广泛期SCLC化疗后IMRT的疗效分析解析
小细胞肺癌合并低钠血症病人临床特征及与化疗疗效的关系
[收稿日期]2022-03-22 [修回日期]2022-11-05[基金项目]安徽省高等学校自然科学研究重点项目(KJ2018A0997)[作者简介]李小利(1996-),女,硕士研究生.[通信作者]李殿明,硕士研究生导师,主任医师,教授.E⁃mail:listar1588@ [文章编号]1000⁃2200(2024)01⁃0045⁃06㊃临床医学㊃小细胞肺癌合并低钠血症病人临床特征及与化疗疗效的关系李小利,向俊馨,周丽亚,刘 允,刘 莹,李殿明(蚌埠医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科,分子诊断中心,呼吸系病临床基础安徽省重点实验室,安徽蚌埠233004)[摘要]目的:探讨小细胞肺癌(SCLC)合并低钠血症病人的临床特征及与化疗疗效的关系,为改善SCLC 合并低钠血症病人的预后提供理论依据㊂方法:选取SCLC 病人106例,其中合并低钠血症者38例,血钠正常者68例㊂所有病人均采用依托泊苷联合铂类方案连续化疗2周期㊂分析低钠血症组与血钠正常组一般临床资料,按RECIST 1.1标准评价近期疗效,按NCICTCAE 3.0标准评价不良反应㊂低钠血症组依据化疗后血钠是否纠正分为血钠纠正组与血钠未纠正组,分析其与临床疗效的关系㊂根据化疗疗效将病人分为疾病控制组和疾病进展组,比较2组化疗前后胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经元特异烯醇化酶(NSE)水平,并分析血清钠水平与ProGRP㊁NSE 水平的相关性㊂结果:SCLC 合并低钠血症的发生率为15.83%(38/240)㊂SCLC 合并低钠血症组与血钠正常组临床分期㊁骨转移㊁胸腔积液㊁NSE 水平㊁ProGRP 水平差异均有统计学意义(P <0.05)㊂低钠血症组病人客观缓解率(ORR)㊁疾病控制率(DCR)均低于血钠正常组(P <0.05)㊂与血钠正常组比较,低钠血症组病人更容易出现胃肠道反应(P <0.05)㊂血钠纠正组病人ORR 和DCR 均高于血钠未纠正组(P <0.05)㊂化疗前,疾病进展组与疾病控制组NSE 水平差异无统计学意义(P >0.05),疾病进展组的ProGRP 水平高于疾病控制组(P <0.05);疾病进展组化疗前后ProGRP㊁NSE 水平差异均无统计学意义(P >0.05),疾病控制组化疗后ProGRP㊁NSE 水平均低于化疗前(P <0.05);化疗后,2组NSE 水平差异无统计学意义(P >0.05),疾病进展组的ProGRP 水平明显高于疾病控制组(P <0.01)㊂SCLC 病人中血清钠水平与NSE㊁ProGRP 水平均呈负相关关系(r =-0.588㊁-0.642,P <0.05)㊂结论:SCLC 合并低钠血症病人临床分期更晚,更易出现骨转移和胸腔积液,对化疗反应差,不良反应相似,但低钠血症组更易出现胃肠道不良反应;治疗后血钠纠正者的预后优于低钠血症未纠正者;血清钠水平与ProGRP㊁NSE 水平均呈负相关关系㊂因此,SCLC 伴低钠血症是预后不良的一项指标,纠正低钠血症可能改善病人预后㊂[关键词]小细胞肺癌;低钠血症;临床特征;化疗疗效[中图法分类号]R 734.2 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2024.01.010Clinical characteristics of patients with small cell lung cancer complicatedwith hyponatremia and its relationship with chemotherapy efficacyLI Xiaoli,XIANG Junxin,ZHOU Liya,LIU Yun,LIU Ying,LI Dianming(Department of Respiratory and Critical Medicine ,Molecular Diagnostic Center ,Clinical Basis of Respiratory Diseases Key Laboratory of Anhui Province ,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University ,Bengbu Anhui 233004,China )[Abstract ]Objective :To investigate the clinical characteristics of patients with small cell lung cancer (SCLC)complicated with hyponatremia and its relationship with chemotherapy efficacy,so as to provide theoretical basis for improving the prognosis of patients with SCLC complicated with hyponatremia.Methods :One hundred and six SCLC patients were selected,including 38patients with hyponatremia and 68patients with normal serum sodium level.All patients were treated with etoposide combined with platinum regimen for 2consecutive cycles.The general clinical data of hyponatremia group and normal blood sodium group were analyzed,the short⁃term[27] 吕甜甜.白细胞介素⁃10与系统性红斑狼疮相关性的分子流行病学研究[D].合肥:安徽医科大学,2018.[28] 沈茹,李艳君,林丽佳.系统性红斑狼疮患儿外周血IL⁃6㊁IL⁃10㊁IL⁃17水平变化及其在单个核细胞中的表达研究[J].分子诊断与治疗杂志,2017,9(6):371.[29] 杨依骏,杜建钢,朱琴芳,等.系统性红斑狼疮患者血清IL⁃10和IL⁃17水平检测的临床意义[J].现代检验医学杂志,2017,32(3):71.(本文编辑 周洋)efficacy was evaluated according to the RECIST1.1,and the adverse reactions were analyzed according to NCICTCAE3.0.Th e hyponatremia group was subdivided into blood sodium corrected group and blood sodium uncorrected group according to whether the blood sodium was corrected or not after chemotherapy,and the relationship with clinical efficacy was analyzed.The patients were divided into disease control group and disease progression group according to the chemotherapy efficacy.The levels of gastrin⁃releasing peptide precursor(ProGRP)and neuron⁃specific enolase(NSE)before and after chemotherapy were compared between the two groups,and the correlation between the serum sodium level and ProGRP,NSE levels was analyzed.Results:The incidence of SCLC complicated with hyponatremia was15.83%(38/240).There were significant differences in clinical stage,bone metastasis,pleural effusion,NSE level and ProGRP level between SCLC with hyponatremia group and normal sodium group(P<0.05).The objective remission rate(ORR) and disease control rate(DCR)in the hyponatremia group were lower than those in the normal sodium group(P<0.05).Compared with the normal blood sodium group,the patients in the hyponatremia group were more likely to have gastrointestinal reactions,and the difference of which was statistically significant(P<005).The ORR and DCR of patients in the sodium corrected group were higher than those in blood sodium uncorrected group(P<0.05).Before chemotherapy,there was no significant difference in NSE level between the disease progression group and the disease control group(P>0.05),and the level of ProGRP in the disease progression group was higher than that in the disease control group(P<0.05).The difference of ProGRP and NSE levels in the disease progression group between before and after chemotherapy was not statistically significant(P>0.05),and the levels of ProGRP and NSE in the disease control group after chemotherapy were lower than those before chemotherapy(P<0.05).After chemotherapy,there was no significant difference in NSE level between the two groups(P>0.05),and the level of ProGRP in the disease progression group was significantly higher than that in the disease control group(P<0.01).The serum sodium level in SCLC patients was negatively correlated with NSE and ProGRP levels(r=-0.588,-0.642,P<0.05).Conclusions:Patients with SCLC complicated with hyponatremia have a later clinical stage,are more likely to have bone metastasis and pleural effusion,have poor response to chemotherapy and similar adverse reactions,but the patients with hyponatremia are more likely to have gastrointestinal adverse reactions.The prognosis of patients with corrected blood sodium after treatment is better than that of patients with uncorrected hyponatremia.Serum sodium level is negatively correlated with ProGRP and NSE levels.Therefore,SCLC with hyponatremia is an indicator of poor prognosis,and correction of hyponatremia may improve the prognosis of patients.[Key words]small cell lung cancer;hyponatremia;clinical characteristics;chemotherapy efficacy 肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,每年约有200万新发病例和176万死亡病例[1]㊂其中小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)占肺癌总数的15%左右[2],以生长迅速㊁恶性程度高㊁易发生远处转移为特点,同时发病机制也更为复杂㊂其治疗尽管经过数十年的发展,仍获益有限,70%的病人确诊时均已处于广泛期,由于对化疗较为敏感,因此化疗是绝大多数SCLC病人的首选治疗方法㊂目前一线标准治疗方案是依托泊苷联合铂类(EP方案),但其预后不佳,5年生存率<3%,中位总生存期(OS)<12个月[3]㊂SCLC是神经内分泌肿瘤,通常由于抗利尿激素分泌异常,导致电解质异常,最常见的为低钠血症㊂已有研究[4-7]表明,影响SCLC预后的因素包括性别㊁年龄㊁临床分期㊁淋巴结分期㊁胸腔积液㊁自身抗体和炎性细胞因子水平等㊂也有研究[8]认为低钠血症可能是SCLC远期预后不良的独立危险因素㊂但目前国内外关于低钠血症对SCLC病人近期疗效㊁不良反应及与预后的确切关系研究较少,并且尚存在一定争议㊂因此,本研究评估SCLC合并低钠血症病人经过2周期EP方案化疗后其近期疗效和不良反应,明确低钠血症能否作为SCLC病人预后不良的指标㊂1 资料与方法1.1 一般资料 从我院病历管理系统中,调取呼吸与危重症医学科2018年7月至2022年2月收治的临床资料完整的首次确诊SCLC病人240例,按纳入标准和排除标准共纳入106例病人㊂1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准:(1)所有病人均经纤维气管镜㊁支刷细胞学㊁胸水细胞学㊁超声或CT引导下经皮肺穿刺㊁EBUS⁃TBNA及内科胸腔镜等检查并经病理学㊁细胞学㊁免疫组织化学首次确诊为SCLC,且不可手术或拒绝手术者;(2)临床分期为广泛期病人;(3)体力状况评分(performance status,PS)为0~1分;(4)连续接受过2周期及以上EP方案化疗;(5)临床资料完整㊂排除标准:(1)临床资料缺失或不全的病人;(2)有长期胃肠功能障碍,除肺癌原发疾病之外心㊁肝㊁肾引发的抗利尿激素水平紊乱的疾病;(3)合并有其他器官㊁系统恶性肿瘤;(4)PS评分为3~4分㊂1.3 分组 根据我院血清钠BECKMAN COULTER AU5800型全自动生化分析仪检测正常参考值范围137~ 147mmol/L,将病人分为低钠血症组(<137mmol/ L)38例和血钠正常组(≥137mmol/L)68例㊂所有病人均采用EP方案化疗2周期后,评估其近期疗效和不良反应㊂2周期化疗后根据血钠是否纠正,将低钠血症组分为血钠纠正组(≥137mmol/L)及血钠未纠正组(<137mmol/L)2个亚组,进一步分析其与化疗疗效的关系㊂治疗2周期后根据疗效将全部病例分为疾病控制组(CR+PR+SD)和疾病进展组(PD)㊂比较2组化疗前后胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经元特异烯醇化酶(NSE)水平㊂分析血清钠㊁ProGRP㊁NSE水平的相关性㊂1.4 化疗方案与低钠血症的治疗 所有SCLC均采用EP方案化疗,依托泊苷100mg/m2+0.9%氯化钠溶液500mL,静脉滴注, d1~d3;顺铂80mg/m2+0.9%氯化钠溶液500mL,静脉滴注,d1或卡铂AUC6+0.9%氯化钠溶液500mL,静脉滴注,d1,每21d为1个周期,共2个周期㊂对于无临床症状的轻度低钠血症病人考虑可能是由于SCLC所致,无需治疗,对于中度以上低钠血症且症状明显者,如嗜睡㊁意识障碍㊁恶心呕吐㊁癫痫等,按补钠公式:(142-实测值)(mmol/L)×体质量(kg)×[0.6(男),0.5(女)]÷17mmol+每天生理需要量,第一天给予一半或1/3,进行静脉补钠等治疗,必要时进行补钾治疗㊂1.5 疗效评价 按实体瘤疗效判定标准RESIST1.1评定,分为完全缓解(complete remission,CR)㊁部分缓解(partial remission,PR)㊁稳定(stable disease,SD)和进展(progressive disease,PD),比较客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)㊂ORR(%)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%;DCR(%)=(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100%㊂病人治疗期间不良反应的评估依照美国国立癌症研究所制定的通用药物毒性反应判断标准(NCI CTCAE3.0)进行分级:1级,轻度不良反应;2级,中度不良反应;3级,重度不良反应;4级,有生命危险或导致残废的不良反应;5级,可导致死亡的不良反应㊂1.6 统计学方法 采用χ2检验㊁Fisher′s确切概率法㊁t检验㊁Pearson相关分析和秩和检验㊂2 结果2.1 SCLC合并低钠血症的发生率 本研究SCLC合并低钠血症的发生率为15.83%(38/240)㊂2.2 低钠血症组与血钠正常组SCLC病人一般资料比较 2组病人临床分期㊁骨转移㊁胸腔积液㊁NSE水平㊁ProGRP水平差异均有统计学意义(P<0.05);2组性别㊁年龄㊁是否吸烟㊁解剖学分型㊁远处转移脏器数㊁脑转移㊁肝转移差异均无统计学意义(P>0.05) (见表1)㊂表1 低钠血症组与血钠正常组SCLC病人临床特征(n)临床特征低钠血症组(n=38)血钠正常组(n=68)χ2P 男 女30857110.39>0.05年龄/岁 >60 ≤60241448200.62>0.05是否吸烟 是 否231542260.02>0.05临床分期 局限期 广泛期15234127 4.24<0.05解剖学分型 中央型 周围型299599 1.89>0.05初诊远处转移脏器数 02049 1~21514 4.60>0.05 ≥335初诊脑转移 有 无102815530.25>0.05初诊骨转移 有 无12261058 4.22<0.05续表1临床特征低钠血症组(n=38)血钠正常组(n=68)χ2P初诊肝转移 有 无112717510.20>0.05初诊胸腔积液 有 无14241157 5.78<0.05NSE/(ng/mL)34.48±10.0621.17±9.87 6.61△<0.05 ProGRP/(pg/mL)1775.40±655.861144.43±631.484.87△<0.05 △示t值2.3 低钠血症组与血钠正常组SCLC病人近期疗效比较 低钠血症组病人ORR㊁DCR均低于血钠正常组(P<0.05)(见表2)㊂ 表2 低钠血症组与血钠正常组SCLC病人近期疗效比较[n;百分率(%)]分组n CR PR SD PD ORR DCR低钠血症组381(2.63)17(44.74)13(34.21)7(18.42)18(47.37)31(81.58)血钠正常组683(4.41)43(63.24)19(27.94)3(4.41)46(67.65)65(95.59)χ2 2.32△ 4.19 4.08* P <0.05<0.05<0.05 △示u c值;*示校正χ2值2.4 低钠血症组与血钠正常组SCLC病人不良反应比较 2组病人在白细胞减少㊁中性粒细胞减少㊁血小板减少㊁血红蛋白减少㊁肝功能损害㊁肾功能损害方面差异均无统计学意义(P>0.05);与血钠正常组比较,低钠血症组病人更容易出现胃肠道反应(P<0.05)(见表3)㊂2.5 血钠纠正组与血钠未纠正组近期疗效比较 低钠血症组经两周期化疗后血钠纠正22例,血钠未纠正16例㊂血钠纠正组病人ORR和DCR均高于血钠未纠正组(P<0.05)(见表4)㊂2.6 疾病控制组与疾病进展组NSE㊁ProGRP水平比较 106例SCLC病人治疗2周期后,疗效评价为CR4例,PR60例,SD32例,PD10例,其中疾病控制组(CR+PR+SD)96例,疾病进展组(PD)10例㊂化疗前,2组NSE水平差异无统计学意义(P> 0.05),疾病进展组的ProGRP水平高于疾病控制组(P<0.05);疾病进展组化疗前后ProGRP㊁NSE水平差异均无统计学意义(P>0.05),疾病控制组化疗后ProGRP㊁NSE水平均低于化疗前(P<0.05);化疗后,2组NSE水平差异无统计学意义(P> 0.05),疾病进展组的ProGRP水平明显高于疾病控制组(P<0.01)(见表5)㊂2.7 SCLC病人血清钠水平与NSE水平㊁ProGRP 水平相关性分析 SCLC病人中血清钠水平与NSE㊁ProGRP水平均呈负相关关系(r=-0.588㊁-0.642,P<0.05)㊂表3 低钠血症组与血钠正常组SCLC病人不良反应比较(n)分组n白细胞减少 0 Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ 中性粒细胞减少 0 Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ 血小板减少 0 Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ 低钠血症组382792241133071血钠正常组6853123531055891χ2 0.63 2.680.70P >0.05>0.05>0.05分组n血红蛋白减少 0 Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ 胃肠道反应 Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ 肝功能损害 Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ 肾功能损害 Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ 低钠血症组38221512284150血钠正常组68472012996160χ2 1.35 5.640.02*0.14* P >0.05<0.05>0.05>0.05 *示校正χ2值3 讨论 肺癌是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤[9]㊂其中SCLC约占肺癌的15%,SCLC中15%~30%合并低钠血症[10],本研究结果显示,SCLC合并低钠血症的发生率15.83%,与上述研究结果相似㊂其原因多是由于原发或继发分泌异常抗利尿激素所致,即抗利尿激素分泌异常综合征[11-12],其主要临床症状为顽固性稀释性低钠血症[13]㊂SCLC病人合成和分泌抗利尿激素过多,刺激肾脏集合管的V2受体导致水潴留㊁尿钠增多以及稀释性低钠血症,从而使血渗透压下降引起一系列临床症状㊂轻者可无明显临床症状,或仅表现为注意力不集中㊁头晕㊁乏力,中度则出现恶心㊁呕吐,重度可能出现精神神经系统改变如神志淡漠㊁腱反射减弱,极重度者甚至会出现呼吸困难㊁昏迷以及低血容量性休克㊂另有研究[8]报道低钠血症还可能降低肿瘤病人对放化疗反应,缩短总生存期㊂ 表4 血钠纠正组与血钠未纠正组近期疗效比较[n;百分率(%)]分组n CR PR SD PD ORR DCR血钠纠正组221(4.55)13(59.09)7(31.82)1(4.55)14(63.64)21(95.45)血钠未纠正组160(0.00)4(25.00)6(37.50)6(37.50)4(25.00)10(62.50) P <0.05△<0.05△ △示Fisher′s确切概率值 表5 疾病控制组与疾病进展组NSE㊁ProGRP水平比较(x±s)分组n NSE/(ng/mL)ProGRP/(pg/mL)化疗前 疾病控制组9625.71±12.201321.99±705.39 疾病进展组1028.15±6.531837.63±543.65 t 0.62 2.24 P >0.05<0.05化疗后 疾病控制组9616.79±7.68*262.77±129.19* 疾病进展组1020.13±7.071645.27±671.22 t 1.3217.87 P >0.05<0.01 组内比较*P<0.05 本研究结果显示,低钠血症组与血钠正常组SCLC病人在临床分期㊁骨转移㊁胸腔积液㊁NSE水平㊁ProGRP水平方面差异均具有统计学意义;而在性别㊁年龄㊁是否吸烟㊁解剖学分型㊁远处转移脏器数㊁脑转移㊁肝转移方面差异均无统计学意义,这与已有的研究[14-15]结果一致㊂经过两周期EP方案化疗后评价,低钠血症组ORR和DCR明显低于血钠正常组的ORR和DCR,这与刘诗昂[14]研究结果相似㊂荆扬飞等[15]通过对SCLC病人低钠血症各严重程度组(正常㊁轻㊁中㊁重4个亚组)临床指标进行分析,发现正常㊁轻㊁中㊁重度低钠组之间NSE㊁ProGRP㊁中性粒细胞百分比(NEUT%)㊁血红蛋白(Hb)㊁乳酸脱氢酶㊁肌酐(Cr)㊁尿酸(UA)㊁有无胸腔积液差异均有统计学意义,并且一线化疗后,钠纠正组与钠未纠正组病人在NEUT%㊁Cr㊁UA,差异也具有统计学意义㊂本研究中,2组病人在白细胞减少㊁中性粒细胞减少㊁血小板减少㊁血红蛋白减少㊁肝功能损害㊁肾功能损害方面差异均无统计学意义;但在胃肠道反应(恶心㊁呕吐)方面低钠血症组较血钠正常组更容易出现,且低钠血症组出现Ⅲ~Ⅳ胃肠道反应较多㊂究其原因可能是由于SCLC本身合并低钠血症,恶心㊁呕吐又是化疗最常见的不良反应之一,严重的恶心㊁呕吐可导致胃液㊁肠液大量丢失从而加重低钠血症㊂国家综合癌症网络的止吐指南表明,低钠血症是化疗引起的恶心呕吐(CINV)的一个危险因素,尽管CINV的发病率与低钠血症之间的关系尚未被充分研究㊂日本的一项前瞻性观察性研究[16]结果提示,低血钠浓度可能增加CINV的发病风险㊂本研究化疗两周期后再将低钠血症组根据血钠是否纠正分为血钠纠正组与血钠未纠正组进行分析,血钠纠正组的ORR和DCR高于血钠未纠正组的ORR和DCR㊂YANG等[17]研究也表明纠正低钠血症组的预后明显优于未纠正组㊂FIORDOLIVA 等[8]研究发现通过对病人限制液体摄入㊁等渗盐水㊁高渗盐水(3%氯化钠溶液)㊁盐片㊁去甲丙咪嗪㊁锂盐㊁袢利尿剂㊁尿素片㊁托伐普坦及针对各临床指标的异常进行对症处理,在恢复血清钠值同时再化疗可以改善预后㊂因此,血钠是否纠正也是SCLC 预后的一个相关因素㊂总之,合并低钠血症的SCLC 病人化疗疗效差,因此纠正血清钠值应该能够改善化疗疗效,从而延长病人的生存期,改善病人生存质量㊂ProGRP是GRP的前体结构,普遍存在于非胃窦组织㊁神经纤维㊁脑和肺的神经内分泌细胞中㊂NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶㊂在来源于神经外胚层或神经内分泌组织的肿瘤病人血清中可以检测到高水平的NSE,如神经母细胞瘤和SCLC㊂ProGRP㊁NSE被认为是SCLC的敏感肿瘤标志物㊂SUH等[18]研究表明,NSE增高是一线化疗CR或PR病人复发的预测因素㊂KORSE 等[19]研究也证实ProGRP是影响SCLC病人疗效㊁总生存期和无进展生存期的因素㊂本研究对纳入的106例SCLC病人检测2周期化疗前后血清ProGRP 和NSE的表达水平,结果显示,疾病控制组ProGRP㊁NSE水平低于化疗前水平;而疾病进展组ProGRP㊁NSE水平与化疗前差异无统计学意义㊂因此,ProGRP和NSE水平可作为SCLC疗效评估的预测因子㊂另有多项研究[20-22,17]认为NSE㊁ProGRP㊁NEUT%㊁Hb㊁Cr㊁UA㊁碱性磷酸酶㊁L⁃γ谷氨酰转肽酶㊁天门冬氨酸转移酶㊁有无胸腔积液等指标均与SCLC病人预后相关㊂有研究[8]也表明低钠血症是SCLC病人预后不良的独立危险因素㊂本研究结果显示,SCLC病人中血清钠水平与NSE㊁ProGRP水平均呈负相关关系㊂因此,在临床治疗SCLC时一定要注意是否合并低钠血症,并及时纠正,以提高SCLC病人化疗疗效,从而改善预后㊂综上所述,SCLC合并低钠血症病人临床分期更晚,更易出现骨转移㊁胸腔积液,对化疗反应差,更容易出现胃肠道不良反应,纠正血钠水平能改善病人预后,且血清钠水平与ProGRP㊁NSE水平均呈负相关关系㊂因此,低钠血症可以作为SCLC病人预后判断的一项指标,纠正低钠血症可改善病人预后㊂而关于SCLC合并低钠血症仍有许多问题有待进一步研究,如低钠血症的程度与肿瘤进展㊁复发速度是否存在相关性,我们将进一步扩大样本量进行前瞻性研究㊂[参考文献][1] THAI AA,SOLOMON BJ,SEQUIST LV,et al.Lung cancer[J].Lancet,2021,398(10299):535.[2] TANG S,QIN C,HU H,et al.Immune checkpoint inhibitors 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广泛期小细胞肺癌1例报告
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现将我院1例SCLC 患者治疗经过及特点报告如下。
1病例介绍患者，男性，70岁，江苏省海门市人，已婚，汉族，因“咳嗽伴右侧胸痛1月”就诊。
既往吸烟30年，每天吸烟20支。
2013-02-27查PET/CT 示(图1A)：右肺上叶癌伴胰腺转移，多发骨转移；多发淋巴结转移。
后行纤维支气管镜检查，活检病理示：恶性肿瘤(右肺上叶开口)，倾向神经内分泌癌(图2A)。
免疫组化(Envision 法)(图2B~D)：TTF-1(+)，CK18(+)，CgA(+)，Syn(-)，LCA(-)，CK14(-)，CK5-6(-)，Napsi -nA(-)，P63(+)，结合HE 染色符合小细胞神经内分泌癌(右肺上叶)。
顺铂联合伊利替康治疗广泛期小细胞肺癌近期疗效观察
顺铂联合伊利替康治疗广泛期小细胞肺癌近期疗效观察摘要】目的对顺铂联合伊利替康治疗广泛期小细胞肺癌近期疗效进行分析。
方法选取我院收治广泛期小细胞肺癌60例，随机分为两组，单纯组30例，应用常规治疗基础上进行顺铂治疗；联合组30例，常规治疗基础上应用顺铂联合伊利替康治疗，对两组临床治疗效果进行分析。
结果联合组近期临床治疗效果、临床毒性反应、生活质量、主观症状改善情况、患者满意度均明显优越于单纯组患者，（P<0.05）。
结论对于广泛期小细胞肺癌子常规治疗基础上应用顺铂联合伊利替康治疗可显著提高患者的近期临床治疗效果、临床毒性较小、安全性较高，适宜依据患者情况应用治疗。
【关键词】顺铂伊利替康广泛期小细胞肺癌【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）33-0145-01小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的20%，恶性程度高，倍增时间短，转移早而广泛，对化疗、放疗敏感，初治缓解率高，但极易发生继发性耐药，容易复发，治疗以全身化疗为主。
研究表明，SCLC与吸烟密切相关，广泛期小细胞肺癌目前是临床上恶性程度极高的恶性肿瘤，发病比例较高，发病患者以长期吸烟者为主要人群[1]。
本文对我院收治的广泛期小细胞肺癌患者60例，给予顺铂及联合伊利替康治疗，现将分析如下。
1.资料与方法1.1一般资料选取2011年6月～2014年6月我院收治广泛期小细胞肺癌患者60例，依据患者的临床症状、体征和临床相关检查结果均符合小细胞肺癌广泛期临床诊断。
随机分为两组，单纯组30例，男16例，女14例，平均年龄（62.50±2.50）岁；联合组30例，男17例，女13例，平均年龄（64.50±2.00）岁，对两组患者的性别比例、平均年龄无显著性差异（P>0.05）。
1.2方法1.2.1单纯治疗：单纯组30例，应用常规治疗基础上进行顺铂治疗；常规治疗主要以平衡水电解质，供给患者每日生活营养所需，同时给予每天顺铂30mg/㎡静脉滴注；临床用药治疗28天。
局部放化疗治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效
局部放化疗治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效李秀芹;张明奎;张斌斌;王雪莲;宋家伟【摘要】目的:观察并评价局部放疗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的临床疗效.方法:回顾性分析87例ES-SCLC患者的临床资料,对照组(n=43)给予单纯化疗,观察组(n=44)给予局部放疗联合化疗,比较2组治疗效果.结果:治疗结束后,观察组的有效率高于对照组(P<0.05);观察组的1年生存率、2年生存率高于对照组(P<0.05);观察组的中位生存时间较对照组略长.结论:局部放疗联合化疗治疗ES-SCLC具有更优的临床疗效,能够获得更高的2年内生存率和更长的中位生存时间,表现出更佳的预后.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2018(031)017【总页数】2页(P2600-2601)【关键词】广泛期小细胞肺癌;化疗;局部放疗【作者】李秀芹;张明奎;张斌斌;王雪莲;宋家伟【作者单位】江苏省连云港市赣榆区人民医院肿瘤内科 222100;江苏省连云港市赣榆区人民医院肿瘤内科 222100;江苏省连云港市赣榆区人民医院肿瘤内科222100;江苏省连云港市赣榆区人民医院肿瘤内科 222100;江苏省连云港市赣榆区人民医院肿瘤内科 222100【正文语种】中文【中图分类】R734.2根据临床统计，在所有的肺癌患者中，20%～25%为小细胞肺癌(SCLC)[1]。
SCLC 具有肿瘤细胞增殖速度、倍增时间短、容易出现早期转移的特点，所以SCLC的初诊患者中超过60%已经进入广泛期(ES)[2]。
当前，化疗依然是临床上治疗ES-SCLC的首要方法。
患者在用药治疗后能够快速缓解症状，但弊端也非常明显，即极易出现快速耐药性，影响后续治疗效果[3-4]。
本文回顾性分析了87例ES-SCLC患者的临床资料，比较了单纯化疗与局部放疗+化疗的临床效果、2年内生存率和中位生存时间，以分析局部放疗对ES-SCLC患者生存时间的改善作用。
讨论调强放射治疗（IMRT）的临床应用
讨论调强放射治疗（IMRT）的临床应⽤【摘要】⽬的讨论调强放射治疗(IMRT)的临床应⽤。
⽅法采⽤精确的体位固定和CT或MRI三维重建定位技术，以逆向计划算法为基础的治疗计划和计算机控制的计划优化能够在射束内产⽣强度不同的治疗⼦射野，从⽽实现在肿瘤靶区内形成所期望的剂量分布，并使靶区周围的正常组织受量降低。
国内外研究数据表明IMRT能够提⾼肿瘤靶区确定的准确性，在不增加靶区周围正常组织受量的情况下，允许提⾼某些部位肿瘤局部控制所需剂量。
结果与结论随着功能影像学的发展，肿瘤敏感性的检测⽅法有了进展，以⽣物学为基础的影像技术与计算机控制的治疗计划技术相结合，使得探索确定耐辐射的肿瘤病灶及其表现形式成为可能，IMRT是实现种可能性的途径。
【关键词】调强放疗（IMRT）；逆向计划；动态多叶光栅（DMLC）；计划优化和评估；三维治疗计划系统放疗是消除⼈类肿瘤⾮常有效的⼿段之⼀，但受靶区周围的危及器官及正常组织剂量耐受⽔平限制，常规放疗⽆法对靶区及侵犯的亚临床区域以应有的最⼤剂量⽔平的照射，肿瘤的局部控制效果差，转移、复发率⾼，调强放疗（IMRT）是近年来放疗技术上的最新进展，能够实现对肿瘤靶区精确的⾼剂量照射。
肿瘤与正常组织的放射⽣物效应是相互独⽴的，若肿瘤控制概率曲线与正常组织损伤曲线相⽐处于低剂量范围时，可作为根治性放疗的依据，才能在肿瘤控制上达到需求剂量的同时，使正常组织损伤程度很低。
然⽽对数肿瘤，肿瘤控制曲线的斜率没有正常组织损伤曲线的斜率那么陡，且两条曲线相距较近，从⽽限制了控制肿瘤所需的⾼剂量照射。
解决的⽅法：⼀是提⾼肿瘤的放射敏感性，通过增敏⽅法达到照射肿瘤致死的程度，但收效甚微，⼆是减少正常组织损伤，通过修正正常组织敏感性的⽅法，使正常组织损伤曲线移⾄⾼剂量区域，IMRT是提供这⼀⽬标实现的技术和⽅式。
常规放疗仅在模拟机下确定肿瘤靶区是不精确的，射野设计常包括很多正常组织作为安全边界，使临近的正常组织受到过量照射，有了CT等辅助的治疗计划设计提⾼了肿瘤靶区确定的精确性，随着计算机和影像技术的发展，三维治疗计划系统的应⽤，能够实现放射区域内三维空间⾥任意点的剂量的计算，精确的计算⽅法和先进的三维计划⼯具的使⽤，使IMRT在治疗⼈体某些部位的肿瘤得以实施，也使受⾼剂量照射的危及器官的体积有所减少，这种减少成为IMRT中允许增加肿瘤照射剂量的重要因素，某些正常组织的损伤程度与照射体积有关，因此减少正常组织受照体积并在达到耐受标准之前就允许肿瘤照射剂量的增加。
顺铂合伊立替康或依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌Meta分析
顺铂合伊立替康或依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌Meta分析张莹莹;李娜苗;范亚莉;赵瑞婧;王丽娜;李建英【摘要】Objective: To assess the efficacy and safety of cisplatin combined with IP or EP in patients with extensive-disease small cell lung cancer. Methods: The Pubmed, Medline, CNKI, VIP and Wanfang data were searched to collect the literature on cisplatin combined with irinotecan or etoposide in the treatment of extensive-disease small cell lung cancer, from creating database to August 2018.The Rev Man 5.3.0 software was used for meta-analysis. Results: There was no significant difference in clinical efficacy (RR) (OR=1.06, 95％CI: 0.93～1.21, P=0.41), disease control rate (DCR) (OR=1.02, 95％CI: 0.91～1.13, P=0.77) between IP group and EP group. In safety, there was mainly gastrointestinal toxicity (OR=3.80, 95％CI: 2.39～6.02, P<0.000 01) in IP group. And mainly hematotoxicity, especially neutropenia (OR=0.45, 95％ CI: 0.29～0.70, P=0.000 4) in EP group. Conclusion: The efficacy of IP chemotherapy is similar to EP chemotherapy, and it has better clinical application value for small cell lung cancer. The toxicity of IP chemotherapy is mainly manifested in the digestive system, while the toxicity of EP chemotherapy is mainly manifested in bone marrow suppression.%目的:评价顺铂联合IP与顺铂联合EP治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效及安全性.方法:计算机检索Pubmed、Medline、中国知网 (CNKI) 、维普网 (VIP) 及万方数据知识服务平台等数据库, 筛选关于顺铂联合伊立替康与顺铂联合依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌的相关文献,检索时间为建库～2018年8月.采用Rev Man5.3.0软件对文献数据进行Meta分析.结果:最终纳入8篇中文文献, 包括488例患者, IP组与EP组临床有效率 (RR) (OR=1.06, 95％CI:0.93～1.21, P=0.41) 、疾病控制率 (DCR) (OR=1.02, 95％CI:0.91～1.13, P=0.77) 比较, 差异无统计学意义.在安全性方面, IP主要表现为消化道毒性 (OR=3.80, 95％CI:2.39～6.02, P<0.000 01), EP主要表现为血液毒性, 特别是中性粒细胞减少 (OR=0.26, 95％CI:0.15～0.42, P=0.000 01) .结论:IP方案的疗效与EP方案相似, 对小细胞癌有较好的临床应用价值.IP方案毒性主要表现在消化系统, EP方案毒性主要表现在骨髓抑制.【期刊名称】《实用中西医结合临床》【年(卷),期】2019(019)003【总页数】4页(P1-4)【关键词】小细胞肺癌;伊立替康;依托泊苷;Meta分析【作者】张莹莹;李娜苗;范亚莉;赵瑞婧;王丽娜;李建英【作者单位】陕西省西安市中心医院呼吸科,西安 710003;延安大学医学院,陕西延安 716000;陕西省西安市中心医院呼吸科,西安 710003;延安大学医学院,陕西延安716000;陕西省西安市中心医院呼吸科,西安 710003;延安大学医学院,陕西延安716000;陕西省西安市中心医院呼吸科,西安 710003;延安大学医学院,陕西延安716000;陕西省西安市中心医院呼吸科,西安 710003;延安大学医学院,陕西延安716000;陕西省西安市中心医院呼吸科,西安 710003【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是全球最常见的恶性肿瘤。
2023免疫治疗重塑CSCO指南广泛期小细胞肺癌一线治疗格局(全文)
2023免疫治疗重塑CSCO指南广泛期小细胞肺癌一线治疗格局（全文）免疫治疗进军ES-SCLC一线治疗领域，疗效显著。
小细胞肺癌（SCLC）是一类恶性程度高、侵袭性强的恶性肿瘤，约占肺癌的15%，预后较差[1]。
尽管SCLC对放化疗比较敏感，但极易发生耐药且复发率高，且约2/3的SCLC患者确诊时已有远处转移，处于广泛期（ES-SCLC），患者总体生存期较短[2]。
近些年，免疫治疗的出现为ES-SCLC患者带来了希望，2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南也对ES-SCLC的一线治疗方案进行了相应推荐[3]。
免疫联合化疗方案成为ES-SCLC一线优选方案在ES-SCLC的初始治疗中，对于无局部症状且无脑转移的患者，含铂双药化疗仍然是一线标准治疗方案。
而基于IMpower133研究、CASPIAN 研究中免疫联合化疗方案一线治疗ES-SCLC展现出的优异疗效[4-8]，2022年CSCO指南推荐免疫联合化疗作为ES-SCLC的一线治疗[3]，为患者带来了比化疗更优的生存获益。
2018年《新英格兰医学杂志》发表了IMpower133研究的结果，中位随访13.9个月时，阿替利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组的中位总生存期（OS）分别为12.3个月和10.3个月（HR=0.70，95%CI：0.54-0.91；P=0.007），中位无进展生存期（PFS）分别为5.2个月和4.3个月（HR=0.77；95%CI：0.62-0.96；P=0.02）[4]。
OS和PFS在中期分析时已获得阳性结果，为ES-SCLC患者带来了显著的生存延长，也为患者提供了新的治疗选择和思路，IMpower133研究带领ES-SCLC进入免疫治疗时代。
在IMpower133研究之后，免疫联合化疗方案进军ES-SCLC一线治疗领域，并持续为患者刷新生存获益。
CASPIAN研究是一项全球、多中心的Ⅲ期临床研究，探索了度伐利尤单抗联合化疗作为ES-SCLC一线治疗的疗效和安全性。
小细胞肺癌的免疫治疗研究进展
案进行了 疗 效 对 比。 总 共 954 例 患 者 接 受 治 疗,478 例 为
优势地位。同时,根据研 究 可 知 大 约 10% 的 SCLC 患 者 会
研究。2016 年,研究者 Re
ck 等
在试验中对 广 泛 期 SCLC
[
6]
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imumab 联合化疗 的 方 案, 并 且 与 安 慰 剂 加 同 种 化 疗 方
肺癌的发病率 和 病 死 率 在 所 有 恶 性 肿 瘤 中 呈 逐 年 上 升 的 趋 势, 其 中 小 细 胞 肺 癌
(
SCLC) 约占所有肺癌的 14% 。由于 SCLC 早期不易发现,易复发转移,治疗效果不佳,平均 5
年生存率不超过 10% 。曾有研究显示化疗 对 34% ~85% 的 SCLC 有 效, 但 疾 病 进 展 迅 速, 后 续
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SCLC
依托泊苷与伊立替康联合铂剂在一线治疗广泛期小细胞肺癌中的价值[摘要] 小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）占肺癌总数的15％～20％，约2/3患者确诊时已属广泛期，具有增殖快、早期转移等特点。
尽管其对放、化疗比较敏感，SCLC的治疗以全身化疗为主，联合放疗和手术为辅助治疗手段，但中位生存期仍然较短。
依托泊苷联合铂剂与伊立替康联合铂剂是目前广泛期小细胞肺癌最常用的一线化疗方案，但二者的疗效和毒副作用尚存在争议，本综述拟对上述方案进行比较，以期为临床实践提供决策依据。
[关键词]广泛期小细胞肺癌化疗依托泊苷伊立替康肺癌是最常见的恶性肿瘤，全球每年约有130万新增病例[1]。
肺癌也是癌症患者病死的主要原因，在所有病死的男性癌症患者中肺癌患者约占32%；在所有病死的女性癌症患者中肺癌患者约占28%[2]。
近数十年来，各国肺癌的发病率和病死率都在急剧上升，工业发达国家上升尤为显著，我国肺癌发病率及病死率也持续增高，据世界卫生组织预测，到2025年，我国每年新增的肺癌病死例数将超过100万，患病人数将居世界之首[3]。
从治疗的角度来分，可将肺癌分为两种主要类型：小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）。
小细胞肺癌由肺Kulchitsky细胞恶变而来[4],占肺癌患者的15％～20％[5]。
小细胞肺癌可以同其他恶性肿瘤一样采用TNM分期[6]，但根据临床判断预后及治疗的需要，美国退伍军人医院肺癌研究组(VALG)将SCLC分为局限期(1imited stage disease，LD)和广泛期(extensive stage disease，ED)两大类。
局限期是指病变局限于一侧胸腔、纵隔及锁骨上淋巴结；广泛期是指病变超越了上述范围。
小细胞肺癌是一种恶性程度很高的肿瘤，生长迅速，容易早期全身转移。
局限期小细胞肺癌放化疗综合治疗疗效分析及影响预后的因素研究
局限期小细胞肺癌放化疗综合治疗疗效分析及影响预后的因素研究摘要】目的：探讨局限期小细胞肺癌(LSCLC)放化疗综合治疗的临床疗效及影响预后因素。
方法：将我院自2013年8月—2016年8月收治的48例LSCLC行放化疗综合治疗的患者作为研究对象，对所有患者的临床疗效进行分析，并分析影响患者预后的相关因素。
结果：近期临床总有效率为93.75%（CR 35例、PR 10例、PD 2例、PD 1例）；患者总体1年、3年及5年生存率分别为83.5%、51.1%及32.0%；吸烟、PS评分是影响患者预后的独立因素，差异显著，有统计学意义(P＜0.05)。
结论：局限期小细胞肺癌放化疗综合治疗的临床疗效好，值得推广应用。
【关键词】局限期小细胞肺癌；放化疗；预后【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）13-0207-02小细胞肺癌是恶性程度最高的一种病理类型肺癌，发生率位居第三，4/5为中心型。
其特点是原发灶很小，而转移灶如肺门、纵隔淋巴结转移灶很明显。
肿瘤生长快，倍增时间短，很早即发生转移，经血行可转移至脑、骨、皮肤、肝、肾上腺等[1]。
局限期(LD)指病变局限于同侧胸腔，纵隔和锁骨上，无明显上腔静脉综合征及胸水，并位于一个放射野内[2]。
约67%的小细胞肺癌患者确诊时有明显的肺外转移病灶，而仅有33%的局限期患者病变局限于胸腔的单一放射野内[3]。
尽管小细胞肺癌对化、放疗高度敏感，但大部分患者最终要转移扩散。
几乎所有的小细胞肺癌患者诊断时有全身扩散的趋向[4]，因此联合化疗加胸部放疗是该病的主要治疗手段，本研究旨在探讨局限期小细胞肺癌放化疗综合治疗的临床疗效，以及影响其预后的因素。
1.资料与方法1.1 临床资料此次研究和治疗的48例局限期小细胞肺癌患者，均为我院在2013年8月—2016年8月期间确诊收治的，对其行放化疗综合治疗，其中，35例男性，13例女性；患者年龄33～74岁，平均年龄57.5±4.1岁，30例患者有吸烟史，按照TNM分期，12例Ⅰ期，34例Ⅱ期，2例ⅢA期。
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・１４・主堡塑盟壁疸堂盘查垫！！生！爿箜垄鲞箜！塑鱼！鱼』曼！ｉ堕Ｑ！！！！：！塑竺！型！Ｑ！！：！！！：堑：丛！：！广泛期ＳＣＬＣ化疗后ＩＭＲＴ的疗效分析张文珏周宗玫陈东福肖泽芬冯勤付吕纪马梁军董昕惠周光王小震张红星王绿化殷蔚伯１０００２１北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院放疗科通信作者：周宗玫，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｕｚｏｎｇｍｅｉ２０１３＠１６３．ｃｏｍＤＯＩ：ｌＯ．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００４—４２２１．２０１６．０１．００４
【摘要】目的回顾研究广泛期ＳＣＬＣ化疗后ＩＭＲＴ的疗效及预后。方法回顾分析２００７—２０１２年在本院放疗科接受化疗＋ＩＭＲＴ的１３０例初治广泛期ＳＣＬＣ患者，化疗方案以ＥＰ、ＣＥ方案为主，放疗剂量３２Ｇｙ一６３Ｇｙ，３５例患者进行了ＰＣＩ。Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ法计算生存率，Ｌｏｇｒａｎｋ法单因素预
后分析，Ｃｏｘ模型多因素预后分析。结果随访率９６．１％。全组治疗毒性轻微，≥２级血液学毒性及放射性食管炎发生率分别为２２．３％、１２．２％，ｉ＞２级ＲＰ发生率７．７％。放疗后达ＣＲ、ＰＲ、ＳＤ、ＰＤ者分别占４．６％、７２．３％、６．２％、１３．１％，疗效未能评价５例，客观有效率７６．９％。中位生存期１８个月（４～６６个月），１、２年ＯＳ率分别为７２．３％、３８．３％。３０例（２３．１％）患者放疗后发生局部区域失败，８３例（６３．８％）发生远处失败。２６例放疗计划可恢复的局部区域失败患者中，２２例单纯照射野内失败，２例单纯野外失败，２例野内野外同时失败。单因素分析中年龄、ＬＤＨ水平、放疗剂量、ＰＣＩ是影响预后因素（Ｐ＝０．０１４、０．０４９、０．０４３、０．００３），多因素分析中放疗剂量、ＰＣＩ是影响预后因素（Ｐ＝０．０２１、０．００７）。初诊无脑转移患者ＰＣＩ明显改善生存（ＨＲ＝２．３１８，９５％ＣＩ为１．３８８—３．８７１；Ｐ＝０．００３）并降低累积脑转移率（１８．４％：３７．２％，Ｐ＝０．０３８）。胸部放疗ＥＱＤ，剂量达５４Ｇｙ可改善０ｓ（厶碾＝１．６１５，９５％ＣＩ为１．０１６—２．５６７；Ｐ＝０．０４３），并有改善ＰＦＳ趋势（ＨＲ＝１．４９，９５％Ｃ／为Ｏ．９６５—２．２９９，Ｐ＝０．０７２）。结论化疗有效的广泛期ＳＣＬＣ行胸部放疗可提高Ｌｃ率及ＯＳ率，适当提高胸部剂量可改善患者预后。ＰＣＩ可显著改善０Ｓ并降低脑转移发生率。【关键词】癌，小细胞肺／化学疗法；小细胞Ｎ／放射疗法；预后
ＣｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｅｘｔｅｎｓｉｖｅｓｔａｇｅｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｔｅｎｓｉｖｅｍｏｄｉｆｉｅｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙＺｈａｎｇＷｅｎｊｕｅ，ＺｈｏｕＺｏｎｇｍｅｉ，ＣｈｅｎＤｏｎｆｆｕ，ＸｉａｏＺｅｆｅｎ，ＦｅｎｇＱｉｎｆｕ，ＬｙｕＪｉｒｎａ，ＬｉａｎｇＪｕｎ，
ＤｏｎｇＸｉｎ，ＨｕｉＺｈｏｕｇｕａｎｇ，ＷａｎｇＸｉａｏｚｈｅｎ，ＺｈａｎｇＨｏｎｇｘｉｎｇ，ＷａｎｇＬｙｕｈｕａ，ＹｉｎＷｅｉｂｏ
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Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈｏｕＺｏｎｇｍｅｉ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｕｚｏｎｇｍｅｉ２０１３＠１６３．ｃｏｒｎ
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ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎｃａｎｎｏｔａｂｌｙｐｒｏｌｏｎｇＳＵｒｖｉｖａｌａｎｄｒｅｄｕｃｅｂｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ／ｃｈｅｎｍｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ／
ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ＳＣＬＣ在所有肺癌中约占１３％～２０％，６０％一７０％患者初诊时即为广泛期病变。广泛期患者目前以４～６周期含铂类药物化疗为主要治疗模式，预后差，中位生存期仅９～１０月［１］。近年来国内外研究表明，胸部放疗以及ＰＣＩ可能改善预后［２＿３］。先前已有Ⅱ期小样本前瞻性研究表明化疗有效的ＳＣＬＣ行ＰＣＩ和胸部放疗预后较好［４］．此次进一步回顾分析ＩＭＲＴ在广泛期ＳＣＬＣ治疗中的疗效及预后影响因素。材料与方法１．人组标准：病理或细胞学诊断的广泛期ＳＣＬＣ（定义为ＡＪＣＣ分期第７版［５］Ⅳ期）；首程治疗经至少４周期含铂类方案化疗；我中心行胸部ＩＭＲＴ。２．一般临床资料：２００７年１月至２０１２年１２月在我院接受放疗资料可查的ＳＣＬＣ患者共８９３例，符合人组标准１３０例。其中男９４例、女３６例，年龄３１～８ｌ岁（中位数６０岁）。ＫＰＳ≥８０分１１９例，＜８０分１１例。有吸烟史者９０例，无吸烟史者４０例。其中远转灶累及１处器官远地器官转移的１１５例，累及２处器官１３例，累及３处２例。３．治疗情况：全组患者均为化疗后有效的患者行胸部放疗。（１）胸部放疗：所有患者均接受化疗４～６周期后行胸部放疗。靶区勾画综合化疗前、后影像学资料，ＧＴＶ为化疗后影像学可见的原发灶，ＧＴＶ。。为化疗前影像学可见转移淋巴结。ＣＴＶ为ＧＴＶ外扩５ｍｍ并包括化疗前转移淋巴结的受侵范围。中心型肺癌ＣＴｖ需包括原发灶疗前生长部位的支气管。剂量分割１．８。２．３Ｇｙ／次，１础ｄ，总剂量３２～６３Ｇｙ。（２）化疗：研究中绝大部分患者采用ＥＰ、ｃＥ方案，其中６０例采用ＥＰ方案（顺铂３０ｍｇ／Ｉｎ２，第１—３天；依托泊甙１００ｍｇ，第１～５天）、６２例采用ｃＥ方案（卡铂５００ｍｇ，第ｌ天；依托泊甙１００ｍｇ，第１～５天），其余８例患者采用ＣＡＯ、ＴＰ、ＩＰ、拓扑替康＋顺铂、ＣＡＶ、单药ＶＰ一１６等化疗方案。（３）ＰＣＩ：全组共３５例患者行ＰＣＩ，均采用２ＤＲＴ技术，左右对穿野行全脑放疗，处方剂量２５Ｇｙ分１０次，２．５Ｇｙ／次。４．疗效及不良反应评价标准：近期疗效评价按ＲＥＣＩＳＴｌ．１标准［６］，分为ＣＲ、ＰＲ、ＳＤ、ＰＤ。对患者不可测量病灶（如骨转移、恶性胸腔或心包积液等）疗效评价时一般不作为靶病灶参与评价，仅提示明确的病灶病情进展时参与疗效评价（如骨转移骨痛明显加重、发生压缩骨折，心包积液或胸腔积液明显增多）。急性不良反应评价根据ＣＴＣ３．０ＡＥ标准，主要记录血液学改变、急性ＲＰ、急性放射性食管炎等：晚期不良反应评价根据ＲＴＯＧ晚期放射损伤分级标准评价。５．统计方法：采用ＳＰＳＳ１９．０软件行Ｋａｐｌａｎ．