胸苷酸合成酶的表达及其与胃癌的相关性

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3-磷酸甘油酸脱氢酶促进丝氨酸合成在肿瘤进展中的机制

3-磷酸甘油酸脱氢酶促进丝氨酸合成在肿瘤进展中的机制

综 述?3-磷酸甘油酸脱氢酶促进丝氨酸合成在肿瘤进展中的机制崔畅婉,孙峥嵘Themechanismof3-phosphoglyceratedehydrogenasepromotingserinesynthesisintumorprogressionCUIChangwan,SUNZhengrongDepartmentofBiobank,ShengjingHospitalAffiliatedtoChinaMedicalUniversity,LiaoningShenyang110001,China.【Abstract】Upregulationofserinebiosyntheticpathwayactivityisadistinctcommonfeatureofmanycancers.3-phosphoglyceratedehydrogenase(PHGDH),thefirstrate-limitingenzymeinthispathway,ishighlyexpressedinmelanoma,breastandkidneycancer.PHGDHplaysanimportantroleintumorcellproliferation,metastasisandinvasion.Glycolysisintermediateproduct3-glycericacidphosphateoxidizedtohydroxypropionicacidphosphateunderPHGDHaction,andfinallysynthesizedserine.Serineconvertedtoglycineandthenplaysanimportantroleinthesynthesisofnucleotides,s-adenosylmethionine(SAM)andreducedglutathione(GSH).PHGDHisexpectedtobeanewtargetfortumortherapy.【Keywords】3-phosphoglyceratedehydrogenase,cancer,glucolysisModernOncology2021,29(05):0885-0888【指示性摘要】丝氨酸生物合成途径活性的上调是许多癌症明显的共同特征。

氟尿嘧啶及其衍生物的临床应用原理

氟尿嘧啶及其衍生物的临床应用原理

氟尿嘧啶及其衍生物的应用原理1. 氟尿嘧啶(5-FU)5-FU是尿嘧啶的嘧啶环5-位碳原子上的氢被氟原子取代而得到的,合成的理论基础是发现鼠肝癌组织较正常组织更易利用放射性核素标记的尿嘧啶,说明尿嘧啶存在不同的酶代谢途径。

目前在临床上,5-FU主要用于消化道腺癌、乳癌、及头颈部鳞癌的治疗,对5-FU细胞内代谢过程的详细了解促进了与生化调节剂的联合使用,增强了5-FU的细胞毒性。

1.1 5-FU的激活与分解途径5-FU在细胞内通过一系列的酶促反应作用于核苷酸的形成,其代谢活动可能以以下两条途径中的一条为主:①5-FU(胸苷磷酸化酶TP) FdUrd(胸苷激酶TK)→FdUMP→FdUDP→FdUTP(参与DNA合成)②5-FU(乳清酸磷酸核糖转移酶OPRT) FUMP→FUDP→FUTP(参与RNA合成) (尿苷磷酸化酶UP)FUrD(尿苷激酶UK)其中由OPRT酶催化的途径可能是正常组织代谢5-FU的主要途径(Oxo?),因为核苷酸的代谢产物别嘌呤醇对该途径的抑制作用降低了5-FU对骨髓和胃肠道粘膜的毒性反应。

而且发现在一些种类的癌细胞中,代谢5-FU主要通过TP和UP的作用。

不过虽然某一类癌细胞中某一代谢途径占优势,但两条途径通常都会被利用。

5-FU的分解途径如下:5-FU(二氢吡啶脱氢酶DPD) DHFU(二氢嘧啶酶) FUPA FBAL(二氢氟尿嘧啶) (α氟脲基-丙酸) (氟-β丙氨酸)DPD催化5-FU还原成二氢氟尿嘧啶的反应是5-FU分解代谢的初始限速反应,5-乙炔基尿嘧啶是DPD的灭活剂,同时口服时5-FU的生物利用度接近100% DPD的活性影响 5- FU的抗肿瘤活性,但是,大剂量的DPD的缺失与5-FU用药后的严重毒性反应相关。

1.2 5-FU的作用机制1.2.1 对胸苷酸合成酶(TS)的抑制作用FdUMP与胸苷酸合成酶(TS)紧密结合阻止dTMP的合成,dTMP是生成dTTP的关键底物,而dTTP是DNA的合成和修复的必需物质。

氟尿嘧啶及其衍生物

氟尿嘧啶及其衍生物

替吉奥的使用
体表面积 首次剂量(按替加氟计)
<1.25
每次40mg
≥1.25~<1.5 每次50mg
≥1.5 每次60mg
用法用量的注意事项:可根据患者情况,参照下述标 准增减给药量,每个周期内增量不得超过一个剂量登 记。
减量
首次剂量 增量
停药
每次40mg 每次50mg
停药←每次40mg 每次50mg 每次60mg
停药←每次40mg←每次50mg 每次60mg 每次75mg
替吉奥的毒副作用
一项晚期胃癌患者多中心Ⅲ期随机对照实验 (n=298)
S-1d1-28 VS S-1d1-21+DDPd8。多中心Ⅲ期随机对照实 验(n=298)
不良反应 发生率

单药组(n=150) 联合治疗组(n=148)
织表达高)
1Kuter DJ. Oncologist 2004;9:207-16; 2Verso M, et al. J Clin Oncol 2003;21:3665-75; 3Sobrero A, Sciallero S. Ann Oncol 2005;16:521-2.
7
结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于Dukes’ C期、原 发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的 结肠癌患者的单药辅助治疗。其DFS不亚于5-氟尿 嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。单药或与 其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但 已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5FU/LV改善无病生存期。 结直肠癌:当转移性结直肠癌患者首选单用氟嘧啶类
希罗达
一种对肿瘤细胞有选择性的口服细胞毒性药物。药物 自身无细胞毒性,但可在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化 酶(肿瘤相关性血管因子)作用下转化为具有细胞毒性 的氟尿嘧啶(5-FU)而发挥作用,从而最大程度地降低 了5-FU对正常人体细胞的损害。

2004-综述-泌尿——胸苷激酶及其在泌尿系统肿瘤中的研究进展

2004-综述-泌尿——胸苷激酶及其在泌尿系统肿瘤中的研究进展

胸苷激酶及其在泌尿系统肿瘤中的研究进展贾全安Ξ 综述 张杰 张孝斌 审校 【摘要】 胸苷激酶(TK)是近年研究较多的一类肿瘤标志酶,与细胞内DNA合成、细胞分裂和增殖密切相关。

本文概述TK生物学特点、功能及其在泌尿系统肿瘤早期诊断和治疗中的研究进展。

【关键词】 泌尿系肿瘤;胸苷激酶[中图分类号]R737.1 [文献标识码] A [文章编号]100124594(2004)0420006204 胸苷激酶(ATP:thymidine5’2phosphotrans ferase, EC2.7.1.21,Thymidine kinase,简称TK)是嘧啶代谢循环中的关键酶之一,又称补救酶[1]。

能够催化脱氧胸苷(deoxythymidine,dTdR)转变为脱氧胸苷酸(deoxythymidylic m onophosphate,dT MP)[2]。

近年来, TK在全身脏器肿瘤的发生、发展及其预后中的作用逐渐引起人们关注,并将其视为肿瘤的一种敏感性指标。

本文就TK特点及在泌尿系统肿瘤中的研究进展作一概述。

1 DNA合成的补救途径和胸苷激酶细胞内DNA的合成有两条途径,即从头合成(de nov o)和补救途径(salvage pathway)。

从头合成途径是在核糖核苷酸还原酶的作用下,嘌呤和嘧啶核糖核苷酸被还原成相应的脱氧核糖核苷酸;补救途径则是核酸分解产生的游离碱基和核苷被重新利用来合成核苷酸。

因为从头合成途径能够提供细胞生长所需的所有DNA前体细胞,故补救途径虽然不是正在复制的哺乳动物细胞生存所必须的。

但是也具有非常重要的作用,如:在胸腺淋巴细胞增殖的S 期,嘌呤DNA前体细胞主要由从头合成途径产生,嘧啶DNA前体细胞则主要靠补救途径合成;在静止细胞或G1期细胞,DNA前体细胞的从头合成途径缺乏,补救合成途径是唯一提供脱氧核糖核苷酸用于DNA的修复或线粒体DNA的复制。

同时,补救合成途径在维持DNA池的平衡、线粒体DNA的复制等方面也具有重要作用。

TAM与胃癌细胞EMT的相关性研究的开题报告

TAM与胃癌细胞EMT的相关性研究的开题报告

TAM与胃癌细胞EMT的相关性研究的开题报告
1. 研究背景
胃癌是全球范围内流行病学调查中发现的最常见的恶性肿瘤之一。

转移是胃癌最主要的死亡原因,胃癌的发生和发展过程涉及到多种因素和机制。

研究表明,肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的存在与胃癌的良性转移和恶性转移有关。

同时,上皮-间质转化 (EMT) 也是胃癌侵袭和远处转移的重要过程之一。

2. 研究目的
本研究旨在探讨胃癌中 TAM 数量与 EMT 的相关性,以期为胃癌的治疗和转移机制提供更多的理论依据。

3. 研究方法
3.1 选择胃癌患者的组织标本,分别观察 TAM 在胃癌与健康组织中的分布情况。

同时通过 Western blotting 技术检测 EMT 相关蛋白的表达水平。

3.2 采用免疫荧光技术检测 TAM 与 EMT 相关蛋白在胃癌患者组织中的共表达情况。

3.3 通过实验室细胞实验研究 TAM 数量的改变是否影响胃癌细胞的EMT 过程。

4. 预期结果
预期结果显示,胃癌中 TAM 数量与 EMT 的表达水平呈正相关,TAM 对胃癌细胞的 EMT 过程有促进作用。

5. 可能的问题及解决方案
5.1 组织标本的采集和保存问题:采用标准的组织标本采集和保存方式,确保标本的完整性和可靠性。

5.2 实验室细胞实验模型的选择问题:通过比较不同模型之间的差异和共性,选择最合适的模型用于细胞实验。

6. 研究意义
本研究的结果可以为胃癌治疗提供新的思路和方法,同时也可以深入探究胃癌发生和转移的机制,为研究更为深入的分子机制打下基础。

讲座-04 - 抗肿瘤药物药理学学习文档

讲座-04 - 抗肿瘤药物药理学学习文档
第三类为血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)家族,包括PDGFRα 、 PDGFRβ 、克隆刺激因子(CSF-1R)、c-KIT等,此类受体在脑肿瘤、 血液细胞肿瘤等常见高表达;
第四类为纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族,包括有FGFR1、FGFR2、 FGFR3、FGFR4和角化细胞生长因子等。此类细胞在血管生成方面起着 重要的作用;
不良反应 氮芥选择性低,作用剧烈,骨髓抑制较剧。胃肠症状显著,呕 吐剧烈,病人难于耐受局部刺激性最强
临床应用
主要用于淋巴瘤类,包括淋巴肉瘤、蕈样肉芽肿等, 尤其适用于纵隔压迫症状明显者,利用其速效的特 点,可较快得到缓解。
环磷酰胺
潜伏化氮芥
NO 酰胺氮芥 CH2CH2Cl
PN
O
CH2CH2Cl
N,N-双(氯乙基)-N,O-丙烯-磷酸酯双酰胺
抗肿瘤药物药理学
朱孝峰 中山大学肿瘤防治中心
抗肿瘤药物历史
抗叶酸治疗(Antifolate) 法伯: 叶酸 氮芥 (Nitrogen mustards) 顺铂(Cisplatin, DDP)
肿瘤生物学与抗癌药物发展
上世纪50-60年代 肿瘤由快速分裂的细胞构成; (烷化剂 Alkylating agents)
临床应用
食管癌、头颈部鳞癌、皮肤鳞癌、睾丸癌及恶性淋巴瘤等
不良反应 肺部毒性是BLM的最严重毒副作用
丝裂霉素C(mitomycin, MMC)
MMC可抑制DNA的合成,高浓度时可使已形成的DNA崩解、胞核溶 解,出现影子细胞。
MMC抗肿瘤作用及机制
影响蛋白质合成的药物
一、通过影响原料供应阻止蛋白质合成的药物 L-门冬酰胺酶(L-ASP)
第五类为血管内皮细胞生成因子受体(VEGFR),是血管生成的重要的 正性调节因子;

胰腺癌细胞TYMS基因表达与化疗敏感性的关系


表达水 平相 比较发 现 , 细胞株 A s P C 一 1 , MI A P a C a 一 2 , C a p a n 一 1 , S U 8 6 . 8 6中 T Y M S mR N A水 平低 ( 低T s表达 组 ) , 而P A N C 一 1与 C O L O 3 5 7中 T Y MS m R N A表 达水平较高( 高T s表达组 ) , 低T s表达组的细胞在低 中高 3个 不 同
药物 浓度 下对 5 一 F u抑 制率分别为0 . 6 9 2  ̄ 0 . 1 3 7 , 0 . 7 8 1 ± 0 . 1 0 2 与0 . 8 8 5  ̄ 0 . 0 8 3 。 同浓度下 高 T s表 达组的细胞 对 5 一 F u抑制 率分 别为0 . 3 7 0  ̄ 0 . 1 5 7 , 0 . 5 4 8  ̄ 0 . 0 1 8 与0 6 3 8  ̄ 0 . 0 2 0 。T Y MS mR N A表 达低的细胞对 5 一 F u化 疗敏 感性
中 图分 类 号 : R 6 5 7 . 5 文献标识码 : A 文章编号 : 2 0 9 5 — 5 1 2 X( 2 0 1 4 ) 0 1 — 0 0 1 9 — 0 5
TH E REቤተ መጻሕፍቲ ባይዱATI oNS HI P BETW EEN THYM I DYLATE S YNTHAS E M RNA EXPRESS I ON AND CHEM o S ENS I TI VI TY oF P ANCREATI C CARCI NoM A CELLS
As P C一1 , MI AP a C a一2, C a p a n一1 a n d S U 8 6 . 8 6 e x p r e s s e d l o w a mo u n t s o f T S mRN A( L o w T YMS

胃癌组织中肿瘤相关基因甲基化及其表达与叶酸和代谢酶MTHFR基因多态性的关系

胃癌组织中肿瘤相关基因甲基化及其表达与叶酸和代谢酶MTHFR基因多态性的关系翁玉蓉;房静远;孙丹凤;陈朝飞;陆嵘;顾伟齐;朱红音【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2006(14)22【摘要】目的:探讨人胃癌组织中癌基c-myc,抑癌基因p16INK4A,p21WAF1,错配修复基NhMLH1和hM2SH2的甲基化状态及其表达与叶酸、MTHFR基因多态性的关系.方法:胃癌38例手术切除标本的癌区、癌旁和外周正常黏膜组织,运用FOL ACS:180自动化学发光系统测定叶酸含量,PCR-RFLP技术检测MTHFR基因677(C→T)和1298(A→C)两个常见多态,并分别以Real—time RT-PCR和甲基化特异性PCR (MSP)技术检测肿瘤相关基因的表达和甲基化状态.结果:c-myc表达升高,p16INK4A,hMLH1和hMSH2表达降低的胃癌黏膜组织其基因启动子区异常甲基化.p21WAF1,hMSH2表达降低, p16INK4A高甲基化者叶酸水平明显降低,c-myc低甲基化和表达升高者中均存在低叶酸水平.MTHFR 677CC基因型的胃癌黏膜组织p16INK4A甲基化升高且表达降低,而其余肿瘤相关基因的甲基化及其表达与MTHFR两个常见多态均无明显相关性.结论:DNA甲基化在胃癌的发生、发展中具有重要作用,叶酸水平和MTHFR基因多态性通过影响部分肿瘤相关基因的甲基化状态而调控其表达.【总页数】7页(P2192-2198)【关键词】胃癌;肿瘤相关基因;DNA甲基化;叶酸;MTHFR;基因多态性【作者】翁玉蓉;房静远;孙丹凤;陈朝飞;陆嵘;顾伟齐;朱红音【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院上海市消化疾病研究所【正文语种】中文【中图分类】R774【相关文献】1.胃癌组织中叶酸水平与代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系研究 [J], 翁玉蓉;房静远;孙丹凤;陈朝飞;朱红音2.肾透明细胞癌中分泌型卷曲相关蛋白1基因甲基化及其表达与亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性的关系 [J], 黄成;程欢;李望;温儒民;陈家存3.肾透明细胞癌中分泌型卷曲相关蛋白1基因甲基化及其表达与亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性的关系 [J], 程欢;苏建堂4.叶酸受体α在胃癌组织中的表达及其与叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性以及胃癌生物学行为的关系 [J], 翁玉蓉;房静远;孙丹凤;陈朝飞;陆嵘;顾伟齐;朱红音5.育龄期女性叶酸代谢酶MTHFR、MS基因多态性与不良妊娠及子代出生缺陷的相关性研究 [J], 陈立霞;宋志秀;史建林;时亚琴;李蒙因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

抗肿瘤药物临床合理使用

– 建立评价抗肿瘤药物的疗效和毒性
• 第二阶段
– 建立肿瘤动物模型和细胞模型,进行抗肿瘤药物活性筛选 – 细胞动力学和药代动力学 – 完善临床随机对照评价体系
• 第三阶段
– 肿瘤综合治疗和多药联合化疗 – 关注远期疗效和毒性 – 儿童白血病、滋养细胞肿瘤根治性疗效 – 发现原癌基因、多药耐药基因 – 生物治疗和基因治疗 – 造血因子的应用
• 雄激素:对晚期乳癌、绝经前后5年以内的病人,以及有骨转移者疗效 子靶向药物 – 肿瘤个体化治疗
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
抗肿瘤药物传统分类
来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他(铂类、靶向等)
药物作用的分子靶点
– 索夫立定及其同型物给药后,开始卡培他滨治疗至少4 周的等待期。 • 注意事项
– 卡培他滨与食物一同服用。 • 注意腹泻和手足综合症的处理
– 作用于核酸转录的药物
• 放线菌素D、阿克拉霉素、光辉霉素
• 作用于拓扑异构酶的抑制药物:
– 伊立替康 – 托泊替康 – 羟喜树碱 – 依托泊苷 – 替尼泊苷
织水肿、高血糖、精神症状和胃肠道反应。
(二)激素类
• 抗雌激素 • 芳香化酶抑制剂 • 孕激素 • 性激素 • 抗雄激素 • 黄体生成素释放激素激动剂/拮抗剂
• 乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。 因此,用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡,可抑制这些肿瘤生长, 而且无骨髓抑制等不良反应。
抗嘌呤药: 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药:二氢叶酸 还原酶抑制剂, 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物,如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等

肿瘤的多药耐药及其逆转剂研究进展

综述肿瘤的多药耐药及其逆转剂研究进展安徽省肿瘤医院桂留中化疗仍是恶性肿瘤的重要治疗手段之一,然而肿瘤细胞的耐药常使化疗最终失败。

根据肿瘤细胞的耐药特点,耐药可分为原药耐药(Primary drug resistance,PDR)和多药耐药(Multidrug resistance ,MDR)。

PDR只对诱导药物产生耐药而对其他药物不产生交叉耐药性,如抗代谢药类;MDR 则是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生抗药性的同时,对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性。

MDR的表现十分复杂,既可有原发性(天然性)耐药,也可有诱导性(获得性)耐药;还有典型性和非典型性耐药之分。

由于MDR给化疗带来了困难,近年人们对其产生的机制以及试图寻找逆转剂做了大量的工作。

本文简介MDR产生的机制并着重介绍近年逆转剂的研究进展。

1.MDR产生的机制1.1膜糖蛋白介导的机制1.1.1 P-gp与MDR 1976年Ling等首先在抗秋水仙碱的中国仓鼠卵巢细胞株上发现了一种能调节细胞膜通透性的糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),因其相对分子量为170kd,又称P-170。

[1]。

P-gp主要分布在有分泌功能的上皮细胞的细胞膜中,在人类正常组织中有不同程度的表达,其中肾上腺、肺脏、胃肠、胰腺等组织中表达较高,而在骨髓中表达较低。

P-gp属于ATP结合盒家族的转运因子,其生理功能为在ATP供能下将细胞内的毒性产物泵出细胞,对组织细胞起保护作用。

P-gp由mdr1基因编码产生。

人类mdr1基因位于7号染色体长臂2区一带一亚带(7q21.1)。

1986年,Gros将编码P-gp的mdr1cDNA直接转染敏感细胞后,转染细胞表现出完全的MDR表型,从而提供了P-gp能够导致多药耐药的有力证据。

现已证明,许多肿瘤原发性或获得性耐药均与P-gp过量表达有关。

P-gp随mdr1基因扩增而增加。

P-gp有多个药物结合位点,因而具有多种药物泵出功能,不过其底物多为天然性抗癌药如长春碱类、蒽环类、紫杉醇类和鬼臼毒素类等。

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。我们采用免疫组织化学染色 S -P 法, 检测
48 例胃癌组织中的 T S 蛋白的表达情况 , 以探讨 T S 作 为判断胃癌预后指标的价值。 1 资料与方法 1 . 1 材料 选取 2002 年 ~ 2004 年我院存档胃癌标本 48 例, 术前均未接受任何放疗和化疗。根据 WHO 胃癌组织 分类标准分别记录患者的年龄、 性别、 组织类型、 浸润 深度、 淋巴结转移情况和临 床病理分期 ( 本研究将乳 头状腺癌、 高、 中分化管状腺癌归类为高分化癌, 低分 化腺癌、 黏液腺癌和印戒细胞癌归类为低分化癌 ), 其 中男性 25例 , 女性 23例 ; 年龄 37~ 71 岁, 平均 56 岁; 高分化癌 19 例 , 中低分化癌 29 例 ; 期 38 例 , 、 ห้องสมุดไป่ตู้ 10 例 ; 浸润深度 T1、 T2 20 例 , T3、 T4 28例 ; 无淋巴结
Expression of Thym idylate Syn thase and Its R elation shi p w ith Gastric Carcin oma
XI N G Guo-chen, ZHANG H anm ei , ZH AN G H uai-liang, et al . Zhou, 450052 Abstract O bjective T o eva luate the expression o f thym idy late synthase and its re lationship w ith c linicopatholog ica l para m eters in advanced gastr ic carc inom a . M ethod s Expression. o f thy m idy la te synthase w as detected by i mmunoh istochem istry ( S-P m ethod) in 48 gastric carc ino m a tissues . Its relationship w ith clin icopa tho log ica l para m eters w as ana ly zed by SPSS10. 0 sta tistica l so ftwa re . Resu lts T he positive rate o f thy m idy la te synthase expression w as 52 . 1% ( 25 /48). T S expression w as sign ifi cantly co rre la ted w ith the degree o f tum or differentia tion , depth o f invas ion , lymph node m etastasis and c lin ica l stage( P < 0 . 05). Conc lu sion T he expression o f TS m ay be one o f the i m portant prognostic factors for gastric cancer . K ey words Stom ach neoplasms; T hym idy late synthase ; I mm unoh istochem istry ( The P ractical J ournal of Cancer , 2008, 23 : 240~ 241 ) T he Cancer D ep ar t m ent of Zhengzhou C ity CentralH osp ital, Zheng
3 讨论 TS 是由 2 个相同亚单位组成的二聚体蛋白质, 每 个亚单位的相对分子质量为 36 10 , 其基因定位于
3
[ 2]
H or iT, T akahash iE, A yuasa waD , et a. l R eg ional ass ignm ent o f hum an thy m idy late synthase ( TS ) gene to chro m osome band18P11. 32 by noniso top ic in s itu hybr idiza tion J . Hum G enet , 1990, 85( 6): 576.
近年来 , 国外大量文献报道胸苷酸合成酶 ( thym i dylate synthase , TS) 是 1 个 与恶性肿瘤预后有 关的独 立指标
[ 1]
转移 39 例, 有淋巴结转移 9 例。 1 . 2 试剂 绵羊抗人 TS 蛋白单克隆抗体 AP 标记的兔抗绵 羊二抗 ( 美国 KPL 公司 )。 SP 试剂盒、 DAB 显色试剂 盒 ( 福州迈新生物技术开发有限公司 ) 。 1 . 3 方法 免疫组化采用 SP法 : 石蜡包埋, 4 m 厚切片, 3 % H 2 O2 作内源性酶处理 10 m in , PBS 洗 3 5 m in ; 10 % 正常羊血清 37 , 10 m in; 加一抗 ( 1 300 稀释 ) 37 , 1h ; PBS 洗 3 m in , PBS 洗 3 5 m in ; 加二抗 ( 1 400 稀释 ) 37 , 10 5m in ; 加 SP 溶液 , 37 , 10 m in, PBS 洗
[ 3] [ 2]
[ 3]
Ishikawa Y, K ubo ta T, O tan iY, et a . l T hym idy late synthetase and d ihydropyr i m idine dehydrogenase levels in gastric cancer J . A nticance r R es , 1999 , 19 ( 6C): 5635.
学染色的方法 ( S-P 法 ) 检测了 48 例胃癌组织中 T S 基因表达情况 , 并用 SPSS10. 0 统计软件分析其 与临床病理 因素的关 48 例胃癌组织中 TS 基因表达的阳性率 为 52. 1% ( 25 /48); T S 的表 达与肿 瘤分化 程度 、 浸润深 度 、 淋 巴结转 胃癌组织中 TS 表达水平可 能是胃癌患者 1个 重要的预后指标 。 胃肿瘤 ; 胸苷酸合成酶 ; 免疫组织化学 文献标识码 : A 文章编号 : 1001-5930( 2008) 03-0240 -02 移与否及临床病理分期 密切相关 ( P < 0. 05) 。 结论 关键词 中图分类号 : R 735. 2
2
P值
19 29 38 10 20 28 39 9
5 . 298
0 . 021
3 . 945
0 . 047
6 . 700
0 . 010
淋巴结转移 5 . 212 0 . 022
[ 1]
Sakamo to J , H amash i m a H, SuzukiH, et a.l Thy m idy la te synthase expression as a predicto r o f the prognosis o f curative ly resected co lon carc inom a in pa tien ts reg istered in an adjuvant i m munoche m othe rapy c lin ica l tr ia l J . O ncol R ep, 2003, 10( 5): 1081.
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K un iyasu T, N aka m ura T, T abuch iY, et a . l I mmunoh istoche m ica l eva luation o f thy m idy late synthase in gastr ic carcino m a using a ne w po lyc lonal antibody : the clin ica l role o f thy m idy late synthase as a pronostic indicator and its the rapeutic use fu lness J . Cancer , 1998, 83( 7): 1300.
2
检验。
实用癌症杂志 2008年 5月第 23 卷第 3期
Th e Practical Jou rnal of Can cer , M ay 2008 , V ol 23 , N o. 3
241
[ 5]
TS 低表达组。在 40倍高倍镜视野下细胞质着色超过 25% 被认定为高表达, 低于 25% 被认定为低表达。 2 . 2 胃癌组织中 TS 表达与临床病理因素的关系 48 例胃 癌组织中 不同的肿 瘤分化程 度、 病 理分 期、 浸润深度及淋巴结转移的 TS 表达均有显著性差异 ( P< 0 . 05) , 见表 1 。
第 18号染色体上, 它的功能是 催化尿嘧啶脱 氧核苷 (d UMP ) 甲基化为胸腺嘧啶脱氧核苷 ( dTMP ) , 而 dTM P 是 DNA 生物合成所必需的, 因此通过对 T S 进行抑 制就能达到抑制 DNA 的生物合成 , 进而抑制细胞生长 或增殖的作用 。 众多学者采用不同方法对检测 TS 表达的方式进 行了探讨。 Ish ik aw a 等
作者单位 : 450000 郑州 市中 心医 院肿 瘤科 ( 邢国 臣 , 张 寒梅 , 梁 芳 ) ; 475003 开封市肿瘤医院介入科 ( 张怀亮 )
3 5 m in ; DAB 显色, 苏木精复染 2~ 3 m in , 烤干, 中性 树胶封固。 1 . 4 统计学处理 数据经 SPSS10 . 0 统计软件处理 , 采用 2 结果 2 . 1 TS 蛋白表达情况 TS 蛋白表达阳性为细胞质中出现棕黄色的阳性 颗粒 免疫组织化学染色结果被分为 TS 高表达组和
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实用癌症杂志 2008 年 5月第 23卷第 3 期
The Practical Journal of C ancer , M ay 2008, V o l 23, N o . 3
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