联用复方甘草酸苷和干扰素对慢性乙型肝炎的临床疗效及炎症因子的影响
α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎临床观察
α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎临床观察
王健
【期刊名称】《基层医学论坛》
【年(卷),期】2014(000)0z1
【摘要】目的：探讨α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎（简称乙肝）的临床疗效。
方法选取2011年2月—2012年2月于我院治疗的95例乙肝患者，随机分为研
究组48例，对照组47例，对照组予以复方甘草酸苷，研究组予以α-2b干扰素。
比较2组治疗后肝功能变化和主要病毒学指标变化情况。
结果研究组ALT复常率、HBeAg转阴率和血清HBV-DNA转阴率在治疗3个月、6个月、12个月和停药
1年后均高于对照组（P<0.05）。
结论α-2b干扰素治疗乙肝疗效显著，具有临
床推广价值。
【总页数】2页(P31-32)
【作者】王健
【作者单位】太原市第三人民医院，山西太原 030021
【正文语种】中文
【相关文献】
1.小柴胡汤联合α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎35例临床观察 [J], 孙维会;郇述玲;柳盛;刘中景
2.核苷(酸)类序贯α-2b干扰素治疗HBeAg应答不佳慢性乙型肝炎患者疗效分析[J], 李琳;张志敏;王存丽
3.苦参素联合聚乙二醇α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎临床观察 [J], 王雷;施晓燕
4.α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效和安全性分析 [J], 唐新亚
5.α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎临床观察 [J], 马济庶;项伯敏;李沧友;韩元丽;苏玉祥;杨莹
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慢性乙型肝炎干扰素治疗的效果及无应答患者的影响因素及对策
慢性乙型肝炎干扰素治疗的效果及无应答患者的影响因素及对策发布时间：2021-07-23T15:32:11.580Z 来源：《医师在线》2021年3月6期作者：张频[导读] 分析慢性乙型肝炎干扰素治疗的效果及无应答患者的影响因素，提出相关临床对策。
张频（保山市人民医院感染科；云南保山678000）摘要：目的：分析慢性乙型肝炎干扰素治疗的效果及无应答患者的影响因素，提出相关临床对策。
方法：随机抽选2019年7月~2021年2月期间于本院就诊接受干扰素治疗慢性乙肝患者78例为研究对象，依据患者治疗后应答情况分为应答组（n=52）、无应答组（n=26）。
经收集患者临床资料后分析干扰素治疗慢性乙肝应用效果、无应答患者风险因素类型。
结果：（1）治疗效果：患者治疗期间HBV-DNA转阴率及HBeAg血清转换率随治疗周期延长呈上升趋势，且治疗32周时均可达50%以上。
（2）单因素分析：经对比应答组、无应答组患者基线资料后可知，应答组患者用药前ALT水平、HBV-DNA载量均高于应答组，差异显著，P＜0.05；两组年龄、性别、病程等资料对比无统计学差异，P＜0.05。
（3）回归性因素分析：以ALT水平（≤5U/L）、HBV-DNA载量（＞1×106）为预测因子，治疗无应答为预测变量行Logistics回归性分析后可知，上述因子均可负向预测慢性乙肝患者干扰素治疗无应答风险，差异显著，P＜0.05。
结论：予以慢性乙型肝炎患者临床干扰素治疗前需严格检验患者乙肝病毒载量及肝功损伤进展，酌情实施干扰素治疗，必要时可在动态监测及强效抗病毒治疗期间依据实际情况开展干扰素治疗。
关键词：慢性乙型肝炎；干扰素；治疗效果；无应答；影响因素干扰素是慢性乙肝治疗中常用联合用药类型，具有显著免疫调节及抗病毒双重治疗效果，可辅助常规抗病毒治疗提升患者慢性乙肝控制效果，但在实际治疗中则存在较多患者用药后出现无应答情况，故需在明确干扰素乙肝治疗无应答风险因素后，提升干扰素治疗开展合理性[1] 。
探究复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的疗效及对患者血清TGF-β1的影响
Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2018Sep 29(17)慢性乙型肝炎(CHB)是临床常见的慢性疾病,据统计[1],我国每年约有9500万人转为CHB 患者,约33万人因感染CHB 引起肝衰竭、肝硬化或肝癌而死亡。
目前对于CHB 主要采用抗病毒药物进行治疗,其中阿德福韦酯是临床常用的抗病毒药物,主要药理机制为在机体内被细胞激酶磷酸化后,转化成二磷酸阿德福韦竞争脱氧腺苷三磷酸底物,阻断HBV-DNA 链复制延长。
但阿德福韦酯单一使用疗效往往难以达到预期。
复方甘草酸是一种复合制剂,现代药理学证实[2],其可通过抑制脂加氧酶和磷脂酶A2的活性、抑制补体的经典激活途径,降低白三烯等炎性介质的水平,最终起到抗炎、抗肝纤维化以及改善肝细胞损伤的作用。
本研究采用复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗CHB ,并取得较好疗效。
报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2015年4月~2016年7月我院收治的82例慢性乙型肝炎患者。
纳入标准[3]:(1)均符合慢性乙型肝炎的临床诊断标准;(2)PCR 法检测HBV-DNA 连续2次以上呈阳性;(3)均自愿参加并签署知情同意书。
排除标准:(1)合并酒精性、脂肪探究复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的疗效及对患者血清TGF-β1的影响任松(孝感市中心医院/武汉科技大学附属孝感医院湖北孝感432000)摘要:目的研究复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的疗效及对患者血清血清转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。
方法选取我院收治的慢性乙型肝炎患者82例,随机分为对照组和研究组各41例。
对照组予以阿德福韦酯治疗,研究组加用复方甘草酸苷治疗。
比较两组患者临床疗效,治疗前后血清TGF-β1、TNF-α水平以及肝功能指标。
结果研究组临床疗效明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.01);治疗后,研究组血清TGF-β1、TNF-α水平均低于对照组差异有统计学意义(P <0.01);研究组ALT 、GCT 及AST 均显著低于对照组差异有统计学意义(P <0.01)。
干扰素治疗慢性乙肝
需要探索干扰素与其他药物的 联合应用，以提高疗效和减少 不良反应。
需要加强慢性乙肝患者的教育 和自我管理，提高患者的依从 性和生活质量。
THANKS
感谢观看
04
干扰素治疗慢性乙肝的研究进展
新型干扰素的研究和应用
新型干扰素
随着医学技术的不断进步，新型干扰素 不断涌现，如长效干扰素、聚乙二醇干 扰素等，这些新型干扰素具有更长的半 衰期和更高的抗病毒活性，能够更好地 满足慢性乙肝患者的治疗需求。
VS
新型干扰素的应用
新型干扰素在慢性乙肝治疗中得到了广泛 应用，通过与抗病毒药物的联合应用，能 够显著提高治疗效果，降低病毒载量，改 善肝功能，延缓疾病进展。
结论
干扰素治疗慢性乙肝的重要性和意义
01
干扰素是治疗慢性乙肝的有效药 物之一，通过调节机体免疫功能 ，抑制病毒复制，改善肝功能， 延缓疾病进展。
02
干扰素治疗慢性乙肝的意义在于 控制疾病进展，减少并发症的发 生，提高患者的生活质量和生存 率。
干扰素治疗慢性乙肝的实践经验总结
干扰素治疗慢性乙肝的疗效与个 体差异有
新型干扰素的研发
随着生物技术的不断发展，未来将会有更多 新型干扰素问世，为慢性乙肝患者提供更多 选择。
个体化治疗
随着精准医学的兴起，个体化治疗将成为未 来慢性乙肝治疗的重要方向。通过基因检测 等技术手段，为患者量身定制最合适的治疗
方案，提高治疗效果，降低不良反应。
05
通过检测乙肝病毒标志物如HBsAg和抗HBs抗体，了解患者免疫状况的变化。治 疗后HBsAg转阴或抗-HBs抗体转阳，提 示病情缓解和免疫功能的恢复。
生化学指标
肝功能指标如谷丙转氨酶（ALT）和谷草 转氨酶（AST）的变化，可以反映肝脏 炎症的改善情况。治疗后ALT和AST水平 恢复正常，是治疗有效的表现。
复方甘草酸苷联合用药在肝脏疾病中的应用
［ ］ 王永兵 ， １ 徐海峰 ． 同剂量复方甘草酸 苷注射液治疗 重型肝炎 不 的疗效比较 ［ ］ 中国药房，０ ５ １ （ ８ ：４ ０ Ｊ． ２０ ，６ １ ） １ １．
酸苷联合拉米夫定治疗 ３ ０例慢性 乙型肝炎患者 ， 并与 ３ Ｏ例 拉米夫定单药治疗的慢性乙型肝 炎患者进行对 照 ， 观察 治疗
复方甘草 酸苷 主要 用 于治疗 慢性 重症 肝 炎、 淤胆 型肝
炎， 联合用药可 以有效 预防 和治疗 肝纤维化 ， 治疗 自身免疫
性肝病 。 陈耀凯 等 采用 复方甘草 １ 复方甘草酸苷联合拉米夫定
王春义 等 将 ５ ６例慢 性 乙型肝 炎 Ｈ ｓ ｇ Ｈ ｅ ｇ 抗 ＢＡ 、 Ｂ Ａ 、 Ｈ ｃ Ｈ Ｖ Ｄ Ａ均 阳性 ， Ｂ 及 Ｂ Ｎ 丙氨酸 氨基转 移酶 （ Ｌ ） Ａ Ｔ 异常患 者， 随机分为 Ａ、 Ｂ组 。Ａ组 （ 合组） 联 用干扰素 ０一 ｂ３０万 【 ２ ０ Ｉ ｕ隔 日 １次肌 肉注射 ， ６个月 ， 日加用 复 方甘 草酸 苷 共 每 ６ ｒ 静 脉滴 注 ， Ｏｌ ａ １次／ ，０ ｄ ３ ｄ为 １个疗 程 。Ｂ组 单用 干扰 素 ３０万 Ｉ ０ ｕ隔 日 １次肌 肉注射 ， ６个月 。干扰素联合 复方 甘 共 草酸苷 治疗 慢 性 乙 型肝 炎效 果 优 于单 用 干 扰 素。治 疗 后 Ａ Ｔ复常率 Ａ组为 ７ ．％ ， Ｌ １４ Ｂ组 为 ６ ． ％ ； ４ ３ 停药后 ６ １ 月 、２个 随访时 Ａ Ｔ复常率 Ａ组分别 为 ８ ． ％ 、８ ５ ， Ｌ ２ ２ ７ ． ％ Ｂ组分别 为 ４ ．％ 、９ ２ ， ６４ ３ ． ％ 两组 比较有显著性差异 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ．５ 。治疗时 Ｈ ｅ ｇ阴转率 Ａ组 ７ ． ％ ， ＢＡ １４ Ｂ组 ６ ．％ ， ４ ３ 两组无显著 性差异 （ Ｐ＞００ ） ．５ 。在治疗结束 ６ １ 个 月时 Ｈ ｅ ｇ阴转率 Ａ组分 、２ ＢＡ 别为 ７ ％ 、１４ ， ５ ７ ．％ Ｂ组 为 ４ ． ％ 、２ １ ， ２ ８ ３ ． ％ 两组 比较有显 著 性差异 （ ０ ０ ） Ｂ Ｎ Ｐ＜ ． ５ 。Ｈ Ｖ Ｄ Ａ阴转率在 治疗 结束 随访 ６ １ 、２ 个月时 Ａ组 分 别 为 ６ ． ％ 、４ ３ 、４ ３ ， ７ ８ ６ ． ％ ６ ． ％ Ｂ组 分 别 为 ３ ． ％、２ １ ２ ．％ ， ９ ２ ３ ． ％、８５ 两组 比较有 显著性差 异。
复方甘草酸苷联合愈肝颗粒治疗慢性乙型肝炎疗效研究
复方甘草酸苷联合愈肝颗粒治疗慢性乙型肝炎疗效研究
研究目的
本研究旨在探究复方甘草酸苷联合愈肝颗粒治疗慢性乙型肝炎的疗效，为患者提供更好的治疗方案。
研究对象
本次研究选取了60名患有慢性乙肝的患者作为研究对象。
其中男性33人，女性27人。
年龄范围为20岁至50岁，平均年龄为35岁。
研究方法
选取的60名患者，随机分为两组，每组30名患者。
其中一组接受复方甘草酸苷治疗，另一组接受复方甘草酸苷联合愈肝颗粒治疗。
治疗时间均为12周。
在治疗前、中、后进行临床疗效观察，并记录生化指标。
研究结果
在治疗后，两组患者的生化指标均有不同程度的改善。
其中，复方甘草酸苷治疗组患者的ALT、AST、HBsAg指标均有所下降，但变化幅度较小；复方甘草酸苷联合愈肝颗粒治疗组患者的ALT、AST、HBsAg指标下降幅度均较大，临床症状也明显改善，治愈率达到70%。
研究结论
复方甘草酸苷联合愈肝颗粒治疗慢性乙型肝炎具有显著的临床疗效，能够有效改善患者的生化指标和临床症状，对于慢性乙型肝炎的治疗具有一定的参考意义。
结语
本研究结果表明，复方甘草酸苷联合愈肝颗粒是一种有效治疗慢性乙型肝炎的药物组合。
但是，由于本次研究样本量有限，仍需要进一步扩大样本量，进行更为深入的研究。
干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议
联合抗纤维化药物
干扰素联合抗纤维化药物 可以延缓肝纤维化的进程 ，改善患者预后。
需要加强患者教育和管理
提高患者认知度
加强患者对慢性乙型肝炎的认 识和教育，提高患者对治疗的
依从性和信心。
定期随访监测
对患者进行定期随访监测，及时调 整治疗方案，预防和治疗不良反应 。
干扰素治疗慢性乙型肝炎的适应症和禁忌症
适应症
慢性乙型肝炎患者，肝功能异常，HBV DNA阳性 ，ALT（谷丙转氨酶）水平较高，有病毒复制活跃 的证据。
禁忌症
对干扰素过敏，妊娠期妇女，有严重心、肝、肾等 脏器疾病的患者，以及未控制的癫痫等神经系统疾 病患者。
干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效评估
评估指标
01
02
03
根据体重调整剂量
根据患者的体重来调整干 扰素的用药剂量，以达到 最佳的治疗效果。
维持剂量
在达到治疗效果后，应维 持一定的用药剂量，以保 持病毒复制的抑制效果。
调整剂量
在治疗过程中，应根据患 者的身体状况和病情变化 ，适时调整干扰素的用药 剂量。
联合用药建议
与核苷类似物联合使用
01
干扰素可与核苷类似物联合使用，以提高治疗效果并降低耐药
基因组学研究可以揭示干扰素治疗效果的个体差异，有助于指导个体化治疗。
开发基于基因组学的预测模型
通过基因组学研究，可以开发基于基因组学的预测模型，预测患者的治疗效果和 不良反应风险，为个体化治疗提供依据。
07
结论与展望
Chapter
干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效肯定
改善肝功能
干扰素治疗能够显著改善慢性乙型肝炎患者的肝功能，降低转氨 酶水平，恢复肝脏功能。
甘草类制剂治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性
甘草类制剂治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性目的：探究甘草类制剂治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。
方法：选取最近3年内笔者所在医院收治的30例慢性乙型肝炎患者作为实验对象，按照随机数字表法分为试验组和对照组，对照组只采用常规保肝治疗方法，而试验组则在对照组保肝治疗方法的基础上加用复方甘草酸苷注射液进行辅助治疗，对两组患者在治疗4周后的治疗效果、临床症状、降黄、降酶以及不良反应等方面进行比较。
结果：经过一个实验周期的治疗，试验组临床治疗效果明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），试验组的各项生理指标及肝功能能变化情况均明显好于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；试验组在用药第2周有1例患者出现双下肢轻度水肿，有3例患者出现皮疹的情况，经相应的治疗后恢复正常，未出现低血钾以及其他的不良反应。
对照组患者未出现不良反应。
结论：在对慢性乙型肝炎患者进行治疗时，如在常规保肝治疗的基础上加用复方甘草酸苷注射液进行辅助治疗，可以显著的提高治疗效果，且具有较高的安全性，在临床治疗方面具有十分积极的意义。
标签：甘草类制剂；乙型肝炎；疗效慢性乙型肝炎是主要的感染性肝疾病，目前我国的慢性乙型肝炎年发病达到百万人次，对国人的健康生活和生命安全造成了严重的威胁，也给患者的家庭带来了沉重的经济和精神负担。
近代研究发现，从甘草根中提取出来的甘草酸和甘草酸的衍生物具有调节细胞免疫、抗病毒、保肝、诱生干扰素等许多生物学作用[1]。
因为甘草酸类制剂其中具有类糖皮质激素样作用，可以有效的减轻炎症细胞浸润，抑制炎症介质的释放，同时稳定肝细胞膜，在临床治疗慢性乙型肝炎方面取得了令人满意的效果[2]。
为了探究甘草类制剂治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性，本实验选取了30例慢性乙型肝炎患者作为实验对象，具体实验报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料本次实验选取最近3年内笔者所在医院收治的30例慢性乙型肝炎患者作为实验对象，患者年龄27～51岁，平均（37.5±0.7）岁，患病时间1～7年，平均（5.4±0.2）年，临床症状均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准，确诊为慢性乙型肝炎，其中轻型12例，中型10例，重型8例。
复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗对乙肝肝硬化外周免疫功能和血清炎症介质的影响
复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗对乙肝肝硬化外周免疫功能和血清炎症介质的影响作者：***来源：《中国医学创新》2024年第12期【摘要】目的：觀察复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗对乙肝肝硬化外周免疫功能和血清炎症介质的影响。
方法：选取烟台市北海医院消化内科2022年3月—2023年7月收治的88例乙肝肝硬化患者，按照随机数字表法分为研究组和对照组，对照组（44例）采用恩替卡韦治疗，研究组（44例）在对照组基础上联用复方甘草酸苷治疗，比较两组方案的临床疗效。
结果：研究组治疗总有效率、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率、治疗结束后3 d的CD3+、CD4+和血清白蛋白（ALB）水平均高于对照组，且治疗结束后3 d的Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶（AST）水平及不良反应发生率均低于对照组（P<0.05）。
结论：复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化效果较好，可有效缓解患者肝功能损伤，抑制肝纤维化进程，减轻炎症刺激，改善临床症状和外周免疫功能表现，治疗安全性和实用性较高。
【关键词】复方甘草酸苷恩替卡韦乙肝肝硬化外周免疫功能炎症介质肝纤维化肝功能Effects of Compound Glycyrrhizin Combined with Entecavir on Peripheral Immune Function and Serum Inflammatory Mediators in Patients with Hepatitis B Cirrhosis/WANG Suru. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 0-061[Abstract] Objective： To observe the effect of Compound Glycyrrhizin combined with Entecavir on peripheral immune function and serum inflammatory mediators in patients with hepatitis B cirrhosis. Method： Eighty eight patients with hepatitis B cirrhosis admitted to the Department of Gastroenterology， Beihai Hospital of Yantai from March 2022 to July 2023 were selected and divided into the study group and the control group according to the random number table. The control group （44 cases） was treated with Entecavir， and the study group （44 cases） was treated with Compound Glycyrrhizin on the basis of the control group， and the clinical efficacy of the two groups was compared. Result： The total effective rate， negative rate of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA）， CD3+， CD4+ and serum albumin （ALB） levels 3 days after treatment in the study group were higher than those in the control group， and the levels of collagen Ⅳ（Ⅳ-C）， laminin （LN）， hyaluronic acid （HA）， procalcitonin （PCT）， C reactive protein （CRP）， white blood cell count （WBC）， total bilirubin （TBIL）， alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） 3 days after treatment， as well as the incidence of adverse reactions in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compound Glycyrrhizin combined with Entecavir is effective in the treatment of hepatitis B cirrhosis， which can effectively alleviate the liver function injury of patients， inhibit the process of liver fibrosis， reduce inflammatory stimulation， improve clinical symptoms and peripheral immune function， and has high safety and practicality.[Key words] Compound Glycyrrhizin Entecavir Hepatitis B cirrhosis Peripheral immune function Inflammatory mediators Liver fibrosis Liver functionFirst-author's address： Department of Gastroenterology， Beihai Hospital of Yantai，Longkou 265701， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.014乙肝肝硬化是由乙肝病毒感染导致的一种慢性、进行性、弥漫性肝病终末病症，主要表现为食欲不振、发热乏力、腹胀腹泻、肝区疼痛等症状，严重时还会出现黄疸、肝掌、蜘蛛痣及慢性病容等，影响患者生命健康安全。
慢性乙型肝炎患者应用干扰素抗病毒治疗的效果如何？哪些指标可用于预测干扰素的抗病毒疗效？
慢性乙型肝炎患者应用干扰素抗病毒治疗的效果如何？哪些指标可用于预测干扰素的抗病毒疗效？一慢性乙型肝炎1、肝炎和乙型肝炎简介一般把肝脏发生的炎症统称为肝炎，肝炎起因有最常见的病毒感染，以及细菌侵入、酒精或化学中毒、自身免疫等。
患者多因长期肝部炎症导致有肝功能异常、从而产生食欲减退、恶心厌油腻等，病情加重后出现肝区痛、黄疸、肝掌、腹胀等症状，重症危急时还有腹水、出血、休克等表现，远期则有肝硬化甚至肝癌风险，需引起重视。
乙型肝炎的起因即是乙型肝炎病毒（HBV）感染，除此之外还有甲、丙、丁、戊几型。
乙肝病毒的传播途径主要有血液传播、母婴垂直传播、性传播、医源性感染几种。
HBV有嗜肝倾向，传染广和危害大，是一项全球性的公共卫生问题，需通过管理传染源、切断传播途径和接种疫苗的方式来开展有效预防。
2、症状和就诊罹患乙型肝炎的患者，急性期时有较常见的黄疸表现，多还有乏力疲惫、食欲不振、肝区不适等，逐步进展加剧，黄疸加深、肝区增大、叩击痛明显，或伴有脾大，后续逐步症状减轻，表示乙肝症状逐步迁延为慢性。
慢性乙肝患者有常见的肝炎症状，如肝部不适、面色晦暗以及巩膜黄染、黄疸渐重、水肿积液甚至肝性脑病的倾向。
重症肝炎急性发作时危害最大，进展快，有较强的出血倾向和精神症状。
乙肝早期虽无明显症状，患者多在体检中发现肝炎指标异常，或者自觉身体有异，有明显的肝区不适，眼部黄染后，前往医院就诊。
收治入院后，医师经过体格检查，明确病情病史，详细实验室检查后基本可以鉴别诊断。
在医学实验检查中有乙肝表面抗原（HBs-Ag）、乙肝e抗原（HBe-Ag）、表面抗体(抗HBs)、乙肝e抗体（抗-HBe）、乙肝核心抗体（抗HBC）几个重要的检查指标，即“乙肝两对半”。
HBs-Ag、HBe-Ag、和抗HBC的阳性结果即是俗称的“大三阳”，表示体内乙肝病毒活跃且传染性较强。
丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST），其中ALT大量存在于肝脏中，肝脏轻微受损后即可大量释放入血，测得血中ALT显著升高。
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龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 联用复方甘草酸苷和干扰素对慢性乙型肝炎的临床疗效及炎症因子的影响 作者：张平 姚履枫 潘晨 来源：《中外医学研究》2012年第29期
【摘要】 目的：探讨复方甘草酸苷与干扰素α-2b联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及炎症因子影响及其可能机制。方法：慢性乙型肝炎患者76例，随机分为联合治疗组（39例）和单用干扰素α-2b组（37例）。联合治疗组由复方甘草酸苷（100 ml、80 ml、60 ml各一个月疗程）和干扰素α-2b
（500万U，肌肉注射，1次/d，连续1个月，之后隔日1次，疗程共9个月）；单用干扰素α-2b组，其剂量与用法同联合治疗组中的干扰素α-2b用法。检测肝功能、乙肝两对半、HBV-DNA定量；采用双抗夹心ELISA法和放射免疫分析法测定血清IL-12和IL-6、TNF-α水平。结果：联合治疗组的HBsAg转阴率、HBeAg转阴率、HBeAb转阳率和HBV-DNA转阴率均明显高于单用干扰素α-2b组；随访6个月后，ALT复常率、HBeAg转阴率、HBeAb转阳率和HBV-DNA转阴率也明显高于单用干扰素α-2b组。联合治疗9个月后的血清IL-6和TNF-α水平显著低于联合治疗前（P
【关键词】 复方甘草酸苷； 干扰素； 慢性乙型肝炎； TNF-α； IL-12 中图分类号 R512.6 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2012）29-0001-03 慢性乙型肝炎（CHB）的发病机制与宿主的免疫应答密切相关，Th1/Th2细胞因子比例失衡可能是乙型肝炎持续感染形成慢性化的重要原因[1-2]。肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）是由多种免疫细胞分泌的细胞因子，在调节免疫网络中起着关键作用。白细胞介素-12（IL-12）促进Th1细胞发育而抑制Th2细胞功能，是一种重要的抗HBV细胞因子。据研究证实，复方甘草酸苷（美能）具有保护肝细胞膜、抗感染、免疫调节、抑制病毒增殖和类固醇样等广泛的药理作用，用于治疗慢性乙型肝炎疗效较好。干扰素治疗慢性乙型肝炎是基于在恢复机体的免疫清除功能的同时，具有直接抑制病毒的作用。本研究采用复方甘草酸苷（美能）和干扰素α-2b（安福隆）联合治疗与单用干扰素α-2b（安福隆）治疗慢性乙型肝炎患者，通过观察和检测治疗前后的肝功能、乙肝两对半、HBV-DNA、TNF-α、IL-6及IL-12的变化，探讨复方甘草酸苷（美能）和干扰素α-2b抗HBV的临床疗效及可能机制。现报道如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料 龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 将2007年10月-2011年3月福州市传染病院肝炎科收治的76例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，年龄16～40岁，所有患者均符合2000年西安第10次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准[2]。入组标准：（1）HBV-DNA阳性（PCR法），HBsAg、HBeAg及HBcAb阳性；检测持续阳性6个月以上。（2）谷丙转氨酶（ALT）大于正常值高限2倍而小于10倍。（3）年龄16～40岁。（4）12个月内未使用抗病毒药及免疫增强剂治疗。（5）排除其他病毒性肝炎、酒精性肝病，内分泌系统疾病、免疫系统疾病，以及严重心、肺、肾，均无酗酒和吸毒史。76例患者随机分成联合治疗组39例，男33例，女6例，平均年龄（27.3±5.9）岁；干扰素组37例，男30例，女7例，平均年龄（28.5±5.7）岁，病程1～12年。
1.2 治疗方法 联合组给予α-2b干扰素（商品名：安福隆，天津华立达生物工程有限公司）500万U，肌肉注射，1次/d，连用1个月，之后隔日一次，疗程共9个月；复方甘草酸苷注射液（商品名：美能，日本米诺发源制药株式会社）100 ml、80 ml、60 ml各一个月，均加入5% 葡萄糖200 ml中静脉滴注，1次/d，疗程共3个月。干扰素组仅给予α-2b干扰素（安福隆） 500万U/次，肌肉注射，1次/d，连用1个月，之后隔日一次，疗程共9个月。
1.3 观察指标 观察治疗前和治疗后第3、6、9个月及治疗结束6个月后的肝功能、乙肝两对半、HBV-DNA，并测定治疗前与治疗后第9个月的血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-12（IL-12）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。清晨空腹静脉血10 ml，分离血清，低温（-70 ℃）冻存，备检各指标变化。
1.4 检测方法 ALT采用美国贝克曼公司生产的全自动生化仪。HBsAg、HBeAg、HBeAb采用ELISA法检测，试剂盒购自英科新创厦门有限公司；HBV-DNA PCR法测定，试剂购自上海复星实业。血清IL-12浓度检测采用特异性双抗夹心ELISA法，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，按说明书操作，同时检测标准品，绘制标准曲线。空腹抽取静脉血4 ml，分离血清1 ml后置于-20 ℃冰箱保存待测；血清IL-6和TNF-α浓度的测定均采用放射免疫分析法，试剂盒由天津九鼎医学生物有限公司提供，按试剂盒说明书由专人操作。
1.5 统计学处理 采用SPSS 15.0 统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，各组治疗前后的比较采用t 检验，率的比较采用 字2检验。P
2 结果 龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 2.1 两组患者一般情况比较 两组患者年龄、性别、病程、ALT、HBeAg阳性率、HBV- DNA 值等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗后的临床疗效比较 治疗3个月ALT复常率 、 HBeAg 转阴率 、HBeAb 转阳率和 HBV-DNA转阴率，联合治疗组明显高于干扰素组。同样，治疗6个月、治疗9个月及随访6个月后，HBeAg 转阴率 、HBeAb 转阳率和 HBV-DNA转阴率比较，联合治疗组显著高于干扰素组。详见表2。
2.3 两组患者治疗前与治疗9个月时的血清IL-6、TNF-α、IL-12水平变化 与治疗前比较，两组治疗9个月后的血清IL-6和TNF-α水平有显著下降（P0.05）。详见表3。
在治疗9个月后，与干扰素组比较，联合治疗组的血清IL-6、TNF-α和IL-12的水平同样具有显著性差异（P
3 讨论 目前抗病毒方法是治疗慢性乙型肝炎的主要方法之一，也是当今乙型肝炎抗病毒治疗研究热点之一。干扰素（INF-α）是国内外研究证明治疗慢性乙型肝炎较为有效的药物。干扰素α-2b通过和肝细胞膜上神经节甙酯或糖蛋白组成的特异性结合受体结合，刺激应答所产生的一组抗病毒活性的宿主蛋白，具有抗病毒、免疫调节活性的功能，被认为是治疗慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物[3]。本研究发现，单用干扰素α-2b组治疗9个月结束时ALT复常率（86.49%）、HBsAg转阴率（2.70%）、HBeAg转阴率（40.54%）、HBeAb转阳率（29.73%）和HBV-DNA转阴率（46.65%）。治疗结束随访6个月的应答：ALT复常率（67.57%）、HBsAg转阴率（2.70%）、HBeAg转阴率（32.43%）、 HBeAb转阳率（21.62%）和HBV-DNA转阴率（32.43%）。本研究结果与斯崇文[4]研究相近，单纯α-干扰素其抗病毒治疗结束后的近期应答（ALT复常、HBV-DNA及HBeAg阴转）率为40%～60%，其远期应答率较差为20%～40%。故目前认为单用α-干扰素对慢性乙型肝炎的疗效仍不理想，多数学者主张要与其他抗病毒药物联合应用以提高治疗效果。
复方甘草酸苷（美能）是由甘草甜素、苷氨酸、L盐酸半胱氨酸等配置而成的。据研究证实，复方甘草酸苷药理作用为抑制磷酸酶A2的活性，具有抗炎、抗过敏等效应[5]，具有抑制受感染肝细胞HbsAg分泌抑制病毒增殖灭活病毒作用；具有抗HBV作用[6-7]，同时具有对T细胞活化调节作用及自然杀伤细胞活化作用，通过免疫调节起抗HBV作用[8]。本研究中，治疗组采用复方甘草酸苷与干扰素α-2b联用，ALT恢复正常在治疗3个月、随访6个月明显优于对照组；HBeAg转阴率、HBeAb转阳率和HBV-DNA转阴率，各项指标均显著优于单用干扰素治疗组。 龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 乙肝病毒（HBV）感染可诱导肝细胞合成大量肿瘤坏死因子（TNF-α），进而诱导合成大量的IL-6[1]。IL-6、TNF-α因子在肝损伤中起着一定的作用，慢性乙型肝炎肝损害的程度与血清TNF-α、IL-6水平呈正相关[9]。本研究结果可见，无论是干扰素α-2b治疗组还是干扰素α-2b和复方甘草酸苷联合治疗后的血清IL-6、TNF-α水平均显著下降，联合治疗组比干扰素组下降更为显著，提示干扰素α-2b和复方甘草酸苷具有抑制炎症反应，稳定肝细胞膜作用。故测定病毒性肝炎患者血清中TNF-α和IL-6水平不仅能反映机体免疫状况以及其损伤程度，对干扰素α-2b和复方甘草酸苷治疗的疗效判定有一定的临床价值。
白细胞介素-12（IL-12）是由巨噬细胞、B淋巴细胞等抗原提呈细胞在免疫应答中产生的细胞因子，其主要的生物学功能是诱导Th1细胞的分化、增加CD8+T细胞的细胞毒活性，能特异性促进Th1细胞发育而抑制Th2细胞功能，同时增强自然杀伤细胞（NK细胞）的功能，促进细胞免疫功能。韦美德等[10-11]经小鼠实验表明，IL-12能可有效抑制肝细胞中HBV基因表达和复制。本研究通过测定两治疗组慢性乙肝患者的血清IL-12水平，发现联合治疗后的血清IL-12水平明显高于治疗前，而且显著高于干扰素治疗后；然而干扰素组治疗前后的血清IL-12水平无明显差异，提示复方甘草酸苷可促进肝细胞IL-12分泌，增强机体抗病毒应答能力。干扰素α-2b联合复方甘草酸苷治疗CHB与单用干扰素组比较，血清HBV- DNA、ALT恢复正常率也优于干扰素组，治疗结束后仍可维持较长时间[12]。因此本研究表明，联合治疗获得良好疗效的另一重要机制与复方甘草酸苷促进机体分泌IL-12，在抑制乙肝病毒复制、病毒清除和疾病恢复方面具有重要作用。
总之，本研究提示复方甘草酸苷（美能）的抗炎，抗病毒和免疫调节作用，协同干扰素α-2b可提高抗HBV的疗效；可能机制与抑制肝细胞分泌IL-6、TNF-α等炎症反应，稳定肝细胞膜作用，促进IL-12分泌有密切关系，但对于美能和干扰素α-2b具体协同作用的机制，更有待于进一步研究证实。
参考文献 [1] Xing T，Zhang L，Lu Q，et al.Th1/Th2 type cytokines in hepatitis B patients treated with interferon-alpha[J]. Chin Med J （Engl），2001，114（9）：921-924.