溃平宁胃内漂浮片的制备工艺研究
胃康漂浮缓释片有效成分的提取工艺研究
胃康漂浮缓释片有效成分的提取工艺研究
陈正君;景明;刘雄;刘静;赖小东
【期刊名称】《甘肃中医学院学报》
【年(卷),期】2012(29)2
【摘要】目的优选胃康漂浮缓释片有效成分的最佳提取工艺条件。
方法以盐酸小
檗碱为评价指标,确定提取乙醇浓度;以盐酸小檗碱和干固量为评价指标,对乙醇用量、提取时间、提取次数等影响因素按L9(34)正交实验进行考察,优选胃康漂浮缓释片
有效成分的提取工艺条件。
结果确定胃康漂浮缓释片有效成分的最佳提取工艺为:6倍量65%乙醇,回流提取3次,每次1 h。
结论经中试验证,该工艺条件稳定,有大生
产的可行性。
【总页数】4页(P55-58)
【关键词】胃康漂浮缓释片;有效成分;提取工艺
【作者】陈正君;景明;刘雄;刘静;赖小东
【作者单位】甘肃中医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R284.2
【相关文献】
1.胃康漂浮缓释片的成型工艺研究 [J], 李琳;陈正君;刘雄;景明;高建德
2.胃漂浮缓释片研究Ⅰ硝苯啶胃漂浮缓释片的制备与性质 [J], 侯惠民;朱金屏
3.胃漂浮缓释片研究III核黄素胃漂浮缓释片 [J], 朱金屏;佘勇;侯惠民
4.PVP、PVA 为辅料的胃漂浮缓释片研究Ⅱ地尔硫胃漂浮缓释片 [J], 侯惠民;朱金屏;熊全美;钱惠康;顾卫国
5.药理效应法评价胃康漂浮缓释片的提取方法 [J], 高建德;陈正君;刘雄;景明
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
[doc]硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的研制
![[doc]硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的研制](https://img.taocdn.com/s3/m/782fa40cfe00bed5b9f3f90f76c66137ef064f5b.png)
硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的研制4h以上)明显长干昔通片荆(1～2h)临床初步试验表明,车品一日两次,每次4万单位给药对幽门弯曲菌相关性胃炎的疗效与普通片一H三次,每改4万单位绐药的疗效相似.稳定性加速试验(温度37～4o℃,相对湿度75%,贮存3个月)表孵,本晶的有效期可暂定为两年.关键词硫酸庆大霉素:缓释片硫酸庆大霉素(gentanucansulfate)为氨基糖甙类抗生素,I:1服给药几乎不吸收,只用于肠道感染的治疗”.近年,众多的研究报告证实了幽门弯曲菌(Campylobacterpyloridis)与胃炎,消化性溃疡有关,且该菌对庆大霉素敏感1]),其最低抑菌浓度为0.04～0.32#g/mlt.用口服庆大霉素治疗胃炎.消化性溃疡等胃部疾患也取得了一定的疗效.一’.当口服硫酸庆大霉素冶疗胃部疾患时,如能延长其在胃内的滞留时间,同时不断释放药物,这对于杀死存在干胃部的幽门弯曲菌提高疗效将有较大意义另外,尚可减少给药次数,方便患者.本文根据流体动力学平衡控释系统原理,应用亲水性高分子和八醇为主要辅料,研制了硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片,以延长其在胃内的滞留时阃实验部分一.仪器与药品单冲式压片机(上海第一制药机械厂):SF一83型片剂释放仪(上海医械专机厂);75lG型分光光度计(上海分析仪器厂);Sigma438一闪烁照相机(美国Technicar公司)庆大霉素标准品(中国药品生物制品检定所,批号832610);硫酸庆大霉素原料(江西制药厂,批号8810112):十八醇(湖南益阳市油脂化工厂);羟丙基甲基纤维素(福州第二化工厂);乙酰丙酮(AR,广州化学试剂厂,批号650938):甲醛溶液(36%)(AR,江苏宜兴县化学试剂三厂,批号880501).二.体外测定方法(一)试液的配制1.缓冲液配制醋酸,硼酸磷酸浓度均为0.2mol/L的溶液,用氢氧化钠调pH,备本文r1990年7』{q_{收到.1990届颐七研j生现址南京生物化学制药研究所,南京210015.H542药.撒LPharmaccuticaSinic’aI991:7卜541～545用.在该pH时,等体积0.1mol/EHC1溶液混合H?J-,混合液的pH应为2.6.2.衍生化试荆取乙髋丙酮O.8m1,36%甲醛溶液1.7ml,加缓冲液至30mI,摇匀.临用前配制.(二)标准曲线的制备以0.1mol/LHCI溶液为溶蝶配制浓度为8.O,12.0,l6.O,20.0,24.0,28.0g/ml的庆大霉素标准液取适量与等体积衍生化试剂混合,沸水浴加热25rnin,冷至室温.在渡长356nm处测定吸收度A,井绘制标准曲线,回归方程为:A=0.0104C一0.002,r=0.9999(三)回收率试验取各辅料适量.精密加人一定量的庆大霉素标准品,用0.1mol/LHC1溶液配制成一定浓度然后测定其含量,求得其平均回收率为99.13±3.42%(n=l5),变异系数CV为3.45%三.漂浮片的制备硫酸庆大霉素,羟丙基甲基纤维素,I叭醇充分混匀后,加75%乙醇适量,制成软材,l8目筛制粒,40～45℃烘千,l6LI筛整粒,加人硬脂酸镁混匀,用10mm 凹冲压片每片含硫酸庆大霉素4万单位四.溶出度试验(一)溶出度测定取片剂一片,精密称重.按中国药典1985年版溶出度测定第法,以900ml0.1mot/LHa溶浊为介质,温度37±0.5℃,转篮转速100r/min,依怯操作.定时取样3ml,滤纸过滤.取滤液1.5ml加0..1mol/LHC}溶液1.5ml,加衍生化试剂3.0m],混合反应后测定在波长356nm处的吸收度.由标准曲线求出浓度,并计算出各时间的累积溶出百分率.结果见图】一Time(h)FlDissolUdonp咖kofG—I-IBS将备时间的残留待溶量n对数(1nx)对时间(t)进行线性回归{导_回归方程InX=4.639.24—0.3992t.r=一0.9902对相关系数进行检验,结果表明IrI>r,相关性极显着.所以该制粼的体外溶出符合一.级动力学过程.溶出速率常数Kr=0.3992:上,用梯形珐求得该制剂的体外平均溶解时间MDT=2.53h.(二)片剂密度对溶出度的影响为研究片剂密度对溶出度的影响,测定了三批不同密度的片剂的溶出度(片剂密度测定依照文献进行),结果见表1.Tab1.Effectofdensity(D.g/era)∞dissolutlbnofG—HBS(i±SID,n=6)药学列表文件laPb,ar打mutISinical991;f7):541～545543从表l可看出,三批不同密度的片剂在各时间的溶出度均较接近.经F 检验表明,除在4h时组问有显着性差异(<O.05)外,其余均无显着性差异rP>O.05).可以认为片剂密度在一定范围内对溶出度影响不大,为该制剂的大批量生产提供了方便.四.胃内滞留时间观察采用同位素一闪烁照相技术观察制剂在胃内的滞留状态是目前研究制剂在胃肠内运行特征较常用的方法之一庆大霉素与99mTc发生器淋洗下的O核素的子体99mTcOf反应,得列Tc标记的庆大霉素,加入到已按处方工艺制备的漂浮片和普通片颗粒中,压片.立即给受试者服用.然后每隔--/b时对受试者胃部用Sigma438一闪烁照相机照相,观察片剂在胃内的滞留情况.漂浮片和普通片每片均含放射性同位素mTe约200”t~Ci.受试者l3人均为缝康志愿者.随机分成三组.第l组5人,空腹服甩漂浮片;第2组3人,空腹服用普通片,作为对照组;第3组5人,饱腹服用漂浮片.空腹受试者在早晨服药前进食蛋糕5Og,牛奶150ml.饱腹受试者在早晨服药前进食煎饼,包子,蛋糕,牛奶等,数量不拘,以受试者有饱感为度.服药时均饮用100ml温水,将药片吞下结果表明,第一组中4名受试者的胃内滞留肘间为4～5h,l例达6h 以上;第二组均为l～2h:第三组中2例为4～5h,l例为5～6h,2例达6h以上.服用漂浮片能明显ABCDEFGFig2.Sck~photoof99Tc—G—HBSin~omach.A-1ha脏r血s{edd0n;B?2hailer鱼singestion;C4ha船缸划1jD+5hn~rfasUxlingestionE.2h~rfedinges~on;F-4hafter 鲥;G.曲after蹦ingestion-AFig3.scimiphoto0f99mTC—c~’rinstomach普通片处方(一片用量):硫酸庆大霉素4万单位BA.1hafterfastalingestion:B2hafterfrostedingestion淀粉70rag.淀粉浆(10%)适量,硬脂酸谨适量-544药学牛报ActaPhamm~cuticaSinica1991:26(7):54j～545延长制剂在胃内的滞留时空腹与饱腹给药,片剂在胃内的滞留时间基本一致,但食物对胃内滞留时间的进一步延长可能有?定的作用.图2,3是l～3组受试嚣的典型图片.图中较上方的图形为同位素显影的胃的轮廓.该轮廓内颜色较深的为片剂.例如,从图2的A,B,C可看出,该片剂漂浮于胃内,图2的D则说明片剂已排出胃进入肠道.据此确定其胃内滞留时间为4～5h.’五.稳定性预测将自制漂浮片密封于小橇中,在温度37～40℃,相对湿度75%条件下贮存三个月后现察片剂外现.漂浮性能,结果均无变化.加速试验后的含量为标示量的109.1%,与加速试验前的含量(相当干标示量的109.8%)比较,几无变化.加速试验前后的溶出度测定(表2)经t检验,结果表明均无显着差异(P>0.05)Tab2,DissolutionresultsofG—HBSpr0一andpost-storage(±sD,n=6) X:percentdissolved六.临床疗效观察观察对象均经胃镜取胃窦粘膜括组织作幽门弯曲菌培养,尿素酶试验,Wan—Starry银染色,检查结果两项以上阳性的慢性胃炎患者人选.将患者随机分成两组,一组(男14人,女7人,平均年龄41.6岁)服漂浮片,每天两次(早一晚各一次),每次一片(4万单位),连服三周:另一组(男l1人,女6人,平均年龄46.6岁)服普通片,每天三次(早,中,晚各一次J,每次一片(4万单位),连服三周治疗结束后一周之内复查.取活组织作幽门弯曲菌培养,尿素酶试验和组织病理学检壹.结果表明,幽门弯曲菌清除率漂浮片组为57.1%(12/21),普通片组为52.9%(9/l7),经x检验,两组间无显着性差异(P>0.05).经病理学证实存在中度以上慢性胃炎或有活动性炎存在的病人,漂浮片组有14例(14/21),普通片组有12例(12/17).治疗后,胃蜜粘膜炎症的好转率漂片组为71.4%(10/14),普通片组为75.O%(9/12),经x拴验,两组间无显着性差异(P>0.05).两组病人在治疗期『日]均见副反应发生.因此,服用硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型援释片可减少给药次数和日服药量,方便患者.f?●药学撤AcPharmaceuti~Sinl鼯1991:26l7541～545参考文献l陈新谦.金有馥.新编药物学第l二版北京人民JJ生出咂÷}.1985:876. 2杨海祷,等幽门弯曲悭1生炎和消化性}盘疡发病学关系的研究中华医学杂志1988:硼:3663GoodwinCS,etalThen~-aurninhibitoryandbactericidalconcentrationsof anfibioticsandanti—ulcera~erlts againstcampylobacterpyloridis.JAmimicrob~~emothr1986:J7:309.4_lambertT,etal?Sup蜊iofcampylobacterpyloridistO20anthmerobialagents.Am/m/crabAgemsem o/~erj986:锣510.5.胡伏莲,等用抗生素治疗合并幽门弯fIII蘸感染的难冶性十二指肠溃疡病中华内科杂志198827:2056.胡伏莲,等.幽门弯曲堵及妊慢性胃捉和消化性溃疡病的关系.同上1988:27:721.7.唐晓玲.王剑乔口雅庆大霉索治疗慢性胃毙疗效观察.西安医科大学1988;9:367.8.PalmerA.U1travioletspectrophotometricdetexminationof鲫tan.Aria1Proc198512:139.9.中华人民共和国地质矿产邬.物理力学性质试验规程第一版.北京:地质出版社,1988:2. DEVELOPMENTOFGENTAMICINSULFA TESUSTAINED- RELEASETABLETREMAINING.FLOA TINGINSTOMACH wLXu,XDTUandZDLU(Oe~art,nentofPham~aceuticsChmaP~amnceuticatUniversity,N哪ABsTRACTGentarnidnsulfatesustained-releasetabletremaining-floating insto-mach(G—HBS)wasdevelopedbasedonthehydrodynamieallybalancedsys tem.Thedisso-1utionrateofG—HBSwasdeterminedbyrotarybasketmeth0d【100r/rnin,37±0.5℃,0.1mol儿HC1).1’hereleasecharacteristicsofG—HBSshOWedbasicallyfirstor- derkineticswiththedissolutionrateconstant(k)of0.3992,h:1TI】emeandissolutiontime(MDT)ofG—HBSwas2.53h一.ThedensityofG—HBS’wasfoundtohaveno significantinfluenceondissolutionofG—BHS.Thev—seintiphototechniq uewasusedto examinethegastricretentiontimeofG—HBSandGC『r(gentamicinsulfateconventionaltablet).ItwasshownthatthegastricretentiontimeofallsnbjectstakingG—H BSunderfedandfastedconditionswerealIover4h,incontrastwithGcT,onlyI～2h.1]hesta- billtyofG—HBSwasinvestigatedandatentativetwo—yearexpirationdatelished.Spectrophotomeiryforthedeterminationofgentamicinwasestablish ed.Theeffect ofG—HBSonCampylobacterpyloridis—associatedchronicgastritis-wase xamit~~dthro~【ghclinicaltrials.KeywordsGentamicinsulfate:Sustained—releasetablet。
盐酸二甲双胍胃漂浮片的制备及体外释放研究
药物通过扩散和凝胶骨架溶蚀共同作用释放 ， 释药 曲线较好地符合单指数加 Ｈ ｇｃｉ ｉ ｈ 平方根律方程。 ｕ
关键词 ： 酸二 甲双胍 ； 盐 胃漂浮缓释片 ； 骨架材料 ； 体外释放 ； 正交试验
Ｓ ｕ ｙ ｏ ｒ ｐ ｒ ｔｏ ｆ ｔ ｅ ｆ ｒ ｉ ｙ ｒ ｃ ｌ ｒ ｄ ｏ ｔｎ ｔ ｄ ｎ ｐ ｅ ａ ａ ｉ ｎ ｏ ｈｅ ｍ ｔｏ ｍ ｎ ｈ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉ ｅ ｆ ａ ｉ ｇ ｌ ｔ ｂ ｅ ｓ ａ ｄ ｒ ｌ ａ ｉ ｇ ｃ ａ ａ ｔ ｒ ｉ ｉｒ ａ ｌ ｔ ｎ ｅｅ ｓｎ ｈ ｒ ｃ ｅ ｎ ｖ ｔ ｏ
ｄ ｓｇ ｏ ｃ ｎ ｉ ｔｅ ｂ ｓ ｒ ｓ ｒｐｉ ｎ Ｒｅ ｕ ｔ Ｔ ｅ ａ ｅ ａ ｇ ｏ ｏ ｔ ｇ ｃ ａ ａ ｔ ｒ ｔ ｓａ ｄ ｔｅ ｄ ｇｒ ｌａ ｅｔ ａ ｅ ｃ ｒ ． ｅ ｉｎ ｔ ｏ ｆ ｍ ｈ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ． ｓ ｌ ｒ ｐ ｉ ｏ ｓ ｈ ｙｈ ｖ ｏ ｄ ｆ ａｉ ｈ ｒ ｃｅ ｓｉ ｎ ｒ ｅ ｅ ｓ ｉ ｃ ｎ ｒ ａ ｈ６ ｈ ｍｏ ｅ ｌ ｎ ｉ ｃ ｈ ｕ ｍｅ Ｔ ｅ ｂ ｓ ｐ ｅ ｃ ｐ ｉ ｎ： ｆ ｒ ｎ ｈ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉ ｅ６ ，ＨＰ ０ ｈ ｅｔ ｒｓｒ ｔ ｉ ｏ ｍｅ ｏ ｍｉ ｙ ｒ ｃ ｌｒ ０ ｍｇ ｄ ＭＣ １ ８ ｍｇ， ｔａ ｌａｃ ｈ ｌ ０ ｍｇ Ｎａ Ｏ３ ． ， ｔｙ ｅｌｌ ｓ ４ ｍｇ， ｏ ｓｅ ｒ ｌｏ ｏ ， ＨＣ ２ ｍｇ ｅｈ ｌｃ ｌ ｏ ｅ １ ｙ １ ５ ｕ ｐ－
Ｘ Ａ Ｑｎ — ｎ ，Ｈ Ｎ ｉ ｏ ，Ｉ ｕｑ 。ｔ ｌ Ｉ ｉｇｒ ｇ’ Ｚ Ａ Ｇ Ｗｅ ｂ Ｌ ．ｉ ｅ ａ ｏ ． Ｘ
（． ｃｏｌｆＭｅｉ ｌ ｎ ｉ ｅ ｎ ， ｅ ｉ ｎｖｒｔ ｏ Ｔｃｎｌ ｙ ＨｆｉＡ ｈ ｉ ３０ ９ １ Ｓｈ ｏ ｏ ｄｃ ｇｎ ｒ ｇ Ｈｆ ｉ ｓｙｆ ｅｈｏ ｇ ， ｅ ，ｎ ｕ ａＥ ｅｉ ｅ Ｕ ｅ ｉ ｏ ｅ ２ ０ ０ ； ２ Ｈｆｉ ｏｒ ｅｐｅ ｓ ｏ ｉ ｌ Ｈｆｉ ｎ ｕ ２０ ２ ） ． ｅ ｕｔ Ｐ ｏｌ’ Ｈ ｓ ｔ ， ｅ ， ｈ ｉ ３ ０ ２ ｅＦ ｈ ｐａ ｅＡ
达原饮胃漂浮片的提取工艺研究
达原饮出自明代医家吴又可所著《温疫论》，是 开达膜原的代表方，方中槟榔辛散湿邪，草果辛香化 浊，厚朴芳香化浊，白芍、知母清热滋阴，黄芩清 热燥湿，甘草调和诸药 [1]，传统医学采用达原饮能辛 散、燥湿、化浊，直达膜原，主治瘟疫或疟疾邪伏膜 原之证 [2]。现代医学研究发现达原饮被应用于新型冠 状病毒肺炎的治疗。国家卫生健康委员会发布的《新 型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第三版）》和 全国 24 个省市自治区卫生管理部门发布的地方方案 中有 9 个明确提出了达原饮的应用 [3]，尤其是对早期 新型冠状病毒肺炎起到较好作用。新型冠状病毒中医
知母
河北
191101
亳州市京皖中药饮片厂
厚朴
四川
20200107 北京本草方源药业集团有限公司
甘草
内蒙古
200201
亳州市京皖中药饮片厂
草果
广西
190701
亳州市京皖中药饮片厂
槟榔
广东
170209001 北京康源祥瑞医药科技有限公司
2 方法与结果 2.1 芍药苷等 6 种有效成分含量测定 2.1.1 色谱条件 色谱柱 ：Shim-pack GIST C18 色 谱柱（2.1 mm × 50 mm，2 μm）（日本岛津公司）； 检测波长 ：芍药苷 230 nm，黄芩苷、汉黄芩苷和黄 芩 素 280 nm， 芒 果 苷、 新 芒 果 苷 258 nm ；柱 温 ： 30℃ ；流速 ：0.3 mL/min ；进样量 ：0.5 μL，流动相
购于北京同仁堂惠州药店有限责任公司，经惠州卫生
职业技术学院中药教研室祁银德教授鉴定为正品，具
平胃分散片工艺研究
平胃分散片工艺研究目的研究平胃分散片的制备工艺。
方法通过试验初步确定填充剂、崩解剂，并在多项指标控制下，对平胃分散片的处方进行优化。
结果以交联羧甲基纤维素钠-交联聚乙烯吡咯烷酮-微晶纤维素混合物（1∶1∶5）为崩解剂，在4 kg/cm2压力下制备分散片最佳，平均崩解时限为2.5 min。
结论该分散片处方合理、工艺可行、分散均匀、溶出快。
标签：平胃散；剂型改进；平胃分散片平胃散方始载于宋代《太平惠民和剂局方》，由苍术、厚朴、陈皮、甘草组成，具有燥湿运脾、行气和胃的功效，为治疗湿滞脾胃的基础方。
现代常用于治疗慢性胃炎、消化道功能紊乱、胃及十二指肠溃疡等[1]。
目前，平胃散的临床剂型仍为传统的散剂、煎剂、丸剂，在制备、保存及服用过程中有诸多不便。
分散片是一种遇水可迅速崩解形成均匀的黏性混悬液的非包衣型片剂，综合了片剂和液体制剂的优点，具有分散度高、溶出速度快、吸收快等特点。
成品既可分散后服用，也可吞服，尤其适用于吞咽困难的患者及中老年患者。
因此，为提高平胃散的质量稳定性，加速在体内的溶解释放，我们在平胃散的基础上研制平胃分散片，为该制剂的进一步开发研究奠定基础。
1 仪器与试药ZPW23旋转式压片机，上海六凡药机制造厂；FT-2000片剂脆碎度检查仪，矽新科技有限公司；BJ-ZN智能崩解时限仪，天津市富兰斯电子科贸有限公司；YD-1片剂硬度测定仪，天津市光学仪器厂；BS124S万分之一分析天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司；Agilent 1100 Series高效液相色谱仪；RC-6溶出度测定仪，天津市光学仪器厂。
橙皮苷对照品（批号0721-200512）购自中国药品生物制品检定所；苍术、厚朴、陈皮、甘草药材购自兰州市众友药市；微晶纤维素（MCC，PH302型），美国FMC公司；交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP，XL型），美国国际特品公司；低取代羟丙基纤维素（L-HPC，LH-21型），日本信越化学工业株式会社；羧甲基淀粉钠（CMS-Na），上海远宏化工制剂辅料技术有限公司；交联羧甲基纤维素钠（cCMC-Na），山东聊城阿华制药有限公司。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
溃平宁胃内漂浮片的制备工艺研究王宝才;刘效栓;李喜香【摘要】目的：以溃平宁提取物为模型药物，应用HPMC、十八醇、PEG、MCC 为核心辅料，筛选出优化的胃内漂浮片的制备工艺，并探讨中药在胃滞留漂浮型缓控释制剂中的应用。
方法：采用均匀设计法，以漂浮性能和释放度作为考察指标，对处方进行优化。
结果：优化处方为溃平宁提取物∶A(混合辅料，由HPMCK-4M 和HPM-CK-100M组成，各占50%)∶PEG6000∶MCC∶十八醇为100∶17∶10.12∶5∶22。
结论：该制剂具有良好的漂浮性能和缓释效果。
%Objective:To screen the preparation of optimum gastric floating tablets by taking KuiPingNing ex-tract as the model and HPMC, octadecanol, PEG, MCC as core materials, at the same time to discuss the application of herbs to controlled release preparation remained floating in stomach. Methods:Homogeneous design was adopted to optimize the formulation by taking floatability and release rate as the factors. Results:Optimal formulation was KuiPingNing extract:A (the mixed adjuvant materials, containing HPMCK-4M and HPMCK-100M,50%respectively):PEG 6 000: octadecanol (100: 17: 10.12: 5: 22). Conclusion: The formulation shows good floatability and con-trolled-release effect.【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】4页(P40-42,43)【关键词】溃平宁胃内漂浮片;均匀设计;释放度;漂浮性能【作者】王宝才;刘效栓;李喜香【作者单位】甘肃省中医院，甘肃兰州 730050;甘肃省中医院，甘肃兰州730050;甘肃省中医院，甘肃兰州 730050【正文语种】中文【中图分类】R943.41胃滞留漂浮型缓控释制剂是根据流体力学平衡原理(HBS)设计制备，是一种不崩解的亲水性凝胶骨架制剂。
该剂型能使药物口服后迅速漂浮于胃液之上，对一些特殊疾病如消化性溃疡的治疗具有特殊意义。
其可在胃内滞留时间长达6～8小时，使药物以溶液状态最大量地到达病灶部位，延长药物释放时间，改善药物的吸收，提高药物的生物利用度［1-2］。
由于中药有效成分的多样性和中药制剂质控的复杂性，在中药制药领域有关胃内滞留漂浮型给药系统方面的报道尚不多见。
溃平宁冲剂收载于《中药部颁标准》第三部，处方由大黄浸膏、延胡索粗碱及白及细粉组成。
1 仪器与试药1.1 仪器单冲压片机:TDP-I型 (上海中药机械厂)；智能溶出实验仪(ZRS-8型，天津大学无线电厂)；Shimadzu LC-20 Atvp高效液相色谱仪(日本岛津公司)；BP211S型电子天平(德国赛多利斯公司)；硬度计(上海黄海药检仪器有限公司)。
1.2 试药溃平宁提取物(自制)购于四川新荷花中药饮片股份有限公司，符合《中国药典》2010年版各药材项下相关规定；芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、延胡索乙素对照品(供含量测定用，中国药品生物制品检定所提供)；HPMC(上海卡乐康包衣技术有限公司）；微晶纤维素(MCC)、聚乙二醇(PEG6000)、十八醇(成都市科龙化工试剂厂)；高效液相用甲醇为色谱纯，水为双蒸水，其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果2.1 标准曲线的绘制精密量取混合对照品溶液(含芦荟大黄素18.6μg/mL，大黄酸17.2μg/mL，大黄素17.36μg/mL，大黄酚16.4μg/mL，大黄素甲醚8.8μg/mL)，分别自动进样 2、4、6、8、10、16、20μL，按下述色谱条件测得峰面积。
以峰面积为纵坐标，质量(μg)为横坐标，建立回归方程。
芦荟大黄素：y=5E+06x-22804(R2=0.9995)；大黄酸：y=4E+06x-20873(R2=0.9996)；大黄素：y=4E+06x-20873(R2=0.9998)；大黄酚：y=5E+06x-22151(R2=0.9998)；大黄素甲醚：y=3E+06x-7671.6(R2=0.9998)。
色谱条件：色谱柱为Dikma C18柱，流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(85∶15)，流速为 1.0mL/min，检测波长为254 nm，柱温为35℃。
2.2 溃平宁提取物的制备处方中大黄采用渗漉法提取，渗漉液经过适当浓缩上大孔树脂精制，洗脱液减压浓缩至稠膏，干燥即得大黄提取物；延胡索采用酸碱法提取总生物碱；白及采用水提醇沉工艺提取白及粗多糖提。
将三者提取物分别粉碎混合过筛即得溃平宁提取物。
2.3 实验设计通过文献查阅［3-8］和预实验，最终选用 HPMCK-100M、HPMCK-4M、PEG6000、十八醇、MCC作为溃平宁胃漂浮缓释片处方的核心辅料，并以辅料的用量作为制剂处方均匀设计的因素水平，因素水平设计见表1。
表1 溃平宁胃漂浮缓释片处方均匀设计因素水平注：A混合辅料，由HPMCK-4M 和HPMCK-100M组成，各占50%。
水平 A/% PEG6000/% 十八醇/%1 2 3 4 5 15 25 35 40 55 30 25 20 15 10 15 20 25 30 352.4 溃平宁胃漂浮缓释片处方均匀设计U5(53)实验方案选择用均匀设计表U5(53)及其使用表进行实验，见表2。
表2 溃平宁胃漂浮缓释片处方均匀设计因素水平实验号 A/%因素PEG6000/%十八醇/%1 2 3 4 5 15 25 35 45 55 25 15 30 20 10 30 25 20 15 352.5 制备工艺溃平宁胃内漂浮片由主药和表1中各辅料组成，将主药和辅料粉碎过80目筛，加适量硬脂酸镁 (占提取物和辅料总量的1%)和MCC(中间体用量的5%)，过筛混合均匀后，用10 mm浅凹冲模压片，片剂硬度控制在3～5 kg，即得。
2.6 溃平宁胃内漂浮片中大黄蒽醌的含量测定取3号处方片10片，研细，精密称取1片药粉量，置1 000mL容量瓶中，加入900mL 0.1mol/L人工胃液超声波振荡60分钟，37℃水浴放置12小时，冷却至室温，调整体积，摇匀，精密吸取25mL，置圆底烧瓶中，挥干溶剂，加8%盐酸溶液10mL，超声处理2分钟，再加三氯甲烷10mL，水浴加热回流60分钟，放冷，转移至分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷萃取3次，10mL/次，合并三氯甲烷液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至10mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得［9］。
再按“2.1”项下色谱条件测定。
2.7 体外漂浮性能考察体外设计目标为胃内漂浮制剂应在放入人工胃液后，1分钟内起漂，且可维持漂浮状态达8小时以上。
本研究选择用直接观察法作为体外漂浮的研究方法，即将转篮置于900mL恒定温度为(37±O.5)℃的0.1mol/L的盐酸溶液中，以100 r/min的转速恒速转动，自胃内漂浮缓释片放入起观察起漂时间及持漂时间。
结果表明，起漂时间小于1分钟，持漂时间大于8小时。
2.8 释放度的测定依据中国药典2010年版二部，选择转篮法作为本制剂的释放度测定方法。
以900mL 0.1mol/L的盐酸溶液为释放介质；转篮转速为100 r/min；温度为(37±0.5)℃。
自制剂接触释放介质起计时，分别于 2、4、6、8、10、12 h 取样25mL(同时补加同温等量介质)，制备供试品溶液，按“2.1”项下色谱条件测定，并计算各处方片在各取样点的总蒽醌累积释放百分率，见表3。
表3 释放度测定结果(n=3)注：评分方法为F=30-|N2h-25|，M=50-|N6h-50|，E=N12h-80，综合评分为Z=F+M+E实验累计释放度总分缓控释模型拟合曲线相关系数(R)N2h N6h N12h Z 零级一级 Higuchi Ritger-Peppas 1 2 3 4 50.9947 0.9790 0.9952 0.9728 0.9864 24.02 26.51 17.24 17.53 15.75 55.24 43.06 40.60 36.05 35.08 97.83 80.90 71.18 69.73 65.73 91.61 72.45 54.02 48.31 41.56 0.9936 0.9919 0.9945 0.9857 0.9926 0.8528 0.9501 0.98240.9672 0.9920 0.9924 0.9705 0.9855 0.9649 0.9856采用DPS7.5软件进行多元线性回归，但预测值偏低，且各因素的预测值均在边缘，提示自变量间有交互作用，继续对其进行二次多项式逐步回归，结果为：Y=143.6756356-3.392090141x1+0.029*********x1×x1-0.010*********x2×x3(x1:Ax2:PEG6000x3:十八醇)，相关系数 R=0.999 3，P=0.0469，有显著性，见表4。
表4 方差分析注：F0.05(3,1)=215.71。
变异来源自由度离差平方和 F回归剩余总计3 1 4 1724.843 0.001 1724.844均方 P 574.948 0.001 245.42610.0469 2.9 处方优化与验证根据实验预设的目标，优化处方在规定时间点的释放度综合评分应该最高，故回归方程中的Y值应为最大，通过DPS软件计算优化，结果见表5。
表5 预测结果x1(A) x2(PEG6000) x3(十八醇) Y 15% 10.12% 20.55% 97.13按照上述优化处方制备3批溃平宁胃内漂浮缓释片，观察和测定片剂的外观、硬度、起漂时间、持漂时间及 2、4、6、8、12小时的累积释放度，结果表明，以优化参数的处方所制备的3批溃平宁胃内漂浮缓释片的外观、硬度、起漂时间均符合要求；但制剂的持续漂浮时间小于8小时，未达到设计要求，根据影响持漂时间的因素，通过实验，将骨架材料HPMC的用量调整为17%，十八醇调整为22%，持漂时间即可大于8小时。