312例院内真菌感染及其耐药性分析

・调查研究・　２０１０年５月第７卷第１５期　３　１　２例院内真菌感染及其耐药性分析　胡雪梅　（湖南省常德市妇幼保健院，湖南常德４１５０００）　

【摘要】目的：了解院内患者的真菌感染情况，并对其耐药性进行分析，以指导临床合理用药。方法：收集２００７～２００９年　医院门诊和住院患者的各类真菌培养标本进行药敏试验。结果：共分离出真菌３１２株，标本来源以痰液、中段尿、粪　便、咽拭子为主；菌株以白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌为主。此３ｌ２株真菌对５一氟胞嘧啶、两性霉素Ｂ、制霉　菌素敏感率相对较高，而对酮康唑、氟康唑、咪康唑敏感性较低。结论：应积极预防真菌感染，同时注意菌种分布以及　药敏情况。以便能够更好的治疗。　【关键词】真菌感染；药敏试验；耐药性　【中图分类号】Ｒ１９７．３　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７３—７２１０（２０１０）０５（ｃ）一１２０—０２　

Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｎ　３１２　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｆｕｎｇｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　日　Ｘ／／，ｅｒｉｌｅ　（Ｃｈａｎｇｄｅ　Ｍａｔｅｒｎｉｔｙ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈａｎｇｄｅ　４１５０００，Ｃｈｉｎａ）　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｄｒｕｇ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　３　１２　ｓｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　ｆｕｎｇｕｓ　ａｎｄ　ｕｎｄｅｍｔａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｉｔｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｕｎｇｕｓ　ｉｎ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｉｎｆｅｅｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ－＂Ａｌｌ　ｆｕｎｇｕｓ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｆｒｏｍ　ａｌｌ　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｕｎｇｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｆｒｏｍ　２００７　ｔｏ　２００９　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｗｅｒｅ　ｔｅｓｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａ　ｔｏｔｌｅ　ｏｆ　３１２　ｓｔｒａｍｓ　ｗｅｒｅ　ｅｏＵｅｅｔｅｄ．Ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗａｓ　ｓｐｕｔｕｍ，ｕｒｉｎｅ，ｓｔｏｏｌ　ａｎｄ　ｔｈｒｏａｔ　ｓｗａｂ．Ｔｈｅ　ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ　ｐａｔｈｏｇｅｎｓ　ｗａｓ　Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ．Ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅｓｅ　３　１　２　ｓｔｒａｉｎｓ　ｔｏ　５一ｆｉｉｕｃｙｔｏｉｎｅ　ａｎｄ　ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ　Ｂ，ａｎｔｉｃａｎｄｉｎｅ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ，ｗｈｉｌｅ　ｔｏ　ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ，　ｆｈｃｏｎａｚｏｌ　ａｎｄ　ｍｉｅｏｎａｚｏｌｅ　ｗｅｒｅ　ｌｏｗｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｗｅ　ｓｈｏｕｌｄ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｆｕｎｇｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｔ　ｔｈｅ　ＳａＢｌｅ　ｔｉｍｅ，ｗｅ　ｓｈｏｕｌｄ　ｐａｙ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ｔｏ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ｉｔ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｆｕｎｇｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；Ｄｒｕｇ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｅｓｔ；Ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　

近年来，随着广谱抗生素、激素、免疫抑制剂的大量使　用．介入性检查治疗手段的广泛开展以及肿瘤化疗、艾滋病　等因素引起宿主免疫功能低下，由真菌引起的条件致病菌感　染日趋严重．同时其耐药性也发生了变化。通过对我院２００７～　２００９年临床送检各种感染患者的标本进行真菌培养和体外　药敏试验．了解病原菌的分布特点和耐药性，旨在加强对院　内真菌感染的认识，以便更好地预防和治疗。　１资料与方法　１．１一般资料　２００７～２００９年临床各科室送检的痰液、中段尿、血液、粪　便、咽拭子以及其他体液或分泌物标本，凡连续两次或大于　两次培养为同一真菌者，确诊为真菌感染。　１．２方法　按照常规的方法对不同的标本进行分离培养，接种于沙　保罗培养基上，３６℃培养２４～４８　ｈ后，用“天地人”微生物半　自动鉴定药敏系统鉴定菌种．用微量肉汤稀释法在“天地人”　微生物半自动鉴定药敏系统中做药敏试验。　１．３药敏试验　试验药物为５一氟胞嘧啶、两性霉素Ｂ、制霉菌素、酮康　唑、氟康唑和咪康唑。结果按照ＮＣＣＬＳ标准判定。　

１０．９４％．比林丽兰等【Ｉｌ报道的１２．６３％低，主要与所讨论的是　非流动人口有关．ｄ地中海贫血检出率为７．９３％，与陈忠领等闭　报道的　地中海贫血检出率（７．８６％）很接近，ｐ地中海贫血　１４０例，占３．０１％，与杨玉坤等喂道的Ｂ地中海贫血占３．１５％　很吻合。说明惠州地区也是地中海贫血的高发区。　采用红细胞脆性试验及ＭＣＶ和血红蛋白电泳３种方法　联合对产检、婚检人群进行地中海贫血初筛，灵敏度可达　１００％．与陆小婵等［４１报道的１００％相吻合，表明３种方法联合　筛查地中海贫血简单、快速且有效。血红蛋白电泳在地中海　贫血的筛查中起到重要的作用，可将地中海贫血初步分型，　分为仅地中海贫血或Ｂ地中海贫血及其他异常血红蛋白，　有助于进一步确诊。通过本监测，初步得到本地区的地中海　贫血的发病率情况。地中海贫血属本地区发病较高的遗传　１　２０巾田医药导报ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ　病，危害大，目前尚无有效的治疗方法，预防是主要手段。因　此，加大宣传力度，提高产前、婚前检查，进行地中海贫血的　常规检查，指导婚配与生育，对于促进优生优育，提高人１３素　质有重要的意义。　ｆ参考文献】　［１］林丽兰，吴杏喜，陈志晓，等．广东阳江地区地中海贫血筛查结果分析叨．　实用医技杂志，２００８。１５（３２）：４５３９—４５４２．　『２１陈忠领，魏新燕，范美珍，等．血红蛋白电泳在地中海贫血筛查中的应用　价值　．现代预防医学，２００７，３４（６）：１１３２—１１３４．　ｆ３１杨玉坤，胡萍，冯素婚，等．广州市６９５４名婚前地中海贫血蚕豆病筛查　结果分析［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２００７，１５（３）：１３，１０４—１０６．　ｆ４１陆小婵，卢冬，罗斌，等．联合检测对地中海贫血实验诊断的应用价值　ｍ．检验学，２００７，２２（１）：６０—６３．　（收稿日期：２００９—１２—１７）　２０１０年５月第７卷第１５期　１．４质控菌株　以白色念珠菌ＡＴＣＣ　１４５０３、热带念珠菌ＡＴＣＣ　１４０８５　作为质控菌株．均购于中国药品生物制品检定所。　２结果　２．１菌株分布情况　共分离出真菌３１２株，标本来源以痰液、中段尿、粪便、　咽拭子为主，具体情况见表１。菌株以白色念珠菌（３９．７％）、　光滑念珠菌（２６．９％）、热带念珠菌（１６．７％）、近平滑念珠菌　（６．４％）为主，具体情况见表２。　表１　３１２株真菌标本分布情况　表２　３１２株真菌菌种分布情况（株）　标本嚣篇篇　…其他合计　怀伞　念珠菌念珠菌念珠菌念珠菌　酵母菌　叫霉困具他苜　Ｉ　痰液　６２　４２　２０　６　６　６　４　１４６　中段尿　２４　２Ｏ　１６　６　４　ｏ　２　７２　粪便　２Ｏ　８　６　４　２　０　４　４４　咽拭子　１８　ｌ０　８　４　０　０　２　４２　血液　２　２　ｏ　ｏ　ｏ　０　ｏ　４　分泌物　ｏ　２　ｏ　ｏ　ｏ　２　ｏ　４　合计　１２６　８４　５０　２０　１２　８　１２　３１２　用５一氟胞嘧啶、两性霉素Ｂ、制霉菌素、酮康唑、氟康唑　和咪康唑６种药物分离出的真菌进行药敏试验．结果可见分　离出的３１２株真菌对６种药物的敏感性有一定的差异：对　５一氟胞嘧啶、两性霉素Ｂ、制霉菌素相对较高．敏感性相对较　高，敏感率均大于８５％；而对酮康唑、氟康唑、咪康唑敏感性　较低。具体见表３。　表３　３１２株真菌对６种抗真菌药物的敏感率药物【ｎ（％）　３讨论　真菌病是由真菌引起的一种人类疾病，它不但可侵犯皮　肤、黏膜、而且可侵犯肌肉、骨胳和内脏。由真菌引起的感染　较顽固，病程较长且容易反复。近年来，由于抗生素的不合理　使用、免疫抑制剂的广泛应用、长期抗肿瘤化疗以及其他因　素均使真菌感染的机会大大增加。真菌感染发病率不断增　加，占院内感染的１０％～１５％。临床各类标本中以痰液的真菌　检出率最高（４６．８％），其次为中段尿（２３．Ｏ％）、粪便（１４．１％）、　・调查研究・　咽拭子（１３．５％）、血液（１．３％）以及其他分泌物（１Ｉ３％），说明呼　吸系统真菌感染在我院真菌感染中占重要地位，其次是泌尿　系统和消化系统的感染。由于正常人上呼吸道也存在少量真　菌，所留痰标本可能污染，使检出率偏高。因此，在以后的工　作中。临床医生应告知患者正确留痰，以保证检验结果的可　靠性。　从分离的结果来看，我院真菌感染以念球菌为主，其中　白色念珠菌分离率最高（３９．７％），稍低于文献报道『ｌ－２］。其次为　光滑念球菌（２６．９％）和热带念珠菌（１６．７％）。白色念珠菌是人　类最常见的条件致病菌，是临床最常见的真菌感染病原菌。　该菌对宿主细胞黏附性较强阁，当菌群失调和机体免疫力下　降时容易引起疾病。本文大部分患者均是大量使用广谱抗生　素后发生的继发感染，因此该菌感染率较高。值得注意的是，　白色念珠菌在痰液中分离率最高（５０．Ｏ％）．说明它同时也是　肺部真菌感染的最主要的致病菌。同时，也分离出了４株曲　霉菌，主要为肺部的感染，因为肺是曲霉菌病的好发器官。　从药敏结果来看，所使用的６种抗真菌药物中，５一氟胞　嘧啶、两性霉素Ｂ和制霉菌素作用最强．敏感率均在８５％以　上，可以作为我院治疗真菌感染的首选药物。从国内的研究　来看，目前唑类药物对真菌的耐药率呈上升趋势　。本研究　显示咪康唑耐药率最高（１２．８％），其次为酮康唑和氟康唑，考　虑可能与临床大量使用此类药物等因素有关，以致有耐药菌　株的产生。研究表明旧，对氟康唑敏感的白色念珠菌可能被实　验诱导为氟康唑耐药株，白色念珠菌对氟康唑的耐药性与其　分泌的细胞外磷脂酶密切相关。耐药性增加的同时其分泌的　细胞外磷脂酶也会随之增加　２１。　总之，临床真菌感染有增加的趋势，而真菌的治疗较为　棘手，部分药物耐药率呈上升趋势。因此，希望能够通过真菌　检测和耐药性监测工作，为临床预防真菌感染，合理用药，控　制真菌感染，提供一些帮助。　【参考文献】　【１］常东，蒋伟，黄志红，等．真菌感染及耐药性分析【Ｊ］．中华医院感染学杂　志，２００５，１５（３）：３４５—３４７．　ｆ２］２屈玲，府伟灵，徐永涛，等．１６６株真菌感染分离鉴定及药敏结果分析叨．　中华医院感染学杂志，２００４，１４９（１）：１　１．　【３】胡文强，何文乐，邹飞，等．白色念珠菌感染现状与实验诊断进展【Ｊ１．江　西医学检验，２００１，１９（２）：１０４—１０５．　［４】黄汉周．２７４株真菌感染及耐药性分析叨．海南医学，２００５，１６（５）：１６—１７．　【５］杨燕，李智山，邓三季．２５０株深部真菌感染及其耐药性分析　．中华医　院感染学杂志，２００５，１５（２）：２１７—２１８．　［６】叶夏云，骆志成，武三卯，等．白色念珠菌细胞外磷脂酶活力与氟康唑耐　药性之间关系的研究忉．西北国防医学杂志，２００４，２５（２）：１２７—１２９．　【７】张万智．９８１９张门诊处方抗菌药物应用分析【Ｊ］．中国现代医生，２００８，　４６（１５）：９８—９９．　【８】刘銮妹．我院儿科门诊处方抗菌药物应用调查分析叨．中国当代医药，　２００９，１６（１７）：１４６．　［９】黄茂莘．不合理用药处方实例分析【Ｊ】．中国现代医生，２００８，４６（９）：１０３．　【１　ｏ］查勇，赵燕，覃正碧．我国基本药物的地位与合理用药［Ｊ】．中国当代医　药，２００９，１６（５）：９５—９６．　【１１】杜汝琼．我院门诊处方用药情况分析叨．中国现代ＩＫ￣，２００８，４６（１５）：１０５．　【ｌ２】于伟凡．患者用药依从性调查与药学服务对策Ｌ刀．中国当代医药，２００９，　１６（５）：９９．　（收稿日期：２０１０—０２—２６）