影响微针给药透皮吸收的因素

论著　Ｔｒｅａｔｉｓ　中国民族民间医药　

Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ　・ｌ９・　

影响微针给药透皮吸收的因素　刘艳梅　庞来祥　寻园’　１．陕西中医学院，陕西咸阳７１２０４６；２．解放军第４５１医院，陕西西安７１００５４　

【摘要】　微针给药是一种新型的经皮给药技术，利用在皮肤角质层产生的微小孔道来显著增加药物的经皮吸收。本文阐述影响微　针给药透皮吸收的因素：微针本身、预处理方式、药物性质、给药后时间、皮肤以及与其他透皮技术相结合。　【关键词】　微针；透皮吸收；影响因素　【中图分类号】Ｒ４５２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７—８５１７（２０１Ｉ）０１—００１９—０２　

经皮给药因其具有可避免首过效应、随时中断给药、　维持平稳血药浓度等特点而广泛受到关注，但角质层的屏　障作用极大地限制了它的临床应用。微针技术作为一种全　新的经皮给药技术可改善药物经皮渗透。本文阐述影响微　针透皮吸收的因素，为微针技术的进一步研究提供方便。　影响微针透皮吸收的因素有。　１微针　１．１微针的长度　Ｖｅｒｂａａｎ等…采用针长为３００，５５０，７００，９００１ｘｍ的微　针分别处理新鲜离体人皮，然后用台盼蓝将处理过的皮肤　染色。结果发现，针长为５５０，７００，９００１ｘｍ的微针处理的　皮肤背侧均可见蓝色斑点，３００１￣ｍ微针阵列处理的皮肤则　未见，而在用瀑布蓝、右旋糖酐一瀑布蓝、异硫氰酸荧光　素一右旋糖酐进行的透皮给药实验中发现，前３种微针可　大幅度提高这３种物质的透皮速率，而后一种微针则不能，　这２个实验证实前３种长度的微针可以刺穿皮肤而后一种　不行，进一步研究还发现，前３种微针透皮给药的速率之　间并没有显著差别，由此可以断定，当微针的长度足够刺　穿皮肤时，刺入深度不是透皮速率的决定因素，但如果针　长过短而未能刺穿皮肤，则不能提高透皮给药速率。　１．２微针的针形　郑静南等　考察了离体大鼠皮肤经三角形微针、梯形　微针、矛形微针三种不同针形微针预处理相同时间后，模　型药物鬼臼毒素经大鼠皮肤的透皮能力。结果发现三角形　微针、梯形微针、矛形微针对鬼臼毒素的促渗能力依次增　强，分别为对照的４．９，９．２和１１．５倍；对照组在皮肤中鬼　臼毒索的滞留量分别是３种微针所引起的３．３，５．３和２．７　倍，■者所引起的药物在皮肤中滞留量有显著差异。　２微针预处理方式　２．１微针的插入、拔出　Ｍａｒｔａｎｔｏ等　研究了在微针插入、拔出的过程中药物　注入流量的变化情况，该小组对针长为１０８０１ｘｍ的微针给　药时的状态进行了显微解剖学检查，结果发现单纯将其插　入皮肤给药，药物的输送流量约为１５　・ｈ～，而若将其　全部插入皮肤再拔出７２０１￣ｍ，流量则会增至１９４１ｘＬ・ｈ～，　即增加了一个数量级。　２．２微针预处理压力　唐人杰　将星型硅微针阵列以８Ｎ，１３Ｎ，１８Ｎ的压力　处理裸鼠腹皮，考察不同压力条件下（预处理时间为　０．５ｒａｉｎ）胰岛素（１　ｍｇｍｌ　）的体外经皮渗透效果。结果表　明随着微针阵列预处理压力的增大，胰岛素的体外经皮渗　透量增大。　２．３微针预处理时间　

唐人杰等　也对微针穿刺皮肤时间的长短对药物透皮　传递进行了研究。他们以ＩＣＲ雄性小鼠为实验动物，取小　鼠腹部全皮，角质层向上至于平板上，微针阵列置于其上，　分别在给定时间（１，３，５　ｍｉｎ）施以１０　Ｎ的力，然后剪切　置于扩散池中考察其透皮速率，结果发现而随着微针处理　皮肤时间的延长，药物的渗透速率明显增加（Ｐ＜０．０５）。　３药物的性质　３．１药物的浓度　唐人杰　研究了不同药物浓度对经皮渗透速率的影响。　精密称取ＩＭＣ适量于１００ｍＬ量瓶，加ＰＢＳ稀释至刻度，分　别制得０．３ｍｇｍＬ～、０．４ｍｇｍＬ～、０．５ｍｇｍＬ～、０．６ｍｇｍＬ　ＩＭｃ溶液，作为供给液，采用ＩＣＲ小鼠腹皮，进行体外经　皮渗透试验，ＨＰＬＣ法测定接受液浓度。结果表明随着药物　浓度升高，经皮渗透量逐渐增大。　３．２药物的极性或亲脂性　唐人杰等　研究了星型硅微针阵列对于不同油水分配　系数化学药物的体外透皮传递的影响。他们以吲哚美辛（　ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ，ＩＭＣ）、酮洛芬（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ，ＫＴＰ）、美索巴莫　（ｍｅｔｈｏｃａｒｂａｍｏ，１ＭＣＭ）、更昔洛韦（ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ，ＧＣＶ）为　４种模型药物，对这４种化学药物经微针穿刺小鼠腹部皮　肤后的体外透皮特性进行比较研究。结果表明，硅微针对４　种模型药物有明显的促透作用，ＩＭＣ，ＫＴＰ，ＩＭＣＭ，ＧＣＶ　随药物１ｏｇＰ值降低，经微针处理皮肤的促透效果更加显著。　３．３药物的分子量　尹东锋　初步考察了微针阵列对四种生物大分子模型　药物一胰岛素（Ｉｎｓｕｌｉｎ，ＩＳＬ）、溶菌酶（Ｌｙｓｏｚｙｍｅ，ＬＳＺ）、　卵清白蛋白（ｏｖａｌｂｔｕｎｉｎ，ＯＶＢ）、人血清白蛋白（Ｈｕｌｎａｎ　Ｓｅｒｕｍ　Ａｌｂｕｍｅｎ，ＨＳＡ）经皮促透的作用。其分子量分别为　５．７３、１４．６、４３．０、６６．２７ｋＤａ。结果表明生物大分子药物　的分子量与经皮渗透速率成反比（Ｐ＜０．０５）。　４给药后时间　尹东锋　考察了微针阵列对质粒ＤＮＡｐＶＡＸ１（３．０ｋｂ）　的经皮促透作用，表明微针阵列能够促进质粒ＤＮＡ的透皮　传递，质粒ＤＮＡ的单位面积累计渗透量随给药后时间延长　呈上升趋势，２４ｈ的累积透过量可达到２５．２６％。　５皮肤的性质　唐人杰　选用雄性ＳＤ大鼠、ＩＣＲ小鼠及裸鼠的腹皮，　分别考察ＩＭＣ经微针处理三种实验动物腹部皮肤的渗透特　性。结果表明ＩＣＲ小鼠皮肤较ＳＤ大鼠皮肤经微针预处理　５ｍｉｎ药物的累积渗透量高（Ｐ＜０．０５），且裸鼠的皮肤受微　针处理及去角质处理的影响较大，与未处理皮肤的经皮渗　透量比较，较ｓＤ大鼠及ＩＣＲ小鼠有更加显著的促透作用　・２０・　中国民族民间医药　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ　论著　

Ｔｒｅａｔｉｓ　

（Ｐ＜０．０５）。　６与其它透皮技术相结合　陈华兵　研究了微针和离子导人联合促渗作用下，胰　岛素纳米囊泡的透皮释药行为。结果表明微针和离子导入　联合促渗作用Ｆ，胰岛素纳米囊泡的离体透皮速率为胰岛　素ＰＢＳ溶液对照组透皮速率的３．９～７．０倍，是微针单独促　渗时的３．４～７．１倍，离子导入单独促渗时的９２．５～１３４．９　倍，被动扩散时的３５９．６—７１３．３倍。　７小结　微针的使用显著提高丁药物的透皮速率。随着微针阵　列预处理压力增大，预处理时间越长，给药浓度升高，分　子量越低，ｌｏｇＰ值越小，给药后时间延长药物的渗透率明显　增加。微针全部插入再拔出较单纯将其插入药物输流量大。　当微针　的长度足够刺穿皮肤时，刺入深度不是透皮速率的　决定因素，但如果针长过短，未能刺穿皮肤，不能提高透　皮给药速率。另外，不同针形，不同皮肤性质也影响微针　给药渗透速率。微针与其他透皮技术相结合具有协同促渗　作用，在经皮给药领域促进药物的吸收具有广阔研究前景。　参考文献　『１］Ｖｅｉｂａａｎ　ＦＪ，Ｂａｌ　ＳＭ，Ｂｅｒｇ　ＤＪ，ｅｔ　ａｌ　ａｓｓｅｍｂｌｅｄ　ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｔｅ　ａｒｒａｙｓ　ｅ｜Ｉ．　

ｈａｎｃｅ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｐｏｒｔ　ｏｆ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｖａｒｙｉｎｇ　ｏｖｅｒ　ａ　ｌａｒｇｅ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ａｃｒｏｓｓ　ｈｕｎｍｎ　ｄｅｍｌａｔｏｍｅｄ　ｓｋｉｎ『¨．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　Ｒｅｌｅａｓｅ，２００７，１　１７　（２）：２３８—２４５　［２］高国义，刘志东，张伯礼．经皮给药技术的新突破一微针［Ｊ］．中国医　院药学杂志，２００９，２９（０７）：５７１—５７３　［３］郑静南，陈华兵，张俊勇等不锈钢微针经皮给药的研究［Ｊ］．中国新　药杂志，２００７，１６（１１）：８７７～８８０．　［４］Ｍａｒｔａｎｔｏ　Ｗ，Ｍｏｏｒｅ　ＪＳ，Ｃｏｕｓｅ　Ｔ，ｅｔａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｆｌｕｉｄ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ　ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｔｒａｃｔｉｏｎ　ｆ　Ｊ］．Ｊｏｕｍａｌ　ｏｆ　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　Ｒｅｌｅａｓｅ，２００６，　１１２（３）：３５，７—３６１．　［５］唐人杰．微针阵列技术对不同理化性质药物的经皮促透作用［Ｄ］上　海：第二军医大学，２００８．　［６］姜建芳，高建青．微针在经皮给药及经皮疫苗转运中的应用［Ｊ］．Ｈｅｒ－　ａｉｄ　ｏｔ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．２００６，２５（１０）：１０８２—１０８５．　［７］庸人杰，尹东锋，丁雪鹰等星型硅微针阵列对化学药物的经皮促透作　用［Ｊ］．中国药学杂志．２００８，４３（１２）：９１４—９１７．　［８］尹东锋基于阳离子聚合物／ＤＮＡ纳米复合物微针给药系统的研究［Ｄ］．　Ｅ海：第二军医大学，２００８．　［９］陈华兵．促进药物透皮和皮肤靶向的纳米载药统研究［Ｄ］　武汉：华中　科技大学，２００８．５．２８．　（收稿日期：２０１０．１０．２７）　

◆◆◆Ｉ◆ｉＩ●ｆ１．●ｉｌｌ◆●ｉｉｌｌ●Ｉ◆ｌｉ；●●Ｉ◆●●ＩＩ●　◆ＩＩ◆ｉｉ◆Ｉ◆●Ｉ●　◆ＩＩ●　◆ｉＩ●◆ｉｉＩ●ｉｌｌ●Ｉ◆ＩＩ●ｉｌｌ◆●●Ｉ●◆●●●＂４Ｐ●　４ｂ＂ｌｉｌ，　（上接第１８页）　

３蒙医治疗方法　随着科学的发展蒙医药在腹部开腹手术后尽快恢复患　者的胃肠功能，减少患者痛苦，减少手术后并发症等的方　面的研究也不断的进行。也取得了很好的效果。包宝柱　等　１２０例妇科术后患者根据年龄和身体情况口服通气汤　５ｇ，一天一次后２６～３０ｈ排气的达７５％，口服一天两次的　３６～４８ｈ排气的达２２．５％，口服三次以上的４８ｈ后排气的　

达２．５％。包宝柱、巴根那等　的《蒙药顺气口服液的工　艺及临床研究》的科研中看到了顺气口服液能进早恢复手　术后患者的胃肠功能，促进伤口的愈合。而且此科研获得　了自治区科技三等奖。宝音图等　选择１００例妇科手术患　者分蒙药组与对照组，蒙药组术前、术后口服阿木日－－６，　对照组术前１天晚及术晨清洁灌肠各一次，结果：蒙药组　术后腹胀轻微，术后排气时间平均４０ｈ，对照组腹胀明显，　术后排气时间平均５６ｈ。结论：妇科手术前后用阿木１３－－－６，　能促进胃肠蠕动，术后排气时间缩短，减少术后便泌和腹　胀以及腹胀诱发的腹部切口裂开、肠粘连、肠梗阻、阴道　残端出血等并发症。　４评价与展望　综上所述，对妇科开腹手术后早１３胃肠功能恢复方面　的研究很多，并为临床广泛应用，但是研究内容主要集中　在缩短排气时间方面，对于术后影响胃肠功能恢复的因素　（例如：患者体质差别、盆腔粘连情况、手术时间、手术中　出血情况、对药物的敏感性等等）方面的研究较少，近年　来护理方面的研究也得到了一定的重视，预防术后盆腔粘　连情况、对药物的敏感性等的研究方面蒙医药还处于起始　阶段，需要加强研究及开发步伐是今后应该进行的工作。　参考文献　［１］周江莉，柴润芳．川腹汤对妇科腹部术后胃肠功能恢复的临床观察　［Ｊ］河北中医，２００４，２６（１１）：８９６．　［２］孟红娟等，排气汤用于妇科手术后促进胃肠功能恢复临床观察［Ｊ］．　湖北中医杂志２００８，３０（８）：４４．　［３］王旭敏，王琼中药排气汤在妇科开腹手术后的应用［Ｊ］　中国医药指　南２００８，６（２０），３３．　［４］宋巧红，殷爱丽自拟顺气汤用于妇产科术后促进肛门排气１２Ｏ例临床分　析［Ｊ］．医学理论与实践，２００６，１９（４）：４５３．　［５］黄小萍，中药足浴与足底按摩对妇科术后病人肛门排气时问的影响　［Ｊ］护理研究，２００５，１９（１２）：２５９９．　［６］杨玉英，石庭伟穴位注射维生素Ｂ１防止妇科术后腹胀９８例报道［Ｊ］　甘肃中医。２００５，１８（】）：３２．　［７］郭先义，耳穴压豆促进妇科术后肛门排气１００例临床观察［Ｊ］．河北中　医。２００８，３０（１１）：１１７５．　［８］陈丽棠，温水足浴促进妇科术后肛门排气的效果分析［Ｊ］　广西医学，　２００８。３０（２）：２９９　［９］余晓燕，朱萍，口服思迈克胶囊预防妇科腹部手术后腹胀的效果观察　［Ｊ］．浙江预防医学，２００１，１３（９）：４２．　［１０］张，双芬酸钾用于妇科术后止痛与排气疗效［Ｊ］．天津医药。２００１，　１３（５）：４４．　［１１］倪跃茹，李志敏，氯化钾与萝　汤促进妇科手术患者术后排气的』插床　观察［Ｊ］．淮海医药。２００１，１９（５）：４１８．　［１２］高孟翠，段丽芳，全子宫切除术后使用ＰＣＡ泵对肠蠕动恢复及肛门排　气时间的影响［Ｊ］．齐鲁护理杂志。２００９，１５（１４）：ｌｏ４一ｌＯ５．　［１３］王颖、王晶，术前指导预防妇科腹部手术后腹胀３６例效果观察［Ｊ］．　２００５，１１（８）：１０１３—１０ｌ４．　［１４］张玉花等，维生素Ｂ１在妇科腹部手术后的应用［Ｊ］．中国新药与临　床杂志，２００１，２Ｏ（４）：２８８　［１５］包宝柱等蒙药通气汤在妇产科开腹手术后的应用体会．中国临床医学　研究】９９５．７．　［１６］包宝柱等・蒙药顺气口服液的Ｊ：艺及临床研究，自治区教育厅资助课　题１９９５—１９９８，获科技进步三等奖．　［１７］宝音图，梅花，伟力，妇科手术前后用阿木日—６预防腹胀的临床观　察［Ｊ］．医药世界，２００６，７：１３１　（收稿日期：２０１０　１１．０７）