MMN与老年人及阿尔茨海默病的相关性研究进展
阿尔茨海默症的发病机制及治疗药物研究进展
阿尔茨海默症的发病机制及治疗药物研究进展一、内容描述阿尔茨海默症是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、思维能力下降和行为异常等症状。
目前尚无根治方法，但随着科学研究的不断深入，针对阿尔茨海默症的发病机制及治疗药物的研究取得了一定的进展。
本文将对这些研究进展进行概述，以期为阿尔茨海默症的防治提供新的思路和方向。
首先我们将介绍阿尔茨海默症的基本病理生理特点，阿尔茨海默症的病理过程主要包括淀粉样蛋白沉积、神经原纤维缠结以及神经元减少等三个方面。
其中淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默症最主要的特征性病变，而神经原纤维缠结则是淀粉样蛋白沉积的结果之一。
此外神经元减少也是阿尔茨海默症的一个重要表现，导致了认知功能的严重损害。
接下来我们将重点关注阿尔茨海默症的发病机制，研究表明阿尔茨海默症的发病机制与多种因素有关，包括遗传、环境、生活方式等。
其中遗传因素是阿尔茨海默症最重要的危险因素之一，具有早发性和家族聚集性的特点。
此外环境因素如氧化应激、炎症反应、线粒体功能紊乱等也被认为是阿尔茨海默症的重要诱因。
生活方式因素如饮食、运动、睡眠等则可能通过影响神经元的功能和结构来影响阿尔茨海默症的发生发展。
我们将介绍目前针对阿尔茨海默症的治疗药物研究进展，目前针对阿尔茨海默症的药物主要包括胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、钙通道拮抗剂等几类。
这些药物在改善认知功能、减轻症状和延缓病程方面均有一定的疗效。
然而由于阿尔茨海默症的复杂性和多样性，这些药物仍存在许多不足之处，如副作用大、疗效不稳定等。
因此未来仍需要进一步深入研究，开发出更加安全、有效、特异性更强的治疗药物。
A. 阿尔茨海默症的概述阿尔茨海默症(Alzheimers disease,简称AD)是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知能力下降、行为和情感障碍等。
据世界卫生组织(WHO)估计，全球约有5000万人患有痴呆症，其中65岁以上人群的患病率约为46,而85岁以上人群的患病率则可高达30。
阿尔茨海默病研究进展及未来展望
阿尔茨海默病研究进展及未来展望阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以认知障碍为主要表现的慢性进行性神经系统退行性疾病。
目前全球约有5000万人患有该病，而该数字每年都在不断增长。
阿尔茨海默病的发病机制目前仍未完全清楚，但已知β淀粉样蛋白聚集和Tau蛋白异常磷酸化是重要的发病因素。
虽然目前还没有根治阿尔茨海默病的方法，但关于其治疗方面的研究已经取得了很多突破。
一些药物，如乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂，可用于改善症状。
植物性化合物和微量元素也被认为可以对AD有一定的治疗效果。
此外，脑刺激和康复训练也被视为一种非常重要的治疗方式。
基于目前的研究成果，未来治疗阿尔茨海默病的关键是改善β淀粉样蛋白代谢，减少Tau蛋白的磷酸化，促进神经细胞生成，并恢复神经元的代谢稳态。
目前的研究方向主要包括：免疫治疗、抗β淀粉样蛋白治疗、抗Tau治疗和基因治疗等。
近年来国际上也进行了不少与以上研究方向相关的临床试验和药物研发，这些新技术和新药物的不断涌现或许为阿尔茨海默病治疗提供希望。
另一个重要的研究方向是早期诊断和预防。
因为目前许多治疗方案在疾病晚期使用效果显著较低，因此对于阿尔茨海默病的早期诊断和预防比治疗同样重要。
目前主推的早期预防策略包括保持锻炼、保持社交活动、以及控制食物摄入等。
同时，痴呆症的临床特征和生物学机制的研究也将促进AD的早期诊断。
综上所述，尽管阿尔茨海默病治疗和预防方面仍需更多的研究来获取更好的治疗方式，但当前的研究对于该病的理解已经有所改进。
未来，相信人们会在各种领域取得更多的突破，并对这一疾病的治疗和预防产生更为深远的影响。
阿尔茨海默病(老年痴呆症)诊疗进展
阿尔茨海默病（老年痴呆症）诊疗进展1.老年痴呆能治好吗？2.老年痴呆症能治疗吗3.老年痴呆怎么治疗？4.对老人失智症，我们认识太缺乏！预防的13件事，家有老人都应知道5.《优雅地老去》：一本书让你了解阿尔茨海默病的书6.什么是阿尔茨海默病？老年痴呆能治好吗？老年痴呆的发病机理是大脑皮质萎缩、脑白质稀疏和脑组织的病理改变。
这些变化使大脑皮层海马等部位广泛出现老年斑，神经元纤维缠结及神经元脱失，导致中枢神经纤维传递信息的通路阻塞，导致大量细胞病态衰老、变性坏死，从而使大脑形成记忆认知、行动的数据通路不畅，信息间有效传递失灵，使记忆和认知功能减退，理解障碍，导致记忆障碍，最终发展为老年痴呆。
脑白质由大量的神经纤维组成，神经酸作为脑白质的标志物，及时补充神经酸可维持、促进白质的生长发育。
给受损神经提供充分的营养，促进脱落的髓鞘再生，修复受损的神经纤维，增强脑细胞能量和细胞间的信息传递，促进神经传导通路的畅通，激活病变和休眠的神经细胞，提高受损神经细胞的运转功能。
神经酸对脑萎缩是急需的营养品，及时补充可延缓、改善脑萎缩过程，能及时补充神经组织损害后突触及新侧枝的生长所急需的营养，建立新的突触联系，改善神经传导，促进神经脑电活动的恢复，改善脑萎缩和老年痴呆老年痴呆症能治疗吗老年痴呆是一种还比较严重的疾病，并且在患上老年痴呆后是无法完全治愈的，很多人在自家老人患上老年痴呆后就像将老人送往医院治疗，那么老年痴呆症要不要住院？老年痴呆症要看什么科？老年痴呆症要不要住院老年痴呆症一般不需要住院治疗，如果是首诊患者，可以住院详细的完善相关检查，帮助确诊是否为老年痴呆。
老年痴呆的临床上又称为阿尔茨海默病，属于神经系统的变性病，如果患者并发其它的症状和体征，可以住院进行综合治疗，老年痴呆症指的是记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面发生了障碍。
目前没有特效的治疗办法可以逆转或阻止疾病的进展。
但确诊以后就可以回家长期口服药物，改善临床症状，延缓疾病进展。
阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展
阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展标签：阿尔茨海默病；病机；中西医治疗；综述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性疾病，以进行性的记忆和行为障碍为主要临床表现，其与衰老显著相关，患病率随年龄的增长而攀升，病情呈进行性加重。
AD 的临床症状主要为认知功能障碍。
认知功能障碍根据疾病的发生和发展，可分为轻度、中度和重度。
轻度以近记忆障碍和人格改变常为首发最明显症状，其情绪不稳，思维缓慢，对周围人较冷淡。
到达重度时，记忆力、思维及其他认知功能皆严重受损，常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认和失用及非认知性精神症状。
据流行病学研究表明，该病的发病阶段与年龄有着一定的联系，在65岁及以上的AD患者占人群中的54%，值得注意的是，在85岁及以上老年人群中，AD患病率超过了50%[1]。
而随着人类寿命的延长，人类社会进入老龄化社会，老年性痴呆已经成为一种对人民健康危害严重的疾病[2]。
有调查显示，目前AD 已经成为导致老年人死亡的三大原因之一，2010年全球由AD造成的经济支出为6040亿美元，远高于人们治疗癌症和心脏病的经济支出[3]。
1阿尔茨海默病的发病机制11阿尔茨海默病的现代医学发病机制普遍认为AD为多因素影响的综合征，已有研究提示[4-8]，AD 可能由以下病因引起：①年龄增长；②家族史；③不良的生活方式，如吸烟酗酒、不合理饮食、缺乏锻炼、与社会交流少；④低教育水平；⑤脑血管疾病史、头部创伤史、糖尿病、冠心病、愤怒情志。
AD 通常起病隐匿，为进行性病程，逐渐加重，起病到死亡病程约6～10 年，但也有些患者认知功能障碍症状发展缓慢，病程可持续约15 年以上。
患者的年龄和家族史为最大致病危险因素。
AD的发病机制非常复杂，迄今尚未完全明确。
目前研究认为可能在AD的发生和进程中起一定作用发病机制主要集中在：神经元活动/代谢低下、神经元应激和损伤、炎症以及遗传等几方面的因素。
抗阿尔茨海默病药物研究进展
抗阿尔茨海默病药物研究进展抗阿尔茨海默病药物研究是当前医药领域的一个重要课题。
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，是导致老年痴呆的最常见原因之一。
该病通常以记忆力减退、认知能力下降为主要症状，可导致患者日常生活能力的丧失，给患者及其家庭带来巨大的负担。
目前，抗阿尔茨海默病药物研究主要集中在两个方面：一是针对病因的研究，另一个是针对临床症状的研究。
针对病因方面的研究主要是探索阿尔茨海默病的发病机制，并寻找相关治疗靶点。
阿尔茨海默病是由于β-淀粉样蛋白在大脑中的异常堆积和Tau蛋白的异常磷酸化，导致神经元损伤和死亡而引起的。
一些药物研究着眼于通过抑制β-淀粉样蛋白的生成或促进其清除来阻止病情进展。
一项研究表明，具有β-分泌酶抑制剂作用的药物可以减少β-淀粉样蛋白的产生，从而减缓病情。
一些研究表明，通过抑制Tau蛋白的异常磷酸化可以改善病情。
这些研究为开发针对病因的药物提供了重要的理论基础。
另一个重要的研究方向是针对临床症状的治疗。
目前，用于治疗阿尔茨海默病的药物主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐（Donepezil）和盐酸拉齐肽（Rivastigmine）。
这些药物通过增加突触前神经元中乙酰胆碱的浓度来改善患者的认知能力。
还有一类药物是N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，如盐酸美金刚（Memantine）。
这类药物通过调节谷氨酸信号系统来改善患者的记忆力。
这些药物在临床上已经得到广泛应用，但其疗效有限，且往往只能缓解症状而不能完全治愈。
除了传统的药物研究，近年来，一些新的治疗策略也备受关注。
基因治疗被认为是一种有潜力的治疗方法。
研究人员尝试通过逆转β-淀粉样蛋白的异常堆积或增强神经元功能来治疗阿尔茨海默病。
干细胞治疗也是一个令人期待的新兴领域。
研究人员希望通过引入正常的神经元干细胞来替代受损的神经元，以改善病情。
这些新的治疗方法还处于实验室研究阶段，离临床应用还存在较长的距离。
抗阿尔茨海默病药物研究取得了一些进展，但依然面临很大的挑战。
阿尔茨海默症的研究及其治疗进展
阿尔茨海默症的研究及其治疗进展阿尔茨海默症（Alzheimer's disease）是一种影响智力和认知功能的慢性神经退行性疾病。
随着人口老龄化，阿尔茨海默症成为全球范围内的大问题，其治疗一直是生物医学领域的重要课题之一。
近年来，对于这种疾病的研究不断深入，新的治疗方法也得到了广泛应用。
一、阿尔茨海默症的症状和原因阿尔茨海默症的症状表现为记忆力下降、思维能力衰退、重复同样的行为或语言、迷路、失忆、失语、自我疏远等问题。
阿尔茨海默症是一种部分难以预测的疾病，因为早期症状不太明显，而在症状严重时，大脑已经受到了严重的损害。
据研究，阿尔茨海默症的病因主要包括基因、脑区萎缩和神经元间的信号传导。
多数人患上阿尔茨海默症，都是由基因和环境因素综合作用的结果，而这个过程还难以准确地预测。
二、阿尔茨海默症的治疗方法早期的治疗方法是减缓病情恶化和改善生活质量，现在则更多地注重阻止或逆转病情的进展。
药物疗法方面，目前已有数种针对阿尔茨海默症的药物被批准使用或处于临床试验阶段，其中包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂等等。
这些药物的疗效各异，只能减缓或控制病情发展，而无法治愈。
因此，纳入多种治疗方法的综合治疗方案是必须的。
另外，阿尔茨海默症还可通过要素锻炼、与亲友的社交交往、辅助护理、认知行为疗法等非药物疗法获得帮助，这些方法可以帮助患者更好地掌握日常生活技能和提高自我管理能力。
三、阿尔茨海默症治疗中的新方法除了当前广泛使用的药物治疗和非药物治疗方法之外，还有一些新的治疗方法正在研究和开发中。
具体措施如下：1. 光照疗法：研究表明，通过对深处大脑半球的光照射来刺激深部脑区的神经元，可帮助阻止阿尔茨海默症的进展。
2. 基因治疗：科学家正在研究，是否通过基因治疗来改变和阻止阿尔茨海默症的基因序列？3. 疫苗：最近，一个新的阿尔茨海默症疫苗正在临床试验中，它是由去除贡献老年痴呆症表型的异常Bel1家族、Presenilin1基因和Presenilin2基因的基因片段后，打包成一种靶向阿尔茨海默症的疫苗。
阿尔茨海默病的治疗研究进展
阿尔茨海默病的治疗研究进展新疆兵团第二师焉耆医院陈郸阿尔茨海默病（Alzheimer's disease ，AD）是一种致命的神经退行性疾病并随着药物的研发仍是不可治愈的。
世界各地的患者每年都在增加，并且随着患者的增加经济损失和痛苦也随之而来的会增加。
因此，AD看似是一个不可逾越的疾病，而且越来越多的患者在不同方面产生了不同的问题。
关键词：阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白；治疗脑实质中的β淀粉样老年斑（amyloid β，Aβ）的不仅仅视为主要的病理现象而且这种疾病的罪魁祸首是淀粉样蛋白级联假说[1]。
通过一系列事件聚合成了这中蛋白质和淀粉样斑块的形式在脑实质中形成Aβ的异常积累并导致AD疾病。
Aβ的产生是由被β或γ内分泌酶的一系列切割β淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein ,APP）产生的[2]。
从人类提取的Aβ寡聚物在小鼠中影响突触可塑性、树突密度减少和记忆障碍[3]。
微管结合蛋白tau作为一个神经原纤维缠结（ neurofibrillary tangles ，NFTs）的组件是AD发病机制中另一个主要因素[4]。
在正常条件下Tau稳定了微管蛋白和微管结合蛋白。
在AD病理过程中，tau高度磷酸化，最后累积NFTs[5]。
在AD的Tau病理学中Tau的过度磷酸化和NFTs形成是和Aβ斑块存在紧密相关的联系[6]。
不仅是轴突蛋白而且在树突的功能调控中，Tau也扮演者关键的作用，尤其是在AD过程中Aβ毒性的早期[7]。
因此，不可避免的，Aβ和tau 成为药物开发的主要目标。
许多临床试验关于这两个蛋白的靶点试验仍在研究中。
截止到目前，仅有少数药物被证明为提高AD的症状，但没有人能修改疾病的进程或者病理的级联反应。
研究者和临床医生怀疑许多药物靶点在临床试验阶段失败的原因是没在一个合适的时间进行药物治疗，在较晚的AD阶段，不可逆的损伤已经发生，包括过度的A β积累，神经元损害，死亡和血脑屏障的破坏[8]。
阿尔茨海默综合症的病理生理机制与研究进展
阿尔茨海默综合症的病理生理机制与研究进展阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）是一种常见的神经退行性疾病，是老年痴呆症最常见的形式。
该病最早由德国神经病学家阿尔茨海默于1906年首次描述。
阿尔茨海默病的发病率逐年增加，给患者及其家人带来了巨大的生理和心理负担。
目前，研究人员在病理生理机制与潜在治疗方向上取得了一些重要的进展。
阿尔茨海默病的病理生理机制是复杂而多样的。
病理学上的主要特征是脑部神经元扭曲纤维和淀粉样斑块的形成。
淀粉样斑块主要由β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集而成，Aβ是一种由丙氨酸产生的多肽，其在正常的脑部组织中也存在，但在阿尔茨海默病患者的大脑中聚集得更多，形成淀粉样斑块。
此外，还有Tau蛋白磷酸化异常和神经元丢失等其他病理学表现。
对阿尔茨海默病的病理生理机制研究一直是科学家们的热点和难点领域之一。
研究发现，遗传因素在阿尔茨海默病发病中起着重要的作用。
突变的APP（Aβ前体蛋白）基因和相关基因，如PSEN1（编码Aβ42的gamma-酶切酶的亚基之一）和PSEN2（编码gamma-酶切酶亚基之一）突变，与阿尔茨海默病的早发型病例有显著相关性。
此外，APOEε4等基因的突变也与阿尔茨海默病的晚发型病例有关联。
这些突变导致Aβ的异常积聚，进而引发Tau蛋白磷酸化等病理学变化。
除了遗传因素，研究还发现，环境因素和生活方式也对阿尔茨海默病的发病风险有一定影响。
心血管疾病、高血压、高胆固醇、糖尿病等慢性病与阿尔茨海默病之间存在关联。
此外，长期缺乏认知刺激和脑力活动，饮食不均衡、缺乏锻炼等不良生活方式也与阿尔茨海默病的发病风险增加有关。
为了阐明阿尔茨海默病的病理生理机制，研究人员从不同角度进行了一系列的研究。
近年来，神经影像学技术被广泛应用于阿尔茨海默病的早期诊断。
正电子发射断层扫描（PET）和功能性磁共振成像（fMRI）等技术能够精确检测Aβ堆积和脑功能活动变化。
此外，免疫组织化学、免疫荧光和分子生物学等技术也被用于病理学特征的检测和研究。
阿尔茨海默症的研究进展
阿尔茨海默症的研究进展阿尔茨海默症（AD）即老年痴呆症，是以老年斑和神经元纤维缠结为主要病理特征的神经退行性疾病。
针对病因、发病机理、诊断及治疗等方面，对AD 的最新研究进展进行综述。
标签：阿尔茨海默症；诊断方式；治疗手段阿尔茨海默症（alzheimer’s disease，AD）是一种多发生在老年期的、多病因的大脑皮质经系统变性病变[1]，其病理特征主要为大面积大脑皮质萎缩，大脑及海马区出现β淀粉样蛋白（Aβ），并在细胞外积累形成老年斑（SP），脑神经细胞内tau蛋白异常聚集，出现由成对螺旋丝（PHF）组成的神经纤维缠结（NTF）、脑皮质神经细胞减少等[2]。
其临床表现为进行性记忆障碍、运动障碍、认知障碍等。
阿尔茨海默症的病因、发病机理至今不明，给临床的预防及治疗带来了很多困难。
笔者从其病因、发病机理、诊断及治疗等方面，对阿尔茨海默症的最新研究进展进行综述。
1 病因及各种发病学说1.1 基因学说通过分子生物学技术，已经为AD的深入研究提供了较好的试验基础。
研究表明，有4种基因与AD有关，涵盖了大约50%AD患者的病因[3]。
（1）APP基因与早发性家族性AD：APP蛋白是一种跨膜糖蛋白，存在于全身组织细胞膜上，APP降解生成Aβ，Aβ自聚形成极难溶解的沉淀，不断沉积导致老年斑及tau样蛋白，诱导慢性炎性反应，最终导致神经元功能减退，出现阿尔茨海默症。
（2）载脂蛋白E（ApoE）基因与迟发AD及散发AD。
（3）早老素-1（PS-）和早老素-2（PS-2）基因与AD的关系。
1.2 碱能学说近事记忆障碍是早期AD的主要临床症状，而大脑内乙酰胆碱（Ach）浓度被认为与近事记忆相关[4]。
胆碱能神经元能合成大量Ach，经投射纤维输送至大脑皮质和海马。
研究表明，在AD患者的脑脊液和脑组织中，胆碱能神经元部位的严重缺失、变性以及功能缺陷，损坏了乙酰胆碱能神经，导致学习记忆减退和认知障碍，产生阿尔茨海默症症状。
抗阿尔茨海默病药物研究进展
抗阿尔茨海默病药物研究进展1. 引言1.1 背景介绍阿尔茨海默病是一种导致记忆力和认知功能逐渐丧失的疾病，是老年痴呆的最常见形式之一。
目前全球有数百万人受到这种疾病的影响，随着人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病的发病率也在不断上升。
尽管科学家们对该病的病因和机制有了一定程度的了解，但至今仍没有能够完全治愈阿尔茨海默病的药物。
传统的治疗方法主要是通过缓解症状或延缓病情的发展来提高患者的生活质量。
但是这些药物往往只能起到暂时的效果，并且往往会带来不少的副作用。
随着医学科技的不断进步和对阿尔茨海默病病理机制的深入研究，科学家们也在不断努力寻找新的治疗方法。
新型的抗阿尔茨海默病药物不仅能够更直接地干预病因，更有效地改善患者的症状，还能减少副作用的发生，为阿尔茨海默病患者带来新的希望。
2. 正文2.1 药物治疗药物治疗是目前阿尔茨海默病治疗的主要方式之一，通过使用药物可以减缓病情的进展和改善患者的症状。
常用的药物包括胆碱酯酶抑制剂和非竞争性NMDA受体拮抗剂。
胆碱酯酶抑制剂主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，从而增加乙酰胆碱在突触间隙的浓度，提高胆碱能信号传导的效果。
这类药物包括多巴胺能前体药物、多巴胺能受体激动剂等。
它们可以改善患者的认知功能、行为症状和日常生活能力。
非竞争性NMDA受体拮抗剂可以通过调控谷氨酸的信号传导，减轻谷氨酸在神经元间过度传导引起的神经毒性。
这类药物的主要代表是美金刚烷胺。
它对认知功能和行为症状均有显著改善作用。
虽然目前的药物治疗可以一定程度上减缓病情，但并不能根治阿尔茨海默病。
未来的研究方向应该是开发更加有效的药物，以提高治疗效果和延缓病情的进展。
还需要进一步研究药物的作用机制，以为临床治疗提供更科学的依据。
2.2 靶点研究靶点研究是抗阿尔茨海默病药物研究中的关键一环。
目前主要的靶点包括β淀粉样蛋白（Aβ）、tau蛋白和炎症等。
Aβ聚集是导致阿尔茨海默病发生的主要因素之一。
许多药物研究致力于找到降解Aβ的方法，包括β淀粉样蛋白酶的激活以及通过免疫疗法清除Aβ聚集物。
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·综述·MMN与老年人及阿尔茨海默病的相关性研究进展中国科学院心理研究所心理健康重点实验室 (100101) 宋为群 罗跃嘉一、MMN的概念与基本性质失匹配负波(mismatchnegativity,MMN)是一种内源性事件相关电位(event-relatedpotential,ERP)成分,出现在刺激后100-200ms[1]。1978年由N¨a¨at¨anen等[2]首先观察到,运用听觉oddball实验模式,在标准声音刺激中随机插入偏差刺激,分别在被试双耳中呈现,无论注意与否,在约250ms内偏差刺激皆比标准刺激引起更高负波,若以偏差刺激引起的ERP减去标准刺激引起的ERP,观察此差异波,则可见到在约100ms至250ms之间出现了一个明显的负波,此即MMN。MMN注意时最大波幅分布于初级听觉中枢、非注意条件下分布于额中央部[1]。MMN反映听觉系统对刺激改变的自动加工,因它的出现与被试对声音的注意与否无关。在一系列刺激中,第一个刺激不能引起MMN;刺激间隔过长也不能引起MMN,由此可以推测,重复的刺激在脑内留下了痕迹,新输入的刺激能自动与之比较,若相同(匹配)则无反应,若不同(失匹配)则起反应,产生MMN,增加标准和偏差的刺激间隔,MMN的波幅减低,当偏差刺激和标准刺激间隔相同时,MMN不能被观察到[1,3,4]。Bottch-Gander[3],Sams等[4]使用不同间隔时间对正常青年被试进行MMN研究认为记忆痕迹持续至少10秒钟,因而MMN不仅是听觉自动加工的一个指标,而且是听觉系统记忆痕迹持续时间的度量指标。记忆可分为外显记忆和内隐记忆[5],两者的特点可采用oddball实验模式进行设计,并可引出MMN,因而内隐记忆可用MMN进行研究。二、MMN的老龄化研究1 老年人MMN的特点用ERP对老年人的脑功能进行研究,使用偏差或靶刺激进行有意识的辨别反应,研究N2b和P3的变化情况,已经被广泛应用于临床,但用MMN进行老龄化研究尚不多见。Verleger等[6]首先进行老年人MMN的研究,他们对20名老年被试和18名年轻被试使用oddball模式对音调改变的ERP进行研究。在1500ms的刺激频率下,MMN的波幅在两组之间很相似。相反,MMN潜伏期,在老年人出现明显延迟,与N2b和P3的老龄化改变一致,他们认为MMN潜伏期的延长与P3潜伏期延长对老年人的意义同等重要。Czigler等[7]对8个年轻被试和8个老年被试分别用800ms,2400ms和7200ms的间隔进行研究,发现MMN随着年龄增加其波幅减低。2 刺激时程偏差和刺激频率偏差的MMN变化在使用时程偏差时老年被试的MMN波幅减低,即时程偏差的自动觉察有一个年龄相关性损害,而频率偏差的自动觉察在老年人未受影响(在500ms-1500ms范围的相对短间隔时)。Woods等1992年[8]用9例老年被试与9例中年被试比较,使用双耳选择分听任务,用时间偏差,间隔时间变化范围为200-400ms,发现MMN波幅在老年组有明显减低,同时发现老年组MMN的波幅在左侧半球比右侧半球大,他们认为对刺激改变的自动觉察在右侧半球有一个年龄相关性减低。在一系列研究中,Kar-ayanidis等[9]1995年对中年、老年和年轻被试依次进行时程偏差时MMN的研究,用19例年轻被试,12例中年被试和15例老年被试,使用时程偏差和200-500ms的间隔,用双耳分听模式,发现随年龄增加时程偏差的MMN波幅衰减。Gunter[10]等1996年用24例年轻被试和24例中年被试使用频率偏差和500ms短间隔进行研究,他们的发现支持以上的结果。MMN的年龄相关性改变也与偏差类型的采用有关。Schroeder等[11]1995年对14例年轻被试,35例正常老年人,32例听力下降被试,13例痴呆患者,使用音调,持续和环境声音作为偏差刺激,间隔时间均为1.1秒,发现与年轻被试比,老年被试在时程偏差刺激时MMN有显著减小,相反,在频率偏差刺激时,与年轻组比,低听力组MMN有显著减小,而正常老年组和痴呆组没有变化。对于新奇声音,除年轻组,所有三组均有MMN潜伏期显著延长。Kaz-merski[12]等1997年对16个年轻被试和16例老年被试在主动和被动条件下,采用标准频率音调和偏差频率音调,在1秒间隔呈现,采用由环境声音组成的偏差刺激混合在标准和偏差刺激的序列中,他们发现,在被动条件下,两组在不同频率偏差音调均引出明显的MMN,老年组对于环境刺激引出的MMN波幅显著减低。这些结果显示,MMN的年龄相关性改变也依赖于偏差类型的采用。Pekkonen等1993年[13]对年龄从18-85岁范围内的27例被试进行MMN与年龄相关影响的流行病学研究,发现1秒短间隔频率MMN没有年龄相关影响,反之,3秒长间隔时,MMN随年龄而衰减。使用相对长刺激间隔(范围500-7200ms),发现随着间隔时间的增加MMN下降与年龄相关,认为年龄影响听觉记忆痕迹的维持。作者认为时程偏差刺激与年龄增长呈衰减趋势,说明记忆痕迹随年龄增长衰退加快,老年人对每秒刺激的辨别没有差别。频率偏差在短间隔刺激与年龄增长没有影响。Alho[14],Giard等[15]认为MMN来源于颞区和额区。额区MMN主要为非注意条件下产生[1],因而额区MMN衰退
说明随年龄增长非注意变换受到损害。综上所述,由时程偏差,频率偏差和环境声音产生的MMN有不同的年龄
701中国心理卫生杂志 2002年 第16卷 第10期感觉相关模式,频率特殊记忆痕迹在听觉系统随年龄增长而衰退。此外,性别对MMN的潜伏期和波幅有无影响?视觉通道有无MMN?等也一直是在探讨的问题。Jaaskelainen等[16]1999年用脑磁图对72例年龄17-82岁健康人的采用时程偏差刺激,2次 秒,观察到无论是听觉刺激还是半球测量,老年组和中年组MMN均显著减低,与年轻组相比,中年组和老年组在同侧听刺激有显著的延迟,性别对MMN的潜伏期和波幅没有影响。在脑磁图观察到,MMN产生的部位不受年龄影响。以上研究均在听觉通道进行,能否在视觉通道进行老年MMN的研究这是一个需要进一步探讨的问题。罗跃嘉等[17]用提高非注意纯度的跨通道延迟反应实验范式,研究汉字形音识别的跨通路注意事件相关电位(ERP),用15名正常青年为被试,以偏差刺激减去标准刺激,证明在注意与非注意条件下汉字形音识别能产生类似MMN的偏差相关成分。因而为老年人跨通道MMN的研究提供了依据。三、阿尔茨海默病与MMN1.MMN与阿尔茨海默病(AD)的研究使用MMN对AD进行深入的研究,可以进一步探索AD病人自动觉察和记忆痕迹衰退的长时影响。用MMN研究发现AD病人对于音调自动觉察相对未受损害,而对觉察阶段后的认知加工却有阻断,记忆痕迹的衰退更快。由于MMN主要在听觉皮质产生,因而可以用MMN对AD病人颞叶的电生理特点进行研究,也可以对不同类别的痴呆诊断有价值.Verleger等[18]1992年首先报告AD病人的MMN,他们对7例AD病人,20例年龄匹配的健康被试,使用主动odd-ball范式,间隔时间1.5秒,被试的任务是觉察低频靶音调的区别。他们认为AD病人对于音调自动觉察相对未受损害,而对觉察阶段后的认知加工却有阻断。Pekkonen等[19]1994年发现AD病人与对照组相比在1秒间隔时有正常的MMN,而在3秒间隔时有一个显著降低的MMN。他们认为AD病人1秒自动觉察刺激未受损害,而记忆痕迹的衰退更快。2.MMN与阿尔茨海默病治疗药物的应用和研究通过MMN对AD进行深入的研究,可以进一步探索其在评估药物对AD治疗的效果时,能否被用作其中的一个指标。激活中枢神经系统的药物增大MMN波幅,抑制中枢神经系统的药物则减小其波幅。现有的研究结果已基本显示,MMN受胆碱能系统的调节。Pekkonen等[20]2001年用13例健康被试,分别应用中枢胆碱能阻滞剂东莨菪碱和不透过血脑屏障的周围胆碱能阻滞剂甘吡咯溴,采用双盲对照,发现东莨菪碱减少频率偏差的MMN的振幅,对持续偏差MMN没有改变。因此,胆碱能系统对神经系统的调节对于频率偏差的耳反应机制和对于持续偏差的反应的敏感不同。胆碱能活性降低是AD病人认知功能障碍的主要原因[21-22],Gateta等[23]1999年用8例症状轻微的AD病人和8例年龄匹配的对照组,所有病人均用胆碱能抑制剂,使用小和大的频率偏差及新奇声音刺激,间隔时间为1秒,结果发现AD病人没有MMN波幅降低和潜伏期延长。Riekkinen等[24]1997年用14例健康对照和19例AD症状轻微病人,用双盲对照,采用安慰剂和胆碱酯酶抑制剂3,4-氢胺吖啶(THA),刺激频率是每秒1次,病人在用安慰剂和胆碱酯酶抑制剂3,4-氢胺吖啶(THA)25mg时,对于频率偏差产生的MMN波幅非常相似,而在服用50mgTHA时MMN波幅显著降低。THA可使AD病人的MMN降低,因在药理学研究中应用使皮质乙酰胆碱降低,应该引起MMN升高。如果MMN在AD病人是在胆碱能抑制调节下被衰退,那么由THA引起的胆碱能活性增加就可能减低MMN。另外谷胺酰胺调节,胆碱能系统也影响MMN的产生。总之,MMN或者至少其频率MMN是在胆碱能调节下。在评估药物对AD治疗的效果时,MMN能否被用作其中的一个指标,这也值得进一步研究。四、小结综上所述,时程偏差的自动觉察有一个年龄相关性损害,而频率偏差的自动觉察在老年人未受影响(在500ms-1500ms范围的相对短间隔时)。随着间隔时间的增加MMN与年龄相关地下降,年龄影响听觉记忆痕迹的维持。AD病人对于音调自动觉察相对未受损害,而对觉察阶段后的认知加工却有阻断,记忆痕迹的衰退更快。MMN在老年人和AD病人持续偏差刺激时波幅减低。MMN的特性为老年人和AD患者的诊断提供了一个具有一定特异性的听觉记忆功能测量指标,由于MMN可提供在神经功能失调过程中的其他信息,所以MMN也可能被用于临床诊断与脑功能评定的一种客观检测手段。此外MMN对于临床研究可以提供有效的支持。首先,MMN是较高级的认知功能的产物,它反映着脑内不随人的主观意志转移的自动加工过程,可提供一个听觉和视觉觉察的客观测量。因而它可以作为神经功能失调时神经可塑性的一个指标。第二,MMN能够在群体里复制,因而可以推测个体水平,MMN对在不同神经群体的听觉自动过程的个体变化提供一个客观工具。MMN的上述特性无疑对诊断认知障碍甚至常规检查难以配合的患者,如早期痴呆,意识障碍,精神障碍,婴儿等的诊断,提供了一个鉴别脑的感觉分析,储存和辨认的具有一定特异性的测量指标。MMN在老年人和AD病人长间隔时波幅减低,已被大量实验研究证实,因而为临床记忆研究提供了依据。由于MMN已经应用于昏迷病人的研究[25],MMN可提供在