热熔挤出技术在医药行业的应用
热熔挤出法增加布洛芬的溶出度并掩盖其苦味
热熔挤出法增加布洛芬的溶出度并掩盖其苦味王勤;崔岚【期刊名称】《药学服务与研究》【年(卷),期】2012(12)2【摘要】目的:制备布洛芬固体分散体,以增加布洛芬的溶出度并掩盖其苦味。
方法:取布洛芬原料药与丙烯酸树脂Eudragit EPO,以1∶1.5(w/w)混合,采用热熔挤出法制备布洛芬固体分散体。
用差示扫描量热法和粉末X射线衍射法分析布洛芬在Eudragit EPO中的分散状态。
测定固体分散体、物理混合物和市售布洛芬片剂的溶出度,并评价布洛芬固体分散体的掩味效果。
结果:布洛芬晶体结构的特征峰在差示扫描量热和粉末X射线衍射图中消失。
在磷酸盐缓冲液中,固体分散体的溶出速度大于物理混合物和布洛芬片。
志愿者对布洛芬固体分散体的味觉评价优于物理混合物和布洛芬原料。
结论:热熔挤出法制备的Eudragit EPO固体分散体能增加布洛芬的溶出度,并有明显的掩味效果。
【总页数】3页(P123-125)【关键词】热熔挤出法;布洛芬;固体分散体;溶出度;掩味;Eudragit;EPO【作者】王勤;崔岚【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R944.9;R971.1【相关文献】1.热熔挤出法增加布洛芬溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精吸湿性的研究 [J], 李林;安富容;王琰2.热熔挤出技术提高水飞蓟素溶出度的初步研究 [J], 杨睿;唐星;黄惠锋3.用布洛芬栓剂的溶出度实验观察固体分散法对栓剂溶出度的影响 [J], 徐萍;张佩珠4.热熔挤出法制备吲哚美辛共晶及其溶出度研究 [J], 陈佳慧;平其能;孙敏捷5.热熔挤出法制备的双氯芬酸钠固体分散体系的溶出度 [J], 李根林;吴宏;郭少云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
热熔挤出技术提高药物溶解性能的机理及应用
热熔挤出技术提高药物溶解性能的机理及应用张彩丽;李晓琴;张亦斌;邓盛齐【摘要】热熔挤出技术作为一种可连续操作的工业化大生产技术,在过去的十几年间被广泛用于药剂学领域,如用于提高难溶药物的溶解性能、增加药物的稳定性、掩盖药物的不良气味等方面,也用于速释制剂、缓释制剂、局部植入制剂的制备.目前,热熔挤出技术已经成功地应用于提高难溶性药物的溶解度∕溶出度上,根据难溶性药物的物理化学性质,热熔挤出技术提高溶解性能的机理主要为,降低粒径、使用水溶性载体、制备无定型或共无定型化固体分散体、制备结晶或共结晶型固体分散体等.就热熔挤出技术应用于提高药物溶解性能进行了综述,着重强调热熔挤出技术提高药物溶解性能的机理及应用.【期刊名称】《成都大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2017(036)004【总页数】5页(P369-372,381)【关键词】热熔挤出技术;固体分散体;无定型化;结晶;增溶【作者】张彩丽;李晓琴;张亦斌;邓盛齐【作者单位】成都大学四川抗菌素工业研究所,四川成都 610052;成都大学四川抗菌素工业研究所,四川成都 610052;成都大学四川抗菌素工业研究所,四川成都610052;成都大学四川抗菌素工业研究所,四川成都 610052【正文语种】中文【中图分类】R943根据药物在水中的溶解度和肠道内渗透性的不同，生物药剂学分类系统(biopharmaceutical classification system,BCS)把药物分为4类[1]，其中，BCS II类药物指渗透性能较好、溶解性能较差的一类药物，所以提高BCS Ⅱ类药物的生物利用度只需增加其溶解性能.许多药理活性很高的药物，由于其难溶性特点常常限制了它们的使用，如何提高难溶性药物的溶解性能给药剂学研究带来了巨大的挑战[2].目前，常用的增加药物溶解性能的方法有合成水溶性先导化合物、加入增溶剂、制备磷脂复合物、制备固体分散体、制备环糊精包合物或脂质体等.但是，因其制备过程的复杂和有机溶剂的使用却常常限制了它们在工业化生产中的应用. 热熔挤出(hot-melt extrusion，HME)技术，是指在一个轴向空间内连续设置多个操作单元，使多组分物料在经过此空间的过程中粒径不断减小，同时彼此间进行空间位置的对称互换和渗透，最终实现分子水平混合的技术.作为一种可连续操作的工业化大生产技术，HME技术被广泛用于提高难溶药物的溶解性能、增加药物的稳定性及掩盖药物的不良气味等方面.HME技术因制备工艺简单、自动化程度较高和不需要有机溶剂的加入等优势，使得其被广泛用于提高药物的溶解性能，其具体的增溶方式主要体现在降低药物粒径、使用水溶性载体、制备固体分散体等方面. 目前，除药物微粉化技术和喷雾干燥技术等常用的降低粒径的方法外，HME技术在降低药物粒径方面也有明显优势.HME技术通过物料输送、熔融、剪切、混合、熔体输送和挤出成型等[3]多个单元的操作，在高温熔融和强剪切力的作用下，使多组分物料的粒径不断减小，同时彼此间进行对称互换和渗透，从而达到分子水平的充分混合，在降低粒径的同时增加了固体药物的表面积，从而大大增加了其溶解度.例如，Patil等[4]通过HME技术和高压均质(high pressure homogenization,HPH)技术相结合，制备了难溶性药物非诺贝特的固体脂质纳米粒，透射电镜结果显示，所得固体脂质纳米粒的粒径可以小于200 nm，对利用HME-HPH法制备的FBT固体脂质纳米粒、粗粉FBT和市售微粉化FBT制剂进行溶出度考查结果显示，在5 h内，FBT固体脂质纳米粒释放达92%～93%，粗粉FBT和市售微粉化FBT制剂的释放量为45%～60%.此外，药代动力学研究结果显示，与粗粉FBT和市售微粉化FBT制剂相比，FBT固体脂质纳米粒的吸收速率中，Cmax、Tmax和AUC0～24 h有统计学意义上的增大.HME技术中常用的水溶性载体有：聚维酮类(PVP类)、聚丙烯酸树脂类、纤维素类、聚乙二醇类(PEG类)和表面活性剂类，主要作为增溶剂、助溶剂和增塑剂使用[5].水溶性载体增溶原理为：药物高度分散在水溶性载体中而被载体材料包裹，从而改善药物的润湿性，到达肠道环境后，载体材料快速溶解，随后药物因润湿而快速溶出；水溶性载体材料有抑制药物晶核形成和长大的作用，使药物以无定型状态高度分散于载体材料内，保证了药物的高度分散，使药物的溶出加快，吸收速率增加.由于HME技术对药物的热稳定性和热塑性等要求较高，因此除具有适宜的物理化学性质和稳定性外，载体与药物必须具有良好的相容性，且载体的玻璃转变温度应低于药物的热降解温度.朱丽等[6]在利用HME技术制备泊沙康唑固体分散体的实验中，筛选了HPMC、PEG6000、Kolindon VA64、Eudragit L100和Soluplus 等备选载体，发现Kolindon VA64和Eudragit L100联合用药与药物泊沙康唑的相容性最好，且能显著提高BCS II类药物泊沙康唑的溶出度.高显峰等[7]采用同向双螺杆HME技术备了硝苯地平固体分散体，以丙烯酸树脂IV号、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、高取代羟丙基纤维素(H-HPC)为载体，考察了不同载体挤出物在不同介质中的累积溶出度，结果表明，利用HME技术制备的固体分散体均能显著提高硝苯地平的溶出度，其中以HPMCAS在pH值为6.8的磷酸盐缓冲液中的溶出度最好.Krier等[8]在利用热熔挤出技术制备伊曲康唑环糊精包合物的实验中，采用聚乙二醇—醋酸乙烯酯—乙烯己内酰胺接枝共聚物作为水溶性载体，制备的三元复合物能显著提高BCS II类药物伊曲康唑的溶出度及生物利用度.对于不能成盐的非离子化合物，形成无定型固体分散体是改善药物溶解性能的可靠方法之一.在无定型固体分散体中，药物分子排列无序，表面能较大，因而具有较高的溶解性能.在HME过程中，药物分子通过强烈的混合作用溶解在熔融的基质中，熔融物在离开挤出机之后迅速冷却，温度降至玻璃化温度以下，从动力学方面阻止了药物分子重结晶.由于良好的热稳定性和较低的溶解性，伊曲康唑被作为HME的模型药物得到了广泛研究.研究发现，HME技术制备的伊曲康唑-HPMC系统能够提高药物的溶解度[9-10].通过筛选不同的载药量，以伊曲康唑-HPMC(40∶60)为最终载药量进行挤出，其X射线衍射和差示扫描量热法结果显示，挤出物为无定型状态，与简单的物理混合物相比溶出速率显著提高，其临床结果显示，伊曲康唑-HPMC热熔挤出物在健康志愿者体内吸收效果与市售口服胶囊Sporanox存在生物等效性[11].随后的研究结果显示，伊曲康唑与HPMC的热熔挤出物并非是单相系统，而是以药物层和载体层的状态存在，推测可能是挤出物中潜藏的水诱导了相分离，因此也强调了热熔挤出过程中药物与载体相容性的重要性.Frank等[12]制备了镇痛药ABT-102的热熔挤出物，研究发现，ABT-102是低溶解性、高熔点(225 ℃)药物，因此需要一个相容性良好的载体，使其能够在低于熔点的温度下由晶体转变为无定型状态.同时，在实验过程中，发现采用共聚维酮混合物、蔗糖棕榈酸酯、泊洛沙姆188、聚山梨酯80和Aerosil 200作为载体，在107 ℃下热熔挤出，挤出的无定型固体分散体在水中的溶解度是ABT-102晶体的200倍.对水中的分散物进行研究结果显示，ABT-102形成了纳米聚集体和载体胶束，因而显著的增大了药物的溶解度[13].无定型化通常作为提高药物水溶性和溶出速度的方式，但是常规的无定型制剂具有较差的稳定性，导致其在存放过程中药物分子的重结晶现象时有发生[14].近年来，共无定型化作为无定型化的替代品已引起科研人员的广泛关注.在共无定型化中，药物通过使用至少一种低分子量化合物而稳定存在其无定形状态中，旨在克服无定型制剂的不足之处，如由于药物在载体中有限的溶解度而导致的载药量太低问题.目前，制备共无定型的方法有，喷雾干燥技术和热熔挤出技术等.例如，Lenz等[15]通过可连续化操作的HME技术，以共聚维酮为载体，制备了吲哚美辛-精氨酸的共无定型体系，其与只有共聚维酮或精氨酸的制剂相比，溶解性能显著提高. 与无定型固体分散体相比，结晶型固体分散体为没有重结晶问题的热力学稳定体系，药物和载体之间强烈的混合作用和高度的分散作用改善了化合物的润湿性和溶解速率，从而促进了药物的口服吸收[16].Thommes等[17]研究了用于制备结晶型固体分散体的结晶型载体，以与药物不相容的甘露醇为载体，制备了载药量为50%灰黄霉素、苯妥英钠和螺内酯的热熔挤出物，并通过调整过程温度和剪切力制备了粒径减小的结晶型药物混悬物.DSC和XRD结果显示，混合物的组成中缺少了共晶体，但是溶出度却显著提高.在加速加湿3个月的储存条件下，溶出曲线依旧提高. 药物共晶，是指药物分子与其他离子或分子以氢键、π键堆积作用、范德华力等非共价键形式相结合在同一晶格中，药物与共结晶形成物在室温下为固体，药物共结晶能够提高不能成盐的非离子型药物分子的溶出度[18-20].目前，HME技术被作为可以连续生产共结晶型固体分散体的技术而受到广泛研究.固体晶体混悬液为共结晶的一种形式，是指晶体药物悬浮在另一种结晶载体的基质中而形成的稳定制剂.与传统的固体分散体不同，固体晶体混悬液不存在无定型相，因此具有高度的物理化学稳定性.通过HME工艺，高亲水性结晶载体的熔融物可溶解系统内的不溶性药物，并形成药物的晶体混悬剂，与通过热熔挤出形成的其他类型的药物相比，具有更快地溶解速率[16,20].固体晶体混悬液方法增大溶出速率的原理为：药物分散于高水溶性的结晶载体后，粒径的降低和润湿性的改善增大了药物的溶解度.Pawar等[21]，以甘露醇和木糖醇为结晶载体，制备了依法韦仑的固体晶体混悬液，通过SEM、DSC和热阶段显微镜对固体晶体混悬液的物理化学性质进行表征，证实其为晶体状态.固体晶体混悬液制剂与简单的物理混合物相比，其溶解度增大81倍，溶出速率增大4.1倍，从加速实验可以推断，固体晶体混悬液的稳定性可以长达1年.由于HME技术具有可连续化操作、减少粉尘、挤出效率高、无有机溶剂及无需加热干燥等优势，在提高难溶性药物溶出度、增加药物稳定性与掩盖药物不良气味等方面得到广泛应用，具体可用于速释制剂、缓释制剂、肠溶制剂和经皮给药制剂的制备.虽然HME技术要求所制备的药物具有一定的热稳定性和热塑性，但是一些热稳定性差的药物也可通过加入增塑剂等方法进行热熔挤出[22].目前，HME技术在提高药物溶解性能方面逐渐显现出巨大优势，已经有多种创新药物经FDA批准上市(见表1).在药物的制剂研究中，溶解度和溶出度关系密切，药物溶解度越大，溶出速度就越快，溶解度越小，溶出速度就越慢，因此，提高溶解度对于提高药物的溶出度及生物利用度有着重要的意义.HME技术中，药物与载体在熔融状态下充分混合，不仅可以通过降低粒径的方式增大药物的溶解性能，还可以通过生成无定型和共无定型固体分散体、结晶和共结晶型固体分散体等改变药物晶型的方式增溶，可以在同一台设备上混合、熔融和挤出成型的优势，使HME技术广泛用于制备片剂、胶囊剂、微丸、植入剂、固体分散体等多种剂型.目前，已经有越来越多应用HME技术的药物经相关机构批准上市.同时，随着中药基础研究的不断深入，大量溶解度小或味道差的活性物质的制剂在临床应用中受到限制，如黄连素、灯盏花素、紫杉醇、青蒿素等，如果HME技术能够成功应用于这些中药活性物质，将提高中药制剂的可控性和顺应性，并推动中药制剂的国际化.但是，由于热熔挤出技术对药物的热稳定性和热塑性要求较高，实现工业化生产仍需要做大量的理论与实验研究.【相关文献】[1]Amidon 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热熔挤出技术提高水飞蓟素溶出度的初步研究[1]
![热熔挤出技术提高水飞蓟素溶出度的初步研究[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/37f22c4d852458fb770b562c.png)
结果可见 ,药物的吸热峰在物理混合物 、固体分 散体和挤出物中均消失 ,仅留下泊洛沙姆的吸热峰 。 3 体外溶出度
挤出物中药物溶出更迅速 ,10 min 即完全溶出 , 优于熔融法制备的固体分散体 ,结果见图 3 。
融法制备固体分散体 ,但与之相比 ,由于其强烈的混 合与剪切作用 ,使得药物更加均匀地分散在载体中 , 从而更大程度地提高了药物的溶出度 。Hülsmann 等[2] 曾用该技术使难溶性甾体类药物 17β2雌二醇半 水和物的溶出度提高了 30 倍 ,证实了这种技术在制
备速释制剂方面的独特优势 。本实验以水飞蓟素为 难溶性药物模型 ,以泊洛沙姆 188 作为水溶性载体 , 研究热熔挤出技术在提高药物溶出度方面的效果 , 并与常规熔融法作对比 ,报道如下 。
图 3 水飞蓟素 、物理混合物 、固体分散体和挤出物 在水中的累积溶出曲线 ( n = 6)
讨 论
1 热熔挤出技术原理 热熔挤出技术是通过单Π双螺杆挤出机来实现
的 ,操作时 ,将药物和辅料 (速释制剂选用亲水性辅 料) 加入到一个逐段控温的机筒中 ,物料在螺杆的推 进下前移 ,于一定的区段熔融或软化 ,熔体在剪切元 件的作用下充分混合 ,均匀分散 ,最后以一定的压力 和速度从机头模孔流出 ,形成挤出物 (extrudate) ,挤 出物经冷却 、切粒或粉碎后 ,再制成不同的剂型 。整 个过程在 1～10 min 内完成 ,可连续生产 ,而且不使 用有机溶剂 ,非常适宜于工业化推广 。该技术不仅 适用于提高难溶性药物的溶出度 ,而且在制备缓控 释[6 ,7] 及透皮吸收制剂[8 ,9] 方面也有很好效果 。
ThermoScientificPharma11独特灵活的热熔挤出和双螺杆制粒机
Thermo Scientific 挤出机产品系 列，无论是用于实验室、中试， 还是用作生产型设备，其螺杆和 机筒几何结构设计相同，均可进 行扩展，从而应对客户面临的最 大挑战，同时使产品开发周期不 同阶段的投资价值最大化。
核心优点 体积小 • 物料使用量更少，开发进程更快、性价比
更高 • 仪器占地面积小，最大化利用实验室空间 • 可拆卸式触摸屏，非常适合手套箱或隔离器
应用
操作简便 • 清洗和验证简便：所有与物料接触的部件均
拆卸方便 • 操作方便：配用户友好型直观触摸屏，内置
进料器控制 • 2 合 1 设备：可方便地从热熔挤出（HME）
转变为双螺杆制粒（TSG）应用模式
可扩展性 • 扩展风险最小化：Thermo Scientific 挤出机系
列产品的完全可扩展性，节省了成本和时间 • 提供过程控制：对挤出参数进行文件编制，
Pharma 11 的优点之一是其螺杆 元 件 和 机 筒 设 计 与 整 个 Thermo Scientific Pharma 挤 出 机 产 品 系 列统一，能够轻松进行工艺放大。
平行双螺杆挤出机系列产品能够 满足药物开发过程中每个步骤的 需要，如 11mm 挤出机用于中试， 16mm 和 24mm 挤出机用于生产 等等。每台设备都可与必要的进 料器和下游设备无缝对接，从而 提供一种真正的“从实验室到生 产线”的解决方案。
Thermo Scientific Pharma 11，隔离应用的完美选择
热熔挤出 ——适用于处方开发的全能工艺 药物处方实验越来越多地遇到难溶 性 API 的情况。热熔挤出提供了一 种简单连续的方法来生产稳定熔融 体或固体分散体，从而显著提高药 物的溶出度。
尽管如此，通过改变赋形剂，可使 这一出色的工艺适用于持续几周甚 至数月的药物缓释。热熔工艺使处 方科学家有机会设计范围广泛的药 物释放特性。
医用热熔胶和远红外陶瓷粉的作用
医用热熔胶和远红外陶瓷粉的作用近年来，医学领域的技术发展迅猛，为医疗行业带来了许多创新产品和治疗方法。
其中，医用热熔胶和远红外陶瓷粉作为两种新型材料，正在逐渐受到医生和病患的关注。
它们的出现为医疗领域带来了新的治疗方式和疗效，本文将介绍医用热熔胶和远红外陶瓷粉的作用。
医用热熔胶是一种热敏胶，主要由聚合物和热熔粘合剂组成。
它具有粘接强度高、固化速度快、无毒无刺激等特点，被广泛应用于各种医疗器械的制造和手术中的创伤处理。
医用热熔胶在医疗器械的制造中发挥着重要的作用。
它可以用于粘接医用塑料制品，如输液器、注射器等。
传统的粘接方法需要使用有机溶剂或胶水，这些物质可能对人体有害。
而医用热熔胶无毒无刺激，能够保证医疗器械的安全性。
同时，医用热熔胶的固化速度快，能够提高生产效率，减少生产成本。
医用热熔胶在创伤处理中也有广泛的应用。
在手术中，医生常常需要缝合伤口，以促进伤口的愈合。
传统的缝合方法需要使用针线，不仅操作复杂，还容易引起感染和疼痛。
而医用热熔胶可以通过热熔胶枪将胶水直接涂抹在伤口上，使伤口迅速粘合，减少疼痛和感染的风险。
此外，医用热熔胶的粘接强度高，可以有效防止伤口的裂开，提高伤口的愈合质量。
远红外陶瓷粉是一种能够发射远红外线的材料，其主要成分是氧化物和硅酸盐。
远红外线具有渗透力强、热效应好的特点，被广泛应用于医疗领域的理疗和康复中。
远红外陶瓷粉的主要作用之一是促进血液循环。
远红外线能够渗透皮肤，直接作用于血管和组织，促进血液循环，增加氧气和营养物质的供应。
这对于一些血液循环不畅的疾病，如高血压、糖尿病等有着积极的作用。
此外，远红外线还可以扩张血管，降低血液黏稠度，减少血栓的形成，预防心脑血管疾病的发生。
远红外陶瓷粉还可以缓解疼痛和消炎。
远红外线能够加速血液循环，促进炎症部位的代谢产物的排出，减轻炎症反应。
同时，远红外线还可以刺激神经末梢，促进内啡肽等神经递质的释放，从而达到缓解疼痛的作用。
因此，在一些疼痛和炎症性疾病的治疗中，远红外陶瓷粉可以作为辅助治疗手段，起到良好的效果。
干货热熔挤出技术的基本原理
⼲货热熔挤出技术的基本原理来⾃：药物传递系统最初由塑料⼯业开发，HME技术正在成为⼀种新型的药物传递技术，创造性地将加⼯技术与药学结合起来进⾏药物传递研究。
该技术可在⾼分⼦材料玻璃化转变温度之上对其进⾏处理，促使热塑性粘合剂和/或聚合物、活性成分达到分⼦⽔平的有效混合。
热熔挤出技术结合了固体分散体技术和机械制备的诸多优势，实现了减少粉尘、连续化操作、良好的重现性、极⾼的⽣产效率和在线监测。
HME不仅可以促进难溶性活性成分溶解从⽽提⾼其⽣物利⽤度，还可⽤于制备缓释制剂；此外，这⼀技术还能⽤于制备掩味微丸或者其它特殊形状的制剂，如膜剂、棒剂和空⼼圆柱剂型等。
由于整个挤出过程持续时间很短且⽆须加⼊⽔或有机溶剂，不需加热⼲燥，因此不易发⽣⽔解问题。
热熔挤出技术的原理ＨＭＥ技术的设备为熔融挤出机，可分为柱塞式和螺杆式，柱塞式由于混和能⼒不强，逐渐被淘汰。
螺杆式挤出机分为单螺杆、双螺杆和多螺杆，⽬前在制剂领域应⽤最多的为前两种。
单双螺杆挤出机都是由加料系统、传动系统、螺杆机筒系统、加热冷却系统、机头⼝模系统、监控系统以及下游辅助加⼯系统构成。
单螺杆挤出机采⽤整体式结构，由加料段、熔融段、计量段三部分构成，见图１。
单螺杆挤出机双螺杆挤出机采⽤组合式结构，由固体输送区、熔融区、混合区、排⽓区、熔体输送区等五部双螺杆挤出机分构成。
出机基本结构及其⼯作过程热熔挤出机基本结构及其⼯作过程双螺杆热熔挤双螺杆与单螺杆挤出机相⽐，双螺杆挤出机具有更多的优点：（1）物料的平均滞留时间短。
停留时间的分布范围窄，⼀般在1~10分钟之间；（2）在⾼剪切和捏和⼒的作⽤下，物料的混合效果会更好⼀些；（3）两根螺杆互相啮合，彼此刮擦，具有较⾼的⾃洁能⼒，减少物料的浪费；（4）操作参数可控性强，可连续操作进⾏挤出和混合过程，各个区段的螺杆可以任意搭配，具有灵活多变的特性，模⼝也能按照形状任意改变；（5）混合能⼒加强；分布型混合和分散性混合相互交错，使得药物和载体物料的混合更加均匀。
安徽包装热熔胶用途
安徽包装热熔胶用途
安徽省作为全国包装业的重要生产基地，其包装热熔胶的用途十分广泛。
以下是几个常见的应用场景：
1. 箱封胶：热熔胶在纸箱、纸板等材料的接合上广泛应用，其粘接强度高，不易开胶，可以有效防止货物在运输中发生损坏。
2. 食品包装：热熔胶适用于各种食品包装，如饼干、巧克力、糖果等。
其具有耐温性、防潮性等特点，可以保证食品的品质和安全。
3. 医药包装：热熔胶在医药包装中的应用越来越广泛。
例如，药品瓶盖、注射器、输液器等的密封需要使用热熔胶，以保证药品的纯度和安全。
4. 汽车零部件：热熔胶在汽车零部件的生产中也有很大的用途，如车灯、雨刷、后视镜等的固定和密封需要使用热熔胶。
总之，安徽包装热熔胶的应用领域非常广泛，不仅应用于包装行业，还涉及到医药、汽车等多个领域。
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几大新型制剂加工技术
1、固体分散技术固体分散技术是将以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体的难溶性药物，高度分散在另一种固体载体上的技术。
在药物制剂研发中，应用固体分散体不仅可明显提高药物的溶解性和溶解速率，而且可降低毒副作用。
固体分散剂作为一种中间剂型，可根据药物性质和给药途径设计制成滴丸剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。
2、脂质体技术脂质体是指由磷脂等类脂质构成的双分子层球状囊泡，它将药物包封于双分子层内而形成微型载药系统，属于创新药制剂的范围。
除常见的类脂质双分子层外，它也可以是多层同心脂质双分子层。
脂质体同药物的有机结合可以提高药物的药理作用并减少药物的毒副作用。
脂质体药物制剂具有体内可降解、低免疫原性、保护药物活性基团、可制备靶向制剂和延长药物半衰期等优点。
3、纳米球和微囊技术纳米球和微囊都是聚合物包衣纳米颗粒，将聚合物包衣纳米颗粒作为药物制剂的载体，可以减少药物的毒副作用并能提升其生物利用性。
4、透皮技术透皮技术可以利用皮肤来释放、吸收药力和药效，来达到提高药物的疗效并减轻毒副作用的目的。
目前，国内外对透皮技术的研究非常活跃，以透皮技术为载体的透皮制剂迅速地发展为继口服、静脉注射后的第三代制剂。
透皮控释系统药物通过皮肤吸收后，可直接进入血液。
据专家介绍，透皮控释系统可以通过现代药物制剂技术实现控释和缓释等功能。
5、膜控释技术膜控释技术将一种或多种包衣材料对片剂、颗粒、胶囊或小丸进行处理，可以控制药物的溶出或扩散，是一种常用和有效的实现口服片剂缓控释药物的技术之一。
膜控释技术用于药物制剂研发可以解决传统的周期性受药方式所产生的受药体系内药物浓度忽高忽低，易产生毒副作用，药物半衰期短和利用率低等问题，是药物在受药体系内长期维持有效浓度，大大提高了药物的利用率和使用效果。
6、自乳化/微乳化释药自乳化释药系统指的是由油相、非离子表面活性剂和助乳化剂形成的均一透明并包含药物的溶液，在同为为37的环境温度和温和搅拌的情况下，由于表面活性剂的存在，自发乳化形成粒径在100~500nm的乳剂。
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与普通市售片剂相比, 药物 自三种不同载体挤出制剂 中的释放均大为延缓, 12h 时药物释放均未达到75%。
EC作为载体的药物释放最 慢, 12h释放仅为20%左右, HPMC为载体时药物释放相 对较快, 12h释放70%左右。
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HME制备缓释胶囊
电镜图直观地反映出 热熔挤出制剂横截面 相较于压制片剂更为 平滑和致密。
熔融挤出法要比熔融法和溶剂法制备固体分散体的累计 溶出率高，且比市售穿心莲内酯片溶出率高一倍。
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HME在药物制剂方面的应用
Crowley等分别用HME技术 和粉末直接压片技术制备 了愈创木酚甘油醚的乙基 纤维素( EC)骨架片, 将两者 作了对比研究后发现, HME 技术制备的EC骨架片, 内部 孔径较小, 孔隙率较低, 体 外释药规律与Higuchi模型 较好吻合, 释药速度远远慢 于压制片。
双螺杆挤出机则为正向位移 输送，有强制将物料推向前 进的作用。另一方面，双螺 杆挤出机在两根螺杆的啮合 处还对物料产生剪切作用。
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为什么是同向双螺杆
高速度 高剪切/混合能力 自洁性 同轴之间没有压迫效应 集成化/熔融、混合、排气、反应… 设计/加工制造
速释 缓释 肠溶
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HME常用载体的性质
化学名称 乙基纤维素
羟丙纤维素
商品名 Ethocel®
Klucel®
相对分子质量 n为7~100
80000~1150000
熔点范围 玻璃化转变温度
大于190℃
130~133℃
焦化温度 260~275℃
软化温度130℃
聚乙二醇
Carbowax® 1000~20000
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知识回顾 Knowledge Review
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放映结束 感谢各位的批评指导！
谢 谢！
让我们共同进步
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热熔挤出制剂与片剂的电镜图片 23
HME提高溶解度
不同载体制得固体分散体累积溶出率
从图中看出，泊洛沙姆-188 溶出率高于其他辅料， 说明泊洛沙姆-188 适合作为载体。
《熔融挤出法制备穿心莲内酯固体分散体的研究》陈凤珍，李庆国等，中药材，2011,12 24
HME提高溶解度
不同制备方法制得的穿心莲内酯固体分散体的累积溶曲线
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螺杆
不同规格的螺杆
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模具
单孔
模具1
双孔
模具2
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几何参数的影响
螺杆直径 长径比 转向 功率 扭矩 转数范围 加热功率 产量
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HME技术在医药行业的应用实例
药物 载体
HME
固体分散体
业等。
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热熔挤出技术的优势：
HME正在成为一项制剂新技术，且受到越来越多的关注。
优势： 提高难溶药物溶出度 可连续操作，重现性好 不需要溶剂 工艺步骤少，省去烘干步骤 对主药的可压性没有要求 主药分散均匀
不足：对热敏感的主药不适合热熔挤出。
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工艺与设备
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同向双螺杆的输送原理
VB
B
A
VA
同向双螺杆中物料形成
通道。
注意： 啮合型同向双螺杆的纵向必须开放，否则，螺杆会发生干涉而不能啮合。即螺槽 宽度大于螺棱宽度，纵向有通道。
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同向双螺杆的主要用途
反应挤出制备新型聚合物 接枝反应改性聚合物 聚合物排气脱挥 聚合物体系物理共混 各类颗粒填充塑料 制备固体 药物分散体
热熔融挤出技术
-------药物制剂的新工艺
刘海 高级工程师 深圳市信宜特科技有限公司
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主要内容
关于热熔挤出技术 热熔挤出的原理及结构 热熔挤出在医药行业的应用实例 小结
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热熔挤出（Hot-melt extrusion, HME）
热熔挤出始于18世纪末 目前，已广泛应用于塑料行业、制药行业、食品行
Bruce等用单螺杆挤出机, 以 丙烯酸树脂S100( Eudragit S100)为骨架, 制备了5-氨基 水杨酸的结肠靶向制剂。 研究发现, 制得的片剂在酸 性环境中释药量<10%, 在 pH7. 4的磷酸盐缓冲液中按 扩散和溶蚀2种机制缓慢释
药。
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HME在药物制剂方面的应用
在各种乐于为患者所接受的剂型中，口腔速崩片是众多制 药公司的选择。近年来，许多科学家致力于将热熔挤出技 术应用于该产品的开发Sherry 等人开发出了一种非甾体抗 炎药和扑热息痛的口腔速崩片其制备过程是将非甾体抗炎 药和扑热息痛与糖醇类载体（甘露醇 山梨醇）混合后，在 高于糖醇类载体熔点的温度下热熔挤出 所得熔融物冷却固 化后粉碎与其他组分混合后压片即得。
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工艺与设备
单螺杆挤出: 无自洁性，物料能黏在轴上不能向前输送
双螺杆挤出 同向旋转：低输送能力，低建压能力，
高轴向混合能力
异向旋转：高输送能力，高建压能力，
低轴向混合能力
多螺杆：不常用
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异向
同向
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工艺与设备
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为什么是双螺杆
双螺杆挤出机主要是在一个 “8”字形筒体内，由两根 互相啮合的螺杆所组成的装 置。
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HME制备缓释胶囊
热熔挤出前后药物的HPLC图谱
挤出前后的HPLC 图谱可以看出， IBP的出峰时间几 乎不变，说明IBP 在热熔挤出过程并 未发生降解。
《热熔挤出法制备不同载体系统布洛芬缓释制剂》王君君 赵会英，北京化工大学学报，2008 21
HME制备缓释胶囊
不同载体热熔挤出制剂与市售片剂的释放曲线
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Байду номын сангаас结
------HME前景
HME技术在医药领域的应用已经获得欧、美、 日官方的认可
符合GMP标准的挤出机已经出现 已经有产品上市
热熔挤出技术在药物方面的应用极具潜力，将在 难溶性药物的增溶水溶性药物的缓释和肠溶制剂 方面发挥也来越大的作用。
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知识回顾 Knowledge Review
《热熔挤出技术制备吲哚美辛速释胶囊》王君君，赵会英，赵一鸣等，制剂技术，2008
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HME制备速释胶囊
表 挤出过程的参数
熔点：PEG10000>PEG6000 在同一操作条件下挤出压力与扭矩均随挤出物本身熔点的升高而增大。
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HME制备速释胶囊
各处方挤出物胶囊、物理混合物胶囊、纯原料药胶囊的药物溶出曲线
热熔挤出设备由挤出机、下游的辅助设备和其他用 于性能和产品质量评价的监控装置组成。
挤出机由加料斗、圆筒、螺杆、模具、螺杆驱动单 元和冷却/加热设备组成
下游设备用于收集挤出物以进行后续处理。 监控装置包括温度计、螺杆速度控制器、挤出力矩
控制器和压力表。
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工艺与设备
热熔挤出机结构图
37~63℃
聚氧化乙烯 polyox®WSR 100000~7000000
聚甲基丙烯酸 酯
Eudragit®E
＞100000
65~80℃ ——
Mw6000的温度 是-17℃
-60到-40℃
40~52℃
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Ham 以聚乙二醇（PEG6000 ，PEG10000）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP-k30）、泊洛 沙姆 （F-68）作为载体，分为八个组进行实验。