药物性肺损伤
急性肺损伤和ARDS
急性肺损伤和ARDS引言急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）和急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）是临床上常见的危重疾病之一。
它们的特点是急性起病、进行性呼吸衰竭和肺损伤。
本文将介绍急性肺损伤和ARDS的定义、流行病学特征、发病机制、临床表现、诊断和治疗方案等内容。
1. 定义ALI和ARDS是一种临床诊断标准所定义的肺功能障碍综合征。
根据世界卫生组织（WHO）关于ARDS的定义，ARDS的诊断标准包括（1）急性起病；（2）氧合指数（PaO2/FiO2）<300mmHg，以及其他原因明显肺损伤所致的肺内渗出性病变；（3）排除心源性肺水肿的可能性。
根据这些标准，ALI可被诊断为ARDS。
2. 流行病学特征据统计，ALI和ARDS的发病率随着年龄的增加而增加，并且男性的发病率略高于女性。
ALI的主要危险因素包括感染（如肺炎、脓毒症）、创伤、烧伤、胃内容物误吸、药物过敏等。
对于ARDS的预测因子包括炎症反应、感染和创伤等。
3. 发病机制ALI和ARDS的发病机制相似，都是由于肺内炎症反应导致的肺损伤。
当机体遭受感染、创伤或其他刺激时，炎症细胞释放多种细胞因子（如IL-8、TNF-α等），引发肺内炎症反应。
炎症反应导致肺血管通透性增加，肺泡壁损伤，导致液体和蛋白质渗出到肺泡腔内，最终导致ARDS。
4. 临床表现ALI和ARDS的临床表现主要包括持续的低氧血症和进行性呼吸困难。
患者常表现为呼吸急促、气促、咳嗽等症状。
体格检查可发现呼吸音减弱、啰音、皮肤发绀等征象。
严重病例还可出现多器官功能衰竭的征象。
5. 诊断根据世界卫生组织（WHO）的诊断标准，ARDS的诊断依赖于临床表现和影像学检查。
影像学检查通常包括X线胸片和CT。
此外，还需进行各项实验室检查，如动脉血气分析、血常规、炎症指标等。
6. 治疗方案治疗ALI和ARDS的核心是支持性治疗。
银杏达莫注射液对急性肺损伤的实验及分析
银杏达莫注射液对急性肺损伤的实验及分析目的探讨银杏达莫注射液对急性肺损伤的保护作用。
方法健康家兔24只，采用完全随机分为3组：对照组、模型组和实验组，每组8只。
观察三组的MDA、SOD、肺干湿比、IL-10及TNF-a变化。
结果三组MDA比较，差异皆有统计学意义（P＜0.05）；模型组SOD与其他两组比较，差异皆有统计学意义（P＜0.05）。
实验组与对照组SOD比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
三组肺干湿比比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
三组IL-10比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组TNF-a比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论银杏达莫注射液对急性肺损伤具有明显的保护作用。
标签：银杏达莫注射液；急性肺损伤；保护作用急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是严重感染、创伤、休克等打击后常见的外科危急并发症，死亡率极高，目前仍无十分有效的治疗方法和药物[1-2]。
本项目通过建立急性肺损伤动物模型，观察银杏达莫对组织形态学和生物学的影响，同时研究心率、呼吸、频率、血气分析和相关细胞因子表达的动态变化[3]，探讨银杏达莫注射液对急性肺损伤的保护作用和可能机制，以期为ALI/ARDS的临床治疗提供一个可能的新途径，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料健康家兔24只，体重2.5～3.5kg，雌雄各半。
采用完全随机分3组：对照组、模型组和实验组，每组8只。
动物许可证号：SYXK2006007。
三组动物的体重、性别比等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 动物造模乙醚吸入麻醉至家兔躯体变软，四肢活动减少，家兔头颈部后仰并以血管钳向外轻拉家兔舌头使口咽部充分暴露，以耳镜快速置入家兔口腔并暴露其声门，当声门打开时迅速以注射软管滴入LPS溶液（2mg/kg），竖立并左右晃动家兔身体以使药物在两肺内分布均匀每天1次，连续2d。
药物对呼吸系统毒性作用
•
第二节 肺脏对药物的代谢与肺损伤
首关消除
药 物
第三节 药物对呼吸系统毒性作用与常见类型
• 影响因素
第四节 呼吸系统毒性的检测
第六章 药物对呼吸系统的生理学基础 上
呼
呼 吸
道
吸
呼 吸 系
道
下 呼 吸 道
咽 喉 气管
统
肺 脏
呼吸 管 气管
气管
气管
呼吸道
杯状细胞 上皮细胞：代谢细胞，滑面内质网，细胞色 素P450.微粒代谢酶类的主要分布区域，使 上皮细胞成为药物不良反应的直接靶标。 呼吸道平滑肌：形成呼吸道阻力，易受神经， 体液，炎症和药物等因素调控和影响。
•
• •
肺脏
Ⅰ型肺泡上皮细胞：利于气体通过，极 型肺泡上皮细胞：利于气体通过， 易受损且不能恢复，通常纤维化。 易受损且不能恢复，通常纤维化。 型肺泡上皮细胞： Ⅱ型肺泡上皮细胞：参与肺泡的损伤修 内含嗜锇性板层小体， 复，内含嗜锇性板层小体，使Ⅱ型肺泡 上皮细胞可替代并分化转变为Ⅰ 上皮细胞可替代并分化转变为Ⅰ型肺泡 上皮细胞，但可使气体交换功能发生障 上皮细胞， 碍。 成纤维细胞、巨噬细胞： 成纤维细胞、巨噬细胞：参与肺损伤反 应。
急性肺损伤(ALI)-2014
肺泡毛细血管膜细胞以及免疫和止血系统 是损害的靶点，可以放大ARDS的损伤。
微血管内皮和肺泡上皮组成肺泡毛细血管 屏障，由于内皮通透性增加，富蛋白水肿 液充满肺泡，导致肺泡上皮II型细胞的损 伤，引起肺泡表面活性物质减少，进一步 破坏肺泡/内皮细胞的完整性，导致cap通 透性增加和肺泡水肿。
The Berlin Definition（2012）
发病时间 胸部影像学
急性呼吸窘迫综合征
1周以内起病、或新发、或恶化的呼吸症状 双肺模糊影—不能完全由渗出、肺塌陷或结节来解释
肺水肿起因 氧合指数 轻度
不能完全由心力衰竭或容量过负荷解释的呼吸衰竭. 没有发现危险因素时可行超声心动图等检查排除血流源性肺水肿
低潮气量保护性肺通气策略 呼气末正压-通过增加功能残气量改善氧合
1967-2000s：正压通气对呼衰病人，尤其 是ARDS病人是救命的，采用传统高潮气量 和高气道压，其有害作用未被认识。
2000年以后：低潮气量（6ml/kgPBW)和平 台压＜30cmH2O获益论文发表(NHLBI ARDS Network)。
ARDS死亡率预测
持续低氧血症 高龄 肝硬化,PaO2/FiO2<50 *最初出现气体交换损害的严重程度与死亡
率不相关 (除非PaO2/FiO2 < 50), 也不与 PEEP水平、肺顺应性或放射影像异常的程 度相关 *总的来说，ARDS生存改善，然而重要的 是要认识死亡率依赖于基本疾病
鉴别诊断
ALI/ARDS的鉴别诊断包括急性呼吸衰竭和 胸部 X-ray浸润的任何情况。
ARDS放射发现是非特异性的，因此也是不 可靠的，取决于与病人疾病过程的关联度。
概述
7药物对呼吸系统的毒性作用
本章小结
一、呼吸系统的结构和功能 肺泡和呼吸膜
二、药物对呼吸系统毒性作用的根本原理 吸收：微粒沉积〔沉积部位和机制〕；代谢； 去除；蓄积
三、药物对呼吸系统毒性作用的分类及其机制 类型〔急慢性〕；呼吸道损伤的机制；肺毒 性介质；代表性肺毒性药物〔博来霉素等〕
一、呼吸系统的结构和功能
➢ 三局部〔图7-1〕：
➢ 鼻咽部
➢ 气管-支气管局部
➢ 呼吸局部〔包括呼吸性细支气管、
➢
肺泡管、肺泡囊和肺泡等〕
图7-1 呼吸 系统 结构
➢ 肺泡结构
➢ 电镜下分为：
➢ Ⅰ型细胞〔扁平细胞〕
➢ Ⅱ型细胞〔分泌细胞〕
➢ 肺泡巨噬细胞
➢ 肺泡孔 ➢ Lamber侧管
Lambert管道(孔): 远端细支气管和邻近肺
➢ 2〕肺泡运输系统 ➢ 肺泡巨噬细胞
〔四〕蓄积
在肺脏富集某些外源性化学物，即 为肺的蓄积作用，如百草枯。
三、药物对呼吸系统毒性作用的 分类及其机制
药物对呼吸系统损害的类型： 急性：表现为呼吸道粘膜的刺激 作用和急性肺炎、肺水肿 慢性：表现为肺坏死、肺纤维化、 肺肿瘤等
〔一〕气道反响
部位：气管和大支气管
对策：应用期间定期检查肺部情况， 停药后注意随访；一旦发生肺部毒 性反响，立即停止化疗并用激素治 疗
〔2〕环磷酰胺 抗癌药和免疫抑制剂；可引起出血性
膀胱炎和肺纤维化
可能机制：由细胞色素P450代谢成丙 烯醛等活性代谢物，启动脂质过氧 化作用
〔3〕吗啡
大剂量可引起支气管收缩，诱发或加 重哮喘，可能与其促进柱状细胞组 胺的释放有关。
乌司他丁在酸吸入性急性肺损伤早期治疗中的作用_王瑞珂
乌司他丁在酸吸入性急性肺损伤早期治疗中的作用王瑞珂,赵双平,杨新平,蔡宏伟＊(中南大学湘雅医院麻醉科,长沙410008)[摘要] 目的:探讨乌司他丁对酸吸入性急性肺损伤早期所诱发的肺局部炎症因子的影响及意义。
方法:SD 大鼠30只随机分为对照组(10只),酸吸入损伤组(10只)和乌司他丁(UTI )治疗组(10只)。
建立大鼠酸吸入性急性肺损伤模型。
用放射免疫法测定术后5h 肺组织匀浆上清液中肿瘤坏死因子α(TNF -α)、白细胞介素8(IL -8)两种细胞因子的含量。
同时进行肺湿干重比值(W /D )和血气的测定。
结果:治疗组的W /D 值显著低于损伤组(P <0.01)。
治疗组炎症因子升高幅度明显低于损伤组(P <0.01),且治疗组与对照组之间比较无统计学意义(P >0.05)。
治疗组血氧分压(PaO 2)高于损伤组(P <0.01)。
结论:UTI 可减轻酸吸入早期由细胞炎症因子介导的急性肺损伤。
[关键词] 急性肺损伤; 酸吸入; 乌司他丁; 白细胞介素-8; 肿瘤坏死因-α; 细胞因子[中图分类号] R 614 [文献标识码] A [文章编号] 1672-7347(2004)03-0305-04Effect of ulinastatin on lung injury after dilute hydrochloric acid aspirationW ANG Rui -ke ,ZHAO Shuang -ping ,YANG Xin -ping ,CAI Hong -wei ＊(Depar tment of Anest hes iol ogy ,Xiangya Hos pital ,Central Sout h Uni ver sity ,Changs ha 410008,C hina )A bstract : Objective To deter mine the effect of ulinastatin (UTI )on blocking the development of acute lung injury (ALI )induced by acid aspiration in the early period .Methods The SD rats were randomly divided into 3gr oups :control group (n =10),injury group (n =10),and UTI -treated group (n =10).The rats in thecontrol group were injected intrabronchialy saline while the other 2groups were injected HCl .The UTI -treated group was injected UTI at 4×104U /kg after acid instillation .Blood gas as well as wet /dr y weight ratio (W /D )of the left lung was measured .The changes of IL -8and TNF -αlevels in the pulmonary tissues were determined by enzyme -linked immunosorbent assa y .Results The result of blood gas analysis in the UTI -treated group was much better than that in the injury group (P <0.01).W /D and IL -8,TNF -αlevels were lower in the UTI -treat -ed gr oup than those in the injury group significantly (P <0.01),and there was no difference bet w een the UTI -treated group and the control group in IL -8and TNF -αlevels (P >0.05).Conclusion UTI administration can lessen the development of ALI induced by acid aspiration in the early period .Key words : acute lung injur y ; acid aspiration ; ulinastatin ; interleukin -8; tumor necrosis factor -α; cytokine[J Cent South Univ (Med Sci ),2004,29(3):0305-04] 麻醉期间酸性胃内容物误吸入肺常是导致临床急性肺损伤(acute lung injur y ,ALI )的原因之一,据统计仅次于脓毒血症[1]。
急性肺损伤的药物治疗
急性肺损伤的药物治疗
车丽燕;李永春
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2006(009)001
【摘要】急性肺损伤（Acute lung injury，ALI）和急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）是指由心源性以外的各种肺内外致病因素所导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。
ALI是ARDS的早期阶段。
随着对ALI ／ARDS发病机制研究的不断深入和临床综合治疗水平的进一步提高，使ALI／ARDS的病死率呈现下降趋势，但目前ALI／ARDS的病死率仍高于50％。
【总页数】3页(P3-5)
【作者】车丽燕;李永春
【作者单位】锦州医学院附属第一医院呼吸内科,辽宁,锦州,121001;锦州医学院附属第一医院呼吸内科,辽宁,锦州,121001
【正文语种】中文
【中图分类】R563
【相关文献】
1.老年急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物治疗 [J], 宋元林;朱晓丹
2.急性肺损伤及急性呼吸窘迫综合征的药物治疗进展 [J], 曾红
3.急性肺损伤药物治疗研究进展 [J], 刘舒洁
4.急性肺损伤药物治疗研究进展 [J], 陈小明;赵航
5.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的药物治疗研究进展 [J], 陈加宝;刘华
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利妥昔单抗致间质性肺炎1例
利妥昔单抗致间质性肺炎１例晏远智１ꎬ马开利２(１.昆明医科大学第一附属医院药剂科ꎬ昆明㊀６５００３１ꎻ２.中国医学科学院医学生物学研究所药物安全性评价研究中心ꎬ昆明㊀６５００００)关键词㊀利妥昔单抗ꎻ间质性肺炎ꎻ药品不良反应中图分类号㊀Ｒ９７９.１ꎻＲ９６９.３㊀㊀㊀文献标识码㊀Ｂ㊀㊀㊀文章编号㊀１００４－０７８１(２０２０)０５－０７１３－０２ＤＯＩ㊀１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２０.０５.０３１㊀㊀㊀㊀㊀开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)１㊀病例介绍㊀患者ꎬ男ꎬ５４岁ꎬ２０１６年５月因 不明原因头痛㊁头晕伴阵发性呕吐半个月余 就诊ꎬ行颅脑磁共振(ＭＲＩ)检查提示:右侧小脑半球及蚓部区域占位病变ꎬ伴周围实质性水肿ꎬ考虑颅内原发肿瘤ꎬ行占位切除伴去骨瓣减压术ꎮ手术后病理检查提示:弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤ꎬ骨髓未见明确淋巴瘤细胞浸润ꎬ全身ＣＴ平扫无明显肿大淋巴结ꎮ诊断:原发性中枢神经系统淋巴瘤ꎮ患者于２０１６年６月１０日开始以大剂量甲氨蝶呤＋地塞米松方案联合化疗６个周期ꎬ后予以全脑三维适形放疗ꎬ治疗后行颅脑ＭＲＩ检查ꎬ评估结果为完全缓解ꎮ患者２０１７年１月 ２０１８年１月在当地医院复查ꎬ病情稳定ꎮ２０１８年３月因 头痛伴视物模糊 再度入院ꎬ复查颅脑ＭＲＩꎬ提示原位复发ꎮ２０１８年３月２１起以利妥昔单抗＋替莫唑胺方案联合化疗２个周期ꎬ２８ｄ为１个疗程ꎮ具体用药方案为:利妥昔单抗(上海罗氏制药有限公司ꎬ批号:ＳＨ０１３０)６００ｍｇꎬ静脉滴注ꎬ第１天ꎬ替莫唑胺３００ｍｇꎬｐｏꎬｑｄꎬ第１~５天ꎮ２个疗程后复查颅脑ＭＲＩꎬ达到完全缓解ꎮ２０１８年５月２６日开始患者出现间断性发热ꎬ约３８.５ħꎮ偶有胸闷气促ꎬ未见恶心呕吐㊁咳嗽咯痰ꎮ听诊双肺呼吸音清ꎬ未闻及明显干湿啰音ꎻ血常规检查提示白细胞７.４６ˑ１０９ Ｌ－１ꎬ红细胞４.０６ˑ１０１２ Ｌ－１ꎬ中性粒细胞６８.８％ꎻ辅助检查:降钙素原０.４８ｎｇ ｍＬ－１ꎬ超敏Ｃ￣反应蛋白０.８８ｍｇ Ｌ－１ꎻ动脉血气:ｐＨ值７.４２ꎬ血氧分压(ＰａＯ２)８.１１ｋＰａꎬ二氧化碳分压收稿日期㊀２０１９－０２－２７㊀修回日期㊀２０１９－０６－１２作者简介㊀晏远智(１９８４－)ꎬ女ꎬ云南昆明人ꎬ主管药师ꎬ硕士ꎬ主要研究方向:临床药理学及药物评价ꎮＯＲＣＩＤ:００００￣０００２￣０７４７￣１５９９ꎮ电话:０８７１－６５３２４８８８ꎬＥ￣ｍａｉｌ:８２９４０８６０＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ通信作者㊀马开利(１９８１－)ꎬ男ꎬ云南昆明人ꎬ副研究员ꎬ硕士生导师ꎬ博士ꎬ主要研究方向:神经药理学㊁疫苗毒理学及疾病动物模型构建ꎮ电话:０８７１－６８４０８５６７ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｍａｋａｉｌｉ＠ｉｍｂｃａｍｓ.ｃｏｍ.ｃｎꎮ(ＰａＣＯ２)３.９９ｋＰａꎬ血氧饱和度８２％ꎮ经验性给予头孢哌酮钠舒巴坦钠(２ １)３ｇ＋０.９％氯化钠注射液１００ｍＬꎬ静脉滴注ꎬｑ１２ｈꎬ抗细菌感染及其他支持治疗ꎬ并留取痰液及血样做病原微生物检测ꎬ治疗后患者仍然高热ꎬ且气促呈进行性加重ꎮ２０１８年９月９日复查胸部ＣＴꎬ提示双肺纹理征网格状ꎬ紊乱不清ꎬ双侧肺门无淋巴结肿大及阴影形成ꎬ结合患者细菌㊁真菌㊁病毒等相关病原学检查均无阳性发现ꎬ考虑为间质性肺部炎性病变ꎮ立即调整治疗方案ꎬ采用大剂量糖皮质激素(注射用甲泼尼龙琥珀酸钠３２０ｍｇꎬ静脉滴注ꎬｑｄ)冲击治疗３ｄꎬ随后４０ｍｇꎬ静脉滴注ꎬｑｄꎬ维持治疗ꎬ６ｄ后临床症状明显改善ꎬ１０ｄ后复查ＣＴꎬ显示病灶较前明显吸收ꎬ肺功能指标改善ꎬ患者急性症状得到控制ꎬ而后改用口服类固醇激素序贯治疗ꎬ４周后停药ꎮ患者化疗前胸部ＣＴ片未见异常ꎬ无药物㊁食物过敏史或可能导致间质性肺炎的环境接触史ꎬ且病原微生物检测结果均为阴性ꎮ经查阅患者所用药物的美国食品药品管理局(ＦＤＡ)说明书和相关文献ꎬ除利妥昔单抗之外ꎬ未发现所用替莫唑胺㊁甲泼尼龙琥珀酸钠㊁头孢哌酮钠舒巴坦钠和其他支持治疗药物有间质性肺炎的不良反应的报道ꎬ采用ＷＨＯ￣ＵＭＣ推荐的 药品￣事件关联性评价方法 [１￣２]ꎬ按照其中因果关系评价准则:①用药与不良反应出现的时间顺序是否合理ꎻ②以往是否有该药不良反应的报道ꎻ③发生不良反应后撤药的结果ꎻ④不良反应症状消除后再次用药出现的情况ꎻ⑤有无其他原因或混杂因素进行分析ꎬ并结合利妥昔单抗可致药物性间质性肺炎的不良反应和患者使用利妥昔单抗与出现肺损伤的时间存在关联性ꎬ结论为 很可能 ꎬ因而临床最终诊断为:药物性肺损伤ꎮ２㊀讨论㊀间质性肺疾病(ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅꎬＩＬＤ)是由程度不同的炎症与纤维化导致肺实质受损的一组非肿瘤性疾病ꎬ可累及肺间质㊁肺泡腔㊁周围气道和血管等部位ꎮ间质性肺炎是ＩＬＤ最常见的一种表现形式ꎬ其３１７医药导报２０２０年５月第３９卷第５期以弥漫性肺实质㊁肺泡炎和间质纤维化为基本的病理改变ꎬ早期症状通常不明显ꎬ随着病程发展可表现为活动性呼吸困难㊁气短㊁气促㊁胸闷等ꎻ胸部ＣＴ检查表现为双肺磨玻璃影㊁网格状㊁蜂窝状㊁斑片状影ꎻ肺功能检查可出现限制性通气障碍㊁弥散功能降低及低氧血症[３￣５]ꎮ病毒感染是其最常见的病因ꎬ少数可由药物引起[６]ꎬ如博莱霉素㊁环磷酰胺㊁利妥昔单抗㊁他克莫司等[７￣８]ꎮ利妥昔单抗是第一个针对Ｂ细胞淋巴瘤表面ＣＤ２０抗原研制的人鼠嵌合性单克隆抗体ꎬ其不良反应大多轻到中度ꎬ最常见的是输液反应ꎬ包括发热㊁寒战等ꎬ严重呼吸道不良事件少见ꎮ利妥昔单抗相关的间质性肺炎的发病率在上市最初的报道中非常低ꎬ为０.０１％~０.０３％[９]ꎬ然而ꎬ在上市几年后的报道中呈现出较高的发病率ꎬ为３.７％~１０.０％[９￣１０]ꎬ其诱导间质性肺炎的发病机制尚不清楚ꎬ推测可能与细胞毒性Ｔ淋巴细胞的激活㊁细胞因子的释放和补体的活化有关[１１]ꎬ此外ꎬ利妥昔单抗半衰期较长ꎬ其对Ｂ淋巴瘤细胞的持续杀伤作用对正常的体液免疫也有一定的抑制和损伤作用ꎬ可通过干扰淋巴细胞之间的串扰ꎬ使细胞毒性Ｔ淋巴细胞失衡ꎬ也可能导致间质性肺炎的发生[１２]ꎮ根据相关文献报道ꎬ对于利妥昔单抗引起的间质性肺炎ꎬ建议给予大剂量糖皮质激素冲击治疗ꎬ但是对于其使用剂量及疗程尚无统一的标准ꎮ在本例中ꎬ先使用大剂量糖皮质激素冲击治疗３ｄꎬ后逐渐减量并维持治疗ꎬ同时预防性应用抗感染药物ꎬ患者预后良好ꎬ此外亦有大剂量糖皮质激素联合免疫抑制药治疗间质性肺炎的报道ꎮ综上所述ꎬ利妥昔单抗相关的间质性肺炎是一种由利妥昔单抗引起的罕见但有可能致命的肺毒性疾病ꎬ患者在发病初期通常表现为上呼吸道感染样症状ꎬ如咽痛㊁咳嗽㊁发热㊁寒战等ꎬ其临床症状的特异性差ꎬ诊治困难大ꎬ对此医生必须保持高度警惕ꎬ在使用利妥昔单抗前后及期间需密切监测患者肺功能的变化ꎬ对于使用利妥昔单抗后出现不明原因发热㊁胸闷气促㊁呼吸困难的患者ꎬ建议行常规胸部影像学检查ꎬ以便进行早期诊断ꎬ早期治疗以改善预后ꎮ此外ꎬ淋巴瘤患者长时间使用糖皮质激素ꎬ应警惕其不良反应的发生ꎮ参考文献[１]㊀ＷＨＯ￣ＵＭＣ.ＴｈｅｕｓｅｏｆｔｈｅＷＨＯ￣ＵＭＣｓｙｓｔｅｍｆｏｒｓｔａｎ￣ｄａｒｄｉｚｅｄｃａｓｅｃａｕｓａｌｉｔｙａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ[ＥＢ/ＯＬ].(２００９－０７－０３)[２００９－０３－０１].ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｗｈｏ￣ｕｍｃ.ｏｒｇ/ｇｒａｐｈｉｃｓ/４４０９.ｐｄｆ.[２]㊀杨华ꎬ魏晶ꎬ王嘉仡ꎬ等.药品不良反应/事件报告评价方法研究[Ｊ].中国药物警戒ꎬ２００９ꎬ６(１０):５８１－５８４. [３]㊀ＴＲＡＶＩＳＷＤꎬＣＯＳＴＡＢＥＬＵꎬＨＡＮＳＥＬＬＤＭꎬｅｔａｌ.ＡｎｏｆｆｉｃｉａｌＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｏｒａｃｉｃＳｏｃｉｅｔｙ/ＥｕｒｏｐｅａｎＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＳｏｃｉｅｔｙｓｔａｔｅｍｅｎｔ:ｕｐｄａｔｅｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄꎬ２０１３ꎬ１８８(６):７３３－７４８.[４]㊀ＬＩＳＴＥＤＮ.Ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬａｓｓｅｓｓｍｅｎｔａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉｆｆｕｓｅｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｉｎａｄｕｌｔｓｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｔｈｏｒａｘꎬ１９９９ꎬ５４(Ｓｕｐｐｌ１):Ｓ１－Ｓ１４.[５]㊀温馨ꎬ杨勇ꎬ邓勋ꎬ等.他克莫司致间质性肺炎１例[Ｊ].中国新药与临床杂志ꎬ２０１８ꎬ３７(１１):６６２－６６４. [６]㊀ＥＮＯＭＯＴＯＹꎬＮＡＫＡＭＵＲＡＹꎬＥＮＯＭＯＴＯＮꎬｅｔａｌ.Ｊａｐａｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ:ａｒｅｖｉｅｗｏｆ７３ｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＲｅｓｐｉｒＩｎｖｅｓｔｉｇꎬ２０１７ꎬ５５(２):１３８－１４４. [７]㊀孙雪林ꎬ朱翊ꎬ封宇飞ꎬ等.靶向抗肿瘤药物致肺损伤分析[Ｊ].中国药学杂志ꎬ２０１８ꎬ５３(１６):１４２５－１４３０. [８]㊀赵美ꎬ王晓旋.免疫抑制患者间质性肺炎的药学监护[Ｊ].医药导报ꎬ２０１８ꎬ３７(３):３２２－３２４.[９]㊀ＨＡＤＪＩＮＩＣＯＬＡＯＵＡＶꎬＮＩＳＡＲＭＫꎬＰＡＲＦＲＥＹＨꎬｅｔａｌ.Ｎｏｎ￣ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ(Ｏｘｆｏｒｄ)ꎬ２０１２ꎬ５１(４):６５３－６６２. [１０]㊀ＬＩＵＸꎬＨＯＮＧＸＮꎬＧＵＹＪꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓｄｕｒｉｎｇｒｉｔｕｘｉｍａｂ￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｎｏｎ￣Ｈｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ[Ｊ].ＬｅｕｋＬｙｍｐｈｏｍａꎬ２００８ꎬ４９(９):１７７８－１７８３. [１１]㊀ＮＡＱＩＢＵＬＬＡＨＭꎬＳＨＡＫＥＲＳＢꎬＢＡＣＨＫＳꎬｅｔａｌ.Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ￣ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ:ｆｉｖｅｃａｓｅｓｒｅｐｏｒｔｓ[Ｊ].ＥｕｒＣｌｉｎＲｅｓｐｉｒＪꎬ２０１５ꎬ２.ｄｏｉ:１０.３４０２/ｅｃｒｊ.ｖ２.２７１７８.[１２]㊀ＨＵＡＮＧＹꎬＬＩＵＣꎬＬＩＵＣꎬｅｔａｌ.ＬｏｗａｂｓｏｌｕｔｅｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｃｏｕｎｔａｎｄａｄｄｉｔｉｏｎｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂｃｏｎｆｅｒｈｉｇｈｒｉｓｋｆｏｒｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢ￣ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ[Ｊ].ＡｎｎＨｅｍａｔｏｌꎬ２０１１ꎬ９０(１０):１１４５－１１５１.４１７ ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ ３９Ｎｏ ５Ｍａｙ２０２０。