肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状
中国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的流行病学和防控策略
② 耐药菌控制不能采用这种方式，细菌耐药的发生是 多因素造成的，与临床不合理使用抗生素等有关
徐英春. 中国执业药师. 2013;10(4):3-8.
2012年卫生部发布的《抗菌药物临床应用管理办法》将抗菌药物分为非限制使用、限 制使用与特殊使用三类进行分级管理。建议特殊使用抗菌药物的选用应从严控制。
限制碳青霉烯类药物的使用可以降低碳青霉烯类药耐药的铜绿假单胞菌 （CRPA）比率
Pakyz A . Antimicrob Agents Chemother. 2009;53(5):1983-6.
美罗培南，环丙沙 星，头孢他啶与铜绿 耐药上升显著相关
头孢曲松，环丙沙 星，与肠杆菌科耐药
上升显著相关
胡付品等. 中国感染与化疗杂志. 2012; 12(5):321-329.
舒普深不易诱导肠杆菌科细菌耐药
舒普深不易诱导肠 杆菌科细菌耐药
Ampc酶 不会诱导肠杆菌产生Ampc酶
ESBL
治疗产ESBL肠杆菌感染，对抗生素选择 性压力影响较小
Akova M. Clin Microbiol Infect 2008; 14 (Suppl 1): 185–188.
国外CRE发生率
6.0% 5.0% 4.0% 3.0% 2.0% 1.0% 0.0%
0.3% 大肠埃希菌
5.3% 克雷伯菌
超过半数耐药细菌为产 碳青霉烯酶的菌株
- 碳青霉烯耐药大肠埃希 菌（CREc）为55%
- 碳青霉烯耐药肺炎克雷 伯菌（CRKp）为72%
数据来源于2007-2009年的SENTRY细菌耐药监测，从美国30个中心、欧洲 10个中心和拉丁美洲43个中心收集了10,432株大肠埃希菌和5,516株克雷伯菌
耐碳青霉烯类药物肠杆菌科细菌多重耐药性严重
耐碳青霉烯类药物肠杆菌科细菌多重耐
药性严重
日前，《中国抗生素杂志》刊登了一篇名为《耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌耐药特性的分析》的文章。
作者通过研究发现，耐碳青霉烯类药物的肠杆菌科细菌的多重耐药性严重，甚至泛耐药，临床无经验抗菌药物可选，必须依据药敏试验的结果选用敏感的抗菌药物进行治疗。
为了探讨耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌的临床分布及耐药
特性，以便更好地指导临床控制和治疗此类细菌的感染，作者采用常规方法进行菌株分离，经革兰染色、氧化酶试验等初筛，再经VITEK-32型全自动微生物分析仪进行菌株鉴定，K-B法进行药物敏感试验。
结果显示：2011年1月至2012年6月共检测到56株耐碳青霉烯类药物的肠杆菌科细菌，主要有肺炎克雷伯菌33株（58.9％）、阴沟肠杆菌10株（17.9％）、产酸克雷伯菌和大肠埃希菌各5株（8.9％）。
以下呼吸道标本痰液为主，占55.4％（31/56），其次为伤口分泌物12.5％（7/56）。
病区分布前4位的分别是ICU（30.4％）、神经外科（17.9％）、呼吸内科（12.5％）和肾内科（10.7％）。
56株实验菌中有8株泛耐药，泛耐药率达14.3％，耐碳青霉烯类药物肠杆菌科细菌对常用16种抗菌药物耐药率＞60％的有15种，其中耐药率＞90％的也有6种，分别为氨苄西林、氧哌秦青霉素、头孢呋辛、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南。
耐药率最低的为阿米卡星（42.9％）。
得出结论：耐碳青霉烯类药物的肠杆菌科细菌的多重耐药性严重，
甚至泛耐药，临床无经验抗菌药物可选，必须依据药敏试验的结果选用敏感的抗菌药物进治疗。
作者：云悠/整理
来源：中国抗生素杂志。
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌研究现状
等， Ｖ Ｉ Ｍ 多见 于希腊 ， Ｏ Ｘ Ａ一 ４ ８多见 于北非 和土耳 其 ， Ｎ Ｄ Ｍ
多见 于印 度 次 大陆 、 巴 尔干 地 区 。
２ ． ２ 膜孔蛋 白改变或缺失合并 Ａ ｍ ｐ Ｃ酶或 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 酶 高表 达
当革 兰 阴性 菌携 带 Ａ ｐ ｍＣ酶 或 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 酶 同 时合 并 膜 孔 蛋 白改 变或 缺 失 时 ， 可获 得 对 碳 青 霉 烯 类 药物 的 耐 药性 。膜 孔 蛋 白 允许 抗 生素 通 过 扩 散 方 式 穿过 细 胞 膜 而 进 入 细 菌 的 细
多个研 究 中均 见 报 道 ｊ 。
沙 特 阿拉 伯 和 黎 巴 嫩 等 都 有 Ｃ Ｒ Ｅ 的 报 道 引起 我 们 高度 的 重视 。
已从 原来的散发 状况过渡成为 目前 国际流行 的耐药菌株 ， 需
３ Ｃ Ｒ Ｅ 的实 验 室 检 测 方 法
碳青 霉烯酶 的检测 方法主要 包括表型 筛查 实验 、 碳 青霉 烯酶确认 实验 、 Ｐ Ｃ Ｒ及 Ｄ Ｎ Ａ测序等 ， 具体描述如 下。
３ ． １ 耐 药 表 型 筛 查 试 验 ３ ． １ ． １ Ｋ—Ｂ 法 操 作依据《 全 国 临 床 检 验 操 作 规 程 》第 ３ 版常规方法进行 ， 按 照 美 国Ｉ 】 盏 床 实验 室标 准 化 研 究 所 （ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ —
ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ Ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ｓ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ， Ｃ Ｌ Ｓ Ｉ ） ２ ０ １ ２年 最 新 的 药
难 题 。本 文 就 Ｃ Ｒ Ｅ 的研 究现 状 综 述 如 下 。
酶 包括 Ｏ Ｘ Ａ一４ ８ ， 能水解青 霉素 、 碳青 霉烯 类抗生 素、 头孢 菌素 ， 但 不能水解氨 曲南、 广谱的头孢 菌素 ， 主要存在 于鲍曼 不动杆 菌、 奇异变形杆 菌、 铜 绿假 单胞 茵、 肺 炎克 雷伯 菌 、 大
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)的防控
16
14
Imipenem
13.5
Meropenem
12
10.8
10
8.88.9 9.39.4 8.9
10
8
6
4
2.72.9
2 0.40.6 0.70.3 0.60.4 1.21.3 0
2005 2006 2007 2008 2009
2010
2011
2012
2013
CHINET Data
7
在欧洲个别国家碳青霉烯类非敏感肺炎克雷伯菌发生率高达60%
17 (1.5)
112 (14.9)
53 (7.0)
461 (11.6)
89 (2.4)
Akova M, Unpublished data
OUTLINE
CRE感染的上升趋势 CRE感染的临床危害性 CRE感染的危险因素 CRE感染的感控措施
12
2013美国CDC报告中，为什么CRE被列为紧急危险？ 住院患者中, CRE感染增加，治疗困难，甚至无药可用 住院患者CRE血流感染，死亡率近50%
KPC-Kp感染的意大利研究
5个试验中心
罗马、博洛尼亚、热那亚、都灵和乌迪内
截止到2013年12月，对661例患者进行了分析
院内死亡率为44%
14天死亡率为34% BSI为39%，其他感染为24%
Tumbarello M. ECCMID 10-13 May 2014, Barcelona
CRE在美国发生率： 肺炎克雷伯菌 11% 大肠埃希菌 2%
老年患者出现CRE肺部感染的预后差
某一老年病区的历史对照
鲍曼不动杆菌肺部感染发生率较高，死亡率不 高
近年来出现CRE感染，死亡率高
耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌的分布特点及耐药性分析
耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌的分布特点及耐药性分析摘要】目的：探讨耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌的分布特点及耐药性分析。
方法：回顾性分析2019年1月—2020年1月在我院检验科收检的10000份标本，共分离培养出耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌（CRE）65株，均使用VITEK 2 COMPACT全自动细菌鉴定药敏分析仪鉴定及药敏试验，分析CRE的科室分布、标本来源、病原菌分布、药物耐药性等。
结果：科室分布中，神经外科21株（32.31%）、血液科8株（12.31%）、重症医学科7株（10.77%）、烧伤整复科6株（9.23%）、骨科6株（9.23%）、泌尿外科4株（6.15%）、神经内科3株（4.62%）、呼吸内科2株（3.08%）、普外科2株（3.08%）、消化内科2株（3.08%）、其他科室4株（6.15%）；标本分布中，痰液23株（35.38%）、尿液16株（24.62%）、血液15株（23.08%）、分泌物9株（13.85%）、其他2株（3.08%）；病原菌分布，肺炎克雷伯菌36株（55.38%）、大肠埃希菌21株（32.31%）、阴沟肠杆菌5株（7.69%）、其他3株（4.62%）；药敏结果，头孢曲松、头孢噻肟、亚胺培南、阿莫西林/克拉维酸的耐药65株（100%），头孢唑林、头孢呋辛的耐药64株（98.46%），氨曲南的耐药63株（96.92%），其他依次为左氧氟沙星、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、多西环素、庆大霉素、阿米卡星、头孢他啶、头孢美唑。
结论：CRE以神经外科最为高发，标本来源以痰液、尿液及血液多见，对大多数β内酰胺类抗生素及碳青霉烯类抗生素都耐药，临床应加强对CRE的筛查，合理应用抗生素。
【关键词】耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌（CRE）；分布特点；耐药性【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）20-0083-02耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌（CRE）感染属于临床难治性感染之一，也是导致高死亡率的原因。
中国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的流行病学和防控策略
国际合作和信息共享的重要性
加强国际合作
面对全球性的碳青霉烯类耐药肠杆菌科 细菌威胁，各国之间需要加强合作，共 同研究和应对。通过分享经验、技术和 资源，有助于加速研发进度，提高防控 效果。
VS
信息共享的意义
在国际合作中，信息共享具有重要意义。 通过建立全球性的信息共享平台，实时交 流和更新研究成果、疫情动态和防控策略 ，可以更好地指导各国开展防控工作，共 同维护全球公共卫生安全。
中国碳青霉烯类耐药肠 杆菌科细菌的流行病学 和防控策略
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目 录
• 引言 • 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的流行病学特征 • 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的影响和后果 • 防控策略和措施 • 未来展望和研究方向 • 结论和建议
引言
01
背景介绍
耐药性问题严重
随着抗菌药物的广泛使用，耐药性问题日益严重，成为全球公共 卫生危机。
加强国际间的合作与交流，共同应对 全球性的耐药菌威胁。
探索新型抗生素和其他替代治疗手段 ，应对耐药菌带来的挑战。
重视耐药菌防控的长期性和复杂性， 建立持久、稳定的防控机制和研究体 系。
THANKS.
结论和建议
06
主要结论回顾
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌在中国的传播呈现上升趋势，对公共健康构成了严重 威胁。
耐药基因的传播和医院内的交叉感染是耐药菌传播的主要途径。
现有的防控措施在一定程度上遏制了耐药菌的传播，但仍存在诸多挑战和不足。
针对性和可操作性的建议
01
02
03
04
加强医院内的感染控制措施， 包括严格执行手卫生、加强医
社区传播
耐药菌也可通过食物、水源等环境因素在社区中 传播，尤其在一些卫生条件较差的地区。
肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药最重要的机制
肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药最重要的机制概述碳青霉烯类抗生素是目前临床上最重要的抗生素之一，广谱的抗菌活性使其在临床上应用广泛。
然而，近年来发现肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药性不断增加，这对临床治疗带来了巨大的挑战。
肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药的机制非常复杂，涉及多个基因和调控系统的相互作用。
本文将详细介绍肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药的最重要机制。
β-内酰胺酶的产生肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药主要是由于β-内酰胺酶的产生。
β-内酰胺酶是一种能够水解β-内酰胺类抗生素的酶，包括碳青霉烯类抗生素。
肠杆菌科细菌可以通过水解碳青霉烯类抗生素的β-内酰胺环来降解这些药物，从而获得耐药性。
β-内酰胺酶的产生主要是由于细菌感染环境中存在的基因水平的突变或外源性基因的水平转移。
β-内酰胺酶的基因突变肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药主要是由于β-内酰胺酶的基因突变。
β-内酰胺酶的基因突变可以导致其结构和功能的改变，从而使其对碳青霉烯类药物产生耐药性。
例如，某些肠杆菌科细菌中的β-内酰胺酶的基因突变使其对碳青霉烯类药物的亲和力降低，从而无法有效地水解这些药物。
β-内酰胺酶的外源性基因转移肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药也可以通过外源性基因的水平转移来实现。
外源性基因可以通过质粒、转座子等方式在不同细菌之间进行传递。
这些外源性基因可以编码产生耐药性的β-内酰胺酶，从而使得原本对碳青霉烯类药物敏感的肠杆菌科细菌获得了耐药性。
药物外排泵的表达增加除了β-内酰胺酶的产生外，肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药还可以通过药物外排泵的表达增加来实现。
药物外排泵是一种能够将药物从细胞内排出的蛋白质通道，可以有效地降低药物在细胞内的浓度，从而减少药物对细菌的杀菌作用。
肠杆菌科细菌可以通过增加药物外排泵的表达来降低碳青霉烯类药物的效果，从而获得耐药性。
调控系统的改变肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药还可以通过调控系统的改变来实现。
中国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的流行病学和防控策略ppt课件
倡导个人卫生习惯的培养，如勤洗手、不乱摸鼻子、不随地吐痰等，避免细菌传播。
社会干预
采取社会干预措施，如取消公共场所禁烟、限制抗生素滥用等，共同防控碳青霉烯类耐药 肠杆菌科细菌的传播。
04
中国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的耐 药机制研究
细菌耐药机制概述
01
天然耐药
某些细菌本身就对某些抗菌药物有天然的耐药性，这种耐药性通常由
加强病例监测和报告，及时掌握感染情况和细菌耐药性变化。
消毒与清洁
03
医院应定期开展消毒与清洁工作，对重点区域和医疗器械进行
特别管理。
抗生素管理政策落实情况
抗生素使用规定
严格执行抗生素使用规定，限制抗生素使用量和使用范围。
抗生素采购与储存
加强抗生素的采购、储存和使用环节的管理，确保抗生素的质量和安全。
流行病学调查方法包括描述性研究、分析性研究和实 验性研究等。其中描述性研究主要是通过收集有关疾 病在时间、空间和人群中的分布情况，揭示疾病流行 的规律和特点；分析性研究主要是通过病例对照研究 和队列研究等方法，探讨疾病病因和影响因素；实验 性研究主要是通过随机对照试验等方法，评价干预措 施的效果。
调查结果
细菌染色体或质粒介导。
02
获得性耐药
细菌在长期接触抗菌药物的过程中，会发生基因突变或改变，从而获
得耐药性。
03
传播耐药基因
细菌可以通过接合、转化、转导等方式，将耐药基因在种间或种内传
播。
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的耐药基因研究
1 2
KPC基因
KPC基因编码碳青霉烯酶，能使细菌对碳青霉 烯类抗菌药物产生耐药性。
抗生素使用培训
开展医务人员抗生素使用知识和技能的培训，提高合理使用抗生素的意识。
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碳青霉烯酶基因检测
KPC-2 IMP VIM NDM-1
碳青霉烯酶基因检测
DNA 提取 PCR扩增 琼脂糖凝胶电泳 测序
碳青霉烯酶基因检测
14株肺炎克雷伯菌 4株大肠埃希菌 2株阴沟肠杆菌 1株产气肠杆菌
碳青霉烯酶基因检测结果
13株肺炎克雷伯菌都携带KPC-2基因 （6株同时含有VIM基因，2株同时含 有IMP基因），2株大肠埃希菌携带 KPC-2基因，2株阴沟杆菌携带NDM1和KPC-2基因，其余4株未检测到上 述耐药基因
产ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失
大肠埃希菌 OmpC OmpF
肺炎克雷伯菌 OmpK35 OmpK36和OmpK37
产ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失
外膜蛋白缺失仅仅使碳青霉烯类 药物的MIC升高，一般并不能达到 耐药折点，但合并产酶的情况就能 对碳青霉烯类产生高水平耐药
外排泵
敏感和耐药的菌株中均存在外排泵 基因，但只有当外排泵诱导表达增加 时才会产生耐药
≥16 ≥16
8
≥8
KPC-2
≥8
KPC-2，NDM-1
≥8
KPC-2，NDM-1
eae941
4
≥8
-
THANK YOU FOR YOUR ATTENTION
三、碳青霉烯酶基因检测
收集菌株
2011年3月-2012年4月我院临床标本 分离的碳青霉烯类抗生素耐药或敏感性 降低（K-B法）肠杆菌科细菌
收集菌株
菌株使用Vitek 2 Compact鉴定菌种 并测定厄他培南和亚胺培南的MIC值， 依据2010年CLSI怀疑产碳青霉烯酶 肠杆菌科菌株的初筛试验筛选菌株： 厄他培南MIC≥2ug/ml或 亚胺培南MIC≥2ug/ml
亚胺培南与厄他培南MIC（ug/ml）值 及耐药基因检测结果
菌株编号 亚胺培南MIC 厄他培南MIC 耐药基因
kpn134 ≥16
≥8
KPC-2
kpn151
8
≥8
KPC-2，VIM
kpn457 ≥16
≥8
-
kpn989
4
≥8
KPC-2
kpn014 ≥16
≥8
KPC-2
kpn297 ≥16
≥8
KPC-2
肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状
一、碳青霉烯类药物
所有β-内酰胺类抗生素中 具有最广泛的抗菌活性
碳青霉烯类药物
对超广谱β-内酰胺酶表现出的稳定性 使其一直作为产酶株临床治疗的首选 药物，但随着碳青霉烯类药物的大量 使用，碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌 科细菌也不断出现
二、 肠杆菌科细菌对 碳青霉烯类药物的耐药机制
kpn006 ≥16
≥8
KPC-2，VIM
亚胺培南与厄他培南MIC（ug/ml）值 及耐药基因检测结果
菌株编号 亚胺培南MIC 厄他培南MIC 耐药基因
kpn019
2
4
KPC-2，IMP
kpn315 ≥16
≥8
KPC-2，VIM
kpn326 ≥16
≥8
KPC-2，VIM
kpn648 ≥16
≥8
KPC-2，VIM
kpn677 ≥16
≥8
KPC-2
kpn294 ≥16
≥8
KPC-2，IMP
kpn802 ≥16
≥8
ห้องสมุดไป่ตู้
KPC-2，VIM
亚胺培南与厄他培南MIC（ug/ml）值 及耐药基因检测结果
菌株编号 亚胺培南MIC 厄他培南MIC 耐药基因
eco961
2
4
-
eco801
8
4
KPC-2
eco358
2
4
-
eco515 ecl 702 ecl 012
产碳青霉烯酶 产ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失 外排泵
碳青霉烯酶
水解底物覆盖包括碳青霉烯类在内 几乎所有的β-内酰胺类抗菌药物
碳青霉烯酶
A组 B组 D组
KPC GES IMP VIM NDM-1 OXA
碳青霉烯酶检测
改良 Hodge试验 EDTA抑制试验检测金属酶 碳青霉烯酶基因检测