遗传学论文-胃癌

医学遗传学论文综述

肿瘤与遗传

——胃癌的综合分析与治疗Tumor and Genetic

——comprehensive analysis and treatment of gastric cancer

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完成时间：2010年5月17日

肿瘤与遗传（Tumor and Genetic）

——胃癌的综合分析与治疗

（comprehensive analysis and treatment of gastric cancer）

【摘要】：胃癌（gastric cancer）种有环境因素和遗传因素造成的全球性恶性肿瘤。但其分布有明显的地域性。我国属于胃癌高发国家之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位。近几十年来，世界多数国家的胃癌死亡率呈现下降趋势，而我国仍有继续上升的趋势。据中国抗癌协会理事兼胃癌专业委员会的专家09年在胃癌专题宣传月启动仪式上披露的最新数字。目前全球每年新发胃癌93.4万例，其中有近40万在中国内地；患病和死亡率均超过世界平均水平的2倍，平均每3分钟就有1名中国人死于胃癌。由此可知，我国的胃癌防治工作仍然是任重而道远。本文将综合分析胃癌成因，临床表现、并发症及转移、治疗，最后将解说下患者自身调节及胃癌的研究发展。

【关键词】：胃癌的发病机制（The pathogenesis of gastric cancer）多基因遗传（Polygene）胃癌的并发症（Complications of gastric cance）基因治疗（Gene Therapy）

一多基因遗传的肿瘤（Polygenic inheritance of cancer）

人类的一些有遗传基础的性状、畸形和疾病的发生往往不仅有一系列基因的参与，还有环境作用的累积，因此，称之为多基因遗传，相应的疾病称为多基因遗传病。而这些多基因遗传疾病中有许多肿瘤，这些肿瘤大多是一些常见的恶性肿瘤，它的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。如结肠癌，胃癌等，患者的一级亲属的患病率显著高于群体患病率。其中，胃癌、肺癌、肝癌等常见肿瘤个体，其一级亲属患同一种癌的比率比一般人群高3~5倍，这说明上述癌症都具有家住聚集倾向，可以看做家族性癌。家族性癌是人类较常见的恶性肿瘤，它们的遗传一般不符合孟德尔规律，而往往呈现出多基因遗传特点。【1】

二胃癌的发病机制（The pathogenesis of gastric cancer）

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率居恶性肿瘤的第2位，死亡率居恶性肿瘤的首位【2】。其发病原因主要是环境因素和遗传因素。

2.1化学致癌剂是引发癌症的主要病因之一，据估计人类肿瘤的70%~80%是化学致癌剂所引发的。而引发胃癌的主要是亚硝胺类化合物和多环芳香烃类化合物。

2.2饮食习惯是胃癌发生的一个重要原因。胃癌患者多数会出现三餐不定时、进食过快过饱、喜食腌制品及油炸和熏烤食物，缺少蛋白质、维生素及微量元素的必要补充。

2.3微生物，部分胃癌的病变可能与幽门螺杆菌有密切关系。【3】幽门螺杆菌感染后可能是通过其产生的细胞毒素，使组织损伤，胃黏膜上皮恶性转化. CagA表达的cagA蛋白是Hp产生的主要细胞毒素. CagA阳性的菌株感染与胃癌的发生密切相关【4】【5】.故其感染会引起部分个体发生胃粘膜萎缩和肠化、上皮细胞增殖和凋亡水平失衡，诱发基因突变，终导致胃癌。其次，真菌和病毒也可通过饮食和传染进入胃中。

2.4免疫功能失调，健全的免疫监视功能是预防机体发生肿瘤的基本保证。机体的免疫机构能够随时发现并消灭体内经常发生的变异细胞，防止细胞癌变。

2.5遗传因素，遗传因素在胃癌的病因中的作用是肯定的。胃癌有明显的家族聚集性，胃癌一级亲属的发病率比一般人群要高3~5倍。虽然胃癌的遗传因素还未在分子水平得到证实，但其作用还是不可否认的。并且，遗传下去的多不是肿瘤疾病本身，而是易患肿瘤的倾向性。

在这些因素的长期作用下，导致某些癌基因激活、抑癌基因失活和DNA 错配修复基因（mismatch repairing genes）突变。这些分子改变事件的逐步累积，使细胞异型性（异型增生）不断增加，最终发生胃癌。

三胃癌的临床表现（The clinical manifestation of gastric cancer）

3.1胃的癌前疾病是指发生胃癌危险性明显增加的临床疾病。主要有慢性萎缩性胃炎、胃息肉、胃溃疡、残胃、恶性贫血、胃吸血虫病。因此当患上此类疾病时，应及时就医，尽可能的防止癌变。

3.2早期胃癌70%以上无明显症状，随着病情的发展，可逐渐出现非特异性的、类同于胃炎或胃溃疡的症状，包括上腹部饱胀不适或隐痛、泛酸、嗳气、恶心，偶有呕吐、食欲减退、消化不良、黑便等。

3.3进展期胃癌（即中晚期胃癌）症状见胃区疼痛，常为咬啮性，与进食无明显关系，也有类似消化性溃疡疼痛，进食后可以缓解。上腹部饱胀感、沉重感、厌食、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、消瘦、贫血、水肿、发热等。贲门癌主要表现为剑突下不适，疼痛或胸骨后疼痛，伴进食梗阻感或吞咽困难；胃底及贲门下区癌常无明显症状，直至肿瘤巨大而发生坏死溃破引起上消化道出血时才引起注意，或因肿瘤浸润延伸到贲门口引起吞咽困难后始予重视；胃体部癌以膨胀型较多见，疼痛不适出现较晚；胃窦小弯侧以溃疡型癌最多见，故上腹部疼痛的症状出现较早，当肿瘤延及幽门口时，则可引起恶心、呕吐等幽门梗阻症状。癌肿扩散转移可引起腹水、肝大、黄疸及肺、脑、心、前列腺、卵巢、骨髓等的转移而出现相应症状。

四胃癌的分类分期（Classification of gastric cancer staging）

4.1 组织学分型

本分型是以癌的组织结构、细胞形状和分化程度为依据，主要分为普通类型和特殊类型。（1）普通类型乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌。

（2）特殊类型腺鳞癌、鳞癌、类癌、未分化癌、胃溃疡癌变。

（3）Lauren’s分型根据细胞形态与组织化学，把组织学类型分为肠型、弥漫型两型。研究表明：肠型分化程度较高，多见于老年人，恶性程度低，预后较好；而弥漫型恰恰相反。

4.2病理分类与分型

（一）早期胃癌局限于粘膜层和粘膜下层，不论是否有淋巴结转移。可分为隆起型、平坦型、凹陷型。

（二）进展期胃癌癌组织浸润达肌层或浆膜层。

1．大体分型可分为菌伞型、溃疡型、浸润型、隆起型。

2．组织分型可分为乳头状腺癌、管状腺癌、粘膜腺癌、粘液细胞癌、低分化腺癌、未分化癌、腺鳞癌、鳞癌和类癌。

4.3 三、分期

0期:肿瘤浸润至粘膜层，但未累及粘膜固有层，无局部淋巴结转移。

IA期:凡肿瘤浸润至粘膜或粘膜下层者，无局部淋巴结转移。