盐酸小檗碱前体脂质体的制备及理化性质研究

目的制备盐酸小檗碱前体脂质体，并对其理化性质进行考察。方法采用薄膜载体沉积法制备盐酸小檗碱前体脂质体，正交实验优选处方；透射电镜观察形态；马尔文激光粒度仪测定粒径；高效液相色谱法测定包封率。结果电镜下观察脂质体形态多为圆形或椭圆形，平均粒径为741 nm，包封率为

（29.93±1.32）%。结论该方法制备工艺简单，易于工业化生产。

[Abstract] Objective To prepare berberine hydrochloride proliposomes and

investigate its physicochemical properties. Methods Proliposomes were prepared by

film-deposition oncarriers. Orthogonal design was used to select the optimum

formulation. The shape and particle size of proliposomes were investigated by

transmission electron microscope and laser scatter. The encapsulation efficiency was

determined by HPLC. Results The berberine hydrochloride liposome vesicles were

globular or elliptic under the electronic microscopy. The average size of the liposomes

was 741nm. The encapsulation efficiency was(29.93±1.32)%. Conclusion The

preparation method is simple and easily industrialized preparation .

[Key words] Berberine hydrochloride;Proliposomes;Liposomes

小檗碱（berberine）又称黄连素，常用于治疗肠道炎症。现代研究发现它对于心律失常、高血压、高脂血症、糖尿病和肿瘤等也具有较好的治疗作用[1]。但由于盐酸小檗碱口服血药浓度低，维持时间短，难以达到有效的治疗浓度，若长期大剂量给药，又会产生诸多不良反应。1986年，英国学者Payne等[2]首次提出了前体脂质体（proliposomes）这一概念，是指将脂质材料吸附于水溶性载体上，制备成的干燥颗粒或粉末。当口服给药时，与体液接触，脂质溶胀而载体迅速溶解，在水相中形成脂质体，能促进药物的吸收[3]。为解决盐酸小檗碱吸收差及生物利用度低和普通脂质体不稳定等问题，本实验首次探讨了盐酸小檗碱前体脂质体的制备工艺并对其理化性质进行研究。

1仪器与试药

日本岛津高效液相色谱仪（LC-20AT四元泵、CTO-10ASVP柱温箱、SPD-20A紫外检测器）；752紫外可见分光光度计（上海现科分光仪器有限公司）；

RE-2000A型旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂）；SHZ-D（III）循环水式真空泵（巩义市英峪予华仪器厂）；pHS-3C精密酸度计（上海伟业仪器厂）；BSl10S型1/万电子分析天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；JEM-1230透射电子显微镜（日本电子公司）；Zetasize Nano ZS纳米粒度仪（英国马尔文）；Olympus CX21

型显微镜（日本）。

盐酸小檗碱对照品（中国药品生物制品检定所，批号

110713-200911）；盐酸小檗碱提取物（四川什邡鸿鸣药物原料有限公司）；

Sephadex G-50 coarse（Pharmacia进口分装）；Lipoid S75天然大豆磷脂（德国Lipoid公司，纯度＞75%）；胆固醇（Amresco分装）；麦芽糖糊精Maltrin M700（Grain Processing Corporation赠样）；乙腈（色谱纯）；其他试剂为分析纯。

2方法与结果

2.1盐酸小檗碱前体脂质体的制备

2.1.1制备方法采用薄膜载体沉淀法制备：称取处方量的磷脂、胆固醇及盐酸小檗碱适量，溶于无水乙醇中，形成澄明溶液。另取适量麦芽糖糊精（载体）置100 mL圆底烧瓶中，于旋转蒸发仪上快速转动30 min（40~50℃）至呈流动态，分次向载体粉末中加入上述澄明溶液适量，旋转蒸发至干。置真空干燥器中干燥过夜，即得盐酸小檗碱前体脂质体，取出密闭于西林瓶中，置冰箱4℃保存，备用。取前体脂质体加适量蒸馏水水合，振摇混合均匀至呈无不溶性颗粒，即得脂质体混悬液。

2.1.2正交设计实验通过大量预实验，初步拟定了盐酸小檗碱前体脂质体的制备工艺。为确定最优处方，以包封率为指标，以磷脂药物比（A）、磷脂胆固醇比（B）、载体磷脂比（C）为考察因素，每个因素选择3个水平，选用L9（34）正交表进行实验。见表1。方差分析结果表明，3个因素对脂质体包封率的影响均不显著。故依据极差分析结果，确定最优水平组合为A2B2C1，即磷脂/药物为8︰1，磷脂/胆固醇为4︰1，载体/磷脂为2︰1。见表2、3。

2.1.3验证试验按筛选的处方和工艺制备前体脂质体，测得其包封率为（29.93±1.32）%。

2.2盐酸小檗碱前体脂质体包封率的测定

2.2.1色谱条件色谱柱：ZORBAX SB-C18（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈-0.033 mol/L KH2PO4（35∶65），用H3PO4调至pH3.2；流速：1.0 mL/min；柱温：30℃；检测波长：345 nm，进样10 μL。

2.2.2线性关系的考察精密称取盐酸小檗碱对照品10 mg，用甲醇溶解定容于50 mL量瓶中，得0.2 mg/mL对照品储备液，精密量取储备液适量，分别稀释成0.2、0.4、1.0、2.0、4.0、8.0 μg/mL的标准溶液，按“2.2.1”项下的色谱条件测定。以峰面积（y）对样品浓度（x）进行线性回归，得回归方程为：y=43 728x+382.68，R2=0.999 9，表明盐酸小檗碱在0.2～8.0μg/mL浓度范围内呈良好的线性关系。

2.2.3精密度试验精密量取盐酸小檗碱对照品储备液适量，用蒸馏水稀释至浓度为2.0μg/mL的标准溶液。重复进样5次，平均峰面积为885 14，RSD为0.41%。结果表明该方法精密度良好，符合要求。

2.2.4回收率试验精密量取9份空白脂质体混悬液0.5 ~ 10 mL量瓶中，分别加入3个浓度的盐酸小檗碱对照品溶液，每个浓度3份，加入体积分数为 10% 的

Triton X-100乙醇溶液1 mL后，加蒸馏水定容至刻度，摇匀即得浓度为0.8、2.0、8.0 μg/mL的样品溶液，按“2.2.1”项下测定，计算加样回收率。低、中、高3种浓度的回收率分别为97.7%、98.2%和99.9%，RSD分别为1.92%、0.79%和0.19%（n=3），表明本方法回收率符合要求。

2.2.5包封率测定方法取1.5g Sephadex G-50湿法装于0.8 cm×20 cm层析柱，用 PBS缓冲液平衡。精密移取盐酸小檗碱脂质体混悬液0.20 mL上样，PBS洗脱，流速1.0 mL/min。收集前9 mL洗脱液为脂质体部分，后10~30 mL为游离药物部分。游离部分用PBS缓冲液定容至25 mL量瓶中。按2.2.1项下方法测定盐酸小檗碱含量，即为脂质体中未包封的游离药物量。另取盐酸小檗碱脂质体混悬液0.2 mL于25 mL量瓶中，操作同前，HPLC测定盐酸小檗碱含量，此为总药量，按公式计算包封率：包封率（EE%）=（1-W游/W总）×100%（注：W总为盐酸小檗碱总药量，W游为脂质体中未包封的游离药物量）。

2.3盐酸小檗碱前体脂质体理化性质的研究

2.3.1前体脂质体粉末的理化性质外观：前体盐酸小檗碱脂质体为均一、流动性较好的黄色颗粒。休止角的测定：采用漏斗法测定。测得休止角均值为34.8°，均小于40°，表明流动性良好。

2.3.2水合后脂质体的理化性质光学显微镜观察：吸取一滴水合后的脂质体混悬液至载玻片上，置光学显微下观察。结果显示脂质体大小形态均一。见图1。电子显微镜镜观察：取少量脂质体滴至载玻片上，用1%磷钨酸进行负染，再滴至专用铜网上，自然挥干，使粒子在铜网上浓缩沉积，用电子显微镜观察并拍摄照片。结果显示脂质体形态多为圆形或椭圆形，明显可见双分子层结构。见图2。脂质体粒径的测定：取盐酸小檗碱前体脂质体混悬液适量，用生理盐水稀释至适宜浓度，以动态光散射激光粒度电位测定仪测定脂质体的粒径大小与分布，将样品溶液加至四通比色皿的1.0 ~ 1.5 mL处，放入样品测定池中。选择测定参数，进行粒度测定，平均粒径为741 nm，分散系数为0.214。见图3。

3讨论

本研究选择载体沉淀法制备前体脂质体，曾考察山梨醇、甘露醇、葡萄糖、β-环糊精、氯化钠、麦芽糖糊精作为载体，结果显示采用麦芽糖糊精不仅外观较好，且负载量较大，包封率也相对较高，故确定采用麦芽糖糊精为载体。

前体脂质体的制备方法一般对于脂溶性药物包封率较高，可达90%以上，如尼莫地平为95%[4]，而对于水溶性和难溶性药物包封率普遍较低，如盐酸普奈洛尔前体脂质体水化后的包封率仅为10%[5]，利巴韦林为28%[6]，葛根素为43.53%[7]等。由于盐酸小檗碱为强酸强碱盐，水溶性脂溶性均不好，可能是导致包封率较低的主要原因。但是本研究首次尝试将盐酸小檗碱制成口服前体脂质体，成功解决了液体脂质体不稳定的问题，且制法简便、适于工业化生产，为盐酸小檗碱治疗其他疾病拓宽了剂型研究途径。盐酸小檗碱前体脂质体动物体内的吸收和生物利用度研究正在进行中。

[参考文献]

[1] 郝乘仪，李妍，张秀荣.小檗碱药理作用研究进展[J].吉林医药学院学报，2008，29（5）：295-297.

[2] Panye NI，Timmins P，Ambrose CV，et al.Proliposomes：a solution to an

old problem[J].J Pharm Sci，1986，75（4）：325.

[3] 王健，李明轩.前体脂质体研究进展[J].中国医药工业杂志，2005，36（11）：707-711.

[4] 夏萌申，黄莉颖，殷璐璐.尼莫地平前体脂质体的制备和大鼠药动学的研究[J].华西药学杂志，2002，17（2）：98-100.

[5] Byung-Nak Ahn，Kim SK，Shim CK.Preparation and evaluation of

proliposomes containing propranolol hydroehioride[J].J Mieroeneapsu，1995，12（4）：363-375.

[6] 于海翔，郭俊，李宁，等.利巴韦林脂质体在大鼠体内的药物动力学及其生物利用度[J].沈阳药科大学学报，2001，18（5）：320-323.

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盐酸小檗碱的制备工艺流程

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盐酸小檗碱的制备工艺流程如下：

1. 黄连的粉碎，将黄连药材用粉碎机粉碎成粗粉，备用。 2. 提取，将黄连粗粉加入适量的乙醇中，浸泡一段时间后，加热回流提取。提取液过滤，收集滤液。

盐酸小檗碱片的处方前研究

摘要：目的对盐酸小檗碱片进行理化性质测定，为处方工艺研究提供理论指导。方法对盐酸小檗碱的性状、引湿性、晶型和结晶水等进行考察，并建立高效液相色谱法检测原料在不同pH值下溶解度。结果盐酸小檗碱为黄色结晶性粉末，在热水中溶解，在水或乙醇中微溶；盐酸小檗碱略有引湿性；盐酸小檗碱为含结晶水晶体结构；所建立的含量测定方法专属性强，线性范围广，测试出盐酸小檗碱溶解度为pH依赖型，在pH1.2~pH3.0范围内溶解度增加趋势明显，在pH3.0~pH8.0范围内溶解度变化趋于平缓。结论本研究结果可为盐酸小檗碱片处方设计及工艺研究提供试验依据。

关键词：盐酸小檗碱；处方前研究；结晶水；溶解度

盐酸小檗碱是一种临床上广泛使用的抗菌药物，又名盐酸黄连素，临床主要用于痢疾杆菌、大肠杆菌等导致的肠道感染[1][2]。目前，盐酸小檗碱有植物提取和化学合成两种来源，均按化学药管理，共有批文42个，目前国内在产仅有6家。化学合成厂家主要为东北制药集团、山西同济药业等，植物提取厂家主要为四川协力制药股份有限公司、四川玉鑫药业等。本研究的目的在于了解盐酸小檗碱的基本性质，为开展本品一致性评价奠定基础，为处方设计及工艺研究提供依据。现将研究结果报道如下：

1 仪器与试药

1.1 仪器

Agilent 1260型高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)，Agilent 1260二极管阵列检测器，Waters XTerra C18色谱柱(4.6×250 mm，5 µm)，LC Open lab色谱数据工作站；ATY-124分析天平(苏州岛津分析仪器有限公司)；T60-A型干燥箱(重庆创测实验仪器有限公司)。

1.2 试药盐酸小檗碱植物提取原料药(四川协力制药股份有限公司，批号：C025A160905)；盐酸小檗碱对照品(中国食品药品检定研究院，批号：110713-201613；含量：86.8%)；乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

盐酸小檗碱提取工艺的研究

盐酸小檗碱是一种广泛应用于医药工业的药物原料，主要用于治疗胃病和黄疸等疾病。因此，研究盐酸小檗碱的提取工艺对于提高其产量和质量具有重要意义。

盐酸小檗碱的提取工艺主要包括以下几个步骤：

1. 原料选取：选择含有丰富盐酸小檗碱的植物材料作为原料，常用的有小檗树根、茎、叶等。

2. 粉碎和筛选：将选取的植物材料进行粉碎和筛选，获得适当粒度的粉末。

3. 固液提取：将粉碎和筛选后的植物材料与适量溶剂进行混合浸泡，经过一段时间后，进行过滤分离植物材料与溶液。

4. 浓缩和结晶：将得到的溶液进行浓缩，使溶液中的溶剂蒸发；然后通过冷却结晶使得盐酸小檗碱从溶液中结晶出来。

5. 滤饼漂洗：将结晶滤饼进行漂洗，去除杂质，并提高盐酸小檗碱的纯度。

6. 干燥和粉碎：将漂洗后的盐酸小檗碱滤饼进行干燥，去除水分；然后进行粉碎，得到细粉末状的盐酸小檗碱。

7. 包装和储存：将得到的盐酸小檗碱进行包装，并储存在适宜的环境中，以保证其质量和稳定性。

上述工艺中的每个步骤都需要进行条件的优化和控制，以提高盐酸小檗碱的产量和纯度。同时，还需进行相关的分析和检测，以确保提取过程的质量和安全性。

盐酸小檗碱的合成路线

盐酸小檗碱的合成路线早已在临床中被报道，但取得用于临床上的小檗碱的重要原料是植物中的氨基小檗碑——它的含量与其植物的老龄（枯落中期）相关，故取得这种原料比较困难。

高效的盐酸小檗碱可以通过以下几个步骤来得到：

第一步：获得氨基小檗碱原料。从氨基小檗碱含量较高的植物中冲洗可得到氨基小檗碱原料，多以葡萄科植物为主，如沙棘籽、无花果、橄榄等都有较高的氨基小檗碱含量。

第二步：经过萃取和涤洗可得到氨基小檗碱液体。此处可采用常规的水萃取法，使用水萃取剂将原料中的浮游颗粒抽取出来，然后经过两次涤洗即可获得清澈的氨基小檗碱液体。

第三步：将萃取到的氨基小檗碱液体经过精炼，通过毛细管的加压蒸发方法，将氨基小檗碱的水分蒸发掉，即可得到缩合后的氨基小檗碱。

第四步：将获得的氨基小檗碱酸化，进而变成盐酸小檗碱。一般情况下可使用盐酸或硝酸进行酸化，将氨基小檗碱与盐酸反应，最终可得到盐酸小檗碱。

总之，盐酸小檗碱的取得需要以上步骤：获得氨基小檗碱原料 ->

经萃取和涤洗 -> 经精炼蒸发 -> 酸化处理，便可获得盐酸小檗碱，这就是盐酸小檗碱的合成路线。

正交试验法优选盐酸小檗碱脂质体制备工艺

・１８６８・　２Ｏｏ７年５月第１４卷第１４　２００７．Ｖｏ１．１４．Ｎｏ．１４（Ｉｓｓｕｅｄ　Ｅｖｅｒｙ　Ｔｅｎ　

粪培养２４　ｈ无菌生长实验观察　

吴建锋，钟毓琼　

（湛江市ｇ－－ｚ．ｒＬ医院，广东湛江５２４００３）　

［摘要］临床实验室对在ＳＳ或麦康凯平板上培养．２４　ｈ无茵生长之粪便标本，报告“无致病茵生长”很容易引起　

漏检，应延长培养时间，同时接种血平板及霉茵培养基，以提高培养率，指导临床合理用药。　

［关健词］无菌生长；粪；培养基　

［中图分类号］Ｒ４４６．５［文献标识码］Ｂ［文章编号］１６７１－ｓｏｇｓ［２０ｏ７）１４－１８６８－０１　

临床实验室对在ｓｓ或麦康凯平板上培养２４　ｈ无菌生长　

之粪便样本，报告“无致病菌生长”是不合适的。临床由此不　

能确诊及治疗，而且对免疫功能低下或大量应用抗生素的患　

者发生漏检，应如何处理摄高检出率，目前报道不多，本文对　

１４例未生长细菌之粪便样本进行实验观察，报道如下。　

１材料与方法　

１．１　标本来源本院住院患者送检粪便样本。　

１．２材料ｓｓ、麦康凯琼脂、霉菌琼脂、营养琼脂购自浙江省　

军区后勤部卫生防疫检验所，按说明书配制。志贺氏菌属诊　

断血清购自卫生部兰州生物制品研究所。　

１．３方法将粪便接种于ｓｓ或麦康凯平板３５℃孵育２４　ｈ，　

无菌落生长者做以下实验：于Ｓｓ或麦康凯平板继续培养至　

７２　ｈ，生长者按常规法鉴定。二次培养嘱患者重新留取粪便　

样本，接种于血平板、霉菌培养基、ｓｓ或麦康凯平板，３５℃孵　

育２４　ｈ后按常规法鉴定。　

２结果　

１４例于ｓｓ或麦康凯平板孵育２４　ｈ无菌生长者，经培养，　

１Ｏ例生长病原菌，其中３例为延长培养时间而取得纯培养，７　

例经二次培养后于血平板或霉菌培养基础取得纯培养，而在　

ｓｓ或麦康凯平板上仍无菌生长。　

３讨论　１４例粪便样本培养２４　ｈ无菌生长，其中２例因自动出院　

未作第二次培养；另２例第二次培养在血平板、ｓｓ或麦康凯　

平板上均生长非致病性大肠埃氏菌；１０例经二次培养得到纯　

脂质体制备方法及其研究进展

脂质体的制备方法及其研究进展

中图分类号:r94 文献标识:a 文章编号:1009-4202(2010)06-204-01

摘要本文介绍了目前常用脂质体的两大类制备方法:被动载药法和主动载药法。被动载药法适于脂溶性强的药物;而主动载药法适于两亲性的药物。

关键词脂质体主动载药被动载药

脂质体(liposome)又称为类脂小球或液晶微囊,是一种定向药物载体,属于靶向给药系统的一种药物新剂型[1],脂质体作为一种新型药物载体,有利于增强药物的靶向性,提高药物的生物利用度,增加药物的稳定性,降低药物的毒副作用,达到药物控释缓释的目的。在制备含药脂质体时,根据药物装载的机理不同可分为“被动载药”和“主动载药”两大类。

一、被动载药法

被动载药是指先将药物溶于水相或有机相中,然后按适宜的方法制备含药脂质体,该法适于脂溶性强的药物,所得脂质体具有较高包封率。常用的被动载药法有薄膜分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法、注入法等。

1.薄膜分散法

将磷脂和胆固醇等类脂及脂溶性药物溶于有机溶剂,然后将此溶液置于圆底烧瓶中旋转减压蒸干,磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜,然后加入缓冲溶液,充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落,即可得到脂质体。胡静等[2]用简单的薄膜分散法研究了硫唑嘌呤(aza)脂质体包封率的影响因素。

2.逆向相蒸发法

将磷脂等膜材溶于有机溶剂中,短时超声振荡至形成稳定的w/o乳液,然后减压蒸发除掉有机溶剂,达到胶态后滴加缓冲液,旋转蒸发使器壁上的凝胶脱落,然后在减压下继续蒸发,制得水性混悬液,除去未包入的药物,即得大单层脂质体脂质体。此法一般适用于包封水溶性药物、大分子生物活性物质等。吴骏等[3]使用逆相蒸发法制备阿昔洛韦acv脂质体。

3.冷冻干燥法

脂质体混悬液在贮存期间易发生聚集、融合及药物渗漏,且磷脂易氧化、水解,难以满足药物制剂稳定性的要求。1978 年vanleberghe 等首次报道采用冷冻干燥法提高脂质体的贮存稳定性。林中方等[4]采用冻干法制备了鬼臼毒素体脂质体,复水化后平均粒径为1.451μm,包封率72.3%,但是这种方法仍然存在着不足之处,例如脂质体复水化后粒径分布不够均匀。

浅谈盐酸小檗碱剂型的研究概况

・１Ｏ６・　中国民族民间医药　

Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｅｉｎｅ　ａｎｄ　ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ　医疗论坛　

Ｍｅｄｉｃｉａｌ　Ｔｈａｔｍｅｎｔ　Ｆｏｒｕｍ　

浅谈盐酸小檗碱剂型的研究概况　

陈锡琨覃志高　广西壮族自治区南宁食品药品检验所。广西南宁５３０００１　

【摘要】　盐酸小檗碱因其疗效确切，副作用小，且在临床上不断发现新的疗效，在保证活性的同时改善生物利用度，将成为盐酸　小檗碱新型药研究的新途径。　【关键词】　盐酸小檗碱；剂型；研究概况　【中图分类号】Ｒ９４４　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７—８５１７（２０１３）１５—０１０６—０２　

盐酸小檗碱是从黄连等植物中提取的一种异喹啉类生　物碱，临床上主要用于清热解毒、治疗肠道感染，近年发　

现还有治疗心律失常、高血压、高血脂、糖尿病和抗肿瘤　

等作用。由于中国药典”　收载的片剂和胶囊剂存在溶解度　

差，药物溶出慢，吸收差等缺点，因此，解决小檗碱的体　

内吸收成为开发新剂型的关键。为此，人们在剂型改进方　

面做了很多努力，研制出丸剂、微球剂、微囊剂、软膏剂、　

复合物剂、纳米剂等新剂型，旨在提高其生物利用度，起　

到速效、高效，降低不良反应。本文对此类文献进行系统　

的整理和总结。　

１片剂　李菁口　研制了盐酸小檗碱结肠定位肠溶片，考察其体　

外释放度并制定该剂型的质量评价标准，结果表明，其体　

外释放度检测结果良好。李妍　以羟丙基甲基纤维素为辅　

料制备了盐酸小檗碱控释片，体外释药基本达到零级释放　

过程，控释片中药物的释放机制是骨架溶蚀释放速度达到　

了设计要求。肖尧　将盐酸小檗碱加入适量微晶纤维素，　

以果胶和瓜耳豆胶酶触骨架材料压制成骨架片芯，再包肠　

溶衣制成结肠定位骨架包衣片，其体外溶出度表明，该包　

衣骨架片可基本达到结肠定位释药的预期效果。郑玲利　

研制的盐酸小檗碱生物黏附包衣片，以Ｂｅａｇｌｅ犬为实验动　

物。口服给药法分别给予盐酸小檗碱生物黏附包衣片和相　当剂量的普通片，考察胃、十二指肠、小肠、大肠内容物　

盐酸小檗碱的提取0.0

1 盐酸小檗碱的提取、精制及检识

小檗碱又称黄连素，是在高等植物中分布比较广泛的、有明显生理活性的化学成分。主要存在于黄连、黄柏、三颗针等中草药中。小檗碱具有显著的抗微生物、抗原虫的作用，临床用其盐酸盐（即盐酸黄连素）治疗细菌性感染如痢疾、急性肠胃炎、呼吸道感染等症。

黄连为毛茛科黄连属植物黄连（Coptis chinensis Franch.），三角叶黄连（C.deltoidea C.Y. Cheng et Hsiao）或云连（C.teetoides ，含有小檗碱(1)、巴马汀(2)、黄连碱(3)、甲基黄连碱(4)、药根碱(5)等生物碱，其中以小檗碱含量最高，可达10%左右，小檗碱以盐酸盐的形式存在于黄连中。

目前制药工业提取小檗碱主要以三颗针为原料。三颗针来源于小檗科小檗属（Berberis）多种植物，其根皮含生物碱约2%，主要含小檗碱、小檗胺、药根碱、巴马汀等生物碱。

N+OH£-R1OOR4OR3R2OR5R1 R2 R3 R4 R5 CH3 CH3 HCH3 CH3 CH3 CH3 H H CH3 H CH3 CH3 CH3 H

CH212345CH2CH2CH2CH2

小檗碱 (Berberine)属异喹啉类生物碱，自水和乙醇中结晶出来的小檗碱为黄色长针状结晶，含5个结晶水，在100℃干燥时即失去结晶水，转为棕黄色，加热至110℃时，其颜色加深变暗色。Mp.145℃至160℃即分解。