肿瘤转移的概念类型机理转移的病理过程转移的规律与诊断(特征)等

5.癌栓形成：进入血循环的肿瘤细胞大多数被杀死破坏；极少数转移倾向极高的细胞相互聚集形成微小癌栓并在循环系统中存活下来。
6.继发组织器官定位生长
癌细胞到达特定的继发组织或器官时，通过粘附作用特异性地锚定在毛细血管壁上，并穿透管壁逸出血管进入周围组织。这些肿瘤细胞逃避宿主的局部非特异免疫杀伤作用，在各类生长因子的作用下增殖生长，最终形成转移。
肿瘤转移可被形象地称为多阶梯瀑布过程，主要包括：
1.正常细胞发生恶性转化后，所需的养料是通过邻近组织器官微环境渗透提供。
2.肿瘤血管生成
毛细血管网最终进入肿瘤组织，整个形成过程是在各种血管生成因子和相应的抑制因子相互作用共同调控下进行的，包括各类血管生成因子的加速合成和分泌，以及血管生成抑制因子分泌的减少。当肿瘤直径达到或超过1－2mm时，经微环境渗透提供的营养物质已不能保证肿瘤细胞的生长。此时，宿主向肿瘤提供养料的血管逐步形成。
（1）原发肿瘤（和转移瘤）既包含有肿瘤细胞成分，也包含有宿主其它细胞成分。
（2）转移过程对肿瘤细胞而言是具有选择性的，要经历侵袭、栓塞、循环中存活、远距离毛细血管停留、从血管穿出并在器官中生长等过程。
（3）转移瘤仅发生在特定器官，不同器官的微环境（土壤）可能具有生物学独特性。
另一个与肿瘤转移密切相关的概念：肿瘤侵袭
血管生成是由血管生成刺激因子及抑制因子之间的平衡决定的。正常组织中抑制因素占主导地位。与之相反，许多肿瘤细胞由血管生成抑制型转变为诱导型。
常见的血管生长因子有碱性成纤维母细胞生长因子（BFGF）、酸性成纤维母细胞生长因子、血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素、转化生长因子α和β、肿瘤坏死因子等。现在研究较多的是BFGF和VEGF。
肿瘤转移机制的理论经历了几个发展阶段：
50－60年代发展起来的形态学观察方法，从肿瘤细胞组织类型、细胞形态、核分化程度来评估肿瘤的转移倾向。
70年代末现代免疫学的发展，提供了机体免疫与肿瘤转移密切相关的证据，特别是局部免疫、间质浸润细胞的免疫活性的针对性研究，推动了肿瘤转移研究的深入。
随着分子生物学的不断发展肿瘤转移在分子生物学水平上认为，肿瘤转移是多因素参与，多步骤完成的分子生物学变化过程。
3.细胞运动与肿瘤转移
肿瘤细胞活跃的细胞运动能力也是侵袭转移的一个重要因素。在侵袭过程中，肿瘤细胞必须移动进入基质，组织特异性趋化因子和结合趋化因子能增强肿瘤细胞的运动性，但肿瘤细胞的自身运动也是必不可少的。具有侵袭性的肿瘤细胞有较强的运动性，主要表现为伪足样伸展、膜流动性及向量转化等。体外实验证实肿瘤细胞的运动能力与转移倾向呈正比关系。许多因子可促使肿瘤细胞运动:
2.血道转移：是肉瘤最常见的转移途径，如骨肉瘤很早就可以出现肺转移。原因是肿瘤血管很丰富，且多数血窦之壁本身就是瘤细胞构成的，很容易脱落进入血流，发生转移；其次还有低分化肿瘤、癌症中晚期及肿瘤局部受挤压后（如按摩时常有发生）均可出现血道转移。
肝癌肺转移
癌细胞多数通过毛细血管或小静脉入血，因为壁较薄且压力较低；少数经淋巴管入血。
肿瘤转移的概念、类型机理；
转移的病理过程；转移的规律与诊断（特征）等
一、概述：
1.概念：
肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，通过各种转移方式，到达继发组织或器官后得以继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。
具体说就是肿瘤细胞由原发瘤部位脱离，侵犯周围组织，进而侵入淋巴管以及血管或体腔等部位，其中部分肿瘤细胞被带到另外一远隔部位或器官，并在该处与宿主组织相互作用后，继续存活繁殖生长，形成与原发肿瘤同样类型的继发肿瘤的过程。
循环内的癌细胞逃避免疫监控
组织中形成癌细胞集落癌细胞与内皮细胞黏附并停留存活
三、肿瘤转移的途径
1.淋巴道转移：是肿瘤转移的主要方式
“瀑布式”转移、“跳跃性”转移、“逆癌，尤易沿淋巴管转移；甲状腺癌和鼻咽癌易出现颈部淋巴结转移；乳腺癌淋巴道转移主要至腋窝各组淋巴结；卵巢癌常发生髂区及腹主动脉旁淋巴结转移；肺癌首先侵犯肺门淋巴结；晚期胃癌患者肿瘤细胞循淋巴侧枝易进入左锁骨上淋巴结造成转移；右锁骨上淋巴结的转移多来自胸腔器官，如肺和食管癌。
1.细胞黏附机制与肿瘤转移
肿瘤细胞的黏附其他细胞的能力大小直接影响着肿瘤细胞的侵袭转移。黏附在这一过程中有双重作用，一方面肿瘤细胞必须先从其原发灶部位脱落，这是一个和转移相反的过程；另一方面肿瘤细胞又需要借助黏附才能移动，肿瘤细胞就是从连续不断的黏附和去黏附过程中获得运动。现在已经鉴定出多种与黏附过程有关的细胞黏附分子，依据其化学结构及功能特征分为六大类：（1）钙依赖黏附素族、整合素族、选择素族、免疫球蛋白超家族、透明质酸受体类及其他。其中，钙依赖黏附素族可促进同型细胞之间的黏附，使肿瘤细胞之间保持密切接触难以脱离，从而抑制肿瘤转移。整合素族的表达水平多与肿瘤细胞的侵袭转移性呈现正相关。选择素族多与肿瘤转移的器官细胞选择性有关。
5.免疫细胞与肿瘤转移
机体的抗肿瘤免疫杀伤功能主要以细胞免疫（巨噬细胞、T细胞、NK细胞、细胞毒T淋巴细胞、TIL细胞、LAK细胞等）为主，对于病毒诱发的肿瘤，体液免疫亦起着重要作用。免疫效应细胞对肿瘤转移的影响主要在两个环节起作用：即清除肿瘤细胞和抑制肿瘤生长。
4.血管生成因子与肿瘤转移
肿瘤细胞的生长需要依赖大量的生长因子并消除有害分子，当肿瘤细胞生长超过2mm时就需要有额外的血液供应（如新生血管的形成）。肿瘤聚集体形成后即进入无血管生长期，在此期肿瘤可以通过弥散作用获得充足的营养和氧气，并及时运走代谢产物，当体积增至2-3mm时，如果没有新生毛细血管长入，肿瘤组织将保持休眠状态或发生退化。一旦血管长入肿瘤，肿瘤的血液供应由弥散获取变为灌注，肿瘤将呈指数生长。新生血管来源于微血管内皮细胞，内皮细胞必须增殖、运动并穿过宿主间质，其运动往往朝血管生成分子聚集的方向。毛细血管芽伸展形成毛细血管，这些毛细血管在细胞组成、渗透性、血管稳定性和生长等方面都有很大的差异。
血道转移的运行途径与血栓栓塞过程相似。
侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到达肺，在肺内形成转移灶
侵入门静脉系统的肿瘤细胞，首先在肝内形成转移瘤
侵入肺静脉的肿瘤细胞，或肺内转移瘤通过肺毛细血管进入肺静脉，经左心随主动脉血流播散至全身各器官（脑、骨、肾、肾上腺）
体循环—右心—肺
门静脉—肝—肺
肺—心—全身器官
胸、腰骨盆静脉—脊椎静脉丛—脑。
血道转移可见于许多器官，但最常见的是肺，其次是肝。肝和肺是血道转移的两个靶器官。
转移瘤在形态上的特点是边界清楚并常为多个散在分布，且多接近器官的表面。位于器官表面的转移瘤，由于瘤结节中央出血、坏死而下陷，可形成所谓“癌脐”。
血道转移的另一个重要途径是通过脊柱静脉系，特点：无静脉瓣，位于椎管内和胸腹部脊柱的附近，在后纵隔或者腹膜后肿瘤受到挤压（或者腹压或胸压增大时）瘤细胞可以通过脊椎静脉系，不经过肺脏而直接进入脊椎或颅腔转移。因此在临床上常可见到脊椎或脑转移的患者，见不到肺的转移灶。如：前列腺癌可通过此途径转移到脊椎，进而转移到脑，这时可不伴有肺的转移。
3.肿瘤细胞脱落并侵入基质
部分肿瘤细胞分泌一种物质，使粘附因子的表达受到抑制，增加肿瘤细胞的运动能力，使其从原发肿瘤病灶上脱离形成游离细胞。脱落细胞分泌各种蛋白溶解酶如纤维蛋白溶解酶、丝氨酸蛋白酶等，破坏细胞外基质，突破结缔组织构成的屏障。
4.进入脉管系统：肿瘤细胞诱导形成的毛细血管网为其侵入基质进入循环系统提供了基本条件。
3.种植性转移
体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落，并像播种一样种植在体腔内各脏器的表面，形成多数的转移瘤。这种转移方式为种植性转移或播种。多见于胃肠道的肿瘤。
胃癌破坏胃壁侵及浆膜后，可种植到大网膜、腹膜、腹腔内器官表面甚至卵巢等处
肺癌也常在胸腔内形成广泛的种植性转移
脑部的恶性肿瘤，如小脑的髓母细胞瘤可经脑脊液转移到脑的其他部位或脊髓，形成种植性转移
1889年Paget提出“种子―土壤”学说，认为肿瘤的转移是特殊的肿瘤细胞(种子)在适宜的环境(土壤)中生长发展的结果。当时并未被普遍接受。
1929年Ewing提出了解剖－机械学说，认为肿瘤转移纯属血管系统解剖结构-机械因素所致，他以器官的血液、淋巴的引流方向解释转移的发生。
目前公认的学说是“种子―土壤”学说。2003年Fidler把这种学说的当今发展概括为三个方面：
肿瘤转移器官选择性的影响因素不同肿瘤转移潜能不同分化差恶性程度高生长快病程晚的肿瘤易发生转移各种肿瘤及肿瘤亚系的不同转移潜能可能由不同遗传编码细胞表面结构抗原特性代谢特性受体种类和分布侵袭力与血管内皮细胞的粘附力产生局部血凝因子或血管生成因子的能力以及对免疫反应的应答力等因素所决定基因表达及各种调控信号分子的表达和传递在不同肿瘤和不同细胞亚系都有所不同从而决定了其转移倾向组织器官的微环境差异也对肿瘤的器官选择倾向有着重要的影响继发脏器的微环境对转移肿瘤细胞具有特殊亲和力是肿瘤转移的重要基础其他
2.降解与肿瘤转移
肿瘤细胞在侵袭转移过程中会遇到一系列组织屏障，这些屏障由细胞外基质以及间质和基质等组成，具体成分复杂。但是不同的基质成分由不同的水解酶降解。包括基质金属蛋白酶类（MMPs）、丝氨酸蛋白酶类、半胱氨酸蛋白酶类和天冬氨酸蛋白酶类，他们可以来自肿瘤细胞自身分泌，也可以由局部宿主细胞受诱导而分泌，还可以是基质内原本存在的酶前体激活而形成。这些水解酶几乎可以降解所有细胞外基质各种蛋白成分和基底膜。肿瘤细胞的侵袭转移能否成功主要取决于接触面水解酶的局部浓度以及和它们相应的抑制物之间的平衡的结果。
医源性种植性转移：肿瘤手术时，操作不规范导致肿瘤细胞污染切口，污染手术暴露区。
4.接触转移：指正常部分因经常与恶性肿瘤接触而引起的转移。如下唇肿瘤转移到上唇的接触部位，然而瘤细胞接触到正常无破损的正常上皮是难以生长的。，这是一个有争议的问题。但也有人称其为上皮表面种植性转移。
四.肿瘤转移的分子生物学基础
①刺激肿瘤细胞运动和侵袭的因子:如黑色素瘤细胞合成的自分泌运动因子(AMF)。