耐碳青霉烯肺克雷伯菌和大肠埃希菌耐药机制研究_梁权辉
耐碳青霉烯类抗菌药物大肠埃希菌耐药机制的研究
耐碳青霉烯类抗菌药物大肠埃希菌耐药机制的研究闫文娟;李轶;王山梅;孙明洁【摘要】Objective To investigate the drug resistance characteristics and mechanism of carbapenem-resistant Escherichia coli in Henan Provincial People's Hospital. Methods The identification and antimicrobial susceptibility in vitro of the isolates from qualified clinical specimens were analyzed by BD Phoenix 100 microorganism analysis system. The isolates of carbapenem-resistant Escherichia coli were screened according to the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) standard. Modified Hodges test and meropenem(MEM)-ethylene diamine tetraacetic acid (EDTA)-Na2 double-disk synergy test were used for phenotypic screening of the isolates. By polymerase chain reaction(PCR),the resistance genes,blaKPC,blaNDM,blaVIM,blaIMP and blaOXA-48,in the isolates were detected. The transferability of blaKPC in the blaKPC-positive isolates was studied by conjugation test. Results A total of 8 carbapenem-resistant Escherichia coli were screened from the 1 238 isolates. In the 8 isolates,7 isolates were resistant to imipenem (IPM)and MEM,but 1 isolate was only resistant to MEM. All the 8 isolates were positive in the modified Hodges test, and 6 isolates were positive in the MEM-EDTA double-disk synergy test. There were 2 isolates carrying blaKPC-2 and 3 isolates carrying blaIMP-4. Conjugation test indicated that blaKPC-2 could be transferred to Escherichia coli. Conclusions Carbapenem-resistant Escherichia coli carrying blaIMP-4 is firstly reported in the hospital. The resistancemechanism of carbapenem-resistant Escherichia coli in the hospital is mainly carrying blaKPC-2 and blaIMP-4,and the blaKPC-2 gene could be horizontally transmitted by plasmid.%目的：了解河南省人民医院耐碳青霉烯类抗菌药物大肠埃希菌的耐药特点和耐药机制。
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制研究
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制研究黄峰;许元元;秦淑国【摘要】目的:探讨耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药基因及耐药特性.方法:对42株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌进行药敏试验、改良Hodge试验,并采用聚合酶链反应(PCR)方法检测细菌肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)基因.结果:42株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌中,药敏试验结果显示耐药情况严重,仅对替加环素、阿米卡星、妥布霉素、复方新诺明较敏感.改良Hodge试验及KPC基因检测全部阳性,基因测序为KPC-2型.结论:KPC-2是引起肺炎克雷伯菌耐药的主要原因,应引起临床及实验室的关注.%Objective:To explore the drug resistance gene of Klebsiella pneumoniae carbapenemase,and its resistant features.Methods:The drug sensitivity test and modified Hodge test in 42 strains of Klebsiella pneumoniae carbapenemase were performed,and the KPC gene of bacterium was detected using PCR.Results:The drug resistance in 42 strains of Klebsiella pneumoniae carbapenemase were severe,which was sensitive to the tigecycline,amikacin,tobramycin and cotrimoxazole.The detection results of modified Hodge test and KPC gene were positive,and the type KPC-2 gene was identified.Conclusions:KPC-2 is the major cause of drug resistance of Klebsiella pneumoniae,which should be paid attention to in clinic and laboratory.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2017(042)003【总页数】4页(P379-382)【关键词】耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌;耐药机制;改良Hodge试验【作者】黄峰;许元元;秦淑国【作者单位】皖北煤电集团总医院(蚌埠医学院第三附属医院) 检验科,安徽宿州234000;皖北煤电集团总医院(蚌埠医学院第三附属医院) 检验科,安徽宿州234000;皖北煤电集团总医院(蚌埠医学院第三附属医院) 检验科,安徽宿州234000【正文语种】中文【中图分类】R378.99肠杆菌科细菌作为医院感染和社区获得性感染的重要病原菌，可引起呼吸道、尿路等各种部位的感染以及菌血症，近年来由于抗菌药物的大量及不合理使用促进了耐药菌株的迅速扩散。
碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌对喹诺酮类的高度耐药性及其耐药机制
碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌对喹诺酮类的高度耐药性及其耐药机制阿力米热·艾买提;孙哲伟;徐庆庆;徐晓刚;王明贵【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2024(24)3【摘要】目的了解碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)对喹诺酮类的耐药性及其耐药机制,包括可移动喹诺酮类耐药(TMQR)基因分布。
方法对2019年我国7所医院临床分离的CRKP菌株采用肉汤微量稀释法进行抗菌药物敏感性试验。
采用Illumina HiseqX测序平台进行基因组测序,并分析CRKP携带的毒力基因、MLST 分型、染色体喹诺酮类耐药决定区(QRDR)的变异情况,以及TMQR基因分布。
结果481株CRKP对左氧氟沙星和环丙沙星不敏感率分别为98.4%和99.2%,ST11型和ST15型为优势克隆。
303株携带毒力基因的CRKP(CV-CRKP)中,ST11型和ST15型菌株分别为92.1%和5.0%。
178株不携带毒力基因的CRKP(non-CV-CRKP)中,ST11型和ST15型菌株分别为53.4%和34.3%。
全部ST11和ST15型菌株对喹诺酮类耐药并伴有gyrA和parC基因变异,对喹诺酮类敏感菌株均为非ST11和非ST15型菌株。
可移动元件介导的喹诺酮耐药基因中,qnrS1(294株,61.1%)、qnrB4(48株,10.0%)及aac(6)-Ib-cr(90株,18.7%)的检出率高,其他基因的检出较低,包括有qnrB1(4株)、qnrB2(2株)、qnrD1(2株)、qnrB6(1株)。
其中,qnrB4主要分布在左氧氟沙星高度耐药(MIC≥8 mg/L)菌株中。
aac(6)-Ib-cr 主要分布在环丙沙星耐药(MIC>8 mg/L)菌株中。
结论临床分离的CRKP菌株对喹诺酮类耐药率高。
喹诺酮类耐药的CRKP菌株中QRDR变异率高,TMQR基因携带率高。
【总页数】6页(P326-331)【作者】阿力米热·艾买提;孙哲伟;徐庆庆;徐晓刚;王明贵【作者单位】复旦大学附属华山医院抗生素研究所【正文语种】中文【中图分类】R378.996【相关文献】1.碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌的分布及耐药性分析2.碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌临床分离株中质粒介导的喹诺酮类耐药基因检测3.碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的耐药性及毒力特征的分子生物学研究4.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对喹诺酮类药物的耐药特性及机制研究5.不同标本来源的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌临床分布及耐药性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大肠埃希菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制及分子分型
·细菌学·大肠埃希菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制及分子分型张嵘 池丹 蔡加昌 胡燕燕 周宏伟 杨玮 吕火烊 陈功祥【摘要】 目的 研究大肠埃希菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制及分子分型。
方法 ２００７—２０１１年从杭州市３家医院分离到２２株对碳青霉烯类抗生素不敏感的大肠埃希菌。
琼脂稀释法测定抗生素最低抑菌浓度（ＭＩＣ）；接合试验、ＰＣＲ扩增和序列分析等研究细菌对碳青霉烯类抗生素耐药的分子机制。
脉冲场凝胶电泳（ＰＦＧＥ）、多位点序列分型（ＭＬＳＴ）和系统发育分型（ｐｈｙｌｏｇｅｎｅｔｉｃｔｙｐｉｎｇ）等对菌株进行分子分型。
结果 ２２株大肠埃希菌亚胺培南和美罗培南的ＭＩＣ范围为１～１６μｇ／ｍｌ，厄他培南为２～６４μｇ／ｍｌ。
所有菌株产ＫＰＣ－２型碳青霉烯酶及各种β－内酰胺酶，部分菌株同时产质粒介导的ＡｍｐＣ酶。
２２株大肠埃希菌均可通过接合试验或转化试验将碳青霉烯耐药性传递给大肠埃希菌ＥＣ６００，使后者获得ｂｌａＫＰＣ－２基因及与供体菌相似的耐药性。
ＰＦＧＥ显示仅少数菌株为相同克隆或密切相关；ＭＬＳＴ显示最常见的序列类型为ＳＴ１３１（９株）和ＳＴ６４８（５株），ＳＴ３８和ＳＴ４０５各２株；系统发育分析显示９株ＳＴ１３１菌株均为Ｂ２群，另有１１株属于Ｄ群，Ｂ１群和Ａ群各１株。
结论 杭州地区产ＫＰＣ－２大肠埃希菌主要为世界范围流行的多重耐药菌株ＳＴ１３１，其次为ＳＴ６４８。
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４－５１０１．２０１４．０４．００２基金项目：浙江省自然科学基金（Ｙ１２Ｈ２０００１４）作者单位：３１０００９杭州，浙江大学医学院附属第二医院检验科（张嵘，蔡加昌，胡燕燕，周宏伟，陈功祥）；３２５０３５温州医科大学检验医学院、生命科学学院（池丹，陈功祥）；杭州市中医院检验科（杨玮）；浙江省人民医院检验科（吕火烊）通信作者：陈功祥，Ｅｍａｉｌ：ｂｒｉｇｉｔｔｅ＿ｚｘ＠１６３．ｃｏｍ，电话：０５７１－８７７８３６４６【关键词】 大肠埃希菌；碳青霉烯；分子分型；ＫＰＣ－２；ＳＴ１３１Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｙｐｅｓｏｆｃａｒｂａｐｅｎｅｍ－ｎｏｎ－ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉｉｓｏｌａｔｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ＺｈａｎｇＲｏｎｇ倡，ＣｈｉＤａｎ，ＣａｉＪｉａｃｈａｎｇ，ＨｕＹａｎｙａｎ，ＺｈｏｕＨｏｎｇｗｅｉ，ＹａｎｇＷｅｉ，ＬｙｕＨｕｏｙａｎｇ，ＣｈｅｎＧｏｎｇｘｉａｎｇ．倡ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｃｉｎｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００９，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣｈｅｎＧｏｎｇｘｉａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｂｒｉｇｉｔｔｅ＿ｚｘ＠１６３．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｙｐｅｓｏｆｃａｒｂａｐｅｎｅｍ－ｎｏｎ－ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅＥｓｃｈｅ－ｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ（Ｅ．ｃｏｌｉ）ｉｓｏｌａｔｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｃａｒｂａｐｅｎｅｍｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｗｅｎｔｙ－ｔｗｏｃａｒｂａｐ－ｅｎｅｍ－ｎｏｎ－ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅＥ．ｃｏｌｉｓｔｒａｉｎｓｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍ３ｈｏｓｐｉｔａｌｓｉｎＨａｎｇｚｈｏｕｆｒｏｍ２００７ｔｏ２０１１．Ｔｈｅｍｉｎｉ－ｍｕｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ（ＭＩＣｓ）ｏｆａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｔｏｔｈｏｓｅｉｓｏｌａｔｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙａｇａｒｄｉｌｕｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄａｎｄＥ－ｔｅｓｔ．ＴｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｃａｒｂａｐｅｎｅｍｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＥ．ｃｏｌｉｉｓｏｌａｔｅｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ＰＣＲａｎｄＤＮＡｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ．Ｐｕｌｓｅｄ－ｆｉｅｌｄｇｅｌｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ（ＰＦＧＥ），ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｓｓｅ－ｑｕｅｎｃｅｔｙｐｉｎｇ（ＭＬＳＴ），ａｎｄｐｈｙｌｏｇｅｎｅｔｉｃｔｙｐｉｎｇｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｔｈｏｓｅｉｓｏｌａｔｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴｈｅＭＩＣｓｏｆｉｍｉｐｅｎｅｍａｎｄｍｅｒｏｐｅｎｅｍｔｏ２２Ｅ．ｃｏｌｉｉｓｏｌａｔｅｓｗｅｒｅｒａｎｇｅｄｆｒｏｍ１μｇ／ｍｌｔｏ１６μｇ／ｍｌ，ａｎｄｔｈｅＭＩＣｓｏｆｅｒｔａｐｅｎｅｍｗｅｒｅ２μｇ／ｍｌｔｏ６４μｇ／ｍｌ．ＡｌｌＥ．ｃｏｌｉｉｓｏｌａｔｅｓｐｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅＫＰＣ－２ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅａｎｄｖａｒｉｏｕｓβ－ｌａｃｔａｍａｓｅｓ，ａｎｄｓｏｍｅｏｆｔｈｅｍａｌｓｏｐｒｏｄｕｃｅｄｐｌａｓｍｉｄ－ｍｅｄｉａｔｅｄＡｍｐＣｅｎｚｙｍｅｓ．Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｗａｓｔｒａｎｓｆｅｒｒｅｄｂｙｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎａｎｄｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｒｏｍ２２Ｅ．ｃｏｌｉｉｓｏ－ｌａｔｅｓｔｏＥ．ｃｏｌｉＥＣ６００ｓｔｒａｉｎｓ．ＴｈｅＥ．ｃｏｌｉｔｒａｎｓｃｏｎｊｕｇａｎｔｓｏｒｔｒａｎｓｆｏｒｍａｎｔｓａｃｑｕｉｒｅｄｔｈｅｂｌａＫＰＣ－２ｇｅｎｅａｎｄｓｈｏｗｅｄｓｉｍｉｌａｒａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｐａｔｔｅｒｎｓｉｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｄｏｎｏｒｓｔｒａｉｎｓ．Ｏｎｌｙａｆｅｗｉｓｏｌａｔｅｓｗｅｒｅｉｎ－ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈａｂｌｅｏｒｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄａｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｂｙＰＦＧＥ．ＦｏｕｒｓｅｑｕｅｎｃｅｔｙｐｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇＳＴ１３１（９ｉｓｏｌａｔｅｓ），ＳＴ６４８（５ｉｓｏｌａｔｅｓ），ＳＴ３８（２ｉｓｏｌａｔｅｓ）ａｎｄＳＴ４０５（２ｉｓｏｌａｔｅｓ）ｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙＭＬＳＴ．Ｐｈｙｌｏｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙ－ｓｉｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔ９ＳＴ１３１ｉｓｏｌａｔｅｓｂｅｌｏｎｇｅｄｔｏｐｈｙｌｏｇｅｎｅｔｉｃｇｒｏｕｐＢ２ａｎｄｔｈｅｏｔｈｅｒｉｓｏｌａｔｅｓｂｅｌｏｎｇｅｄｔｏｇｒｏｕｐＤ（１１ｉｓｏｌａｔｅｓ），ｇｒｏｕｐＢ１（１ｉｓｏｌａｔｅ）ａｎｄｇｒｏｕｐＡ（１ｉｓｏｌａｔｅ），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＴｈｅｓｅｑｕｅｎｃｅｔｙｐｅｏｆｐｒｅｖａｌｅｎｔＥ．ｃｏｌｉｉｓｏｌａｔｅｓｐｒｏｄｕｃｉｎｇＫＰＣ－２ｆｒｏｍＨａｎｇｚｈｏｕｗａｓＳＴ１３１，ｗｈｉｃｈｉｓａｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅｐｉ－ｄｅｍｉｃ，ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｌｏｎｅ，ｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙＳＴ６４８．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ；Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｙｐｉｎｇ；ＫＰＣ－２；ＳＴ１３１ 由于抗生素在临床的广泛应用和不合理使用，细菌耐药问题日益严重且越来越受到关注。
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的耐药机制研究
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的耐药机制研究魏影;徐亚茹;孙革新;李孟一;陈淑娟;王德辉【期刊名称】《黑龙江医学》【年(卷),期】2016(040)011【摘要】目的：了解齐齐哈尔医学院附属第一医院碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌及耐药机制。
方法对2013—2015年该院临床分离的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌共计12株进行分析，药敏采用MIC方法检测，用WHONET 5．6软件进行分析，KPC表型检测采用改良Hodge试验，基因检测采用PCR方法。
结果12株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌改良Hodge试验阴性，基因测序为KPC－2型。
结论KPC－2基因是引起本院肺炎克雷伯菌耐药的主要原因。
%Objective To understand the carbapenems resistant mechanism and drug resistance of Klebsiella pneumonia in The First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University .Methods A total of 12 clinical strains of carbapenems -resistant Klebsiella pneumoniae from 2013 to 2015 were analyzed , and the MIC method was used for the drug susceptibility testing with WHONET 5.6 software, the KPC phenotypicdetectionusedmodifiedHodgetest,andgenetictestingusedPCR.R esults 12carbapenems-resistantstrainsisnegativeto modified Hodge test , and gene sequencing to KPC is type 2.Conclusion KPC-2 was the main reason causing drug resistance of Klebsiel-la pneumoniae in the hospital .【总页数】2页(P1045-1046)【作者】魏影;徐亚茹;孙革新;李孟一;陈淑娟;王德辉【作者单位】黑龙江省医疗服务管理评价中心，黑龙江哈尔滨150001;黑龙江省医疗服务管理评价中心，黑龙江哈尔滨150001;黑龙江省医疗服务管理评价中心，黑龙江哈尔滨150001;黑龙江省医疗服务管理评价中心，黑龙江哈尔滨150001;黑龙江省医疗服务管理评价中心，黑龙江哈尔滨150001;黑龙江省医疗服务管理评价中心，黑龙江哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R446.5【相关文献】1.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的耐药分子机制研究 [J], 徐静;阴晴;陶真2.同一患者不同部位分离耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制研究及同源性分析[J], 胡咏梅;邹明祥;李军;豆清娅;王海晨;晏群;刘文恩3.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的流行病学、耐药与传播机制研究进展 [J], 姚志宏;刘真真4.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制研究 [J], 黄峰;许元元;秦淑国5.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药监测及分子耐药机制的研究进展 [J], 梁武华;梁敏煜;周海燕;吴耀勋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肺炎克雷伯菌的耐药机制及药物治疗课件
肺炎克雷伯菌的耐药机制及药物治疗课件肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一种常见的革兰氏阴性杆菌，可以引起各种感染，包括肺炎、尿路感染、创伤感染等。
近年来，肺炎克雷伯菌产生了广泛的耐药性，使得治疗变得困难。
在本课件中，我们将探讨肺炎克雷伯菌的耐药机制以及目前的药物治疗方法。
一、肺炎克雷伯菌的耐药机制1. β-内酰胺类酶的产生：β-内酰胺酶是肺炎克雷伯菌耐药的主要机制之一。
这种酶能够降低β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素和氨苄青霉素）的作用，从而使得这些抗生素无法有效抑制细菌的生长。
2. 外膜通道蛋白的改变：肺炎克雷伯菌的外膜是一层具有高度通透性的屏障，用于阻止抗生素的进入。
然而，菌株通过改变外膜通道蛋白的表达量或结构来减少对抗生素的敏感性，从而获得耐药性。
3. 活性泵的过度表达：活性泵是细菌抵抗抗生素的重要机制之一，它可以将抗生素从细胞内排出。
肺炎克雷伯菌通过过度表达活性泵，增加抗生素的外排，从而降低抗生素对其的杀菌作用。
4. 其他耐药基因的存在：肺炎克雷伯菌通过获得耐药基因，如AmpC酶、ESBL、NDM-1等，增加对多种抗生素的耐药能力。
这些基因可以通过水平转移的方式传递给其他菌株，进一步加剧耐药问题。
二、肺炎克雷伯菌的药物治疗由于肺炎克雷伯菌的耐药性不断增强，目前对其的治疗变得更加困难。
以下是一些可能有效的药物治疗方法：1. β-内酰胺类酶抑制剂联合应用：由于β-内酰胺类酶是肺炎克雷伯菌耐药的主要机制之一，将β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联合使用可以有效抑制菌株的生长。
常用的联合药物包括阿米卡星/克拉维酸、头孢他啶/舒巴坦等。
2. 多药联合治疗：对于有严重感染的患者，可以考虑采用多药联合治疗的方式。
这样可以增加抗生素的覆盖范围，减少耐药菌株的出现。
常用的联合方案包括氨苄西林/替加环素/甲氧西林等组合。
3. 抗生素选择性使用：针对不同的菌株，需要根据其对抗生素的敏感性进行有针对性的治疗。
肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药治疗的研究进展
Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2021Apr 32(8)肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药治疗的研究进展吴鸿滨(天津市第五中心医院检验科,天津300450)Research Progress in the Treatment of Carbapenem-resistant Enter 鄄obacteriaceaeWU Hong-bin (Department of Clinical Laboratory,Peking University Binhai Hospital,Tianjin 300450,China )Abstract :Enterobacteriaceae are facultative anaerobic or obligate aerobic gram -negative bacilli and coccobacillusthat widely exist in human and in the intestine of most warm-blooded animals,and most of them are normal flora.As one of the most widely distributed pathogenic bacteria,Enterobacteriaceae can be transformed into conditional pathogenic bacteriawhen the immunity of host decreases,which not only causes external acquired infection,but also iatrogenic infection inside the hospital.Carbapenems are β-lactam antibiotics with broadantibacterial spectrum and strong antibacterial property,and is thus often used as the final drug therapyin the treatment of multi-drugresistant gram-negative bacillus infection.However,the unscientific usage and dosage of broad-spectrum antibioticsin recent years has given rise toa large number of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE),the drug resistance rate ofwhich is increasing year by year.Keywords :Enterobacteriaceae ;Drug resistance ;Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae ;Resistance mechanism;Ther ⁃影响,其不同形状大小会对患者治疗效果产生较大影响,在治疗时应根据患者实际情况进行选择。
耐碳青霉烯类大肠埃希菌耐药基因及同源性分析
㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.15.015耐碳青霉烯类大肠埃希菌耐药基因及同源性分析*宋瑞雅,闫小利,陈清清,林玉玲ә福建医科大学附属泉州第一医院检验科,福建泉州362000)摘要:目的分析某院分离的耐碳青霉烯类大肠埃希菌(C R E C O)的耐药基因及同源性,为临床治疗及感控提供参考㊂方法收集福建医科大学附属泉州第一医院2017-2021年分离的C R E C O36株,对成功复苏的15株C R E C O进行耐药基因及同源性分析;用P C R扩增碳青霉烯酶(C P A s)基因(b l a K P C㊁b l a I M P㊁b l a N D M㊁b l a V I M㊁b l a O X A-48);多位点序列分型(M L S T)用于检测其基因序列(S T型)㊂结果(1)36株C R E C O标本类型主要为尿液(55.56%)㊂(2)C R E C O对哌拉西林㊁左氧氟沙星等8种抗菌药物耐药率达100.0%,对庆大霉素㊁氯霉素等7种抗菌药物耐药率>50.0%,对阿米卡星㊁多黏菌素耐药率分别为19.4%㊁2.8%,尚未发现对替加环素耐药㊂(3)通过P C R扩增15株复苏菌株的耐药基因,共获得14株阳性:2株b l a K P C-1,11株b l a N D M-5,1株b l a N D M-1;1株阴性㊂(4)M L S T将11株携带b l a N D M-5的C R E C O的S T型分为S T156㊁S T117㊁S T2177㊁S T744㊁S T405和S T10C p l x(复合群)㊂结论 C R E C O呈多重耐药状态,对碳青霉烯类耐药与携带耐药基因b l a N D M-5密切相关,携带b l a N D M-5的C R E C O以S T10C p l x流行为主㊂关键词:大肠埃希菌;碳青霉烯酶;耐药基因;多位点序列分型中图法分类号:R446.5文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)15-2206-04A n a l y s i s o n r e s i s t a n c e g e n e s a n d h o m o l o g y o f c a r b a p e n e m r e s i s t a n t E s c h e r i c h i a c o l i*S O N G R u i y a,Y A N X i a o l i,C H E N Q i n g q i n g,L I N Y u l i n gәD e p a r t m e n t o f L a b o r a t o r y M e d i c i n e,Q u a n z h o u F r i s t H o s p i t a l A f f i l i a t e d t oF u j i a n M e d i c a l U n i v e r s i t y,Q u a n z h o u,F u j i a n362000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h e d r u g r e s i s t a n c e g e n e s a n d h o m o l o g y o f c a r b a p e n e m-r e s i s t a n t E s c h e-r i c h i a c o l i(C R E C O)i n a h o s p i t a l t o p r o v i d e r e f e r e n c e f o r c l i n i c a l t r e a t m e n t a n d s u s c e p t i b i l i t y c o n t r o l.M e t h o d s C l i n i c a l d a t a o f C R E C O i s o l a t e d f r o m2017-2021i n Q u a n z h o u F r i s t H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o F u j i a n M e d i c a l U n i v e r s i t y w e r e c o l l e c t e d,a n d t h e r e s i s t a n c e g e n e s a n d h o m o l o g y o f15s u c c e s s f u l l y c o v e r e d s t r a i n s o f C R E C O w e r e a n a l y z e d;c a r b a p e n e m a s e(C P A s)g e n e s(b l a K P C,b l a I M P,b l a N D M,b l a V I M,b l a O X A-48)w e r e a m p l i f i e d b y P C R; m u l t i l o c u s s e q u e n c e t y p i n g(M L S T)w a s u s e d t o d e t e c t t h e i r g e n e s e q u e n c e s(S T t y p e).R e s u l t s(1)36C R E-C O s p e c i m e n t y p e w a s m a i n l y u r i n e(55.56%).(2)T h e r e s i s t a n c e r a t e o f C R E C O r e a c h e d100.0%f o r8a n-t i b i o t i c s s u c h a s p i p e r a c i l l i n a n d l e v o f l o x a c i n,>50%f o r7a n t i b a c t e r i a l d r u g s s u c h a s g e n t a m i c i n a n d c h l o r a m-p h e n i c o l,19.4%a n d2.8%f o r a m i k a c i n a n d p o l y m y x i n,r e s p e c t i v e l y,a n d n o t y m e t r a c y c l i n e r e s i s t a n c e w a s f o u n d y e t.(3)D r u g r e s i s t a n c e g e n e s i n15r e c o v e r e d s t r a i n s w e r e a m p l i f i e d b y P C R,a n d14p o s i t i v e s t r a i n s w e r e o b t a i n e d:2s t r a i n s o f b l a K P C-1,11s t r a i n s o f b l a N D M-5,1s t r a i n o f b l a N D M-1;t h e r e s t1s t r a i n w a s n e g a t i v e.(4) M L S T c l a s s i f i e d t h e S T t y p e s o f t h e11s t r a i n s o f C R E C O c a r r y i n g b l a N D M-5i n t o S T156,S T117,S T2177, S T744,S T405a n d S T10C p l x(c o m p l e x g r o u p).C o n c l u s i o n C R E C O s h o w s m u l t i-d r u g r e s i s t a n c e s t a t u s,a n d r e s i s t a n c e t o c a r b a p e n e m s i s c l o s e l y r e l a t e d t o c a r r y i n g t h e r e s i s t a n c e g e n e b l a N D M-5,a n d c a r r y i n g b l a N D M-5o f C R E C O i s p r e d o m i n a n t l y p r e v a l e n t i n S T10C p l x.K e y w o r d s:E s c h e r i c h i a c o l i; C a r b a p e n e m a s e;d r u g r e s i s t a n c e g e n e; m u l t i l o c u s s e q u e n c e t y p e大肠埃希菌为最常见的肠道杆菌,是医院及社区获得性感染的主要病原菌之一,大肠埃希菌感染可引起严重疾病,包括肺炎㊁脑膜炎㊁败血症等[1]㊂由于抗生素的广泛使用,碳青霉烯类耐药肠杆菌(C R E)不断增加,C R E造成的感染增加了临床的治疗难度,病死率较高,达30.0%~80.0%[2-3]㊂大肠埃希菌在C R E 中占比排名第二,仅次于肺炎克雷伯菌[4-5]㊂因此,本研究对耐碳青霉烯类大肠埃希菌(C R E C O)菌株的临床资料㊁耐药表型及耐药基因的S T型进行监测分析,从而为临床合理用药及感染防控提供依据㊂㊃6022㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.15*基金项目:福建省泉州市科技局计划项目(2018Z052)㊂作者简介:宋瑞雅,女,主管技师,主要从事临床微生物耐药机制研究方向的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:779115620@q q.c o m㊂Copyright©博看网. All Rights Reserved.1材料与方法1.1菌株来源收集2017-2021年福建医科大学附属泉州第一医院临床分离的大肠埃希菌,剔除同一患者检出的重复菌株㊂共获得6609株大肠埃希菌,其中C R E C O36株,对成功复苏的15株C R E C O进行耐药基因及同源性分析㊂1.2主要试剂和仪器 MH琼脂平板㊁血琼脂平板(广州市迪景微生物科技有限公司);MA L D I-T O F微生物质谱仪(布鲁克公司);P h o e n i x100全自动细菌鉴定仪及药敏系统(美国B D公司);D Y Y-6C型电泳仪(北京六一仪器厂);凝胶成像仪(美国B i o-R a d公司);基因扩增仪(杭州博日科技有限公司);美罗培南㊁亚胺培南等药物敏感纸片(奥克欧德有限公司); P C R试剂盒(厦门万和信生物科技有限公司);引物(上海生工生物工程有限公司)㊂1.3方法1.3.1细菌鉴定及药敏试验采用常规细菌培养方法对临床标本进行细菌培养,采用P h o e n i x100全自动细菌鉴定仪及药敏系统对37ħ培养24h的单个菌落进行鉴定及药敏试验,采用质谱仪及K i r b y-B a u e r (K-B)法进行药敏复核,结果判断遵循美国临床实验室标准化协会(C L S I)2021年版本标准㊂1.3.2耐药基因检测利用煮沸法提取菌株的D N A,P C R扩增碳青霉烯酶(C A P s)基因,引物参照文献[6],见表1㊂C A P s反应体系(50μL):P r e m i x T a q25μL,模板5μL,正㊁反向引物各2μL,双蒸馏水16μL㊂反应参数:94ħ预变性5m i n;94ħ变性50 s,退火温度50~55ħ30s,72ħ延伸30s,共35个循环;最后72ħ延伸5m i n㊂经1.2%琼脂糖凝胶电泳观察菌株是否携带待检的碳青霉烯耐药基因㊂电泳阳性的扩增产物送上海生工生物工程有限公司测序㊂测序结果经B l a s t比对分析,确定基因类型㊂表1 C P A s基因及其引物基因引物序列(5'-3')产物大小(b p)b l a K P C F:C G T C T A G T T C T G C T G T C T T GR:C T T G T C A T C C T T G T T A G G C G798b l a I M P F:G G A A T A G A G T G G C T T A A Y T C T CR:G G T T T A A Y A A A A C A A C C A C C232b l a N D M F:G G T T T G G C G A T C T G G T T T T CR:C G G A A T G G C T C A T C A C G A T C621b l a V I M F:G A T G G T G T T T G G T C G C A T AR:C G A A T G C G C A G C A C C A G390b l a O X A-48F:G C G T G G T T A A G G A T G A A C A CR:C A T C A A G T T C A A C C C A A C C G4381.3.3多位点序列分型(M L S T)提取菌株的D N A,P C R扩增大肠埃希菌7个管家基因(a d k㊁f u m C㊁i c d㊁p u r A㊁g y r B㊁r e c A㊁m d h),引物设计参考M L S T网站(h t t p://m L s t.u c c.i e/m L s t/d b s/E c o l i)㊂反应体系(50μL):P r e m i x T a q25μL,模板5μL,正㊁反向引物各2μL,双蒸馏水16μL㊂反应参数:94ħ预变性5m i n;94ħ变性60s,退火温度50~55ħ30 s,72ħ延伸50s,共30个循环;最后72ħ延伸5 m i n㊂扩增产物送上海生工生物工程有限公司测序㊂测序后的结果经过P u b M l s t数据库比对确定其S T型㊂1.4统计学处理采用WHO N E T5.6统计软件进行数据分析㊂计数资料以例数或百分率表示㊂2结果2.1菌株来源及分布患者年龄主要分布在50~60岁及80岁以上,菌株来自17个科室,主要来源于泌尿外科(16.67%,6/36)和老年病科泌尿外科(13.89%,5/36),其余来自儿科(5.56%,2/36)㊁感染病科(8.33%,3/36)㊁胃肠外科(8.33%,3/36)㊁消化内科(5.56%,2/36)㊁血液内科(2.78%,1/36)㊁重症医学科(8.33%,3/36)等㊂尿液标本分离的C R E C O 占55.56%(20/36);其次为静脉全血(8.33%,3/36)㊁脓液(11.11%,4/36)和痰液(8.33%,3/36)等㊂2.2 C R E C O药敏情况 C R E C O对8种抗菌药物的耐药率达100.0%,对7种抗菌药物耐药率>50.0%,对阿米卡星的耐药率<20.0%,对多黏菌素耐药率低(2.8%);对替加环素的敏感率高㊂见表2㊂表2 C R E C O对抗菌药物耐药率[n=36,n(%)]抗菌药物敏感中介耐药哌拉西林0(0.0)0(0.0)36(100.0)哌拉西林/他唑巴坦0(0.0)0(0.0)36(100.0)头孢噻肟0(0.0)0(0.0)36(100.0)头孢他啶1(2.8)0(0.0)35(97.2)头孢哌酮/舒巴坦0(0.0)0(0.0)36(100.0)亚胺培南0(0.0)0(0.0)36(100.0)美罗培南0(0.0)0(0.0)36(100.0)㊃7022㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.15Copyright©博看网. All Rights Reserved.续表2 C R E C O对抗菌药物耐药率[n=36,n(%)]抗菌药物敏感中介耐药环丙沙星0(0.0)0(0.0)36(100.0)左氧氟沙星0(0.0)0(0.0)36(100.0)阿莫西林/克拉维酸0(0.0)1(2.8)35(97.2)四环素7(19.4)0(0.0)29(80.5)复方磺胺甲噁唑7(19.4)0(0.0)29(80.5)多黏菌素0(0.0)35(97.2)1(2.8)氨曲南13(36.1)0(0.0)23(63.9)庆大霉素14(38.9)1(2.8)21(58.3)阿米卡星29(80.6)0(0.0)7(19.4)氯霉素11(30.6)2(5.5)23(63.9)替加环素35(97.2)1(2.8)0(0.0)2.3 C R E C O耐药基因分析通过P C R扩增15株复苏菌株的耐药基因,共得获得14株阳性,有12株携带b l a N D M[80%(12/14)],其中11株携带b l a N D M-5,1株携带b l a N D M-1;2株携带b l a K P C[13.33%(2/15)];1株阴性㊂其余耐药基因(b l a I M P㊁b l a V I M㊁b l a O X A-48)均未检出㊂2.4M L S T分型结果同源性分析11株携带b l a N D M-5基因的C R E C O,结果显示大部分属于不同克隆型,S T型有S T156㊁S T117㊁S T2177㊁S T744㊁S T405和S T10C p l x(复合群),其中3株大肠埃希菌的S T型完全一致,属于S T10C p l x㊂见表3㊂表3 C R E C O管家基因和S T分型分析大肠埃希菌菌株编号a d k f u m C i c d p u r A g y r B r e c A m d h S T型292211813992738S T10C p l x 395329168324411S T156 49224543324125S T117 59221188425S T2177 692211813428S T10C p l x 79531188428S T10C p l x 8953118813528S T744 99531188428S T10C p l x 127923725529734S T405 13922118134738S T10C p l x 159531188428S T10C p l x3讨论本研究中C R E C O检出率为0.54%(36/6609),与中国细菌耐药监测网(h t t p://w w w.c h i n e t s.c o m /D a t a/A n t i b i o t i c D r u g F a s t)报道的2021年全国C R E C O平均检出率1.6%及福建地区1.1%基本一致;大肠埃希菌分离率居首位占18.96%,虽然C R E-C O检出率较低,但由于临床中大肠埃希菌检出基数大及C R E C O治疗难度大,临床医生需继续做好C R E C O的耐药监测㊂本研究中C R E C O呈现多重耐药状态:对头孢菌素类㊁喹诺酮类耐药率>95.0%;对多数抗菌药物耐药率>50.0%;对阿米卡星耐药率为19.4%,高于文献报道的大肠埃希菌对阿米卡星的耐药率(2.2%)[7];对多黏菌素耐药率低,尚未见替加环素耐药情况㊂目前,多黏菌素及替加环素被认为是对C R E 感染临床常选择的治疗药物[8-9]㊂多黏菌素由于肾毒性和神经毒性较大应用较有限㊂刘周等[10]报道对多黏菌素B非耐药的C R E C O有9.1%菌株携带m c r-9基因,而携带m c r-9菌株均表现为多黏菌素的诱导耐药,临床工作中应注意这一特殊表型㊂而近年来对替加环素耐药的C R E C O也常见报道[11]㊂刘宇阳等[12]报道C R E C O对替加环素异质性耐药率达37.5%㊂可见C R E C O感染的治疗现状不容乐观,因此应对其耐药机制进一步研究,以遏制其耐药的传播㊂现有研究认为C R E C O的耐药机制主要有4种,其中以产碳青霉烯酶为主要耐药机制[13]㊂b l a N D M和b l a O X A-48被认为是碳青霉烯类耐药肠杆菌中产生金属-β-内酰胺酶和碳青霉烯酶的最常见原因[14]㊂产新德里金属β-内酰胺酶(N D M-1)是大肠埃希菌对碳青霉烯类药物耐药的主要机制之一,N D M-5是N D M-1的变体之一[15]㊂有研究表明,与N D M-1相比,N D M-5对碳青霉烯类抗菌药物具有更强的水解作用,耐药性更强[16]㊂本研究检测了15株C R E C O碳青霉烯酶编码基因,阳性率为93.33%(14/15),以b l a N D M-5检出为主,与文献报道我国C R E C O b l a N D M-5检出率最高相一致[17-18],可见国内C R E C O以产b l a N D M-5为流行株㊂1株试验阴性的原因可能是其他耐药机制引起,如膜孔蛋白缺失㊁外排泵等,有待进一步研究㊂利用M L S T进行菌株的同源性分析,为进一步证实菌株的克隆型㊁区分菌株提供了重要依据㊂有研究报道,携带b l a N D M-5的C R E C O的S T型以S T410㊁S T167㊁S T361㊁S T405等流行为主[19-20]㊂本地区则以㊃8022㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.15Copyright©博看网. All Rights Reserved.S T10C p l x流行为主,S T型分布在不同地区有所差异㊂本研究中携带b l a N D M-5的C R E C O虽有3株S T 型完全一致,但其入院时间未重叠㊁所在科室不同,属于散发病例㊂目前,国内外尚未见N D M-5菌株引起暴发的相关报道㊂余艳等[21]报道,绝大多数b l a N D M 基因可位于20种不同类型的质粒上,可传递到其他细菌或整合到染色体,而引起b l a N D M基因快速而广泛地传播㊂目前已有多个国家报道新型冠状病毒感染大流行期间C R E C O检出率明显增加[22-23],因此应进一步加强对C R E C O的监测以防造成C R E C O扩散而增加治疗难度㊂参考文献[1]S O R A V M,M E R O N I G,MA R T I N O P A,e t a l.E x t r a i n-t e s t i n a l p a t h o g e n i c e s c h e r i c h i a c o l i:v i r u l e n c e f a c t o r s a n da n t ib i o t ic r e s i s t a n c e[J].P a t h o g e n s,2021,10(11):1355.[2]胡付品,郭燕,朱德妹,等.2019年C H I N E T三级医院细菌耐药监测[J].中国感染与化疗杂志,2020,20(3):233-243.[3]B O R E R A,S A I D E L-O D E S L,R I E S E N B E R G K,e t a l.A t t r i b u t a b l e m o r t a l i t y r a t e f o r c a r b a p e n e m-r e s i s t a n tK l e b s i e l l a p n e u m o n i a e b a c t e r e m i a[J].I n f e c t C o n t r o lH o s p i t a l E p i d e m i o l,2009,30(10):972-976.[4]T AMMA P D,G O O D MA N K E,HA R R I S A D,e t a l.C o m p a r i n g t h e o u t c o m e s o f p a t i e n t s w i t h c a r b a p e n e m a s e-p r o d u c i n g a n d n o n-c a r b a p e n e m a s e-p r o d u c i n g c a r b a p e n e m-r e s i s t a n t E n t e r o b a c t e r i a c e a e b a c t e r e m i a[J].C l i n I n f e c tD i s,2017,64(3):257-264.[5]刘红栓,蔡阳平,张庆,等.I C U耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的流行病学特点及耐药性分析[J].检验医学与临床, 2021,18(4):536-538.[6]P O I R E L L,WA L S H T R,C U V I L L I E R V,e t a l.M u l t i-p l e x P C R f o r d e t e c t i o n o f a c q u i r e d c a r b a p e n e m a s e g e n e s [J].D i a g n M i c r o b i o l I n f e c t D i s,2011,70(1):119-123.[7]胡付品,郭燕,朱德妹,等.2021年C H I N E T中国细菌耐药监测[J].中国感染与化疗杂志,2022,22(5):521-530.[8]S H E U C C,C HA N G Y T,L I N S Y,e t a l.I n f e c t i o n sc a u s ed b y c a r b a pe n e m-r e s i s t a n t E n t e r o b a c t e r i a c e a e:a nu p d a t e o n t h e r a p e u t i c o p t i o n s[J].F r o n t M i c r o b i o l,2019, 10:80.[9]邱野.三种抗感染方案在碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯杆菌血流感染患者中的应用效果[J].医学理论与实践,2021,34(20):3624-3625.[10]刘周,杭修兵,储雯雯,等.耐碳青霉烯类大肠埃希菌临床分布㊁耐药特征及携带m c r基因分析[J].现代检验医学杂志,2022,37(5):1-5.[11]肖晓,杭修兵,王梦,等.耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌耐药性㊁临床感染特征及m c r基因分析[J].中国感染控制杂志,2023,22(1):31-37.[12]刘宇阳,蓝锴,熊蕊,等.耐碳青霉烯类大肠埃希菌对替加环素异质性耐药的机制[J].分子诊断与治疗杂志,2021, 13(2):178-182.[13]孙艳,多丽波.耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌耐药机制及实验室检测研究进展[J].国际检验医学杂志,2020,41(16):2011-2016.[14]MA T I N F Z,R E Z A T O F I G H I S E,A R D A K A N I M R,e ta l.V i r u l e n c e c h a r a c t e r i z a t i o n a n d c l o n a l a n a l y s i s o f u r o-p a t h o g e n i c E s c h e r i c h i a c o l i m e t a l l o-b e t a-l a c t a m a s e-p r o d u-c i n g i s o l a t e s[J].A n n C l i n M i c r o b i o l A n t i m i c r o b,2021,20(1):50.[15]陈韩,郑周,陈思思,等.血流感染产碳青霉烯酶大肠埃希菌的耐药基因及同源性研究[J].中华医院感染学杂志, 2019,29(7):971-975.[16]Q AMA R M U,L O P E S B S,HA S S A N B,e t a l.T h e p r e s-e n t d a n g e r of N e w D e l h i m e t a l l o-β-l a c t a m a s e:a t h r e a t t op u b l i c h e a l t h[J].F u t u r e M i c r o b i o l,2021,15(1):1759-1778.[17]L I F T,Y E K,L I X,e t a l.G e n e t i c c h a r a c t e r i z a t i o n o f C a r-b a p e n e m-R e s i s t a n t E sc h e r i c h i a c o l i f r o m C h i n a,2015-2017[J].B M C M i c r o b i o l,2021,21(1):248. 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