调血脂药物研究进展
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调血脂药物研究进展
第一部分 概述
调血脂药又称抗动脉粥样硬化药,是指能调节血脂的含量,纠正脂代谢紊乱,是预防和消除动脉粥样硬化,改善冠心病、高血压及相关疾病的症状,降低脑血管意外的关键,因此,调血脂药被看作心血管疾病的预防药物。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础,当机体的脂质代谢紊乱、血脂长期升高后,血脂及其分解产物将逐渐沉积于动脉血管壁上,继而血管内膜纤维组织增生,形成斑块,使血管局部增厚,通道变窄,弹性减小,最后导致血管堵塞。动脉粥样硬化可损伤心、脑、肾等重要器官,引起冠心病、心肌梗死、中风、肾衰等疾病。
血脂的组成:血脂是指血浆或血清中的脂质,包括游离胆固醇(CH)、胆固醇酯(CE)、甘油三酯(TG)、磷脂等。体内的血脂有两个来源:一是外源性的,由食物中摄取经消化吸收后进入血液;二是内源性的,由肝细胞、脂肪细胞及其他组织合成后释放到血液中。由于脂类难溶于水,所以它们通常与载脂蛋白结合,以各种水溶性脂蛋白的形式存在。
血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷及密度等方面的差异分为:乳糜微粒(CM),极低密度脂蛋白(VLDL),中等密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。迄今从血浆中分离出的载脂蛋白有18种之多,主要包括载脂蛋白A、B、C、D及E五种,不同的脂蛋白所含的载脂蛋白不同。
血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡,当血中过量脂质存在时,会造成高血脂症,主要是VLDL和LDL增多,而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。当血浆中胆固醇高于230mg/100ml,甘油三酯高于140mg/100ml,即可称为高血脂症。
高血脂症分原发性和继发性两类,前者是指原因不明的高血脂症,可能与遗传有关,可用降血脂药物治疗;后者是指由肾脏疾病、糖尿病、酒精中毒、甲状腺功能减退等引起的高血脂症。高血脂症在饮食、生活方式改变6周以上,血脂水平仍然异常时,应考虑用药物治疗。
第二部分 调血脂药物类型
调血脂药通过不同的途径降低动脉粥样硬化的CM、LDL、VLDL等脂蛋白,或升高动脉粥样硬化的HDL,以纠正脂质代谢紊乱。根据作用效果不同,调血脂药可分为主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物及主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物两大类。
调血脂药物的分类:羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA还原酶抑制剂或他汀类);胆酸螯合剂类(树脂类);苯氧芳酸类(贝特类);烟酸及其衍生物类;多烯脂肪酸类(鱼油类);甲氧吡嗪、丙丁酚(普罗布考)类;依折麦布和中药有效成分。
一、主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物 包括HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)及胆固醇吸收抑制剂。
(一)HMG-CoA还原酶抑制剂:HMG-CoA还原酶是肝脏中胆固醇合成的限速酶,通过竞争性抑制该酶活性,可达到有效降低胆固醇水平的目的。20世纪80年代问世的他汀类药物能选择2
性地分布于肝脏,竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性,限制了内源性胆固醇的生物合成,同时通过降低胆固醇的浓度来触发肝脏LDL受体表达增加,加快了血浆中LDL、IDL、VLDL的消除,从而显著降低了血浆中LDL水平,并可提高HDL水平。
现在临床上应用的HMG-CoA还原酶抑制剂根据化学来源可分为天然和人工合成两类:天然药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀及美伐他汀等,人工合成药物包括氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀钙、瑞苏伐他汀等。其中洛伐他汀是从红曲霉菌中提取分离得到的,是1987年美国FDA批准的第一个他汀类药物,辛伐他汀和普伐他汀是洛伐他汀的衍生物。
洛伐他汀及其结构类似物辛伐他汀都是具有内酯结构的前药,进入肝脏后经酶水解生成β-羟基酸的活性形式而发挥药效,而普伐他汀结构本身就含有β-羟基酸的活性形式。
氟伐他汀是第二代他汀类药物,它是在第一代药物的基础上进行结构简化获得的化合物,与普伐他汀类似,氟伐他汀无需经过代谢转化就具有药理活性。一般来说,疏水性前药比羟基酸更易分布到肝脏,安全性和耐受性都较好;羟基酸形式具有相对较强的亲水性,在血浆和非肝脏组织的浓度相对较高,但是在肝脏中浓度相对较低。
阿托伐他汀是强效他汀类药,其降低血中胆固醇、LDL的作用优于洛伐他汀,并具有抗动脉粥样硬化、减少脂质浸润和泡沫细胞形成、防止动脉粥样硬化斑块破裂等作用。
“拜斯亭”事件:“拜斯亭”的通用名即西立伐他汀钠,是德国拜尔公司研制的降低胆固醇和血脂的药物,用于冠心病的治疗。该药自1997年上市以来,全世界80多个国家超过600万患者使用过该药。拜斯亭的不良反应,轻者如对肝功能损伤,导致转氨酶超出正常值3倍,或肌肉酸痛。若其与主要降低甘油三酯的吉非贝齐合用,则严重者可导致横纹肌溶解、急性肾衰竭而死亡。2003年在全球市场撤回。
(二)胆汁酸螯合剂类降胆固醇药物:是抗高血脂的药物之一,胆汁酸螯合剂类药物包括考来烯胺、考来替兰、考来替泊、考来维仑和降胆葡胺(降脂3号树脂)等。胆酸螯合剂适用于高胆固醇血症(Ⅱ型高脂蛋白血症),对高甘油三酯血症(Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂蛋白血症)有效,对胆固醇及甘油三酯都高的混合型高血脂症(Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血症)需与其他类型的血脂调节药物联合应用才能起效。
二、主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物 包括苯氧乙酸类(贝特类)、烟酸类。
(一)苯氧乙酸类:胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料进行的,因此,可利用乙酸衍生物干扰胆固醇的合成以达到降低胆固醇的目的。通过对乙酸衍生物的筛选,在20世纪60年代开发了苯氧乙酸类调血脂药,目前已有30余种此类药物用于临床,代表药物如氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐、利贝特、苯扎贝特、环丙贝特等。
苯氧乙酸类调血脂药的作用机制,可能与抑制肝脏甘油三酯的合成有关,也可能与增加脂蛋白的脂解,使高血脂血清中脂蛋白的排出速率增加有关。
苯扎贝特用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合型高脂血症。
药物相互作用 3
1. 本品可明显增强口服抗凝药的作用。
2. 本品与其它高蛋白结合率的药物合用时,也可将它们从蛋白结合位点上替换下来,导致其作用加强,如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等,在降血脂治疗期间服用上述药物,则应调整降糖药及其它药的剂量。
3. 氯贝丁酸衍生物与HMG-CoA还原酶抑制剂,如洛伐他汀等合用治疗高脂血症,将增加两者严重肌肉毒性发生的危险,可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病,应尽量避免联合使用。
4. 本品能增加降糖药的作用。
(二)烟酸类:烟酸为B族维生素,一直是防治糙皮病的重要辅助药物。20世纪50年代发现高剂量的烟酸可降低人体中总胆固醇(TC)、TG水平,对高血脂症有效。但由于烟酸具有扩血管作用,常伴有潮红、皮肤瘙痒及胃肠道不适等副作用,为此合成了一系列烟酸的衍生物,如烟酸脂类的前药肌醇烟酸脂,烟酸的类似物阿西莫司等。
烟酸类药物调节血脂的机制一方面可能是抑制脂肪的分解,使游离脂肪酸的来源减少,从而减少肝脏甘油三酯及VLDL的合成与释放;另一方面烟酸类药物能直接抑制肝脏中VLDL和胆固醇的生物合成。
第三部分 常用调血脂药物
一、洛伐他汀 Lovastatin
本品为无活性前药,进入体内后内酯环水解生成开链的β-羟基酸衍生物而发挥作用,可有效抑制HMG-CoA还原酶的活性。
(一)药理作用主要有
1. 调血脂作用。在治疗剂量下,降低LDL-C的作用最强,TC次之,降TG作用很小,而
HDL-C略有升高。呈剂量依赖性,约2周出现明显疗效,4~6周达高峰,长期应用可保持疗效。
2. 非调脂作用。A.改善血管内皮功能,提高血管内皮对扩血管物质的反应性;b.抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖和迁移,促进VSMCs凋亡;c.减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成,使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小;d.降低血浆C反应蛋白,减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应;e.抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能;f.抑制血小板聚集和提高纤溶活性等。
(二)临床应用
1. 动脉粥样硬化。适用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa型高脂蛋白血症,Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症亦可应用,也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂伍用。
2. 肾病综合征。对肾功能有一定的保护和改善作用。此作用除与调血脂有关外,可能与他汀4
类抑制肾小球膜细胞的增殖,延缓肾动脉硬化有关。
3. 血管成形术后再狭窄。一般认为血管成形术后再狭窄的发生与动脉粥样硬化病变有类似性,他汀类对再狭窄有一定的预防效应。
4. 预防心脑血管急性事件。他汀类能增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小,而减少脑中风或心肌梗死的发生。
5. 其他。此外还可用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。
(三)不良反应
他汀类药物不良反应较小而轻,严重不良反应发生率低于0.1%。大剂量应用时患者出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应,极个别(<0.1%)有肌酸磷酸激酶(CPK)升高,停药后即恢复正常。偶有横纹肌溶解症,以辛伐他汀和西立伐他汀(拜斯亭)引起肌病的发病率最高,氟伐他汀的发病率最低。绝大多数是肌病,极少数发展成为横纹肌溶解症。动物实验显示超大剂量可引起犬的白内障。因此,用药期应定期检测肝功能,有肌痛者应检测CPK,必要时停药。
二、氟伐他汀
本品在肝脏中被代谢为5-羟基和6-羟基衍生物,其羟化代谢产物有微弱的药理作用,但不进入体循环。除了具有强效降血脂作用外,还具有抗动脉粥样硬化的潜在功能,可降低冠心病的发病率及死亡率。
(一)药理作用:人工合成HMG-CoA还原酶抑制剂,有明显的降低血清总胆固醇、LDL和血清TG的作用与消胆胺配伍使用能使本品的降胆固醇作用增强。口服后吸收迅速而完全。有肝脏首过效应,经胆汁排出,半衰期约为4-7小时。
(二)适应症:饮食不能完全控制的高胆固醇血症。
(三)用量用法:20-40mg/日,傍晚或睡顿服。当血脂浓度很高时,剂量可增加到40mg
bid。
(四)禁忌:活动性肝炎或不明原因的血清转氨酶持续升高者,孕妇及哺乳妇女,18岁以下患者。
(五)不良反应:轻微而短暂的消化不良,恶心,腹痛,失眠,头痛,肝功能异常。
(六)注意事项:若GOT或GPT持续超过正常上限3倍者,应中止治疗。有肝病及过量饮酒史者慎用。对伴有无法解释的弥漫性肌痛、肌肉触痛或肌无力以及肌酸磷酸激酶明显升高(超过正常上限10倍)的病人,应考虑肌病的可能性。病人被确诊或怀疑为肌病时,应停止治疗。严重肾功能不全病人不推荐应用本药。
(七)药物相互作用:服用胆酸价鳌合剂(考来烯胺)4hr后服用本药,表现出明显相加作用。本药应于服用离子交换树脂(如考来烯胺)后至少4hr进取。慎与免疫抑制剂、吉非贝
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀药物是一类强有效的调脂药物,尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平,在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。近年来研究发现,他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果,这使得他汀类药物的应用更加受到关注。本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating,especially to
reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels,which play a important role in
prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have
reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for
statins,and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance
research of statin are reviewed in this paper.
[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress
他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶,同时促进低密度脂蛋白(LDL)的代谢和增加高密度脂蛋白(HDL-C)的浓度,在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。早在20世纪90年代就有学者研究发现,他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生,降低冠心病死亡率,减少脑卒中发生的危险[1]。本文将他汀类药物的作用机制及应用研究进展进行综述。
中药降脂研究进展
综述
中药降脂研究进展
王宇辉周超凡
(中国中医研究院基础研究所北京100700)
摘要目的:介绍近年来单味中药治疗高脂血症的研究概况及中医对它的认识。方法:以查阅近几
年国内文献资料为主,并进行统计、排列和汇总。结果与结论:许多中药有很好降低血脂的作用,而在药
效上各有侧重,作用机理和途径也有所不同,多途径起综合疗效的中药往往是较好的降脂药。可见在治
疗高脂血症方面,中药有良好的开发前景,并且中医对其病因病机及治则已形成系统的认识。
关键词高脂血症中药治疗药理
高脂血症是动脉粥样硬化(AS)的主要危险因素之
一,如不及时防治容易导致心脑血管疾病。降脂疗法
是预防和治疗这类疾病重要而有效的手段之一。经过
广大医药科技人员的实验研究,已证实中药有很好的
降低血脂作用,与西药相比毒副反应相对较小。现将
降脂中药的药效、作用机理以及中医对高脂血症的认
识概述如下:
1降脂中药药效的研究
经过近20多年的研究,发现有降脂作用的中草药
有几十种。从效果看,降血脂作用主要表现在降低胆
固醇,有降甘油三酯作用的中药相对少一些。
1.1降胆固醇为主的中药
这类中药有:蒲黄、泽泻、人参、刺五加叶、灵芝、当
归、川芎、山楂、沙棘、荷叶、薤白、大豆、陈皮、半夏、怀
牛膝、柴胡、漏芦等。最近报道沙棘油能够降低老年高
脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密
度脂蛋白(LDL-C)含量,以降低TC效果更为突出,同
时具有升高高密度脂蛋白(LDL-C)的趋势[1]。利用荷
叶生物碱制剂饲喂高脂血症小鼠,其血清TC含量有明
显的降低[2]。以长梗薤白提取物为主要成分的脉净胶
囊治疗高脂血症,血清TC、动脉硬化指数(AI)下降和
临床症状积分治疗前后有显著差异,而TG、高密度脂
蛋白(HDL-C)无显著性变化[3]。半夏水煎液给大鼠灌
胃,正常动物TC略降低,对给予高脂饲料动物能预防
和延缓TC增高,并能降低高脂动物血清TC含量,而
他汀类降血脂药物的临床治疗研究进展
558内蒙古医学杂志Inner Mongolia Med J 2021年第53卷第5期DOI: 10.16096/J. cnki. nmgyxzz. 2021.53.05.014他汀类降血脂药物的临床治疗研究进展李玲(巴彦淖尔市医院,内蒙古临河 015000)[摘要]他汀类降血脂药物是临床常用药物类型,常用的有阿伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等,其临床治 疗涉及多种机制,通过作用于不同的组织而发挥作用,临床研究也证实他汀类降血脂药物可以有效改善心脑 血管疾病,同时可用于预防治疗一二级心脑血管事件,对改善高血脂纤溶活性有不错的价值,从而减少心脑 血管梗死等不良事件。此外,将该类药物应用在心血管疾病预防治疗中,也可保护肾脏细胞,对肿瘤细胞增 殖也有抑制作用,甚至有抗骨质疏松与抗癌的增敏等效果。为了进一步探究他汀类降血脂药物的临床治疗 进展,以便为临床工作开展提供依据,本文进行了相关综述。[关键词]他汀类降血脂药物;心脑血管疾病[中图分类号]R972 [文献标识码]A [论文编号]1004-0951(2021)05-0558-03血脂指标异常是高血脂、冠心病、心肌梗死的主 要病因,而血脂指标异常主要指的是血液中总胆固 醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇超过正常范围或 者高密度脂蛋白胆固醇低于正常水平。高血脂在临 床上多指的是总胆固醇和(或)甘油三酯或低密度脂 蛋白胆固醇升高,研究⑴发现血脂异常是动脉粥样 硬化发生、发展及其所致的心血管疾病主要原因之 一,且高血脂所致老年高血压疾病发病率逐年升高, 严重影响了患者的正常生活与工作。高血脂除了是 高血压与冠心病的危险因素,还是心肌梗死的主要 诱因,同时还可能加重糖尿病、肝硬化、胰腺炎等疾 病进展⑵。为此,针对高血脂应积极治疗,选择有 效的药物干预,尽早纠正血脂异常现象。临床上可 用于降血脂的药物较多,比如贝特类、烟酸类、胆酸 螯合剂等,但疗效不一。1976年有学者从菌代谢产 物提取首个他汀类分子Meuasbatin,自此标志着他 汀类降血脂药物问世,成为高血脂治疗的一个新进 展⑶。他汀类降血脂药物临床应用已有数十年,随 着不断发展与创新,出现了多种药物,因其作用机制 的多样性,其应用领域也不断扩展。本次就他汀类 降血脂药物的作用机制、临床应用、不良反应等进行 了分析,综述如下。1他汀类降血脂药物的作用机制及临床应用分析 1.1他汀类可减慢平滑肌细胞的增生移行据氟 伐他汀、辛伐他汀、卢伐他汀对动物实验研究发现, 均可独立降血脂,可减慢平滑肌细胞的增生与移行, 但有剂量依赖性。进一步分析,主要是被甲羟戊酸 完全阻止或香叶草基香茅醇、法尼醇部分阻止,证实 了在调节这类细胞事件中发挥作用的主要是戊二烯 代谢产物⑷,国外有学者提出动脉粥样硬化形成与 血管成型术再狭窄的主要特点是血管平滑肌细胞移 行、脂质沉积、增生,胆固醇合成的中间体则是细胞 增生必备物质,为此利用多药联合阻断其合成途径, 可避免动脉粥样硬化的形成⑸。此外,氟伐他汀在 正常胆固醇兔的新内膜增生中有抗增生作用,可经 Alzet泵从局部祛除甲羟戊酸,最终避免了新内膜的 增生。从这些作用中发现,异戊二烯或香叶草基香 茅醇有阻止作用,而试验证实他汀类降血脂药物实 际作用明显高于单纯的降血脂效能,还可局部抑制 异戊二烯生物的合成,避免动脉粥样硬化发生⑹。1.2他汀类对血小板的调控作用有学者对不同 他汀类降脂疗效进行了对比,发现基本相似,但试验 剂量下,对血小板的调控作用、抗动脉粥样硬化作用 有所不同,为此他汀类降脂药物对心血管疾病的发 展,还可经控制血小板对血管的损伤来调节。1.3 他汀类可抑制胆固醇合成酶的限速酶-HMG -CoA还原酶 他汀类药物证实是目前最为理想的 降血脂药物,在高脂血症患者治疗中,可抑制胆固醇 合成酶的限速酶-HMG - CoA还原酶,从而导致胆 固醇在肝脏中的合成减少,进而降低细胞中游离胆 固醇含量,对细胞中低密度脂蛋白胆固醇受体的增 加有利,促进其活性增强,加速血液循环中低密度脂 蛋白胆固醇的清除,最终降低血浆甘油三酯与低密 度脂蛋白胆固醇水平Ml。目前市面上可选择的他 汀类降脂药物较多,比如普伐他汀、氟伐他汀、阿托 伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀等,比较新颖的是阿
阿托伐他汀治疗高脂血症的研究进展
综 述 Zongshu 《中外医学研究》第19卷 第6期(总第482期)2021年2月
- 186 -中的研究进展[J].环球中医药,2020,13(6):1112-1118.[2]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2019[J].中华神经科杂志,2019,43(2):146-152.[3]刘华.中医综合治疗缺血性脑卒中疗效的Meta分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(24):3898-3904.[4]储丹晨,韩辉,谢道俊,等.中药复方对缺血性卒中后神经再生影响的研究进展[J].中医药临床杂志,2012,24(11):1086-1088.[5]肖颖,王卫国,王铁军.消栓通脉丸治疗中风后遗症 36 例临床观察[J].湖南中医杂志,2015,31(4):49-50.[6]唐巍.从中医脑髓理论探讨缺血性脑卒中后内源性神经功能修复[A]//.中医药理论与应用研究——安徽中医药继承与创新博士科技论坛论文集[C].安徽省科学技术协会、安徽省卫生厅、安徽省食品药品监督管理局:安徽省科学技术协会学会部,2008:168-173.[7]张玉红,张妍,朱志.中药治疗缺血性中风后遗症的作用机制研究[J].中外医疗,2014,33(13):151-152.[8]郝明.中医治疗缺血性脑卒中急性期的疗效分析[J].中国实用医药,2020,15(22):145-147.[9]黎丽娴,谭景光,黄斯琪,等.黄芪桂枝五物汤配合中药热封包治疗气虚血瘀型中风后遗症临床观察[J].新中医,2017,49(6):31-34.[10]文雅.张学文教授清肝活血法治疗中风后遗症1例分析[J].中医临床研究,2017,9(28):120-121.[11]吴殷夏,孔雪倩,唐元如.穴位贴敷治疗气虚血瘀型中风疗效观察[J].上海针灸杂志,2016,35(5):504-506.[12]宋蕾,王慧莉,宋世雄.补阳还五汤加味对缺血性脑卒中患者血TGF-β1、VEGF的影响[J].中医药导报,2013,19(2):38-39.[13]李莲英,李爱民,黎胜驹.补阳还五汤治疗缺血性脑卒中(气虚血瘀型)的临床疗效[J].光明中医,2017,32(9):1299-1300.[14] Patti G,Tomai F,Melfi R,et al.Strategies of clopidogrel load and atorvastatin reload to prevent ischemic cerebral events in patients undergoing protected carotid stenting:Results of the randomized Armyda-9 carotid(clopidogrel and atorvastatin treatment during carotid artery stenting)study[J].Journal of the American College of Cardiology,2013,61(13):1379-1387.[15]冯小叶,宋修云,陈乃宏.牡丹中主要活性单体抗缺血性脑卒中研究进展[J].神经药理学报,2016,6(2):37-45.[16]熊珊珊,曹奕.针刺对缺血性脑卒中神经递质影响研究进展[J].亚太传统医药,2015,11(22):47-48.[17]张君宇,韩为.针刺治疗缺血性脑卒中的机制研究[J].中医药临床杂志,2017,29(2):151-154.[18]王彦红,罗莹,金嘉悦,等.祛风化痰通络针刺法治疗缺血性中风[J].吉林中医药,2019,39(9):1241-1243.[19]王威,唐伟,张军,等.电针对短暂性脑缺血发作大鼠神经元形态学及细胞凋亡的影响[J].针灸临床杂志,2017,33(4):61-64.[20]丁彦博.头针治疗急性缺血性中风的临床效果分析[J].中国医学工程,2016,24(3):138-139.[21]徐振华,许能贵,易玮,等.不同针刺量对大鼠脑缺血后突触可塑性的影响[J].广州中医药大学学报,2009,26(1):32-37.[22]岳爱霞.醒神通络方加针灸改善缺血性中风恢复期神经功能缺损的临床观察[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(10):200-204.[23]史诚智.针灸联合康复训练疗法治疗脑中风后遗症临床观察[J].广西中医药,2019,42(3):34-36.[24]乔士光.针灸治疗中风后遗偏瘫临床观察[J].辽宁中医药大学学报,2015,17(5):115-117.[25]黎芳.朱琏针灸兴奋法治疗缺血性中风偏瘫 60 例疗效观察[J].北京中医药,2013,32(12):933-934.(收稿日期:2020-09-17)
血脂异常的药物治疗进展
临 床 进 展 CHfNEsE COMMUNl TY D0cTORs
张庆国 25531 1山东省未成年犯管教所医院
关键词血脂异常调脂治疗 进展 doi:10.3969/j.issn.1007—614x.201 1 05,003 脂异常是导致动脉粥样硬化、冠心 病、高血压和腑血管疾病的莺要危险因 素,积极的进行调脂治疗,不仪能改善血 管内皮功能,稳定粥样硬化斑块,延缓动 脉的硬化进程,减少血小板的凝聚, 且 能明显减少急件心脑血管疾病的发牛,显 著降低发病率和病死率。 临床为办便血脂异常的治疗,通常将 血脂异常分为高胍固醇』0L症、高}j’汕 酯 血脂、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白 『f【L疗。 H前国内外常用的调脂药物有百类: 即他汀类、树脂类、贝特类、烟酸类和鱼汕 类。在以上几种调脂药物中,他汀类是日 前降TC和LDL—C疗效最强的药物,而 且也是惟一能降低冠心病患者的总死亡 率的调脂药物;树脂类能使TC和I,DL— C水平降低,但对TG影响不大;贝特类主 要降低 中TG水平并能提71‘HDI 一C 的含量;烟酸类能使血中TG水平减少, 也有降低TC和升高HDL—C的作用;鱼 油对TG水平有明显的降低作用,对TC 水平作用不确定。因此在临床上埘血脂 异常患者进行调脂治疗时,要根据患者m 脂异常的类型合理的选用调脂药物进彳『 治疗,以期达到最佳治疗效果。 调脂药一般都需要长期服用,有的甚 至需终身服用,在治疗过 f}1, 务人员 应经常督促与指导患者, 持调整饮食及 改善生活方式,以增进药物的疗效。由于 药物对不同个体的疗效与小良反廊有相 当大的区别,因此应在服药1~2个月射 服药者进行随访,询问服药后有无肌无力 或肌疼等不良反应,并定时复查血脂、肝 功能、。肾功能及m尿酸水平。 血脂异常是指血中的胆田醇(TC)、 血脂异常的药物治疗进展
低密度脂蛋白肌陶醇(LDL—C)、甘油三 酯(TG)超过』E常及(或)高密度脂蛋白 胆固醇(HDI 一C)低下的一种表现。大 量的流行病学资料和临J木循证医学研究 均证实,血脂异常已成为21世纪人类社 会的普遍健康问题,是导致动脉粥样硬 化、冠心病、高血压病及脑血管疾病的重 要危险因素。 根据哈尔滨医科大学第一附属医院 李为民最近的研究报道,在我国人群中血 清总胆固醇每增加0.6mmol/L,冠心病的 发病率相对增加34%。 据 济大学医学院胡大一医师报道, TC水平每增加1%,冠心病的发病危险 增加2%~3%;而HDL—C每增高1%, 冠心病危险降低2%~3%。 冈此,积极的进行调脂治疗,通过降 低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、 低密度脂蛋白(I…DI C)及升高高密度脂 蛋白(HDL—C),不仅能改善血管内皮功 能、稳定粥样硬化斑快,延缓动脉硬化进 程、减少血小板凝聚,且能明 减少急性 冠脉事件的发生, 著降低冠心病的发生 率和病夕匕率,足有效防治动脉粥样硬化、 冠心病、高血 病发生发展的重要措施之 一。根据血脂异常的分型合理的选择调 脂药物足调脂治疗成败的关键所存。 血脂异常的检测 在目前情况下,要对我国人口进行伞 面的m脂普查困难很大,我国血脂异常防 治建议中提{『j应接受m脂异常检查的埘 象为:①已有冠心病,脐血管病或动脉粥 样硬化病者;②有高血压、糖尿病、肥胖、 吸炯者;③有冠心病或动脉硬化病家族 史;④有黄瘤或黄疣者;⑤有家族性高脂 血症者。另外可考虑接受检查的对象的 年龄范围为4O岁以L男性或绝经期后女 ,陛。 血脂异常的临床分型 临床上为方便治疗可简单的将m脂 异常分为以下四类:①高胆崮醇血症:m 清TC水平增高;②混合型高脂 症:血 清 FC、TG 1 I)1 一C水平均增离;③高 甘汕二酯ml_ :m}JIj_TG水平增商;④低 高密度脂货 l舡 : 消HDI 一C水 减 低。 调脂药物治疗 血脂异常防治lI怀水 :①l尢动脉俐 样硬化疾病,也尤冠心病危险 子哲:TC< 5.72 ̄nol/L,_r( <1.70mmol/I (150mg/dI ), LDL—C<3.64mmol/1 (140rag/dI )。②尤 动脉粥样硬化疾病,fl【订冠心病危险1人l子 者:TC<5.20retool/1 ,TG<1.70mmol/I (150rag/dl ),L1)I 一C<3.12mmol/l (120mg/dI )。⑧ 动脉喇样他化疾病嚣: TC<4.68mmol/1 (180rag/d1 ),TG< 1.70retool/I (150nW'd1 ).LDI 一C< 2.60retool/I (100mg/dI )。 调脂药物类与作用机制 目前 内外常j+j的训脂约物自‘ 类: ① 【II基戊二酰轩仃酶A(HMG—COA)还 原酶抑制剂(他汀类):足一类新 蒯 }} 药,]七作刷机制是抑制仆I大J JJIJ【l}I=i醇f 合成 酶 HMG—COA还 怖,从 降低细胞 内胆 酶的牛物合成,并诱导月f细胞膜 I DI 受体合成增』JlI,从IFI 加速lfII.浆I DT 的清除。现有人种他’?J类药物l口』供临床 使用,包括’?各伐他汀、。‘伐他汀、 伐它 汀、氟伐他汀、阿托伐他汀及以洛伐他汀 为主要成分的 脂J求。他汀类t要降低 lilT.TC(』22%~42%)不1J T DI 一C(』 23%~55%),蚶降低TG(』10%)干¨升 高HDI 一C(f 5~15%)的作用略芹。② 胆酸餐合剂(树脂类):通过阻I I【峻或 胆同醇从肠通I贩收, 使 随炎便排f¨促 进胆旧醇降解,行能』fl7』JII肝脏1 D1 受休 合成。这类约物柑考来稀胺(消叭胺)及 考来替 (降J】J【 j ),能降低LDL—C (15%~30%),降低11(:(20%~25%), 能升高HDL—C(5%~15%), 小能降 低TG。③氯 丁脂类:其作川机制足激 活过氧化物酶激活, 增吼受体(PPAR), 增强脂蚩门酶的作H】,使m1_巾寓含TC的 CM和VLD[ 加速降解。 特类主要降低
降血脂中药研究新进展
SYSTEMS MEDICINE 系统医学系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 13 期· 综述 ·
降血脂中药研究新进展
孟爱君泰安市中医医院药学部,山东泰安 271000
[摘要] 近年来,临床血脂异常发生率明显增加,给患者身心健康造成较大危害,还会诱发心脑血管等疾病,更
有甚者会危及患者的生命健康与生活质量。基于此,降血脂中药研究成为热点。中药不仅可以起到良好的降血脂效果,还可减轻对患者身体机能尤其是肝肾脏的负担。本文对降血脂中药研究新进展按降脂中药最基本的功效不同分类进行综述,旨在为中医药调节血脂异常提供新思路,为中药及中药复方开发调血脂药物提供有力参考。[关键词] 降血脂;中药;新进展[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 2096-1782(2023)07(a)-0195-04
New Progress of Chinese Medicine for Lowering Blood Lipids
MENG AijunDepartment of Pharmacy, Tai'an Hospital of Traditional Chinese Medicine, Tai'an, Shandong Province, 271000 China
[Abstract] In recent years, the incidence of clinical dyslipidemia has increased significantly, causing great harm to the physical and mental health of patients, inducing cardiovascular and cerebrovascular diseases, and even endanger⁃ing the life health and quality of life of patients. Based on this, the study of Chinese medicine for lowering blood lipids has become a hot spot. Chinese medicine can not only play a good effect of lowering blood lipids, but also reduce the burden on the patient's body function, especially the liver and kidney. In this paper, the new research progress of Chi⁃nese medicine for lowering blood lipids was summarized according to different basic effects of Chinese medicine for regulating blood lipids, aiming to provide a new idea for Chinese medicine to regulate blood lipids, and provide a strong reference for the development of Chinese medicine and Chinese medicine compound for regulating blood lipids.
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展
【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。而血脂异常的出现,也会诱发多种疾病,如冠心病、高血压及心梗等,血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因,同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重,因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入,这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究,对这心血管疾病患者来说,做好血脂水平的控制非常必要。他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用,也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析,为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。
【关键词】他汀类药物;降血脂作用;药物作用
在人体的血液脂质中有多种成分,而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇,而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准,则临床上判定其为高脂血症。临床上对成人高脂血症有明确的标准,如果成人在空腹状态下,血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L,则可以确定为高脂血症。近些年通过大量临床研究数据结果显示,在动脉粥样硬化产生的原因中,高脂血症是其中一类非常重要的诱因,如果人体血管中出现动脉粥样硬化,这会导致其各组织器官的供血明显不足,并且若是人体长时间存在多组织供血不足,就容易引发各种心脑血管疾病,甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症,对人们的健康造成严重威胁。而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂,最早应用于临床可以追溯到1987年,在当时,首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用,并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助,因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中,逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。
中药调血脂有效成分的研究进展
食品与药品FoodandDrug2010年第12卷第11期449
中药调血脂有效成分的研究进展
钟询龙,丁金龙,罗朵生(广东药学院中医药研究院/国家中医药管理局“高脂血症调肝降脂重点研究室”,广东广州510006)摘要:将近年报道的具有调血脂作用的中药有效成分作一综述,归纳为皂苷类、蒽醌类、黄酮类、生物碱类、多糖类、不饱和脂肪酸类、蛋白质类、多酚类及其他成分,总结了各类有效成分的调血脂作用及其作用机制,并对深入开展中药调血脂有效成分的研究提出建议。关键词:中药;有效成分;调血脂作用;作用机制中图分类号:R972+.6文献标识码:A文章编号:1672-979X(2010)11-0449-03ProgressonBloodLipid-regulatingActiveIngredientsfromTraditionalChineseMedicineZHONGXun-long,DINGJin-long,LUODuo-sheng(InstituteofChineseMedicalScienceofGuangdongPharmaceuticalUniversity/KeyUnitofModulatingLivertoTreatHyperlipemiaofSATCM,Guangzhou510006,China)Abstract:Thisresearchreviewaimstosummarizethebloodlipid-regulatingactiveingredientsfromtraditionalChinesemedicine,includingsaponins,anthraquinones,avonoids,alkaloids,polysaccharides,unsaturatedfattyacids,proteins,polyphenolsandotheringredients,andanalyzetheirbloodlipid-regulatingeffectsandmechanismofaction.Somesuggestionsareprovidedforthefurtherstudyaboutthebloodlipid-regulatingactiveingredientsfromtraditionalChinesemedicine.KeyWords:traditionalChinesemedicine;activeingredient;regulationofbloodlipid;mechanismofaction
调脂药物的临床选用与研究进展
医学综述2008年4月第l4卷第7期MeScalRecapitulate,Apr2008.Vo1.14。No.7
调脂药物的临床选用与研究进展
赵家桢
(天津市黄河医院体检科,天津3001 10)
中图分类号:R972.6;R589.2 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2008)07—1097—03
摘要:动脉粥样硬化性心脑血管病是世界范围内的主要死亡原因。血脂异常是动脉粥样硬化最
重要的危险因素之一。临床常用调脂药物有烟酸类、贝特类、他汀类等。由于个体差异及调脂药物
的不良反应使得它们在临床选用中受到了不同程度限制,近l5年来第一个全新作用机制“依泽麦
布”为代表的调脂药物创新发现,开拓了临床调脂药物使用新途径 实施调脂药物规范化、合理化、
个体化的治疗将在心脑血管疾病高危人群救治及一、二级防治上发挥重要作用。
关键词:血脂异常分层;调脂药物:合理治疗
Research Progress and Clinical Selection of Lipid-regulatory Drugs ZHAO Jia— en.f Department of
Physical Examination,Huanghe Hospital in Tianjin,Tianjin 300110,China) Abstract:Coronary atheroselerotic cardiovascular and cerebrovasular diseases are the main causes resul—
ting in death in the world.Lipid disorder is one of the most important risk factos of artherosclerosis.The lipid—
regulatory drugs common used in clinic are drugs belonging to Nicotinic acids.Brates.Statins and SO on.Due
他汀类药物调脂外作用在临床应用的研究进展
他汀类药物调脂外作用在临床应用的研究进展
李萍
【摘 要】心血管疾病(CVD)一直是全球第一大死亡原因。已经有大量证据证实无论是在一级还是二级预防方面,他汀类药物都可以降低冠心病(CHD)和脑卒中的发病率和死亡率。这些证据还显示出他汀类药物还可以使其他高危的心血管疾病获益,如糖尿病、慢性肾病、慢性心功能衰竭、心律失常和外周血管疾病。目前所有心血管疾病的指南都推荐对无禁忌证的患者给予他汀治疗。本文综述了他汀类药物调脂外作用在临床应用的研究进展。% Cardiovascular disease (CVD) remains
the top cause of global mortality. There is considerable evidence that
supports the mortality and morbidity benefit of statin therapy in coronary
heart disease (CHD) and stroke,both in primary and secondary prevention
settings. Data also exist pointing to the advantage of statin treatment in
other high-risk CVD conditions,such as diabetes,CKD,CHF,arrhythmias and
PVD. International clinical guidelines in the management of these CVD
conditions all advocate for the utilization of statin therapy in appropriate
patients. The purpose of the present review is to systematically evaluate
