α-硫辛酸对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

１ Ｏ 只 Ｇ５ ７ Ｂ Ｌ ／ ６ Ｊ小 鼠正 常饮 食 后 给 与 生 理 盐 水灌 胃作 为 正 常 对 照 组 。 ８ 周后处死小 鼠， 酶法检测血清血脂 ， 氧 化 型低 密度 脂蛋 白， ＨＥ 染 色 观 察 主动 脉 粥 样硬 化斑 块 病 理 形 态结 构 ， 图像 分 析 法 测 定 主 动 脉 粥样 硬化 斑 块 面积 及 与 管腔 面积 比值 ， 胶 原 Ｍａ ｓ —
（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 胶 原 含 量 及 占斑 块 面积 比值 增加 。 结论 ： ａ —Ｌ Ａ 有 稳 定 Ａｐ ｏ Ｅ基 因敲 除 小 鼠动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 的 作 用 ， 其作用与
降脂 ， 抗脂质过氧化有关。
中 图分 类 号 ： Ｒ２ ８ ５ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ： １ ０ ０ ８ —０ １ ０ ４ （ ２ ０ １ ４ ） Ｏ １ —０ ０ ５ ７ ～ｏ ２ 动 脉 粥 样 硬 化 所 致 的 心 血 管 疾 病 是 目前 威 胁 人 类 健 康 尾 巴及 全 身 各 器 官 僵 硬 。
粥样 斑 块 面 积 与 管 腔 面 积 之 比（ Ｐ Ａ／ Ｌ Ａ） 。
Hale Waihona Puke 灭菌 ， 饲 养 房 内定 期 紫 外 灯 消 毒 。 １ ６ 周 后 辛 伐 他 汀 阳 性 对 照 按 照 成 人 每 日辛 伐 他 汀 ２ ０ ｍｇ折 合 为 小 鼠剂 量 ２ ． ５ ｍｇ ／ ｋ ｇ ・ ｄ 灌 胃， 硫辛 酸组 给予硫辛酸 ３ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ・ ｄ灌 胃 ， 模 型组 和 对 照 组给予生理盐水灌 胃， 连续给药８ 周。 １ ． ２ 动 物 标 本 制 备 与 取 材 １ ． ２ ． １ 麻醉： １ 戊 巴 比 妥钠 ， ４ ５ ｍｇ ／ ｋ ｇ腹 腔 麻 醉 。 １ ． ２ ． ２ 取血 ： 动 物禁 食 １ ２ ～１ ４ ｈ， 麻醉后 ， 无 菌 条 件 眶静 脉取
（ 佳 木 斯 大 学 附属 第一 医 院心 内科 ， 黑龙 江 佳 木斯 ｌ ５ ４ ０ ０ ３ ）
摘要 ： 目的 ： 探讨 ａ 一硫辛酸 （ Ⅱ 一Ｌ Ａ） 对 Ａｐ ｏ Ｅ基 因 敲 除 小 鼠 动 脉 粥 样硬 化 斑 块 稳 定 性 及 血 脂 的 影 响 。 方法： 将３ ０ Ｘ Ａｐ ｏ Ｅ 基 因敲 除 小 鼠 随机 分 为模 型 组 、 ａ 一硫 辛 酸 、 辛伐 他 汀组 ， 高脂饮食１ ６ 周后 ， 分 别给 与 生理 盐 水 、 ａ 一 － 硫辛酸、 辛伐 他 汀 灌 胃， 另 取
—
辛 伐 他 汀 阳性 对 照 组 及 ａ 一硫 辛 酸组 。 另 取 同 周 龄 雄 性
Ｃ ５ ７ Ｂ Ｌ ／ ６ Ｊ 小 鼠ｌ Ｏ 只做 正 常对 照 组 ， 在 清 洁 级 环 境 中饲 养 ， 模
型组 ， 辛 伐 他 汀 阳 性 对 照 组 及 硫 辛 酸组 饲 以 含 脂 肪 ２ １ （ ｗｔ ／ Ｗ ｔ ） ， 胆 固醇０ ． １ ５ （ ｗｔ ／ ｗｔ ） 的高 脂 饲 料 。 正 常 对 照组 给 予 正
１ ． ２ ． ７ ＨＥ染 色 。 １ ． ２ ． ８ 胶 原 Ｍａ ｓ ｓ ｏ ｎ染 色 ： 胶 原纤维呈 绿色 ， 弹 性 纤 维 星 棕 色 至深 棕 色 ， 肌 纤 维 呈 红 色 １ ． ３ 检 测指 标 １ ． ３ ． １ 酶法 检 测 血 清 血 脂 Ｔ Ｇ、 Ｔ Ｃ、 Ｈ ＤＬ —Ｃ、 Ｌ Ｄ Ｌ—Ｃ及 ｏ ｘ
ＨＥＩ ＬＯＮＧＪ Ｉ ＡＮＧ Ｍ ＥＤＩ ＣＩ ＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭ ＡＣＹ Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ４ ， Ｖｏ １ ． ３ ７ Ｎｏ ． １
・５ ７・
Ｑ 一硫 辛 酸对 Ａ ｐ ｏ Ｅ基 因敲 除小 鼠动 脉 粥样硬 化 斑 块稳 定性 的影 响
刘 春辉 ， 李奕 宏 ， 王 琳， 刘君星
ｓ ｏ ｎ染 色 检 测 斑 块 部 位 胶 原 含 量 及 占 斑 块 面 积 比值 。 结果 ： 与 高 脂 模 型 组 比较 ， ｎ —Ｌ Ａ 组 ＴＧ， Ｌ Ｄ Ｌ， ｏ ｘ —Ｌ Ｄ Ｌ均 明显降低 ，
Ｈ ＤＬ 明 显 升 高 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， Ｔ Ｃ 降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 与 高脂 模 型 组 比 较 ， ａ —Ｌ Ａ 动 脉 粥样 硬 化 斑 块 面积 及 与 管腔 面积 比 值 缩 小
的 最 主 要 原 因之 一 。 心 血 管 病 患 者 发 生 急 性 事 件 的 主 要 病 理 基 础 不 是 血 管 狭 窄 的 严重 程 度 ， 而 是斑 块 变 得 不 稳 定 发 生 破 裂， 并 继发血栓形成 ， 故 稳 定 斑 块 的药 物 治疗 成 为 研 究 热 点 。 本研究 检测 ａ ～Ｌ Ａ 对 Ａｐ ｏ ｅ基 因 敲 除 小 鼠 动 脉 粥样 硬 化 斑 块 及血 清 血 脂 的 影 响 ， 探讨 ａ —Ｌ Ａ 对 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 稳 定性的作用及机制 。
１ 材 料 与 方 法 １ ． １ 动 物 模 型 制 备 分 组 及 给 药 采用８ 周龄雄性 Ａ ｐ ０ Ｅ一／ 一 小 鼠３ Ｏ 只， 随机分为模型组 ，
１ ． ２ ． ４ 取材： 将 小 鼠 沿 腹 中线 切 开 皮 肤 及 皮 下 薄 膜 ， 暴 露 肺、 肝、 胃、 肠、 脾、 胰腺、 肾等各器 官。 将 各组 织器官切 除后 ， 沿着 脊 柱 将 心 脏 和 主 动 脉 至 双 侧 髂 总 动 脉 完 整 剥 离 。 １ ． ２ ． ５ 将 主 动 脉 和 心 脏 固定 与 ４ 多聚甲醛２ ４ ｈ 。 １ 。 ２ ． ６ 石蜡 切片制作 ： 每 只 小 鼠从 主 动 脉 根 部 三 尖 瓣 处 至 主动 脉 弓石 蜡 连 续 切 片 ， ５ ／ ＊ ｍ， ４ ０ 张。
常饮食 ， 共１ ６ 周。 温度 控制在 １ ８ ～２ ６ ℃， 湿 度５ ５ ％左右 ， 光 照 时 间为 １ ２ ｈ ， 动物饲养 笼具 、 引水瓶定 期消毒 ， 所 用 垫 料 高 压
Ｌ Ｄ Ｌ， 具体操作按试剂盒进行 。
１ ． ３ ． ２ ＨＥ染 色 检 测 主 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 形 态 和结 构 ， 医学 图像 分 析 系 统 测 量 血 管 管 腔 面 积 （ Ｌ Ａ） 、 粥样 斑 块 面积 （ Ｐ Ａ） 、