影响肾上腺素能神经系统药物
神经系统的药物作用与调节
神经系统的药物作用与调节神经系统是人体控制和调节机能的重要系统之一，包括中枢神经系统和周围神经系统。
神经系统的正常工作依赖于化学物质的调节，如神经递质和激素等，而药物可以通过影响这些调节因素来改变神经系统的功能。
1. 神经递质的作用神经递质是神经元之间传递信息的化学物质，包括多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱等。
神经递质在神经元之间通过神经突触传递，然后与受体结合，产生一系列反应，最终影响神经元的电信号传导。
药物可以通过影响神经递质的合成、释放、再摄取和受体结合等来产生其作用。
例如，抗抑郁药可以抑制多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的再摄取，从而增加这些神经递质的浓度，缓解抑郁症状。
另外，神经递质与药物的作用也存在个体差异，同一种药物对不同人的反应可能会有所不同。
2. 调节神经元活动的药物神经元的活动受到离子通道和受体结合的调节，药物可以通过激活或抑制这些通道和受体来改变神经元的活动状态。
例如，阿托品是一种抗胆碱药物，可以抑制乙酰胆碱受体的结合，从而阻断神经元的兴奋传递，用于治疗多种疾病，如胃肠道疾病、哮喘等。
此外，钠通道和钾通道也是调节神经元活动的重要通道，药物可以通过调节这些通道的活动来改变神经元的兴奋状态。
例如，抗癫痫药物就是通过增强钾通道的活性来抑制神经元的兴奋性，从而减少癫痫发作。
3. 神经激素的作用神经激素是由内分泌腺分泌的化学物质，如肾上腺素、甲状腺素等。
神经激素的作用是通过血液循环分布到全身，影响器官和组织的功能。
药物可以通过影响神经激素的合成、分泌和受体结合等来调节神经系统的功能。
例如，β受体拮抗剂是治疗高血压和心脏病的药物，可以抑制肾上腺素与β受体的结合，从而降低心率和血压。
另外，激素对于人体的生长发育和免疫系统也有重要的调节作用，许多药物都是通过影响激素的作用来治疗各种疾病。
4. 临床应用神经系统的药物治疗已经成为现代医学的重要组成部分，广泛应用于神经系统疾病、心理疾病、内分泌疾病等方面。
药物化学 6 肾上腺能药物
拟肾上腺素药 和抗肾上腺素药
(Adrenergic drugs and Adrenergic antagonists)
1
2
HO HO
* CHCH2NHCH3
Opinephrine） 又名：副肾碱（Spinephrine）
肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要神经递质。 肾上腺素可兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑 肌，在调节血压、心率、心力、肠胃运动和支气管 平滑肌张力等生理功能上起着重要作用。（心脏、 血管、肠胃）
CH3 OH
CH3 OCH2 CHCH2NH CH CH3
CH3CHOCH2CH2OCH2
比索洛尔 （Bisoprolol) 特点：是特异性最高的β1受体阻断剂之一， 为强效、长效的β1受体阻断剂，其作用为普 萘洛尔的4倍。
O CH3OCCH2CH2
OH OCH2CHCH2NHCH
CH3 CH3
OCH2 CHCH2NH C(CH3)3 O N N S N OH
噻吗洛尔 （Timolol) 用途：其作用强度是普萘洛尔的8倍，临床 用于治疗高血压病、心绞痛及青光眼。
苯环4位取代的药物均为特异性β1受体阻断剂：
O NH2CCH2 OCH2 CHCH2NH CH(CH3)2 OH
阿替洛尔（氨酰心安) （Atenolol） 用途：为选择性β1受体阻滞剂，对心脏的β1 受体有较强的选择性。本品可用于高血压、 心绞痛及心律失常的治疗。
1、β受体阻断剂的发展 绝大多数β受体阻断剂都具有类似于β受体 激动剂异丙肾上腺素分子的基本骨架:
Ar (OCH2)nCHCH2NHR OH
n = 0, 苯乙醇胺类 n = 1, 芳氧丙醇胺类
苯乙醇胺类:
H2NCO HO OH CH3
6章 肾上腺素能药物
知识目标：
了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能, 肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制
学习目标
理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类,肾上腺素能受体激 动剂和β-受体阻断剂的构效关系
掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特 点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、 苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性
R1
C* HCH2NHR4
R1=R2= -OH，且在3,4位时，为儿茶酚胺 类
R2
R3
R3多为-OH, R4多为烷烃基取代
合成通法
• 采用儿茶酚为原料，在三氯化铝催化下与氯乙酰氯进行 Friedel-Crafts酰化反应，得到α-氯代-3，4-二羟基苯乙
酮，然后与胺反应、催化氢化还原的儿茶酚胺类药物
本章结构图
肾上腺素能药物 肾上腺素能受体激动剂 苯乙胺类 苯异丙胺类 肾上腺素能受体拮抗剂 α受体阻断剂 β受体阻断剂 同步测试
简介
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体 的药物时，
产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动剂，也称为拟肾 上腺素药
能力目标：
能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素 学习目标 能受体激动剂和肾上腺素能β-受体阻断剂的结 构特征
能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、 盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特 罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式
能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂 制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题
防止氧化的措施有调节pH值、加抗氧剂和金属离子螯 合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避 光、密闭、阴凉处保存。
课堂活动
根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性 质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的 措施？
高血压的靶向治疗药物研发
高血压的靶向治疗药物研发高血压是一种常见的慢性疾病，通常由于动脉压力持续升高引起。
高血压可导致多种心血管疾病，如冠心病、心力衰竭和脑卒中等严重并发症。
因此，高血压的治疗至关重要。
传统上，高血压的治疗方法包括非药物治疗和药物治疗。
而进一步的研究和发展使得靶向治疗成为一种更加个性化的选择。
靶向治疗的理念是通过针对疾病的特定靶点，选择药物干预，以达到更高效、更安全的治疗效果。
在高血压领域，研究的重点主要集中在调节血压的靶点上。
以下是几种常见的靶向治疗高血压的药物的介绍。
1. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAAS抑制剂）RAAS（renin-angiotensin-aldosterone system）是调节体液平衡和血管张力的重要系统。
RAAS抑制剂主要包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻断剂（ARB）和醛固酮受体拮抗剂等。
这些药物通过不同的机制干预RAAS系统的各个环节，从而降低血管紧张素Ⅱ的水平，扩张血管，降低血压。
醛固酮受体拮抗剂也可以减轻醛固酮对血管的收缩作用，达到降压的效果。
2. 钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂通过阻断细胞钙通道，降低血管平滑肌收缩，从而扩张血管，降低血压。
这类药物有不同的亚型，分别作用于心脏和血管的L 型钙通道，具有心肌抑制、降低心率、减轻心肌耗氧和扩张冠状动脉等作用。
钙离子拮抗剂既可以作为单药治疗高血压，也可以与其他降压药物联合使用。
3. β受体阻断剂β受体阻断剂通过竞争性或非竞争性地与β受体结合，减少交感神经系统对心脏的刺激，降低心脏输出和心脏的收缩力，从而降低血压。
此外，β受体阻断剂还可以减慢心率和降低心律失常的发生率。
然而，β受体阻断剂的使用要谨慎，需要根据患者的特定情况进行选择，例如年龄、心肌病、心绞痛等。
4. 利尿剂利尿剂通过促进尿液的排出，减少体液负荷，从而有效降低血压。
利尿剂分为多种类型，如袢利尿剂、噻嗪类利尿剂和醛固酮受体拮抗剂等。
它们通过不同的机制增加尿液排出，减轻血管内的液体体积，降低心脏前负荷，达到降压的效果。
β受体阻断药
卡维地洛(carvedilol)
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拉贝洛尔(labetalol)
对β受体阻断作用约为普萘洛尔的1/2.5,
对α受体阻断作用为酚妥拉明的1/6~1/10， 对β受体阻断作用强于α受体阻断作用的5~10倍。
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【注意事项】
1. 缓慢注射或滴注，密切监护， 预防心律失常 ；
2. 胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、 冠心病患者慎用。
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酚苄明(phenoxybenzamine)
【体内过程】
人工合成品，长效α受体阻断剂； 口服吸收差，吸收率20~30%; 局部刺激性强，不做肌肉或皮下注射； iv效慢、达峰时间1h，作用强大； 脂溶性高，大剂量积蓄于脂肪组织中， 作用持久，一次用药可维持3~4d ； 主要经肝代谢，经肾脏和胆汁排出。
及血浆蛋白结合率而定。 肝脏代谢，肾脏排泄
肝功能对普萘洛尔影响大 同剂量口服血药浓度可相差4~25倍。
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【药理作用】
1. β受体阻断作用
⑴心血管系统
作用取决于机体NA能神经元的张力 以及对β受体亚型的选择性。
例如：休息时对心脏的作用较弱； 当心脏交感张力增加时对心脏 的抑制作用明显。
2.治疗心绞痛和心肌梗死Leabharlann 心缩↓→心输出量↓耗氧量↓
心率↓→冠脉血流量↓，但缺血区 代谢产物使冠脉扩张，供氧↑
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心舒张期延长→促进血液回流
心内→供氧↑
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3.充血性心力衰竭
机制：⑴改善心脏舒张功能； ⑵缓解儿茶酚胺引起的心脏损害； ⑶抑制肾素的缩血管作用； ⑷恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感。
肾上腺素能受体
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2
肾上腺素能激动剂作用
α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管 收缩，使外周阻力增大，血压上升
β受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增 加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松 弛支气管平滑肌
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3
肾上腺素能药物临床应用
具有兴奋α受体及β受体的药物，临床上用于升高血压、抗休克 、止血和平喘。
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13
β受体拮抗剂根据化学结构可分为
苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类
Ar CHCH2NHR OH
Ar OCH2CHCH2NHR OH
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β受体拮抗剂根据作用的受体可分为：
非选择性β受体拮抗剂（β受体拮抗剂） β1受体拮抗剂 混合型α/β受体拮抗剂
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芳氧丙醇胺类
芳氧丙醇胺类无拟交感活性、β阻断作用强、对β1 受体具有较高的选择性。
肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结合 ，从而能拮抗肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激 动剂作用的药物
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1
肾上腺素能受体分类
α受体： α1 、α2
α1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管
α2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜
β受体：β1 、β2、β3
β1主要分布在心脏 β2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管
哌唑嗪
O
特拉唑嗪
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11
特拉唑嗪
CH3O CH3O
O N N N CO
N NH2
本品为选择性α1受体拮抗剂 ，具有松弛血管平滑肌，降低外周 血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用 于治疗高血压和良性前列腺增生。
第三章外周神经系统用药31
六、拟肾上腺素药的制备：
1)去甲肾上腺素,肾上腺素和异丙肾上腺素的制备
HO HO
ClCOCH2Cl , AlCl 3
HO HO CHCH2NHR OH
COCH2Cl
RNH2
HO HO
COCH2NHR
or ClCH 2COOH, POCl3
H 2/Pd-C
HO HO
R=H R=CH 3 R=CH(CH 3)2
肾上腺素
作用于
治疗
多巴胺
作用于
多巴胺受体
β１受体
强心利尿作用，常 用于休克的治疗
体内易受酶的作用失活， 时
草麻黄 木贼麻黄
1887年
OH
麻黄碱 1930年 临床 α受体
H N
麻黄碱 兴奋 β受体 促进释放递质发挥作用
口服有效，时效较长
用于防治低血压、哮喘和鼻塞
儿茶酚胺类及麻黄碱的发现,使人们开始合成苯乙醇胺 类化合物,并从中筛选出性质稳定,口服有效和作用选择性 更强的新药。
MAO HO HO NH2 COMT HO HO HO CH3O NH2 HO CH3O CH2CHO (O) HO HO CH2CHO CH3O
醛还原酶还原成醇
CH2COOH COMT HO CH2COOH
(O)
异丙肾上腺素:不易被MAO代谢脱胺,而被COMT羟甲基化。代谢产物尚有弱效 去氧肾上腺素:被MAO脱胺而失活。
2)手性碳原子构型的转变
左旋肾上腺素水溶液在加热或室温放置时，发生一部分左旋体转变成 右旋体，形成部分外消旋，从而导致效价的降低，即发生部分的消旋化现 象。
OH OH H+ H HO H CH 2 NHCH 3 H O CH 2 + H N H H 3C H OH CH 2 NHCH 3 OH OH OH -H2O OH OH
药物对神经系统的影响研究
药物对神经系统的影响研究神经系统是人体重要的生理系统之一，它负责传递并处理信息，控制身体的运动和行为，维持内稳态等重要功能。
因此，药物对神经系统的影响研究，对于人们的健康和生活质量具有非常重要的意义。
本文将从不同角度探讨药物对神经系统的影响，包括药物的分类、作用机制以及副作用等方面。
一、药物的分类药物可以根据其影响神经系统的方式和作用机制进行分类。
常见的分类方法包括神经递质药物、麻醉药物、神经调节药物等。
1. 神经递质药物神经递质药物是指通过调节神经递质的合成、释放或作用来影响神经系统功能的药物。
常见的神经递质药物包括抗焦虑药、抗抑郁药、抗精神病药等。
这些药物通过干扰神经递质的水平和分布，调节神经系统的活性，从而产生治疗、改善或调节神经系统相关疾病的效果。
2. 麻醉药物麻醉药物是通过抑制神经系统的功能，产生疼痛缓解、诱导和维持意识丧失等效应的药物。
麻醉药物主要包括全身麻醉药物和局部麻醉药物。
全身麻醉药物通过影响大脑和脊髓的功能，使患者进入无痛和无意识状态，以完成手术等操作。
局部麻醉药物则通过阻滞或减弱特定区域的神经传导来达到麻木的目的。
3. 神经调节药物神经调节药物主要通过调节神经系统的功能，平衡神经系统的兴奋性和抑制性，以达到治疗或预防神经系统疾病及相关症状的目的。
常见的神经调节药物包括镇静安眠药、抗惊厥药、抗震颤药等。
这些药物通过调节神经传导的速度、幅度和神经元的兴奋性，调整神经系统的状态，从而产生平衡和稳定的效果。
二、药物对神经系统的作用机制药物对神经系统的作用机制是多种多样的，不同药物通过不同途径和方式影响神经系统的功能。
下面我们将介绍几种主要的作用机制。
1. 药物与神经递质的相互作用一些药物可以与神经递质结合，影响神经递质的合成、释放或作用。
比如，抗焦虑药通常作用于中枢神经系统，增加γ-氨基丁酸（GABA）的水平，从而产生抗焦虑的效果。
抗抑郁药则通常作用于血清素、多巴胺等神经递质系统，通过影响神经递质的水平和转运来改善抑郁症状。
传出神经系统药物对血压的影响
传出神经系统药物对血压的影响传出神经系统药物对血压的影响中国协和医科大学药理学实验传出神经系统药物对血压的影响中国协和医科大学药理学系于晓丽传出神经系统药物对血压的影响【实验目的】观察肾上腺素能递质，胆碱能递质及其拟似药和拮抗药对血压的影响，并分析其药物作用部位和机理。
学习急性血压实验方法。
传出神经系统药物对血压的影响【实验材料】动物：雌兔一只。
器材：手术器械、丝线、动脉夹、三通、动静脉插管、气管插管、注射器、针头、手术台、压力传感器、稳压电源、台式平衡记录仪。
药品：25%乌拉坦、肝素、生理盐水、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、酚妥拉明、心得安、匹罗卡品、乙酰胆碱(高、低浓度)、毒扁豆碱、阿托品、六烃季胺。
传出神经系统药物对血压的影响【实验原理】一、胆碱能受体和肾上腺素能受体的分类和分布。
胆碱能受体M受体：心血管、腺体、瞳孔括约肌、胃肠道、支气管N受体：①N1受体：神经节、肾上腺髓质②N2受体：骨骼肌肾上腺素能受体α受体：①α1受体：皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔开大肌②α2受体：突触前膜β受体：①β1受体：心脏②β2受体：冠状动脉、支气管、骨骼肌血管传出神经系统药物对血压的影响【实验原理】二、拟似药和拮抗药拟肾上腺素药拟肾上腺素类药物在化学结构和药理作用上和肾上腺素类似，通过直接或间接激动肾上腺素α、β受体，产生拟交感兴奋的效果。
根据其对不同肾上腺素受体的选择性可以分为三大类：α、β受体激动药，α受体激动药和β受体激动药。
肾上腺素拮抗药肾上腺素拮抗药能在受体水平上拮抗肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药的作用。
可以被分为α受体拮抗药和β受体拮抗药两大类。
作用于N-乙酰胆碱受体的药物此类药物可作用于神经-肌接头或神经节。
M受体激动剂根据化学结构可以分为胆碱酯类和生物碱类。
M受体拮抗剂M受体拮抗剂与乙酰胆碱在中枢和外周竞争M受体而阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用。
胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶结合，抑制其水解乙酰胆碱的作用，是乙酰胆碱受体的间接抑制剂。
8 肾上腺素能药物
以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺 素和肾上腺素的前体。
HO NH2 HO
三者都是内源性物质，对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。他们的 结构中都含有苯乙胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。
HO
NH2
HO
对其构效关系的研究，认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构。通过对苯环 上取代基、侧链氨基上取代基的改变，发展了多种用于临床的肾上腺素能激动 剂。例如：去氧肾上腺素（Phenylephrine）、异丙肾上腺素(Isoprenaline)、克 仑特罗（Clenbuterol）、沙丁胺醇(Sulbutamol)、氯丙那林(Clorprenaline)等。
Ph
O
CH3
O
CH3
Ph
O
O
Ph OH Fe/HCl EtOH Ph O H2N N CH3 HCO2H, Ac2O CH3 Ph O O NH OH N
Ph
O
CH3
O
CH3
OH O H2/Pd/C HO CH3 O CH3 NH NH
班布特罗 Bambuterol
CH3 N H3C O NH HO O CH3 CH3 CH3 O O CH3 N CH3
肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，为 最早发现的肾上腺素能激动剂。
OH HO NH HO CH3
进一步研究发现，交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去 甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。
非诺特罗氢溴酸盐 Fenoterol hydrobromide