骨形态发生蛋白的研究进展

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骨形态发生蛋白2(bmp-2)正常值

骨形态发生蛋白2(bmp-2)正常值

骨形态发生蛋白2(bmp-2)正常值全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:骨形态发生蛋白2(BMP-2)是一种重要的细胞生长因子,在骨骼形成和修复过程中起着关键作用。

BMP-2的正常值对于维持正常的骨骼结构和功能至关重要。

本文将探讨BMP-2的正常值范围及其在骨骼生物学中的作用。

BMP-2的正常值范围因人而异,一般在血液中的浓度为5-100ng/ml。

这个范围是在健康的人群中观察到的平均水平,但在个体之间会有一定的波动。

在实际临床检测中,医生会根据患者的具体情况来判断BMP-2的正常值是否在理想范围内。

BMP-2的异常水平可能会导致一系列骨骼问题,如骨质疏松、骨折愈合不良等。

过高或过低的BMP-2水平都会对骨骼健康造成影响。

定期监测BMP-2的水平对于预防和治疗骨骼疾病是非常重要的。

除了血液中的浓度外,BMP-2在组织工程和生物医学领域也有广泛的应用。

它被广泛用于骨骼修复和再生的研究中,可以通过基因工程技术将其植入到缺损部位来促进骨细胞的增殖和分化。

BMP-2在促进骨骼生长和修复方面具有巨大的潜力,为骨科医生提供了新的治疗选择。

BMP-2是一种重要的细胞生长因子,在骨骼生物学中扮演着关键的角色。

了解BMP-2的正常值范围以及其在骨骼发育和修复中的作用对于保持骨骼健康至关重要。

通过定期监测BMP-2的水平并加以调节,可以预防和治疗骨骼疾病,提高患者的生活质量。

希望未来能够进一步深入研究BMP-2的功能和应用,为骨科疾病的治疗带来新的突破。

【字数:409】第二篇示例:骨形态发生蛋白2(Bone Morphogenetic Protein-2,简称BMP-2)是一种重要的生长因子,对骨骼发育和修复起着关键作用。

BMP-2在细胞信号传导过程中发挥着重要作用,通过调控肌肉细胞、软组织细胞和干细胞的增殖和分化,促进骨骼细胞的增生和分化,从而促进骨骼生长和修复。

BMP-2的正常值是指在健康人群中,BMP-2的含量在正常范围内。

骨形态发生蛋白2复合纤维蛋白凝胶促进兔胫骨牵张成骨

骨形态发生蛋白2复合纤维蛋白凝胶促进兔胫骨牵张成骨

《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2018)30-04763-06 4763www.CRTER .org·研究原著·郭娇阳,女,1992年生,山西省长子县人,汉族,四川大学华西口腔医学院在读硕士,主要从事牵张成骨、骨质疏松研究。

通讯作者:李运峰,副教授,硕士生导师,美国华盛顿大学牙学院访问学者,中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会青年委员,四川大学华西口腔医院正颌与关节外科,口腔疾病研究国家重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,四川省成都市 610041中图分类号:R318 文献标识码:A稿件接受:2018-04-28Guo Jiao-yang, Master candidate, Department of Oral & Maxillofacial Surgery, West China Hospital of Stomatology, State Key Laboratory of Oral Diseases, National Clinical Research Center for Oral Diseases, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan Province, ChinaCorresponding author: Li Yun-feng, Associate professor, Master’s supervisor, Department of Oral & Maxillofacial Surgery, West China Hospital of Stomatology, State Key Laboratory of Oral Diseases, National Clinical Research Center for Oral Diseases, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China骨形态发生蛋白2复合纤维蛋白凝胶促进兔胫骨牵张成骨郭娇阳,徐陆晨,李运峰(四川大学华西口腔医院正颌与关节外科,口腔疾病研究国家重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,四川省成都市 610041)DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.0976 ORCID: 0000-0001-8729-7158(郭娇阳)文章快速阅读:文题释义:纤维蛋白凝胶:一种天然的具有较好生物相容性、生物可降解性及可塑性的高分子材料,在临床中主要用作生物分子释药载体、生物支架及填塞物等,起促进组织修复的作用。

bmp6基因

bmp6基因

bmp6基因BMP6基因是人类基因组中的一个基因,它编码了一种蛋白质,可以控制骨骼生长和骨代谢。

BMP6基因在许多生理和病理过程中都发挥着非常重要的作用,因此对该基因的研究具有重要的意义。

本文将分步骤阐述关于BMP6基因的相关信息。

第一步:对BMP6基因的基本信息进行介绍。

BMP6基因位于人类基因组上的某个特定的位置,其全称为“骨形态发生蛋白6”。

该基因编码了BMP6蛋白质,该蛋白质可以影响骨骼的形态和功能。

BMP6蛋白质属于TGFβ家族的成员,可以与细胞核内的特定受体结合,触发一系列细胞信号传导响应。

第二步:探讨BMP6基因的生理作用。

BMP6被广泛认为是一种骨形态形成与维持方面的关键分子,具有促进骨骼成熟和生长的作用。

BMP6可以促进骨细胞的分化和成骨细胞的生长,也可以通过调控脂肪细胞分化,影响骨代谢等过程。

此外,BMP6还涉及到肌肉和皮肤的生长和发育。

第三步:阐述BMP6基因在病理过程中的作用。

BMP6基因突变或受损都会导致一系列疾病的产生,包括骨关节问题、肌肉失调和皮肤疾病等。

例如,钙质沉着症患者在其动脉内壁的沉积物中检测到BMP6量增加,表明BMP6可能与钙质沉积有关。

肺动脉高压患者也表现出BMP6过度表达的病理现象,提示BMP6可能是肺血管重构的一个重要调节因子。

第四步:介绍有关BMP6研究的最近进展。

最近的研究表明,BMP6除了在骨骼和肌肉系统中发挥重要作用以外,还参与了许多其他生理过程中。

这包括调控肠道菌群的平衡、消化系统功能的维持和胰岛素抵抗性等。

同时,一些新的BMP6拮抗物的研发也正在进行,这些化合物可有望用于治疗一些BMP6相关的疾病。

综上所述,BMP6基因在许多生理和疾病过程中都发挥着重要的作用。

对BMP6相关的研究已经取得了许多进展,这些成果有望为人类疾病的治疗带来新的思路和方法。

骨形态发生蛋白及信号分子与中枢神经系统早期发育

骨形态发生蛋白及信号分子与中枢神经系统早期发育

3 B P 及受体在中 M 4 枢神经系统中的表达
BMP4在组织、 器官发育过程中广泛表达, 通过调节细胞增 殖、 分化和凋亡等, 对胚胎发育、 组织器官的形成起着重要作用。 在鼠的研究中发现 , BMP4是中胚层形成的必须蛋白, 它最早表 达于孕6. 5天, 与原肠胚形成时间相近。 后来又发现孕7. 5天时, BMP4在尿囊、 羊膜及胚线中有广泛表达, 而且这一阶段BMP4 的表达被局限于外胚层组织中。 而在孕8. 5一. 5天神经管区, 9 主 要是后部中胚层及中脑形成区可观察到BMP4表达水平非常高,
〔 关键词〕 骨形态发生蛋白: 信号转导: 中枢神经系统
骨形态发生蛋白(b n mo印1 o e 1ogenetic proteills, BMPs)属 于转化生长因子p 超家族成员, 近年来研究发现其在除骨之Байду номын сангаас的
其他组织内也发挥作用, 通过广泛多样的基因活性 , 控制着胚胎 发育、 器官形成等生命活动I 。 J I 本文主要对 BMPS信号通路及相 关分子在中枢神经系统早期发育中的作用作一综述。
导致发育及生命的终止l o l e 原位杂交实验检测到,发育中的神经系统同样广泛表达 BMP 受体, BMPRIA 受体几乎表达于神经板的所有细胞, 包括
前后神经板以及神经板的背侧和腹侧区域。 基因突变实验发现, 当BMPRIA 或BMPRI 任一基因发生突变时 , B Samd l 的磷酸化 水平未发生明显改变, 而当两个基因同时发生突变时, 在背侧神 经管处几乎检测不到磷酸化的Sallld l , 提示两种工 型受体对背侧 神经管的发育起着重要作用1’ 1] o
* (国家自然科学基金资助项 目: 30572213 )
4 B P4信号在中枢神经系统发育中的作用 M

骨形态发生蛋白-2在骨科临床的应用

骨形态发生蛋白-2在骨科临床的应用

这两 种蛋 白可 明显 提高 牵拉 成骨 的骨 愈合 , 减 少牵 拉成骨时 间, 增 加愈合 率。R u i 等 通 过 体 外 实
验, 研 究 反复 张 力 负 荷 对 肌 腱 源 性 干 细 胞 B MP 一 2
为B MP 一 2的 载 体 只 需 要 很 少 量 的 B MP 一 2 。这 种
体积。 牵 拉成 骨技 术 是 骨 延 长 治疗 的一 个 很 有 效 的
等 通 过 体 内、 体 外实验 , 比较 了低剂 量 B MP 一 2 ( 1 0 > g ) 纤 维 蛋 白载 体 ( B MP F) 、 高剂量 B MP 一 2
( 7 2 u g ) 胶 原蛋 白载 体 ( B MP C) 的 骨诱 导 效 能 。体 外实 验 结 果 B MP F组 累计 BP 一 2在 临床 应用 中一 般 以胶原 海 绵 作 为 载 体, 这 需要 大量 的 B MP 一 2 , 并 且 其 在 短 时 间 内大 量
释放 出来 。B a l ma y o r 等l _ 8 研 究 出一 种可 以注 射 的 给药 系统 , 叫作 淀粉 ~多 聚一e 一 己 内酯微 粒 , 此 作
程度 的皮 质 骨 形 成 , 在 骨 缺 损 处 形 成 适 度 的 骨 厚 度, 并 且 异位 骨 形 成 的程 度 最 小 。S c h n t z e n b e r g e r
Mo r i s h i t a 等口 研究 了 B MP结 合 肽 ( B B P) 对
重 组 BM P 一 2 ( r e c o mb i n a n t h u ma n BMP 一 2 , r h B MP 一
2 ) 的 成 骨 活 性 的影 响 , 研究 发现单 纯低剂量 r h -

BMP-2对肺癌细胞上皮-间质转化的影响及其作用机制

BMP-2对肺癌细胞上皮-间质转化的影响及其作用机制

BMP-2对肺癌细胞上皮-间质转化的影响及其作用机制王福琴【摘要】目的:探讨骨形态发生蛋白-2(BMP-2)对肺癌细胞上皮-间质转化的影响及作用机制。

方法:经免疫组织化学SP法检测BMP-2作用下肺癌A549细胞内E-钙黏蛋白(E-cad)表达强度,蛋白质印迹法检测E-cad、波形蛋白(vimentin)表达水平,并进行细胞侵袭、凋亡实验;经p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂SB203580联合BMP-2作用于A549细胞,评估p38 MAPK信号通路抑制剂SB203580在BMP-2促进A549细胞上皮-间质转化、凋亡中的作用。

结果:细胞质内E-cad表达强度呈浓度依赖性降低,vimentin表达水平呈浓度依赖性增加;B、C、D组穿过滤泡细胞数多于A组,早期凋亡率低于A组(P<0.05);F组E-cad表达高于E组,vimentin表达低于E组,穿过滤泡细胞数少于E组,早期凋亡率高于E组(P <0.05)。

结论:BMP-2可能经由激活p38 MAPK信号通路促进肺癌A549细胞出现上皮-间质转化,影响细胞侵袭、凋亡。

【期刊名称】《生物化工》【年(卷),期】2019(005)001【总页数】4页(P77-80)【关键词】肺癌细胞;上皮-间质转化;BMP-2;作用机制【作者】王福琴【作者单位】[1]山西医科大学晋祠学院,山西太原030025;【正文语种】中文【中图分类】R734.2目前,肺癌发病机制仍未明确,临床多经手术、放化疗治疗,但术后癌细胞侵袭性转移、复发仍是影响肺癌患者死亡的重要原因[1]。

因此,探寻肺癌细胞侵袭、转移发生机制至关重要。

而包括肺癌在内的多种肿瘤细胞侵袭、转移与上皮-间质转化有较大关联。

研究发现,肺癌组织中BMP-2特异性升高,可判断预后[2]。

骨形态发生蛋白(BMPs)是转化生长因子-β超家族成员,可刺激骨细胞分化。

骨形态发生蛋白-2(BMP-2)为BMPs最具代表性因子,可促进骨修复,抑制肿瘤细胞生长。

软骨源性形态发生蛋白1体外诱导骨髓间充质细胞向软骨细胞分化

软骨源性形态发生蛋白1体外诱导骨髓间充质细胞向软骨细胞分化
T e hsoo ia ti i g frgy o a n gy a sn l in b u y — i dn t o n mmu o ite e c lsan n h i lgc ls n n o 1c s mio lc n u ig A ca l e d e bn i g meh d a d i t a n h s h mi a ti ig o
2 D p r e t厂 t hnl ygl y TeFr f ltdH si , i h u dc n e i J zo 2 0 1 C ia eat n 0 Oo i a noo , h it i ie o t Jn o i U i r  ̄ i h u1 1 0, hn m r or g sA a pa l z Me a l vs n 【 btat bet e T x l eteh t if ecn edfrni i f o ema o t m l e sB C ) A s c】O jci oepo co n unigt i e tt no b n r w so a cl ( MS s r v r h  ̄ l h f e ao r r l
c ul iiit c o dr e c ifr n ito f BM SCs n h g de st pelt y t m. BMSCs u tr d n he o d n tae h n og ni d fee ta in o i a ih n iy l s se e c lu e i t me i m du
中 华耳 科 学 杂志 20 0 8年 第 6卷 第 3期
・3 3 5・

基础研究・
软骨源性形态发生蛋 白 1 体外诱导骨髓 问充质 细胞 向软骨细胞分化
李欣 费建 民 崔颖

Smad蛋白研究进展

Smad蛋白研究进展

Smad蛋白研究进展Smad蛋白家族是转化生长因子β(TGFβs)超家族重要的细胞因子,共同担负着调节细胞生长、分化、凋亡等过程,主要由8种不同的蛋白构成整个Smad 家族,通过可逆磷酸化对多种信号传导通路的功能起着关键的调节作用,分别行使兴奋和抑制等不同作用。

本文对Smad蛋白调节作用机制进行综述。

标签:Smad蛋白;TGFβs;磷酸化转化生长因子β(transforming growth factor betas,TGFβs)超家族分布于人体各个系统,是调节细胞分化成熟过程的极其重要的一类生长因子。

它对于多种细胞功能都有调节作用,其调节功能涉及到胚胎发育、对疾病和伤害的反应、成熟个体稳态的保持等多个方面,细胞的迁移、生长、分化和细胞凋亡等一系列状态[1]。

TGFβs超家族的成员有抗苗勒氏管激素(anti-Muellerian hormone,AMH)、TGFβ、激活素、nodal、抑制素(Inhibins)以及骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)等等40余种[2-3]。

早期研究已经显示,Smad 蛋白能够被TGFβ诱导细胞膜受体直接激活,形成转录复合物,进一步控制转录核内的靶基因转录(见图1),细胞的多种分化成熟过程被调节。

因此,它不但成为了TGFβ信号通路中的重要部分,同时共同调节细胞功能,通过汇合其他信号通路。

近年来发现其与多种疾病尤其是多种恶性肿瘤发生、发展相关[2]。

1 Smad蛋白家族1.1 组成和结构大约500个氨基酸组成Smad蛋白,包含球形结构域两个,1个连接区。

N-末端结构域(又称“mad-同源体1”,MH1)在所有R-Smad和Smad4中高度保守,而在Smad6和7中则例外。

在不同的亚族中,C-末端(又称为MH2结构域)同MH1结构域一样高度保守[4],但连接区的变化较大。

人类和小鼠基因组中各自编码了8个Smad蛋白。

Smad蛋白1、5和8属于TGFβs家族中AMH 和BMPs的通路受体底物[5],Smad2和Smad3是激活素、TGFβ、Nodal通路的受体底物。

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骨形态发生蛋白的研究进展摘要】骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic proteins,BMPs)最初是作为一种可在异位诱导骨和软骨形成的蛋白发现的。

现在已知,除了它们在胚胎形成和发育以及骨形成中的重要作用以外,某些BMPs在不同器官(例如肝脏)的发病机理中也发挥一定的作用。

BMPs信号通路控制着发育和成熟组织中一些细胞程序。

本文能将就BMPs的结构和生物学作用、BMP信号通路及BMPs的临床研究和未来发展趋势做一综述。

【关键词】骨形态发生蛋白;转化生长因子-β超家族;BMP信号通路【中图分类号】R394 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)28-0005-02The research progress of bone morphogenetic proteinsLiu Yujie, Geng Hui (corresponding author). Affiliated Hospital of Qinghai University, Qinghai Province, Xi’ning 810001. China【Abstract】BMP (bone morphogenetic proteins, BMPs) was originally as a kindof can be induced in ectopic Bone and cartilage formation of protein. Now known, besides they in embryonic form and the important role of bone formation and development, some of the BMPs in different organs (liver, for example) also play a role in pathogenesis. BMPs signaling pathways that control the development and mature organization some cells in the program. In this paper, structure and biological functionof BMPs will do, BMP signaling pathway and clinical research and future development trend of BMPs.【Key words】BMP; Transforming growth factor - beta super family; BMP signaling pathway1979年,Urist首先从兔骨中提取出BMP。

1990年,Ozkaynak从牛成骨蛋白提取物中分离出3种转化生长因子-β(TGF-β)超家族的同序物,为BMP-2、3、7。

BMPs为TGF-β超家族中一个较大的亚族,目前已有20多种BMP被分离并克隆出来,除了BMP-1不属于TGF-β超家族成员之外,其余均属于TGF-β超家族。

目前为止,已经发现40多个TGF-β超家族的配体成员,包括活化素、抑制素、Nodal、生长和分化因子(GDFs)、苗勒管抑制物质(MIS)或抗苗勒管激素(AMH)、3种TGF-β亚型(TGF-β1、β2、β3)及BMPs家族等。

1.BMPs的结构与生物学作用1.1 BMPs的结构及亚族BMPs是一种由两个单体以一个二硫键结合而成的二聚体分子,它是一种酸性糖蛋白,具有扩散性,且富含谷氨酸,与羟基磷灰石有较高的亲和力。

15多种已知的BMPs结构是相似的,而且根据氨基酸或核苷酸的相似性将BMPs进一步分为不同的亚族,尤其根据对系统发育的分析,将BMPs家族分为以下4个亚族:①BMP-2/4②BMP-9/BMP-10③BMP-5/6/7/8④BMP-12/13/14(GDF-5、6、7)。

1.2 BMPs的生物学作用在胚胎的发育以及出生后的生存中,BMPs及其他TGF-β超家族成员通过介导一些基本的程序发挥至关重要的作用,例如细胞的增殖、分化、凋亡、迁移、躯体发育模式、器官的形成、组织的稳定和修复、再生、炎症以及机体免疫。

信号转导通路中一些成分的功能性丢失能使胚胎致死和(或)导致许多组织和器官系统(包括骨、软骨、心脏、肺、肾脏、眼睛、再生组织、神经系统、胚胎、血管的生成和再生等)的重大畸形,BMPs在发育中的重要作用通过这一事实得到证实。

出生以后,BMPs在许多领域继续发挥重要作用,包括骨及软骨的形成、血管的稳态。

最近研究发现,BMPs在铁调素(hepcidin)表达调控和铁代谢中发挥重要的作用,也有研究发现BMPs在血糖的稳定中发挥一定的作用。

尽管从名称看来所有成员均为骨形成的诱导因子,但是某些BMPs能抑制骨的形成。

例如,BMP-3是一个骨密度的负性调节因子,而且BMP-13是一个骨形成的强劲的抑制因子。

BMPs除了发挥重要的生理作用外,还在一些病理情况下发挥作用,例如癌变、纤维化、炎症疾病及功能障碍的再生等。

2.BMPs信号通路所有的TGF-β超家族成员有相同的结构特点和一个共同的信号转导模式,这些配体的活化形式是一个二硫键连接形成的二聚体蛋白,它能被一种更大的前体蛋白清除和分泌。

一旦分泌,通常以同源二聚体存在,很少以异源二聚体存在。

BMPs信号通路控制着发育中及成人组织中的一些细胞的生成。

在细胞水平,BMP家族成员配体通过结合一个异源四聚体复合物发挥作用,这个异性四聚体信号复合物由Ⅰ型及Ⅱ型受体组成。

这个异源四聚体信号复合物的形成机制是多样的,比如BMP-6和BMP-7与Ⅱ型受体相互作用,之后绑定Ⅰ型受体,相反的,BMP-2和BMP-4优先与Ⅰ型受体结合后绑定Ⅱ型受体。

在哺乳动物体内,已经发现7个TGF-β超家族配体的Ⅰ型受体即ALK1-7,其中与BMPs结合的3个受体为:1A型活化素受体(ACTR-1A或ALK2)、1A 型BMP受体(BMPR-1A或ALK3)、1B型BMP受体(BMPR-1B或ALK6)[1]。

总共发现5个Ⅱ型受体,其中与BMPs相互作用的3个受体为:2型BMP受体(BMPR-2)、2A型活化素受体(ACTR-2A)、2B型活化素受体(ACTR-2B)。

所有类型的受体均有一个N-端和C-端,N-端是细胞外配体与受体结合的区域,是一个跨膜结构域,而C-端是细胞内的包含丝氨酸/苏氨酸激酶的区域。

在细胞内,BMP配体通过利用数量有限的受体依次激活一个共同的信号介导级联反应。

BMPs能够通过典型BMP-SMAD依赖性及不典型BMP-SMAD非依赖性通路发送信号。

2.1 典型BMP-SMAD信号通路二聚配体的结构暗示了由Ⅰ型及Ⅱ型受体组成的异源四聚体的构造。

根据复合物的构造,结构性活化的Ⅱ型受体使Ⅰ型受体发生磷酸化,进而激活特定的SMAD蛋白。

SMAD蛋白是细胞内的信号分子,按功能分为3类:即受体活化型或通路限制性SMADs(R-SMADs)、共同通路型SMADs(Co-SMADs)和抑制性SMADs(I-SMADs)。

活化的Ⅰ型受体使R-SMADs发生磷酸化,进而与Co-SMADs结合,同时SMAD复合物进入细胞核内。

在细胞核内,R-SMADs/Co-SMADs低聚物与不同的DNA结合蛋白相互作用,并且与靶基因的转录启动子区域结合。

根据特定R-SMADs的活化,TGF-β超家族成员可以被划分为两个分枝:即激活SMAD2和SMAD3的TGF-β/Activin/Nodal分枝及激活SMAD1、SMAD5和SMAD8的BMP/GDF/ MIS-AMH分枝。

哺乳动物细胞内的信号分枝把SMAD4 看作Co-SMADs。

这两种分枝有两种不同的配体-受体相互作用。

TGF-β/Activin/Nodal亚家族成员对Ⅱ型受体的细胞外结合域有较高的亲和力,而且只有与Ⅱ型受体相互作用后才能与Ⅰ型受体相互作用。

然而,BMP/GDF/ MIS-AMH亚家族成员对Ⅰ型受体有较高的亲和力,对Ⅱ型受体有较低的亲和力。

尽管大多数TGF-β超家族成员能激活SMAD2和SMAD3或SMAD1、SMAD5和SMAD8中的一种,然而在某些细胞比如内皮细胞内,TGF-β配体能够激活这两种类型SMAD信号通路。

BMP-SMAD信号通路在胚胎形成和很多器官系统(如骨骼、肌肉、心血管和肺脏、神经、生殖、泌尿、脂肪形成)的发育及疾病(如成骨发育不全、骨关节炎、骨化性纤维发育不良、肌肉稳态、Barrett食管、幼年性息肉病、大肠癌、肺动脉高压、遗传性出血性毛细血管扩张症)中发挥重要的作用[2]。

最近Sartori等[3,4]研究证实,BMP-SMAD信号通路可以通过促进肥大和抵消萎缩来控制肌肉的活动。

在小鼠骨骼肌中能经过去神经化诱导产生生长分化因子6(编码BMP-13)和生长分化因子5(编码BMP-14),可以作为肌肉萎缩的模型应用[3,4]。

2.2不典型BMP-SMAD非依赖性信号通路在某些特异性细胞例如神经细胞中,除了典型的SMAD信号通路以外,一些不典型的SMAD-非依赖性信号通路已经被发现,比如,BMP4被发现能够激活TAK-1,TAK-1 是MAPKKK家族的一种丝氨酸-苏氨酸激酶。

除了MAPK信号通路之外,BMP还能够影响PI3激酶/AKT、PKC信号通路以及一些Rho-GTP酶(细胞骨架动力学的直接调节器)等[5,6]。

最近Gamez等[7]研究发现,BMP-SMAD非依赖性信号通路对神经化早期阶段、神经干细胞的增殖、自我更新及神经元细胞的功能(树突和轴突的生长以及突触的形成和稳定)等都具有调节能力。

3.BMP的临床研究和未来发展趋势Karen等[8]通过用表达有荧光素酶的通讯结构体牢固地转染一个BMP反应性的人宫颈癌细胞株C33A,发现可以通过细胞水平的测定监测BMP信号。

他们研究发现,一个庞大的小分子库的高通量筛选可识别新奇的BMP信号的激活分子,而这些BMP信号的激活分子在髓母细胞瘤及其他类型肿瘤(包括儿童生殖细胞瘤)的治疗中是有效的[8]。

髓母细胞瘤是小脑的一种肿瘤,是最常见的儿童恶性脑癌[9]。

Laura等[10]通过检测多形性成胶质细胞瘤(GBM)患者样本中与BMP信号相关的90个基因的基因变化,得知BMP信号能够通过不同的方式调整肿瘤的生长和维护,在GBM肿瘤的生长中发挥重要作用。

He 等[11]通过对88对肝细胞癌临床对象的研究,发现与邻近的非癌性组织相比,肝细胞癌组织中BMP-6 mRNA的表达降低了约84.09 %,而这种低表达使肝细胞癌的预后较差。

他们研究还发现,肝细胞癌细胞株和肝细胞癌组织的甲基化与BMP-6 mRNA的表达水平有关[11]。

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