碍、定位病变部位并判断耳聋性质，且不受患儿意识及镇静剂影响［13 ］,敏感度为70% ( 62%~77% ),特异度高达97% ( 92%~99% )[10]r更推荐用于NICU新生儿[8 L但AABR检测费用高、耗时长，对操作人员专业技术要求更高［11 L2 .听力筛查模式：听力筛查有一阶段(初筛)和两阶段(初筛与复筛)2种模式，国际上更推荐两阶段模式。
耳聋基因检测在遗传性耳聋诊断及遗传咨询中的应用
耳聋基因检测在遗传性耳聋诊断及遗传咨询中的应用张昊昱;张宁;张华;朱俊真【摘要】目的：从基因检测确定耳聋发病原因，同时为受检者的婚育遗传咨询与干预措施提供依据。
方法对来自7个家庭共21例自愿受检者进行检测前咨询告知其检测的目的方法及意义后，使用耳聋基因芯片和直接测序法对其进行耳聋基因检测。
结果在21例受检者中检出1例GJB2235delC纯合突变、4例复合杂合突变。
2例GJB2235delC与SLC26A4 IVS7-2A>G双重杂合突变。
12例杂合突变（2例GJB2基因杂合突变，10例SLC26A4基因杂合突变），2例SLC26A4基因与GJB2基因未检出。
并对不同发病原因，不同就诊需求的耳聋家庭提供准确遗传咨询、指导和干预。
结论临床上检测遗传性耳聋的基因对于遗传咨询、生育聋儿风险率评估、产前诊断以及开展治疗等均可提供重要的指导作用。
%Objective To determine the cause of deafness through genetic testing, which can be used as the basis for genetic counseling and intervention measures provided to clients. Method After providing information of the purpose, methods, and significance of genetic testing, hereditary deafness genechip and gene sequencing were used to test common deafness genes in21 volunteers from 7 families. Results Among the 21 volunteers ,we found1 case carrying homozygous GJB2 235delC mutation, 4 cases carrying compound heterozygous mutations, 2 cases carrying double heterozygous GJB2 235delC and SLC26A4 IVS7-2A>G mutations,12 cases carrying simple heterozygous mutations (GJB2 mutations in 2 cases and SLC26A4 mutations in 10 cases), and 2 cases showing no GJB2 or SLC26A4 mutations. Clients received genetic counsel-ing and intervention based onthe particular etiologies and needs of each client. Conclusion Clinical deafness gene testing can provide efficient guidance for genetic counseling, evaluation of risk of birth of deaf babies, as well as prenatal diagnosis and intervention.【期刊名称】《中华耳科学杂志》【年(卷),期】2016(014)005【总页数】5页(P639-643)【关键词】遗传性耳聋;基因检测,产前基因诊断;突变;遗传咨询【作者】张昊昱;张宁;张华;朱俊真【作者单位】河北省人民医院三优中心;河北省人民医院三优中心;秦皇岛市第一医院;河北省人民医院三优中心【正文语种】中文【中图分类】R764耳聋是临床上常见的严重影响患者认知与交流能力的疾病，无论从精神上还是经济上都将给患者家庭与社会带来沉重的负担。
非综合征型耳聋GJB2及线粒体基因突变的研究的开题报告
非综合征型耳聋GJB2及线粒体基因突变的研究的开题报
告
研究背景：
非综合征型耳聋是指由于单基因缺陷、环境因素、药物或毒物对耳蜗感觉毛细胞和神经元的损伤所导致的耳聋。
其中，GJB2基因突变为最常见的单基因遗传耳聋之一，而线粒体基因突变也与非综合征型耳聋的发生和进展密切相关。
目前，对于非综合征
型耳聋的基础研究还存在许多不确定性和争议，需要进一步的深入探讨。
研究目的：
本研究旨在探究非综合征型耳聋患者中GJB2基因和线粒体基因突变的频率、种
类及其相关性，为临床预防和诊疗提供科学依据。
研究内容：
1.收集30例非综合征型耳聋患者的临床样本，采用基因测序技术对GJB2和线粒体基因进行突变检测；
2.按照突变的频率和种类进行分析，并与临床特点进行关联性研究；
3.结合文献和研究数据，讨论GJB2和线粒体基因突变在非综合征型耳聋中的作
用机制和临床应用前景。
研究意义：
本研究有助于深入了解非综合征型耳聋的分子遗传学基础和临床表现，从而为其预防、诊断和治疗提供科学依据，为调控GJB2和线粒体基因的修复和调控提供新的思路和方法，从而提高非综合征型耳聋的预防和治疗水平。
遗传性非综合征型耳聋患者GJB2基因编码序列分析
遗传性非综合征型耳聋患者GJB2基因编码序列分析孙顺昌;刘一心;彭运生;李海飞;谢春英【期刊名称】《中华医学遗传学杂志》【年(卷),期】2011(028)004【摘要】目的对6个遗传性非综合征型耳聋家系成员的GJB2基因编码序列进行分析,寻找耳聋患者的致病基因突变,探讨GJB2基因突变致病的遗传模式.方法提取患者及家系成员的外周血基因组DNA,扩增GJB2基因的编码序列,然后对扩增产物进行DNA测序,对出现重叠峰形的扩增产物进行TA克隆后再测序,确定基因突变是否存在于同一拷贝.结果 6个遗传性非综合征型耳聋家系中,4个家系是GJB2基因突变所致.患者的GJB2基因突变包括235delC、299-300delAT、79G→A+341A→G和109G→A.非致聋突变79G→A与341A→G组合具有致聋效应,109G→A和235delC的杂合突变可能也有致聋效应.结论 GJB2基因突变致聋具有明显异质性,非致聋突变并非完全不致聋,环境因素或其它基因可能参与GJB2基因突变所致耳聋.%Objective To analyze the coding sequence of GJB2 gene in six pedigrees with nonsyndromic hearing loss in order to find deafness-causing mutations in the GJB2 gene, and to explore the inherent pattern of deafness-causing mutations in the GJB2 gene. Methods Genomic DNA was extracted from peripheral blood for the probands and their family members. Coding sequence of the GJB2 gene was amplified hy polymerase chain reaction, sequence variations were determined by DNA sequencing. Amplified fragments with overlapping peaks on sequencing chromatogram were sequenced by TA cloning in order to determinewhether the mutations originated from the same allele. Results Mutations in the GJB2 gene were found in 4 out of the 6 pedigrees with nonsyndromic hearing loss. Four types of mutations were detected in the GJB2 gene, which were 235delC, 299-300delAT, 79G→A + 341A→G, and 109G→A. Compound heterozygous polymorphisms 79G→A and 341A→G, and mutations 109G→A and 235delC had deafnesscausing effects. Conclusion Heterogeneous mutations of the GJB2 gene are frequently seen in patients with nonsyndromic hearing loss. Sometimes, polymorphisms may cause deafness when they arecombined.Environmental factors and other genes may contribute to hearing loss caused by the GJB2 gene mutations.【总页数】5页(P409-413)【作者】孙顺昌;刘一心;彭运生;李海飞;谢春英【作者单位】518101,广东省深圳市宝安区人民医院检验科;深圳市妇幼保健院儿童保健科;518101,广东省深圳市宝安区人民医院检验科;深圳市妇幼保健院儿童保健科;518101,广东省深圳市宝安区人民医院检验科【正文语种】中文【相关文献】1.一个遗传性非综合征型耳聋家系的 GJB2基因突变分析2.陕西省非综合征型耳聋患者GJB2基因突变分析3.携带GJB2单杂合突变非综合征型耳聋患者GJA1突变分析4.傣族、汉族非综合征型耳聋患者GJB2基因分析5.贵州地区非综合征型耳聋患者GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体DNA12S rRNA基因突变分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
GJB2基因突变及其听力损失特点
前 聋 中 占 ２ ， 儿 童非 综 合 征 耳 聋 （ ＨＩ 中 占 ４ ＿ 。 Ｏ 在 ＮＳ ） Ｏ ３ １
１ ＧＢ Ｊ ２基 因突 变 的 分 子 生 物 学 基 础 Ｇ Ｂ 基 因（ Ｃ ２ Ｊ２ 或 ｘ ６基 因 ） 位 于 １ ｑ １ ｑ ２上 ， ＮＡ 定 ３ｌ一 ｌ Ｄ
维普资讯
７ ２
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｄｏｏ ｙ ａ ｄＳ ｅ ｃ ａ ｈ ｌｇ ０ ８ Ｖｏ ６ Ｎｏ １ ｏ ｒ ａ ｆＡｕ ｉｌｇ ｎ ｐ ｅ ｈ Ｐ ｔ ｏｏ ｙ ２ ０ ． ｌ１ ． ．
・
综述・
ＧＢ Ｊ ２基 因突变 及其 听力 损 失 特点
（ ｏ — ｓ ｎ ｒ ｍｉ ｈ ａｉｇ ｉ ａｒ ｎ ， ＨＩ）２ 。 目前 已经 ｎ ｎ ｙ ｄｏ ｃ ｅ ｒｎ ｍｐ ｉｍｅ ｔ ＮＳ ｌ ｊ
３ １ 听 力 损 失 程 度 其 听 力 损 失 程 度 从 轻 度 到 极 重 度 不 ． 等 ， 多 表 现 为 重 度 或 极 重 度 耳 聋 。Ｌ ｕ 大 ｉ 等 的 大 样 本 多 中 心研究发 现 ： ８． 的表现 为重度 、 重度 耳聋 ，８４ 约 １６ 极 １ ． ％ 表 现 为 轻 中 度 听 力 损 失 ， 于非 Ｇ Ｂ 高 Ｊ ２相 关 性 耳 聋 的 ６ ． ５２ 和 ３ ． ， 且 其 听 力 损 害 主 要 集 中 在 以 ７ Ｂ和 大 于 ９ ４７ 并 ０ｄ ５ ｄ Ｂ为 中心 的 两 个 区域 ， 听 力 损 失 的 严 重 程 度 ， 其 与基 因 突变 类 型 和 位 点 有 关 。截 断 型 突 变 较 非 截 断 型 突 变 会 导 致 更 严
重 的 听 力 损 失 ， ３ ｄ ｌ ３ ｄｌ 往 往 伴 随 极 重 度 耳 聋 ， ２ ５ ｅＣ、 ５ ｅＧ
维吾尔族遗传性聋非综合征型GJB2基因突变与肾虚血瘀型的研究
维吾尔族遗传性聋非综合征型GJB2基因突变与肾虚血瘀型的研究李彦华;徐红霞;汪常伟;魏妍慧;盛国强;邹广华;亚生江;龚建齐【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2010(031)001【摘要】目的:探讨维吾尔族遗传性聋非综合征型耳聋患者GJB2基因突变与肾虚血瘀型的关系.方法:采用PCR直接测序法对新疆维吾尔族遗传性聋非综合征型耳聋患者43例和健康对照46例进行GJB2基因突变的检测,对耳聋患者中医辨证分为肾虚血瘀型和非肾虚血瘀型.结果:在编码区耳聋组肾虚血瘀型患者中发现1例235delC杂合突变,2例35delG杂合突变;在非肾虚血瘀型患者中发现1例233delC纯合突变.在正常对照组中未发现这3种改变.结论:维吾尔族遗传性聋非综合征型耳聋患者GJB2基因突变率在肾虚血瘀型的分布有偏高的趋势;肾虚血瘀可能是导致其GJB2基因突变产生差异性的原因之一,具有一定的民族和地域特点.【总页数】3页(P114-116)【作者】李彦华;徐红霞;汪常伟;魏妍慧;盛国强;邹广华;亚生江;龚建齐【作者单位】新疆医科大学附属中医院,乌鲁木齐,830000;新疆医科大学,乌鲁木齐,830000;新疆医科大学附属中医院,乌鲁木齐,830000;新疆医科大学附属中医院,乌鲁木齐,830000;新疆医科大学附属中医院,乌鲁木齐,830000;新疆医科大学附属中医院,乌鲁木齐,830000;新疆医科大学附属中医院,乌鲁木齐,830000;新疆医科大学附属中医院,乌鲁木齐,830000【正文语种】中文【中图分类】R764【相关文献】1.SNPscan 法用于新疆主要少数民族非综合征型聋患者 GJB2基因突变筛查的研究 [J], 陈兴健;徐百成;陈迟;朱一鸣;刘晓雯;杨小龙;王艳莉;边盼盼;郭玉芬2.湖南郴州非综合征型聋患者GJB2、SLC26A4和线粒体DNA12SrRNA基因突变分析 [J], 胡鹏;邓忠;谭东辉;赖若沙;朱发梅;谢鼎华3.中国非综合征型聋患者GJB2基因突变流行病学文献荟萃分析 [J], 纪育斌;兰兰;王大勇;赵亚丽;王秋菊4.非综合征型遗传性聋与 GJB2的研究近况及新疆地区的研究进展 [J], 蔡小牛;李彦华;罗永海;邹广华;汪常伟5.非综合征型感音神经性聋患儿GJB2基因突变分析 [J], 石之驎;王沙燕;张阮章因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。