低分子肝素与普通肝素对慢性肾脏病大鼠肾性骨病及血管钙化影响的比较研究
什么是低分子肝素？
什么是低分子肝素?
【答】低分子肝素是标准肝素降解分离后得到的，分子量为4000~6000Da0其抗凝效果是通过抑制凝血酶，保存抗Xa因子的抗凝作用实现。
低分子肝素半衰期为肝素的两倍,主要经肾脏排泄，血液透析患者的半衰期还要延长。
在血液透析中，透析开始前从静脉端推入低分子肝素，4小时透析给药一次。
低分子肝素对凝血酶、凝血因子IX和XI影响不大，因而部分凝血活酶时间很少延长，减少了使用后的出血并发症发生，适用于中、高危出血倾向的患者血液净化时的抗凝需要。
但也要注意观察有无抗凝后继发出血，透析结束后正确按压穿刺点，生命体征平稳方可离开透析中心，严防并发症发生。
同时，嘱患者如出现任何出血现象或不适（如头痛、视物模糊、肢体活动障碍、口角歪斜等），均应立即与医师取得联系并积极治疗。
低分子肝素具有抗炎，改善维持性血液透析患者营养状态及钙磷代谢异常，降低高脂血症及改善脂蛋白的代谢紊乱作用，且优于肝素，故更适用于长期维持性血液透析患者。
子痫前期患者应用低分子肝素钙对其肾功能D-二聚体和凝血功能的影响
子痫前期患者应用低分子肝素钙对其肾功能D-二聚体和凝血功能的影响子痫前期是一种常见的妊娠并发症，主要表现为高血压、蛋白尿和水肿等症状，严重时可威胁孕妇和胎儿的生命健康。
在治疗子痫前期的过程中，对于一些患者可能需要应用低分子肝素钙来预防血栓形成，但这种药物对于患者的肾功能、D-二聚体和凝血功能是否会产生影响，一直是值得关注的问题。
本文旨在探讨子痫前期患者应用低分子肝素钙对其肾功能、D-二聚体和凝血功能的影响。
一、低分子肝素钙对肾功能的影响1.1 低分子肝素钙的作用机制低分子肝素钙是一种抗凝血药物，主要通过抑制凝血酶的活性，阻断凝血酶原向凝血酶的转化，从而减少血栓的形成。
低分子肝素钙也能够通过增加体内天然抗凝血系统的活性，起到抗凝血作用。
1.2 低分子肝素钙对肾功能的影响研究表明，低分子肝素钙对肾功能的影响并不明显。
在临床应用中，低分子肝素钙通常以皮下注射的方式给药，其药代动力学表现为生物利用度高，半衰期短，不易累积体内，因此对肾功能的影响较小。
低分子肝素钙主要通过肝脏代谢，对肾脏的负担也相对较小。
1.3 对肾功能不全患者的注意事项尽管低分子肝素钙对肾功能的影响较小，但对于肾功能不全的患者，仍需在使用过程中格外注意。
应根据患者的肾功能情况调整用药剂量，避免药物在体内积累导致不良反应。
定期监测肾功能指标，及时调整治疗方案也是十分重要的。
2.1 D-二聚体的生理意义D-二聚体是一种纤维蛋白原的降解产物，通常存在于循环血液中。
在血栓形成或纤溶系统激活时，D-二聚体的水平会显著升高。
测定D-二聚体水平可以作为评估血栓形成情况的重要指标之一。
2.2 低分子肝素钙对D-二聚体的影响研究表明，低分子肝素钙在一定程度上可以影响D-二聚体的水平。
由于其抗凝血作用，低分子肝素钙可以有效预防血栓形成，从而降低D-二聚体的水平。
尤其对于子痫前期患者而言，血栓形成的风险较高，应用低分子肝素钙可以在一定程度上减少血栓的发生，从而影响D-二聚体的水平。
低分子肝素的临床应用
3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S
二. 药代动力学不同
克赛®——生物利用度最高
皮下注射的生物利用度 抗Xa 或抗IIa 活性 (%)
低分子肝素优于普通肝素较高的抗比值较高的抗活性表示抗栓作用更强出血风险小较长的半衰期依诺肝素一天12次皮下注射即可保持抗凝效果生物活性稳定皮下注射几乎100吸收生物利用度接近近100抗凝作用具有可预测性肝素诱导的血小板减少症发生率低对血小板激活为主形成的血栓抗凝作用优于内内容一血栓性疾病是临床的常见病二低分子肝素已是临床重要的抗凝药物三低分子肝素之间存在差异四依诺肝素的临床应用五指南推荐的低分子肝素克塞低分子肝素之间的不同点化学结构不同药代动力学不同临床疗效不同指南推荐不同低分子肝素的抗xa
J. Fareed, J.M. Walenga, D. Hoppensteadt et al. Biochemical and Pharmacologic Inequivalence of Low Molecular Weight Heparins. Ann N.Y. Acad. Sci. 1989; 556:333-353
达肝素 5000 IU anti-Xa
Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg
LMWH, low-molecular-weight heparin
1. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-12 2. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-401
低分子肝素应用
低分子量肝素
注射液 预防性用药每日1次 治疗性用药每日2次
4,000~6,500 4:1-2:1
低 否 高
弱
普通肝素
注射液 预防性用药每日2-3次 治疗性用药每日3次
12,000~15,000 1:1
高 是 低
强
冯仁田,王福清. 中华生化药物杂志,1998, 19(5): 217-219
活多史（低分子量肝素钠） 普通肝素
40 _
集 率
30 _
%
20 _
10 _
0
|
5
对血小板的影响
低分子肝素
注射前 注射后
普通肝素
|
|
|
10 时间（分钟）20
30
活多史（低分子量肝素钠） 普通肝素
剂型特点
剂型 每日用药次数
分子量大小及抗凝活性
平均分子量 抗:抗活性
生物利用度和药代动力学
蛋白结合 剂量依赖型清除 低剂量时生物利用度 血小板功能和出血 抑制血小板功能
低分子 量肝素 钠
辉瑞制药 雅培制药
希弗全
意大利大药厂
包装 预灌注针剂 预灌注针剂 预灌注针剂 预灌注针剂 预灌注针剂
活多史 低分子量肝素（进口） ——以速碧林为例
商品名 通用名 规格 生产商 容器 适用症
疗效对比 日治疗价格
活多史
速碧林
低分子肝素钠注射液
低分子肝素钙注射液
0.4 4250
0.4 4100
活多史速碧林 价格对比
70 60 50 40 30 20 10
0 价格
速碧林 活多史
活多史®治疗不稳定型 心绞痛
结果：活多史治疗不稳定型心绞痛有良好效果， 与速碧林具有同等功效。
低分子肝素和普通肝素
低分子肝素和普通肝素治疗下肢深静脉血栓的临床观察之吉白夕凡创作【摘要】目的：比力低分子肝素（LMWH）和普通肝素（UFH）治疗下肢深静脉血栓（DVT）疗效和平安性.方法：85例DVT患者随机分为两组, 低分子肝素组给予低分子肝素和华法令抗凝；肝素组给予普通肝素和华法令抗凝.比力治疗前后症状、体征和血管黑色B超检查情况.结果：UFH组总有效率达95.24%, LMWH组总有效率达93.02%, 两组间治疗效果无显著不同；UFH组不良反应发生率为7.14%, LMWH组不良反应发生率为11.63%, 两组间无显著不同.结论：低分子肝素和普通肝素治疗DVT均平安有效. 【关键词】低分子肝素普通肝素下肢深静脉血栓疗效下肢深静脉血栓（DVT）是罕见的外周血管疾病, 可造成下肢血流障碍和静脉瓣膜功能不全, 且可能发生急性肺栓塞危及患者生命.治疗主要目的是减少肺栓塞, 预防血栓后综合征和慢性血栓栓塞性肺动脉高压.抗凝治疗是DVT的主要治疗方法, 能有效改善侧枝循环, 防止再发血栓.本陈说采纳低分子肝素（LMWH）和普通肝素(UFH)治疗DVT, 比力它们的疗效, 以指导临床用药.1 资料和方法1.1 一般资料选择我院2004年4月～2007年4月诊断为DVT的病例85例, 普通肝素组42例, 其中男18例, 女24例, 年龄24岁～70岁, 平均年龄（50±14）岁.其中纯真DVT 12例, 陪伴2型糖尿病4例, 骨折4例, 妊娠4例, 高血压病4例, 剖宫产术后2例, 脑梗死2例, 脑出血2例, 子宫切除术后2例, 急性心肌梗死1例, 急性闭塞性颅脑损伤1例, 宫颈癌放疗术后1例, 风湿性心脏瓣膜病1例, 干燥综合征1例, 合并肺栓塞1例.低分子肝素组43例, 其中男20例, 女23例, 年龄27岁～75岁, 平均年龄（51±12）岁, 其中纯真DVT 14例, 陪伴骨折6例, 2型糖尿病5例, 高血压5例, 妊娠3例, 脑梗死2例, 肺癌2例, 乳腺癌2例, 慢性肾功能不全2例, 睡眠呼吸暂停1例, 贫血1例.所选病例均经血管黑色B超明确诊断DVT.1.2 诊断标准［１］①临床症状和体征：患肢肿胀、疼痛、发热、皮温增高, 股三角区或小腿有明显压痛, Homan征阳性, 肿胀严重者可招致肢体供血障碍而呈现青肿等.排除急性动脉栓塞、急性淋巴管炎、小腿损伤性血肿等疾病.②肢围的测定：以髌骨上15 cm和髌骨下10 cm丈量患肢及健侧肢围, 求出肢围差, 可作为观察治疗的标准之一.③血管黑色B超检查：下肢静脉黑色B超示病变的深静脉管腔内有实质性回声, 部份或全部占据血管腔.两组病例治疗前后均行血管黑色B超检查, 以确定血栓形成的部位, 阻塞水平及作为判断疗效的主要手段.1.3 给药方法低分子肝素组：低分子肝素钙6 150 U腹部皮下注射, 每1次/12 h, 至少应用5 d.24 h～48 h加用口服华法令, 初始剂量2.5 mg/d～3.0 mg／d, 重叠4 d～5 d, 连续2 d测得国际标准化凝血酶原时间比值（INR）达2.0～3.0或凝血酶原时间（PT）延长至对比值的1.5倍～2.5倍时, 停用LMWH, 单用华法令抗凝, 疗程3个～6个月, 期间根据INR调整华法令用量,使INR维持在2.0～3.0.普通肝素组：普通肝素首剂4 000 U～5 000 U, 即80 U／kg静脉注射,然后按18 U／(kg·ｈ)静脉泵入, 开始24 h内每6 h测APTT, 据APTT值调整剂量, 以后每天测APTT两次, APTT达对比值的1.5倍～2.5倍时加用口服华法令, 华法令初始剂量2.5 mg/d～3.0 mg／d, 与普通肝素重叠4 d～5 d, 连续2 d INR达2.0～3.0或PT延长至对比值的1.5倍～2.5倍时停用UFH, 单用华法令, 用法及疗程同LMWH组.1.4 疗效判断标准［２］①治愈:症状体征消失；长时间站立或行走后肢体无肿胀；血管黑色B超检查:深静脉通畅且无返流.②显效:症状体征消失；长时间站立或行走后肢体轻度肿胀；血管黑色B超检查:深静脉通畅但瓣膜功能被破坏,有轻～中度返流.③有效：症状减轻；肿胀基本消退；血管黑色B超检查:深静脉部份通畅.④无效：治疗前后症状体征无明显改善；水肿无减轻；血管黑色B超检查较治疗前比力无明显变动.1.5 药物来源低分子肝素钙注射液(广东天普生化医药股份有限公司)每支含6 150 U；普通肝素(天津生物化学制药厂)每支含12 500 U.1.6 统计学处置以均数±标准差(x±s)暗示.计数资料用t检验, 计量资料用χ２检验.2 结果2.1 一般资料LMWH组和UFH组性别、年龄及其陪伴症状如患肢肿胀、疼痛、发热、皮温增高均无统计学不同(见表1）.2.2 治疗结果85例DVT患者经LMWH或UFH抗凝后, 均取得一定疗效, 两组总有效率无显著不同（P＞0.05）(见表2).2.3 不良反应LMWH组：5例发生出血, 发生率11.63%, 均为腹部皮下淤斑.UFH组：3例发生出血, 发生率7.14%, 其中1例消化道出血, 1例为年夜便潜血强阳性,1例为鼻出血.两组出血发生率无显著不同(P>0.05).表1 两组一般资料比力表2 两组抗凝治疗疗效比力3 讨论DVT的三年夜致病因素为血流缓慢、静脉壁损伤和高凝状态［３］.抗凝治疗可以防止血栓再形成或复发.抗凝剂对已经形成的血栓无溶解作用, 但可以防止血栓扩展和新血栓形成, 有利于增进血栓早期自溶［４］.而普通肝素和低分子肝素是目前临床比力经常使用的两个抗凝药物, 两者抗血栓的机制都是抑制某些凝血因子的活性, 但有所区别.普通肝素通过干扰凝血过程的许多环节, 在体内外都有抗凝作用.它作用于凝血酶和Xa因子.低分子肝素是普通肝素的短链剂, 它通过与抗凝血酶Ⅲ结合而发挥其抗凝作用, 但不能同时结合凝血酶, 因此不能加强抗凝血酶Ⅲ抗凝血酶的作用, 仅保管抗凝血因子Xa的作用.与普通肝素比较具有抗Xa因子作用强, 抗凝血酶作用弱的特点［５～8］.另外, 普通肝素与多种血浆卵白结合而降低其抗凝活性, 生物利用度低, 且与其结合的血浆卵白浓度有很年夜的不同性, 所以其抗凝活性不能预测, 用药过程要严格检测APTT.而低分子肝素与血浆卵白结合能力低, 生物利用度高, 其抗凝活性可以预测.应用治疗剂量的低分子肝素无需检测APTT［５］, 它的半衰期为普通肝素的2倍～4倍.生物利用度高和半衰期长是低分子肝素相对普通肝素的优点.低分子肝素和普通肝素治疗DVT疗效确切, 但有一定的副作用, 较罕见的是出血和血小板减少.普通肝素抗凝作用复杂, 与凝血因子的结合位点较多, 对血小板的数量和功能都有影响, 出血和血小板减少发生率会比力高, 而低分子肝素只能结合抗凝血酶Ⅲ, 通过抑制Xa凝血因子的活性而有效抑制血栓形成, 对其他凝血因子影响小, 出血和血小板减少相对少见［５～7］.本观察显示：低分子肝素组总出血率略高于普通肝素组, 但均为皮下瘀斑 , 普通肝素组总出血率较低, 其中1例为较严重的消化道出血, 经停药及加用质子泵抑制剂后出血很快停止.总之, 低分子肝素和普通肝素治疗DVT均有较好的疗效.低分子肝素的主要优点是：使用方便, 不需检测血凝系列, 出血的发生率极低.普通肝素在密切监测APTT的条件下亦平安有效.本观察显示两组患者均无血小板减少现象.低分子肝素与肝素区别2008年10月29日星期三 21:21低分子肝素是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝血药物,是普通肝素经过化学分离方法制备的一种短链制剂,平均分子量1到12KD. 与普通肝素相比,其特点在于:1.对Xa和XIIa因子的抑制作用比对IIa因子的抑制作用强, 对血小板的影响小；2.抗凝作用强, 普通肝素常会受血小板因子4的抑制, 而低分子肝素不会；3.半衰期长, 生物利用度高.其半衰期长为200到300分钟, 是普通肝素的2到4倍;4.所引起的出血并发症少, 一般无需监测抗凝活性.我个人觉得最后一点最重要, 最实用：我所在的肾内科应用低分子肝素的时候很多, 比如透析插管, 应用低分子肝素可以防止插管部位血栓形成, 同时又不用太担忧出血的危险, 所以只要病人经济允许（低分子肝素比普通肝素贵）, 就推荐使用海普宁、立迈青等低分子肝素制剂.肝素钠与低分子量肝素钠在临床应用上有什么分歧?肝素的临床应用1. 血栓栓塞性疾病用于心肌梗死、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓和心血管手术时栓塞等.2. 弥散性血管内凝血症（DIC）的高凝期可防止纤维卵白原和凝血因子耗竭而发生的继发性出血.但DIC的低凝期禁用, 防止加重出血.3. 其他体内外抗凝, 用于输血, 体外循环和血液透析等的抗凝.低分子量肝素抗凝作用弱, 抗栓作用较强.对Ⅹa抑制作用强, 对Ⅱa的抑制作用弱.对血小板功能影响小. 用于深部静脉血栓或手术后血栓形成.肝素分类(1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取, 平均分子量为15000, 相当稳定.(2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素.低分子肝素与普通肝素比力, 其半衰期较长, 抗血栓效果好, 而抗凝出血倾向较弱, 有取代普通肝素的趋势.近年临床经常使用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙).(3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点, 很有开发前途.肝素钠：本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐, 属粘多糖类物质, 通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用.它对凝血过程的三个阶段均有影响, 在体内外均有抗凝作用, 可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间.口服不吸收, 皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好.肝素钙与肝素钠作用相似, 但本品皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质, 也不改变血管通透性, 基本上克服了肝素钠皮下注射易致出血的副作用.本品还有明显的抗肾素和抗醛固酮的活性.低分子肝素钠治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察【中图分类号】R743【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)07-0297-02【摘要】目的:是研究低分子肝素钠治疗急性缺血性脑卒中的疗效.方法:用低分子肝素钠治疗30例急性缺血性脑卒中与惯例用生理盐水250ml+舒血宁20ml 32例急性缺血性脑卒中进行比力,两组间年龄、性别及治疗前神经功能缺损水平无明显不同(P>0.05),具有可比性.治疗组30例用低分子肝素钠4000AxaIU,Bid×10d;对比组32例用生理盐水250ml+舒血宁20ml,qd×10d.开始用药时间均在起病48h内.结果:低分子肝素钠治疗组的神经功能改善明显优于对比组(P<0.01),未见出血等不良反应.结论:低分子肝素钠治疗急性缺血性脑卒中疗效较好,出血不良反应小.【关键词】低分子肝素钠;舒血宁;急性缺血性脑卒中低分子肝素钠是从猪肠黏膜制备的肝素钠通过可控亚硝酸解聚作用而生产的,它是由强酸性的硫酸化多糖链组成的,其平均相对分子量为3500~5500道尔顿,它保管了肝素的抗血栓作用,而抗凝血活性低,出血不良反应小.我院于2006年1~12月对30例急性脑卒中患者,采纳随机对比方法观察低分子肝素钠对治疗急性缺血性脑卒中的疗效,现陈说如下:1 资料与方法1.1 对象:符合48h内发病,超越48h不计在内,经头颅CT确诊并排除脑出血,肌力在4级以下,首次发病或过去患病后未留下神经功能缺损者.符合上述标准者共62例,入院后随机分成低分子肝素钠组(治疗组)和生理盐水250ml+舒血宁20ml组(对比组).治疗组共30例,其中男22例,女8例,平均年龄(54.13±5.94)岁.对比组共32例,其中男23例,女9例,平均年龄(62.18±6.35)岁.两组间年龄、性别及治疗前神经功能缺损水平无明显不同(P>0.05),具有可比性.1.2 给药方法:治疗组用低分子肝素钠(Clexane Injection,依诺肝素钠,法国罗纳普朗克——乐安公司生产)0.4ml(4000AxaIU).采纳腹壁前外侧皮下注射,每天2次,连续10d为1个疗程.对比组用生理盐水250ml+舒血宁20ml,每天1次,连续10d.两组中对合并高血压、糖尿病、肺内感染患者均对症处置.同时所有病例均在48h内用药.1.3 辅助检查:用药前及用药后第11天作血小板计数、出凝血时间、凝血酶原时间、纤维卵白原检查.1.4 疗效判定:依照1986年全国脑血管病学术会议评分标准评分[1],在用药前及用药后1,3,7及14d各测定1次,转归分五个品级:①基本治愈:功能缺损评分减少91%~100%,病残水平0级;②显著进步:功能缺损评分减少46%~90%,病残水平1~3级;③进步:功能缺损评分减少18%~45%;④无变动:功能缺损评分减少或增加18%以内;⑤死亡.2 结果2.1 用药后两组功能恢复不同(见表1):从表1中看出低分子肝素钠治疗后1,3,7,14d神经功能恢复明显优于生理盐水250ml+舒血宁20ml组.2.2 用药后两组疗效比力:低分子肝素钠组痊愈率40%,总有效率86.7%.生理盐水250ml+舒血宁20ml组痊愈率6.25%,总有效率46.9%,经卡方检验,P值均小于0.01.说明低分子肝素钠组明显优于生理盐水250ml+舒血宁20ml组.2.3 两组治疗前后血小板、出凝血时间、凝血酶原时间比力均在正常范围内,肝肾功能无损害.两组治疗对血浆纤维卵白原水平的影响见表 2.从表2中可以看出低分子肝素钠治疗后纤维卵白原下降明显,生理盐水250ml+舒血宁20ml组治疗后纤维卵白原变动不年夜.2.4 不良反应:治疗组头颅CT复查未见出血灶.3 讨论人体血管内血栓形成是极其复杂的过程,动脉内和静脉内的血栓生成亦有所分歧.在动脉循环中的血小板黏附于病变的内膜处并释放ADP,血小板聚集也随之发生,白色血栓相继形成,当动脉腔内血流缓慢时则呈现血液淤滞,凝血得以启动,在白色血栓周围形成红色血栓.起初形成的以血小板为主要成份的白色血栓不稳固,但血小板释放的物质可激活凝血瀑布,凝血酶得以生成,凝血酶不单可进一步增进血小板聚集而且更重要的作用是促使纤维卵白原酿成纤维卵白,纤维卵白则可使血栓更加牢固.而抗凝治疗的目的正是作用于抗凝血过程,减少血管腔内血栓和栓塞形成,防止血管阻塞及由此而引起的缺血性损害.因肝素自己可引起血小板,使出血的频度增加,故临床应用有一定危险性.低分子肝素钠抗血栓形成作用通过抗凝血酶而加强抑制凝血因子Xa和凝血酶.低分子肝素钠对血小板功能和血小板黏附性的影响比肝素小.低分子肝素钠保管了肝素抗凝的活性,却不影响血小板及其功能,对出血时间无影响.由于低分子肝素以抗Xa活性为主,且不容易与血小板因子4结合形成复合物招致陪伴血栓形成的血小板减少,故出血危险小.低分子肝素钠治疗脑梗死疗效观察［摘要］目的探讨低分子肝素钠治疗脑梗死的临床疗效.方法低分子肝素钠5000 u腹壁皮下注射, 12 h 1次, 连用5天, 14天后评定疗效.结果治疗组的总有效率和显效率分别为90.25%和67.50%, 明显优于对比组的73.68%和34.02%（P<0. 01）.结论低分子肝素钠治疗脑梗死有显著的疗效, 具有很好的临床用前景.［关键词］低分子肝素钠；脑梗死；神经功能缺损脑梗死发病率高、致残率高、致死率高.对脑梗死的治疗, 超早期（3~6 h）可选择溶栓治疗, 但年夜大都患者其实不能在此时段接受治疗而错失最佳治疗时机, 而从临床实际看, 并发脑出血及再梗死的风险较年夜.患者家属不容易接受, 医生承当风险太年夜.事实上开展溶栓治疗的医院很少.低分子肝素钠对脑梗死治疗有明显疗效且平安可靠.现将我院自2004年2月~2 006年8月期间的住院治疗组40例与对比组38例进行比力, 结果陈说如下.1 资料与方法1.1 病例选择入选标准：（1）符合中华医学会第二次全国脑血管疾病学术会诊修订的诊断标准［1］, 并经CT确诊；（2）发病时间72 h内；（3）年龄小于75岁；（4）血压低于200/120 mmHg；（5）血小板正常；（6）近期无手术史及出血史；（7）无严重肝、肾功能损害及血液系统疾病.1.2 病例分组随机分为治疗组及对比组, 治疗组4 0例, 男22例, 女18例, 年龄（63±12）岁, 其中高血压34例, 冠心病4例, 糖尿病2例.对比组38例, 男20例, 女18例,年龄（64±10）岁, 其中高血压32例, 冠心病4例, 糖尿病2例.治疗前两组均采纳1995年全国第四届脑血管病会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准［2］评分.神经功能缺损0 ~15分为轻型, 16~30分为中型, 31~45分为重型.治疗组：轻型10例, 中型22例, 重型8例.对比组：轻型11例, 中型20例,重型7例.两组治疗前神经功能缺损水平、性别、年龄、发病时间、伴发疾病、既往史不同无显著性（P>0.05）.1.3 治疗方法检查血惯例、肝肾功能、PT、KPTT 等.两组惯例应用藻酸双酯钠改善脑循环, 控制脑水肿, 呵护脑细胞, 调控血压及对症等治疗.治疗组加用低分子肝素钠（江苏万邦生化医药股份有限公司生产）5000 u腹壁皮下注射, 12 h 1次, 连用5天.观察指标：（1）出血现象：局部瘀点、瘀斑不需停药, 热敷, 广泛皮下出血则停药；（2）肌力改善等情况［3］；（3）PT、KPTT.1.4 疗效判定标准治疗后14天, 根据脑卒中患者临床神经功能缺损水平评分标准再度评分.根据全国第四届脑血管病会议通过的脑卒中患者临床疗效评定标准［4］：（1）基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%~100%, 病残0级；（2）显著进步：神经功能缺损评分减少46%~90%, 病残1~3级；（3）进步：神经功能缺损评分减少18%~45%, 生活自理；（4）无效：神经功能缺损减少或增加18%以内；（5）恶化：神经功能缺损评分增加18%以上或死亡.1.5 统计学方法两组比力采纳χ2检验.2 结果2.1 治疗效果经治疗, 治疗组显效率67.5%, 总有效率90.25%, 对比组显效率34.02%, 总有效率73.68%, 两组疗效比力不同有非常显著性（P<0.01）, 见表1.表1 两组治疗效果比力（略）2.2 副作用治疗组有32例呈现局部瘀点、瘀斑, 无一例广泛皮下出血及颅内出血、再梗死.治疗前后PT、KPTT无明显改善.3 讨论脑梗死约占全部脑卒中的70%, 主要是纤维卵白质等各种因素介入下酿成纤维卵白, 纤维卵白黏附血液中的有形成份形成血栓.血栓形成后呈现坏死区及周围形成缺血半暗带.坏死区由于完全性缺血招致脑细胞死亡.但缺血半暗带仍存在侧支循环, 有部份血液供应, 留有年夜量可存活的神经元（正常脑细胞血流量50 ml/100 min以上, 如果血流量低于18 ml/100 min则脑细胞发生不成逆损害.半暗带脑血量介于18~50 ml/100 min之间）.如果缺血半暗带血流迅速恢复使脑代谢改善, 损伤仍然可逆, 神经细胞仍可存活并恢复功能.挽救缺血半暗带, 呵护可逆损伤神经元是脑梗死治疗的关键.低分子肝素是普通肝素分离获得的一些组分或裂解后发生的片断, 其相对分子量4000~6500 D［5］.具有凝血酶Ⅲ依赖性抗Ⅹa因子活性及纤维卵白酶原活性.其抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子的比值为3.2∶1.抗血栓优于普通肝素, 抗凝血作用无明显不同, 出血危险小, 生物利用度高（皮下给药利用度明显提高, 接近98%）.对KPTT影响不明显, 量效关系明确, 预期浓度和疗效准确, 无需药物监测.半衰期长（3.5 h左右）.1982年低分子肝素作为肝素类第二代制剂开始应用于临床.早期患者接受低分子肝素钠治疗可抑制血小板聚集, 降低血液黏滞度, 改善高凝状态, 迅速溶解微血栓, 抑制血栓扩展, 降低血栓扩年夜几率和进一步血管阻塞, 预防再次血栓形成.改善红细胞变形能力, 改善侧支循环, 增进血管再通, 利于缺血半暗带供血而起到挽救缺血半暗带, 减轻脑组织损伤, 改善神经功能缺损的作用, 改善预后, 提高生活质量, 降低病死率、致残率［6］.低分子肝素钠治疗脑梗死给药方便, 无需特殊监测, 平安高效, 费用较昂贵, 值得基层医院推广应用, 是治疗脑梗死的理想药物.低分子肝素钠与脉络宁联合治疗进展性脑梗死的疗效观察(1)【摘要】目的观察脉络宁注射液并低分子肝素钠对进展性脑梗死的近期疗效.方法将120例急性脑梗死随机分为脉络宁并低分子肝素钠治疗组（治疗组）及复方丹参组（对比组）, 治疗组给予脉络宁注射液20ml加入5％葡萄糖或生理盐水250ml静点, 每日1次, 低分子肝素钠每次5000U, 每日2次脐周皮下注射, 10天1个疗程, 观察治疗后临床疗效及神经功能缺损评分情况.结果治疗组有效率明显高于对比组（P＜0.05）, 神经功能缺损评分较对比组明显改善（P＜0.01）.结论脉络宁注射并低分子肝素钠治疗进展性脑梗死近期疗效好.【关键词】脑梗死进展性脉络宁低分子肝素钠临床观察进展性脑梗死后24～72h神经功能缺损水平仍不竭发展加重, 3～5天达高峰, 个别7～15天仍不稳定, 临床治疗也难以逆转其病程, 而使病死率、致残率增加, 我们应用脉络宁注射液并低分子肝素钠进行综合治疗, 取得了满意的效果, 现陈说如下.1 资料与方法1.1 一般资料选取在我院近3年来治疗的进展性脑梗死患者, 均经头颅CT证实并排除颅内出血, 发病至入院1～72h, 共计120例, 随机分为治疗组和对比组, 治疗组60 例, 男37例, 女23例；年龄48～71岁, 平均59.5岁.对比组60例,两组年龄及病程不同均无显著性（P＞0.05）.1.2 病例诊断标准该组患者诊断符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准.1.3 治疗方法治疗组用脉络宁注射液20ml加入5％葡萄糖或生理盐水250ｍｌ静点每日1次, 低分子肝素钠每次5000U, 脐周皮下注射, 每日2次.10天为1个疗程, 对比组给予复方丹参注射液20ml加入5％葡萄250ml中静点, 每日1次, 10次为1个疗程.两组惯例治疗相同, 均给予脱水降颅压, 调整血压, 控制血糖以及处置相应的并发症.1.4 观察指标于治疗前后检测血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、活化部份凝血酶时间（APTT）、纤维卵白原（FBG）、血流变学等以及神经评分功能缺损法式（NDS）.1.5 疗效判定按全国第4届脑血管病学术会议制订的临床疗效判断标准［1］.基本痊愈：NDS减少≥90％；显著进步：NDS减少46％～89％；进步：NDS减少18％～45％；无变动：DNS减少或增加17％；恶化：NDS增加18％以上.1.6 统计学方法计量资料以x 2 结果2.1 治疗前后两组神经功能缺损评分比力见表1.2.3 治疗前后两组实验室检查结果比力见表3.3 讨论脑梗死约占全部脑卒中的70%, 主要是在各种因素介入下纤维卵白原酿成纤维卵白, 纤维卵白黏附血液中的有形成份形成血栓.血栓形成后呈现坏死区及周围形成缺血半暗带.坏死区由于完全性缺血招致脑细胞死亡.但缺血半暗带仍存在侧支循环, 有部份血液供应, 留有年夜量可存活的神经元（正常脑细胞血流量50ml/100min以上, 如果血流量低于18ml/100min则脑细胞发生不成逆损害.半暗带脑血量介于18～50ml/100min之间）.如果缺血半暗带血流迅速恢复使脑代谢改善, 损伤仍然可逆, 神经细胞仍可存活并恢复功能.挽救缺血半暗带, 呵护可逆损伤神经元是脑梗死治疗的关键.进展性脑梗死据文献报道约占所有脑卒中发生的26％～43％, 主要发病机制是在动脉粥样硬化的基础上, 血小板。
低分子量肝素钠注射液与低分子肝素钙注射液
药物相互作用
本品与非甾体类抗类药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂(右旋糖酐)等药物分别同时使用时，应注意观察，因这些药物能增加出血危险性。
本品与非甾体类抗炎镇痛药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酐）分别同时应用时须注意，因这些药物可加重出血危险性。
适应症
本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防深部静脉血栓形成。易栓症或已有静脉血栓塞症的妊娠妇女为本品适应症。
本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。
用法用量
1．目前上市的商品低分子量肝素钠有多种。由于各商品剂的制备不同，使各种商品的平均分子量、抗Ⅹa∶抗Ⅱa比值不同，因而使每一商品制剂的低分子肝素钠的临床效果，适应症及安全性有差异，使用时应注意各种参数的说明。 2．本品给药途径为腹壁皮下注射或遵医嘱。 3．血透时预防血凝块形成。应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。例如某种本品每支含2500AⅩaIU (或5000 AⅩaIU )。每次透析开始时，应从血管通道动脉端注入5000 AⅩaIU 本品，透析中不再增加剂量或遵医嘱。 4．预防深部静脉血栓形成。本品每支含2500 AⅩaIU(或5000 AⅩaIU)。手术前1-2小时注射2500 AⅩaIU，手术后每天皮下注射2500 AⅩaIU，术后连续用药5天。
药代动力学
本品的药代动力学由其血浆抗Xa因子活性确定。皮下注射后3小时达到血浆峰值，然后下降，但至24小时仍可监测，半衰期约3.5小时，用药期间抗Ⅱa因子活性低于抗 Xa因子活性，皮下注射生物利用度接近98%。
本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子Xa活性来确定，皮下注射后3小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后24小时仍可监测到，消除半衰期约3.5 小时（而静脉注射为2.2小时）。皮下注射的生物利用度98％，而肝素只有30%。皮下注射或静脉注射本品后导致血浆抗因子Xa活性剂量依赖地增加，多数情况下不存在明显的个体差异，故能按体重给药。静脉注射的最高血浆抗因子Xa活性大约是皮下注射的3倍。本品在肝脏代谢，主要由肾脏消除。本品不能透过胎盘。
血液及腹膜透析对肾性骨病患者血清生化指标的影响
表 ２ 两组骨密度比较 （ ± ） ｓ
群 增加 的骨破 坏有 关 。增 加 的骨破 坏可 能与多 因素
的致病 原 因有 关 ： 个 可能 的因素 是免疫 系统 变化 ， 一
如直 接激 活 骨转 运 的细胞 因子 如 Ｉ－ 、 瘤 坏死 Ｌ６ 肿
子 ； 一个 可能 的原 因是 Ｐ 另 Ｄ人 群 的残 余 。 能 肾功
部位 的骨密 度显 著低 于 Ｐ 组 。提示 该 部位 的 Ｄ 肖折
肾性骨 病是 终末期 肾病 常见并 发症 。尽 管骨 活
检是诊 断 肾性骨 病 的金 标准 ， 因为其 有创性 、 但 价格 昂贵及 不 可重 复性 ， 临床 上 难 以广 泛 开 展 。 目前 在
大部分 医 院通过 ｉＴ 的检测 作 为 诊 断 肾性 骨 病 的 ＰＨ
选 择 ２１ ００年 １—１ 在徐 州 医学 ０月
院附属 连云港 医 院行 维持 性 透 析 治 疗 时 间 大 于 １ａ 的终 末 期 肾病 患者 ， 所 采用 的透 析 方式 随机 分 为 按
Ｈ Ｄ组和 Ｐ Ｄ组。其 中 Ｈ Ｄ组 ３ ５例 ， ２ 男 ３例、 １ 女 ２ 例， 年龄 ２ ～ ９ ５ ．１ １．７ 岁。病 因： ７ ８ （８８ ± ５ １） 慢性 。小 肾 球肾炎 １ 例 ， ８ 慢性小管间质病变 １ ， 例 糖尿病肾病 １ ０ 例， 高血压 肾损害 １ ， 例 多囊 肾 ２例， 狼疮性 肾炎 ２ 例， 不明原因 １ 例。Ｐ Ｄ组 ３ 例 ， ２ 例 、 １ 例 ， ｌ 男 １ 女 ０ 年 龄 ２ ７ （１１ －６６ ） 。病 因 ： 性 肾小球 肾炎 ３～ ８５ ．６４１．０ 岁 慢
塑
Ｈ Ｄ组
Ｐ Ｄ组
见表 ２ 。
：
ＴＲＡＰ ｂ（ Ｉ ） ５ Ｕ／
低分子肝素钠与低分子肝素钙区别
有区别的，首先分子组成上，肝素阴离子一个是结合一价的钠离子，另一个是结合二价的钙离子。
在低分子肝素的应用上，二者的性质是不一样的，现在的医学发展的趋势是低分子肝素钙，是肝素钠的在加工产物。
保证了肝素应用过程中的安全性。
低分子肝素前体是肝素，而肝素是从猪大肠提取的。
肝素是一类物质。
通过裂解得到了依诺肝素、那曲肝素、达肝素、国产低分子肝素（克赛的裂解方式是制造工艺是不能仿制的）。
由于裂解方式有差别得到了不同分子量和抗xa 与抗iia的比值不同（克赛比值最大4:1），导致抗凝的效果不同。
所以国内的靠离子区分（不严谨）。
注：低分子肝素是生物制剂，生物制剂的仿制和传统意义上的仿制是不同的。
欧盟理事会、美国食品药品管理局以及美国和欧洲心脏病学会等权威机构的共识是：不同的生物制剂产品之间是不能互换的。
这提示在临床选择药物时，应牢记不能仅凭仿制产品声称具有与依诺肝素相同的分子量、抗因子Xa或抗因子Ⅱa活性，和/或抗Xa/抗Ⅱa比值，就认为两者具有相同的药理学活性、相同的疗效和安全性。
肝素(包括肝素钠、肝素钙、低分子肝素)、都是抗凝血药。
肝素分类(1)普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。
(2)通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。
低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。
近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。
(3)目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等,这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。
肝素钠：本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。
它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。
低分子肝素的用法肝素低分子肝素
低分子肝素的用法肝素低分子肝素低分子肝素与肝素断指再植术后应用低分子肝素与肝素的临床对比观察李锦新李超红宋会江528200广东省中西医结合医院手外科(广东南海)528000佛山市中医院骨科应用肝素除抗凝外，尚能促进内皮细胞增殖和修复。
肝素可与血浆中抗凝血酶Ⅲ(ATHI)结合，引起ATⅢ构象改变，使ATⅢ的精氨酸残基易与凝血酶的丝氨酸结合，导致凝血酶灭活，也使含丝氨酸残基的其他凝血因子灭活，产生抗凝作用’。
但肝素对APTT(活化部分凝血活酶时间)影响大，容易引起出血。
低分子肝素是普通肝素酶解或化学降解的产物，平均分子量是肝素的1／2到1／3，分子大小的分布也较普通肝素更为均匀。
由于分子量减小，低分子肝素不容易被细胞外基质、血浆蛋白和细胞受体结合与灭活，因此肝素皮下注射生物利用度好，生物半衰期延长，是普通肝素的2～4倍，抗凝效果呈明显的剂效关系。
另外，由于皮下注射后损失很少，按体重一定剂量的低分子肝素肝素，就会产生相应的可以预测的抗凝活性(抗因子X a活性)。
低分子肝素抗X a／／1I a比例增大，即抑制凝血酶产生的作用大于抑制凝血酶活性的作用。
由于低分子肝素分子大小的不同，仍有部分分子大于18个糖单位(分子量5400)，抗因子Ⅱa仍为其主要抗凝机制。
低分子肝素对已经与血小板结合的因子X a仍有抑制作用，低分子肝素不易被血小板第4因子灭活，这样，在富含血小板的环境中，低分子肝素比普通肝素更有效。
低分子肝素对血小板功能影响减小，减少了因影响血小板功能而致的出血合并症的发生，血小板减少症罕见。
低分子肝素抗凝血因子X a活性／抗凝m活性值1．5～4．0，而普通肝素为1．0左右，并且分子质量越低，抗凝血因子Xa活性越强，这使得低分子肝素的抗咀栓作用与致m血作用分离，保持r肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。
在观察结果中发现，尽管低分子肝素组患者与小剂量肝素组患者相比在出、凝血指标方面更具优越性，可是一样都可以引起血小板数量的减少，而且程度相当低分子肝素在冠状动脉介入治疗中的应用秦淑辉肖文良【关键词】低分子肝素；经皮冠状动脉介入治疗【中图分类号】R 814．47 【文献标识码】 A 【文章编号】1002—7386(2011)24—3789—02LMWH是由普通肝素酶解或化学降解得到相对分子量为2 000-10 000Da(平均5 000 Da)的混合物。
低分子肝素钠、低分子肝素钙区别
活多史 FUTOS低分子量肝素钠注射液【药品名称】 通用名称：低分子量肝素钠注射液 英文名称：Low-Molecular-Weight Heparin Sodium Injection 汉语拼音：Difenziliang Gansuna Zhusheye【成份】本品主要成份为低分子量肝素钠，即硫酸氨基葡聚糖的钠盐。
辅料为：注射用水、冰醋酸、氢氧化钠。
化学结构式：R=COCH3或SO3分子量：3500～5500道尔顿。
【性状】本品为无色或淡棕黄色澄明液体。
【适应症】 1、预防血栓栓塞性疾病，特别是普外手术或骨科手术中高危病人； 2、治疗血栓栓塞性疾病； 3、在血液透析中预防血凝块形成。
【规格】（1）0.3ml：3200 IUaXa（2）0.4ml：4250 IUaXa（3）0.6ml：6400 IUaXa【用法用量】 皮下注射：通常的注射部位是腹壁的前外侧，左右交替。
针头应垂直刺入捏起皮肤所形成的褶皱，注射完毕，松开手指。
普外手术：术前2小时皮下注射0.3ml，此后每24小时一次，需持续到患者开始自由活动，一般在术后7天。
骨科手术：术前12小时和术后12小时皮下注射每0.4ml（4250 IUaXa），视患者形成血栓的危险程度确定剂量。
术后治疗每日一次，需持续到患者开始自由活动，一般至少持续10天。
治疗血栓栓塞性疾病：每次0.4-0.6ml（4250-6400 IUaXa），每日2次皮下给药，通常疗程为10天。
血透中预防血凝块形成：根据患者的综合情况和血透条件确定剂量。
于透析开始从透析管道动脉端一次性注入。
对没有出血危险的患者，根据体重使用下列起始剂量。
在有出血危险的患者血透时，用量是上述推荐剂量的一半。
若血透时间超过4小时，可再给予一个小剂量，可根据初次剂量观察的效果进行调整。
【不良反应】 本品可产生不同程度的不良反应： 1、 出血：使用任何抗凝剂都可产生此反应：出现此种情况时，应立即通知医师。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
·论著·基金项目：内蒙古自然科学基金博士基金项目（2014BS0807）；内蒙古医科大学附属医院博士科研启动基金（NYFYBS2015013）；北京市自然科学基金项目（7162193）；第五批内蒙古“草原英才”基金项目内蒙古医科大学附属医院肾内科创新人才团队基金*通讯作者：左力，Email：ZuoLiMD@Hotmail．com；孟彦，Email：mbao124@medmail．com．cn
低分子肝素与普通肝素对慢性肾脏病大鼠肾性骨病及血管钙化影响的比较研究
孟彦1*张豪2贺宁1石东英1赵建荣1李青南3，4左力5*1．内蒙古医科大学附属医院肾内科，内蒙古呼和浩特010050
2．湖北医药学院口腔医学部，湖北十堰4420003．广东药科大学生命科学与生物制药学院，广东广州5100064．广东实验动物监测所/广东省实验动物重点实验室，广东广州5106635．北京大学人民医院肾内科，北京100044
中图分类号：Ｒ692.5；Ｒ-332文献标识码：A文章编号：1006-7108（2018）02-0181-07摘要：目的用腺嘌呤诱导的慢性肾脏病（chronickidneydisease，CKD）大鼠模型观察低分子肝素（lowmolecularweightheparin，LMWH）对CKD时肾性骨病和血管钙化的影响，与普通肝素（unfractionatedheparin，UFH）进行比较。方法50只雄性
SD大鼠随机分为正常对照组、CKD组、CKD普通肝素组（CKDHeparin）、慢性肾脏病低剂量LMWH组（CKDL-LMWH）、慢性
肾脏病高剂量LMWH组（CKDH-LMWH）5组。第6周末处死大鼠，行主动脉血管钙磷含量测定，取股骨和第5腰椎做骨密度（bonemineraldensity，BMD）检查、腰椎压缩试验、三点弯曲试验。结果与CKD组比较，CKDHeparin组、CKDL-LMWH组、CKDH-LMWH组血管钙磷水平没有统计学差异。与CKD组比较，CKDHeparin组的股骨总BMD、股骨松质骨BMD和腰椎
BMD均明显降低，而CKDL-LMWH组和CKDH-LMWH组与CKD组比较上述参数无明显差异。与CKD组比较，CKDHeparin组、CKDL-LMWH组和CKDH-LMWH组的股骨皮质骨BMD无明显差异。腰椎压缩试验，与CKD组比较，CKDHeparin组的结构力学和材料力学参数明显降低，CKDL-LMWH组和CKDH-LMWH组分别与CKD组比较上述力学参数无差异。三点弯曲试验，与CKD组比较，CKDHeparin、CKDL-LMWH组或CKDH-LMWH组力学参数均无差异。结论LMWH对有继发性甲旁亢的CKD大鼠的松质骨BMD和骨力学参数无影响，而UFH可以降低松质骨的BMD和骨力学性能；LMWH和UFH对有继发性甲旁亢的CKD大鼠的皮质骨BMD和骨力学性能无影响。LMWH和UFH对有继发性甲旁亢的CKD大鼠的血管钙化无影响。关键词：慢性肾脏病；肾性骨病；血管钙化；低分子肝素；继发性甲状旁腺功能亢进症；生物力学
AcomparativestudyoneffectsoflowmolecularweightheparinandunfractionatedheparinonrenalosteodystrophyandvascularcalcificationinratswithchronickidneydiseaseMENGYan1*，ZHANGHao2，HENing1，SHIDongying1，ZHAOJianrong1，LIQingnan3，4，ZUOLi5*1．DepartmentofNephrology，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，InnerMongolia，China2．SchoolofDentistry，HubeiUniversityofMedicine，Shiyan442000，Hubei，China3．CenterforNewDrugFunctionＲesearch，SchoolofLifeScienceandBiopharmaceutics，GuangdongPharmaceuticalUniversity，Guangzhou510006，Guangdong，China4．GuangdongLaboratoryAnimalsMonitoringInstituteandGuangdongKeyLaboratoryofLaboratoryAnimals，Guangzhou510663，Guangdong，China5．DepartmentofNephrology，PekingUniversityPeople’sHospital，Beijing100044，China*Correspondingauthors：ZUOLi，Email：ZuoLiMD@Hotmail．com；MENGYan，Email：mbao124@medmail．com．cn
181中国骨质疏松杂志2018年2月第24卷第2期ChinJOsteoporos，February2018，Vol24，No．2Publishedonlinewww．wanfangdate．com．cndoi：10.3969/j．issn．1006-7108.2018.02.009Abstract：ObjectiveTostudytheeffectsoflowmolecularweightheparin（LMWH）onrenalosteodystrophyandvascularcalcificationinratswithchronickidneydisease（CKD）incomparisonwithunfractionatedheparin（UFH）．MethodsCKDmodelwithsecondaryhyperparathyroidismwasestablishedbyfeedingadeninediettorats．50maleSDratswererandomlydividedintofivegroupsforsixweeks’raising：（1）Normalgroup；（2）CKDgroup；（3）CKDunfractionatedheparin（UFH）group（CKD
heparin）；（4）CKDlow-doseLMWHgroup（CKDL-LMWH）；（5）CKDhigh-doseLMWHgroup（CKDH-LMWH）．Thenormalcontrolgroupwasfedwithdietwithoutadeninefor6weeksandtheother4groupswereraisedbyadenine-containingdietforthefirst4weeksanddietwithoutadenineforthefollowing2weeks．Sixweekslater，allratswereexecuted．Calciumandphosphoruscontentsofweretestedusingspectrumanalysisandbonemineraldensity（BMD）andbiomechanicalparametersweredeterminedatfemurandthe5thlumbarvertebra．ＲesultsTherewerenostatisticaldifferencesonvascularcalciumorphosphorus
contentbetweentheCKDgroup，CKDheparingroup，CKDL-LMWHgroupandCKDH-LMWHgroup．ComparedwiththeCKDgroup，femurtotalandtrabecularBMDandlumbarBMDweresignificantlylowerintheCKDheparingroup，buttherewerenosignificantdifferencesbetweentheCKDgroup，CKDL-LMWHgroupandCKDH-LMWHgroupinfemurtotalandtrabecularBMDandlumbarBMD．NosignificantdifferenceswerefoundinfemurcorticalBMDbetweentheCKDgroup，CKDheparingroup，CKDL-LMWHgroupandCKDH-LMWHgroup．Inthelumbarcompressiontest，thestructuralandmaterialbiomechanicalparameters（maximumload，stiffness，maximumstressandelasticmodulus）weresignificantlyreducedintheCKDheparingroupcomparedwiththeCKDgroup，andtherewerenosignificantdifferencesbetweentheCKDgroup，CKDL-LMWHgroupandCKDH-LMWHgroupontheselumbarbiomechanicalparameters．Inthethree-pointbendingtest，nosignificantdifferenceswerefoundbetweentheCKDgroup，CKDheparingroup，CKDL-LMWHgroupandCKDH-LMWHgrouponthestructuralandmaterialbiomechanicalparameters（maximumload，stiffness，maximumstressandelasticmodulus）．ConclusionLMWHhadnoeffectonBMDandbiomechanicalparametersoftrabecularboneinCKDratswithsecondaryhyperparathyroidism，andUFHcouldreduceBMDandbiomechanicalpropertiesoftrabecularboneinCKDratswithsecondaryhyperparathyroidism．BothLMWHandUFHhadnosignificanteffectonBMDandbiomechanicalparametersofcorticalboneinCKDratswithsecondaryhyperparathyroidism．BothLMWHandUFHhadnoeffectonvascularcalcificationinCKDratswithsecondaryhyperparathyroidism．Keywords：Chronickidneydisease；Ｒenalosteodystrophy；Vascularcalcification；Lowmolecularweightheparin；Secondaryhyperparathyroidism；Biomechanics；Osteoporosis；Animalexperimentation