影响胆碱能神经系统药物考点归纳
【药理学】重点知识总结2
四、传出神经系统药理学概论1、传出神经：传递来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的神经2、胆碱能神经：能合成及释放乙酰胆碱的神经包括：（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经（4）运动神经3、去甲肾上腺素能神经：能合成及释放去甲肾上腺素的神经几乎全部的交感神经的节后纤维都属于此类神经4、传出神经系统的递质（1）乙酰胆碱（Ach)1）合成：胆碱能神经末梢胆碱+乙酰辅酶A————>Ach（在胆碱乙酰化酶的作用下）2）贮存：Ach与ATP和囊泡蛋白共同贮存于神经末梢囊泡内3）释放：胞吐外排，量子式释放4）消除：Ach————>胆碱+乙酸（在胆碱酯酶AchE的作用下）（2）去甲肾上腺素（NA）1）合成：去甲肾上腺素能神经末梢酪氨酸——多巴——多巴胺（进入囊泡）——NA2）贮存：NA与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡内3）释放：胞吐外排4）消除：约75%-95%再摄取，摄取入神经末梢的NA可进一步被摄取入囊泡，贮存起来以供下次的释放，其余未进入囊泡的NA被MAO破坏；其余存在于突触间隙的NA即被COMT和MAO破坏5、胆碱受体：选择性与Ach结合的受体（1）M受体：选择性与毒蕈碱结合的胆碱受体，分布于节后胆碱能纤维所支配的效应器细胞膜上；属于G蛋白偶联型受体亚型：M1：主要分布于神经节、胃腺细胞及中枢神经M2：主要分布于心脏和突触前膜M3：主要分布于平滑肌和腺体（2）N受体：选择性与烟碱结合的胆碱受体；属于离子通道型受体亚型：N1受体：位于自主神经节和肾上腺髓质细胞膜上N2受体：位于骨骼肌细胞膜上6、肾上腺素受体：能选择性与NA或肾上腺素结合的受体称肾上腺素受体；属于G蛋白偶联型受体a1受体：存在于突触后膜，分布于血管、瞳孔开大肌、胃肠和膀胱括约肌、汗腺和唾液腺等部位a2受体：存在于突触前膜b1受体：主要位于心脏、肾入球动脉的球旁细胞b2受体：存在于支气管、血管平滑肌、睫状肌及去甲肾上腺素能神经突触前膜上b3受体：存在于脂肪组织7、胆碱能神经的效应：8、去甲肾上腺素能神经的效应：9、机体大多数器官受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经双重支配，作用效果多是相互对立的，但在中枢神经的调节下又是统一的，以共同维持所支配效应器的正常活动通常情况下：心脏和血管——NA能神经支配占主导胃肠道和膀胱等内脏平滑肌、腺体——Ach能神经支配占主导同时兴奋或抑制时，表现为优势支配的神经引起的效应增强或减弱10、受体激动药：结合后能兴奋受体产生与Ach或NA相似作用的药物，分别称为拟胆碱药或拟肾上腺素药11、受体阻断药：结合后阻断受体，对抗激动药作用；产生与Ach或NA相反的作用的药物分别称为抗胆碱药或抗肾上腺素药五、拟胆碱药1、完全拟胆碱药，M、N受体激动药乙酰胆碱（Ach）（1）Ach是胆碱能神经递质，其作用广泛，选择性差，作用时间短暂，且性质不稳定，极易被体内胆碱酯酶水解，故无临床使用价值，可作为研究工作中的工具药使用（2）M样作用：心肌收缩力减弱、心率减慢、部分血管扩张、血压下降；缩瞳、瞳孔括约肌及睫状肌收缩；胃肠道、泌尿道、支气管等平滑肌兴奋；腺体分泌（3）N样作用：激动N1受体——作用复杂激动N2受体——骨骼肌收缩（4）中枢作用：兴奋、增强记忆；过量使用导致先兴奋、后抑制2、M胆碱受体激动药毛果芸香碱（匹鲁卡品）（1）能直接激动M受体产生作用，对眼和腺体作用较强（2）眼1）缩瞳：虹膜内的瞳孔括约肌受动眼神经的副交感神经纤维支配，本品可直接激动瞳孔括约肌的M受体，表现为瞳孔缩小2）降低眼内压：毛果芸香碱通过缩瞳作用可使虹膜向中心拉紧，使虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，导致眼内压下降3）调节痉挛：毛果芸香碱能激动睫状肌环状肌纤维上的M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，导致控制晶状体的悬韧带松弛，晶状体由于本身弹性而变凸，屈光度增加，使眼调节于近视（3）腺体：毛果芸香碱可明显增加汗腺、唾液腺的分泌（4）临床应用1）青光眼：低浓度的毛果芸香碱（2%以下）滴眼，可缩瞳、扩大前房角间隙、降低眼内压，用于治疗闭角型青光眼，但高浓度药物可加重症状；对早期开角型青光眼也有疗效2）虹膜睫状体炎：毛果芸香碱可以与扩瞳药（阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连此外毛果芸香碱还可以作为解救抗胆碱药阿托品中毒（5）不良反应及注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔吸收，产生不良反应；过量可出现M受体过度兴奋症状，还可使视力下降，产生暂时性近视，出现眼痛等等症状3、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能和AchE结合，使酶失活，导致Ach在体内蓄积，表现出M样及N样作用可逆性抗AchE药：如新斯的明、毒扁豆碱等难逆性抗AchE药：如有机磷酸酯类新斯的明（1）人工合成季铵类化合物，脂溶性低，口服吸收少，不易透过血脑屏障；滴眼时不易透过角膜，对眼作用弱（2）机制与药理作用抑制AchE活性，使酶失活，导致Ach在体内蓄积，表现出M样及N样作用对骨骼肌作用最强，胃肠和膀胱平滑肌作用较强，对腺体、眼、心血管及支气管作用弱新斯的明对骨骼肌兴奋作用最强的机制：①抑制神经肌肉接头胆碱酯酶②直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体③促进运动神经末梢释放Ach（3）临床应用1）重症肌无力：新斯的明与吡斯的明、安贝氯胺可控制疾病症状，为治疗重症肌无力的常规用药；作用时间短，须反复用药2）术后腹气胀、尿潴留：新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌，促进排气、排尿，用于手术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留3）非去极化型（竞争性）肌松药中毒解救：如筒箭毒碱4）阿托品中毒：对抗外周症状；对中枢症状无效（4）不良反应：过量可产生“胆碱能危象”；重者可导致肌无力的加重（5）禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘毒扁豆碱（1）作用与新斯的明相似，但因作用选择性低，全身毒性反应较严重，很少全身用药（2）主要局部用药治疗青光眼，眼内局部应用时，其作用较毛果芸香碱起效快，作用较强而持久（3）刺激性较强，长期用药后不易耐受（4）滴眼时可引起睫状肌痉挛而导致头痛、眼痛、视物模糊六、有机磷酸酯类抗AchE药中毒及AchE复活药1、有机磷酸酯类抗AchE药中毒2、AchE复活药七、抗胆碱药—M胆碱受体阻断药1、阿托品类生物碱体内过程（了解）：阿托品口服吸收迅速，作用维持3-4小时，可以透过血脑屏障，并能通过胎盘到达胎儿血液阿托品（1）阿托品是非选择性的M受体阻断剂，对M受体各亚型均有阻断作用；与M受体结合后能竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药对M受体的激动作用（2）腺体：通过阻断M受体，抑制腺体分泌；其中对唾液腺和汗腺最为敏感，其次是泪腺及呼吸道腺体，最后是胃液的分泌，对肠液、胰液的分泌基本无作用（3）眼：阿托品对眼的作用与毛果芸香碱相反1）扩瞳：阿托品可直接阻断瞳孔括约肌的M受体，此时瞳孔开大肌的功能占优势，表现为瞳孔扩大2）升高眼内压：阿托品通过扩瞳作用可使虹膜向周围边缘退缩，使虹膜根部变厚，前房角间隙变窄，房水不易经滤帘进入巩膜静脉窦，导致眼内压升高3）调节麻痹：阿托品能阻断睫状肌环状肌纤维上的M受体，使睫状肌松弛而退向外缘，导致控制晶状体的悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，屈光度减低，使眼调节于远视（4）平滑肌：阿托品能松弛多种内脏平滑肌，尤其是对于痉挛状态的平滑肌作用显著胃肠道平滑肌>尿道和膀胱逼尿肌>胆道、输尿管和支气管平滑肌>子宫平滑肌（5）心血管系统1）心脏：阿托品对心脏的主要作用为加快心率，较大剂量的阿托品可以解除迷走神经对心脏的抑制作用，从而引起心率加快；阿托品在小剂量时，可使部分病人心率轻度而短暂地减慢，这是因为小剂量的阿托品阻断了副交感神经节后纤维突触前膜上的M1受体，使Ach 分泌增多所致2）血管与血压：大剂量的阿托品有扩张血管的作用，可扩张外周血管和内脏血管，尤以皮肤血管最为明显；其扩血管作用在微循环血管痉挛时表现突出，可产生明显的解痉作用，改善微循环；阿托品的扩血管机制可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应（6）中枢神经系统：较大剂量的阿托品可轻度兴奋延髓和大脑，中毒剂量可见明显中枢兴奋症状，继续增加剂量可见中枢由兴奋转为抑制（7）临床应用1）解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛，因能松弛膀胱逼尿肌可用于遗尿症，对于胆绞痛或肾绞痛需与阿片类药物合用2）抑制腺体分泌：用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生3）眼科应用：①虹膜睫状体炎：松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使之充分休息；与缩瞳药合用预防虹膜与晶状体的粘连②验光配镜：儿童的睫状肌调节功能较强，阿托品局部滴眼可使睫状肌松弛，晶状体固定，可准确测定晶状体的屈光度4）治疗缓慢型心律失常：阿托品可用于治疗因迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心律失常5）抗休克：大剂量的阿托品可治疗多种原因引起的感染中毒性休克，阿托品通过解除血管痉挛，舒张外周血管而改善微循环，有助于抗休克；目前此作用多用山莨菪碱替代6）解救有机磷酸酯类中毒：阿托品可迅速解除M症状，但必须早期、足量，反复应用，达到“阿托品化”的效果（8）不良反应及注意事项：常见不良反应有口干、视物模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等，随着剂量加大，会出现中枢中毒症状（9）禁忌症：青光眼、前列腺肥大者山莨菪碱（654-2）（1）具有与阿托品类类似的药理作用，其特点为对内脏平滑肌的解痉作用和解除血管痉挛作用选择性较高；抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱（2）不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用很弱（3）主要用于感染中毒性休克，内脏平滑肌痉挛东莨菪碱（1）东莨菪碱在治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制，大剂量有催眠作用；外周作用与阿托品相似，对呼吸中枢有兴奋作用；抑制腺体分泌作用比阿托品强，扩瞳及调节麻痹作用比阿托品弱（2）临床应用1）麻醉前给药：能抑制腺体分泌，并有中枢抑制作用2）防晕止吐：用于晕动症3）治疗帕金森病：产生中枢性抗胆碱作用4）其他2、阿托品的合成代用品（1）合成扩瞳药后马托品后马托品的抗M样作用弱于阿托品，其扩瞳和调节麻痹作用起效快，维持时间短（2）合成解痉药溴丙胺太林（普鲁苯辛）对胃肠道平滑肌具有选择性，治疗量可明显抑制胃肠平滑肌蠕动，并能不同程度减少胃液分泌；宜饭前服用（3）选择性M受体阻断药哌仑西平对M1和M4受体的亲和力均强替仑西平对M1受体的选择性阻断作用更强两者均可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于与泌酸有关的消化性溃疡的治疗八、抗胆碱药—N胆碱受体阻断药1、骨骼肌松弛药N2受体阻断药能与神经肌肉接头运动终板上的N2受体结合，阻断神经冲动的正常传递，产生骨骼肌松弛作用①去极化型肌松药又称为非竞争型肌松药，对N2受体有较强的亲和力，且不易被AchE水解，与受体结合后，产生与Ach类似但较持久的去极化作用，N2受体不能对Ach起反应作用特点：1、最初可出现短时肌束颤动2、药物连续使用可产生快速耐受性3、过量时不能用新斯的明解救4、治疗剂量无神经阻断作用琥珀胆碱（司可林）（1）肌松作用快而短暂，静脉注射适用于气管内插管、气管镜和食管镜检查等短时操作（2）口服不吸收，注射入体内后即可被血液和肝中的假性胆碱酯酶迅速水解（3）不良反应及注意事项1）窒息：过量可导致呼吸肌麻痹，对清醒患者禁用2）术后肌痛：短暂肌束颤动作用可以损伤肌梭3）眼内压升高：使眼外肌短暂收缩，引起眼内压升高4）血钾升高：因肌肉持久去极化，大量的钾离子从细胞释放出来，引起血钾升高5）心血管反应：可兴奋迷走神经，产生心动过缓和低血压6）恶性高热：属于特异质反应7）其他（4）禁忌症青光眼、烧伤、恶性肿瘤、肾功能损害及脑血管意外等疾患②非去极化型肌松药又称竞争型肌松药，能与Ach竞争神经肌肉接头运动终板上的N2受体，但不激动之作用特点：1、无肌束颤动2、吸入性全麻药可增强此类药物的肌松作用3、过量能使用新斯的明解救筒箭毒碱（1）口服难吸收，临床上可作为麻醉辅助药（2）作用时间较长，起效慢，用药后不易逆转，副作用多泮库溴铵（1）为长效竞争型肌松药，作用与筒箭毒碱相似，效果要强（2）中效——阿曲库铵；短效——米库溴铵九、肾上腺素受体激动药1、a、b受体激动药肾上腺素（AD）（1）肾上腺素是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素，化学性质不稳定，临床上常用其盐酸盐（2）口服后易在肠液、肠粘膜和肝中被氧化破坏，故无效；皮下注射可收缩局部血管使吸收延缓，作用持久；肌内注射不引起骨骼肌血管收缩，故维持时间短（3）药理作用及作用机制：肾上腺素可激动a和b受体1）心脏：心脏以b1受体为主，肾上腺素可激动心肌、窦房结和传导系统的b1受体，加强心肌收缩力、加快心率、加速传导，增加心输出量；因为肾上腺素提高了心肌的代谢率和兴奋性，增加了心肌耗氧量，所以当剂量过大或静脉注射速度过快，可致心律失常2）血管：肾上腺素可以激动血管平滑肌上的a1受体和b2受体，a1受体激动使血管收缩，而b2受体激动则舒张血管；皮肤、黏膜、内脏血管上a1受体占优势，肾上腺素对其呈明显的收缩作用，骨骼肌血管以b2受体为主，肾上腺素可使其扩张，增加骨骼肌血流量；此外肾上腺素可使冠状动脉舒张，血流量增加，原因：①冠脉b2受体占优势②心肌收缩期缩短，舒张期相对延长③心肌代谢率增高，释放腺苷等扩血管代谢产物3）血压：肾上腺素对血压的影响与剂量密切相关；治疗量肾上腺素可增强心肌收缩力、加快心率、增加心输出量，使收缩压升高，舒张压不变或者下降，脉压增大；大剂量肾上腺素会使收缩压和舒张压均升高；肾上腺素对血压的改变是双相反应；如果事先给予a受体阻断剂，则肾上腺素激动a受体的作用被阻断，其激动b2受体的作用占优势使血管扩张，原来的升压作用转变为降压，称为“肾上腺素升压作用的翻转”4）平滑肌：肾上腺素可激动支气管平滑肌上的b2受体，使支气管舒张，对于痉挛状态的支气管，舒张作用更加明显；可激动支气管黏膜血管的a1受体，使之收缩，从而降低毛细血管的通透性，减轻哮喘时的黏膜水肿和渗出；还可以激动支气管黏膜的肥大细胞的b2受体，抑制其释放组胺和其他变态反应物质5）代谢：肾上腺素可促进糖原分解、抑制胰岛素分泌，使血糖升高；可促进脂肪分解（b3）6）中枢神经系统：肾上腺素不易透过血脑屏障，大剂量时才会出现激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等中枢兴奋症状；小剂量会间接兴奋中枢（4）临床应用1）心搏骤停：在进行各种心肺复苏抢救措施的同时，可心室注射肾上腺素2）过敏性休克：可用于因药物（青霉素等）以及其他抗原引起的过敏性休克，肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药物，应用时一般采用皮下注射或肌肉注射肾上腺素，危急病例可采用生理盐水稀释10倍后缓慢静脉注射，但必须控制注射速度和用量3）支气管哮喘：主要用于控制支气管哮喘的急性发作4）与局麻药配伍及局部止血：配伍局麻药使用可延缓局麻药的吸收，延长局麻药的作用时间；将浸有0.1%肾上腺素的棉球或纱布用于外伤处，可以收缩黏膜血管而止血5）青光眼：减少房水生成量（5）不良反应及注意事项剂量过大或静脉注射过快，可导致血压骤升或心律失常，甚至心室纤颤；有发生脑出血的危险（6）禁忌症高血压、脑动脉硬化、糖尿病、甲状腺功能亢进、心力衰竭、缺血性心脏病患者麻黄碱（1）口服吸收完全，可透过血脑屏障，消除缓慢，故作用维持时间较久（2）麻黄碱可以直接激动a和b受体，也可以促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而间接发挥作用（3）与肾上腺素比较，麻黄碱的特点是：①性质稳定，口服有效②中枢兴奋作用较显著③a、b受体激动作用较弱但持久③连续使用易发生快速耐受性（4）药理作用及作用机制1）中枢作用：较大剂量能兴奋大脑皮层和皮层下中枢，对血管运动中枢和呼吸中枢也有较弱兴奋作用2）心血管作用：麻黄碱可兴奋心脏，加强心肌收缩力、增加心输出量，整体上心率变化不大；剂量过大可以产生心脏抑制3）平滑肌：松弛作用比肾上腺素弱4）快速耐受性：在短期内反复应用麻黄碱，作用可持续减弱，停药后数小时作用可恢复；机制可能与连续给药后导致递质消耗和受体脱敏有关（5）临床应用1）防治某些低血压状态：肌内注射或皮下注射以防治蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉可能引起的低血压2）缓解鼻塞症状：0.5-1%溶液滴鼻，消除鼻黏膜充血和肿胀3）支气管哮喘：用于预防支气管哮喘发作和轻症治疗4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状（6）不良反应及注意事项为了预防支气管哮喘而晚间给药时，宜加小剂量镇静催眠药以防治失眠；本品可从乳汁分泌，故哺乳期妇女避免服用多巴胺（DA）（1）与肾上腺素相似，口服经肠液、肠粘膜和肝被破坏而失效，皮下、肌内注射也无效，故一般采用静脉给药；不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺无中枢作用（2）药理作用及作用机制：多巴胺除可以激动D1受体外，也可以激动a和b受体1）心血管系统：与剂量有关；低剂量主要激动D1受体，使肾、肠系膜和冠状动脉舒张；较高剂量可激动心脏b1受体；进一步加大剂量则以激动a1受体占优势，使血管收缩，舒张压升高2）肾：与剂量有关；低剂量激动肾D1受体，使肾血管扩张，增加肾小球滤过率和肾血流量；大剂量可激动肾血管的a受体，使血管收缩（3）临床应用主要用于抗休克，如感染中毒性休克、心源性休克和出血性休克等；多巴胺可与利尿药合用治疗急性肾衰竭（4）不良反应及注意事项一般较轻，若剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难、心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降（5）禁忌症嗜铬细胞瘤者2、a1、a2受体激动药去甲肾上腺素（NE）（1）去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，口服吸收极少，皮下或肌内注射时，因剧烈的局部血管收缩，吸收很少还易发生局部组织坏死，故主要由静脉滴注给药（2）去甲肾上腺素可透过胎盘屏障，但不易透过血脑屏障，故外源性去甲肾上腺素无中枢作用（3）药理作用及作用机制：非选择性激动a1、a2受体，对b1受体激动作用较弱，几乎不激动b2受体1）血管：激动血管a1受体，除冠状动脉外，几乎所有的小动脉和小静脉均收缩；以皮肤黏膜血管收缩最明显，其次是肾血管，脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌血管呈收缩反应；由于外周阻力增加，以及心脏兴奋使腺苷释放增加（腺苷作用），使得冠状血管舒张，血流增加2）心脏：可激动心脏b1受体，提高心脏兴奋性，但其作用比肾上腺素弱，在整体情况下，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经，使心率减慢（减压反射），又由于强烈的缩血管作用，外周阻力增加，故心输出量不变甚至有所下降3）血压：小剂量静脉注射可兴奋心脏，使收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大；较大剂量时血管强烈收缩，收缩压和舒张压均升高而脉压变小；a受体阻断药可拮抗去甲肾上腺素的升压作用，但不出现升压作用的翻转4）其他：对血管以外的平滑肌和代谢的作用均较弱，仅在大剂量时才出现血糖升高，对中枢神经系统的作用较弱（4）临床应用治疗休克不占重要地位，目前仅限于早期神经源性休克及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压；本药稀释后口服，可使食管和胃内血管收缩而起局部止血作用（5）不良反应及注意事项1）局部组织缺血坏死：静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管外，可因血管强烈收缩而引起局部组织缺血坏死；如发现注射部位皮肤苍白，应立即停止注射，更换注射部位，进行局部热敷，必要时用普鲁卡因或a受体阻断剂酚妥拉明做局部浸润注射，使血管舒张2）急性肾衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩3）停药后血压骤停：长期静脉滴注后突然停药，可致血压突然下降，故应逐渐降低滴注速度后停药（6）禁忌症高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者及孕妇间羟胺（阿拉明）（1）可直接激动a1、a2受体，也可以间接促进去甲肾上腺素的释放（2）作用比去甲肾上腺素弱而持久3、a1受体激动药去氧肾上腺素（新福林）（1）作用比去甲肾上腺素弱而持久（2）对肾血管的收缩作用比去甲肾上腺素强，可明显减少肾血流量（3）还可以激动瞳孔开大肌的a1受体，使瞳孔扩大，作用比阿托品弱，但起效快，维持时间短，是快速短效的扩瞳药4、b1、b2受体激动药异丙肾上腺素（ISP）（1）药理作用及作用机制：主要激动b受体，对b1、b2受体的选择性很低，对a受体无作用1）心脏：对于心脏b1受体具有强大的激动作用，使心输出量增加；与肾上腺素相比，异丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强，较不易引起心律失常2）血管和血压：可激动b2受体，使血管舒张；主要是舒张骨骼肌血管，还有冠脉血管；由于心脏兴奋，收缩压升高，而外周血管舒张使外周阻力下降，舒张压略下降，引起脉压可增大，但平均动脉压是下降的3）支气管平滑肌：可激动b2受体，使支气管舒张，效果比肾上腺素强，尤其是对于痉挛状态的支气管；但不能收缩支气管黏膜血管，所以不能消除支气管黏膜水肿4）其他：促进糖原和脂肪分解，升高血糖效果比肾上腺素弱（2）临床应用1）支气管哮喘：用于控制支气管哮喘急性发作，相比肾上腺素疗效更快更强2）房室传导阻滞：异丙肾上腺素具有强大的加速传导作用3）心搏骤停：用于各种原因导致的心搏骤停4）休克：对于血容量已补足，而中心静脉压高、心输出量较低、外周阻力较高的感染性中毒性休克和伴有房室传导阻滞或心率减慢的心源性休克具有一定疗效（3）不良反应及注意事项常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等；过量可以导致心律失常甚至室颤（4）禁忌症冠心病、心肌炎、甲亢、嗜铬细胞瘤患者5、b1受体激动药多巴酚丁胺（1）口服无效，必须持续静脉滴注给药（2）药理作用及作用机制与异丙肾上腺素比较，多巴酚丁胺的正性肌力作用比正性频率作用显著，对心率的影响不大；对肾及肠系膜血管无直接舒张作用（3）临床应用。
外周神经系统药物-药物化学复习要点
外周神经系统药物第二节抗胆碱药1. 硫酸阿托品（Atropine Sulphate）（天然的）【临床应用】具有外周及中枢M受体拮抗作用，但对M1和M2受体缺乏选择性。
临床用于治疗各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒性休克。
眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸酯类中毒的解救。
若将其做成季铵盐，则因难以通过血脑屏障而不能呈现中枢作用，主要用于消化道和呼吸道解痉。
第三节肾上腺素受体激动剂1. 肾上腺素（Epinephrine）【结构】【理化性质】（1）性状。
（2）在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶，在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶。
在中性或碱性水溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应。
（3）具有邻苯二酚结构→ + 空气中的氧或其它弱氧化剂→氧化变质→肾上腺素红（红色）→聚合→多聚体（棕色）。
日光、热及微量金属离子均可催化氧化变质。
甚至其水溶液暴露于空气及日光也会氧化变质。
贮存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，避光并避免与空气接触，可防止氧化。
（4）β-碳的绝对构型对活性有显著影响。
天然肾上腺素受体激动剂的β-碳为R构型，合成品也以R构型为活性体。
R构型为左旋体，活性比右构型强12倍。
左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置→消旋化→活性降低。
消旋化速度与pH有关，在pH<4时，消旋化速度加快，故水溶液应控制pH.【临床应用】本品同时具有较强的α受体和β受体兴奋作用。
临床上用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，制止鼻粘膜和牙龈出血。
与局麻药合用可减少其毒副作用，减少手术部位出血。
常用剂型为其盐酸盐和酒石酸盐的注射液。
第四节组胺H1受体拮抗剂（作用机制）1. 马来酸氯苯那敏（Chlorphenamine Maleate，扑尔敏）【临床应用】为丙胺类组胺H1受体拮抗剂，抗组胺作用强，用量少、副作用小，医学教.育网也适用于小儿。
临床主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜的过敏、荨麻疹、血管舒张性鼻炎、枯草热、接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。
胆碱能系统2
山莨菪碱具有细胞保护作用，稳定溶酶体膜，减少溶酶体和 休克因子的释放。
阿托品的合成代用品
1. 合成扩瞳药
后马托品（homatropine） 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine)
作用于神经肌肉接头后膜NM受体，产生神经肌肉阻滞作用。
主要作用 1. 减少麻醉药用量和降低吸入麻醉药浓度 2. 为手术操作创造良好的肌松 3. 避免深麻醉带来的危害，提高麻醉安全性。
治疗窦房阻滞、房室传 导阻滞引起的缓慢型心 律失常。如窦性心动过 缓等
其它 阻断M受体
解救有机磷酸酯类中 毒（反复用药达到 “阿托品化”）
[不良反应]
• 腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等 • 视物不清、升眼压增高 • 抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等 • 中枢兴奋等
1. 阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为副作 用。
小梁网
巩膜静脉窦
血流
房水 瞳孔
前房
阿托品抑制瞳孔 括约肌收缩
扩瞳，虹膜退
向四周
虹膜根部变厚
阿托品升高眼内压作用
正常时晶体较扁平
受睫状肌控制
睫状肌起点 悬韧带
环状肌
(瞳孔括约肌)
阿托品
辐射状肌
(瞳孔开大肌)
去甲肾上腺素能 神经支配 对眼 调节无重要意义
睫状肌松弛而退向外 缘，悬韧带拉紧
外 界
晶状体变扁 屈光度降低
只视远物(调节麻痹)
药物化学课件3.第三章 外周神经系统药物
阿托品碱性强，与氯化汞反应，先生成黄 色氧化汞沉淀，加热后转变为红色氧化汞。 东莨菪碱无此反应 阿托品亦能与多数生物碱显色剂及沉淀试 剂反应。 本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。 本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用， 临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊 疗、抗心律失常、抗休克，也可用于有机 磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。
乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂
又称为抗胆碱酯酶药，通过对乙酰胆碱 酯酶（acetylcholinesterase，AChE)的 抑制，达到使乙酰胆碱(ACh)在突触处的 积累，延长并且增加了乙酰胆碱的作用。 属于间接拟胆碱类药物。 根据其与胆碱酯酶结合程度不同分为： 可逆性抗胆碱酯酶药 不可逆性抗胆碱酯酶药
可逆性抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱(Physostigmine) 是一种生物碱，为用 于临床的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。化学结构 中甲氨基甲酸酯部分是抑酶作用的必要结构。 当与AChE的催化部位结合后，生成无活性的氨 基甲酰化的AChE，其水解速率较乙酰化的 AChE慢的很多，但最终还是可以被水解，释放 出活性的AChE，因此为可逆性的抑制剂。 毒扁豆碱为氨基甲酸芳酯类，性质不稳定。对其 结构改造发展了合成的抗胆碱酯酶药，用于临床 的有溴新斯的明(Neostigmine Bromide)，溴吡 斯的明(Pyridostigmine Bromide)。
本品分子中具有羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生 成无活性毛果芸香酸钠而溶解，pH为4.0~5.5时较稳定。
M1胆碱受体激动剂治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease ,AD)是一 种以胆碱能神经元进行性退变、老年斑和神 经元缠结为病理特征的神经退行性疾病。M1 受体选择性激动剂不但可以直接补偿胆碱能 的功能 ,而且可以调节β淀粉样前体蛋白代谢 和降低tau蛋白的过度磷酸化 ,有助于打破这 一恶性循环 ,改善AD的学习记忆功能并延缓 病情的发展。因此M1 胆碱受体激动剂被认 为是最有前途的治疗AD药物之一。
胆碱
❖ 当子强中氧的化四剂氢(吡H咯NO环3)被与破烟坏碱,作生用成时烟,酸其：分 ❖ 烟碱有剧毒,可引起头痛、呕吐、吸入量
达40mg能致死。 ❖ 可用作农用杀虫剂。
❖ 功用作用： 对心血管系统表现为心率加 快、血压升高，但也可表现为心率减慢、 血压下降。尚可作用于呼吸、呕吐等中 枢。
N
HNO3
COOH
拟似药:
❖ 胆碱受体激动药: ❖ 1．M，N受体激动药 ❖ （卡巴胆碱） ❖ 2．M受体激动药 ❖ （毛果芸香碱） ❖ 3．N受体激动药 ❖ （烟碱） ❖ 胆碱酯酶抑制剂: ❖ （毒扁豆碱、新斯的明、
溴吡斯的明、石杉碱甲、 多奈哌齐、利斯的明、加 兰他敏、有机磷类）
拮抗药:
❖ 胆碱受体阻断药: ❖ 1．M受体阻断药 ❖ （阿托品、哌仑西平） ❖ 2．N受体阻断药 ❖ （美加明、筒箭毒碱） ❖ 胆碱酯酶复活药: ❖ (碘解磷定)
❖M胆碱受体
❖有460-590个氨基酸残基 ❖激活磷脂酶C，第二信使 IP3、DAG增加； ❖M受体激动，抑制腺苷酸环化酶；并激
活K+通道或抑制Ca2+通道。
❖N胆碱受体
乙酰胆碱受体亚型:
❖ 1.毒蕈碱型（muscarinic，M）胆碱受体 ❖ 2.烟碱型（nicotinic，N） ❖ N1受体：NN(nicotinic neuronal)受体，
O AChE Ser OH + H3C OH
乙酸酯
几十毫秒
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
❖生物碱类：毒扁豆碱 Physostigmine
❖季铵类：新斯的明 ❖叔胺类：盐酸多奈哌齐、他克林、
雷沃斯的明(卡巴拉汀) ❖其他类：美曲磷脂
水杨酸毒扁豆碱
physostigmine salicylate
传出神经系统药物之抗胆碱药(药理学课件)
• 抗胆碱药
目录
1、抗胆碱药的种类 2、M-R阻断剂——阿托品 3、东莨菪碱、山莨菪碱 4、阿托品合成代用品
5、其他抗胆碱药
一、抗胆碱药
（一）抗胆碱药的种类
1.M-R阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 2.N-R阻断药 （1）N1-R阻断药 （神经节阻断药） （2）N2-R阻断药 （骨骼肌松弛药）琥珀胆 碱、筒箭毒碱
二、M-R阻断剂—阿托品
2.不良反应
（1）副作用 常见口干、皮肤干燥、心慌、畏光 、视近物模糊、排尿困难、便秘、体温升高等。 （2）毒性反应 上述副作用加重，还会出现中枢 兴奋症状，表现为烦躁不安，中毒量出现精神错 乱、幻觉、谵妄，甚至惊厥，严重时由兴奋转入 抑制，昏迷、呼吸抑制甚至死亡。
二、M-R阻断剂—阿托品
散瞳、调节麻痹 畏光、视近物模糊、眼压升高
三、东莨菪碱、山莨菪碱
东莨菪碱 （一）作用特点： 1.抑制腺体分泌作用较阿托品强；
东莨菪碱0.3mg i.m. 哌替啶50mg 术前半小时
2.对心血管系统作用弱于阿托品；
3.对中枢产生抑制作用，对呼吸中枢选择性兴奋；
Байду номын сангаас
4.有防晕止吐作用
（二）用于 1.麻醉前给药2.防治晕动病3.震颤麻痹症
合成解痉药
1.异丙托溴铵 2.溴丙胺太林
五、其他抗胆碱药
N-R阻断药 （1）N1-R阻断药 （神经节阻断药） 降压药，因不良反应多且严重，现已少用。 （2）N2-R阻断药 （骨骼肌松弛药）琥珀胆碱、 筒箭毒碱 主要用于外科麻醉的辅助用药。
三、东莨菪碱、山莨菪碱
山莨菪碱 作用特点及临床应用：
同阿托品相比，解痉作用选择性高。可解除胃 肠道平滑肌痉挛，治疗胃肠绞痛；也可解除血管平滑 肌痉挛，改善微循环，用于抗休克。
传出神经系统药概论胆碱激动药
毒蕈碱型 胆碱受体
胆碱受体
M2
M3 N1 N2
烟碱型 胆碱受体
N1受体主要位于神经节和肾上腺 髓质细胞膜上，兴奋时表现神经节兴 奋和肾上腺髓质分泌；N2受体位于 骨骼肌细胞膜上，兴奋时表现为骨骼 肌收缩。
二、肾上腺素受体
能与去甲肾上腺素或肾上腺素相结合的受体称为肾上腺素 受体，又分为如下两种： α 1受体主要位于肾上腺素能神经所支
17
2.影响递质
(1)影响递质释放 ①促进递质释放 如麻黄素，间羟胺等。 ②抑制递质释放 如可乐定等。
(2)影响递质转运和贮存
有机磷酸酯类等。
如利血平等。
பைடு நூலகம்
(3)影响递质的转化 如AchE抑制药：新斯的明，
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表8-2
常用传出神经系统药物的分类
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复习思考题
1．试述传出神经受体的分类、主要分布及兴奋 时的效应。 2 ．何谓递质？传出神经按递质的不同分为哪几 类？ 3．肾上腺素受体激动药分哪几类？各举出一个 代表药物。
传出神经 交感副交感 运动神经
局麻药
传出药物
传出神经系统药物是通过直接或间接影响传出神经化 学传递的过程，从而改变效应器官功能活动的药物
交感神经
自主神经
传出神经
运动神经
副交感神经
传出神经分类模式图
第一节 传出神经的递质与分类
一、传出神经的递质
递质(transmitter) 传出神经末梢释放出的传递神 经信号的化学物质称为神经递质，简称递质。 乙酰胆碱 (Ach) 传出神经的主要递质 去甲肾上腺素(NA)
(一)乙酰胆碱(Ach)
图8-2 胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢及药物作用示意图
执业药师抗胆碱药讲义很全
能加强之。 n 在临床用量时，并无神经节阻断作用。
执业药师抗胆碱药讲义很全
琥珀胆碱（succinylcholine）
• 作用
n 给药后先出现短暂肌束颤动，随后松弛，5分钟内 作用消失。
n 肌松程度依次为：颈部、四肢肌肉；面、舌、咽喉 肌肉。
执业药师抗胆碱药讲义很全
阿托品（atropine）
• 随剂量的增加可依次
出现下列现象：
• 腺体分泌减少； • 瞳孔扩大和调节麻痹； • 膀胱和胃肠道平滑肌
的兴奋性下降；
• 心率加快； • 中毒剂量则出现中枢
作用。
执业药师抗胆碱药讲义很全
药理作用
• 抑制腺体分泌 • 对眼的影响
n 扩瞳； n 眼内压升高； n 调节麻痹(cycloplegia)
• 应用
n 气管内插管、气管镜、食道镜等。 n 短时手术操作可静脉注射，静脉滴注适用于较长时
手术。
执业药师抗胆碱药讲义很全
不良反应及应用注意
• 过量致呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。 • 肌束颤动:损伤肌梭，肌肉酸痛,形态的改变。一般3～5天
自愈。
• 升高眼内压，青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用。 • 肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高，故在烧伤，
兴奋现象 严重，呼吸加快加深，出现谵安、幻
觉、惊厥等。严重中毒时，可由中枢兴奋转入 抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。
• 阿托品的最低致死量在成人约为80～130mg ,
儿童约为10mg。
执业药师抗胆碱药讲义很全
禁忌证
• 青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其
可能加重排尿困难。老年人慎用。
外周神经系统药物—抗胆碱药(药物化学课件)
①为莨菪醇+消旋莨菪酸形成的酯。
临床应用的为外消旋体。
②阿托品分子中有叔N原子，∴有强碱 性，易与酸形成稳定的盐（如硫酸）
③分子中有酯键，易水解；碱性下更 易水解，(PH3.5-4.0最稳定)。 水解产物是？
2）、理化性质：
味苦。含一分子结晶水，在空 气中可风化，遇光易变化，极易溶 于 水 。 水 溶 液 在 PH3.5-4.0 最 稳 定 。
山莨菪碱
山莨菪碱是我国科研人员，首先 分离获得的。其氢溴酸盐又称 “654”，天然品称“654-1”，人工 合成品称“654-2”。常用“654-2” 治疗中毒性休克，解救有机磷中毒及 内脏平滑肌绞痛等。
用于治疗青少年假性近视眼
东莨菪碱
华佗的麻沸散，其主要成分有洋金花 （有效成分是东莨菪碱）。东莨菪碱是本 类中，相对中枢抑制作用最强的。小剂量 →镇静，大剂量→催眠。可用于麻醉镇痛、 麻醉前给药，也可防晕止吐。
肾上腺受体激动剂：拟肾上腺素药
(又称拟交感神经药)
肾上腺受体拮抗剂：抗肾上腺素药
二、中枢性的抗胆碱药
（一）概述
中枢性抗胆碱药主要用于震颤麻痹。 当中枢内乙酰胆碱分泌↑/多巴胺分 泌相对↓时，就会出现震颤、肌肉强直 和运动功能障碍等症状，简称震颤麻痹。
二、中枢性的抗胆碱药
（二）代表药物
盐酸苯海索
盐酸苯海索
【分类】抗震颤麻痹药 【别名】盐酸苯海索，安坦 【鉴别】遇三硝基苯酚，黄色↓ 【药理作用】具有中枢性抗
药用外消旋体。
3）、鉴别
①Vitali反应:（莨菪酸的专属反应） ②游离阿托品碱性较强与氯化汞作用 ③可水解生成莨菪酸 → 苯甲醛（特臭） ④与多种生物碱沉淀试剂反应 ⑤显硫酸盐的特殊反应
4-胆碱能药物www
HO
COOH NH2 N+
1
NH2
2
3
HO
Receptor
E
AChE
1. 丝氨酸脱羧酶； 2. 胆碱N-甲基转移酶； 3. 胆碱乙酰基转移酶
生理效应
乙酰胆碱与M受体结合时，产生多种生理效应， 包括心收缩力减弱，心率减慢；气管、胃肠道 及其它脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛， 血管舒张；腺体分泌增强。
乙酰胆碱与N受体位点结合后，离子通道从关闭 状态变为开放状态，产生Na＋、Ca 2＋内流，K ＋外流，使细胞膜去极化，导致肾上腺髓质分泌 增加，植物神经节兴奋，骨骼肌收缩。
性质： 1．两个手性碳原子，3S－cis 2．酯键：水解和差向异构，失活
O O
O O
CH 3 N N H
CH 3 H * * O
O ONa HO
O
. HNO 3
H 3C
epimerization
H 3C N N H 3C
H 3C N H 3C
NaOH
N
N
N
H 3C
3. N1：12.57； N3：7.15
乙酰胆碱酯酶抑制剂
酯结合位点
Ser O H 酯结合位点 Glu 离子结合位点
离子结合位点
-O
O His d+
+
N
O
O d-
H N N
水解反应
AChE Ser OH + N+ O O N+ OH O Ser AChE + O N+ O HO O Ser AChE
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第十四章影响胆碱能神经系统药物作用类型：两大类乙酰胆碱受体：M、N按作用机制分4类：胆碱受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂M胆碱受体拮抗剂（解痉药）和N胆碱受体拮抗剂（肌肉松弛药）第一节胆碱受体激动剂临床用途：通过兴奋胆碱受体，产生类似于乙酰胆碱的作用，使心率减慢，胃蠕动增加，瞳孔缩小。
用于青光眼、胃肠张力缺乏和尿潴留等疾病。
按来源有：天然产物的生物碱类和合成的胆碱酯类一、生物碱类胆碱受体激动剂硝酸毛果芸香碱考点：1、结构生物碱，内酯和咪唑2、性质：（1）咪唑环N1和N3显碱性（2）遇光易变质（3）内酯环不稳定，碱性下被水解开环，生成无活性的毛果芸香酸钠盐而溶解3、两个手性中心（内酯3，4位），右旋体在碱性条件下，其C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱。
4、临床用滴眼液治疗原发性青光眼。
二、胆碱酯类胆碱受体激动剂氯贝胆碱考点：1、结构及性质：季铵类化合物，极易溶于水。
2、一个手性碳，S异构体的活性高于R异构体。
3、选择性M受体激动剂，对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，用于手术后腹胀、尿潴留以及其它胃肠道或膀胱功能异常。
第二节乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制剂乙酰胆碱酯酶，可减少乙酰胆碱分解，增强乙酰胆碱作用（拟胆碱药）临床作用①治疗重症肌无力，青光眼②老年痴呆症（第12章）一、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂考点：1、结构及性质：由三部分组成，季铵阳离子部分（极易溶于水）、芳环部分及氨基甲酸酯部分（在碱性水液中可水解）2、季铵口服吸收少，在肠内有一部分被破坏，故口服剂量远大于注射剂量。
酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵。
3、作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，治疗重症肌无力、术后腹胀及尿潴留。
二、乙酰胆碱酯酶复活剂了解：一些有机磷农药和含磷的化学毒气是乙酰胆碱酯酶不可逆的抑制剂，导致乙酰胆碱在体内堆积，发生一系列中毒症状，需乙酰胆碱酯酶复活药救治。
考点：1、结构：吡啶甲醛肟季铵盐。
吡啶甲醛肟有三种异构体，其中2-吡啶甲醛肟季铵盐最有效。
2、用作有机磷中毒的解毒中毒早期用药，中、重度中毒时必须合并应用阿托品。
在体内迅速被分解，维持作用时间短，根据病情须反复。
第三节M胆碱受体拮抗剂M胆碱受体拮抗剂选择性用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。
解痉、散瞳、心动过缓分类：莨菪生物碱、合成类一、莨菪生物碱类M胆碱受体拮抗剂本考点的学习方法：以阿托品为重点，掌握其结构特点、理化性质、稳定性、手性特征等，其它的比照阿托品。
（一）硫酸阿托品1、莨菪生物碱类的结构与手性特征①莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱。
②莨菪醇有3个手性碳，但C1、C3、C内消旋不产生旋光。
③莨菪酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化。
④天然左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体，阿托品为外消旋体。
2、莨菪生物碱类的化学稳定性酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH3.5-4.0最稳定，碱性溶液易水解。
水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。
（制备其注射液时应注意调整pH，加1%氯化钠作稳定剂，采用硬质中性玻璃安瓿，注意灭菌温度）3、作用：解痉药、有机磷中毒解救、散瞳4、毒性大，可透过血脑屏障和胎盘，有瞳孔散大、唾液及汗液分泌减少、心跳加速、兴奋、烦躁、甚至惊厥（二）氢溴酸东莨菪碱考点：1、与阿托品区别：在6，7位有一氧环，脂溶性增强，易进入中枢神经系统，是莨菪生物碱中中枢作用最强的。
2、左旋东莨菪碱活性大。
遇稀碱易发生消旋化。
3、用于全身麻醉前给药、预防和控制晕动症、震颤麻痹、内脏平滑肌痉挛、感染性休克和有机磷酸酯中毒等。
（三）氢溴酸山莨菪碱考点：1、区别：6-（S）-OH（山莨菪醇与托品酸的酯）2、天然左旋体，合成消旋体（654－2）3、6-羟基增加了药物的极性，难于透过血脑屏障，中枢作用很弱。
4、用于抗休克、解痉。
（四）丁溴东莨菪碱考点：1、来源：东莨菪氮原子上引入烷基（N丁基）2、东莨菪醇成为季铵，难以进入中枢，成为外周抗胆碱药。
对中枢作用弱，用于解痉（胃、胆、肾）小结：构效关系1、6,7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用。
2、6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱。
中枢作用强度顺序是：东莨菪碱（氧桥）＞阿托品＞山莨菪碱（羟基）3、引入季铵（丁溴东莨菪碱），不进入中枢神经。
（五）噻托溴铵（新）考点：1、东莨菪碱季铵化，并将其托品酸改造为二噻吩羟基乙酸而衍生出的。
2、松弛支气管平滑肌作用较强，用于可逆性气道阻塞维持治疗和慢性阻塞性肺疾病。
干粉吸入从肺吸收。
（六）异丙托溴铵考点：阿托品季铵化得到的盐，不能进入中枢神经系统，松弛支气管平滑肌作用较强。
二、合成的M胆碱受体拮抗剂考点：1、属于氨基醇酯。
2、季铵化合物，在胃肠道吸收不完全，中枢副作用小，治胃肠溃疡。
合成的M胆碱受体拮抗剂一般规律分叔胺和季胺类，季铵类难进入中枢神经，用于抗溃疡。
叔胺类，脂溶性较大，易进入中枢，用于抗震颤麻痹。
通式：一端N，另一端大的环状结构具体见下：1、式中R1和R2通常为较大基团，可以稠合成三元氧蒽环，如溴丙胺太林。
2、大多数强效M胆碱受体拮抗剂的R3为OH。
3、R4、R5通常以甲基等较小的烷基为好。
4、最强的抗胆碱药结构中n=2，通常碳链长度2～4个碳5、大多数结构中X是酯键-COO-，即氨基醇酯类。
X也可以是-O-，即为氨基醚类。
将X去掉则为氨基醇类。
第四节N胆碱受体拮抗剂了解：1、主要是神经肌肉阻断剂，又称为肌肉松弛药（肌松药），临床用作麻醉辅助药。
2、按照作用机制可分为去极化型肌松药和非去极化型肌松药。
一、去极化型肌肉松弛药考点：1、结构及性质：具有酯结构，固体稳定，碱性条件下易被水解，生成两分子氯化胆碱与一分子琥珀酸2、代谢：迅速被胆碱酯酶水解失活，持续时间短，生成胆碱和琥珀酸。
3、不能与碱性药物如硫喷妥钠合用。
二、非去极化型肌肉松弛药按结构分为异喹啉类和甾烷类第一类：四氢异喹啉类（一）苯磺顺阿曲库铵考点：1、双季铵结构，异喹啉类，氮上有较大的基团。
2、体内可以发生非酶性Hofmann消除反应，及酯水解反应，快速代谢失活，避免了酶催化的代谢过程，比较安全的肌松药。
3、4个手性中心，理论上16个旋光异构体。
由于对称实际异构体少。
以1R-cis，1’R- cis异构体（即顺阿曲库铵）的活性最强。
4、制备和贮存注射液，注意pH和温度对稳定性的影响。
Hofmann消除和酯水解均被碱催化，而酯水解也被酸催化，因此pH 3.5时最稳定。
（二）多库氯铵（新）考点：双季铵结构，起效稍慢（4-6min），维持长（90～120min），为一长效药物。
四氢异喹啉类（三）米库氯铵（新）考点：双季铵结构，起效快（2～4min），维持短（12～18min），为短效药物第二类：甾烷类N胆碱受体拮抗剂代表药考点：1、结构特点：具雄甾母核季铵生物碱，虽为雄甾烷衍生物，却无雄激素作用，水溶液呈右旋2、在A环和D环，各存在一个乙酰胆碱样的结构3、代谢产物为3-脱乙酰基物，可在体内积累引起麻痹作用延长。
用药后有轻度心悸和血压升高。
肾功能不全者须减量。
4、大手术首选最佳选择题下列莨菪类药物构效关系的叙述，哪个是错的A.阿托品结构中6，7位上无三元氧桥B.东莨菪碱结构中6，7位上有三元氧桥C.山莨菪碱结构中有6β–羟基D.中枢作用：阿托品＞东莨菪碱＞山莨菪碱E.中枢作用：东莨菪碱＞阿托品＞山莨菪碱[答疑编号7]【正确答案】D多选题哪些符合硝酸毛果芸香碱A.胆碱受体激动剂B.两个手性中心C.内酯环碱性下被水解开环D.C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱E.分子中有嘧啶杂环[答疑编号7]【正确答案】ABCD考点：代表药的性质、作用机制、结构特点等，硝酸毛果芸香碱的碱性是分子中含咪唑而形成的。
第十四章影响胆碱能神经系统药物一、A1、与碘解磷定不相符的性质是A、为胆碱酯酶复活剂B、为胆碱酯酶抑制剂C、具有吡啶甲醛肟结构D、用于治疗急性有机磷农药中毒E、中度、重度中毒时必须和阿托品合并使用2、注射用的新斯的明是其A、硫酸盐B、酒石酸盐C、氢溴酸盐D、甲硫酸盐E、磷酸盐3、临床上主要用于重症肌无力，也可用于腹部手术后腹胀气及尿潴留的药物是A、氯贝胆碱B、筒箭毒碱C、溴新斯的明D、溴丙胺太林E、硝酸毛果芸香碱4、下列哪项与硝酸毛果芸香碱不符A、为一种生物碱B、为乙酰胆碱酯酶抑制剂C、结构中有两个手性中心D、含有五元内酯环和咪唑环结构E、为M胆碱受体激动剂5、以下对氯贝胆碱的描述哪个是错误的A、对乙酰胆碱进行结构改造得到B、具有氨基甲酸酯结构C、具有三甲基季铵结构D、体内易被胆碱酯酶水解E、为M胆碱受体激动剂6、以下化学结构的药物临床用作A、肌肉松弛药B、镇静催眠药C、M胆碱受体拮抗剂D、M胆碱受体激动剂E、抗菌药7、下列哪项与溴新斯的明不符A、为胆碱受体激动剂B、为可逆性胆碱酯酶抑制剂C、具二甲氨基甲酸酯结构，易被水解D、注射用的是新斯的明甲硫酸盐E、主要用于重症肌无力8、阿托品在碱性水溶液中易被水解，这是因为化学结构中含有以下哪种结构A、酰胺键B、内酯键C、酰亚胺键D、酯键E、内酰胺键9、下列哪项与阿托品相符A、以左旋体供药用B、分子中无手性中心，无旋光活性C、分子中有手性中心，但因有对称因素为内消旋，无旋光活性D、为左旋莨菪碱的外消旋体E、以右旋体供药用10、哪个药物用于胃肠道痉挛、胆绞痛A、苯磺酸阿曲库铵B、泮库溴铵C、氯化琥珀胆碱D、氯筒箭毒碱E、丁溴东莨菪碱11、下列哪个是东莨菪碱A、B、C、D、E、12、下列哪种性质与硫酸阿托品相符A、易溶于水，其水溶液呈中性B、易溶于水，其水溶液呈酸性C、具左旋光性D、化学性质稳定，不易水解E、临床上用作肌肉松弛药13、以下对山莨菪碱的描述错误的是A、山莨菪根中的一种生物碱，具左旋光性B、是山莨菪醇与左旋莨菪酸生成的酯C、结构中有手性碳原子D、合成品供药用，为其外消旋体，称654-2E、结构中6，7-位有环氧基14、苯磺酸阿曲库铵临床上用作A、镇痛药B、非甾体抗炎药C、非去极化型肌肉松弛药D、抗菌药E、去极化型肌肉松弛药15、下列哪项与阿托品相符A、为东莨菪醇与莨菪酸生成的酯B、为莨菪醇与莨菪酸生成的酯C、为左旋莨菪醇与莨菪酸生成的酯D、为山莨菪醇与莨菪酸生成的酯E、为东莨菪碱与樟柳酸生成的酯16、下列有关莨菪类药物构效关系的叙述，哪个是错的A、阿托品结构中6，7位上无三元氧桥B、东莨菪碱结构中6，7位上有三元氧桥C、山茛菪碱结构中有6β-羟基D、中枢作用：阿托品>东莨菪碱>山莨菪碱E、中枢作用：东莨菪碱>阿托品>山莨菪碱17、下列哪项与东莨菪碱相符A、化学结构为茛菪醇与莨菪酸所成的酯B、化学结构为6-羟基莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯C、化学结构中6，7位有一环氧基D、化学结构中6，7位间有双键E、化学结构中6位有羟基取代18、下列哪项与氯化琥珀胆碱相符A、为酯类化合物，难溶于水B、为酰胺类化合物，难溶于水C、为季铵盐，极易溶于水D、为杂环化合物，难溶于水E、为脂环化合物，难溶于水19、在碱性条件下被水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸的是以下哪种药物A、东莨菪碱B、山莨菪碱C、噻托溴铵D、樟柳碱E、阿托品20、与多库氯铵结构不相符的描述是A、含氢化异喹啉结构B、含三甲氧基苄基结构C、丁二酸酯结构D、母核为甾体结构E、含季铵结构21、下列药物具有四氢异喹啉母核的是A、氯化琥珀胆碱B、硫酸阿托品C、东莨菪碱D、泮库溴铵E、苯磺酸阿曲库铵22、氯化琥珀胆碱不符合下列哪种性质A、不溶于乙醚B、具有酯键结构，水溶液碱性条件下易水解C、注射液通常用丙二醇作溶液D、能与碱性药物合用E、在血浆中迅速被血浆胆碱酯酶水解23、丁溴东莨菪碱中枢作用较弱的主要原因是A、其酯键易水解B、具有环氧托品烷的结构C、具有季铵结构D、具有游离羟基E、具有分子立体构型二、B1、A.泮库溴铵B.苯磺酸阿曲库铵C.氢溴酸东莨菪碱D.溴新斯的明E.硝酸毛果云香碱<1> 、具有1-苄基四氢异喹啉结构的肌松药A、B、C、D、E、<2> 、具雄甾烷母核的肌松药A、B、C、D、E、<3> 、具有氨基甲酸酯结构的可逆性胆碱酯酶抑制剂A、B、C、D、E、<4> 、结构与莨菪碱的区别为在托品烷的6，7位有一环氧基A、B、C、D、E、2、A.氯化琥珀胆碱B.马来酸氯苯那敏C.硝酸毛果芸香碱D.溴新斯的明E.氢溴酸山莨菪碱<1> 、M胆碱受体拮抗剂B、C、D、E、<2> 、N2胆碱受体拮扰剂A、B、C、D、E、<3> 、乙酰胆碱酯酶抑制剂A、B、C、D、E、<4> 、M胆碱受体激动剂A、B、C、D、E、3、A．结构中含有两个手性中心的M受体激动剂B．具有对称的1-苄基四氢异喹啉结构的外周性肌肉松弛药C．山莨菪醇与左旋莨菪酸结合的酯D．东莨菪碱季铵化得到的药物E．具有雄甾烷母核的非去极化型肌肉松弛药<1> 、泮库溴铵A、B、C、D、E、<2> 、苯磺酸阿曲库铵A、B、C、D、E、<3> 、毛果芸香碱A、C、D、E、<4> 、山莨菪碱A、B、C、D、E、4、A. 氢溴酸后马托品B. 硫酸阿托品C. 氢溴酸东莨菪碱D. 氢溴酸山莨菪碱E. 丁溴东茛菪碱<1> 、托品烷分子中含有季铵结构，中枢作用较弱的药物是A、B、C、D、E、<2> 、托品烷分子中含有羟基，难以透过血脑屏障的药物是A、B、C、D、E、<3> 、托品烷分子中含有环氧基，对呼吸中枢具兴奋作用药物是A、B、C、D、E、5、<1> 、溴丙胺太林A、B、C、D、E、<2> 、氢溴酸东莨菪碱A、B、C、D、E、<3> 、氢溴酸后马托品A、B、C、D、E、<4> 、氢溴酸山莨菪碱A、B、C、D、E、6、A.硫酸阿托品B.氢溴酸东莨菪碱C.氢溴酸山莨菪碱D.氢溴酸加兰他敏E.溴丙胺太林<1> 、因为结构中含有环氧桥，易进入中枢神经的药物A、B、C、D、E、<2> 、因为结构中含有二个羟基，难以通过血-脑屏障的药物A、B、C、D、E、<3> 、因为结构中含有季铵盐结构，不易通过血-脑屏障的药物A、B、C、D、E、7、<1> 、胆碱受体拮抗剂，氢溴酸后马托品用于眼科验光、散瞳A、B、C、D、E、<2> 、氢溴酸山莨菪碱，M胆碱受体拮抗剂，用于感染性中毒休克等A、B、C、D、E、<3> 、溴化新斯的明，可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗重症肌无力A、B、C、D、E、<4> 、苯磺酸阿曲库铵，非去极化型肌松药A、B、C、D、E、三、X1、溴新斯的明符合下列哪些性质A、含有三甲基苯铵B、含有三乙基苯铵C、为乙酰胆碱酯酶抑制剂D、为乙酰胆碱受体激动剂E、结构中具有酯键，在碱性水溶液中可水解2、毛果芸香碱符合下列哪些性质A、是一种天然的生物碱B、药用其硝酸盐C、含两个手性碳原子D、中毒可用阿托品解救E、为胆碱酯酶抑制剂3、可用于治疗支气管哮喘的M胆碱受体拮抗剂是A、溴丙胺太林B、异丙托溴铵C、毒扁豆碱D、氯化琥珀胆碱E、噻托溴铵4、具有季铵结构的M胆碱受体拮抗剂有A、氯化琥珀胆碱B、丁溴东莨菪碱C、氢溴酸东莨菪碱D、溴丙胺太林E、溴新斯的明5、与硫酸阿托品相符的是A、莨菪醇和莨菪酸结合成的酯B、左旋体作用强，但毒性大C、临床使用其左旋体D、阿托品碱性较强E、M受体阻断剂6、以下药物结构中含有两个季铵结构的是A、溴丙胺太林B、苯磺酸阿曲库铵C、泮库溴铵D、氯化琥珀胆碱E、丁溴东莨菪碱7、硫酸阿托品的主要临床用途不包括A、治疗胃肠道及肾、胆绞痛B、治疗原发性青光眼C、可用于有机磷中毒D、临床用作肌松药E、用于麻醉前给药8、以下药物中哪些属于外周性肌肉松弛药A、苯磺酸阿曲库铵B、毒扁豆碱C、溴丙胺太林D、氯化琥珀胆碱E、泮库溴铵9、氯化琥珀胆碱具有以下哪些性质A、含酯的结构B、碱性条件下更易被水解为2分子氯化胆碱和1分子琥珀酸C、可与硫喷妥钠合用D、本品注射液用丙二醇作溶剂，稳定性比较好E、为去极化型肌松药10、下列哪些与泮库溴铵相符A、化学结构为雄甾烷衍生物B、具有雄性激素的生理活性C、大手术首选药D、化学结构中2位和16位各有一个1-甲基哌啶基取代E、化学结构中3位和17位各有一个乙酰氧基取代11、以下哪些与溴丙胺太林相符A、季铵类抗胆碱药，中枢副作用小B、不易透过血脑屏障C、为肌肉松弛药D、具有M胆碱受体拮抗作用E、用于胃及十二指肠溃疡的辅助治疗12、下列性质哪些与阿托品相符A、具有手性碳原子，呈左旋光性B、结构中莨菪醇部分有三个手性碳原子C、为胆碱受体拮抗剂D、临床常用作解痉药和散瞳药E、分子中含有酯键，碱性条件下更易被水解13、下列哪些与丁溴东茛菪碱相符A、化学结构中含有6，7-环氧托品烷B、化学结构中含有环戊基C、具有手性碳原子D、东莨菪碱季铵化得到的药物E、临床用作解痉药14、下列描述哪些不准确A、氯琥珀胆碱给药后迅速被血浆胆碱酯酶水解为胆碱和琥珀酸，故作用时间长B、氯琥珀胆碱给药后迅速被血浆胆碱酯酶水解为胆碱和琥珀酸，故作用时间短C、氯琥珀胆碱给药后迅速被血浆胆碱酯酶水解为胆碱和琥珀酸D、氯琥珀胆碱给药后以原形排出体外E、氯琥珀胆碱给药后迅速产生肌肉松弛作用15、下列描述哪些是正确的A、苯磺酸阿曲库铵有4个手性碳B、苯磺酸阿曲库铵有4个手性中心C、丁溴东莨菪碱有6个手性碳D、丁溴东莨菪碱有6个手性中心E、泮库溴铵有1个手性碳答案部分一、A1、【正确答案】B【答案解析】【该题针对“胆碱受体激动剂；乙酰胆碱酯酶抑制剂”知识点进行考核】【答疑编号100271161】2、【正确答案】D【答案解析】临床常用溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，用于重症肌无力、术后腹胀及尿潴留。