2021 ASCO：肺癌重磅研究进展(全文)
2021肝癌药物治疗研究进展(全文)
2021肝癌药物治疗研究进展（全文）原发性肝癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤之一，根据GLOBOCAN 最新公布的新数据，2020年全球肝癌的年新发病例数达到90.6万人，居于恶性肿瘤第6位，死亡83.0万人，居于恶性肿瘤的第3位。
原发性肝癌在我国尤其高发，是第6位的常见恶性肿瘤和第3位的肿瘤致死病因。
我国人口仅占全球的18.4%，可是肝癌年新发病例达到41.0万人，死亡39.1万人，分别达到全球的45.3%和47.1%。
肝癌的预后很差，发病率与死亡率之比达到1：0.8~0.9；在北美国家和地区5年生存率15%~19%，而在我国仅为12.1%。
原发性肝癌的病理类型主要是肝细胞癌（HCC），占70%~90%；还有少数为肝内胆管癌及混合型肝癌等，本文就2021年HCC 的药物治疗相关进展进行盘点。
1、晚期HCC二线及以上治疗1、免疫检查点抑制剂（ICIs）单药在2021ESMO WCGI会议上，RATIONALE 208研究成为口头报告之一，这是一项在全球范围内开展的全球、多中心Ⅱ期临床研究，结果显示：替雷利珠单抗二线及以上治疗不可切除HCC患者的客观缓解率（ORR）达到13.3%，其中接受过一线全身治疗患者的ORR为13.8%；所有患者中近80%的客观缓解患者的持续病情缓解（DOR）达到1年以上，有35.6%的患者肿瘤缩小。
根据此项研究结果，2021年6月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准替雷利珠单抗用于晚期HCC 的二线及以上的适应证。
KEYNOTE-240 是一项帕博利珠单抗对比安慰剂在既往接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者中疗效的随机、III期临床研究，既往报道结果显示，帕博利珠单抗在既往接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者中的OS和PFS 有所改善，但没有达到预定的OS和PFS的统计学显著性标准。
在2021 ASCO GI会议上，这项研究公布了最新数据，帕博利珠单抗与安慰剂组的中位OS分别为13.9 个月、10.6 个月，中位PFS分别为3.3个月、2.8个月，ORR分别为18.3%、4.4%，中位DOR分别为13.9 个月、15.2个月。
2021ASCO会后长篇总结！一文尽知瘤界前沿！
2021ASCO会后长篇总结！一文尽知瘤界前沿！2021ASCO如约而至，作为全球肿瘤领域最前沿会议，本次依然迎来了世界肿瘤治疗领域重要研究结果的百花齐放，小编长篇汇总，一文了解ASCO！篇幅较长，建议收藏后静心阅读哦~肺癌一肺癌靶向1.EGFR之奥希替尼耐药解决①CHRYSALIS研究：Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药，ORR36%！Amivantamab（JNJ6372）是上月刚在美国上市的用于EGFR20ins的一种EGFR/MET双靶点的单抗药物，Lazertinib（拉泽替尼）是韩国上市的三代EGFR靶向药。
两种口服药物联合被设想用于解决奥希替尼耐药问题。
此次公布了CHRYSALIS研究的扩展队列的数据。
45例奥希替尼耐药而且未经化疗的EGFRDel 19或L858R突变NSCLC患者纳入研究，42%为亚洲人，29%具有脑转移，73%使用过1代或2代EGFR-TKI，100%使用过3代EGFR-TKI。
所有入组患者接Amivantama1050/1400mg+ Lazertinib240mg qd的治疗，整体有效率为36%，疾病控制率为64%，中位PFS为4.6个月。
其中对于17例基因检测显示奥希替尼耐药原因是EGFR或MET 通路继发耐药引起的患者，使用双药方案的有效率为47%，疾病控制率82%，中位无进展生存期6.7月。
对于28例其他耐药机制的患者使用双药方案的有效率为29%，疾病控制率54%，中位无进展生存期4.1月。
20例患者在做了二代测序之后还有充足的样本做了EGFR和MET 的免疫组化（IHC），其中10例患者的EGFR+MET的组织化学评分（Hscore）≥400，定义为IHC+，其余10例患者为IHC-。
10例EGFR/METIHC+患者，客观有效率90%，疾病控制率100%，中位缓解持续时间9.7月，中位无进展生存期12.5月。
②HER3靶点ADC药物挑战奥希替尼耐药解决EGFR特别是奥希替尼耐药，不一定只从EGFR通路下手，寻找新的靶点通路也是可解决之路（HER3在83%的肺癌细胞上表达）。
【肺癌进展报告2021】肺癌免疫新辅助治疗在探索中前行
【肺癌进展报告2021】肺癌免疫新辅助治疗在探索中前行 非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗一直是最“耀眼的明星”。尤其以程序性死亡分子受体1（PD-1）或其配体PD-L1抑制剂单抗为主的免疫检查点抑制剂在晚期肺癌治疗中的成功应用，激发了研究者评估其在更早阶段作为免疫新辅助治疗的热情。 随着肺癌筛查技术、筛查流程、筛查组织要求及筛查结果管理等方面不断推进，分期为可手术治疗患者占比不断增加是必然的趋势。因此，如何进一步提高这部分患者的治疗效果更加重要。 早期NSCLC患者的5年生存率随着临床分期的上升而下降，从IA期的80%～90%下降到ⅢA期的40%，并且30%～60%早期NSCLC患者术后仍面临肿瘤复发转移的问题[1]。传统的术前新辅助治疗，改善5年生存率大约只有5%[2]；而且3～4级毒副作用高达66%[3]。 寻找更有效和毒副作用更小的肺癌围手术期辅助或新辅助治疗途径是当前可切除NSCLC治疗中亟待解决的课题。 新辅助免疫治疗备受瞩目
▲▲▲ 近年来，免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的作用日益凸显，并极大改变了多种肿瘤的晚期治疗模式。在晚期NSCLC中已有多个研究证实，包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和阿替利珠单抗在内的PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC中显示出比化疗更好的疗效和更低的毒性。免疫检查点抑制剂已经成为晚期NSCLC患者的重要治疗选择。 免疫治疗在晚期肺癌患者中的成功应用激发了研究者将免疫治疗应用于局部晚期，甚至是早期肺癌患者的信心。与传统新辅助化（放）疗力求缩小肿瘤病灶，获得术前降期的目的略有不同，新辅助免疫疗法不仅在于晚期或局部晚期患者降期以便手术切除，而且对于早期可切除的肺癌患者，免疫新辅助的目的是提高患者的病理缓解率和长期治愈率。 对于围手术期免疫治疗的探索，一项ⅠB期研究和一项II期研究的结果分别显示[4,5]，在黑色素瘤和神经胶质瘤中，相比辅助治疗，新辅助免疫治疗可以带来更明显的总生存获益。2018年Forde等[6]最先报告了NSCLC新辅助免疫治疗的疗效与可行性（CheckMate159研究）：21例未经治疗的、可切除的、I～ⅢA期NSCLC患者接受了2个周期的纳武利尤单抗新辅助治疗（3 mg/kg，2周1次），结果显示，患者治疗耐受性良好，仅1例患者出现3级不良反应，预期手术未因免疫治疗延迟，20例患者接受了根治性手术；9例（42.9%）根治性手术患者达到了主要病理学缓解（MPR）。2019年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，研究者[7]报告了34.6个月的随访结果，中位无复发生存时间尚未达到，MPR患者的疾病复发率低于no-MPR患者。 以上结果使新辅助免疫治疗的应用前景备受瞩目。今年的世界肺癌大会（WCLC）再次公布了帕博利珠单抗用于早期NSCLC新辅助治疗的最终安全性分析、主要研究终点和更新的疗效结果。 帕博利珠单抗用于早期NSCLC新辅助治疗
2021年小细胞肺癌治疗进展、挑战与展望(全文)
2021年小细胞肺癌治疗进展、挑战与展望（全文）小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的15%，吸烟与其密切相关。
男性的发病率较高，而在过去三十年里，男女性发病率差距正在缩小。
含铂化疗是局限期小细胞肺癌（LD-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）的标准治疗方案，铂+依托泊苷是首选化疗方案。
LD-SCLC 的1年和2年生存率分别为58%和21%，ED-SCLC的1年和2年生存率分别为29.4%和7%。
本文总结了目前ED-SCLC免疫治疗的相关研究进展及存在的挑战。
SCLC的免疫治疗经治ED-SCLC患者的治疗及维持治疗策略基于CheckMate 032研究以及KEYNOTE-028和KEYNOTE-158研究的汇总分析，美国食品药品监督管理局（FDA）于2018年和2019年分别批准纳武利尤单抗和帕博利珠单抗用于ED-SCLC患者的三线治疗。
在CheckMate 032研究中，与纳武利尤单抗（12%）相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗（22%）虽然产生了较高的缓解率，但联合治疗并没有带来OS获益。
探索性分析中，与纳武利尤单抗相比，联合治疗在组织样本肿瘤突变负荷（tTMB）较高患者中的缓解率更高。
任意治疗组中，肿瘤细胞PD-L1表达与疗效无关。
相比之下，在KEYNOTE-158研究中，与PD-L1＜1%患者相比，帕博利珠单抗用于PS-L1≥1%患者时的缓解率更高（33% vs 6%），总生存期（OS）（14.9个月vs 5.9个月）更优。
但是，PD-L1表达并不是三线接受PD-1抑制剂的选择标准。
在KEYNOTE-158篮子研究中，帕博利珠单抗在所有高tTMB表达（≥10mut/Mb，包括34例SCLC）患者中的疗效较好。
基于此，FDA已批准帕博利珠单抗用于高tTMB患者。
经治SCLC患者中，关于阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、度伐利尤单抗+tremelimumab的I/II期研究并未显示出有临床意义的结果。
2021年ASCO摘要肺癌合集12（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典
2021年ASCO摘要肺癌合集12（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典ASCO2021会议摘要的翻译与整理都是广大同行牺牲周末或晚上的时间辛苦完成的，为了这项工作能每年持续下去和做得越来越好，期望大家帮对接一些愿意冠名赞助支持，全部费用将发放给这些辛苦奉献者，谢谢支持!美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。
为方便大家事半功倍地学习2021年ASCO会议摘要合集，“肿瘤医生同行互帮互助群”的同行们牺牲周末时间将英文合集翻译成中文合集，免费分享给大家，最终中文翻译PDF版在目录和智能化查询方面做得比英文版更人性化，各瘤种目录下即可看到各篇小标题和链接自动跳转，设立关键词查询，方便找到你最想关注的知识。
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肿瘤医生同行互帮互助群欢迎加入肿瘤医生同行互帮互助群，群里有您更精彩肿瘤医生同行互帮互助群注：以上二维码扫描一个即可，无需重复019023【ASCO 2021】首次来自自然历史队列的血液试验筛查试验（BFAST）：KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者的真实世界临床基因组数据分析。
背景：BFAST （NCT03178552）是针对未经治疗的 aNSCLC 的靶向疗法或治疗免疫治疗（CIT）的全球多中心研究。
对患者使用基于血液的二代测序（NGS）进行筛查。
2021非小细胞肺癌术后EGFR-TKIs治疗研究进展(全文)
2021非小细胞肺癌术后EGFR-TKIs治疗研究进展（全文）手术被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗选择,然而只有25%～30%的患者能做根治性切除,5年生存率在从Ia期到IIIa期介于67%和23%之间,部分II期和III期NSCLC患者仍将死于疾病复发。
术后辅助治疗的目的就是消灭微转移,延缓复发。
目前术后辅助治疗的标准方案为以铂类为基础的两药化疗4周期。
表皮生长因子受体(EGFR)突变检测近年来不但被推荐用于指导患者选择表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗,而且也作为一种术后常规检查,尤其是在中国的NSCLC患者中。
伴有EGFR突变的晚期肺腺癌患者已被证实能从TKIs 的治疗中获益,TKIs也越来越多地作为术后辅助治的主要手段。
本文就近年来NSCLC术后EGFR-TKIs治疗的研究进展作如下综述。
01术后EGFR-TKIs治疗效果一些研究认为EGFR-TKIs靶向治疗在NSCLC术后的辅助治疗中无明显优势(表1)。
一项来自加拿大的试验BR19对完全切除的NSCLC患者按分期、组织学类型、性别、是否接受术后放疗和化疗进行随机分配(1∶1),使两组基线因素得到平衡,分别给予两组患者吉非替尼每日250 mg或安慰剂2年。
结果发现无病生存期(DFS)和总生存期(OS)均无获益,即使是在15名EGFR突变阳性的患者中仍得到相同结论,KRAS突变亚组分析结果甚至安慰剂组生存有更好的趋势。
因该试验提前终止,最终入组的患者仅达到试验预设样本量的40%,导致检验效能不足。
而且该研究未将EGFR突变进行分层,对化疗是否有益仍有争议的Ib期患者占总人数的51.7%,因此难以得到可靠的结论。
美国的Janjigian YY等回顾性分析了167例EGFR敏感突变的术后患者(Ib期占70%,II 期占15%,IIIa期占15%),结果显示TKIs治疗的患者2年DFS 有获益的趋势,而OS在两组间差异无统计学意义。
2021年ASCO晚期尿路上皮癌治疗研究进展(全文)
2021年ASCO晚期尿路上皮癌治疗研究进展（全文）一、晚期尿路上皮癌的免疫治疗进展1. 免疫检查点抑制剂以PD-1/L1单抗为代表的免疫治疗，是晚期尿路上皮癌的二线治疗方案；而对于铂类不能耐受的晚期尿路上皮癌患者，免疫治疗可以作为重要的治疗选择。
本次ASCO大会更新了数项免疫治疗用于晚期尿路上皮癌一、二线治疗的长期随访结果。
KEYNOTE052研究为一项应用帕博利珠单抗一线治疗铂类不耐受患者的单臂II期研究。
此次ASCO会议报告了中位随访56.3个月的更新数据，结果显示出与既往报道相当的客观缓解率（ORR）和生存结局：ORR为28.9%，中位疗效持续时间（DOR）为33.4个月，中位总生存期（OS）为11.3个月。
其中PD-L1表达CPS≥10的患者疗效更好，与CPS<10的患者相比，ORR分别为47.3% vs 20.7%，DOR分别为NR vs 21.2个月，OS为18.5 vs 9.7个月。
因此铂类不能耐受合并PD-L1阳性患者，单药PD-1单抗可以获得较好疗效。
这与IMvigor130研究的探索性分析中，PD-L1阳性患者阿替利珠单抗单药治疗与吉西他滨联合卡铂比较能够显著改善总生存一致。
目前NCCN指南对于一线免疫治疗人群的推荐仍限定在不能耐受顺铂且PD-L1阳性，或不能耐受任何铂类治疗患者。
本次ASCO会议报告了晚期尿路上皮癌二线免疫治疗KEYNOTE045研究的五年随访更新结果。
KEYNOTE-045是一项帕博利珠单抗与化疗对照用于晚期尿路上皮癌二线治疗的随机对照III期临床研究，这项临床研究奠定了晚期尿路上皮癌二线免疫治疗地位，今年ASCO会议报告了其5年随访更新数据。
结果显示，帕博利珠单抗治疗组与化疗对照组中位OS分别为10.1个月和7.2个月，ORR分别为21.9%和11%，与既往结果类似。
免疫治疗有效的患者，其疗效持续时间达到29.7个月，中位OS仍未达到，3年的OS率为72.9%；而免疫治疗疾病稳定（SD）的患者，中位OS为16.4个月，但3年OS率仅为9.9%。
2021年麻醉与肺癌细胞复发和转移的研究进展(最全版)
2021年麻醉与肺癌细胞复发和转移的研究进展（最全版） 肺癌已成为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。大多数肺癌患者是通过手术切除原发病灶及淋巴结清扫进行治疗，但是仍有患者术后出现肺癌细胞的复发和转移。围术期创伤应激等因素导致肺癌患者的免疫功能降低，这在一定程度上促进了术后肺癌细胞的复发和转移。不同的麻醉管理方式对肺癌细胞的复发和转移会造成不同的影响，本文对相关研究进展作一综述。
1.麻醉方式 Xu等比较了胸腔镜下非小细胞肺癌根治术患者使用全凭静脉麻醉和全麻联合硬膜外麻醉后对细胞免疫和预后的不同影响，全凭静脉麻醉和全麻联合硬膜外麻醉的患者术后体内CD3+、CD4+和CD8+等T淋巴细胞和CD56+自然杀伤细胞数量都较术前下降，但全麻联合硬膜外麻醉患者术后体内T淋巴细胞和自然杀伤细胞数量多于全凭静脉麻醉患者，提示全麻联合硬膜外麻醉较全凭静脉麻醉对患者的细胞免疫功能影响小。
在3年的随访中，全凭静脉麻醉和全麻联合硬膜外麻醉的患者术后都存在肺癌细胞的复发和转移，两组患者复发率和转移率均无明显差异。Fu等指出全凭静脉麻醉和全麻联合硬膜外麻醉的肺癌根治术患者术后体内CD3+、CD4+和CD4+CD25+细胞都较术前下降，但全麻联合硬膜外麻醉的患者术后体内上述细胞数量多于全凭静脉麻醉的患者，提示全麻联合硬膜外麻醉较全凭静脉麻醉能够维持患者术后更加稳定的免疫功能。
Cata等指出非小细胞肺癌患者开胸术后免疫功能受到抑制，但是免疫功能并不因为使用硬膜外术后镇痛而得到改善。上述研究均未指出全麻联合硬膜外麻醉对肺癌根治术患者术后肺癌细胞复发和转移的影响优于全凭静脉麻醉。在一项纳入1729例非小细胞肺癌开胸手术患者的回顾性队列研究中，研究者发现术后静脉镇痛，胸段硬膜外镇痛和胸椎旁神经神经阻滞镇痛与肺癌复发无关，但是胸椎旁神经阻滞患者的长期存活率高于另外两种术后镇痛方法的患者，这提示全麻联合区域神经阻滞可能对肺癌患者的总体生存率有有益影响，但还需要使用这三种镇痛方法的前瞻性随机对照试验来验证。
2021ASCO研究速递索拉非尼信迪利单抗治疗晚期HCC，mPFS达8.2个月
2021ASCO研究速递索拉非尼信迪利单抗治疗晚期HCC，mPFS达8.2个月
近年来新兴的免疫检查点抑制剂让癌症的免疫治疗焕发了新的生命。在肝癌治疗领域，免疫治疗联合抗血管生成治疗被寄予厚望。抗血管生成治疗可以使血管正常化，有利于改善免疫治疗的疗效，因此，免疫检查点抑制剂和抗血管生成靶向药物联合应用，可以达到互补互助，提高疗效的作用。 解放军总医院第五医学中心陆荫英教授团队就索拉非尼联合免疫检查点抑制剂在肝细胞癌（HCC）的疗效和安全性进行了探索，并在本届ASCO年会中报告了研究结果。本报特邀陆荫英教授就研究结果深入解读，启发临床实践。
专家介绍 主任医师、博士生导师、教授 解放军总医院第五医学中心/肝病科副主任兼肝脏肿瘤科主任 北京大学医学部特聘教授 清华大学合成与系统生物学中心特聘研究员 亚太肝病诊疗技术联盟/肝癌学术委员会主委 中国研究型医院协会/分子诊断专委会副主委 北京市健康促进会/肝胆胰肿瘤分会副主委 欧美同学会/医师协会青委会秘书长 “一带一路”肝胆肿瘤及传染病国际大会执行主席 国际灾害医学应急救援大会（IPRED）主席团成员 科技部“重大专项”评审专家 国家自然基金面上项目评审专家 享受“军队优秀专业人才岗位津贴”（二类） 首都“百佳青年医生” 01研究简介 陆荫英教授及其团队开展的是一项索拉非尼或仑伐替尼联合信迪利单抗在晚期HCC患者中的疗效和安全性的回顾性研究。 研究纳入了解放军总医院第五医学中心于2019年3月至2020年12月期间收治的45例晚期/转移性HCC患者。其中29例接受索拉非尼+信迪利单抗治疗；16例接受仑伐替尼+信迪利单抗治疗。两组患者除肝外转移（62.1％ vs 25.0％，P＝0.029）外，年龄、性别、体重、ECOG 评分、Child-Pugh分级、BCLC分期以及先前治疗方案的比例均无显著差异。两组患者的平均暴露周期分别为（7.2±6.7）个月和（7.1±4.7）个月（P=0.584）。 初步分析结果显示，索拉非尼+信迪利单抗组与仑伐替尼+信迪利单抗组的中位无进展生存期（mPFS）分别为8.2个月和5.2个月；3个月无进展生存（PFS）率分别为75.8%和68.8%；6个月PFS率分别为54.9%和42.9%；客观缓解率（ORR）分别为24.1%和6.3%；疾病控制率（DCR）分别82.8%和75%；中位至治疗失败的时间（mTTF）分别为8.2个月和4.6个月（见下图）。在安全性方面，两组任何等级和3~4级不良事件的发生率均无显著差异；索拉非尼+信迪利单抗组和仑伐替尼+信迪利单抗组最常见的3~4级不良事件分别为手足综合征（17.2％，5/29）和肺部感染（12.5％，2/16）；索拉非尼+信迪利单抗组1例患者因免疫性肝炎中断治疗；仑伐替尼+信迪利单抗组2例患者因肺部感染中断治疗；无不良事件所致的死亡发生。
2021 ASCO GU 上尿路尿路上皮癌研究进展(全文)
2021 ASCO GU 上尿路尿路上皮癌研究进展（全文）上尿路尿路上皮癌（UTUC）约占尿路上皮癌（UC）的5%-10%，但60%的UTUC初诊时即为侵袭性，相较而言，来源于下尿路的膀胱尿路上皮癌（UBC）的初诊时侵袭性疾病比例只有15-25% 1；因此UTUC比下尿路尿路上皮癌（LTUC）带来了更大的临床危害。
而且，流行病学显示以中国为代表的亚洲人群UTUC发病率明显高于西方人群 2 ，近年中国晚期尿路上皮癌临床研究发现来源于UTUC的病例接近一半。
因此，国内对于UTUC的诊治更为关注。
以下就将来自今年ASCO-GU大会的UTUC 研究进展做出梳理并呈现给读者：一、UTUC围手术期研究进展1．术后辅助治疗何去何从POUT研究更新数据是唯一一个进入到今年ASCO-GU大会Poster Highlight session并进行讨论的UTUC研究。
2018年首次报道的POUT 研究掀起了UTUC术后辅助化疗的新篇章。
当时研究将56个中心261例pT2-4N0-3M0分期的UTUC术后患者随机分配至辅助化疗组和观察组。
辅助化疗方案包括：GP方案（要求eGFR>50ml/min）或GC方案（eGFR：30-49ml/min）术后辅助化疗4周期。
结果显示，与观察组相比，辅助化疗组显著改善无病生存时间（DFS）和无转移生存（MFS）时间，当时的总生存（OS）数据尚不成熟，但HR为0.55，有利于辅助化疗组。
POUT研究是当时UTUC唯一的III 期临床研究，循证医学证据级别较强，研究结果基本确定了UTUC术后辅助化疗的地位。
研究设计但随后对于POUT研究的质疑声也开始出现，包括：1、认为根治性肾输尿管全长切除术（RNU）后肾功能的改变，可能影响术后化疗方案的选择，从而把新辅助化疗（此时的肾功能储备良好）推到UTUC治疗前沿；2、POUT研究的亚组人群获益不一致（N+或切缘+患者未明确获益）；3、既往研究（EORTC 30994）3显示术后辅助化疗相比于延迟（至复发时）化疗并未显著改善OS。
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2021 ASCO：肺癌重磅研究进展（全文）
2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4日至8日在线上举行，作为肿瘤学界规模最大、受众最多的盛会之一，ASCO年会将向各界学者展示最新的前沿进展。
目前大多数摘要已在官网公布具体内容，今年最受关注的肺癌领域将有哪些重要研究进展？速来围观。
EGFR靶点
1.EGFR一线治疗新进展
阿美替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变肺癌患者，中位无进展生存期（mPFS）达19.3个月（Abstr 9013）
阿美替尼是我国首个自主研发的三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于二线治疗T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
本次会议上将公布Ⅲ期AENEAS研究结果，强有力地证明其一线治疗获益。
研究共入组429例携带EGFR19外显子缺失或L858R突变的晚期NSCLC患者，1：1随机接受阿美替尼或吉非替尼治疗。
研究结果显示，与吉非替尼相比，使用阿美替尼作为一线治疗的患者，PFS及持
续缓解时间（DOR）均显著延长——mPFS 19.3个月vs 9.9个月（HR0.46，P<0.0001），mDOR 18.1个月vs 8.3个月（HR 0.38 , P<0.0001）。
安全性方面，阿美替尼组安全可控。
2.EGFR 20ins新进展
DZD9008用于EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20ins）NSCLC 患者，疾病控制率（DCR）高达90.3%（Abstr 9008）
DZD9008是一种针对EGFR/HER2 20ins突变设计的小分子化合物。
在此次会议上报道的研究中，共纳入97例EGFR/HER2突变的NSCLC，接受DZD9008 的剂量为50 mg 至400 mg。
结果显示，DZD9008最佳耐受剂量为400mg，常见的3级不良反应为腹泻（5.2%）和皮疹（1%）。
56例患者（42.9%的患者脑转移）接受了疗效评估。
当DZD9008剂量为每日一次300mg时，客观缓解率（ORR）为48.4%（15/31），DCR为90.3%（28/31）。
3.EGFR 耐药新进展
HER3靶向抗体偶联药物（ADC）patritumab deruxtecan （U3-1402）后线治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，DCR为72%（Abstr 9007）
在本次会议上即将公布的剂量递增/队列扩展的I期研究中，纳入53例既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC 患者，中位治疗线数为4。
所有的患者接受patritumab deruxtecan （U3-1402，5.6 mg/kg）Q3W 治疗，中位随访10.2 个月。
结果显示，主要研究终点ORR为39%（1例CR, 21例PR），DCR 为72%。
其中既往接受过含铂化疗的患者，ORR为37%；既往接受过奥希替尼和含铂化疗的患者，ORR为39%，中位DOR 为6.9 个月，中位PFS 为8.2 个月。
最常见的≥3级不良事件是血小板减少症（30％），中性神经减少症（19％）和疲劳（14％）。
KRAS靶点
Sorasasib可使存在共突变的KRAS p.G12 C 突变NSCLC患者获益（Abstr 9003）
Sorasasib（AMG510）是一种小分子抑制剂，可选择性且不可逆地靶向KRAS p.G12C。
CodeBreaK 100研究共纳入129 例患者（59 例NSCLC、42 例结直肠癌和28 例其他肿瘤），既往研究显示，sorasasib治疗经治的KRAS G12C突变的NSCLC患者，ORR为37.1%，PFS为6.8个月。
此次ASCO报道了ORR的亚组分析结果。
其中针对未接受过免疫治疗的患者，使用KRAS抑制剂获益更好，ORR 为45.5%；针对KRAS和TP53共突变的肺癌患者，ORR为39.3%；
针对KRAS和STK11共突变的肺癌患者，ORR为40%；针对KRAS 和KEAP1共突变的肺癌患者，ORR为20%。
MET突变
Capmatinib治疗MET 14外显子跳跃突变（MET ex14）的NSCLC 患者，一线治疗疗效更佳（Abstr 9020）
MET扩增（METamp）是一种致癌驱动因子，发生在1%-5%的NSCLC 中，预后不良且缺乏获批的靶向治疗。
Capmatinib是一种选择性MET 抑制剂，基于多队列II期GEOMETRY mono-1研究，已在美国和日本获批用于治疗MET ex14的晚期NSCLC患者。
此次ASCO报道了160例未接受治疗的MET ex14 NSCLC患者（5b 和7组）以及先前接受过一线或二线治疗的患者（扩展组6和队列4）。
其中扩展队列7的ORR为65.6%，中位PFS为10.8个月，中位总生存（OS）尚未成熟。
队列5b的ORR为67.9%，OS为20.8个月，中位PFS为12.4个月。
Capmatinib治疗经治的MET ex14NSCLC 患者，ORR为40.6%，OS为13.6个月,所以capmatinib一线治疗可以获益更大。
ROS1突变
ROS1突变：克唑替尼经治后，行brigatinib治疗，DCR近60%（Abstr 9040）
大约2%的NSCLC患者，3.3%的肺腺癌患者会出现ROS1融合。
Brigatinib是一种靶向ALK和ROS1的新一代TKI。
克唑替尼是首个获批用于治疗ROS1融合阳性NSCLC的药物。
目前尚未确立克唑替尼耐药ROS1阳性NSCLC的标准治疗。
Barossa试验是一项在ROS1阳性实体瘤患者中进行的多中心、II期篮式研究。
本次ASCO报告既往接受克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者（队列2）的研究结果。
入组患者接受brigatinib 180mg每日一次治疗，导入期为7天，剂量为90mg。
在数据截止日期2020年10月30日，分别有5例和6例患者达到部分缓解(PR)和疾病稳定（SD）。
ORR为26.3%（90%CI 11.0-47.6），DCR为57.9%（95%CI 33.5-79.7）。
PFS的中位随访持续时间为12.0个月。
中位PFS为7.3个月（95%CI 1.3-9.3），1年PFS率为26.9%（95%CI 9.2-48.6）。
TROP2靶点
TROP 2 ADC ——DS-1062 （Datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）治疗晚期NSCLC，ORR为25%（Abstr 9058）
TROP2是一种跨膜糖蛋白，在包括NSCLC在内的多种实体肿瘤中均有高度表达。
DS-1062是一款靶向TROP2的ADC。
TROPION-PanTumor01是一项多中心剂量递增/扩展研究，在晚期NSCLC患者中评价了Dato-DXd Q3W给药的疗效和安全性。
研究结果显示，中位随访时间为7.4个月（范围：0.10-21.7个月），8mg/kg队列中选定的所有等级治疗相关不良事件的发生率、≥3级药物相关不良事件和严重药物相关不良事件的发生率、药物相关间质性肺疾病（ILD）发生率、因不良事件提前中止治疗的患者比例都比 4 mg/kg和6 mg/kg剂量组高。
通过盲态独立中心审查确定的ORR相似：8mg/kg队列为25%（20/80）；6mg/kg队列为21%（8/39）；4mg/kg队列为23%（9/40）。
8mg/kg队列的初步mPFS（95%CI）为5.4个月（4.1-7.1个月），6 mg/kg队列为8.2个月（1.5-11.8个月），4 mg/kg队列为4.3个月（2.0个月-NE）。
HER2 20ins突变
联合抗HER2治疗成为HER2阳性转移性NSCLC患者需要参考的策略（Abstr 9015）
HER2基因20外显子插入突变（HER2 20ins）在NSCLC的发生率为1%-2%，目前尚无针对这些患者的获批疗法。
IFCT-1703 R2D2 是多中心、非随机的II期临床试验，共纳入45例既往接受过化疗的HER2 20ins 的NSCLC患者，其中31.1%的患者发生脑转移。
这些患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛的治疗。
中位随访12个月，44例患者可进行疗效评估。
ORR为29%，DCR为85%,mPFS为6.8个月，3-4级的不良反应发生率为64%。
RET融合
Selpercatinib在RET融合阳性NSCLC患者中保底治疗效果好（Abstr 9032）
约1%~2%的NSCLC患者会发生RET基因融合。
Selpercatinib是一种首创的高选择性、强效、CNS（中枢神经系统）活性RET激酶抑制剂。
LIBRETTO-001研究是一项I-II期临床试验，共在16个国家89个研究中心进行，旨在评估selpercatinib在既往接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者中的疗效。
共纳入218例既往接受过铂类化疗且可评估疗效的患者。
结果显示：在既往接受铂类药物化疗的疗效可评价患者（N=218）中，57%的患者对selpercatinib有反应，而16%的患者对既往即刻治疗有反应。
无论既往治疗如何，均观察到selpercatinib治疗后ORR改善：化疗+免疫检查点抑制剂（ICI）（57%
vs 14%）、单药ICI(48%vs 3%)或化疗(58%vs 15%)。
共有108例患者（49%）对既往即刻治疗无应答，但对selpercatinib有应答。