干细胞肝移植治疗重症肝病32例临床分析
全程健康教育在干细胞移植治疗肝硬化患者中的应用

例, 2 男 3例 , 5例 。 女
较 紧张 , 2组 比较差 异有 极显 著性 ( P<00 ) .1 。 2组 患者 治疗后 反 应情 况 的 比见 表 2 。
表 2 患者 治 疗 后 反应 情 况 的 比较
教育实施方法 : 采用观察 、 交谈 、 具体讲觎、 指
导等方式 获 取 资料 信 息 , 施 教 育 。试 验 组 由护 实 士长 、 责任护 士组成 健康 教育 实施 小 组 , 根据 患 者
不同阶段 的健康问题和需求 , 查阅有关资料, 编写 健 康教育 表 , 细讲解 所 患疾 病 的相关 知识 、 详 给予
收 稿 日期 : 0 7 2—2 2 0 —1 1
作者简介 : 龚丽娟 (9 6 , , 1 6 一) 女 辽宁人 ,副主任护师 ,护士长。
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20 08年第 4卷第 1 期
实用临床医药杂志( 护理版)
Ju a o l i 1 dc ei Pat e o r l f i c in rci n C n a Me i n c ・3 ・ 7
全 程 健 康 教 育 在 干 细 胞 移 植 治 疗 肝 硬 化 患 者 中 的 应 用
龚丽娟 , 李慧莉 , 席延 荣
( 国人 民解 放 军 北 京 军 区总 医 院 全 军 肝 病 治 疗 中 心 , 京 , 0 7 0 中 北 100)
关键词 : 健康教育 ;肝硬化 ;干细胞 ; 移植 中图分类号 : 7 . R436 文献标识码 : A 文章编号 :17 _3 3 2】8 O 0 7 622 5 (【】)卜0 3  ̄2 (
1 对 象 与 方 法
1 1 对 象 .
2 结
果
肝移植患者重症监护期的心理变化及护理对策

志 。 9 4 1 ( ) 1 5 1 6 19 .0 3 :6—6 .
[] 顾 锡 炳 . 代 偿 期 肝 硬 化 并 发 急 性 低 钠 综 合 症 3 2 失 6例 [] J.
中 日友 好 医 院 学 报 ,0 0, 4 4 : 9 . 2 0 1 ( ) l 2
[] 刘 建 军 , 小英 , 红 , . 正 失 代 偿 期 肝 硬 化 限 钠 治 疗 4 吴 智 等 纠
与 高 渗 N C 在 腹 水 患 者 中 的 应 用 [] 临 床 荟 萃 , 0 0 aI J. 20 ,
1 2 5( 4): 14 — 1 . 1 1 1 43
[] 刘 建军 , 红 . 代 偿 期 肝 硬化 限 钠 治 疗 的 弊 端 及 其 对 策 5 智 失 [] 新 医学 ,0 3 3 ( )1 3 J. 2 0 ,4 2 :2 . [ ] 曹 建 国 , 玉 花 , 吉 秀 . 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 合 并 低 钠 6 邓 彭 失 白病 12例 临 床 分 析 [] 实 用 肝 脏 病 杂 志 ,0 6 9 6 : 7 J. 20 , ( )
AL D较 治疗前 下 降(一2 1 ~ 2 3 ,P 0 0 ) 而限 £ .9 .5 < .5 ;
钠组治疗 后 由于血 钠进 一 步下 降 , RA、 、 D 升 P A 1 AL
[] WO 3 NG F,B E I Ne h l n eo eaoe a L ND S I . w c a eg fh ptrn l l sn rme pee t n a d rame t J .Heaoo y y do : rvni n tet n [ ] o ptl , g
儿童肝移植治疗Alagille综合征的单中心经验

第13卷第1期2022年1月Vol. 13 No.1Jan. 2022器官移植Organ Transplantation儿童肝移植治疗Alagille 综合征的单中心经验檀玉乐 朱志军 孙丽莹 魏林 曲伟 曾志贵 张海明 刘颖 王君 李宏宇【摘要】 目的 探讨儿童肝移植治疗Alagille 综合征(ALGS )的疗效。
方法 收集12例ALGS 患儿的临床资料进行回顾性分析,分析ALGS 患儿的临床特征和病肝组织病理学特点、肝移植的特点及其术后并发症和随访情况。
结果 12例患儿均存在JAG1基因突变和典型面部特征,黄疸是最常见的首发症状,在出生后7(3,40)d 出现。
患儿行肝移植时身高和体质量Z 评分分别为-2.14(-3.11,-1.83)分和-2.32(-3.12, -1.12)分,5例患儿严重发育迟缓,4例患儿严重营养不良。
12例患儿中8例伴有心血管异常。
病理学检查结果显示,4例患儿病肝的小叶结构基本保持,8例存在大小不等结节性肝硬化,其中1例病肝检测到单个早期中分化肝细胞癌。
3例患儿因误诊为胆道闭锁行葛西手术治疗。
8例患儿行活体肝移植,3例患儿行尸体供肝肝移植(包括2例 劈离式肝移植和1例尸体全肝移植),1例患儿行多米诺肝移植(供肝来自枫糖尿病患者)。
在随访30.0(24.5,41.7)个月时,患儿和移植物存活率均为100%。
在随访过程中,患儿身高和体质量Z 评分分别为-1.24(-2.11, 0.60)分和-0.83(-1.65,-0.43)分,表明患儿术后生长和发育情况明显改善。
结论 肝移植是治疗肝硬化失代偿期和严重瘙痒伴生活质量差的ALGS 患儿的有效方法。
伴随心血管异常的ALGS 患儿,术前应进行详细评估,必要时联合儿科心脏病专家进行治疗。
【关键词】 Alagille 综合征;儿童肝移植;心血管异常;胆道闭锁;肝细胞癌;估算肾小球滤过率;儿童终末期肝病模型评分;葛西手术【中图分类号】R617,R596 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445(2022)01-0010-06【Abstract 】 Objective To evaluate the clinical efficacy of liver transplantation in children with Alagille syndrome (ALGS). Methods Clinical data of 12 children with ALGS were collected and retrospectively analyzed. Clinical characteristics of children with ALGS, pathological characteristics of liver tissues, characteristics of liver transplantation, postoperative complications and follow-up of children with ALGS were analyzed. Results JAG1 gene mutation and typical facial features was present in all 12 children. Jaundice was the most common initial symptom, which occurred at 7 (3,40) d after birth. Upon liver transplantation, the Z scores of height and body weight were calculated as -2.14 (-3.11,-1.83) and -2.32 (-3.12, -1.12). Five children developed severe growth retardation and 4 children with severe malnutrition. Eight of 12 children were diagnosed with cardiovascular abnormalities. Pathological examination showed that the lobular structure of the diseased livers of 4 children was basically maintained, and 8 cases of nodular liver cirrhosis in different sizes including 1 case ofPediatric liver transplantation for Alagille syndrome: a single-center experience Tan Yule *, Zhu Zhijun, Sun Liying, Wei Lin, Qu Wei, Zeng Zhigui, Zhang Haiming, Liu Ying, Wang Jun, Li Hongyu. *Department of General Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Clinical Center for Pediatric Liver Transplantation, Capital Medical University, National Clinical Research Center for Digestive Diseases, Beijing 100050, ChinaCorrespondingauthor:ZhuZhijun,Email:**********************DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2022.01.010基金项目:首都卫生发展科研专项(首发2020-1-2024)作者单位:100050 首都医科大学附属北京友谊医院普通外科 首都医科大学儿童肝脏移植临床诊疗与研究中心 国家消化系统疾病临床医学研究中心(檀玉乐、朱志军、孙丽莹、魏林、曲伟、曾志贵、张海明、刘颖、王君、李宏宇),重症医学科(孙丽莹)作者简介:檀玉乐,男,1980年生,博士,主治医师,研究方向为肝移植,Email :******************通信作者:朱志军,男,1968年生,博士,主任医师,研究方向为肝移植,Email :**********************·论著··62·第13卷器官移植single early moderately-differentiated hepatocellular carcinoma. Three children were misdiagnosed with biliary atresia and underwent Kasai portoenterostomy. Eight children underwent living donor liver transplantation, three children underwent cadaveric donor liver transplantation (two cases of split liver transplantation and one case of cadaveric total liver transplantation), and one child underwent domino liver transplantation (donor liver was derived from a patient with maple syrup urine disease). during the follow-up of 30.0(24.5, 41.7) months, the survival rates of the children and liver grafts were both 100%. During postoperative follow-up, the Z scores of height and body weight were calculated as -1.24 (-2.11, 0.60) and -0.83 (-1.65,-0.43), indicating that the growth and development of the children were significantly improved after operation.Conclusions Liver transplantation is an efficacious treatment for children with ALGS complicated with decompensated cirrhosis, severe itching and poor quality of life. For children with ALGS complicated with cardiovascular abnormalities, explicit preoperative evaluation should be delivered, and consultation with pediatric cardiologists should be performed if necessary.【Key words 】 Alagille syndrome; Pediatric liver transplantation; Cardiovascular abnormality; Biliary atresia; Hepatocellular carcinoma; Estimated glomerular filtration rate; Pediatric end-stage liver disease score; Kasai portoenterostomy脏组织学[胆管缺乏和(或)胆汁淤积],心脏、肾脏、眼部或骨骼受累,血管异常,以及面部特征(如前额宽阔、眼窝深陷、耳廓突出、眼距增宽、尖下巴, 整张脸犹如一个三角形,呈“V ”字形)的存在[12]。
什么方法治疗重症肝炎效果好

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人工肝的主要适应症有:重症肝炎、肝衰竭、血小板减少性紫癜、多发性骨 髓瘤、高血脂、全身性红斑狼疮、重症肌无力、药物中毒、重度血型不合妊 娠等。 1、急性、亚急性重型肝炎通过人工肝的治疗可使病死率从80%以下降至20%, 使重型肝炎病人获得再生,重返工作岗位。 2、慢性重型肝炎早、中期病人通过人工肝治疗,可明显改善临床症状,恢复 肝功能,50%左右的病人可获得再生。 3、晚期的肝硬化、慢重症肝炎患者通过人工肝治疗可减轻临床症状,为肝移 植术赢得时间。 重型肝炎、肝衰竭,常规药物治疗:死亡率高!
什么方法治疗重症肝炎效果好
"人工肝"治疗重症肝炎
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什么是人工肝? “一提到人工肝,不少人都会认为就是人工制造的一个肝脏,把它安装 到病人体内。这都是大家的第一反应,其实人工肝是一种血液净化系统,它 是在肝功能衰竭时通过人工措施部分代替肝脏功能,让过于劳累的肝脏得以 “休息”,使濒死的肝细胞恢复正常或再生,因此这种治疗在重型肝炎发展 期,对避免肝细胞大量坏死,促进肝细胞再生尤其重要,可帮助患者度过危 险期,为其他治疗赢得时间和机会。人工肝其实就是相当于一个体外过滤解 毒器,可以替代肝脏的的工作,可以促进肝脏再生和功能自发恢复,治好一 部分患者的肝病。另外,一些需要做肝移植的患者,在等待供体的过程中, 人工肝也可以为其保命。
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ห้องสมุดไป่ตู้
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人工肝与一般药物治疗的主要区别在于,前者主要通过“功能替代”治病, 后者主要通过“功能加强”治病。由于目前的人工肝以体外支持和功能替代 为主,故又称人工肝支持系统。人工肝的作用原理是基于肝脏损伤的可逆性 及肝细胞的强大再生能力,即通过人工肝辅助治疗,期望在内环境改善情况 下,促进肝脏细胞能够再生、肝功能能够自发恢复而避免肝脏移植。对实在 不能恢复的肝脏,也可通过治疗暂时改善术前身体状况,为采用目前最为应 用前景的生物技术——干细胞移植治疗创造条件或为肝移植的患者争取等待 供体肝脏的时间,这些治疗手段进行准备。因此,人工肝的主要用途有两个 :促进肝脏再生和功能自发恢复,或作为肝脏移植的“桥梁”与辅助手段。
总胆红素反弹率与总胆红素清除率在人工肝治疗重症药物性肝损伤预后评估中的作用

,-" DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2023.03.018总胆红素反弹率与总胆红素清除率在人工肝治疗重症药物性肝损伤预后评估中的作用刘 莹,朱 萍,梁 静,向慧玲天津市第三中心医院消化肝病科,天津市重症疾病体外生命支持重点实验室,天津市人工细胞工程技术研究中心,天津市肝胆疾病研究所,天津300170通信作者:向慧玲,huilingxiang@163.com(ORCID:0000-0003-3678-4225)摘要:目的 评估总胆红素反弹率(TBRR)、总胆红素清除率(TBCR)及治疗1周后总胆红素清除率(ΔTBCR)在人工肝治疗重症药物性肝损伤短期预后评估中的作用。
方法 回顾性分析2013年9月—2021年12月在天津市第三中心医院住院并行人工肝治疗的重症药物性肝损伤患者203例,收集患者的一般资料、生化指标及临床分型,根据患者出院时病情转归分为好转组和未愈组,并计算MELD评分、TBRR、TBCR及ΔTBCR。
正态分布的计量资料,两组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-WhitneyU检验;计数资料两组间比较采用χ2检验。
绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)用来评估各个评价指标对患者预后的预测价值。
Kaplan-Meier法用来描述不同评价指标下患者住院时间的差异。
结果 好转组患者的年龄(t=-2.762)、WBC(Z=-3.184)、TBil(t=-2.809)、CBil(t=-2.739)、INR(Z=-2.357)、MELD评分(t=-3.090)、TBRR(t=-4.749)低于未愈组,而Alb(t=2.198)、PTA(t=2.018)、TBCR(t=2.166)、ΔTBCR(t=9.549)则高于未愈组(P值均<0.05)。
MELD评分、TBRR、TBCR及ΔTBCR的ROC曲线下面积分别为0.656、0.727、0.611和0.879,ΔTBCR在预测价值上优于TBRR(Z=3.169,P=0 0015)。
骨髓干细胞应用于肝脏疾病的治疗

B C MS s作 为 肝 脏 干 细胞 的直 接 证 据 是 其 在 活 体 内 、 均能够 分化 为具有 肝 细胞 功能 的细胞 。 外 诸 多 体 外实 验 已证 实 细胞 生 长环 境 ( 如生 长 因 子及 细胞 外基质 ) 调节 B C 在 MS s向肝细胞 系 特异性
损伤 ,成 熟 的肝 细 胞都 能 够迅 速增 殖并 加 以修 复 , 重 度肝 损伤 的修复 则 由肝 内的干 细胞完成 。肝脏部
联 合 能够 抑 制 成熟 肝 细 胞增 殖 的 致癌 物 2 乙酰 氨 一 基 芴 ( - c t a io urn , 一 A ) 重 度 肝 损 伤 2 a e lm nf oe e 2 A F 的 y l
的模 型 中 , 以观察 到 大量 小椭 圆细胞 出现并 可 分 可
化 成 为肝 细胞及 胆 管上 皮细 胞 口。故认 为椭 圆细 胞 ] 也 是肝 脏 干 细胞 , 且 在亚 急 性重 症肝 炎 的肝 内也 并
急 慢性 肝 功能 衰 竭是 大 多数 肝脏 疾 病 的转 归 ,
示 成 熟 肝 细 胞 再 生 发 生 在 整个 肝 脏 , 而 , c h 然 在 c
患病 率及 死亡 率 较高 , 如何 提高 病人 的存 活 率成 为 亟 待解 决 的问题 。原位 肝移植 是 目前终末 期肝 病 的 主要 治 疗方 法 , 而 , 适 的供 体 器 官 的缺 乏 以及 然 合
1 骨 髓源 性肝脏 干细 胞的 研究
生意 义重 大 , 至在 遗 传性 酪 氨 酸缺 乏 的大 鼠模 型 甚
中可 以完 全恢 复肝 脏功能 。 ]
1 . 肝外 干 细胞 的存 在依 据 对 于 肝脏 干 细 胞 的 1 认 识 是一 个不 断 深化 的过程 。从概 念上 讲 , 熟肝 成 细胞 也 可 以认 为 是单 向发 展 的 干细 胞 口, ]因为 成 人 肝脏 有着 极 强 的再 生能 力 , 对大 多 数轻 到 中度 的肝
肝衰竭合并侵袭性细菌感染

重症肝病IFI的诊断
推荐意见3
• 重症肝病合并IFI的临床表现缺乏特异性,对于基础肝病治疗恢复不佳或出现反复,伴 发热或其他感染症状、体征,抗细菌药物治疗无效的患者,要积极行胸部CT检查及IFI 相关实验室检查,排查真菌感染。
6. 重症肝病IFI的治疗 7. 预后及预防 8. 肝移植术后患者IFI的危险因素和预防
临床表现及影像学特征
重症肝病合并IFI的临床表现缺乏特异性,易被疾病本身及其他并发症所覆盖而延误早期诊断。 在重症肝病诊治过程中,对于基础肝病治疗恢复不佳或出现反复,伴发热或其他感染症状、体征,规范的抗细菌治 疗无效的患者,要高度警惕IFI。
2. 对重症肝病合并IFI临床确诊具有重要意义。 3. 病因不明感染患者采用宏基因组二代测序技术可为临床进一
步明确诊断提供线索。
4. 相关技术尚未标准化,商业检测试剂盒未得到广泛应用,目 前尚不推荐临床常规应用。
真菌微生物学检查
3.真菌培养及鉴定
1. 真菌培养常用沙保弱培养基,阳性标本挑取菌落,如为酵母 样真菌接种科玛嘉念珠菌显色培养基或VITEK2细菌鉴定仪进 行鉴定;若为丝状真菌,根据真菌生长速度、菌落形态与颜 色、表面质地及镜检形态特征等进行判定。
2. 重症肝病合并IFI预后差,病死率高,临床表 现常不典型,而抗真菌药物又多在肝脏代谢, 毒副作用大,临床诊治困难。
制定背景
1. 中国研究型医院学会肝病专业委员会和中华医学 会肝病学分会组织有关专家参考已发表的相关指 南和最新研究进展,根据重症肝病特点,经认真 讨论,形成该专家共识,供有关医务人员在制定 重症肝病合并IFI诊治决策时参考。
2. 随着如糖皮质激素、广谱抗菌药物、侵入性操作等 诊治手段的应用,重症肝病患者生存期显著延长, 但真菌感染率也呈增高趋势。
老年肝移植患者13例的临床特点分析及护理对策

移植 的 患者 1 例 , 8例 、 5 , 龄 6 ~ 6 3 男 女 例 年 1 8岁 。其 中慢 性 重型肝炎 3 , 性 乙型肝 炎、 炎后 肝硬化 、 发性肝 癌 3 例 慢 肝 原 例 , 性 乙型 肝炎 、 炎 后 肝 硬 化 、 功 能 失 代 偿 期 4 , 精 慢 肝 肝 例 酒 性 肝 硬 化 3 。肝功 能 C i 例 hl 级 c 级 。 术前 行 胸 部 X 片 和 d分
因呼 吸 衰 竭 、 吸窘 迫 综 合 征 分 别 于 术 后 1 、0d死 亡 , 呼 5d 2 具 体见表 1 。
表1 1 3例 老 年 肝 移 植 患 者 的 基本 情 况
吸气 后 用 力 将 痰 咳 至 咽 部 , 休 息 后 再 将 痰 液 咳 出 。 ( ) 稍 2 术 后 特 别 注 意患 者会 阴部 位 的 护理 , 用 洗 必 泰 早 晚 清 洁 外 阴 采 1 。( ) 肾功 能 良 好 的 情 况 下 , 时 夹 闭 导 尿 管 , 练 膀 次 3在 及 训 胱 功 能 , 早拔 除 尿 管 , 尽 以减 少 感 染 的 机 会 。 ( ) 术 切 1渗 4手 : 3 出较 多 时 , 时 通 知 医 生 给 予 换 药 。 ( ) 持 患 者 口腔 清 洁 , 及 5保 对 难 以避 免 的 1 霉 菌 感 染 , 用 制 霉 菌 素 ( 霉 菌 素 研 碎 : 3腔 采 制 后 加 入 蜂 蜜 ) 后 涂 抹 1腔 3次 / , 让 患 者 咀 嚼 大 蒜 。 ( ) 餐 : 3 d或 6
护 理措 施 , 别 从 心 理 护 理 、 防感 染 、 环 系 统 的 监 测 、 食 指 导 、 药 护理 等 方 面结 合 患 者 出现 的 各 种 l 分 预 循 饮 用 临床症 状 进 行 护 理 。 结 果
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干细胞肝移植治疗重症肝病32例临床分析
各种原因所致的肝硬化失代偿期、肝功能衰竭等重症肝病在我国发病率及死亡率均较高,危
害严重,目前尚缺乏切实有效的治疗方法。
虽然肝移植已成为治疗的重要手段,但其缺点有:1.来源困难;2.手术创伤较大;3.免疫排斥反应严重;4.费用高昂;5.并发症较多等。
而血液
净化技术(如各种类型的人工肝支持系统)只能代替肝脏的部分解毒功能,疗效也有限。
近年来,干细胞移植已成为治疗多种细胞损伤性疾病的新策略,在临床上已经初步应用于肝脏疾
病的治疗,并且取得了较好的疗效。
我们从2010年5月-12月对32例重症肝病患者进行干
细胞肝移植治疗,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料 2010年5月-12月在宜宾市第二人民医院感染科住院的患者,共32例。
其中男23例,女9例;年龄31岁-69岁,中位年龄42岁。
肝硬化失代偿期30例,Child-pugh分级:A级6例,B级16例,C级8例;肝功能衰竭4例,其中肝硬化合并肝衰竭2例。
病因:单
纯乙肝病毒感染25例,单纯酒精性3例,乙肝病毒感染合并酒精性4例。
并发症:上消化
道出血 2例,食道胃底静脉曲张10例,脾大伴脾功能亢进18例,脾切除1例,肝硬化腹水25例(其中腹水感染6例),睾丸鞘膜积液2例,胸腔积液3例,败血症1例。
所有患者均
同时行内科综合治疗。
治疗前患者均签署知情同意书和手术同意书。
1.2 抽取骨髓或采集脐血在专门的穿刺室内,从双侧髂后上嵴以不同角度、不同深度量抽取
骨髓约160ml-200ml;采集脐血在手术室进行,量约80ml-100ml。
1.3 干细胞分离在层流室的超净工作台上操作,采用SFDA批准的骨髓、脐带血细胞处理试
剂盒分离干细胞。
干细胞数量3.0×106/ml-4.7×108/ml。
1.4 干细胞移植所有32例均在介入室局麻下行股动脉穿刺经肝固有动脉介入后把干细胞输入病肝内。
自体骨髓干细胞移植治疗21例,异体脐血干细胞移植治疗11例。
1.5 观察指标随访观察指标包括:症状、体征、肝功能、凝血图、腹部B超等。
2 结果
2.1 手术成功率及不良反应 32例患者骨髓或脐血采集、干细胞分离及介入治疗成功率为100%。
所有患者术中未出现严重不良反应或并发症;术后出现股动脉穿刺点出血1例,穿
刺点皮下淤斑4例,穿刺侧肢体感觉不适3例,右下肢水肿2例,呃逆3例,肝性脑病2例(因术后食欲增加后大量进食蛋白饮食而诱发),术中发现小肝癌2例,并行TAE(经导管
肝动脉栓塞)治疗,术后有轻微的肝区不适,所有患者均经对症支持治疗后消失。
2.2 干细胞移植后患者症状的改善移植治疗术后1-2周,患者一般情况改善,临床症状开始
好转。
2个月后,患者腹胀缓解或消失29例(91%),乏力缓解或消失30例(94%),纳差
缓解或消失29例(91%),精神、体力好转30例(94%),肝病面容好转19例(59%)。
2.3 干细胞移植治疗后患者肝功能的改变移植治疗术后 1-2周,患者肝功能多项指标开始好转,至治疗术后2个月,血清白蛋白升高26例(81%),血清转氨酶降低15例(47%),血清
总胆红素降低16例(50%),凝血酶原时间缩短13例(41%)。
2.4 治疗术后生存率存活31例(97%),死亡1例(3%),于治疗术后12周合并严重感染(败血症及胸腹腔感染)而死亡。
3 讨论
近年来许多国内外学者已将干细胞移植治疗广泛应用于基础研究和临床治疗,并有不少应用
于慢性终末期肝病的治疗,而且取得令人鼓舞的疗效。
Petersen[1]等最早发现接受骨髓移植
的鼠肝内存在骨髓来源的肝细胞,为终末期肝病的治疗提出了一个新的研究方向。
Theise[2]
等在小鼠试验中发现移植的骨髓细胞在体内不但能分化为肝细胞,而且能分化为胆管细胞。
Lee KD[3]等通过研究发现骨髓干细胞能够分化为肝细胞,参与细胞再生,从而可以治疗肝损
伤性疾病。
朱顺康[4]等对36例肝硬化失代偿患者行自体骨髓干细胞移植,术后 8周ALT、TBIL、PT较前明显改善,术后 12周ALB出现明显升高,大部分患者乏力、纳差、腹水等情
况明显好转,未见明显不良反应。
而脐血干细胞由于具有:1.较骨髓源性干细胞更原始;2.
来源较广;3.取材方便;4.增殖能力强,在体内外均有极强的向肝系细胞分化的能力,而且
移植后在体内也具有长时间持续扩增的能力;5.治疗安全、有效;6.费用较低;7.无免疫排斥
反应;8.供者无痛苦等特点而越来越受关注。
Kakinuma等[5,6]将脐血单核细胞移植入肝损伤
小鼠中,4-55周时均在肝内检测出人白蛋白mRNA,在移植后20周时肝细胞内出现了原位杂交和免疫组化的阳性标志;并将人脐血干细胞分别注入到暂时肝损伤和慢性肝损伤小鼠体内,结果注射3周后暂时肝损伤小鼠肝脏内检测到人肝样细胞,而慢性肝损伤小鼠有更多人肝样
细胞表达。
Teramoto[7]等将来源于脐带血的有核细胞用含HGF等的条件培养基诱导培养1周后,可以检测到ALBmRNA,3周后免疫染色检测到ALB和CK19阳性细胞,表明有肝祖细胞
的存在,类似于卵圆细胞。
本临床研究采取经肝动脉途径肝内移植自体骨髓或脐血干细胞,并观察移植治疗术后患者肝
功能及临床症状的改善情况。
32例重症肝病患者移植2月后,大多数患者临床症状明显改善,白蛋白升高,一部分患者血清转氨酶、总胆红素降低,凝血酶原时间缩短,仅1例死于严重
并发症,而且所有患者术中、术后均未出现严重不良反应或并发症,因此干细胞肝移植治疗
重症肝病是安全有效的治疗措施。
同时我们也发现并非所有患者经干细胞移植后疗效佳,其具体原因不明,可能是患者病情严重、肝脏结构破坏或肝内微环境较差等原因导致移植的干细胞定植、分化障碍等。
另外,由
于干细胞移植治疗肝病的临床应用研究时间较短,尚缺乏大规模、长时间的随访观察,仍存
在不少需要探索的问题:1.大量的基础实验均基于动物实验,对于人体尚不清楚;2.干细胞
在肝脏中的具体分化过程及能否有效的调控;3.在疾病状态下所分化肝细胞的功能及存活时间;4.移植细胞的种类、特性、数量与疗效的关系;5.肝脏微循环中影响干细胞定殖、分化
的因素;6.干细胞移植的长期安全性(主要是致瘤性)及有效性等。
本研究只是初步的临床
观察,未设有对照组,而且观察时间有限,故还需要大量的基础和临床研究来证实。
总之,
随着肝干细胞研究不断向深度和广度扩展,干细胞移植治疗重症肝病的临床应用前景是非常
光明的。
参考文献
[1] Petersen BE, Bowen WC, Patrene KD, et al. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells[J]. Science,1999,284 (5417) :1168-1170.
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