【神经系统免疫】神经束蛋白、抗神经束蛋白抗体与脱髓鞘疾病关系的研究进展
多巴胺与免疫反应调节的研究进展
多巴胺与免疫反应调节的研究进展黄洁【摘要】神经递质多巴胺(dopamine,DA)是联接神经和免疫的重要分子.白细胞能合成和转运DA,几乎所有的免疫细胞亚群都表达DA受体,DA与其受体结合,通过自分泌/旁分泌方式调节免疫细胞的活化、增殖和细胞因子分泌.在中枢神经系统和外周组织,DA主要通过D1和D2受体抑制或加强免疫效应细胞的功能.中枢神经系统退行性疾病表现出免疫功能失调,可能与免疫细胞上DA受体表达水平以及信号传导通路的变化相关.因此,选择性针对免疫细胞的DA受体激动剂或拮抗剂在治疗DA介导的免疫失调性疾病中可能发挥重要作用.本文就DA受体在免疫细胞上的表达、DA作为免疫调节分子的作用以及在免疫功能障碍相关疾病中的研究进展作一综述.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2018(045)005【总页数】6页(P722-726,734)【关键词】多巴胺;多巴胺受体;免疫;白细胞;炎症【作者】黄洁【作者单位】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海200031;复旦大学上海医学院上海200032【正文语种】中文【中图分类】R773.9多巴胺(dopamine,DA)是机体重要的儿茶酚胺类神经递质。
中枢神经系统(central nervous system,CNS)DA能神经元,位于中脑黑质致密部、腹侧被盖区和红核后区,其神经纤维投射到纹状体、基底前脑及皮层。
多处脑区含有低水平的DA,DA含量最高脑区是纹状体。
中枢DA参与运动、觉醒、认知、奖赏等功能的调节[1]。
在CNS中,DA能神经元合成DA。
但DA不能通过血脑屏障,因此神经元的DA系统独立于外周的DA系统。
在外周,DA主要来源于肾上腺髓质,调节心血管和肾脏的功能。
有些免疫细胞也能合成DA,DA作为化学信使联接神经和免疫系统[2],在免疫系统、组织和器官中发挥重要调节作用[3]。
几乎所有的免疫细胞亚群中都表达DA受体,DA通过免疫细胞膜上特异性DA受体,调节免疫细胞的功能。
最新：单克隆抗体药物治疗视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究进展
最新：单克隆抗体药物治疗视棉经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究避展视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders , NMOSD）是一种体液免疫介导的中枢禅经系统炎性脱髓鞠疾病，多累及视神经和脊髓，真高高复发、高致残的特点，主要的致病抗体为抗水通道蛋白4( A QP4）抗体。
约70%的NMOSD患者AQP4抗体阳性，女性较男性高发（9 : 1 ），平均发病年龄为40岁。
NMOSD急性期的治疗方法包括大剂量糖皮质激素、丙种球蛋白冲击治疗和血浆置换等。
经典的缓解期预防复发药物包括口服糖皮质激素、硫瞠瞟岭、他克莫司、环抱素等免疫抑制剂。
虽然这些药物仍是当前不可替代的治疗NMOSD的常用药物，但部分患者难以忍受真带来的广泛的免疫抑制、骨髓抑制等不良反应，因此开发安全高效的药物，对阜期治疗、预防复发以及提高NMOSD患者的生活质量尤为重要。
近年来，己再多种单克隆抗体药物用于治疗NMOSD 因真靶点相对明确，作用效应较集中，不良反应相对较少，为该疾病的治疗带来新希望。
为确定这些药物的中远期疗效、安全性和不良反应等，已开展了一系列临床t鹉金。
本文就单克隆抗体药物治疗NMOSD的作用机制和临床试验的最新进展进行综述。
01、NMOSD的发病机制AQP4抗体在NMOSD的发生发展中起重要作用。
AQP4是一种位于细胞膜的转运蛋白，可根据渗透压的变化控制水分子进出细胞，在整个中枢神经系统（包括脊髓、视神经和脑）的星形胶质细胞中表达。
AQP4抗体主要由外周的B细胞产生。
真在一定的条件下可通过血脑屏障（BBB）并与血管周围的星形胶质细胞足突表面的AQP4抗原结合，来诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）；前者指AQP4抗体和抗原结合后激活补体经典途径，形成膜攻击复合物，对星型胶质细胞发挥裂解效应；ADCC是指AQP4抗体和抗原结合后，抗体的Fe段与杀伤细胞（NK细胞、巨睦细胞等）表面的Fe受体结合，杀伤细胞通过程放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质直接杀伤星型胶质细胞。
副肿瘤性脑干脑炎合并吉兰-巴雷综合征1例报告并文献复习
副肿瘤性脑干脑炎合并吉兰-巴雷综合征1例报告并文献复习吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barres syndrome,GBS)是一种自身免疫介导的周围神经病，主要损害多数脊神经根、周围神经及脑神经的疾病，然而关于此类患者是否伴随中枢神经系统肿瘤性病变，仍存在较大的争议。
现将我院收治的1例吉兰-巴雷综合征合并副肿瘤相关的脑干脑炎报道如下，并对有关文献进行复习。
1 临床资料患者，男性，57岁，因“右肺腺癌术后5 y，加重伴咳嗽咳痰半月余”于2019年6月23日入住我院放疗科。
5 y前患者因右侧胸痛伴咳嗽、气促，就诊于当地人民医院，胸部CT示右肺上叶占位，遂行手术切除治疗，术后病理提示:右肺下叶中分化腺癌，右胸膜见腺癌浸润。
术后多次行放、化疗(先后2周期TP,6周期培美曲塞，胸部放疗一疗程)及靶向药物(凯美纳125 mg tid)治疗。
2018年12月1日入院复查颅内转移瘤，给于颅内转移灶伽马刀放射治疗，期间肺癌外周血基因检测EGFR19外显子突变。
2019年2月14日服用“吉非替尼”至今。
15 d(2019年6月10日)患者咳嗽咳痰较前明显，黄白痰、偶有痰中带血，伴恶心、间断呕吐胃内容物，无呕血、咖啡样物，无腹痛、发热等不适，随至我院住院治疗。
入院第11天患者出现左下肢无力，不伴其他神经功能缺损症状，患者尚能自行如厕、走路。
入院第12天患者左下肢无力逐渐加重，伴饮水呛咳、吞咽困难。
入院第16天患者出现右下肢肢体无力，且左下肢无力活动不能，呈持续性，请神经内科会诊查体示:意识呈嗜睡状态，构音障碍，高级智能明显减退。
双侧额纹变浅，闭目无力，双侧瞳孔等大等圆，直径约3.0 mm，光反射存在，双眼向左侧凝视麻痹，双鼻唇沟对称，伸舌左偏，咽反射消失，30 ml哇田饮水试验阳性，四肢肌张力减低，双上肢肌力4-级，左下肢肌力0级，右下肢肌力3级，双上肢腱反射(-)，左侧下肢腱反射(+)，右侧下肢腱反射(+)，双侧巴氏征阳性。
层粘连蛋白与疾病相关性的研究进展
综述doi:10．3969／j．issn．1009－0002．2010．01．029层粘连蛋白与疾病相关性的研究进展赵晓芳1,2，孟程程1,2，李招发1,21．华侨大学分子药物学研究所，福建泉州362021；2．分子药物教育部工程研究中心，福建泉州362021［摘要］层粘连蛋白（lanminin，LN）是由3条多肽链组成的异源三聚体，是基膜的主要成分，存在于多种组织中，它可识别细胞表面受体从而使基膜与细胞紧密结合。
LN参与基膜的构建及细胞的黏附、生长、增殖、迁移和分化，是机体正常生长发育所必需的。
LN的不正常表达常常与肿瘤以及皮肤、神经－骨骼肌、肝、肾等组织疾病的发生发展密切相关。
通过深入探讨LN与疾病及肿瘤发生、发展的关系，有望为相关疾病及肿瘤的治疗开拓新的思路。
［关键词］基膜；层粘连蛋白；疾病；肿瘤［中图分类号］Q73［文献标识码］A［文章编号］1009－0002(2010)01－0116－05Progress of Relationship Between Laminins andTheir Related DiseasesZHAO Xiao－Fang1,2,MENG Cheng－Cheng1,2,LI Zhao－Fa1,21．Institue of Molecular Medicine,Huaqiao University,Quanzhou362021;2．Molecular Medicine Engineering Research Center of Ministry of Education,Quanzhou362021;China［Abstract］The members of the laminin（LN）family composed of three different polypeptide chains are major basement membrane proteins．They are present in almost all organs．The LN bind to cell surface receptors and thereby tightly connect the basement membrane to the adjacent cell layer．LN is involved in the construction of basement membrane and cell adhesion,growth,proliferation,migration and differentiation,so it is essential to nor-mal growth and development．Abnormal expression of LN is closely related to the development and progression of tumors as well as skin,neuromuscular,liver,kidney and other organizations diseases．Thoroughly study of the con-nection between the LN and pathological changes can provide the scientific basis for prevention and treatment of inflammatory diseases and tumor．［Key words］basement membrane;laminin;disease;cancer基膜（basement membrane，BM）是由多种纤维蛋白构成的复杂的膜状结构，它不仅对组织细胞起支持连接作用，同时具有渗透性屏障的作用，并调节多种分子及细胞的活动。
IL-31与自身免疫性疾病
•综述•国际免疫学杂志2021年1月第44卷第丨期I n t J h m m m〇l,Jan.2021，Vol.44，No.1•97•IL-31与自身免疫性疾病刘冰玉周海舟哈尔滨医科大学附属第一医院检验科150001通信作者：周海舟，E m a i l:haizhouzhou@163. c o m,电话:0451 -85553849【摘要】自身免疫性疾病（autoimmune disease,AID)是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，其发病机制是T、B细胞过度活化。
白细胞介素（interleukin,IL)-31是最近发现的一种四螺旋束细胞因子，主要由CI^T T辅助细胞产生，并且在免疫细胞和非免疫细胞受体广泛表达。
研究发现IL-31与免疫学异常密切相关，在自身免疫性疾病的发病机制中发挥重要作用，现就IL-31生物学特性及IL-31在自身免疫疾病中的研究进展进行综述。
【关键词】白细胞介素-31;生物学功能；自身免疫性疾病基金项目：国家自然科学基金（81772261)DOI： 10. 3760/cm a. j. issn.16734394. 2021.01.017IL-31a n d a u to im m u n e d ise a s eLiu Bingyu，Zhou HaizhouDepartment o f Laboratory Diagnosis, the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin150001 ,ChinaCortesponding author：Zhou Haizhou yEm ail：haizhouzhou@163. com, Tel\*************[A b s t r a c t】Autoimmune disease refers to the disease caused by the body’s immune response to its ownantigen and the damage to its own tissue. The pathogenesis of autoimmune diseases is the over activation of Tand B cells. Interleukin(IL)-31 is a recently discovered four-helix beam cell factor, produced mainly by Cl)4 + Tauxiliary cells,and widely expressed in immune cells and non-immune cell receptors. Studies have found thatIL-31 is closely related to immunological abnormalities and plays an important role in the pathogenesis of autoimmune diseases. This review summarized the biological characteristics of IL-31 and the progress of IL-31research in autoimmune diseases.[K e y w o r d s]Interleukin-31;Biological function;Autoimmune diseasesF u n d p r o g r a m： National Natural Science Foundation of China( 81772261)DOI ： 10. 3760/cm a. j. issn. 1673-4394. 2021.01.017白细胞介素（interleukin，I L)-31 是美国 Dillon 等["在2004年分别从活化的人T细胞c D N A文库 和小鼠睾丸文库中分离鉴定。
神经梅毒(神经系梅毒)
神经梅毒（神经系梅毒）【病因】(一)发病原因先天性梅毒系母体内的梅毒病原经胎盘传给胎儿所致，后天梅毒患者主要通过性行为感染给对方。
(二)发病机制梅毒螺旋体进入血液后，历时1～3个月即可进入脑脊液并侵及中枢神经系统。
1.无症状性神经梅毒(asymptomatic neurosyphilis) 脑部病理改变不详，由于本病患者不易获得尸解，但推测多数主要累及脑膜，另有少数可同时累及脑主质和血管。
2.脑膜神经梅毒(meningeal neurosyphilis) 病理改变：本病虽属脑膜炎症，但常同时存在轻度皮质的损害。
肉眼可见软脑膜弥散性炎性反应，增厚或变混浊。
在增厚的脑膜内或严重感染的脑膜上有时可见粟粒性树胶样肿(gum-ma)，酷似粟粒性结核，但两者可借镜检相区别。
镜检脑膜的纤维组织，主要系淋巴细胞浸润，也可查见少量浆细胞，另在脑膜血管周围可有淋巴细胞浸润。
限局在脑凸面的炎症改变，可在Virchow-Robin间隙周围有淋巴及浆细胞浸润。
限局在脑底部的脑膜炎症常使脑神经受损，可见动眼、滑车及面神经等呈现间质性炎性损害。
脑底的渗出物堆积可堵塞脑脊液的循环，甚至堵塞第四脑室的正中孔或旁孔而导致脑积水的病理改变。
脑室壁的室管膜层呈沙粒状或颗粒状，这是由于室管膜下星形细胞增生所致。
在增厚的脑膜内如查见树胶样肿，镜下可见其中含有成纤维细胞、多核巨细胞，浆细胞，其中心可有坏死组织，还可查见由网状组织而来的网蛋白(reticulin)，借此可和结核结节相鉴别，因在结核结节的干酪样坏死组织中不含网蛋白。
如果树胶样肿的直径大至数厘米时，可压迫邻近的神经组织。
并根据其部位及大小，引起临床上出现不同的局灶性症候。
在破坏的软脑膜处，有时可见脑皮质中纤维性星形细胞增生而伸入蛛网膜下隙。
脑膜和脑的血管中，常见血管内膜炎及血管外层炎，有时导致脑软化。
梅毒性脑膜损害，如只局限在脊髓则称梅毒性脊蛛网膜炎，累及硬脊膜则称脊硬膜炎。
3.血管神经梅毒(vascular neurosyphilis) 病理改变：血管神经梅毒主要累及脑部及脊髓的中、小动脉，出现梅毒性动脉内膜炎及相应区域脑及脊髓组织软化。
神经系统副肿瘤综合征
【鉴别诊断】
1、须除外肿瘤直接侵犯、转移和排除放、 化疗治疗中所导致的神经症状
2、应注意鉴别神经系统变性疾病：PNS可以 同时侵及神经系统几个部位，症状有叠加 的可能
【治疗】
▪ 血浆置换 ▪ 维生素类药物 ▪ 皮质类固醇 ▪ 免疫抑制剂 ▪ 治疗原发肿瘤－有的随着原发灶治疗而
得到改善
【预后】
▪ 临床症状的进展与恶性肿瘤的发展不一定 平行；
✓副肿瘤性脑干脑炎或脑干炎：病变损害延 髓下橄榄核、前庭神经核等结构而致下位 脑干功能紊乱等；
✓副肿瘤性脊髓炎：累及脊髓。
副肿瘤性边缘叶性脑炎
50％～60％的原发肿瘤为肺癌，主 要是小细胞肺癌；20％为睾丸癌；其它 还可见于乳腺癌、胸腺瘤、淋巴瘤及未 分化畸胎瘤等。
➢呈亚急性、慢性或隐匿起病；
➢病变主要侵犯边缘系统，包括胼胝体、扣 带回、穹隆、海马、杏仁核、额叶眶面、 颞叶内侧面和岛叶，灰质重于白质；
副肿瘤性脑脊髓炎 （PEM） paraneoplastic encephalomyelitis
概述
是侵及到中枢神经系统不同部位的总称， 可以侵及一个部位，也可以侵及多个部位。 如小脑病变、边缘叶性脑炎、脊髓前角或 脑干受损及自主神经功能障碍。
副肿瘤性脑脊髓炎 （PEM）分类
✓副肿瘤性边缘叶性脑炎：颞叶内侧受累为 主；
【病理改变】
1、原发癌肿病理改变 2、根据受累组织的严重程度不同而有不同的
组织病理学改变：主要有广泛的神经细胞 脱失、血管周围间隙的炎性细胞浸润、周 围神经节段性脱髓鞘、肌组织炎细胞浸润 等。
PNS在肿瘤患者中的发病率
▪ 系统性肿瘤患者中，有7%左右发生PNS ▪ 其中小细胞肺癌16% ▪ 胸腺瘤15% ▪ 卵巢癌11% ▪ 而宫颈癌（1.3%）、直肠癌（1.2%）发生
亚急性联合变性
亚急性联合变性亚急性联合变性（维生素B12缺乏症，维生素B12神经病，亚急性混合变性）【病因】(一)发病原因近年研究提示脊髓亚急性联合变性有自身的免疫学发病基础。
自身遗传素质可能起重要的作用。
自身免疫功能紊乱，可产生胃壁细胞抗体或内因子抗体，胃黏膜淋巴细胞浸润，影响胃的泌酸功能和内因子的分泌。
在自身免疫萎缩性胃炎患者中，抗IF免疫球蛋白可能与维生素B12的选择性吸收障碍关系密切。
消化道疾病、胃肠道切除术后均可直接影响维生素B12的吸收而导致维生素B12缺乏。
有资料表明部分胃切除患者15%有显著的血清维生素B12含量下降。
先天性内因子缺乏或转运钴胺素代谢紊乱，均可影响维生素B12的代谢过程。
亦有报道母乳喂养的婴儿，由于母亲摄入维生素B12过少而致婴儿发病。
(二)发病机制维生素B12因分子中含钴，因而又称钴胺素。
食物中的B12需结合在蛋白质上，在胃中经酸水解或在肠内经胰蛋白酶，使其与蛋白质分开，然后和胃黏膜细胞分泌的一种特异糖蛋白所谓“内因子”(intrinsic factor，IF)结合，在回肠远端吸收，通过回肠黏膜时，维生素B12与IF解离，同血浆中的转钴胺素Ⅱ结合，形成B12-T(Ⅱ)复合物。
该复合物经血液运输，可与细胞表面受体结合进入细胞转化变为羟钴胺素、甲基钴胺素或5’-脱氧腺苷钴胺素，前者可以转化为后二者，多储存在肝中。
甲基钴胺素参与同型半胱氨酸的甲基化反应，生成蛋氨酸和四氢叶酸。
5’-脱氧腺苷钴胺素催化甲基丙二酰CoA转变为琥珀酰CoA。
维生素B12缺乏可导致甲基四氢叶酸、半胱氨酸和甲基丙二酸尿症。
脂肪酸的合成也受影响，支链脂肪酸合成增加，神经髓鞘的正常合成转化受到干扰，正常细胞膜的结构可能被破坏，神经髓鞘出现变性退化，此为神经系统损伤的主要机制。
也有学者认为神经系统损伤主要是由于维生素B12的依赖酶(蛋氨酸合成酶，methionine synthetase)失活，使蛋氨酸生物合成减少所致。
周围神经系统的名词解释
周围神经系统的名词解释周围神经系统是人体神经系统的一个重要组成部分，它负责连接中枢神经系统（包括大脑和脊髓）与身体各部分，起到传递信息、控制身体运动和感知外界刺激的重要作用。
本文将对周围神经系统的相关术语进行解释，以便更好地理解和认识这一复杂而又神奇的系统。
1. 神经元（Neuron）神经系统的基本单位就是神经元。
神经元是一种特殊的细胞，具有接受、传导和传递信号的能力。
它由细胞体、树突、轴突和突触组成。
树突负责接受来自其他神经元的信号，轴突则将信号传导出去。
2. 神经纤维（Nerve Fiber）神经纤维是神经元的突出部分，通常是由轴突组成。
它们可以传递从一个神经元到另一个神经元的电信号或化学信号。
根据直径和有无髓鞘的不同，神经纤维分为A、B、C三类纤维。
3. 神经束（Nerve Bundle）神经束是由许多相同类型的神经纤维组成的结构，它们一起传递信息，并从中枢神经系统传送到周围组织和器官，或反过来。
根据功能和位置的不同，神经束可以进一步分为运动神经束和感觉神经束。
4. 运动神经（Motor Nerve）运动神经是一种通过神经纤维将信号从中枢神经系统传送到骨骼肌，控制肌肉的收缩和运动。
它的传导速度较快，对体力活动和身体姿势的维持起着重要作用。
5. 感觉神经（Sensory Nerve）感觉神经是一种通过神经纤维将信号从周围组织和器官传送到中枢神经系统，让人们感知外界的刺激和感觉。
感觉神经可以分为许多类型，如痛觉神经、触觉神经、温度感觉神经等。
6. 神经节（Ganglion）神经节是周围神经系统中一类重要的结构，主要由神经元细胞体和突触组成。
神经节通常位于离中枢神经系统较远的地方，起到集中和处理神经信号的功能。
7. 周围神经（Peripheral Nerve）周围神经是指由许多神经纤维组成的束状结构，负责将信息从中枢神经系统传递到身体各部分，或反之。
周围神经可以分为脑神经和脊神经两大类，控制着全身各个器官和组织的正常功能。
风湿性疾病相关周围神经病的研究进展(全文)
风湿性疾病相关周围神经病的研究进展（全文）风湿门诊中，以肢体麻木、感觉减退等外周神经病变为主诉的患者并不少见。
但是外周神经病变的病因复杂，如神经卡压、代谢性、药源性、血管炎性等，在诊断分类、检查方法、治疗方式上也各有不同。
本文结合近年文献，对近年风湿性疾病相关周围神经病的研究进展进行综述。
一、周围神经病大体分类周围神经病主要是指周围神经的结构或功能损伤，其病变范围涉及感觉、运动、自主神经等，分类方法可以按临床症状和体征分布分类，也可以按受损的神经纤维类型分类，也可以按涉及的神经解剖结构分类。
如下：1. 按照临床症状及客观体征分类：（1）多发性神经病：呈肢体远端对称性多发性周围神经病变，感觉受累为主。
（2）单神经病：多呈急性或亚急性起病，累及一个或多个神经干，病因多是由于周围神经卡压或血管炎。
（3）多发性神经根病：所牵涉的神经呈广泛性分布。
（4）感觉或运动神经元疾病：感觉神经元（背根神经节）或运动神经元（脊髓）损伤后，常以轴突变性为主，临床上查体可见共济失调，肌电图常见感觉电位波幅降低或无法引出。
2. 按主要受损的神经纤维分类：（1）小纤维受累为主的：患者常有足底烧灼感等感觉异常表现，常合并有红斑肢痛症等，临床也称小纤维神经病（small－fibre neuropathy，SFN），由于病变未涉及大神经纤维，所以神经传导一般正常，可行皮肤活检、感觉功能测试等评估病情。
（2）大纤维受累为主的：查体可见肌力下降、肌肉容积减小、腱反射减弱或消失、共济失调等阳性发现，神经传导可见运动波幅下降及传导速度减慢等。
（3）自主神经受累：可单独或与其他类型神经病变合并出现，有直立性低血压、心律失常、性功能改变、汗腺分泌异常、皮肤干燥等临床表现。
（4）运动神经受累为主的：多表现为多灶性运动神经元病，容易与运动神经元病相混淆，临床上以不对称性肢体无力、远端大于近端为特征，神经传导检测可见多处运动神经传导阻滞等。
3. 按神经解剖结构损伤分类：（1）轴突变性为主：轴突变性是多数周围神经病变的特点，如继发于血管炎的华勒变性、逆行死亡性神经病所致的远端轴突病变等，神经纤维受损的同时常伴随有周围神经轴突的新生，这些病理过程一般可通过肌电图进行定量评估，如神经传导波幅下降、大量失神肌电位等。
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【神经系统免疫】神经束蛋白、抗神经束蛋白抗体与脱髓鞘疾
病关系的研究进展
脱髓鞘疾病是以神经髓鞘脱失为主要或始发病变而轴索、胞体和
神经胶质受损相对较轻的神经系统疾病，可发生于中枢神经系统或周
围神经系统，如多发性硬化（MS）、慢性炎性脱髓鞘多发性神经病
（CIDP）、中枢和周围神经系统联合脱髓鞘（CCPD）等，这些疾病
的病因复杂且多样。随着脱髓鞘疾病临床疾病谱的不断扩大，研究人
员发现神经束蛋白（NF）在维持髓鞘结构和功能稳定方面起着重要作
用，而针对NF的抗神经束蛋白抗体可干扰神经冲动的传导，可能参与
了MS、CIDP和CCPD等脱髓鞘疾病的病理生理过程。因此，NF及
抗神经束蛋白抗体与脱髓鞘疾病关系得到越来越多的重视和研究，其
有可能成为揭示脱髓鞘疾病发病机制的重要前提。现将NF、抗神经束
蛋白抗体与脱髓鞘疾病关系的研究进展情况综述如下。
1
NF与抗神经束蛋白抗体
NF是Ranthjen等于1987年在鸡的体内发现的一种参与神经束
形成的细胞表面蛋白，属于一种细胞黏附分子，对郎飞结的形成和维
持稳定起着至关重要的作用。目前发现有NF140、NF155、NF166、
NF180和NF186等5种不同的NF多肽类型，在成熟的中枢和周围神
经系统中，主要表达的是胶质NF155和轴突NF186两种亚型，与之
相对应的抗神经束蛋白抗体亦随NF表达的不同而功能各异。
NF155存在于胶质细胞中，主要表达于中枢神经系统，它能与某
些蛋白连接，形成重要的分子筛和轴突-胶质之间的隔膜样横带，对于
维持郎飞结的稳定和离子通道的正常区域化不可或缺。Sherman等在
NF155-/-小鼠中发现，尽管caspr蛋白和contactin蛋白总量未减少，
但却不能聚集于结侧区。Pillai等通过NF155基因敲除小鼠研究发现
神经传导速率下将和富含钾离子通道向结区迁移的现象。Ng等通过酶
联免疫吸附法测定抗NF155抗体发现，尽管抗NF155抗体对大鼠
NF155的阳性率为22%，但对人的阳性率仅为2.5%-3.8%，它的主要
作用是阻断NF155与caspr蛋白、contactin蛋白之间的相互作用，
导致副结节轴胶质交界处的隔膜样横带丢失，导致神经传导失败。
研究显示，在成熟神经元的轴突上，NF186通过与细胞骨架成分
锚蛋白G的相互作用维持神经元结构的稳定性；在周围神经系统中，
NF186与基质和雪旺细胞微绒毛中的胶质蛋白相互作用，促进轴突-雪
旺细胞微绒毛的附着，即NF186的主要作用是形成结区复合物作为分
子屏障限制结侧区的蛋白和分子向结区扩散迁移，从而促进有髓轴突
结构域的组成和信号沿着轴突的跳跃式传导。虽然在脱髓鞘疾病患者
体内是否存在抗NF186抗体，因疾病谱和检测方法的不同而尚有争议，
但抗NF186抗体的主要作用得到普遍认同，它会直接影响结侧区的绝
缘性，造成神经细胞黏附分子丢失，导致锚蛋白不能聚集于结侧区，
而使原本位于近结侧区的钾离子通道跨过结侧区到达结区，造成有髓
纤维的快速传导失败。
2
NF、抗神经束蛋白抗体与MS的关系
MS是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，其功能障碍的进展并不仅仅
局限于脱髓鞘病变，亦是由灰质萎缩和广泛的神经轴索损伤所共同决
定的。Azevedo等的一项研究提示，持续性的神经轴突变性发生于
MS的整个病程中。在MS患者的脱髓鞘病变检测中，发现NF186和
NF155复合物缺失、钠离子通道无法聚集和钾离子通道侵入；在髓鞘
结构重建后，NF155、NF186以及离子通道也实现了正常的区域化，
信号在中枢神经系统中的快速传递得以恢复。2007年，Mathey等首
次报道了约1/3的MS患者中可检测到抗NF155抗体和抗NF186抗
体，发现NF的单克隆抗体可以与补体共同沉积于郎飞结附近，导致自
身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型的轴索损伤，以此确定了免疫介导的
轴突损伤新机制，从而促进了MS的轴突病理学研究进展。此外，
Koticha等通过海马脑片的体外培养模型研究，也证实了抗神经束蛋白
抗体以补体依赖性方式抑制轴突损伤，因此，NF可能是自身抗体介导
轴索损害的靶抗原。季秋虹等采用ELISA法检测了MS患者血清及脑
脊液中抗NF155抗体水平，并与健康对照患者进行比较，发现MS患
者血清和脑脊液中抗NF155抗体平均水平明显增加，该结果与
Mathey等的研究结果相一致。
对血清和脑脊液中抗神经束蛋白抗体的研究，不仅有助于增进对
MS等脱髓鞘疾病的发病机制的认识，也可为临床诊断和治疗提供新的
思路和途径。然而Stich等研究发现，原发进行性MS患者与健康对照
组之间的抗神经束蛋白抗体血清阳性率无显著性差异。因此，抗神经
束蛋白抗体和MS的关系以及能否将抗神经束蛋白抗体作为MS疾病
诊断的血清学标志物，还需要进一步的基础实验和大样本的临床病例
进行深入研究。
3
NF、抗神经束蛋白抗体与CIDP的关系
CIDP是一种影响周围神经系统的后天免疫介导性疾病，细胞和体
液免疫都可能在CIDP中发挥致病性作用。由于缺乏特异性的检测手段，
CIDP在诊断和鉴别诊断方面存在一定困难。近年来，有关CIDP特异
性生物标志物的研究取得了一定进展。2012年，Ng等通过酶联免疫
吸附法在CIDP患者的血清中检测出抗NF155抗体。随后Querol等
通过流式细胞术开发了一种更为特异的抗体检测方法，53例CIDP患
者血清检测发现有2例抗NF155抗体阳性，阳性率为3.8%，且该抗
体均为IgG4亚型；后又在8例对静脉注射丙种球蛋白（IVIg）反应差
的CIDP患者中发现2例抗NF155抗体阳性患者。但是，CIDP患者
是否存在抗NF186抗体仍有争议。Devaux等研究显示，CIDP患者中
有12%的抗NF186抗体阳性率，而Ogata等的研究显示，CIDP患者
中抗NF186抗体阳性率为0。
在有关治疗的研究方面，抗NF155 IgG4抗体阳性的CIDP患者对
IVIg治疗无效率高达69.2%-100%，其原因可能是IgG4抗体不参与
补体激活途径，且较少与免疫球蛋白的Fc受体区域结合，而IVIg起治
疗作用的机制就是封闭Fc-R区域。与此同时，研究者发现抗NF155
IgG4抗体阳性的CIDP患者对血浆置换（PE）治疗敏感。针对日本和
西班牙抗NF155 IgG4抗体阳性的CIDP患者的研究显示，PE治疗有
效率分别为66.7%和100%。马妍等报道1例抗NF155IgG4抗体阳性
的CIDP患者，经PE和口服免疫抑制剂序贯治疗后，随访6个月时患
者临床表现有所改善。
4
NF、抗神经束蛋白抗体与CCPD的关系
1986年Amit等首先提出了CCPD的概念，随后正式命名为联合
中枢和周围脱髓鞘，即周围神经系统和中枢神经系统同时或相继发生
脱髓鞘。虽然30余年来有关CCPD的病例报道或小样本研究不断开
展，但目前仍没有统一的诊断标准和确切的人群CCPD发病率报道。
2016年，Ogata等的调查显示，CCPD的患病率不足MS的0.25%或
CIDP的2.8%，平均发病年龄32岁，男女比例为1∶2.6，发病方式以
亚急性为主，临床病程以复发缓解型为常见。2013年，Kawamura等
首次报道了抗NF155抗体阳性的CIDP患者，然而由于检测方法和使
用抗原种类的不同，CCPD中抗NF155抗体的阳性率因研究而异。综
合分析发现，抗NF155抗体阳性CCPD患者具有如下特点：①中枢和
周围神经系统受累是同时或顺序发生的，受累时间长短不一；②中枢
神经系统表现为弥漫性传导减慢伴局灶性传导失败，与CIDP无明显区
别；③MS是周围神经系统受累的最典型表现；④脑脊液检查在大多数
情况下无特异性，但脑脊液蛋白量有不同程度的增加；⑤糖皮质激素、
免疫球蛋白、血浆置换和干扰素治疗可能有效。
CCPD是一种不同于单纯中枢神经系统脱髓鞘或周围神经系统脱
髓鞘的新疾病体，大部分患者表现为中枢或周围神经系统单独起病或
仅有亚临床症状，这给该病的早期诊断和治疗带来极大的困难。对于
抗NF155抗体阳性CCPD患者的病因，极有可能是存在于结区或结侧
区的抗神经束蛋白抗体破坏了轴胶质结构的完整性，继而导致中枢和
周围神经系统的炎性脱髓鞘。以自身抗体作为切入点，对CCPD患者
的研究将成为未来探索方向。
综上所述，NF在维持髓鞘结构和功能稳定方面起到重要作用，而
其相关抗体可能参与了MS、CIDP和CCPD等脱髓鞘疾病的病理生理
过程，虽然研究显示患者的血清或脑脊液中存在着较高水平的抗
NF186抗体和抗NF155抗体，但其作用机制尚不明确，NF、抗神经
束蛋白抗体与脱髓鞘疾病的关系还需要进一步的研究。
山东医药 2019年9月第59卷第36期
作者：欧莉 胡斌 王成举 张雨平（陆军军医大学第二附属医院）