苦参素抗肿瘤作用实验与临床研究进展
苦参的药理活性研究进展
苦参的药理活性研究进展【关键词】苦参苦参(Sophoraflavescens Ait)为豆科槐属植物,是我国历史悠久的传统药物之一,其性味苦寒,归心、肝、肾、大肠、膀胱经,具有清热燥湿,祛风杀虫,利尿的功能。
用于热痢、便血、黄疸、尿闭、赤白带下、阴痒、湿疹、湿疮、皮肤搔痒、疥疮麻风、外治滴虫性阴道炎。
其主要成分为苦参碱matrine,氧化苦参碱oxymatrine等多种生物碱类成分,苦参醇kurarinol、苦参丁醇kuraridinol 等多种黄酮类成分,另含氨基酸类,挥发油类,糖类,有机酸类,内酯类成分等。
近几年,对苦参化学成分和生物活性的研究不断深入,现将国内外对苦参药理活性的研究现状综述如下。
1 抗肿瘤活性肿瘤的发生和发展不仅是肿瘤细胞增殖和分化异常所致,而且还是肿瘤细胞异常凋亡的结果。
因此,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,对临床治疗肿瘤有一定的指导意义。
近几年的研究表明,苦参对恶性葡萄胎、绒癌、子宫癌、埃氏腹水瘤和淋巴内癌细胞都有不同程度的抑制和消灭作用,苦参碱对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用,还能通过改变细胞核酸的分子序列,抑制肿瘤的生长,而且这种影响是广泛的、多部位的。
研究表明,用苦参碱治疗各种晚期癌肿,能减轻症状,延长存活期,且不破坏正常白细胞的产生,甚至能升高白细胞,提高机体抵抗力,这是许多治疗药物难以达到的。
对苦参碱在抗肿瘤机制方面的研究概括起来其抗肿瘤活性主要表现在以下几个方面。
抑制肿瘤细胞增殖苦参碱能有效抑制人肝癌细胞株HepG2的增殖。
MTT试验显示,苦参碱对HepG2抑制作用有时间剂量依赖性。
随着作用时间延长和药物浓度的增加,HepG2细胞存活率明显降低,细胞DNA合成亦相应降低。
病理学研究表明,苦参碱可抑制肝癌HepG2细胞的增殖,并具有直接杀伤作用。
其作用机制是苦参碱抑制部分肿瘤细胞从G期进入S期,从而抑制其增殖。
诱导肿瘤细胞分化和凋亡苦参碱不仅能抑制细胞增殖并促进其良性分化,还能诱导肿瘤细胞的凋亡。
复方苦参注射液抗肿瘤作用及其机制实验研究进展
复方苦参注射液抗肿瘤作用及其机制实验研究进展标签：复方苦参注射液；抗肿瘤；实验研究；综述复方苦参注射液是以苦参、白土苓为主经现代技术加工制成的中药制剂，其功效为清热利湿、凉血解毒、散结止痛，临床多用于晚期癌症的辅助治疗。
为帮助临床医生能更加合理使用复方苦参注射液，笔者现对其近年来的相关实验研究成果作一较为系统的整理和分析。
1 抗肿瘤作用研究1.1 体外实验1.1.1 对肺癌细胞的杀伤林氏等[1]报道了复方苦参注射液对体外培养肺癌LAC细胞的抑瘤效果，实验表明复方苦参注射液能抑制肺癌LAC细胞的生长，其作用机制与含药血清的浓度及作用时间呈一定的相关性。
1.1.2 对肝癌细胞的杀伤李氏等[2]采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测复方苦参注射液对于人肝癌HepG2、BEL-7402细胞的体外杀伤作用。
结果显示，当药物浓度达到150 μL/mL时HepG2和BEL-7402细胞存活率最低，表明复方苦参注射液对肝癌细胞HepG2和BEL-7402具有明显的体外杀伤作用。
另有研究表明，复方苦参注射液还对人肝癌SMMC-7721细胞有明显的抑制增殖作用，并随着药物作用时间延长和剂量增加而逐渐增强；当与阳性药奥沙利铂联合使用时，表现为两药的相加或协同作用[3-4]。
1.1.3 对胃癌细胞的杀伤李氏等[2，5-7]采用MTT法观察了复方苦参注射液对胃癌细胞SGC-7901的增殖作用的影响。
结果显示，复方苦参注射液可以抑制SGC-7901细胞增殖，具有明显的体外杀伤作用，该作用呈剂量和时间依赖性。
1.1.4 对大肠癌细胞的杀伤有研究采用台盼蓝染色法进行细胞计数，结果显示复方苦参注射液可抑制人大肠癌LoV o细胞的生长，并且复方苦参注射液与低浓度的化疗药物有协同作用，可产生较强的抑制细胞增殖的作用[8-9]。
1.1.5 对前列腺癌细胞的杀伤有研究采用MTT分析法测定复方苦参注射液不同剂量组对人前列腺癌PC-3细胞生长的调控作用，结果显示，复方苦参注射液可抑制PC-3细胞的增殖[10-11]。
苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展
苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展苦参碱是中药苦参、山豆根、苦豆子的主要活性成分之一。
近年来，苦参碱的抗肿瘤活性受到广泛关注。
研究表明苦参碱通过诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞、诱导细胞自噬、抑制肿瘤细胞转移和侵袭、抑制血管生成、抑制NF-κB表达等多途径发挥抗肿瘤作用，并能与化疗药物协同作用。
随着苦参碱抗肿瘤作用机制的进一步阐明，其在肿瘤临床治疗中将具有广阔的开发应用前景。
标签：苦参碱；抗肿瘤；作用机制苦参碱（matrine）是一个四环的喹嗪啶类生物碱，并广泛存在于豆科植物苦参[1]、山豆根[2]和苦豆子[3]中。
苦参碱具有广泛的药理作用，如抗炎[4]、抗肝纤维化[5]、镇痛[6]和抗心律失常[7]等，苦参碱制剂毒副作用较低，因此有着广泛的应用。
目前临床上使用的苦参碱制剂主要有用于静脉滴注的苦参碱滴注液、治疗慢性乙型肝炎的苦参碱胶囊和苦参碱片、止泻药鞣酸苦参碱胶囊、肿瘤辅助治疗的苦参碱注射液斯巴德康等。
近年来苦参碱的抗肿瘤活性引起了学者的极大关注，本文就苦参碱抗肿瘤作用及其分子机制的研究进展进行综述。
1 诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡（programmed cell death，PCD）与肿瘤的发生、发展、转移过程密切相关。
细胞凋亡是一个涉及多基因参与的过程，细胞凋亡的启动有2种途径，死亡受体途径和线粒体途径。
死亡受体途径涉及诱导死亡受体激活的配体，包括FAS/FASL和TNF/TNFR，诱导caspase-8激活，随后激活caspase-3，激活的caspase-3引起DNA的裂解导致细胞凋亡。
苦参碱能上调TNF/TNFR基因家族中14个成员和绝大多数caspase基因家族的成员的表达，表明苦参碱诱导神经胶质瘤C6细胞凋亡可能涉及死亡受体途径。
Dai等[8]研究发现，苦参碱抑制胃癌SGC-7901细胞增殖，FAS/FASL的表达与细胞凋亡率成正相关，并且caspase-3活性与细胞凋亡率也成正相关。
这些证据显示，苦参碱可能通过调节FAS/FASL 的表达和caspase-3活性来促进胃癌细胞凋亡。
中药苦参抗肿瘤作用的实验研究
・论著・中药苦参抗肿瘤作用的实验研究李金陵，程爱明*，荆宇红，蔡访勤（河南省医学科学研究所.郑州450052；*河南省肿瘤研究所）［摘要］目的研究苦参在动物体内的抗肿瘤作用。
方法采用小鼠口服灌胃和体外培养法，对小鼠S180肉瘤，艾氏腹水癌（ECA）进行体内外抑瘤实验。
结果体内实验组动物肿瘤明显减小，在剂量为10g/kg时，抑瘤率为42.08%。
体外培养在剂量为200µg/ml时，对瘤细胞生长抑制率为66%。
结论体内和体外实验结果均证明苦参有抗肿瘤作用。
［关键词］苦参；抑瘤率；抗肿瘤作用［中图分类号］R730.59［文献标识码］A［文章编号］1005-8664（2002）02-0028-02Experimental study on the antitumor effects of sophora flavescens aitLI Jin-ling，CHENG Ai-ming，JIN Yu-hong，et al.Henan Institute of Medical Sciences，Zhenzhou450052，China［Abstract］Objective This paper is aimed at investigating the antitumor effects of sophora flavescens ait（SFA）in vivo.Methods The tests were performed on the murine sarcoma S180model and ECA in vitro by means of using SFA and cultured in vitro.Results The tumors in animals treated with the dose of10g/kg in vivo were reduced remarkably，the inhibition rate being42.08%.The rate of inhibiting tumor cells was66%when the dose of200µg/ml was used.Conclusion It suggests that SFA possesses the anti-tumor effects on mice both in vivo and in vitro.［Key words］sophora flavescens ait；inhibition rate；anti-tumor effects中药苦参是豆科槐属植物苦参（Sophora flavescens Ait）的根。
苦参素药理作用的研究进展
&/JD=K <L 8/K@M@A/ (<=2 #, *<2 4 HNA/ #""3
［ !? ］ 药动学行为。在不同剂量给药时 ， 8 及 78 各自的药动学参
数均无明显变化， 表明二者药动学性质为非剂量依赖性。 8 和 78 的效应均明显滞后于血药浓度， 即效应并不与血药浓度直 接相关， 而与效应室浓度呈良好的相关性， 效应与效应室浓度 之间的关系符合 B 型 C;DE 模型。8 的效应%效应室浓度 B 型曲 8 的单位浓度效应强度始终大于 78。 线完全位于 78 的上方， 同样地在 #" 和 ," ;0 ・ F0 %! 两种剂量时， 8 和 78 各自的药效 学参数也无明显变化， 表明它们的药效学性质也为非剂量依赖 性。 &" 动物急性毒性的研究" 78 小鼠 口 服 的 -)3" 为 :452 " ;0 ・ F0 %! ， ?36 可 信 限 为 5"42 5 > ! "4,2 " ;0・F0 %! ， 小鼠腹腔注射 78 的 -)3" 为 33:2 ! ;0・F0 %! ， ?36 可信限为 3!42 4 > 4"#2 ? ;0 ・ F0 %! 。从排泄途径 看， 78 以原形和 8 形式经肾排泄为主。提示临床应用该药 时， 应注意患者的肾功能， 肾功能不全时应及时调整剂量。
［!］ ! # !" 药效学实验研究" 陈小松等 研究表明： 9: 有抗乙型肝
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苦参素抗消化道肿瘤作用实验研究与临床研究进展
１９ ０
பைடு நூலகம்
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苦参生物碱抗肿瘤机理研究进展
苦参生物碱抗肿瘤机理研究进展前言随着社会的进步和技术的发展，人们对于健康的重视程度也越来越高。
其中，癌症成为了最受关注的疾病之一。
为了寻找抗癌的有效方法，科学家们进行了大量的研究，其中，苦参生物碱抗肿瘤机理研究备受关注。
苦参生物碱概述苦参生物碱是一种在苦参中广泛存在的生物活性成分，它可以通过提取和分离得到。
苦参生物碱具有多种生物活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作用。
其中，其抗肿瘤作用被广泛关注。
苦参生物碱抗肿瘤机理研究苦参生物碱的抗肿瘤机理研究已经经历了很长时间。
研究者通过多种途径探讨了苦参生物碱的抗肿瘤机制。
抑制肿瘤细胞增殖苦参生物碱可以通过抑制肿瘤细胞增殖来发挥其抗癌作用。
研究发现，苦参生物碱可以抑制多种癌细胞的增殖，并且对于不同类型的肿瘤细胞具有不同的抑制效果。
促进肿瘤细胞凋亡苦参生物碱可以通过促进肿瘤细胞凋亡来发挥其抗癌作用。
研究发现，苦参生物碱可以促进肿瘤细胞凋亡和程序性死亡，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
抑制肿瘤血管生成苦参生物碱可以通过抑制肿瘤血管生成来发挥其抗癌作用。
研究发现，苦参生物碱可以抑制肿瘤血管生成，并且对于不同类型的肿瘤细胞具有不同的抑制效果。
其他机制除了上述机制外，苦参生物碱的抗肿瘤作用还与其他机制有关。
例如，苦参生物碱可以改变肿瘤细胞的生长环境、干扰细胞的信号传导、调节肿瘤细胞的代谢等。
发展前景目前，苦参生物碱的抗肿瘤作用已经获得了广泛的关注和应用。
随着研究的不断深入，其研究前景也变得越来越广阔。
将来，苦参生物碱或许可以成为一种新型的抗癌药物，在临床上得到更广泛的应用。
结论苦参生物碱作为一种抗肿瘤活性成分，其抗癌作用已经得到了广泛的研究。
通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等多种机制发挥其抗癌作用。
苦参生物碱的应用前景也非常广阔，未来或许可以成为一种新型的抗癌药物，为人类健康做出更大的贡献。
苦参素抗消化道肿瘤作用实验研究与临床研究进展
苦参素抗消化道肿瘤作用实验研究与临床研究进展
杨琴;吕书勤
【期刊名称】《内蒙古中医药》
【年(卷),期】2010(029)002
【摘要】全文综述了苦参素抗消化道肿瘤的实验研究及临床研究,为苦参素在肿瘤方面的进一步研究和推广应用提供参考.
【总页数】2页(P109-110)
【作者】杨琴;吕书勤
【作者单位】新疆医科大学中医学院,830000;新疆医科大学中医学院,830000【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.中药壁虎抗消化道肿瘤作用机制的研究进展
2.抗癌Ⅱ号口服液抗消化道肿瘤作用的实验研究
3.修饰性肝素抗消化道肿瘤作用机制的研究进展
4.中药壁虎抗消化道肿瘤作用机制的研究进展
5.表没食子儿茶素没食子酸酯抗消化道肿瘤作用的实验研究
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苦参生物碱抗肿瘤机理分析进展
苦参生物碱抗肿瘤机理分析进展【关键词】苦参；生物碱；抗种瘤；综述苦参为豆科植物苦参Sophora flavescens Aitl的干燥根，具有清热燥湿、杀虫、利尿的功能。
现代研究表明，苦参含有生物碱类、黄酮类、皂苷类、挥发油等多种化学成分；其中生物碱又分为苦参碱型、金雀花碱型、无叶豆碱型及羽扇豆碱型等不同类型的生物碱。
近年来，体内和体外实验对上述生物碱成分提取分离、药理作用和临床研究有很大进展。
这一类生物碱的基本骨架是奎诺里西啶(Quinolizidime)，具有平喘、解热镇痛、抗病毒、消炎、提高免疫功能、抗肿瘤等多方面药理活性。
其中以苦参碱和氧化苦参碱的抗肿瘤活性最强[1]。
苦参碱和氧化苦参碱是中药苦参中抗肿瘤的主要活性成分，广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中。
研究表明，苦参碱和氧化苦参碱通过抑制肿瘤细胞增殖、转移，诱导其凋亡及向正常细胞分化，抑制细胞粘附及血管转移，调节免疫，以及抑制癌基因及原癌基因的表达，而具有抗肿瘤的活性，现对苦参碱及氧化苦参碱的抗肿瘤作用机制作简要归纳。
1 抑制肿瘤细胞增殖苦参碱和氧化苦参碱能有效地抑制多种肿瘤细胞增殖，其抑制效果与时间、浓度相关。
研究表明，苦参碱能有效地抑制人肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721以及人慢性髓性白血病细胞系K562的增殖，MTT试验显示：苦参碱对HepG2及K562抑制作用呈量-效和时-效关系。
随着作用时间延长和药物浓度的增加， HepG2及K562细胞存活率明显降低，同时细胞DNA合成亦相应降低，具有直接杀伤作用[2-3]。
苦参碱抑制肿瘤细胞增殖的机理可能主要有以下几点。
1.1 作用于细胞周期，而使细胞增殖受抑制实验观察，用0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 mg/mL氧化苦参碱处理SMMC-7721细胞2～3 h后，经流式细胞仪分析显示，可增加G0/G1期细胞所占百分比，降低S 期G2/M期的百分比[4]。
对K562细胞周期的影响研究结果显示：苦参碱作用K562细胞72 h后，4.6%的肿瘤细胞阻滞于G1期[5]，而S期细胞数明显少；提示苦参碱对细胞产生的抑制是阻止细胞进入S期，使细胞堆积于G0/G1期，因此可以推测，苦参碱可以抑制DNA的合成。
复方苦参注射液抗肿瘤机制及其临床应用进展
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复方苦参注射液抗肿瘤机制及其临床应用进展
董 俊，晏 菲，邓 洁，马燕凌，孙建海
（湖北省第三人民医院肿瘤血液科，湖北 ４３００３２）
摘 要 复方苦参注射液作为一种临床中医药制剂，在抗肿瘤疗效突出且副反应少。大量的研究表明，复方苦参注 射液主要是通过调控肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞的分化与凋亡、抑制肿瘤细胞的侵袭与转移、减少肿瘤新生血管的生 成、调节肌体免疫力等来发挥抗肿瘤作用。临床上复方苦参注射液广泛用于治疗肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、结肠癌、乳腺 癌等多种肿瘤，并常与手术、化疗、放疗、热疗、靶向治疗等多种抗肿瘤治疗手段联合。本文将对复方苦参注射液抗肿瘤机 制及其临床应用进展做一综述，为其进一步的临床应用提供理论依据。
收稿日期：２０１８０８０９
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天津药学 Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１９ｅ３蛋白 表 达 有 关 ［１３］。 氧 化 苦 参 碱 也 可 抑 制 人 胃癌细胞 ＳＧＣ－７９０１的增殖，且其抑制作用依赖时间 及剂量，其作用机制可能是阻滞胃癌细胞 ＤＮＡ合成， 使胃 癌 细 胞 处 于 Ｇ０／Ｇ１ 期，并 且 上 调 Ｐ２１ 的 表 达［１４，１５］。 １４ 肝癌 复方苦参注射液能有效抑制包括 Ｈｅｐ３Ｂ、 ＳＭＭＣ－７７２１、ＨｅｐＧ２在内的多种人肝癌细胞的增殖， 同时还能直接杀死肝癌细胞，其作用机制已知有多种。 刘璐等 ［１６］发现 复 方 苦 参 注 射 液 能 明 显 抑 制 肝 癌 细 胞 Ｈｅｐ３Ｂ的增殖，且随着复方苦参注射液浓度的增加，Ｇ１ 期细胞逐渐增多，Ｓ期细胞逐渐减少，提示其促凋亡作 用与复方苦参注射液阻滞肝癌细胞周期有关。复方苦 参注射液还可显著抑制肝癌细胞 ＳＭＭＣ－７７２１增殖并 诱导该细胞发生自噬［１７，１８］。有研究证明，苦参碱和氧 化苦参碱均可抑制肝癌细胞 ＳＭＭＣ－７７２１增殖和促进 其凋亡，且呈时间 －浓度依赖性 。 ［１９］ 苦参碱能诱导肝 癌细胞 ＨｅｐＧ２自噬，该作用与自噬基因 ＷＩＰＩ１的表达 相关［２０］；苦参碱还能影响 ＨｅｐＧ２细胞形态，抑制其增 殖和迁移［２１］。苦参碱抑制 ＨｅｐＧ２增殖的分子机制可 能是通过下调 ＶＥＧＦ和 ＭＭＰ－９蛋白表达［２２］。动物 实验表明，苦参碱对人肝癌细胞 ＨｅｐＧ２的移植瘤鼠有 抑瘤作用，其机制可能与下调生存素（ｓｕｒｖｉｖｉｎ，一种凋 亡抑制蛋白）表达、诱导肝癌细胞凋亡有关 。 ［２３］ 氧化 苦参碱可通过抑制糖酵解干扰肝癌细胞 ＨｅｐＧ２能量 代谢，从而抑制该肿瘤细胞殖、促进其凋亡［２４］，其促 凋亡的分子机制可能与提高促凋亡蛋白 Ｂｉｍ的表达有 关［２５］。氧化苦参碱可抑制人肝癌细胞 ＨｅｐＧ２的增殖、 侵袭和迁移能力，其机制可能与调节两种细胞黏附分 子 Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和 ＣＤ４４的表达有关［２６］。此外，氧化苦 参碱对人肝癌细胞 Ｂｅｌ－７４０４增殖也具有抑制作用， 其机制可能与上调抑癌基因 Ｅ２Ｆ１表达、下调原癌基因 ｃ－ｍｙｃ表达有关［２７］。湛学军等 发 ［２８］ 现，氧化苦参碱 与化疗药物 ５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）联合使用时能够明 显地提高肿瘤细胞 ＳＭＭＣ－７７２１对 ５－Ｆｕ的敏感性。 氧化苦参碱还可提高多柔比星对人肝癌耐药裸鼠移植 瘤的抑瘤作用，其机制可能与调控多药耐药相关蛋白 １（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１，ＭＲＰ１）表 达有关［２９］。 １５ 结肠癌 石晓明等［３０］利用医院内结肠癌手术切 除的肿瘤标本进行实验发现复方苦参注射液可通过调 控水通道蛋白 １（ａｑｕａｐｏｒ－ｉｎ－１，ＡＱＰ１）、增殖细胞核 抗原 （ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）及 Ｓｕｒ ｖｉｖｉｎ这三种基因表达而促进结肠癌细胞凋亡，抑制其 增殖。复方苦参注射液的活性成分苦参碱可诱导人结 肠癌细胞 ＳＷ４８０凋亡，抑制其增殖，其机制可能与抑
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苦参素抗肿瘤作用实验与临床研究进展【关键词】苦参素；抗肿瘤药，植物；实验研究；临床应用苦参，又名牛参，野槐，为豆科植物苦参(Sophora Flavescens Ait)的干燥根，要紧成份为苦参碱(matrine)、氧化苦参碱(oxymatrine)等多种生物碱类成份，苦参醇(kurarinol)、苦参丁醇(kuraridinol)等多种黄酮类成份，另含氨基酸类、挥发油类、糖类、有机酸类、内酯类成份等［1］。
其味苦性寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经。
苦参生物碱是传统中药苦参的活性成份之一，具有抗肿瘤、抗心律失常、抗肝纤维化等多种药理作用，在临床上极具应用价值。
最近几年来以抗肿瘤作用最受关注，成为研究热点，但其临床应用目前仍处于探讨时期。
笔者对苦参素抗肿瘤实验与临床研究进展进行综述。
1 苦参素的抗肿瘤机理肿瘤的发生和进展不仅是肿瘤细胞增殖和分化异样所致，而且仍是肿瘤细胞异样凋亡的结果。
最近几年来，苦参素抗肿瘤作用倍受关注，已有的研究说明［2］，苦参对恶性葡萄胎、绒癌、子宫癌、埃氏腹水瘤和淋巴内癌细胞都有不同程度的抑制和杀伤作用，苦参碱对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用，还能通过改变细胞核酸的分子序列，抑制肿瘤的生长，而且这种阻碍是普遍的、多部位的。
抑制肿瘤细胞增殖阻碍肿瘤细胞周期张丽萍［3］等分析了苦参碱对白血病细胞株K562细胞周期的阻碍，结果显示经苦参碱作用72h后，%的肿瘤细胞阻滞于G1期，而S期细胞数明显减少，说明苦参碱能显著抑制部份肿瘤细胞进入S期，从而抑制细胞增殖。
抑制端粒酶表达与活性端粒酶是一种核糖核蛋白复合体。
有学者发觉［4］，肿瘤细胞株及大部份肿瘤组织可异样地高表达端粒酶活性，而正常细胞(除生殖细胞外)很少或没有端粒酶活性表达，不能无穷割裂，因此端粒酶已成为新的肿瘤标志物。
有学者［5］用苦参碱作用K562细胞后，2天就显现端粒酶活性抑制，5天后端粒酶活性明显降低，可见苦参碱能降低端粒酶活性。
引发DNA甲基化模式转变刘小珊等［6］从表观遗传学角度研究了苦参碱诱导K562细胞分化时基因组DNA甲基化模式的转变。
发觉苦参碱作用24h后，基因组DNA对5'-甲基胞嘧啶灵敏的限制性核酸内切酶的灵敏性下降，提示处置组细胞基因组DNA该酶的酶切位点被封锁，致使对酶的灵敏性降低。
由此说明苦参碱诱导细胞K562分化时普遍的基因组DNA甲基化水平升高，提示苦参碱诱导K562细胞分化的基因表达转变同基因组DNA甲基化模式改变有关。
引发细胞信号改变包括细胞磷脂酶A2表达的改变、钙信号的改变、酪氨酸激酶与磷酸酶活性的改变。
诱导肿瘤细胞分化和凋亡苦参碱不仅能抑制细胞增殖并增进其良性分化，还能诱导肿瘤细胞的凋亡。
研究说明，苦参碱对K562细胞的分化作用随浓度的增加而增加，必然浓度的苦参碱对K562 细胞具有必然的诱导分化效应，另外肿瘤细胞的凋亡可能与凋亡相关基因表达增强和抗凋亡相关基因表达减弱有关。
司维柯等［7］发觉苦参碱诱导HepG2细胞凋亡时，其凋亡相关基因p53、bax和Fas表达均增高，而抗凋亡基因bcl-二、c-myc的表达降低。
其中bcl-2蛋白表达增加是肿瘤细胞凋亡受抑的重要机理之一［8］。
高表达的bax还可激活Apaf-1～Caspases(半胱氨酸-天冬氨基特异性蛋白酶类)途径从而将细胞引向凋亡。
据最新报导［9］，苦参碱诱导K562细胞凋亡与Survivin基因的表达有关。
Survivin是新近发觉的一种抗凋亡基因，它定位于17q25，结构独特，其表达的蛋白质通过抑制Caspase3、Caspase7等途径抑制细胞的程序化死亡。
经苦参碱作用后，Survivin 表达降低，这可能是苦参碱抑制K562细胞增殖、诱导其分化与凋亡的重要机理。
抗肿瘤细胞黏附并抑制肿瘤细胞转移抑制肿瘤血管内皮细胞增殖肿瘤的生长和转移专门大程度上依托肿瘤血管形成。
新生血管形成是恶性肿瘤生长和转移中的重要病理进程，而血管内皮细胞（VEC）的增殖是新生血管形成的基础。
通过研究发觉，氧化苦参碱对肿瘤细胞诱导VEC增殖具有必然的抑制作用。
本来肺癌和胃癌细胞的条件培育液能增进VEC的增殖，但经不同浓度的氧化苦参碱作用后的肺癌和胃癌细胞条件培育液对VEC增殖有不同程度的抑制作用，当氧化苦参碱浓度为～10mg/ml时，抑制率别离为%～37%和%～%，推测可能与氧化苦参碱对肿瘤细胞分泌促使VEC 生长的因子有必然的抑制作用［10］。
降低黏附因子活性肿瘤在发生转移时，必需使癌细胞与血管或淋巴管的VEC黏附，再通过内皮细胞间隙进入组织，从而形成转移癌灶，因此在这一进程中黏附因子（如CD44、CD49等）的作用十分重要。
CD44是黏附分子家族中的一员，编码细胞表面的一组跨膜糖蛋白，其变异异构体为CD44V。
目前已发觉16种CD44V，其中CD44V六、CD44V九、CD44V3的表达被以为与肿瘤的侵袭和转移有关［11］。
研究说明，苦参碱处置后的PG细胞(人肺高转移巨细胞癌细胞系)CD44黏附因子表达明显减少，内皮细胞通透性明显降低，说明苦参碱可明显抑制肿瘤细胞与VEC的黏附，减轻肿瘤的转移。
通过免疫机理增强其抗肿瘤活性许多学者对苦参生物碱的免疫调剂功能进行了研究，但观点不一。
较多偏向于苦参生物碱具有双向免疫调剂性。
戴碧涛等［12］研究了苦参碱诱导分化对白血病细胞分泌白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）的阻碍，结果显示对免疫因子IL-6和TNF-α自分泌无阻碍。
其他方面阻止某些可引发肿瘤的慢性炎症的进展及抑制某些致癌病毒、改善肿瘤的耐药性和降低化疗药物的毒副作用、延缓诱发性癌变。
如Qavi等［13］用苦参根提取物作用于细胞，发觉可阻止HHV-6（人类疱疹病毒6型）的复制。
HHV-6与宫颈癌、淋巴瘤的发生相关，故推测苦参碱可抑制某些致癌病毒的复制，从而阻止某些肿瘤的发生。
用苦参碱联合经导管动脉栓塞（TACE）术医治晚期原发性肝癌，医治组在改善TACE术后发烧、疼痛等病症及减少白细胞下降、总胆红素升高、白血球比例（MG）下降等肝损伤方面，较对照组有更好的防治作用，提示苦参碱可减轻化疗药物的不良反映［14］。
2 苦参素抗肿瘤的实验研究目前国内外研究其在肿瘤中的应用有以下几方面。
苦参素诱导胃癌细胞凋亡罗艳君等［15］研究说明：浓度为1mmnol/L的苦参素与细胞株作用30min，流式细胞仪即可检测出细胞凋亡水平升高，但不同无显著性(P>，1mmol/L作用2天，流式细胞仪及TUNEL都可检测到细胞凋亡水平显著性升高(P<，苦参素在体外可明显抑制胃癌细胞株MKN-45的生长。
苦参素诱导细胞凋亡可能是其医治胃癌的机理之一；在细胞凋亡的初期检测中应用ANEXIN-V 标记流式细胞仪检测的灵敏度较高。
曾晖等［16］研究发觉，苦参碱具有诱导人胃癌SGC27901 细胞凋亡的作用。
110mg/ml苦参碱作用于SGC27901胃癌细胞株48h，光镜下可见大量的凋亡细胞，随着作历时刻的延长，细胞凋亡率呈上升趋势。
苦参素诱导卵巢癌H08910细胞凋亡王英等［17］研究说明：在苦参素作用下，HO8910细胞呈凋亡改变，DNA琼脂糖凝胶电泳呈典型的凋亡特点。
细胞凋亡的同时，细胞周期发生特定的改变。
提示苦参素能抑制卵巢癌细胞增殖，能诱导卵巢癌细胞凋亡。
苦参素诱导人食管癌Eca-109凋亡朱艳琴［18］用苦参素1mg/ml、2mg/ml作用24h后，倒置显微镜和透射电子显微镜观看Eca-109细胞均显现典型的凋亡形态转变；流式细胞仪检测结果显示，细胞凋亡率与阴性对照组相较，不同具有显著性（P＜），Bcl-2表达量明显减少，Bax表达量明显增加，不同具有显著性（P＜），说明苦参素对人食管癌Eca-109有诱导凋亡作用，其机理与上调Bax和下调Bcl-2有关。
苦参素诱导膀胱癌T24细胞凋亡李顺［19］等将苦参素作用于体外培育的膀胱癌T24细胞，光镜、电镜下观看其形态学转变，检测p53蛋白的表达。
结果～10mg/ml的苦参素对T24细胞的抑制率为％～％；T24细胞核质比缩小，形成多个凋亡小体；p53阳性率由％降至％。
提示苦参素对T24细胞生长有抑制作用并可诱导其凋亡，其机理可能为下调p53蛋白表达。
苦参素预防或延缓2-AAF诱发大鼠肝癌发生朱玉娟等［20］以2-AAF喂饲SD大鼠制备肝癌模型，给予不同剂量的苦参素腹腔注射，观看肿瘤生成状况；免疫组化方式检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达；RT-PCR 检测细胞周期素D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依托激酶4(CDK4)mRNA 的表达。
苦参素各防治组大鼠肝表面癌结节数明显低于模型组，预防组肝表面结节数最少。
苦参素各预防医治组PCNA 和cyclinD一、CDK4 的表达显著低于模型组(P<。
提示苦参素用于防治2-AAF诱发大鼠肝癌时，虽不能完全阻断2-AAF诱发大鼠肝癌的发生，但能阻抑或延缓2-AAF诱发大鼠肝癌的发生与进展。
3 临床应用苦参素可改善肿瘤患者的一样状况，对抗化疗副作用。
用苦参素医治各类晚期癌症，能减轻病症、延长存活期，且不破坏正常白细胞的产生，乃至能升高白细胞，提高机体抗击力，这是许多医治药物难以达到的。
晏军［21］对203例病理确诊的晚期恶性肿瘤患者，随机分为医治组106例和对照组97例。
医治组在常规放化疗的同时及化疗的间息期均给5%GS加苦参素注射液10ml，静脉滴注，1次/d；对照组行常规放化疗，未用苦参素注射液。
结果苦参素注射液组对白细胞有升高作用：总有效率为%(99/106)，平均升高值×109/L，升高白细胞的显效时刻:1～3天者%(34/106)；4～7天者%(40/106)；8～14天者%(26/106)；15天以上者%(6/106)。
对照组白细胞均有不同程度下降。
利用苦参素注射液可增加放化疗的疗效，医治组有效率(CR+PR)为%，高于对照组%)；其对疼痛的减缓，止血作用也明显高于对照组，说明苦参素有明显抗肿瘤辅助医治作用；医治组患者精神状态、食欲、睡眠、乏力病症改善和Karnofsky评分提高率也高于对照组，说明苦参素注射可改善肿瘤患者的一样状况，对抗化疗副作用。
另外苦参素还可医治癌热，黄瑞文等［22］利用苦参素注射液医治3例肝癌长期发烧患者，用药3～6天后患者体温降至正常。
4 药物的副反映苦参素临床医治中少数有ALT一过性升高，继续医治或停药后慢慢恢复正常。
少数病例有头晕、恶心、胸闷、心慌、皮疹、注射部位局部疼痛等，停药后即消失。
田建华［23］报导苦参素胶囊致乙型肝炎加重1例，高作文等［24］报导苦参素注射液致慢性乙肝患者肝功能损害加重2例，顾正平等［25］报导苦参素注射液致过敏性休克1例，许杰等［26］报导复方苦参注射液致输液反映1例，苦参栓致外阴过敏1例，复方苦参注射液致荨麻疹1例，其发生机理有待进一步研究。