免疫调节剂
微卡——抗结核免疫调节剂的新星
近年来已经使用 或正在使用的 免疫治疗制剂
链菌制剂 Picibanil，沙培林，OK-432
溶血性链球菌A组3型低毒变异株Su株冷冻干燥的菌体制剂
非特异免疫增强剂
细胞免疫功能↑↑
↑ 体液免疫功能
IgG、IgM升高
草分枝杆菌疫苗 M. phleivaccine，Utilin’s
2SHRZE/1HRZE/5H3R3E3 II类病人 2SHRZE/1HRZE/5HRE
2SHRZE/6H3R3E3 2S3H3R3Z3E3/6H3R3E3
化疗方案应用3
III类病人
2HRZ/6HE 2HRZ/2HR 2HRZ/2H3R3 1SH/11HP
化疗方案应用4
个体化
氨基醣苷类 吡嗪酰胺
短程化疗时代 间歇化疗的应用 不住院化疗的开展 标准化疗方案的形成 药物联合的开始（S+P） 抗结核药物的发现
化疗方案的优化与时间的缩短
单化 双化 老三化 新三联 短化
6SHRZ 9SHRE 18SHE 24 SHP
用药方法的革新
两阶段用药法
高效 低毒 方便
顿服法
经济 间歇疗法
第一线抗结核药物
CFM被证明具有抗MDR-MT活性，CFM 及其9个衍生物被研究，其中B746和 B4101较CFM对MDR-MT的活性更强， B746 对巨噬细胞内MDR-MT较CFM略 强一些，而且它们对内脏的染色不 那么明显。
与结核菌 DNA结合 抑制转录
氯苯 吩嗪
与干扰素合用 作为吞噬细胞 的激发剂
新大环内酯类
干扰素 interferon，IFN
抗病毒、抗肿瘤及免疫调节
治疗哮喘的免疫调节剂卡介菌多糖核酸
治疗哮喘的免疫调节剂——卡介菌多糖核酸哮喘是有一种由多种细胞和细胞成分参与的慢性气道炎症性疾病，同时也是世界公认的医学难题，被世界卫生组织列为疾病中四大顽症之一。
1998年12月11日，在西班牙巴塞罗那举行的第二届世界哮喘会的开幕会上，全球哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了开展世界哮喘日活动，并将当天作为第一个世界哮喘日。
从2000年起，将世界哮喘日定为每年5月的第一个周二。
据调查，在我国至少有2000万以上哮喘患者，但只有不足5%的哮喘患者接受过规范化的治疗，在我国控制哮喘的关键是积极鼓励患者寻求正规的治疗方案。
哮喘的免疫调节治疗是哮喘的基本治疗方法之一，符合我国中西医结合治疗的特色疗法，人体的免疫主要依赖于T淋巴细胞，其中Th细胞是产生细胞因子的重要细胞，根据它分泌细胞因子不同，把Th细胞分为Th0细胞、Th1细胞、Th2细胞3个亚型。
按T细胞受体（TCR）的类型可将T细胞分为TCRγδ+T细胞和TCRαβ+T细胞，TCRαβ+T细胞又可分为CD4+T辅助细胞和CD8+T辅助细胞。
CD4+T辅助细胞按细胞因子产生的模式和生物学功能，有两种极不相同的亚群，分别称为Th1和Th2，它们有共同的前身细胞分化而来，前身细胞兼有两者的特性，称为Th0细胞。
在多数免疫反应中，T辅助细胞并不产生典型的Th1或Th2细胞和因子，而主要是由Th0细胞分泌的混合型细胞因子。
但在疾病的状态下，Th0细胞受特异性抗原的刺激时，一方面向Th1方向转化，另一方面向Th2方向转化。
近年研究发现，Th1/Th2平衡失调参与多种疾病过程，哮喘亦是其中之一。
卡介菌多糖核酸其分子式成分，含核酸14.663%、水分10.005%、钙0.782%、无机磷0.270%、多糖61.145%、蛋白0.005%、钾0.558%。
药理毒理作用，本品系用卡介菌经热酚法提取多糖、核酸，配以灭菌生理盐水的卡介菌多糖核酸注射液；通过调节机体内的细胞免疫（Th1和Th2D的平衡）、体液免疫、刺激网状内皮系统，激活单核－巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力；通过稳定肥大细胞，封闭IgE功能，减少脱颗粒细胞释放活性物质，以及具有抗乙酰胆碱所致的支气管痉挛作用，达到抗过敏及平喘作用。
抗肿瘤和免疫调节剂
液为聚乙二醇的灭菌液。
【结构特点】是一个前药，在肝脏中被细胞色素P450转化为替哌（Tepa）而起作用。氮杂环丙基能
和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤的3-N和7-N进行基化。
S NPN
N
O NPN
N
【稳定性】酸性和碱性溶液中（尤其是碱性）很不稳定， 可分解放出氮气和二氧化碳。 【作 用】由于β-氯乙基具有较强的亲脂性，易通过血 脑屏障，所以本品适用于脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢 神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等。
抑制
脱氧胸苷酸合成酶
脱氧尿苷酸
阻止 甲基化
影响DNA合成 脱氧胸苷酸
【临床】对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好 不良反应：对骨髓和消化道毒性较大
巯嘌呤 Mercaptopurine
SH
H
N
N
NN
【化学名】6-嘌呤硫醇一水合物又名乐 疾宁，简称6-MP。
H2O
【性 状】微黄色结晶性粉末，极微 溶于水和乙醇，几乎不溶于乙醚。
【临床应用】 急性淋巴细胞性白血病
【不良反应】 消化道反应、过敏反应
三、直接破坏DNA结构与功能的药物 氮芥（chlormethine）
基本结构与结构类型
RR
载体部分
NN
CCHH2C2CHH2C2Cl l CCHH2C2CHH2C2Cl l
烷基化部分
脂芳 氨 杂 甾
肪香 基 环 体
酸
氮
氮氮 氮 氮 芥
CH2 CH COOH NHCHO
又名甲酰溶肉瘤素
【性 状】白色或淡黄色结晶性粉末，不溶于水，可溶于乙醇。
遇光易变成红色。
【旋光性】分子中含有一个手性碳原子，药用品是消旋体。
免疫调节剂在儿童多发性寻常疣中的应用
免疫调节剂在儿童多发性寻常疣中的应用目的：研究免疫调节剂对儿童多发性寻常疣的治疗效果。
方法：研究对象为2012年9月～2013年9月皮肤科门诊接收治疗的58例多发性寻常疣患儿，观察组（29例）接受免疫调节剂治疗，对照组（29例）接受γ干扰素治疗，经不同药物治疗后进行临床疗效的比对。
结果：观察组治疗总有效率为89.66%，不良反应率为10.34%；对照组总有效率为55.17%，不良反应率为27.59%。
组间比较χ2=30.56、10.47，统计学具有明显的差异性。
结论：免疫调节剂对儿童多发性寻常疣的治疗效果优于γ干扰素，同时不良反应发生率低，安全性高，具有较高的临床使用价值。
标签：免疫调节剂；γ干扰素；儿童多发性寻常疣Abstract：objective to study the immune regulator treatment effect of children’s multiple verruca vulgaris. Method the research object for the September 2012 to September 2013 dermatology clinics receiving treatment of 58 cases of children with multiple verruca vulgaris，observation group （29 cases）treated with immune regulator，the control group （29 cases）treated with gamma interferon，after treatment with different drugs for clinical curative effect of the comparison. Results observation group treatment the total effective rate was 89.66%，the adverse reaction rate was 10.34%；The control group total effective rate was 55.17%，the adverse reaction rate was 27.59%. Comparison between group χ squ ared = 30.56，10.47，statistics has obvious difference. Conclusion of immune modulators in the treatment of children’s multiple verruca vulgaris is better than gamma interferon，at the same time，low incidence of adverse reactions，high security，high value of clinical use.Keywords：immune modulators；Gamma interferon；Children’s multiple verruca vulgaris疣是皮肤科常见的多发疾病，主要是因为人乳头瘤状病毒感染引发，直接或间接传播均可发病。
免疫调节剂对哮喘的免疫治疗作用
；甚
中 国免 疫 学 杂 志 ２ １ 年第 ２ 卷 ０１ ７
的效果 。通 过雾化 器给药 ， 显示安 全且耐受 性 良好 ，
拥有一 个共 同 的 ａ 。封 阻受 体 的这 个 共 同组 分 ， 一 链
可同 时封 阻 这 两 个 重 要 的 、 有 部 分 重 叠 特 性 的 具
血 清半 衰期 约为 ５天 。取 消皮 质类 固醇 吸人 ， 剂 单
为 嗜酸性粒 细胞及 随后成熟 并 由骨髓进 入外周 血 的
Ｉ－７ 族其它 成员不 同在 于 Ｉ．５被证 明在动 物 实 Ｌ１ 家 Ｌ２
验 中可引起 Ｔ ２细胞 介导 的炎症应 答 。动物实 验表 ｈ
过 程 中起重 要作用 。Ｉ－ Ｌ５可诱导成 熟 的嗜酸 性粒 细 胞 活化并促 进其存 活 。由于嗜酸性 粒细 胞表达促 纤
ａ） ｂ可使 轻 、 哮 喘患者 的血 液和 痰液 中嗜酸性 粒 中度 细 胞数量 减少 ， 支气 管高反应 性 、 但对 晚期过 敏性应 答或其 他 哮 喘 症 状 没 有 明 显效 果 ＿ 】 。另 一 抗 Ｉ一 Ｌ５ 单 克隆抗 体 （ ｅ ｉｍ ｂ 同样 显 示 可减 少 患 有重 症 Ｒ ｚｚ ａ） ｌｕ
顽 固哮喘病 人外周 血 中嗜 酸性 粒 细胞 数 量 ， 但在 长 达 １ ０周 的 治 疗 周 期 中并 没 有 明 显 改 善 哮 喘 症 状＿ １ 。随后研究 进一步 确认 了美 泊利 单抗 对 血液 、 骨髓 、 气道 灌洗液 中嗜酸性粒 细胞 的抑 制作用 【 ］ １。 ２ 靶标 Ｉ－： － Ｌ９ Ｉ ９已被 证 实对 人 肥 大 细 胞 的 发育 Ｌ
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免疫调节剂在预防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景-高金明
免疫调节剂在预防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景□中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院呼吸内科 高金明慢性阻塞性肺疾病（c h r o n i c obstrutive pulmonary disease，COPD）是可预防和可治疗的累及全身的疾病，特点是不可逆的气流受限，这种气流受限呈进展性且与肺部对有害粒子或毒性气体的异常免疫反应有关。
COPD 的病理学特点是炎症遍布于气道、肺实质、肺血管床，巨噬细胞、T淋巴细胞（特别是CD8+细胞）、中性粒细胞在上述部位的明显浸润。
吸烟是公认的导致COPD的危险因素，其能够直接诱导炎症反应并直接导致肺组织的损伤。
COPD的病理生理特点包括：粘液的过度分泌、纤毛功能障碍、气流受限、气体陷闭导致肺过度充气、气体交换异常、肺动脉高压和肺心病。
急性加重是COPD气道炎症反应的“放大”，是COPD最常见的并发症。
COPD急性加重和肺功能下降、新合并症的出现、死亡率的升高、健康相关的生活质量的下降显著相关[1]。
COPD急性加重的典型特点是呼吸困难加重、咳痰量明显增加、出现脓痰等，其加重的机制不完全清楚，目前认为可由细菌、病毒或环境污染导致。
有研究表明，25%～50%的COPD患者的下呼吸道有细菌定植，特别是无荚膜的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌。
轻度COPD患者下呼吸道细菌主要有流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌，而严重需要机械通气治疗的COPD患者下呼吸道细菌常见革兰阴性细菌、绿脓杆菌。
COPD加重时细菌负荷明显增加，并且出现新的细菌菌株。
但也有研究显示，病毒感染是COPD急性加重的常见原因，约占40%[2]。
COPD的急性加重消耗了大量医疗资源，在美国每年因COPD急性加重的直接经济损失估计约180亿美元。
在英国1个25万人的社区，COPD加重导致了每年200次就医和680次住院治疗。
因此，减少COPD急性加重频率、降低严重性具有重要的临床、公共健康和社会经济作用[3]。
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免疫增强剂(Immune potentiator)
生化制剂类免疫增强剂 这类制剂对机体具有广泛的但却是短时间的免疫增强 作用，可促进所有抗原，而不是只加强一种抗原的作 用。它主要包括以下五种： (1) 转移因子(transfer factor，TF)：是淋巴因子的 一种，他能将供者细胞免疫信息转移给受者。转移因 子具有很强的转移特异性细胞免疫的作用，已证明， 它能转移细菌、真菌、病毒、组织相容性抗原等的细 胞免疫。受体接受转移因子后，很快(2～24小时)产生 效应，可持续数月至一年。受体的淋巴细胞再次与相 应抗原接触后，即母细胞化，发挥细胞毒作用，以扩 大机体的细胞免疫力。
免疫增强剂(Immune potentiator)
(2) 免疫核糖核酸(immune ribonucleic acid， iRNA)：是淋巴细胞和巨噬细胞受特异性抗原刺激后， 产生的免疫信息遗传物质。iRNA能将供体对某些抗原 的特异性免疫信息传递给受体的T细胞和B细胞，使之 产生特异性致敏淋巴细胞和抗体，从而提高受体的免 疫功能，但其本身并无免疫原性。
免疫增强剂(Immune potentiator)
(4) 干扰素(interferon，IFN)：是生物细胞受干扰 素诱生剂作用后，产生的一类高活性多功能的蛋白质， 主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白， 从而抑制乙肝病毒的复制，其；同时还可增强自然杀 伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力， 从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。 (5) 白细胞介素：白细胞介素作用于T细胞、B细胞 及自然杀伤细胞等多种靶细胞,通过靶细胞上的受体来 传递免疫信息,激活、调控血细胞的生长、分化和增殖 成熟,参与机体的免疫应答、参与某些疾病的病理过程. 其中的IL-2和IL-11可用于治疗恶性肿瘤；另外，IL2和 IL6也是制备疫苗的重要佐剂。
免疫调节剂
王晓倩
人体免疫调节
皮肤、粘膜 非特异性免疫 人 体 免 疫 调 节 体液中的杀菌物质、疫
免疫调节剂
免疫治疗(immunotherapy) 针对机体免疫功能低下 或亢进的免疫状态，应用免疫调节剂，人为的增强或 抑制机体的免疫功能，达到治疗疾病的治疗方法 免疫重建(immune reconstitution） 将正常动物的造 血干细胞或淋巴干细胞移植给免疫功能缺陷的患者， 使其恢复正常免疫功能的措施
免疫增强剂(Immune potentiator)
分类
根据组成成分区分： (1) 细菌及其结构成分：细菌有短小棒状杆菌、卡介苗、 百日咳杆菌、布鲁氏菌等。细菌的结构成分有从卡介 苗细胞壁中提取的胞壁酰二肽、粪链球菌提取的肽聚 糖(PG)等。 (2) 其他物质：有三类：①大分子有机物，例如DNA、 RNA、Poly I:C、Poly A:U、聚丙烯酸、聚4-烯吡啶、 丙烯酸及N-2-烯基吡咯烷酮的聚合物等；
免疫增强剂(Immune potentiator)
②小分子无机物质，例如硫酸铝、磷酸铝、钾明矾、 铬明矾、铵明矾和氢氧化铝胶等；③药物类，例如西 咪替丁、吡喃、梯洛龙、左旋咪唑、丙胺肌苷、2-氮 丙啶类及D-青霉素胺类等。 (3) 生化类制剂：包括胸腺肽、IFN、iRNA、TF、CSF 及IL等。 (4) 中草药类：包括人参、党参、黄芪、红花、灵芝、当 归及冬虫夏草等。
免疫增强剂(Immune potentiator)
免疫增强剂根据其作用特点分为两类：
一类是可非特异性地增强机体免疫功能，主要用于治 疗免疫功能低下所致的疾病，如免疫缺陷病、肿瘤或 病毒及真菌感染等，如胸腺肽、干扰素、左旋咪唑及 真菌多糖等，应用后，可立即引起机体发生短暂的， 而又广泛的免疫增强作用。
免疫增强剂(Immune potentiator)
其他免疫增强剂的作用机理 1.对机体的作用 佐剂对正常机体的免疫功能并无 明显影响，对已丧失或减低的免疫功能作用显著，其 主要表现是： (1) 引起细胞浸润：出现巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞 聚集，作用加强，增强细胞免疫和体液免疫，调动机 体发挥更大的免疫力。 (2) 改变免疫细胞的功能：例如巨噬细胞被佐剂作用后， 出现数量增多，膜表面积增大，产生大量的辅助因子 和前列腺素等调节因子。
免疫调节剂
免疫增强剂 免疫功能缺损或低下时，可引起感 染性疾病、免疫缺陷或肿瘤，应用免疫增强剂，能使 免疫功能重建，恢复正常或强，疾病得以痊愈。 免疫抑制剂 免疫功能亢进时，可引起各种类型 的超敏反应、移植排斥、炎症和自身免疫病，应用免 疫抑制剂，能降低免疫功能，达到治疗目的。 免疫调整剂 具有双向免疫调节作用，对过低的 免疫应答起加强作用，对过高的免疫应答起抑制作用， 如人参“虚则补之，实则泻之，低者升之，高者抑 之”，达到调节免疫功能，保持动态平衡的作用，
免疫增强剂(Immune potentiator)
免疫佐剂(immune adjuvant)或简称佐剂，制备疫苗时， 能辅佐抗原，增强疫苗对机体的免疫力，即一种物质 先于抗原，或与抗原同时，或与抗原混合后，注射动 物，能非特异地增强抗原对机体的特异性免疫应答， 发挥其辅佐作用，如明矾及卡介苗等。 免疫佐剂的作用特点有二：①使抗原性弱小的多肽或 多糖，明显地增强其产生特异性免疫应答的能力；② 用最少量的抗原，最少的接种次数，能辅助其刺激机 体产生足够的免疫应答、高滴度的抗体，在血液中或 粘膜表面能维持较长的时间，发挥持久的接种效果
此法的优点是：iRNA可应用动物制备，注入人体内 不被排斥，也不引起移植物抗宿主反应(GVH)，所以 无危害性，而且药源充裕。
免疫增强剂(Immune potentiator)
(3) 胸腺激素：胸腺能分泌一系列具有免疫活性的 多肽类物质，总称为胸腺激素，其中包括胸腺肽(胸腺 素、TM)、血清胸腺因子(STF)、胸腺生成素(TP)及胸 腺体液因子(THF)等，它们能调节和控制T细胞的分化、 成熟及其功能的表达；另外，对机体免疫功能的调节， 对先天性免疫缺陷病、肿瘤及自身免疫病的治疗等， 已取得了令人满意的效果。商品胸腺素(胸腺肽)可用 牛、猪或羊的胸腺提取。
免疫增强剂(Immune potentiator)
2.对抗原的作用 佐剂对抗原的作用，可概括为以下三方面： (1) 增强抗原的表面积提高抗原性 (2) 延长抗原在组织内的贮存时间 (3) 增强免疫细胞间的接触