伊立替康联合奈达铂二线治疗小细胞肺癌60例疗效观察

伊立替康联合奈达铂二线治疗小细胞肺癌60例疗效观察
【摘要】 目的 观察伊立替康联合奈达铂二线治疗小细胞肺癌的疗效以及产
生的毒副反应。方法 本组所有患者按照以下治疗方法进行化疗：静脉滴注
CPT—1165 mg/m2， d1、8；静脉滴注NDP80 mg/m2，d1。至少化疗2个周期，
每个周期为4周。结果 60例均可评价疗效。获得CR 9例（15%）、PR 35例
（58.3%）、SD11例（18.3%）、PD5例（8.3%）。近期客观有效率为73.3%。本组
患者的不良反应主要为I/Ⅱ度骨髓抑制及胃肠道反应，Ⅲ/Ⅳ度不良反应发生率
极低，本组患者没有出现相关性死亡病例。结论 伊立替康联合奈达铂二线治疗
小细胞肺癌临床疗效非常显著，毒副反应患者亦可以耐受，值得进一步临床研究。
【关键词】 伊立替康；奈达铂；小细胞肺癌；二线治疗
小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中比较严重的一种，对化疗高度敏感，一线方
案化疗治疗后肿瘤变小，看似缓解，但一段时间后会出现再度复发或转移，并产
生耐药性，二线方案化疗挽救性治疗变得越来越重要。我们将2010年7月至2011
年12月期间一线方案治疗失败的小细胞肺癌60例患者进行挽救治疗，采用伊立
替康（CTP—11）联合奈达铂（NDP）化疗治疗小细胞肺癌，观察分析疗效及总
结毒副反应情况并做如下报告。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自2010年7月至2011年12月期间经病理证实的60例小细
胞肺癌患者，男38例，女22例；年龄范围43～79岁，平均年龄56.7岁；按
ECOG等级评分为0～2分。采用VP—16/DDP一线治疗方案。本组患者KPS评
分全部在70分以上，生存时间预期在3个月以上。所以患者进行常规检查，心
功能、肾功能、肝功能及血常规均全部正常，所以患者均无腹，盆腔放疗史。均
存在可测量病灶，一定程度上可客观判定疗效。
1.2 治疗方法 本组60例小细胞肺癌患者采取以下化疗方案：静脉注射
CPT—1165 mg/m2， d1、8；静脉注射NDP80 mg/m2，d1。化疗2个周期以上，
每4周为1个周期。
1.3 评价标准 治疗后疗效评价按照WHO实体瘤疗效评价标准[1]，为完全
缓解、部分缓解、无变化和进展，分别以CR、PR 、NC和PD表示，以CR+PR
为有效；参照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准评价化疗毒
性反应[2]，按轻重程度分为0～IV度。
2 结果
2.1 近期疗效 本组60例小细胞肺癌患者均可评价疗效。出现9例CR，占
比约为15%；35例PR，占比约为58.3%；11例SD，占比约为18.3%；11例PD，
占比约为8.3%。近期客观有效率为73.3%。
2.2 不良反应 本组患者的不良反应主要为I/Ⅱ度骨髓抑制及胃肠道反应，
Ⅲ/Ⅳ度不良反应发生率极低，无相关性死亡病例。见表1。
3 讨论
小细胞肺癌是一种恶性肿瘤，具有病变程度高、生长速度快的特点。患者在
就诊时一般已有75%～80%已经出现远处转移情况。广泛期小细胞肺癌患者治疗
的惟一方式就是采取全身化疗。但小细胞肺癌增殖比率非常高，倍增速度特别快，
患者在初步治疗后会产生耐药性，一线方案治疗往往出现失效，在一段时间后大
多数患者再度复发或转移，需要二线方案进行挽救性治疗。
在CPT—11治疗SCLC方面国外学者进行了大量临床研究。Nishiwaki等[3]
采取多中心随机Ⅲ期治疗SCLC显示，伊立替康（CPT—11）+DDP联合二线治
疗SCLC疗效显著，优势明显。CPT—11 是DNA拓扑异构酶I（Topo I）的抑
制剂，属于一种半合成水溶性喜树碱衍生物，患者服用后水解为活性代谢产物
7—乙基—10羟基喜树碱（SN—38），在患者体内Topo I—DNA复合物和SN—38
及CPT—11有机的进行结合，对DNA链重新组装有阻止作用，并促使DNA双
链断裂，由于以上药物的细胞分裂和DNA复制干扰作用，肿瘤得到抑制，
CPT—11通过增高Topo I在增生和静止的肿瘤细胞中的含量达到对肿瘤细胞的
杀伤作用。
奈达铂（Nedaplain）属于第二代的铂类抗癌药物，抗肿瘤作用谱广，不良
反应非常小，和顺铂（DDP）相比消化道毒性反应明显降低，并与其他铂类药物
没有完全交叉耐药性，所以与其他药物联合治疗非小细胞肺癌疗效明显。奈达铂
主要是通过与核苷反应生成核苷～铂结合物达到抗癌作用，抗癌作用机制和与
DNA结合途径均与顺铂相同，两者均可抑制DNA的复制，但奈达铂的溶出度约
为顺铂的l0倍[4]。
我们应用伊立替康联合奈达铂治疗小细胞肺癌60例患者，CR 9例（15%）、
PR 35例（58.3%）、SD 11例（18.3%）、PD5例（8.3%），近期客观有效率为73.3%。
但考虑到为二线治疗，疾病控制率达到57.9%，QOL稳定率达到68.4%，疗效可
以接受。最明显的毒副反应为迟发性腹泻及骨髓抑制。发生迟发性腹泻的患者占
比高达65.38%，是CPT—11的剂量限制性毒性导致，由于其对消化道黏膜细胞
的毒作用引发小肠吸收水、电解质障碍造成的。骨髓抑制患者多为轻度，在Ⅲ～
Ⅳ度中血小板减少发生率约为15.39%，中性粒细胞减少发生率约为30.77%，血
红蛋白下降发生率约为0%，无相关性死亡病例。
综上所述，伊立替康联合奈达铂二线治疗小细胞肺癌临床疗效非常显著，毒
副反应患者亦可以耐受，值得进一步临床研究。
参 考 文 献
[1] 周际昌.实用肿瘤内科学.北京：人民卫生出版社，2000：33—35.
[2] 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.第3版.北京：人民卫生出版社，1996：
23—26.
[3] Nishiwaki Y， Kawahara M. Irinoteean plus eisplatin eomplatin compared
with etoposide plus cisplatin for extensive small—celllung cancer. N Engl J Med，
2002，346（2）：126—128.
[4] destioze B， Madoulet C. Particular aspects of platinum compounds used at
present in cancer treatment. Crit Rev Oncol Hematol，2001，42：317—325.