最新抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌主题讲座课件
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晚期非小细胞肺癌NSCLC免疫治疗新进展2021护理课件
03
晚期非小细胞肺癌免疫治 疗新进展
新药研发和临床试验进展
PD-1/PD-L1抑制剂
针对PD-1和PD-L1的抗体药物在晚期非小细胞肺癌中显示出显著疗效，延长生存 期并改善生活质量。
新型免疫检查点抑制剂
除PD-1/PD-L1抑制剂外，还有多种新型免疫检查点抑制剂正处于临床试验阶段 ，如TIM-3、LAG-3等。
心血管不良反应
免疫治疗可能对心血管系 统产生影响，如高血压、 心肌炎等，需密切监测和 及时干预。
05
未来展望
晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究方向
联合治疗
研究免疫治疗与其他治疗方法（ 如化疗、放疗等）的联合应用，
以提高疗效和患者的生存率。
个体化治疗
探索根据患者的基因、分子标记 物等因素，制定个体化的免疫治 疗方案，以提高疗效和减少副作
患者的体能状态、肿瘤基因突变类型和免疫治疗前是否接受过其他治疗等因素会影响免疫治疗的预后 。
04
晚期非小细胞肺癌免疫治 疗的护理
患者教育和管理
01
02
03
患者教育
向患者及其家属介绍免疫 治疗的基本原理、治疗流 程和注意事项，提高患者 对治疗的认知和配合度。
心理支持
关注患者的心理状态，提 供必要的心理疏导和支持 ，减轻患者的焦虑和恐惧 情绪。
生活方式干预
研究生活方式对肺癌发病的影响，通过改变不良生活习惯、加强健康 管理等措施，降低肺癌的发病率。
感谢观看
THANKS
晚期非小细胞肺癌 （nsclc免疫治疗新 进展2021护理课件
目 录
• 晚期非小细胞肺癌（nsclc）概述 • 免疫治疗在晚期非小细胞肺癌中
的应用 • 晚期非小细胞肺癌免疫治疗新进
EGFR-TKI_晚期NSCLC治疗策略ppt课件
del19/L858R 突变患者的PFS
IPASS
HR=0.48 P < 0.0001
9.5
6.3
EURTAC*
HR=0.37 P < 0.0001
10.4
5.4
LUX LUNG 3*
13.6
HR=0.47 P < 0.0001
6.9
2019/8/28
Mok T., et al, N ENG J MED V361; NO 10 Rosell R., et al, lancet of oncology
12
24
27
EGFR = epidermal growth factor receptor; NSCLC = non-small cell lung cancer;
ORR = objective response rate; PFS = progression-free survival;
2019/8/28
~6
~ 8 - 10
12+
XX+
1970
1980
1990
2000
2011
2013
BSC
铂类单药化疗
双药联合化疗
靶向治疗 化疗+靶向治疗
2019/8/28
*中国未批准
4
肺腺癌-驱动基因
2019/8/28
5
2004年：EGFR基因突变的发现……
文献回顾 最常见的突变类型 19外显子缺失突变 21外显子L858R点突变 20外显子 18外显子 G719A/C 21外显子 L861Q
EGFR Testing
Pts with Del19/L858R
mutation
IPASS
HR=0.48 P < 0.0001
9.5
6.3
EURTAC*
HR=0.37 P < 0.0001
10.4
5.4
LUX LUNG 3*
13.6
HR=0.47 P < 0.0001
6.9
2019/8/28
Mok T., et al, N ENG J MED V361; NO 10 Rosell R., et al, lancet of oncology
12
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EGFR = epidermal growth factor receptor; NSCLC = non-small cell lung cancer;
ORR = objective response rate; PFS = progression-free survival;
2019/8/28
~6
~ 8 - 10
12+
XX+
1970
1980
1990
2000
2011
2013
BSC
铂类单药化疗
双药联合化疗
靶向治疗 化疗+靶向治疗
2019/8/28
*中国未批准
4
肺腺癌-驱动基因
2019/8/28
5
2004年：EGFR基因突变的发现……
文献回顾 最常见的突变类型 19外显子缺失突变 21外显子L858R点突变 20外显子 18外显子 G719A/C 21外显子 L861Q
EGFR Testing
Pts with Del19/L858R
mutation
抗血管生成药物在恶性肿瘤中的治疗现状 ppt课件
莫芦 mFOLFOX6＋安
45％ 46％
P=0.83
6.44月 6.74月
N.S
11.7月 11.5月
慰剂
XELOX＋帕唑帕 尼
57.6％
NA
6.5月
NA
10.5月
P＝0.1 P=0.557
N.S NA
阴性 阴性 阴性
贝伐珠单抗
2014 ASCOGI 摘要115
XP+贝伐
N.S
NA 8.9月 NA 14.3月 NA
REGARD/RAINBOW研究设计：
REGARD研究1：多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究
• 经一线含铂类和/或氟嘧啶化疗后
进展的转移性胃或胃食管交界腺癌
• 一线治疗转移性病灶后4个月内或
R
辅助治疗后6个月内疾病进展
• (N=355)
主要终点：OS 次要终点：PFS，12周PFS率，ORR和安全性
Fuchs C, et al. 2016 ASCO GI,Poster, abs TPS178.
分层因素： ECOG PS(0 vs. 1), 原发 肿瘤部位(胃 vs. 胃食管结合部)，疾病 可测量性 (可测量 vs. 不可测量)，地理 位置
主要终点：PFS
次 要 终 点 ： OS, PFS2, ORR, DCR, TTP, DOR, QOL, PK, 安全性，免疫原 性
Gyorgy Bodoky, et al. 2016 ASCO GI, Poster, Abs 45
REGARD：特殊不良反应
不良事件 出血 鼻紐 高血压 蛋白尿
胃肠道反应 肾功能 感染 静脉栓塞 心脏毒性 动脉栓塞 胃肠穿孔
RAM+PTX（N=327）
非小细胞肺癌靶向治疗进展PPT课件
13
❖ 二、恩度(rh-endostatin，YH-16，EIldostar ） YH一16最初是从鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种内源 性糖蛋白，它与细胞外基质胶质X、Ⅷ的羟基末端具有同源性，具有抗 血管生成作用。近来研究表明，YH．16通过特异性地作用于新生血管的 内皮细胞并抑制内皮细胞迁移，同时诱导其凋亡，从而发挥抗血管生成 作用；另外，还通过调节肿瘤细胞表面VEGF的表达及蛋白水解酶的活 性、多靶点发挥抗血管生成作用，间接导致肿瘤休眠或退缩。中国学者 采用大肠杆菌作为表达体系生产出了新型YH一16。中国国家食品药品监 督管理局已于2006年7月13日正式批准YH．16在中国上市，也被2006 年NCCN(中国版)NSCLC临床实践指南推荐为一线治疗药物。YH一16可 以改善和稳定各种肿瘤病人的生活质量，且毒性低，安全性好。
10
二、抗肿瘤新生血管药物
❖ 1、Bevacizumab（Avastin，rhuMAb-VEGF） Bevacizumab是～种重组人源化抗血管内皮生长因子
(vascularendothelialgroWthfactor，VEGF)单克隆抗体，由培养在含庆 大霉素培养基中的中国仓鼠卵巢哺乳细胞表达体系生产，含有人的结构 域和能与VEGF结合的鼠抗体补体决定域，可与人VEGF结合并抑制其活 性，从而阻断VEGF与受体结合，阻断VEGF介导的下游信号通路，抑制 肿瘤细胞生长和转移，发挥抗肿瘤效应。贝伐单抗的优势有：靶点直接 暴露于血液中，便于药物直接作用；靶点基因表达稳定，不易产生抗药 性；无需考虑肿瘤组织学特性；可抑制肿瘤转移；有下游放大效应；在 贝伐单抗联合化学治疗(化疗)乳腺癌研究中发现，贝伐单抗可抑制肿瘤 区VEGF受体激活和血管通透性，促进肿瘤细胞凋亡，不良反应相对小。 2006年10月12日美国食品药品监督管理局(FDA)批准贝伐单抗与卡铂 (carboplatin，CAP)和紫杉醇(paclita)联用，用于不宜手术的、局部晚期、 复发性或转移性、非鳞状细胞NSCLC病人的初步系统治疗。
❖ 二、恩度(rh-endostatin，YH-16，EIldostar ） YH一16最初是从鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种内源 性糖蛋白，它与细胞外基质胶质X、Ⅷ的羟基末端具有同源性，具有抗 血管生成作用。近来研究表明，YH．16通过特异性地作用于新生血管的 内皮细胞并抑制内皮细胞迁移，同时诱导其凋亡，从而发挥抗血管生成 作用；另外，还通过调节肿瘤细胞表面VEGF的表达及蛋白水解酶的活 性、多靶点发挥抗血管生成作用，间接导致肿瘤休眠或退缩。中国学者 采用大肠杆菌作为表达体系生产出了新型YH一16。中国国家食品药品监 督管理局已于2006年7月13日正式批准YH．16在中国上市，也被2006 年NCCN(中国版)NSCLC临床实践指南推荐为一线治疗药物。YH一16可 以改善和稳定各种肿瘤病人的生活质量，且毒性低，安全性好。
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二、抗肿瘤新生血管药物
❖ 1、Bevacizumab（Avastin，rhuMAb-VEGF） Bevacizumab是～种重组人源化抗血管内皮生长因子
(vascularendothelialgroWthfactor，VEGF)单克隆抗体，由培养在含庆 大霉素培养基中的中国仓鼠卵巢哺乳细胞表达体系生产，含有人的结构 域和能与VEGF结合的鼠抗体补体决定域，可与人VEGF结合并抑制其活 性，从而阻断VEGF与受体结合，阻断VEGF介导的下游信号通路，抑制 肿瘤细胞生长和转移，发挥抗肿瘤效应。贝伐单抗的优势有：靶点直接 暴露于血液中，便于药物直接作用；靶点基因表达稳定，不易产生抗药 性；无需考虑肿瘤组织学特性；可抑制肿瘤转移；有下游放大效应；在 贝伐单抗联合化学治疗(化疗)乳腺癌研究中发现，贝伐单抗可抑制肿瘤 区VEGF受体激活和血管通透性，促进肿瘤细胞凋亡，不良反应相对小。 2006年10月12日美国食品药品监督管理局(FDA)批准贝伐单抗与卡铂 (carboplatin，CAP)和紫杉醇(paclita)联用，用于不宜手术的、局部晚期、 复发性或转移性、非鳞状细胞NSCLC病人的初步系统治疗。
抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌
药物
试验
人群
研究设计
主要终点
试验结果
贝伐单抗 贝伐单抗 Ramucirumab Ramucirumab
E4599 BEYOND
REVEL JVCG
一线 治疗
一线 治疗
二线 肺腺癌
二线 肺腺癌
贝伐单抗+卡铂+紫杉醇 vs. 卡铂+紫杉醇
贝伐单抗+卡铂+紫杉醇 vs. 卡铂+紫杉醇
Ramucirumab+多西他赛 vs. 多西他赛
OS
PFS
ORR
DCR
TTP
试 对主验照要组组研究88终..23点mm OSp7未=0达.4到索21拉..84mm非尼p治<0疗.0非1 小细4%0%..胞99 肺癌p<患0.者01的II42I期76..17临%%床试p<验0以.01失败2m1m..告94 终 p<0.01
.
12
https:///ct2/show/NCT00863746?term=Sorafenib+NSCLC&rank=18
.
Jin Soo Lee et al. J Clin Oncol. 2012 Apr 1;30(10):11141-41121.
尼达尼布-LUME-lung 1研究 多西他赛加尼达尼布对比多西他赛加安慰剂二线治疗非小细胞肺癌的随机、双盲、对照III期试验
• IIIB/IV期或复发性非小 细胞肺癌患者（根据组 织学，ECOG评分，贝
舒尼替尼- SUN1087研究 舒尼替尼加厄洛替尼对比安慰剂加厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的III期临床研究
• IIIB/IV期或复发性非
小细胞肺癌患者
最新：晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识(完整版)
最新：晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识(完整版)由中国临床肿瘤学会(CSCO)血管靶向治疗专家委员会及非小细胞肺癌委员会组织、并广泛征求了全国专家同道意见制定的《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识( 2022版)X以下简称《共识》)于2022 年9月27日在线发布会成功召开。
《共识》汇总了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)高质量的循证医学证据、以及经专家广泛认可的临床经验，提出了一系列切实可行的指导意见。
随着近年来小分子靶向药物和免疫治疗应用经验的积累,《共识》增加了小分子靶向药物，如血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂贝伐珠单抗bevacizumab、重组人血管内皮抑制素、小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)安罗替尼anlotinib等在免疫治疗方面的新进展。
共识意见推荐意见1 在驱动基因突变阴性且ECOG PS 0~1 分的晚期非鳞状NSCLC患者中,推荐贝伐珠单抗联合含铂双药方案作为一线治疗选择( I 级推荐，1A类证据),4~6个疗程后达到缓解或疾病稳定，推荐使用贝伐珠单抗单药维持治疗，直至患者不可耐受或出现疾病进展(I级推荐，1A 类证据)。
如患者一线使用贝伐珠单抗+培美曲塞方案，可选择贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗直至患者不可耐受或出现疾病进展(Ⅱ级推荐,2A 类证据)。
推荐意见2在驱动基因突变阴性且ECOG PS 0~1 分的晚期非鳞状NSCLC患者中，推荐阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡铂及紫杉醇方案作为一线治疗选择(Ⅱ级推荐，1A类证据);纳武利尤单抗联合贝伐珠单抗、卡铂及紫杉醇方案(皿级推荐，2A类证据)。
推荐意见3在EGFR基因敏感突变的晚期非鳞状NSCLC患者中，推荐厄洛替尼联合贝伐珠单抗作为一线治疗选择(Ⅱ级推荐，1A类证据)。
推荐意见4对于驱动基因突变阴性，ECOG PS 0~1分的晚期NSCLC患者(包括鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC),可一线使用重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂治疗2~4个周期(Ⅱ级推荐，2B类证据)。
贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌ppt课件
晚期NSCLC一线化疗+靶向：ECOG 4599研究
进展后无交叉 使用贝伐单抗 Chemothrapy－naive stage IIIB/IV non-squamous NSCLC (n=878) PC 6 (n=444) Avastin (15mg/kg) every 3 weeks + PC 6 (n=434) PD*
1.0 0.8 生存概率
mOS(月) P值 安慰剂 +GP 13.1 贝伐单抗 7.5mg/kg+GP 13.6 0.420 贝伐单抗 15mg/kg+G P 13.4 0.761
0.6 0.4
0.2 0 0
非鳞癌中，贝伐单抗联合吉西他 滨/顺铂一线治疗NSCLC显著提 安慰剂+GP 贝伐单抗7.5 mg/kg+GP 高了PFS和ORR，但PFS获益并 贝伐单抗15 mg/kg+GP 未转化为OS
AVAIL研究
AVAIL研究为ECOG4599 的补充性研究,入组标准与ECOG 4599研究类似。 AVAIL研究评价了不同剂量贝伐单抗联合吉西他滨+顺铂(GP)方案治疗ⅢB/Ⅳ期初 治或复发的非鳞状上皮细胞NSCLC患者的效果。
晚期NSCLC一线化疗+贝伐单抗：AVAiL研究
入组患者:
既往未治IIIB/IV期 或复发非鳞型 NSCLC 非鳞癌 ≥18岁 PS 0-1 足够内脏功能
在AVAIL研究中,已经公布的研究结果显示,贝伐单抗联合GP方案未改善OS,主 要研究者Manegold 教授将其归因于大量患者接受了一线治疗方案后的二线治疗[ 化疗、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、外科治疗和其他干预措施],这些后续治疗的潜在 效应可能干扰了对生存期的分析。
非小细胞肺癌PPT专业课件
对于未使用过TKI的患者，吉非替尼可作为 三线治疗
完整编辑ppt
31
EGFR突变阳性患者提示应用厄洛替尼
完整编辑ppt
32
ESMO 2008
33
European Society for Medical Oncology (ESMO)
传统晚期NSCLC的治疗模式
一线治疗
含铂两药化疗 (4–6周期)
ONS=Other nervous system.Source: American Cancer Society, 2010.
流行病学
➢ 2000年全世界 ➢ 男性肺癌发病数为90.2万人，死亡数为81万人 ➢ 女性肺癌发病数为33.7万人，死亡数为29.3万人
➢ 非小细胞肺癌（NSCLC）占80％～85％ 小细胞肺癌（SCLC）占15％～20％
（依据2011 NCCN指南）
美国国立综合癌症网络
（National Comprehensive Cancer Network ，NCCN）
每年发布各完种整恶编辑性p肿pt 瘤临床实践指南
18
专家共识
与最佳支持治疗相比，含铂类的化疗方案可以延长
生存期，改善症状控制，提高生活质量。
组织学类型对于全身治疗方案的选择非常重要 PS较差（PS3~4）的任何年龄的患者都不能从化疗
不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂（EGFR inhibitors）的药物反应 更好，因为其发生EGFR 突变的可能性更大一些。
EGFR通常促进细胞的生长发育，一旦发生基因变异，会使细胞不受控 制地生长。
完整编辑ppt
11
临床表现
常见症状： 咳嗽 呼吸困难 体重下降 胸痛
完整编辑ppt
顺铂或卡铂与以下任何一种药物联合都是有效的：紫杉醇、 多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康、依托泊苷、 长春花碱、培美曲塞
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31
EGFR突变阳性患者提示应用厄洛替尼
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32
ESMO 2008
33
European Society for Medical Oncology (ESMO)
传统晚期NSCLC的治疗模式
一线治疗
含铂两药化疗 (4–6周期)
ONS=Other nervous system.Source: American Cancer Society, 2010.
流行病学
➢ 2000年全世界 ➢ 男性肺癌发病数为90.2万人，死亡数为81万人 ➢ 女性肺癌发病数为33.7万人，死亡数为29.3万人
➢ 非小细胞肺癌（NSCLC）占80％～85％ 小细胞肺癌（SCLC）占15％～20％
（依据2011 NCCN指南）
美国国立综合癌症网络
（National Comprehensive Cancer Network ，NCCN）
每年发布各完种整恶编辑性p肿pt 瘤临床实践指南
18
专家共识
与最佳支持治疗相比，含铂类的化疗方案可以延长
生存期，改善症状控制，提高生活质量。
组织学类型对于全身治疗方案的选择非常重要 PS较差（PS3~4）的任何年龄的患者都不能从化疗
不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂（EGFR inhibitors）的药物反应 更好，因为其发生EGFR 突变的可能性更大一些。
EGFR通常促进细胞的生长发育，一旦发生基因变异，会使细胞不受控 制地生长。
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11
临床表现
常见症状： 咳嗽 呼吸困难 体重下降 胸痛
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顺铂或卡铂与以下任何一种药物联合都是有效的：紫杉醇、 多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康、依托泊苷、 长春花碱、培美曲塞
晚期非小细胞肺癌精品医学课件
8.1
7.7
(m)
紫杉醇/卡铂
9.3
7.6
6.8
8.2
0.91
8.3
6.9
0.37
P值
0.18
0.39
0.39
0.82
WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.
健择®治疗晚期NSCLC鳞癌和非鳞癌患者疗效同样卓 越
▪ JMDB III期临床研究，共有1725例患者入组
J Thorac Oncol. 2006 Oct;1(8):847-55. Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005; 353(2): 123-32
化疗和TKI的联合(EGFR-TKI)
• 4项Ⅲ期临床研究显示厄洛替尼或吉非替尼
联合化疗与单用化疗相比，未有额外临床
20
24
Overall survival time (months)
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
2009年荟萃分析明确了健择®在 三代化疗药物中的优势
• 研究结果： Odds Ratio for Progression
G vs non-G D vs non-D V vs non-V P vs non-P
0.93(Cl 95% 0.81-1.06 P=0.28)
1.06(Cl95%0.92-1.21 P=0.93)
1.21(Cl 95% 1.061.38, P=0.0045)
0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 降低立即进展风险
1.1 1.2 1.3 1.4 增加立即进展风险