国际抗癫痫联盟癫痫治疗指南

常见癫痫药物介绍

常见癫痫药物介绍下面介绍一下常用的抗癫痫药物的适应证、常用剂量、主要不良反应和主要优点及缺点。患者和家庭成员通过了解这部分内容可以对所服用的药物有个初步的认识，同时能有效地监测药物的不良反应，对患者积极配合医生治疗及完善服药的自我管理非常有益。常用药物包括传统的抗癫痫药物卡马西平（得理多）、丙戊酸钠（德巴金）、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、氯硝西泮(氯硝安定)、西地泮(安定)；新型抗癫痫药有氨已烯酸、拉莫三嗪、托吡酯、加巴喷丁、非氨酯、奥卡西平、噻加宾、唑尼沙胺。现将常用抗癫痫药物的适应症、常用剂量、不良反应等做一简单介绍。一、卡马西平(carbamazepine,CBZ) 卡马西平国内商品名有痛痉宁、痛可宁等，国外商品名为Tegretol（得理多）。70年代临床用于抗癫痫治疗。 1．适应证：主要用于部分性发作，亦可用于全面性强直－阵挛发作。 2．剂量： (1) 每日维持剂量：成年人为300－1200mg；儿童为10－20mg/kg。 (2) 初始治疗每日剂量：成人100mg－200mg。 3．主要不良反应 (1) 与剂量有关的不良反应：在开始服药时会出现复视、头痛、眩晕、共济失调、胃肠道不适、震颤、疲劳、困倦等。但随着服药时间的延长，这些副作用逐渐减弱或消失。 (2) 加重肌阵挛发作、失神发作、失张力发作。 (3) 特异性反应：5%-15%的患者会出现皮疹， Stevens-Johnson综合征、狼疮、肝损害及骨髓抑制罕见。 (4) 慢性不良反应：少数患者有认知障碍、行为障碍及运动障碍。 (5) 致畸性

卡马西平本身致畸性很小，但其代谢产物环氧化物有致畸性，特别在联合治疗中环氧化物积蓄，使胎儿有较高的先天异常率。从轻度的异常到严重的畸形都能见到，其中脊柱裂的发生率为0.5%。 4．优点选择性疗效好；有效范围相对无镇静作用；对认知功能影响小；致畸性小；相对花费少。 5. 缺点适应症谱较小；应用之初可能有胃肠反应；有自身酶诱导作用；少数有肝脏及骨髓抑制作用；皮疹等特异性反应比较常见；有毒性代谢产物环氧化物。二、丙戊酸（Vaiproic acid,VPA）有丙戊酸钠及丙戊酸镁。国外商品名德巴金(Deoakine)。 1.适应证：为广谱抗癫痫药物。是全面性强直－阵挛发作、失神发作、肌阵挛的首选药物，对部分性发作也有效。 2．剂量 (1) 每日维持剂量：成年人为600-1800 mg；儿童为20-30 mg/kg。 (2) 初始治疗每日剂量：成人为400 mg；儿童为10－15mg/ kg。 3．主要不良反应 (1)与剂量有关的不良反应：胃肠道反应，如食欲不好、恶心、呕吐、消化不良、腹泻或便秘等；乏力、脱发、震颤、行为异常、高血氨症、脑病。 (2)特异性反应：血小板减少和肝酶升高。骨髓抑制、胰腺炎少见。，年龄小于2岁的患者应用多药联合治疗时，致命性肝功能障碍的危险性为1/500，其危险性随着年龄增大而下降。 (3)慢性不良反应:体重增加、多囊卵巢、月经不规律、脑病和脑萎缩罕见。 (4)致畸性：在妊娠前三个月孕妇服用丙戊酸，胎儿脊柱裂的发生率为1－2%。也可见到其他畸形。 4．优点

多药联合治疗癫痫

多药联合治疗癫痫药物是治疗癫痫的主要方法，经过正规的药物治疗，很多患者能恢复正常的生理能力、心理状态。药物治疗癫痫，强调单药原则，约70%~80%癫痫患者可以通过单药治疗控制发作。但是，如果两次单药治疗无效，可以考虑合理的多药治疗。【直接咨询在线专家】多药联合治疗癫痫尽管单药治疗有着明显的优势>>【癫痫单药治疗的优点】，但是约有20%的患者在两次单药治疗后仍然不能很好控制发作。此时，再选第三种单药治疗获益的可能性很小，预示属于难治性癫痫的可能性较大，此时，应该考虑合理的多药联合治疗。什么是多药联合治疗合理的多药联合治疗，即“不增加不良反应而获得满意的发作控制”。从理论上讲，多药治疗有可能使部分单药治疗无效的癫痫发作得以缓解，但也有可能被不良反应的增加所抵消。合用的药物种类越多，相互作用越复杂，对于不良反应的判断越困难。因此，癫痫病医院专家建议，最多不要超过三种抗癫痫药联合使用。联合治疗的选药建议：（1）选择不同作用机制的药物：如γ氨基丁酸（GABA）能样作用的药物与钠通道阻滞剂合用，可能有更好的临床效果。如卡马西平、拉莫三嗪或苯妥英钠与丙戊酸钠、托吡酯、加巴喷丁、左乙拉西坦的联合使用。而应避免两种钠通道阻滞剂或两种具有GABA能样作用的药物合用。（2）避免有相同不良反应、复杂相互作用和肝酶诱导的药物合用：加巴喷丁、左乙拉西坦很少与其他药物产生相互作用，适合与其他药物合用。丙戊酸钠与拉莫三嗪合用可能产生对疗效有益处的相互作用（丙戊酸钠延长拉莫三嗉的半衰期，使其血浆浓度升高，但须适当调整起始剂量，以避免特异体质的不良反应）。专家提醒：如果多药联合治疗癫痫，仍不能获得更好的疗效，建议：转换为患者最能耐受的治疗（继续联合治疗或转为单药治疗），即选择疗效和不良反应之间的最佳平衡点，不必一味地追求发作的完全控制，而导致患者不能耐受。 >>>对癫痫联合用药有什么疑问，可点击免费咨询，和在线专家一对一交流<<<

第三讲镇静催眠药、抗癫痫药

第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药第一节镇静催眠药一、镇静催眠药分类：按化学结构可分为苯二氮卓类、巴比妥类、及其它如醛类、氨基甲酸酯类等。二、苯二氮类（Benzodiazepines）苯二氮类是20世纪60年代发展的一类药物，具有镇静催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。其中一些也用作抗癫痫药。（一）基本结构及其化学命名法*：苯二氮类具有以下基本结构化学名：1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮额外氢的标明法*：杂环母核均含有最大数目的非累积双键，当杂环上某个不饱和碳原子再额外连接氢原子时，即从=CH-变为-CH2- ,这个氢原子称为额外氢，用斜体大写的H标明额外氢， H前面的阿拉伯数字是额外氢在结构中的位码。可以此命名各异构体。例如：（二）苯二氮类药物的发展概况：

氯氮卓（Chlordiazepoxide，利眠宁，Librium，）1960年首先于用于临床。地西泮（Diazepam，安定，Valium），作用强于氯氮，对其构效关系研究，合成了许多同型物和类似物，例如硝西泮（Nitrazepam，硝基安定）、氯硝西泮（Clonazepam，氯硝安定）、氟西泮（Flurazepam，氟安定）、氟地西泮（Fludiazepam）、氟托西泮（Flutoprazepam）等。地西泮在体内的活性代谢物不仅催眠作用较强，且毒副作用较小，已开发成药物用于临床的有奥沙西泮（Oxazepam，去甲羟安定）、替马西泮（Temazepam，羟安定）、劳拉西泮（Lorazepam，去甲氯羟安定）。在苯二氮环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如艾司唑伦（Estazolam，）、阿普唑伦（Alprazolam，）、三唑伦（Triazolam）等。此外，在1，2位并合咪唑环，如咪达唑伦（Midazolam）在4,5位并入四氢噁唑环例如卤噁唑仑（Haloxazolam）等，均使作用增强。将苯二氮的苯核用噻吩环置换，仍保留苯二氮类的作用，如依替唑仑（Etizolam）和溴替唑仑（Brotizolam）。（三）苯二氮类药物的构效关系 1．均含有1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮母核，结构中七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。

国际抗癫痫联盟提出癫痫新的定义

国际抗癫痫联盟提出癫痫新的定义（medscape新闻网4月22日报道）国际抗癫痫联盟（ILAE）最近扩展了癫痫定义，将“具有未来痫性发作可能性的单次非诱发性痫性发作”也纳入癫痫范围；先前的定义要求，在间隔大于24小时出现2次非诱发性痫性发作方可称为“癫痫”。该定义同时也建议，将已有10年无发作、且过去5年内患者未接受抗痫药物治疗的癫痫视为“已控的（resolved）”。 4月14日在线发表的一篇《癫痫》杂志文章描述了上述新的癫痫定义。该文的首席作者，斯坦福大学医学院神经病学教授兼癫痫中心主任Fisher医学博士认为：“调整原有的定义，能使那些在首次痫性发作后有高度再发风险的患者更容易接受治疗；但是，当人们认识到癫痫有变为…已控?的可能时，可能会更轻易地去尝试终止药物治疗”。根据新的定义，癫痫是由以下标准定义的脑部疾病： 1. 间隔超过24小时发生的、至少2次的非诱发性（或反射性）痫性发作； 2. 未来10年内，与2次非诱发性痫性发作总体再发风险（至少60%）有近似再发可能性的、单次非诱发性（或反射性）痫性发作；或3. 诊断为癫痫综合征。在Fisher博士看来，这些改变并非激进：“我认为这不过是对现有定义范围的一种修正，而非根本上的变化。多数时候，我们仍然将反复发生的非诱发性痫性发作视为癫痫。” 他认为，修正定义是非常必要的。具体而言，有些病人虽然仅为首发非诱发性痫性发作，但因MRI或其它检查结果显示异常，所以再发痫性发作风险很大；将其视为“癫痫”有助于对其良好管理。此外，对于那些因旧定义而终生贴上“癫痫”标签的患者，新定义对他们也是很重要的。Fisher 博士举例说：“如果你在2岁时出现痫性发作并在3岁再发，根据旧定义，直到80岁你仍然被视为癫痫患者。（新定义则不会）” 但是上述改变仍可能对现有的治疗策略、健康经济学和医疗研究产生影响。 Fisher博士强调，新定义是“世界性”的，可能在很多地区产生重大的影响。“在一些国家，如果确诊为癫痫，患者不能驾车，有人不能获得贷款，还有人难以找到伴侣。针对癫痫，世界上仍然有很多陈旧的观念。” 新定义将“反射性”痫性发作（如闪光诱发的痫性发作）也纳入癫痫，对此Fisher博士称：“我们都认为这种情况就是癫痫；但是旧标准没有将其定义，因此我们做出了相应改变。”

癫痫诊断治疗指南

癫痫诊断治疗指南【概述】癫痫发作(epileptic seizure )是大脑神经元反复的、自限性、过度的和(或)超同步化电发放，导致一过性脑功能障碍的临床表现。癫痫疾病(epileptic disorder)是指某一种以反复性癫痫发作为特征的慢性神经综合征。我国患病率为4.4‰(1993)，年发病率为35/10万(1986)。据WHO报告就年龄而言有两个高峰，即10岁以前和60岁以后。癫痫发作是多种病因引的。主要的治疗方法为应用抗癫痫发作药控制发作。经过正规的抗癫痫药物治疗，80%的患者可以完全缓解，其余20 %在适应证明确、癫痫灶定位确切的情况下可以考虑外科治疗。但癫痫患者能被正确诊断和接受正规治疗者只有50%左右。【临床表现】（一）癫痫发作的类型 1.强直阵孪发作特征为突然丧失意识，伴以躯干和四肢的肌肉伸直性强直性收缩(强直期)，呼吸肌受累可出现“癫痫哭声”以及呼吸停止和青紫，其他相关肌肉受累可出现咬伤舌和尿失禁，此期患者血压增高、心律加快和流涎。肌肉强直性收缩持续短时间后出现短暂的肌肉松弛，随后变为短暂的肌肉强直性收缩和松弛交替发生(阵挛期)，肌肉松弛期逐渐延长，最后肌肉强直性收缩停止，

发作共持续数分钟。发作后(发作后期)患者可有短暂的意识不清和昏睡，此后可主诉头痛和肌肉酸痛，其他恢复如初。少数患者于发作前几分钟或几小时有性质不清的先驱症状，如焦虑、易激惹、注意力不集中、头痛和腹部不适感等。症状性全面强直阵挛发作多由局限性发作或有定位价值的先兆发展而来，于发作后可出现暂时性轻偏瘫(Todd麻痹)、黑蒙或失语。 2 .部分性发作首发起源于一侧半球的局限范围内神经元放电。临床上有单纯部分性发作和复杂部分性发作，单纯部分性发作为局限性，此时意识清楚；而复杂部分性发作在发作时为双侧性发放，至少在双侧额、颞叶，此时意识状态出现不同程度的障碍。 3.局限性运动症状发作最常见于一侧口角及上肢，因其在运动皮质代表区最大，发作可严格限于局部;也可以从局部开始，最常见于一侧口角或手指，在发作过程中逐渐扩展至整个半身，称Jackson发作，但不应扩展至全身。如扩展至全身应称为部分性发作继发全面发作。 4.躯体感觉或特殊感觉发作临床上较少见，嗅幻觉较多见，视、听感觉发作可以是单纯的闪光、亮点、音调等，也可以是结构性幻觉，如成形的幻视和成为曲调的音乐，后者更为罕见。 5.自动症在轻度意识障碍或无知觉的情况下出现

癫痫患者联合用药需谨慎

癫痫患者联合用药需谨慎有一些患者在使用某种单药治疗时，发现效果不佳，便想着更换药物或者采用联合用药治疗。专家提醒，联合用药要谨慎。 1、联合用药效果未必比单药治疗好联合用药是指通过多种抗癫痫药物的搭配，来起到控制癫痫病请的作用，这种方式一般不被推荐。因为联合用药必须选择不同机制的抗癫痫药物才能获得药效的叠加。再者，多种抗癫痫药物的使用，可能的副作用就更多，而且还有可能因为药效冲突，而让各种抗癫痫药物再体内产生反应，而危害人体健康。 2、更换联合用药必须确认单药治疗无效单药治疗无效有两种情况，第一是因为患者没有采取正确的单药治疗方法，在用药用量上有失误；另一种则可能是患者属于难治性癫痫。难治性癫痫病的治疗，想要做到“无发作”是很困难的。有时候，虽然有发作，但是频率已经下降下对患者日常生活基本没有影响的水平，就没有必要继续增加药物剂量和种类，以免发生严重不良反应。抵消了治疗效果。要在疗效和不良反应之间找到最佳的平衡点。专家提醒，不要轻易判断一种单药的治疗是无效的，应该先确定前一次的单药治疗是否依从正确的癫痫病的治疗方法。在两次正确的单药治疗都不能有效的控制发作的情况下，才考虑合理的多药癫痫病的治疗方法。在确定以上的事项后再选择联合用药，联合用药的原则是不增加不良反应而获得满意的发作控制，使用时应注意以下几方面： (1)联合用药治疗时应权衡利弊，即因控制发作的改善所获得的益处是否超过不由于增加药物所产生的不良作用，控制发作的改善是否对总体生活质量有影响。

(2)要选择不同作用机制的药物，才能获得疗效的叠加。有些药物之间有互补作用，可以联合用药。如卡马西平与苯巴比妥合用治疗大发作合并精神运动性发作。苯妥英钠与苯巴比妥合用治疗继发性部分或全身性癫痫可以提高疗效。乙琥胺与苯巴比妥合用可以治疗大、小发作混合型癫痫。乙琥胺与丙戊酸钠合用可治疗难治性晕厥发作。 (3)不良反应相同的药物不能合用，如氯硝安定不能与苯巴比妥合用。 (4)联合用药的一个常见问题就是药物的相互作用，如果第二种药物在人体内可以产生复杂的相互作用，不能联合使用。如扑痫酮进入体内可代谢成苯巴比妥，丙戊酸钠可升高苯巴比妥血浓度，故不能将此两药合用。 (5) 中西药可以联合使用，以减轻副作用的发生提高治愈率。 (6)要密切注意药物间的相互作用，定期测定血药浓度。 (7) 最后，不要一味的追求完全控制。

2016 AES最新癫痫持续状态治疗指南发布

美国癫痫学会（AES）近日发布了最新的癫痫持续状态（StatusEpilepticus，SE）治疗的循证医学指南。该指南发布于AES期刊《EpilepsyCurrents》的一月/二月号刊。指南概述新指南推荐应当使用苯二氮?类药物作为SE的初始治疗。证据显示，如果急救措施无法在5分钟之内终止癫痫发作，则应当使用苯二氮?类药物。如果苯二氮?类药物不可用，静脉内苯巴比妥也是选项之一，但该药物可能伴随不良事件。指南的主要作者，来自辛辛那提儿童医院的TracyGlauser表示，如果患者对苯二氮?类药物无反应，则不要拘泥于这种方法。在第二治疗阶段，指南推荐了三种选项——单一剂量的静脉内磷苯妥英、丙戊酸或左乙拉西坦。如果这几种药物不奏效，并且尚未使用苯巴比妥，则指南推荐尝试苯巴比妥。如果二级治疗策略失败了，下一步则是一个积极的治疗阶段，包括连续脑电图（EEG）监测，以及可能会重复二线治疗方法，或者使用麻醉剂量的硫喷妥钠、咪达唑仑、戊巴比妥或丙泊酚。 “我们在尝试给人们灌输这一思想，即如果患者有60分钟的癫痫发作，则真的应当将患者送往ICU，并且使用全身麻醉。”Glauser称。大约有55%的患者会对第一次用药产生反应，而第二次用药的反应率增加7%。因此，前两次用药会对约2/3的患者产生作用。指南详情：基于时间的处理在本指南中，作者勾勒出基于时间的处理方法，主要包括四个治疗阶段： ◇稳定阶段（癫痫发作活动0～5分钟）：这一期应当启动癫痫的标准初步急救（如气道、呼吸、循环），同样应当进行初步评估及监测。 ◇初步治疗阶段（癫痫发作活动5～20分钟）：当患者的癫痫发作很明显需要药物干预时，鉴于苯二氮?类药物有效性、安全性和耐受性均较好，应使用苯二氮?类药物（特别是肌注咪达唑仑、静脉内劳拉西泮或静脉内地西泮）作为初始治疗。

2014国际抗癫痫联盟-癫痫实用性定义-中文版

ILAE OFFICIAL REPORT 癫痫实用临床定义 A practical clinical definition of epilepsy *Robert S. Fisher, ?Carlos Acevedo, ?Alexis Arzimanoglou, §Alicia Bogacz, ?J. Helen Cross, #Christian E. Elger, **Jerome Engel Jr, ??Lars Forsgren, ??Jacqueline A. French, §§Mike Glynn, ??Dale C. Hesdorffer, ##B.I. Lee, ***Gary W. Mathern, ???Solomon L. Mosh_e, ???Emilio Perucca, §§§Ingrid E. Scheffer, ???Torbj€orn Tomson, ###Masako Watanabe, and ****Samuel Wiebe Epilepsia, 55(4):475–482, 2014 doi: 10.1111/epi.12550 摘要 2005年时对癫痫的概念定义是一种具有持续性产生癫痫样发作倾向的脑部疾病。这一定义通常适用于两次自发性痫性发作，发作间期超过24小时。国际抗癫痫联盟（ILAE）接受了一个工作组的建议，对于特殊情况下（即不符合两次自发性痫性发作标准）改变具体定义。该工作组提出，癫痫被认为由下列任何一个条件定义的脑部疾病：（1）至少两次自发性（或反射）痫性发作，间隔时间大于24小时；（2）一次自发性（或反射）痫性发作，以及两次自发性痫性发作后10年内具有再次出现类似的痫性发作的可能性（至少60%）；（3）诊断为癫痫综合征。对于患有年龄依赖的癫痫综合征，但是目前已经超过了发病年龄或10年内无癫痫发作并且至少5年没有用抗癫痫药物的患者，这类癫痫被认为是可以消退的。“消退”与传统上“缓解”或“治愈”的观点是不同的。不同的实际定义的形成用于各种不同的特定目的。该癫痫定义的修订与常用的术语一致。关键词：癫痫，癫痫发作，定义，自发性，复发 Robert S. Fisher Department of Neurology & Neurological Sciences, Stanford University School of Medicine 在2005年，一个国际抗癫痫联盟（ILAE）工作组对“癫痫发作”和“癫痫”的概念进行了定义（表1）。1此概念定义可酌情转化为实用的（具体的）定义。为了临床诊断，ILAE委任了一个工作组制定一个癫痫实际运用的定义。本文总结了该工

癫痫病的治疗指南

癫痫病的治疗指南概述癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，但以儿童和青少年发病率较高。近年来随着我国人口老龄化，脑血管病、痴呆和神经系统退行性疾病的发病率增加，老年人群中癫痫发病率已出现上升的趋势。国内流行病学资料显示，我国癫痫“终生患病率”在4‰到7‰之间。我国活动性癫痫患病率为4.6‰，年发病率在30/10万左右。据此估算，我国约有600万左右的活动性癫痫患者，同时每年有40万左右新发癫痫患者。癫痫是神经内科最常见的疾病之一。癫痫患者的死亡危险性为一般人群的2-3倍。癫痫对于个人、家庭和社会带来严重的负面影响。目前社会上存在对癫痫病的误解和对癫痫患者的歧视，因而被确诊为癫痫可使患者及其家属产生较严重的心理障碍。癫痫发作给患者造成巨大的生理和心理上的痛苦，严重影响患者和家庭的生活质量;长期服用抗癫痫药物及其它诊治费用给家庭带来沉重的经济负担;同时，癫痫患者的保健、教育、就业、婚姻生育等问题，也是患者及其亲属和社会多部门关注的问题。因此，癫痫不仅仅是医疗问题，也是重要的公共卫生和社会问题。WHO已将癫痫列为重点防治的神经、精神疾病之一。

癫痫的定义一.癫痫发作(epileptic seizure) 癫痫发作是指脑神经元异常和过度的超同步化放电所造成的临床现象。其特征是突然和一过性症状，由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同而有多种多样的表现，可以是运动、感觉、精神或自主神经的，伴有或不伴有意识或警觉程度的变化。对临床上确实无症状而仅在脑电图(EEG)上出现异常放电者，不称之为癫痫发作。因为癫痫是脑的疾患，身体其他部位的神经元(如三叉神经节神经元或脊髓前角神经元)异常和过度放电不属于癫痫发作。发作时伴有不同程度的意识障碍(但不是意识丧失)，同时有多种简单部分性发作的内容，往往有自主神经症状和精神症状发作。EEG 可记录到单侧或双侧不同步的异常放电，通常位于颞或额区。发作间歇期可见单侧或双侧颞区或额颞区癫痫样放电。复杂部分性发作大多起源于颞叶内侧或者边缘系统，但也可以起源于其他部位如额叶。根据放电起源不同、扩散途径和速度不同，复杂部分性发作主要表现为以下一些类型： ● 仅表现为意识障碍：表现为突然动作停止，两眼发直，叫之不应，不跌倒，面色无改变，发作后可继续原来的活动。其临床表现酷似失神发作，成人的“失神”发作几乎均是复杂部分性发作，但在小儿临床应与失神发作相鉴别，EEG检查可以鉴别。其放电常起源于颞叶其放电起源于颞叶，也可起源于额叶、枕叶等其他部位。

Nature特刊：全球癫痫流行现状

Nature特刊：全球癫痫流行现状（图表）医脉通2014-11-27发表评论分享癫痫是一种常见的神经系统疾病，影响全球约5000万人。对于癫痫的记载已有几千年的历史，它能够影响任何年龄段的人群。近期，Nature专门发布了一期特刊，介绍癫痫造成的全球负担，并详解了目前相关的科学研究现状。医脉通小编挑选了其中的流行病学情况、药物研发、社会学等进行简单介绍，感兴趣的医友还可以下载所有特刊全文进行详细阅读。对于许多患者，药物可以帮助降低发作频率；对于耐药性癫痫患者，治疗方法包括饮食治疗和神经外科治疗。虽然对于这一疾病人们已经讨论和担心了数千年，但对癫痫的了解进展缓慢——即使有现代遗传学和神经系统分析的帮助。癫痫患者持续存在于世界各地，尽管缺乏资金限制了癫痫研究，但治疗和处理癫痫的新的方法将会出现。特刊9篇全文下载一、流行病学：癫痫的复杂性据估计全球约5000万人罹患癫痫。但研究经费非常少，治疗可能会失败，疾病机制也不明确。

二、药物研发：目标明确研发有效的抗癫痫药物正在通过反复的试验逐步进行，复杂分子溶液已成研究热点。

三、社会学：脱离羞耻由于备受恐惧和羞耻历史的困扰，当提及科研经费时癫痫一直不受关注。

癫痫至少有十几个类型——准确的数字依赖于被询问者——能够开始并传播至不同脑区域，产生一系列的癫痫类型。据世界卫生组织保守估计，世界约有5000万人罹患癫痫；然而，尽管它如此普遍，该疾病吸引相对较少的研究基金。

对于癫痫患者，治疗不足的部分原因是社会羞辱感和恐惧感的历史悠久。或许最复杂的癫痫困惑是，我们实际仍不明白大脑本身；只是知道一些神经传导物质和离子通道的作用，并不能解释人们为什么会罹患癫痫。研究已经帮助我们理解足够的癫痫神经生物学以利用手术作为治疗手段，这就是为什么神经病学家Samuel Wiebe建议这种方法使用更加广泛。神经科学和遗传学已经揭示了癫痫进展过程中的关键环节，但研究还未明确驱动癫痫的基因网络。即使直至最近药物标志物处理癫痫的研究反复进行，但目前研究人员利用新目标和药物研发策略来帮助创造更有效的药物。高脂、低碳水化合物饮食能够帮助降低青年儿童的癫痫发作，将来具有临床和研究应用的可穿戴传感器能够预测即将发作的癫痫。相关阅读： ?Nature特刊：日益沉重的全球负担——卒中 ?Nature特刊：全球抑郁流行现状（图表） ?2014年国际抗癫痫联盟癫痫新定义刍议

常用抗癫痫药物

常用抗癫痫药物在癫痫发作的治疗中，抗癫痫药物有特殊重要的意义。抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作，一是影响中枢神经元，以防止或减少他们的病理性过渡放电；其二是提高正常脑组织的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散，防止癫痫复发。一般将20世纪60年代以前合成的抗癫痫药如：苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠等称为老抗癫痫药，其中苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠是目前广泛应用的一线抗癫痫药。 1. 苯妥英钠（大仑丁）Dilantin,Phenytoin Sodium：特点：作用较强；疗效高；为大发作首选，对精神运动性发作次之，对局限性发作也有较好疗效，但对小发作无效甚至恶化；无嗜睡作用；安全范围大；作用缓慢，口服一般需3～4天才显效，用于预防发作及维持治疗；而控制症状则以苯巴比妥为主。苯妥英钠抑制了Na+内流，从而使细胞静息电位负值增大，加大与阈电位的距离，提高了脑细胞的兴奋阈，稳定膜电位，从而阻止病灶放电的扩散。还能使脑中抑制性递质g-氨基丁酸的含量升高，这也与其抗癫痫作用有一定关系。苯妥英钠对三叉神经痛、坐骨神经痛及舌咽神经痛有止痛作用，可能与稳定神经细胞膜电位有关。对洋地黄中毒所致室性心律失常的疗效较佳。不良反应和注意事项：(1)齿龈增生：多见于儿童和青年，发生率约20%。因其抑制垂体-肾上腺系统，抑制ACTH、糖皮质激素分泌，使胶原组织增生。维生素C或保持口腔卫生可减轻此增生，停药3～

6个月可消失。(2)长期服用可致佝偻病和骨质软化：药酶诱导剂可加速维生素D代谢，致缺钙。用D3和钙剂可预防和提高疗效。(3)久服骤停可引起发作，甚至诱发持续状态。 2. 苯巴比妥Phenobarbital,Luminal：特点：抑制大脑皮层运动区，提高惊厥阈，直接抑制病灶放电，又能限制放电扩散，使大发作脑电恢复正常。作用快，维时长(6hr)，毒性低，安全性较大，可作控制大发作首选；对小发作和精神运动性发作的疗效差。不良反应和注意事项：不可突然停药，长期应用可致成瘾。有些发达国家，由于苯巴比妥、苯妥英钠的一些副作用，已将其列入二线抗癫痫药。仅将卡马西平、丙戊酸钠列为一线抗癫痫药。 3. 扑米酮（去氧苯巴比妥，扑痫酮）Primidone,Mysoline：特点：在体内转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA)，对大发作、精神运动性发作及局限性发作都有较好疗效，但不如苯妥英钠。儿童对其有耐受性，故用量较大。不良反应和注意事项：体内消除较慢，长期应用有蓄积性；不可突然停药。 4. 丙戊酸钠（抗癫灵，二丙基乙酸钠）Sodium 2-Propylvalerate,Sodium Valproate,DPA：特点：不抑制癫痫病灶放电，而是阻止异常放电的扩散。对所有类型的癫痫都有效，尤其是对小发作优于乙琥胺；对大发作较苯妥英钠和苯巴比妥差，但对这两药无效的患者，本品仍有效；为小发作的

抗癫痫药物小结

抗癫痫药物小结综合二临床药师刘林夕抗癫痫药的治疗监护（一）用药原则癫痫病是一种反复性突然发作的脑功能短暂异常的疾病。癫痫治疗的最终目标是完全控制发作而没有不良反应，达到最理想的生活质量。但是，必须在疗效和不良反应之间取得平衡，因为经典的抗癫痫药完全控制发作不足50%。治疗原则： 1.单药治疗与多药治疗相比，首选单药治疗，逐渐增加剂量直到控制发作或药物的副作用无法耐受。（▲抗抑郁药、抗心律失常药和抗癫痫药一般首选单药治疗） 2.如第一种药治疗失败，倾向于选择第二种一线抗癫痫药作为替代，而不是加用新的药物。换药要谨慎，增量和减量都需缓慢，当新药增加到一定剂量后才可将原药停掉。（▲一种药物失败，选择第二种替代，不是合用；增量和减量均需缓慢进行） 3.遇到难治性癫痫需要多药联合治疗时，在可能的情况下应避免使用镇静药，如巴比妥类和地西泮。 4.联合治疗应选择作用机制和模式不同的药物，以降低副作用叠加的风险。 5.许多抗癫痫药通过复杂的机制产生相互作用，因此在联合用药时要调整剂量使各药物达到有效血药浓度；多药联合治疗需要做血药浓度监测。 6.如联合用药仍不能产生满意疗效，则应权衡控制发作和药物副作用，选择是二者达到最佳平衡的治疗方案继续用药。 7.抗癫痫药物治疗要针对不同的癫痫类型确定首选药物，同时要在不同药物的不良反应和患者具体情况（如儿童、妊娠期妇女或老年人）之间权衡利弊。抗癫痫药物治疗的效果是这些因素互相作用的最终结果。不同类型癫痫的药物选择癫痫类型一线药物替代药物部分发作卡马西平加巴喷丁苯妥英钠耗吡酯拉莫三嗪左乙拉西坦

丙戊酸钠唑尼沙胺奥卡西平噻加宾扑米酮、苯巴比妥全身发作失神丙戊酸钠、乙琥胺拉莫三嗪、左乙拉西坦肌阵挛丙戊酸钠、氯硝西泮拉莫三嗪、托吡酯、唑尼沙胺、左乙拉西坦强直阵挛苯妥英纳、卡马西平拉莫三嗪、托吡酯、苯巴比妥、扑米酮、奥卡西平、丙戊酸钠、左乙拉西坦部分发作——仅限于一侧大脑；全身发作——两侧大脑同时受累 ▲总结不同类型癫痫的药物选择 ①失神性小发作（以意识障碍为主，也可能伴肌肉张力改变）——首选丙戊酸钠、乙琥胺 ②强直阵挛性大发作——首选苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠 ③复杂部分性发作（精神运动性发作，意识障碍，对别人言语无反应，无意识动作）——首选卡马西平（二）治疗监护点 1.抗癫痫药的选择和转换苯妥英钠和苯巴比妥卡马西平治疗强直阵挛发作和部分发作，对失神发作无效，甚至可能加重癫痫发作。失神发作最好的治疗药物有乙琥胺、丙戊酸或拉莫三嗪，左乙拉西坦、托吡酯和唑尼沙胺可能也有效，而加巴喷丁和噻加宾则无效。丙戊酸一般认为是治疗失张力发作和青少年肌阵挛发作的首选用药，拉莫三嗪、托吡酯或唑尼沙胺则可作为替代者。传统的治疗强直阵挛发作的药物是苯妥英或苯巴比妥，而卡马西平和丙戊酸由于和前两者效果相当且不良反应更少而使用得越来越多。 ▲总结： ①失神性小发作（以意识障碍为主，也可能伴肌肉张力改变）——首选丙戊酸钠、乙琥胺 ②强直阵挛性大发作——首选苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠 ③复杂部分性发作（精神运动性发作，意识障碍，对别人言语无反应，无意识动作）——首选卡马西平 2.监测常见的不良反应抗癫痫药的不良反应可分为急性和慢性两类。急性反应可能与剂量或血药浓度相关，也

生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共识

生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共识本文刊于：中华儿科杂志2019,57(11):820-825 作者：中华医学会儿科学分会神经学组中国抗癫痫协会中华儿科杂志编辑委员会摘要生酮饮食疗法治疗癫痫在国外已有近100年历史，国内2004年开始用于治疗药物难治性癫痫。近年来生酮饮食疗法用于治疗孤独症谱系障碍等其他相关神经系统疾病的研究报道越来越多，但多数临床医生对生酮饮食疗法经验不足，管理水平普遍不高，在适应证选择、患者起始治疗年龄、基本治疗方案等方面缺乏规范。参考最新的临床研究证据和国外发表的相关专家共识并密切结合我国实际，讨论并提出中国专家共识，以更好地指导生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的临床应用。生酮饮食疗法（ketogenic diet therapy, KDT）是一种高脂肪、低碳水化合物、合理蛋白质和其他营养素的配方饮食，在国外已有近100年的应用历史[ 1] ，国内2004年开始用于治疗癫痫[ 2,3] 。近

年研究表明，KDT用于孤独症谱系障碍等其他神经系统疾病也有一定效果[ 4] ，但在选择适应证、患者年龄、介入时机乃至具体实施方案等方面均有待规范。近10余年来，陆续有不同国家或国际学术组织发表了相关专家共识[ 5,6,7,8] 。为进一步规范和指导KDT在我国的临床应用，中华医学会儿科学分会神经学组、中国抗癫痫协会及中华儿科杂志编辑委员会于2018年共同组织专家组，通过问卷调查了解了我国KDT的开展情况及专家意见，并通过多次集中讨论最终完成了本专家共识的制订。一、KDT的适应证、禁忌证和介入时机（一）适应证 KDT自20世纪被正式引入癫痫治疗领域以来，其有效性不断得到验证，现已成为药物难治性癫痫公认的常用治疗方法。凡符合药物难治性癫痫诊断标准[ 9] ，不能或暂时不愿实施切除性手术治疗，且不存在后面提及禁忌证者，均适用KDT。基于现有临床经验及研究证据，推荐KDT的适应证如下[ 7,10,11,12] 。 1．可以作为首选治疗方案的包括葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter protein-1, Glut-1）缺乏症和丙酮酸脱氢酶缺乏症（pyruvate dehydrogenase deficiency, PDHD）[ 13,14] 。

艾滋病患者抗癫痫药物与抗逆转录病毒药物联合使用的专家共识

艾滋病患者抗癫痫药物与抗逆转录病毒药物联合使用的专家共识艾滋病在中国人群的感染基数大、且发病率有逐年上升的趋势。据统计，大约2.6％-6.1％的艾滋病患者会发生癫痫。针对这一部分人群，抗癫痫药物(AEDs)与抗逆转录病毒药物(ARV)联合使用是重要的治疗手段。而多项回顾性队列研究和药代动力学研究表明，AEDs与ARV间存在药物相互作用，可影响药物疗效。目前，国内尚无AEDs与ARV联合使用指南。本文组织我国癫痫研究领域的专家，通过文献复习、参考国外资料及相关指南，结合我国国情和临床现状，制定该专家共识，为AEDs与ARV 联合使用提供指导。 1 艾滋病的流行病学据中国卫计委、联合国艾滋病规划署和世界卫生组织统计，截至2011年底《中国共有艾滋病病毒感染者和艾滋病患者78万人，其中艾滋病患者15.4万人，中国人群的感染率为0.058％；2011年新发艾滋病病毒感染者4.8万人，且近年来有逐年上升趋势。在艾滋病患者尸检中，约70％-80％合并有神经系统病变。30％-40％艾滋病患者生前合并有神经系统症状及体征，其中10％-27％患者以神经系统症状为首发症状。2.6％-6.1％的艾滋病患者并发癫痫，并在发病初期接受AEDs治疗(三个III类研究，n=434100550)。我国对艾滋病患者提供的一线免费ARV药物治疗包括核苷类逆转录

酶抑制剂(NRTI)齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、去羟基苷；非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)奈韦拉平和依非韦仑。另外还有一些自费药物，如蛋白酶抑制剂(PI)洛匹那韦、利托那韦、阿扎那韦、拉替拉韦等。 2 AEDs与ARV的联合应用时的相互作用当艾滋病患者合并癫痫时，需同时服用AEDs。然而许多AEDs与ARV 之间存在复杂的相互作用。国外多个研究报道(IV级研究)患者的AEDs浓度在ARV治疗启动后发生改变。例如，具有酶诱导作用的传统AEDs如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等，可降低通过细胞色素P450系统代谢途径代谢的NNRTI和PI的有效剂量，导致抗病毒治疗失败、临床疾病出现进展及出现ARV抵抗。另外，使用降低AEDs血药浓度的ARV时，可降低AEDs的治疗效果、妨碍癫痫的控制。AEDs与ARV相互作用时，还可以通过提高任一药物的血药浓度而增加其毒性。而且有效的艾滋病治疗需要终身服用至少3种药物，部分艾滋病患者还需要使用酶诱导药物治疗肺结核。因此，合理的联合使用AEDs与ARV对合并癫痫的艾滋病患者具有重要意义。血清HIV病毒载量常被作为艾滋病患者接受ARV治疗后重要的疗效评判指标。ARV治疗浓度不足时HIV病毒的抑制率较低，可导致机体免疫功能衰竭，CD4+T细胞减少、临床进展和机会性感染增加，也易导致ARV耐药性的产生。因此，在研究酶诱导的AEDs与ARV相互作用时，血清HIV病毒载量可作为评判AEDs是否影响酶诱导药物的有效指标。

中国癫痫诊治现状

中国癫痫诊治现状癫痫诊断和治疗的演变癫痫的定义和临床诊断 2014年国际抗癫痫联盟（ILAE）推出了新的癫痫临床实用定义指南，明确提出癫痫临床诊断除了包括已被临床医师熟悉的至少2次间隔24h的非诱发或非反射性发作和符合某种癫痫综合征之外，对于只有1次癫痫发作但满足：（1）为非诱发性或非反射性发作;（2）未来10年再发风险与两次非诱发性发作后再发风险相当（至少>60%）两个条件，临床也可诊断为癫痫。癫痫分类更新 2017年3月，ILAE发布了最新的癫痫发作及癫痫分类修订指南，意识状态存在与否作为局灶性癫痫发作的分类要点，将癫痫发作（seizure）分为局灶性起源（focal onset）全面性起源（generalized onset）未知起源（unknown onset）三大类表1 2017 国际抗癫痫联盟新版癫痫发作分类

对于癫痫的病因分类，2017年ILAE推荐的“癫痫发作及癫痫分类指南”则将病因分类为遗传性?结构性?感染性?免疫性?代谢性以及未知病因六大类癫痫治疗结局更新 2017年ILAE推出了新的癫痫治疗结局?癫痫解除诊断（resolved）：指患者完全无发作10年以上，且停用抗癫痫药物5年以上需注意癫痫解除不等于缓解（remission）及治愈（cure）癫痫持续状态更新 2015年ILAE新版指南进行了新的定义及分类，将癫痫持续状态（SE）定义为终止癫痫发作的机制失效或新的致痫机制导致了异常持久

（t1）的痫性发作，且可能造成长期损伤（t2），引起包括神经元损害甚至死亡神经网络结构改变等较严重的后果该指南较符合当前的临床工作实践，且提出了全新的癫痫发作t1及t2时间概念：（1）强直-阵挛发作t1为5min，t2为30min;（2）伴意识障碍的局灶性发作t1为10min，t2为>60min;（3）失神发作t1为10~15min，t2未确定而依据发作类型不同，又可分为惊厥性SE 和非惊厥性SE，临床则以惊厥性SE多见。我国癫痫领域的专家共识↓↓↓ 抗癫痫药物应用专家共识（2011年）非惊厥性癫痫持续状态的治疗专家共识（2013年）惊厥性癫痫持续状态监护与治疗（成人）中国专家共识（2014年）痫性发作新分类中国专家共识（2018年完成）

癫痫的国际分类标准..

癫痫的国际分类标准（第四次国际分类标准）第三次国际分类于1985年公布实施后，在世界各国广泛应用。后在实践中发现仍有不妥之处。为此，国际抗癫痫联盟和命名委员会又分别于1986年在巴黎，1987年在Escimont，1988年在Bidldfel d3年内连续召开了3次国际会议，并根据各国的应用经验和建议，对第三次国际分类进行了精简和修改，形成了第四次国际分类（癫痫和癫痫综合征国际分类）也即国际最新分类。这个分类发表在1989年"Epilepsla"杂志上。现将其内容列述如下。（一）与部位有关的（局灶性、局部性、部分性）癫痫和综合征1．自发性（发病与年龄有关）目前已确定下列的综合征，但将来可能确定更多的综合征：（1）良性儿童其中央-颞区棘波灶癫痫。（2）儿童期枕叶阵发癫痫（3）原发性阅读癫痫。 2．症状性（1）儿童期慢性进行性部分性癫痫持续状态（Kojewnikow 综合征）。（2）以特殊方式诱发发作为特点的综合征。除了这些罕见的情况外，症状性类包括个体的变异性很大的综合征群，这主要是根据发作类型，其它临床特点，解剖定位和到目前为止所能知首的原因。发作类型请参阅LCES，关于解剖定位的推论必须小必作出，头皮EEG（发作间期和发作期两者）可能误异，甚至由神经影像技术检

出的局限性形态学上的改变也不一定和癫痫源性损害是一样的。发作症状学和有时附加的临床特点常提供重要线索，发作的第一个体征或症状通常是发作放电的原始部位的重要指征，而以后发作发现的顺序可反映其在脑中进一步的扩延，但这种顺序仍然具有高度定位的重要性，必须记住，发作可在临床上的静区开始。因此，第一临床表现仅发生在放电扩展与开始放电多少有一些距离的病灶之后。以下试探性的与解剖定位有关的综合征的描述是根据包括深部电极在内研究结果的资料。（3）颞叶癫痫：颞叶综合征的特点是简单部分发作，通常为部分发作以及继发性全身性发作或这些发作的混合。常见有发热发作病史和发作的家族史。可能发生记忆缺损，在代谢的成像研究上（例如PET），经常观察到低区域代谢，在EEG上经常呈现单介或双侧颞叶棘波，常见于儿童期或成年期发病，发作间隔的一段时间中或不定什么时候呈现从集性形式发生。一般特点：主要提示诊断的特点，包括： ①单线部分发作的典型特点是具有植物神经的和/或精神的症状以及某些感觉（如嗅和听的）现象（包括错觉在内），最常见的是上腹部（多数是上升的）感觉。 ②复杂部分发作往往（但并不总是）以运动停止开始，随后典型的出现口消化自动症，也经常随之发生其它自动症。典型的时程> 1分钟，经常发生发作后意识混乱，发作后有遗记忘症，恢复是逐渐的。