盐酸氨溴索注射剂配伍禁忌的文献研究_江腊梅

中国药物警戒第8卷第11期2011年11月November,2011,Vol.8,No.11作者简介：江腊梅，女，主任药师，药品不良反应监测。

盐酸氨溴索是常用的祛痰类药品，具有降低痰液的黏度、增强纤毛的摆动、抗炎、抗氧化及弱镇咳作用，能提高部分抗生素在肺组织的浓度。静脉注射后进入血液向组织迅速分布，主要分布于肺、肝、肾等组织，其中肺部有效成分浓度最高，血浆蛋白结合率为90%，主要在肝脏代谢，血清半衰期约7小时，大约90%由肾脏清除。临床广泛应用于急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难等，有文献报道其可用于老年性慢阻肺疾病（COPD）、对新生儿呼吸窘迫综合征、体外循环心脏术（CPB）后的肺保护作用[1，2]。该药品最早于20世纪80年代初在德国上市，随后在法国、意大利、日本、西班牙等许多国家陆续上市。2005年版《中国药典（二部）》收载了盐酸氨溴索。我国生产盐酸氨溴索的企业有91家，其中生产原料药品8家；制剂剂型17种。近年来，在临床应用中时有发生盐酸氨溴索注射剂配伍禁忌的现象，已引起人们的高度关注，且成为临床应用中一个重要的风险因素。因此，分析存在的影响因素，对评价药品的安全性、指导合理使用具有重要的意义。1资料与方法1.1资料来源检索中国知网《学术文献总库》（2005～2011年6月），以“氨溴索”、“配伍禁忌”、“抗菌药物”及“中药注射剂”等为关键词，下载原文，收录中国期刊全文115篇。经筛选（排除：氨溴索片、胶囊、颗粒、分散片、口服制剂及临床观察、疗效分析等）纳入52篇文献。1.2方法将文献报道的与盐酸氨溴索产生配伍禁忌的药品按类别进行总结描述，并分析产生配伍禁忌的原因。2结果2.1盐酸氨溴索注射剂与化学药品的配伍禁忌2.1.1青霉素类（1）阿莫西林/克拉维酸钾将注射用阿莫西林钠克拉维酸钾1.2g溶于019%氯化钠100mL中，缓慢滴入盐酸氨溴索，药物交界处迅速形成乳白色混浊，静置24h后仍为乳白色[3]。（2）美洛西林0.9%氯化钠注射液100mL加注射用美洛西林钠2g，静点完毕后，换0.9%氯化钠注射液100mL加注射用盐酸氨溴索30mg，静点2～3min后发现莫菲氏滴管内液体变成白色絮状物及沉淀[4]。2.1.2头孢菌素（1）头孢匹胺钠用头孢匹胺钠1.0g+0.9%氯化钠注射液100mL，2次/d静脉滴注，当此组输液输

盐酸氨溴索注射剂配伍禁忌的文献研究江腊梅1田月洁2（1济南市药品不良反应医疗不良事件监测中心，山东济南250001；2山东省药品不良反应监测中心山东，山东济南250014）

中图分类号：R974.1文献标识码：A文章编号：1672-8629（2011）11-0672-03

摘要：目的探讨盐酸氨溴索注射剂在临床应用中的配伍禁忌，以指导临床合理用药。方法检索2005~2011年国内医药期

刊报道的盐酸氨溴索注射剂的配伍禁忌，按相关药品的分类进行总结、分析。结果盐酸氨溴索注射剂与多种药物存在配伍禁忌，尤其是呼吸科的一些常用药物。结论应注意盐酸氨溴索注射剂的配伍禁忌，以避免临床不良事件的发生。关键词：盐酸氨溴索；配伍禁忌；临床用药

LiterationResearchontheIncompatibilityofAmbroxolHydrochlorideInjectionJIANGLa-Mei1TIANYue-jie2(1JinanAdverseDrugReactions/AdversEventMonitoringCenter,shandongjinan250001;2ShandongCenterforADRmonitoring,shandongjinan250013)Abstract：ObjectiveToresearchtheincompatibilityof:AmbroxolHydrochlorideInjectioninclinicaltreatmentsfor

guidingclinicalrationaldruguse.MethodsToretrievetheincompatibilityof:AmbroxolHydrochlorideInjectionreportedindomesticjournalsofmedicinefrom2005to2011,toanalyzeandsummarizebydrugsystematics.ResultsThereareincompatibilitiesbetweenAmbroxolHydrochlorideInjectionandmanykindsofdrugs,especiallyforsomerespirationmedication.ConclusionweshouldbecareoftheincompatibilityintheusageofAmbroxolHydrochlorideInjectiontoavoidadverseclinicaleventoccurred.Keywords:hydrochloricacidammoniabrominecable;incompatibility;clinicalmedication

672中国药物警戒第8卷第11期2011年11月November,2011,Vol.8,No.11完同一通路连续静脉滴注盐酸氨溴索50ml，莫菲氏滴管内立刻出现白色混浊现象[5]。（2）头孢哌酮钠当滴完头孢派酮钠更换盐酸氨溴索时，输液管内立刻出现浑浊及絮状物。重新更换输液器继续输入，当盐酸氨溴索滴完更换头孢派酮钠时输液管内也出现以上反应[6]。（3）头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢唑林钠、头孢曲松钠取注射用盐酸氨溴索用注射用水配制成6mg/mL；另将注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射头孢唑林钠、注射头孢曲松钠分别与5%葡萄糖注射液或生理盐水按临床常用量配伍，取配好的溶液10mL，加入盐酸氨溴索溶液2mL，立即出现白色絮状[7]。（4）头孢哌酮钠他唑巴坦钠将头孢哌酮钠他唑巴坦钠1g溶于100mL生理盐水/葡萄糖溶液中；将盐酸氨溴索注射液10mL（10mL/支）溶于100mL生理盐水中，各取上述稀释液5mL加在一起，出现白色沉淀[8]。（5）头孢噻肟钠将盐酸氨溴索注射液1mL（7.5mg/50ml）与头孢噻肟钠1g以0.9%氯化钠注射液为溶媒混合定容至50mL。立即产生白色浑浊[9]。（6）头孢他啶取生理盐水8mL将头孢他啶（1g）中完全溶解，抽取盐酸氨溴索溶液2mL注入头孢他啶稀释液中观察。结果显示，迅速出现白色混浊[10]。（7）头孢孟多取盐酸氨溴索注射液（15mg∶2mL），头孢孟多0.5g，各加入5%葡萄糖溶液10mlL溶解。分别抽取上述溶液1mL混合后，出现白色混浊[11]。（8）头孢吡肟将溶解的注射用盐酸头孢吡肟溶液2mL与盐酸氨溴索注射液15mg直接混合，发现混合液立即变为白色浑浊，放置24h后，出现颗粒状白色沉淀物[12]。2.1.3其他抗生素将磷霉素钠1.0g，分别配成0.400～0.054g/mL不同浓度，将盐酸氨溴索30mg加入生理盐水5ml溶解，分别加入上述不同浓度的磷霉素钠中，结果均出现白色沉淀[13]。2.1.4喹诺酮类取一支剂量为盐酸环丙沙星注射液，用无菌注射空针抽取1mL，注入剩有1mL氨溴索注射液的原瓶内,见空瓶内立即出现浅黄色絮状物[14]。2.1.5硝基咪唑类室温条件下将盐酸氨溴索注射液1mL（7.5mg）分别与甲硝唑、替硝唑注射液40mL混合定容至50mL，对于理化性质未发生明显改变的混合药液进一步用高效液相色谱法测定盐酸氨溴索的含量变化。结果显示，2h盐酸氨溴索含量均降至84.48%，其他无变化[9]。2.1.6免疫功能增强剂有临床护理者[15]将注射用盐酸氨溴索用0.9%氯化钠注射液溶解后在注射用胸腺肽组液滴壶给药时，在莫菲氏滴管内立即出现白色浑浊，并有白色絮状沉淀产生，证明此2种药物存在配伍禁忌。2.1.7质子泵抑制剂体外模拟实验[16]，分别将泮托拉唑和奥美拉唑40mg用灭菌注射用水10mL稀释后，抽取泮托拉唑稀释液及盐酸氨溴索注射液（每支2mL，15mg）各0.1mL混合，立即出现乳白色絮状物；抽取注射奥美拉唑、盐酸氨溴索注射液各10mL放置30min后，注射器内的液体成淡红色[17]。2.1.8激素及其有关药物将注射用甲泼尼琥珀酸钠40mg溶于20mL生理盐水中，抽取盐酸氨溴索注射液5ml，将两种溶液混合到一起，混合液迅速变为乳白色浑浊液，静置30min后，沉淀物不消失[18]。将注射用盐酸氨溴索（15mg/支）用生理盐水2mL稀释后，再取少量两种药液混合在一起，立即出现白色浑浊[19]。2.1.9茶碱类、利尿药、酸碱平衡调节药、抗休克血管活性药、肝病辅助药：（1）盐酸氨溴索用注射用水配制成6mg/mL；氨茶碱注射液、肌苷、呋塞米、碳酸氢钠分别与5%葡萄糖注射液或生理盐水按临床常用量配伍，取配好的溶液10mL，然后加入盐酸氨溴索溶液2mL，溶液立即出现白色絮状[7]。（2）盐酸多巴酚丁胺与氨溴索配伍，立即出现白色絮状物，30min后生成白色沉淀。（3）将复方甘草酸苷注射液20mL加入到5%葡萄糖100mL中，将盐酸氨溴索30mg加入到0.9%氯化钠100mL中，分别抽取上述各2mL稀释液使其混合，随即出现白色混浊液[20]。2.2盐酸氨溴索注射剂与中药注射剂的配伍禁忌（1）氨溴索与喜炎平（穿心莲内酯）混合，3～5min混合液变混浊，并出现白色沉淀物，放置24h混合液颜色虽稍透明，但白色沉淀物不消失；与清开灵混合5min左右出现沉淀物[21]。（2）氨溴索浓度为7.5mg/50mL，分别于鱼腥草注射液5mL、丹参注射液2mL以5%葡萄糖注射液为溶媒，氨溴索注射液与鱼腥草注射液及丹参注射液配伍后，10μm以上及25μm以上的微粒数均显著增加[9]。（3）盐酸氨溴索注射液2mL与5%葡萄糖注射液2mL溶解注射用炎琥宁80mg，注射到干燥无菌玻璃管内，即刻出现絮状白色浑浊物。在临床工作中还遇见多种药物与盐酸氨溴索注射液存在上述反应。如热毒宁注射液、复方丹参注射液,出现黑色沉淀[22]。以上这些配伍禁忌,在各种药物手册中均未见报道；而且，多种《临床药物配伍禁忌表》均未注明盐酸氨溴索与上述多种药物有配伍禁忌。2.3产生配伍禁忌的原因分析2.3.1pH值及溶剂的影响盐酸氨溴索其的学名称为反式-4-[（2-氨基3.5-二溴苄基）氨基]环已醇盐酸盐，注射液pH值为5.0。当氨溴索注射液与其他pH值较高的溶液混合时或溶媒选用不对破坏了药物稳定性，而导致氨溴索游离、沉淀。上述配伍产生的白色浑浊，应为析

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