骨质疏松疾病研究报告

骨质疏松疾病研究报告

疾病别名：骨质疏松症

所属部位：全身

就诊科室：骨科

病症体征：全身骨骼肌收缩，骨代谢减低，骨质破坏

疾病介绍：

骨质疏松是怎么回事？骨质疏松症是一种系统性骨病，其特征是骨量下降和

骨的微细结构破坏，表现为骨的脆性增加，因而骨折的危险性大为增加，即使

是轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折，骨质疏松症是一种多因素所

致的慢性疾病，在骨折发生之前，通常无特殊临床表现，该病女性多于男性，

常见于绝经后妇女和老年人，随着我国老年人口的增加，骨质疏松症发病率处

于上升趋势，在我国乃至全球都是一个值得关注的健康问题

症状体征：

骨质疏松有什么症状？以下就是骨质疏松的症状介绍：

（一）疼痛。原发性骨质疏松症最常见的症症，以腰背痛多见，占疼痛患者

中的70%-80%。疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，日间疼痛轻，夜间和清晨醒来时加重，弯腰、肌肉

运动、咳嗽、大便用力时加重。一般骨量丢失12%以上时即可出现骨痛。老年

骨质疏松症时，椎体骨小梁萎缩，数量减少，椎体压缩变形，脊柱前屈，腰疹

肌为了纠正脊柱前屈，加倍收缩，肌肉疲劳甚至痉挛，产生疼痛。新近胸腰椎

压缩性骨折，亦可产生急性疼痛，相应部位的脊柱棘突可有强烈压痛及叩击痛，一般2-3周后可逐渐减轻，部分患者可呈慢性腰痛。若压迫相应的脊神经可产

生四肢放射痛、双下肢感觉运动障碍、肋间神经痛、胸骨后疼痛类似心绞痛，

也可出现上腹痛类似急腹症。若压迫脊髓、马尾还中影响膀胱、直肠功能。

（二）身长缩短、驼背。多在疼痛后出现。脊椎椎体前部几乎多为松质骨组成，而且此部位是身体的支柱，负重量大，尤其第11、12胸椎及第3腰椎，

负荷量更大，容易压缩变形，使脊椎前倾，背曲加剧，形成驼背，随着年龄增长，骨质疏松加重，驼背曲度加大，致使膝关节挛拘显著。每人有24节椎体，正常人每一椎体高度约2CM左右，老年人骨质疏松时椎体压缩，每椎体缩短

2MM左右，身长平均缩短3-6CM。

（三）骨折。这是退行性骨质疏松症最常见和最严重的并发症。

（四）呼吸功能下降。胸、腰椎压缩性骨折，脊椎后弯，胸廓畸形，可使肺

活量和最大换气量显著减少，患者往往可出现胸闷、气短、呼吸困难等症状。

（五）骨密度测量。

化验检查：

骨质疏松要做什么检查？以下就是骨质疏松的检查介绍：

1、血钙、磷和碱性磷酸酶在原发性骨质疏松症中，血清钙、磷以及碱性磷

酸酶水平通常是正常的，骨折后数月碱性磷酸酶水平可增高。

2、血甲状旁腺激素应检查甲状旁腺功能除外继发性骨质疏松症。原发性骨

质疏松症者血甲状旁腺激素水平可正常或升高。

3、骨更新的标记物骨质疏松症患者部分血清学生化指标可以反应骨转换

（包括骨形成和骨吸收）状态，在骨的高转换状态（例如Ⅰ型骨质疏松症）下，这些指标可以升高，也可用于监测治疗的早期反应。但其在骨质疏松症中的临

床意义仍有待于进一步研究。这些生化测量指标包括：骨特异的碱性磷酸酶、

抗酒石酸酸性磷酸酶、骨钙素、型原胶原肽、尿吡啶啉和脱氧吡啶啉、Ⅰ型胶

原的N-C-末端交联肽。

4、晨尿钙/肌酐比值正常比值为0.130、01，尿钙排量过多则比值增高，提

示有骨吸收率增加可能。

骨影像学检查和骨密度：

1、对于有局部症状的患者应摄取病变部位的X线片即使无脊柱症状的患者

也应摄取该部位的侧位片，以免遗漏椎体骨折。X线可以发现骨折以及其他病变，如骨关节炎、椎间盘疾病以及脊椎前移。骨质减少（低骨密度）摄片时可

见骨透亮度增加，骨小梁减少及其间隙增宽，横行骨小梁消失，骨结构模糊，

但通常需在骨量下降30%以上才能观察到。大体上可见因椎间盘膨出所致的椎

体双凹变形，椎体前缘塌陷呈楔形变，亦称压缩性骨折，常见于第11、12胸椎和第1、2腰椎。

2、骨密度检测骨密度检测是骨折最好的预测指标。测量何部位的骨密度，

可以用来评估总体的骨折发生危险度；测量特定部位的骨密度可以预测局部的

骨折发生的危险性。

根据美国最新的国家骨质疏松症基金会制定的治疗指南规定，以下人群需进

行骨密度的检测：65以上的绝经后妇女，尽管采取了各种预防措施，这类人群

仍有发生骨质疏松的危险，如有骨质疏松症存在则应该进行相应的治疗；存在

1个或1个以上危险因素、小于65岁的绝经后妇女；伴有脆性骨折的绝经后妇女；需根据BMD测定值来决定治疗的妇女；长期激素代替疗法的妇女；轻微创伤后出现骨折的男性；X线显示骨质减少的人群以及存在可导致骨质疏松症的

其他疾病的患者。

通过与健康成年的BMD比较，WHO建议根据BMD值对骨质疏松症进行分级，规定正常健康成年人的BMD值加减1个标准差（SD）为正常值，较正常

值降低（1～2.5）SD为骨质减少；降低2、5SD以上为骨质疏松症；降低2、

5SD以上并伴有脆性骨折为严重的骨质疏松症。

测定骨密度的方法有多种，其中定量计算机体层扫描测量BMD最为准确，

单位为G/CM3，该方法不受骨大小的影响，可用于成人和儿童。但QCT只能

测定脊柱的BMD，骨赘会干扰测定值，而且费用较高，同时所受射线亦不可低估。

双能X-线吸收法接受射线较少、相对便宜，而且可重复性较QCT高，可用

于成人及儿童。DXA可以测定脊柱以及髋骨的BMD，可视为测定BMD的标准

方法，然而DXA存在校正值的差别。建议使用同一台机器上对患者进行随访连

续测定BMD。影响DXA测定的因素有脊柱骨折、骨赘以及主动脉等脊柱外的

钙化。外周DXA可以测定腕关节的BMD。

跟骨的定量超声可用于普通筛查，该方法费用低、便携且无电离辐射，但该

方法不如QCT和DXA准确，因此不用来监测治疗效果。

射线测量，通常用于测定手的骨皮质情况，尤其是第二掌骨。该法可用于儿

童的BMD测定，费用最为低廉。但该法不如DXA精确，而且对于BMD变化

的敏感性不大。

鉴别诊断：

骨质疏松要做什么鉴别诊断？

主要和骨软化、骨髓瘤、成骨不全以及各种癌性骨病相鉴别：

（一）骨软化症特别为骨有机基质增多，但矿物化发生障碍。临床上常有胃

肠吸收不良、脂肪痢、胃大部切除病史或肾病病史。早期骨骼X线常不易和骨

质疏松区别。但如出现假骨折线（LOOSER带）或骨骼变形，则多属骨软化症。生化改变较骨质疏松明显。

1、维生素D缺乏所致骨软化症则常有血钙、血磷低下，血碱性磷酸酶增高，尿钙、磷减少。

2、肾性骨病变多见于肾小管病变，如同时有肾小球病变时，血磷可正常或偏高。由于血钙过低、血磷过高，患者均有继发性甲状旁腺机能亢进症，故X线

表现实际上是骨软化症和全身性纤维性骨炎的混合体。在慢性尿毒症时尚可伴

有骨硬化症。

（二）骨髓瘤典型患者的骨骼X线表现常有边缘清晰的脱钙，须和骨疏松区别。患者血碱性磷酸酶均正常，血钙、磷变化不定，但常有血浆球蛋白（免疫

球蛋白M）增高及尿中出现凝溶蛋白。

（三）遗传性成骨不全症可能由于成骨细胞产生的骨基质较少，结果状如骨

质疏松。血及尿中钙、磷及碱性磷酸酶均正常，患者常伴其他先天性缺陷，如

耳聋等。

（四）转移性癌性骨病变临床上有原发性癌症表现，血及尿钙常增高，伴尿

路结石。X线所见骨质有侵蚀。

并发症：

骨质疏松的并发症有哪些？

最常见的并发症：

骨折：骨质疏松症骨折发生多在扭转身体、持物、开窗等室内日常活动中，

即使没有明显较大的外力作用，便可发生骨折。骨折发生部位为胸、腰椎椎体、桡骨远端及股骨上端。

治疗用药：

骨质疏松药物治疗有哪些？以下就是骨质疏松药物治疗的介绍：

用于治疗和阻止骨质疏松症发展的药物分为两大类，第一类为抑制骨吸收药，包括钙剂、维生素D及活性维生素D、降钙素、二磷酸盐、雌激素以及异黄酮；第二类为促进骨性成药，包括氟化物、合成类固醇、甲状旁腺激素以及异黄酮。到目前为止，所有的治疗药物都是在女性进行的实验，除雌激素和选择性雌激

素受体调节剂外，假定所有的药物对男性的治疗作用是相同的。

（1）激素代替疗法：激素代替疗法被认为是治疗绝经后妇女骨质疏松症的最佳选择，也是最有效的治疗方法，存在的问题是激素代替疗法可能带来其他系

统的不良反应。激素代替疗法避免用于患有乳腺疾病的患者，以及不能耐受其

副作用者。对于上述患者，可选用其他药物。

激素代替疗法的药物为雌激素，可用妊马雌酮（结合型雌激素），0.3～

0.625MG/D，对于未切除子宫者，建议周期使雌激素，即每天1次，连用3周，再停用1周。报道指出，雌激素治疗能减少绝经后妇女心血管疾病危险性的增加，其机制可能是由于药物改善了血浆脂质浓度（高密度脂蛋白增高、胆固醇

和低密度脂蛋白降低）和药物对动脉的直接作用。如果停用雌激素，那么将在L～2年内迅速地再次发生骨量丢失，同时丧失雌激素带来的心血管保护作用。

对本药过敏、乳腺癌、诊断未明的阴道或子宫出血、活动的血栓性静脉炎、血

栓形成性疾病以及既往使用此激素引起类似症状者禁用。雌激素可减低抗凝药

的作用，与巴比妥、利福平以及其他可诱导肝微粒体酶的药物合用可降低雌激

素的血清水平。雌激素还可降低肝P450酶的活性，与糖皮质激素联用时可因

此影响糖皮质激素的作用与毒性。部分患者服用雌激素可以出现雌激素过度刺

激的症状，如不正常的或大量的子宫出血、乳房痛，部分患者还可以出现液体

潴留。长期服用雌激素治疗增加了子宫内膜增生的危险性，加用黄体酮能抵消

此副作用，对于子宫已切除者则不须加用孕激素。服用雌激素患者应定期接受

包括妇科检查在内的全面体检以及乳腺检查和摄影。出现黄疸以及不能控制的

高血压时应停药。手术前2周应停药，以免引起血管栓塞。

虽然激素代替疗法治疗骨质疏松的疗效确切，但2002年7月美国的一项研

究结果显示，雌激素加孕激素替代疗法预防心血管疾病弊大于利，为此美国国

立卫生院建议停止预防目的的雌激素替代治疗。美国NIH下属的国立心肺血液

研究所进行了一项命名为妇女健康倡议、采用雌激素加孕激素为预防目的的激

素替代疗法的研究，该研究是一项随机对照的一级预防研究，从1993年开始，原计划持续8.5年，预计于2002年3月结束。出于安全性考虑，在平均随访了5.2年后，该研究于2005年5月31日终止。WHI共纳入了16，608名50～

79岁的绝经后有完整子宫的妇女，其中8，506名妇女随机接受雌孕激素联合

治疗，8，102名妇女随机接受安慰剂治疗。研究在美国的40个临床中心进行。该试验采用雌激素加孕激素联合治疗（妊马雌酮0.625MG/D，醋酸甲羟孕酮

2.5MG/D），每天1次。到目前为止的WHI结果显示，与安慰剂相比，雌孕激

素联合疗法的转归为：脑卒中增加4L%；心脏病发生增加29%；静脉血栓形成

率加倍；总的心血管疾病增加22%，乳腺癌增加26%，结肠癌减少37%，髋

关节骨折减少1/3，总的骨折减少24%，两组间总死亡率无差异。上述结果的

危险/益处比不能满足一级预防慢性病干预的需要。WHI的结果提示该方法对心

血管疾病和乳腺癌的实际弊端可能超过预防骨质疏松带来的益处。鉴于此，在

选择雌激素加孕激素治疗骨质疏松时应慎重，必须结合患者情况权衡利弊。

雌二醇：能减轻骨吸收增加成骨细胞活性，多项研究表明雌二醇能阻止脊柱

和髋骨的骨量丢失，建议绝经后即开始服用，在耐受的情况下终身服用。成人0.1MG/D，周期服用，即连用3周，停用1周。可经皮肤贴膜使用，每天释放

雌二醇的量不小于0.05MG，必要时调整剂量以控制绝经期症状。过敏、乳腺癌、血栓性静脉炎以及诊断不清的阴道出血禁用。另有炔雌醇和炔诺酮属于孕

激素，用来治疗中到重度的与绝经期有关的血管舒缩症状，1片/D。

雄激素：研究表明对于性激素严重缺乏所致的骨质疏松症男性患者，给予睾

酮替代治疗能增加脊柱的BMD，但对髋骨似乎无效，因此雄激素可视为一种抗

骨吸收药。

睾酮：肌内注射每次200MG，每2～4周1次，可用于治疗性腺功能减退的BMD下降患者。肾功能受损以及老年患者慎用睾酮，以免增加前列腺增生的危险；睾酮可以增加亚临床的前列腺癌的生长，故用药需监测前列腺特异抗原（PSA）；还需监测肝功能、血常规以及胆固醇；如出现水肿以及黄疸应停药。用药期间应保证钙和维生素D的供应。另有外用睾酮可供选择。

（2）选择性雌激素受体调节剂：该类药物在某些器官具有弱的雌激素样作用，而在另一些器官可起雌激素的拮抗作用。SERMS能防止骨质疏松、还能减少

心血管疾病、乳腺癌和子宫内膜癌的发生率。这类药物有雷洛昔芬（RALOXIFENE，商品名EVISTA），为非类固醇的苯骈噻吩，是雌激素的激

动药，能抑制骨吸收、增加脊柱和髋部的BMD，能使锥体骨折的危险性下降40%～50%，但疗效较雌激素差。该药适用于不愿服用雌激素或因病不能服用

雌激素的具有中度骨质疏松症危险的妇女，尤其是那些具有绝经期血管舒缩综

合征（如燥热、脸红）的妇女以及具有发生心血管疾病和乳腺癌危险的妇女。

绝经前妇女禁用，也不推荐和雌激素替代疗法，EVISTA的剂量为60MG/D。

该药具有拮抗华法林的作用，禁止和阴离子交换树脂（如考来烯胺）同时服用，与地西泮（安定）、二氮嗪、利多卡因等高蛋白结合率的药物联用时应谨慎。

长期制动和手术前3天停用，以免引起血栓形成。

（3）二磷酸盐类：二磷酸盐类是骨骼中与羟基磷灰石相结合的焦磷酸盐的人工合成类似物，能特异性抑制破骨细胞介导的骨吸收并增加骨密度，具体机制

仍未完全清楚，考虑与调节破骨细胞的功能以及活性有关。禁用于孕妇以及计

划怀孕的妇女。第一代命名为羟乙基膦酸钠（ETIDRONATE DISODIUM）称

依替膦酸钠，治疗剂量有抑制骨矿化的不良反应，因此主张间歇性、周期性给药，每周期开始时连续服用羟乙基膦酸钠2周，每天400MG然后停用10周，

每12周为一个周期。服用羟乙基膦酸钠需同时服用钙剂，如能坚持连用3年，可使骨质疏松症患者的椎骨估量增加5.7%，股骨颈骨量的增加相对小些。骨活

检的结果显示，这种周期疗法不影响骨矿化。

近年来不断有新一代的磷酸盐应用于临床，如氨基二磷酸盐（ALENDRONATE，阿仑屈酯）、利塞膦酸（利塞膦酸钠）

（RISEDRONATE SODIUM，商品ACTONEL）、氯瞵酸（氯甲二磷酸盐）（COLDRONATE，商品BONEFOS，骨膦）以及帕米膦酸纳（PAMIDRONATE，商品名AREDIA，阿可达）等，抑制骨吸收的作用特强，

治疗剂量下并不影响骨矿化。阿仑膦酸钠（ALENDRONATE，商品名FOSAMAX，福善美）证实能减轻骨吸收，降低脊柱、髋骨以及腕部骨折发生

率达50%，在绝经前使用可以阻止糖皮质激素相关的骨质疏松症。预防剂量

5MG/D，治疗量10MG/D或70MG/周。服用本药后需站立或保持坐位30MIN，低钙血症、食管功能异常以致影响药物经食道排空。与含钙药物以及其他多价

阳离子共同服用时，建议分开服用，至少相隔30MIN。同时服用阿司匹林和NSAIDS可增加胃肠道反应。有上消化道疾病、肾功能不全（肌酐清除率

（4）降钙素：降钙素为一种肽类激素，可以快速抑制破骨细胞活性，缓慢作用可以减少破骨细胞的数量，具有止痛、增加活动功能和改善钙平衡的功能，

对于骨折的患者具有止痛的作用，适用于二磷酸盐和雌激素有禁忌证或不能耐

受的患者。国内常用的制剂有降钙素（MIACALCIN，鲑鱼降钙素）和依降钙素（益钙宁）。降钙素有肠道外给药和鼻内给药2种方式，胃肠外给药的作用时

间可持续达20个月。降钙素（密钙息）的使用方法是每天喷200U，两鼻孔交

替使用，或100U肌内注射或皮下注射，或静脉给药皆可。接受降钙素鼻内给

药治疗的患者应该定期检查鼻腔，如有严重的鼻腔溃疡应停药；长期静脉给药

的患者应防止低钙血症所致的手足搐搦并应定期检查尿沉渣。

（5）维生素D和钙：维生素D及其代谢产物可以促进小肠钙的吸收和骨的

矿化，活性维生素D（如罗盖全、阿法骨化醇）可以促进骨形成，增加骨钙素

的生成和碱性磷酸酶的活性。服用活性维生素D较单纯服用钙剂更能降低骨质

疏松症患者椎体和椎体外骨折的发生率。另有维生素D和钙的联合制剂可供选择，治疗效果比较可靠。

（6）氟化物：氟化物是骨形成的有效刺激物，可以增加椎体和髋部骨密度，降低椎体骨折发生率。每天15～20 MG的小剂量氟，即能有效地刺激骨形成且副作用小。单氟磷酸盐通过水解酶的作用在小肠缓慢释放，可持续12H。特乐定的有效成分为单氟磷酸谷氨酰胺和葡萄糖酸钙，每片含氟5MG，元素钙

150MG，3次/D，与进餐时嚼服。本药儿童及发育时期禁用。

对于接受治疗的骨质减少和骨质疏松症的患者，建议每1～2年复查BMD一次。如检测骨的更新指标很高，药物应减量。为长期预防骨量丢失，建议妇女在绝经后即开始雌激素替代治疗，至少维持5年，以10～15年为佳。如患者确诊疾病已知会导致骨质疏松，或使用明确会导致骨质疏松的药物，建议同时给予钙、维生素D以及二磷酸盐治疗。

外科治疗：只有在因骨质疏松症发生骨折以后，才需外科治疗，其目的在于治疗骨折，尽早恢复正常功能。