布洛芬缓释片的制备及体外释放研究
布洛芬缓释片的制备及工艺研究
布洛芬缓释片的制备及工艺研究
牟晓虹;张汝华;李迎春
【期刊名称】《沈阳药科大学学报》
【年(卷),期】1996(13)1
【摘要】实验制备了布洛芬缓释片，并考察了压片力及高分子缓释材料的配比对
缓释片体外释药速度的影响．实验结果表明，采用本文处方及工艺方法制备的缓释片对压力敏感，在一定压力范围内释药速度较恒定，可达到缓释效果．处方中乙基纤维素用量不变，调节肠溶型丙烯酸树酯（Ⅱ）与（Ⅲ）的配比可得不同释药速度的缓释片；（Ⅲ）用量增加时，释药速度减慢．缓释片体外释药速度符合一级动力学方程（相关系数r均大于0．98）．采用Higuchi方程对缓释片累积释药曲线
拟合，相关系数均大于0．96，证明该工艺制备的布洛芬缓释片为混合型骨架片．【总页数】4页(P5-8)
【关键词】布洛芬;缓释片;高分子材料;体外溶出度
【作者】牟晓虹;张汝华;李迎春
【作者单位】沈阳药科大学药学系;大连泛美制药有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
【相关文献】
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布洛芬缓释微丸的制备及释放度研究
布洛芬缓释微丸的制备及释放度研究白翠莲;孙虹;许丽萍【期刊名称】《内蒙古医学院学报》【年(卷),期】2015(000)003【摘要】Objective:To prepare ibuprofen sustained-release pellets. Methods:Blank cores were prepared by means of powder layering with the PDL-Ⅱequipment,ibuprofen pellets were coated in the same equipment. Various factors influence on release rate and the release mechanism of the drug from the pellets was studied. Results:The optimal formula of the ibuprofen sustained release pellets were the following:pill core100g,ibuprofen 300g,stearic acid 3g,PVP K 306g,and the dissolution test in vitro showed that they can meet with ibuprofen sustained release capsules launched. Release mechanism of the drug from pellets was in accordance with Higuchi equation:Q=-14. 814+38. 480t1/2(r=0. 996). Conclusions:The method and the formulation are successful in providing slow and steady release of ibuprofen from sustained-release pellets.%目的：：制备布洛芬缓释微丸。
右旋布洛芬缓释片的含量测定及体外释放特性研究
右旋布洛芬缓释片的含量测定及体外释放特性研究
尹辉;胡容峰;高宇;徐亚静
【期刊名称】《安徽中医学院学报》
【年(卷),期】2010(029)001
【摘要】目的建立右旋布洛芬缓释片的含量测定方法 ,并评价其体外释放特性.方法采用高效液相色谱法测定缓释片含量,采用紫外分光光度法对缓释片的体外释放特性进行研究.结果右旋布洛芬在4～100 μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 5),平均回收率为99.44%,RSD=0.94%.释放行为显示右旋布洛芬缓释片呈零级释放,药物释放被延长到12 h.结论本方法准确可靠,重现性好,灵敏度高,可用于右旋布洛芬缓释片的质量控制.所研制的右旋布洛芬缓释片达到了缓慢释放药物的目的 .【总页数】4页(P60-63)
【作者】尹辉;胡容峰;高宇;徐亚静
【作者单位】安徽中医学院药学院,现代中药安徽省重点实验室,安徽,合肥,230031;安徽中医学院药学院,现代中药安徽省重点实验室,安徽,合肥,230031;安徽中医学院药学院,现代中药安徽省重点实验室,安徽,合肥,230031;安徽中医学院药学院,现代中药安徽省重点实验室,安徽,合肥,230031
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
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布洛芬片剂处方设计与制法
布洛芬片劑處方設計與制法
處方設計：
布洛芬 40g 主藥
硬脂酸鎂 0.6g 潤滑劑
玉米淀粉 74g 稀釋劑
10％淀粉漿適量粘合劑
HPMC 6g 崩解劑
制成 400片
制法
1.粘合劑的制備：
取粘合劑材料適量，以合適的溶媒溶解，配制成所要求的濃度。
10％淀粉漿：取淀粉10g，加入到100ml去離子水中分散均勻，加熱糊化，即得。
2.制顆粒：
取處方量（40g）的布洛芬與稀釋劑（玉米淀粉）混合均勻，加入半量的崩解劑（HPMC），加適量粘合劑（10％淀粉漿）
制軟材，過20目篩制粒，將濕顆粒于40-60℃干燥，過20
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目篩整粒，加入另外半量的崩解劑（HPMC）和處方量的硬脂酸鎂，混勻。
3.壓片：
將上述顆粒用9mm沖壓片。
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布洛芬_聚乳酸(IBU_PLLA)缓释微球制备与表征20110531
布洛芬/聚乳酸（IBU/PLLA）缓释微球制备与表征一、实验目的与要求1、熟悉溶剂挥发法用于缓释微球的制备；2、熟悉紫外-可见分光光度法标准曲线的绘制及应用；3、掌握药物包封率的测定二、实验基本原理布洛芬（ibuprofen, IBU）化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸，分子式C13H18O2，是临床常用的非甾体类抗炎药物，主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等，作用机制是通过抑制环氧化酶的作用而抑制前列腺素的合成。
但布洛芬生物半衰期短，欲保持有效治疗浓度，患者须频繁服药，普通片剂生物利用度低，且其胃肠道刺激作用较大。
为提高临床疗效，降低副作用，延长作用时间，往往需要制成口服缓释制剂。
聚乳酸（PLA）是一种可生物降解的优良材料，无毒，无刺激，在自然界中降解后的最终产物是CO2和H2O，对环境无污染。
早在1995年，PLA就被FDA 批准作为药物输送的高分子载体。
随着科技的进步，PLA的应用范围日益广泛，如用于医药领域的手术缝合线、眼科材料、骨科材料等。
本实验主要是以PLLA 为载体，采用溶剂挥发法制备布洛芬/聚乳酸（IBU/PLLA）缓释微球。
三、实验原料与仪器1、原料线形聚L-乳酸（PLLA），实验室合成；布洛芬（IBU），湖北百科格莱制药有限公司提供，批号C100-071188M；二氯甲烷（DCM），分析纯；氢氧化钠（NaOH），分析纯；PV A-244，工业级，预先配置成约4-5%的水溶液。
冰块。
2、仪器设备UV2300紫外-分光光度计；光学显微镜；磁力搅拌器（可加热）；烧杯（4个），带盖样品瓶（1个），5mL玻璃注射器、磁力搅拌子，抽滤瓶，滤纸，水循环真空泵，载玻片、温度计、一次性吸管、天平四、实验内容与方法1、采用o/w溶剂挥发法制备布洛芬/聚乳酸（IBU/PLLA）缓释微球。
（1）称取一定量的IBU（150mg）、PLA（300mg），溶于一定量（3-5mL）的DCM中，振动、摇匀，待PLA和IBU全部溶解（需5～10min），制备得到油相；（2）在冰水浴的条件下，用5mL注射器吸取全部油相，在一定搅拌速度（磁力搅拌器能达到的最大速度的稳定搅拌）下，用注射器将油相注入到100mL一定浓度（0.5%）的PV A水溶液中（其中，注射器的针头应在液面1cm以下），油相注射完后，再继续高速分散5min后；用蒸馏水清洗注射器及装油相的瓶子，收集清洗液（残液），记录残液体积（V1）。
布洛芬片生产工艺
布洛芬片生产工艺
布洛芬片是一种非处方药，主要用于缓解轻度到中度的疼痛和发热。
以下是布洛芬片的生产工艺。
1. 原料准备：首先，需要准备布洛芬的原料，包括布洛芬酸、辅料如填充剂、润滑剂和稳定剂等。
2. 药物制备：将布洛芬酸和辅料按照一定比例混合，并进行粉碎和筛分，以获得均匀的药物混合物。
3. 混合：将药物混合物与其他辅料进行适当的混合，以确保最终产品的药物成分均匀分布。
4. 压片：将混合物置于压片机中，通过一定的压力和模具的作用将混合物压制成所需要的形状和大小的药片。
5. 包装：将成型的药片进行包装，常见的包装方式包括铝塑包装、泡罩包装和瓶装等。
6. 质量控制：对药品的成品进行质量控制，包括外观、重量、含量、溶解度等的检测，确保产品符合国家的标准和规定。
7. 存储和销售：将已经生产好的布洛芬片进行储存，并根据需要进行销售。
布洛芬片的生产工艺需要严格控制每个环节的操作流程和质量标准，以确保最终生产出的药品符合国家的药品质量要求，以
保障患者的用药安全。
同时，生产过程中需要遵循相关的操作规范和环境要求，以确保产品的纯净度和无菌性。
另外，对于药品的贮存和销售也需要遵循一定的标准和规定，以确保产品在仓储和运输过程中的质量和安全性。
布洛芬制作工艺流程
布洛芬制作工艺流程
布洛芬是一种常用的非处方药，常用于缓解轻至中度的疼痛和发热。
以下是布洛芬的制作工艺流程。
布洛芬的制备主要包括原料准备、溶解制备、结晶纯化和干燥等步骤。
1.原料准备：
-苯甲酸：作为合成布洛芬的原料之一，以粉末状准备。
-苯乙酮：作为合成布洛芬的原料之一，以液体状准备。
2.溶解制备：
以适量的苯甲酸和苯乙酮加入反应釜中，将其混合均匀，并加入催化剂，如碱性催化剂氢氧化钠。
3.温度控制：
将反应釜内的混合物加热至85-90摄氏度，并保持该温度进行反应。
同时，加入稀盐酸溶液进行pH控制。
4.反应：
在加热和pH控制下，进行酯化反应。
反应时间根据具体的实验条件
而定，通常在数小时到数天之间。
5.结晶纯化：
将反应结束后的混合物进行冷却并加入醇溶剂，如甲醇。
在冷却的过
程中，布洛芬会逐渐结晶出来。
6.过滤和洗涤：
将结晶的布洛芬与甲醇分离，可以通过过滤的方式进行。
过滤后，布洛芬可以用冷甲醇进行洗涤，以去除杂质。
7.干燥：
将洗涤后的布洛芬置于干燥器中，通过加热和通风的方式进行干燥，以去除水分，直到得到干燥的布洛芬制品。
8.包装：
干燥后的布洛芬制品可以根据需求进行包装，如药片、胶囊等形式。
以上就是布洛芬制作的基本工艺流程。
值得注意的是，在实际的生产中，还需要进行工艺优化、设备选择、操作控制等方面的因素，并遵循相关的法规和标准，以确保产品的质量和安全性。
国产布洛芬缓释片的体内外相关性
松( 上海第十九制药厂生产, 批号 S10103) ; 流动相 试剂为色谱纯, 提取试剂为分析纯。 1. 2 仪器 药物释放仪( Hahson Resoarch Corpora t ion) ; 高效液相色谱仪 ( 美国 Waters 515 泵和 486 紫外可见分光检测器) ; BECKMAN 340 进样器; SP 色谱数据处理机; H 92 微型混合器; T GL 16G 高 速台式离心机。 1. 3 释放度测定 本实验采用中国药典1995 年版 二部溶出度测定方法第一法( 转篮法) 操作。取样品 1 片, 置不锈钢转蓝中, 以磷酸盐缓冲液 900 ml 为 释放 介质 ( 0. 06 mol L- 1 磷 酸二 氢 钾缓 冲液, pH 6. 0) , 过滤, 脱气, 并于( 37 0. 5) 恒温, 转篮转速
RS D %
4. 85 6. 65 3. 68 3. 42
日间
测得量( x s) g ml- 1
2. 10 0. 03 4. 99 0. 33 14. 9 0. 7 30. 3 1. 1
R SD %
1. 43 6. 61 4. 71 3. 76
1. 4. 3 试验设计 10名男性健康志愿者, 平均年龄 ( 23. 2 0. 7) 岁, 平均身高( 172. 3 4. 7) cm, 平均体 重( 66. 4 6. 6) kg , 所有志愿者在试验前 14 d 内所
参考文献: [ 1] 沈琦, 蔡贞贞, 徐莲英, 等. 中药丁香 促进 5 氟 脲嘧啶透 皮吸收
的作用研究[ J] . 中草药, 1999, 30( 8) : 601 [ 2] 钟恒文, 廖元荣.] . 中国医药工业杂志, 1993, 24( 8) : 371
定样品分别于 1, 2, 4, 7 h 精密吸取滤液0. 5 ml, 并
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布洛芬缓释片的制备及体外释放研究江竹莲;陈静【摘要】目的制备布洛芬缓释片,考察不同因素对药物释放的影响.方法以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为亲水性凝胶骨架材料制备布洛芬缓释片,考察羟丙基甲基纤维素（HPMC）、微晶纤维素（MCC）用量对缓释片释放速率的影响.结果羟丙基甲基纤维素及微晶纤维素用量对布洛芬缓释片释放具有一定的影响,优化后的处方体外释放符合Higuchi方程.结论通过调节处方比例,可获得具有满意释放的布洛芬缓释片.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】3页(P89-90,119)【关键词】布洛芬;缓释片;羟丙基甲基纤维素;微晶纤维素【作者】江竹莲;陈静【作者单位】正大天晴药业集团股份有限公司,江苏连云港222062【正文语种】中文【中图分类】R944.2布洛芬化学名为异丁苯丙酸（Ibuprofen，INN），为非甾体抗炎药（NSAID），常用于缓解关节炎、发热等症状，同时它也是一种镇痛药，可用于轻中度疼痛。
布洛芬主要是通过对前列腺素合成酶的抑制，从而使前列腺素的合成减少而发挥作用［1－3］。
其半衰期较短，一般为1.8～2 h，普通片需每日服用3～4次。
缓释制剂（sustained－release preparations）可延长药物作用时间，减少给药次数，使血药浓度更加平稳，从而提高病人顺应性［4－6］。
为降低血药浓度波动，本文拟制备布洛芬亲水凝胶型骨架缓释片，并考察不同处方因素对药物释放的影响。
1.1 材料UV－7504紫外可见分光光度计（上海欣茂仪器有限公司）；TDP型单冲压片机（上海天祥健台制药机械有限公司）；分析天平（梅特勒托利多）；ZRS－4型智能药物溶出仪（天津大学无线电厂）；布洛芬原料药（Ibuprofen，INN，山东新华制药厂）；布洛芬对照品（中国药品生物制品检定所）；微晶纤维素（MCC）、聚维酮K30（PVP）（安徽淮南山河药用辅料有限公司）；羟丙基甲基纤维素（HPMC，卡乐康上海分公司）；无水乙醇（国药集团化学试剂有限公司）。
1.2 方法1.2.1 布洛芬缓释片的制备称取不同比例的布洛芬、MCC、HPMC混匀后，以50％PVP乙醇溶液为黏合剂制软材，过筛、干燥、整粒后，加入适量润滑剂混匀，压片。
每片含布洛芬300 mg。
1.2.2 布洛芬缓释片的体外试验1.2.2.1 检测波长的确定配制一定浓度的布洛芬乙醇溶液，在200～400 nm波长范围内进行扫描。
结果显示，布洛芬的最大吸收波长为262 nm。
辅料扫描结果显示，MCC、HPMC、PVP在此波长处无干扰。
1.2.2.2 标准曲线的制作精密量取布洛芬对照品约100 mg置于100 mL容量瓶中，加乙醇溶解定容后作为储备液。
精密量取贮备液适量，加释放介质配制成浓度（C）约为10、20、50、100、200、500 μg·mL－1的溶液，分别于262 nm 处测定吸光度A，以A对C进行回归，计算回归方程，所得标准曲线：A＝1.331 5×10－3C＋0.000 1，r＝0.999 9。
1.2.2.3 释放度的测定照《中国药典》2010年版释放度测定法（附录ⅩD第一法），采用溶出度测定法（附录ⅩC第二法）装置［7］，前2 h以750 mL pH 1.2盐酸溶液为溶出介质，2 h后向上述介质中加入磷酸三钠溶液250 mL形成pH 6.8的缓冲溶液，转速为100 rpm，温度为37℃。
投入布洛芬缓释片后，分别于0.5、1、2、4、6、8、10、12 h各取样5 mL，同时补充相同体积的释放介质，样品经0.45μm微孔滤膜滤过后，于262 nm测定吸光度，计算累积释放百分率。
2.1 体外释放结果2.1.1 HPMC用量对布洛芬释放的影响不同HPMC用量制备的缓释片的体外溶出结果见图1。
从图中可以看出，HPMC用量对药物的释放具有重要影响，随着HPMC用量增加，药物的释放减慢。
当INN∶HPMC为6∶1时，药物在6 h 即释放接近完全；当比例为3∶1时，释放有所减慢；当比例达到2∶1时，布洛芬表现出良好的缓释性能。
因此选择INN ∶HPMC为2∶1的比例。
2.1.2 HPMC黏度对布洛芬释放的影响HPMC黏度对药物释放的影响结果见图2，考察的黏度为K4M、K15M、K100M。
从图中可以看出，黏度对布洛芬释放速率具有一定的影响，随着黏度的增加药物释放减慢。
黏度为K4M时，药物释放过快，8 h释放接近完全。
黏度为K100M时，药物释放过慢，12 h仅释放约80％。
因此选择黏度为K15M的HPMC。
2.1.3 MCC用量对布洛芬释放的影响我们考察了处方中MCC用量对药物释放的影响，结果见图3。
从中可以看出，MCC用量对药物释放具有一定的影响，随着MCC用量的增加，药物释放加快，当INN∶HPMC∶MCC为6∶3∶2时，药物释放过快，8 h即接近完全。
当处方中不含MCC时，药物释放过于缓慢，12 h 释放不完全，因此一定比例的MCC对于调节药物释放具有重要意义。
2.2 缓释片体外释放分析分别利用零级、一级、Higuchi方程拟合INN∶HPMC∶MCC为6∶3∶1的缓释片释放曲线，拟合结果见表1。
由相关系数r可知，上述3种方程对缓释片的释放曲线拟合均具有显著意义，体外释放符合Higuchi方程，属于扩散释放机制。
口服缓释制剂的种类很多，其中骨架型缓释制剂具有制备方法简单，不需要特殊设备等优点。
骨架片分为水不溶性骨架和亲水凝胶骨架片，水不溶性骨架片的释放主要为扩散原理，体外释放大多符合Higuchi方程。
亲水凝胶骨架片释放较为复杂，在药物扩散的同时，骨架片也存在溶蚀过程［9－10］，因此释放过程并不确定，本实验结果显示，布洛芬的释放符合Higuchi方程，说明扩散为释放主要机制。
·药品不良反应·Preparation and in vitro evaluation of Ibuprofen Sustained－release Tablets JIANG Zhulian，CHEN Jing（Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co．，Ltd．，Lianyungang 222062，China）Abstract：Objective To prepare Ibuprofen Sustained－release Tablets and investigate the factors that influence the release rate.M ethods Ibuprofen Sustained－release Tabletswere prepared using HPMC as hydrophilic gel frameworkmaterial.The effects of dosage of HPMC and MCC in the sustained－release tableton the release rate in vitrowere studied.Results The amount of HPMC and MCC could influence the release rate of ibuprofen.The release behavior in vitro of optimized Ibuprofen Sustained－release Tablets was according with Higuchi equation.Conclusion Satisfied Ibuprofen Sustained－release Tablets could be obtained by adjusting the amount of excipients.Key words：Ibuprofen；Sustained－release tablets；HPMC；MCC作者简介：江竹莲，女，工程师，研究方向：制剂分析，E－mail：lianjing12＠doi：10．13506／j．cnki．jpr．2016．02．009中图分类号：R944．2文献标识码：A文章编号：2095－5375（2016）02－0089－003中骨架型缓释制剂具有制备方法简单，不需要特殊设备等优点。
骨架片分为水不溶性骨架和亲水凝胶骨架片，水不溶性骨架片的释放主要为扩散原理，体外释放大多符合Higuchi方程。
亲水凝胶骨架片释放较为复杂，在药物扩散的同时，骨架片也存在溶蚀过程［9－10］，因此释放过程并不确定，本实验结果显示，布洛芬的释放符合Higuchi方程，说明扩散为释放主要机制。
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