托伐普坦(Tolvaptan)药物治疗进展
托伐普坦片治疗难治性心力衰竭的疗效分析
托伐普坦片治疗难治性心力衰竭的疗效分析江承欢;姚峰;蒋伟;张苏川【摘要】目的观察托伐普坦片治疗难治性心力衰竭的临床疗效分析.方法选取52例难治性慢性心衰患者,随机分为观察组与对照组.对照组采用常规抗心衰治疗,观察组在对照组治疗基础之上给予托伐普坦片口服,对比两组患者的心衰改善效果.结果持续治疗1周后,与对照组相比,观察组患者的心力衰竭症状和体征如呼吸困难、肺淤血、下肢水肿改善更明显;血清NT-proBNP下降、左室射血分数增加、血清钠离子浓度升高程度均优于对照组(均P<0.05);同时患者血肌酐水平无明显升高(P>0.05).结论在常规抗心衰治疗的基础上口服托伐普坦片治疗难治性心力衰竭临床效果较好,对肾功能无明显影响.【期刊名称】《江汉大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2019(047)003【总页数】4页(P276-279)【关键词】难治性心力衰竭;托伐普坦;NT-proBNP;左室射血分数;血清钠离子浓度【作者】江承欢;姚峰;蒋伟;张苏川【作者单位】江汉大学医学院,湖北武汉 430056;江汉大学附属医院,湖北武汉430015;江汉大学附属医院,湖北武汉 430015;江汉大学附属医院,湖北武汉430015【正文语种】中文【中图分类】R541.605慢性心力衰竭是指由于各种原因导致的心脏收缩和（或）舒张功能障碍，以体循环、肺循环淤血为突出特征的临床综合征［1］。
严重的慢性心力衰竭患者经常规利尿剂、扩血管药、ACEI 类、β受体阻滞剂和强心药等积极治疗后，心力衰竭症状和体征无明显改善，称为难治性心衰［2］。
有研究表明，临床采用持续静脉泵入呋塞米和小剂量多巴胺能一定程度改善难治性心衰患者的症状［3］。
但长期使用或加大剂量使用袢利尿剂（如呋塞米、托拉塞米），患者尿量无明显增加，心衰体征持续存在，患者症状不缓解，即出现“利尿剂抵抗”［4］。
一个重要原因是常规利尿剂的应用使肾脏对水和钠盐成比例地排出，使患者出现低钠血症或加重了患者的低钠血症［5］；同时这部分患者会出现干渴，从而刺激其更多饮水，也会加重体液潴留。
托伐普坦治疗利尿剂抵抗心力衰竭的疗效及安全性
【关键词 】 利尿剂抵抗 ；托伐普 坦 ；心 力衰竭
Ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｅｆｉ ｃａｃｙ ｏｆ ｔｏｌｖａｐｔａｎ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｃｏｍ ｐｌｉｃａｔｅｄ ｂｙ ｄｉｕｒｅｔｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ Ｗ ａｎｇ Ｚｈａｎｌｉ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｊｉａｏｚｈｏｕ Ｐｅｏｐｌｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉａｏｚｈｏｕ ２６６３００，Ｃｈｉｎａ
（Ｐ＜０．０５）．Ｆｉｆｔｙ—ｏｎｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ａｎｄ ｄｉｓｃｈａｒｇｅｄ ｆｒｏｍ ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｒａｔｅ ｗａｓ
９ １．１％ ． Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ２７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｏｎａｔｒｅｍｉａ ｗｅｒｅ ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ．ａｎｄ ２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｓｃｈａｒｇｅｄ ｆｒｏｍ ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｔｈｅ ｕｎｉｔ ｔｉｍｅ ｕｒｉｎｅ ｖｏｌｕｍｅ，ｂｌｏｏｄ ｓｏｄｉｕｍ ａｎｄ ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ—
口服托伐普坦治疗充血性心力衰竭合并低钠血症的临床疗效评价
口服托伐普坦治疗充血性心力衰竭合并低钠血症的临床疗效评价冯帅;白春林;娄秀萍【摘要】Objective:To evaluate the clinical efficacy of tolvaptan on treating congestive heart failure patients with hy-ponatremia. Methods:Sixty patients who have congestive heart failure with hyponatremia from May 2014 to May 2015 in hospital were enrolled and randomly assigned to experimental group(30 cases,conventional treatment + Tolvaptan)and control group (30 cases,conventional treatment). After 7 days administration of the drug,all the patients were respectively followed every-day,were given at of the serum sodium,and the heart functions,signs and symptoms,volume,body weight and all adverse e-vents were observed. Results:The sodium level was higher in tolvaptan group than in control group,volume increase,body weight decrease,signs and symptoms and heart functions were more significantly outperformed patients in control group. In this experiment,there were drug related adverse events of thirst and frewuent urination in tolvaptan group,however,it could be well tolerated by patients. Conclusion:The effect of tolvaptan was proven by the increasing serum sodium concentration and reducing volume overload that could leads to marked improvement in signs and symptoms,and the related adverse events was low and could be well tolerated by patients. It has a certain clinical value on treating congestive heart failure patients with hyponatremia.%目的：评价在常规治疗基础上口服托伐普坦治疗充血性心力衰竭合并低钠血症的临床疗效。
托伐普坦在老年心力衰竭患者中的应用评价
•综述 •托伐普坦在老年心力衰竭患者中的应用评价姚璐1，武云涛1，田国祥1作者单位：1 100700 北京,中国人民解放军总医院第七医学中心干四科通讯作者：姚璐,E-mail:luluheng@ doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2019.02.34心力衰竭是各种心脏疾病引起心功能减退的临床综合征，病因极其复杂，各种心脏疾病的严重阶段及终末阶段均可发展为心力衰竭。
心衰已呈全球性流行态势，是老年患者的常见疾病之一，严重影响患者生存质量及寿命[1,2]。
随着人口老龄化进程的加速，因心衰而住院的患者逐年增加。
近年来心衰的治疗已获得了一些进步，但5年内心衰患者死亡率仍高于50%[3]。
在对心衰患者进行药物治疗的历史进程中，利尿剂始终占据着重要地位，尤其对于80岁以上由于生理性或病理性肾功能减退的心衰患者，袢利尿应用最为广泛。
然而在对老年心衰患者的治疗中，由于传统利尿剂的副作用，易造成患者的电解质紊乱、利尿剂抵抗、血容量不足、肾脏损害等问题，因此给临床工作带来很多困难。
托伐普坦是一种新型的选择性精氨酸血管加压素（AVP）受体拮抗剂，可缓解患者的心衰症状，且不导致肾功能恶化和低钠血症。
现将托伐普坦在老年心衰患者中的研究现状做一综述。
1 药理作用托伐普坦（tolvaptan）是一种新型的非肽类选择性血管加压素V2受体拮抗剂，由日本大冢制药公司开发，2009年5月19日经美国食品药品管理局（FDA）批准上市。
用于治疗伴心衰、肝硬化、抗利尿激素分泌异常综合征的高容或等容性低钠血症，是唯一获批治疗该症的口服选择性血管加压素V 2受体拮抗剂[4]。
血管加压素是人体调节水平衡最主要的激素，它的生物学作用由其受体介导，其受体属于G蛋白受体家族，分为V 1、V 2和V 3三种，分别分布于血管平滑肌细胞、肾远区小管和集合管、垂体前叶和胰岛等部位。
托伐普坦可与集合管上V 2受体结合阻断其活性，从而阻断了V 2受体介导的肾脏水的重吸收，减少了体液潴留，减低容量负荷，升高钠离子水平，帮助多余的水份从尿液中排出，而对钠、钾的影响小[5]，有利于消除周围水肿[6]。
抗心衰新药研究进展
机制 心室的体积和压力增高可导致血浆内BNP
值的升高，升高的程度与心室扩张和压力 超负荷成正比 BNP和内皮和平滑肌细胞表面的NPR-A结 合,使cGMP增加，血管扩张 抑制RAS 抑制近曲小管钠重吸收，排钠利尿
整理课件
基因重组人脑利钠肽（rhBNP）上市
2001年9月美国FDA批准20年来第一个治疗 急性失代偿性心力衰竭的新药 “Natrecor®” （rhBNP ）上市
P＝0.008 30
P=0.074 20
1
P=0.081 P=0.002
P=0.01
0.8
P=0.01 P<0.001
0.6
P=0.03
0.4
P=0.064
0.2
10
0
15min 30min 1hr
2hr
4hr
8hr 12hr 24hr
0 15min 30min 1hr 2hr 4hr 8hr 12hr 24hr
硝酸甘油组
不良事件的发生率均衡分布
•试验组和对照组间的不良事件发生率基本呈均衡分布，无显著差异
25
P0.969
20
15
21 20
10
5
0
不良事件（例）
5
8
不良反应（例）
低血压：1.9%
新活素TM组 整理硝课件酸甘油组
重组人脑利钠肽(rhBNP）推荐剂量
国外：
2 g/kg IV 0.01 g/kg/min 静滴 4-6小时 国产新活素： 1.5 g/kg IV 0.0075 g/kg/min 静滴 24小时
抗心衰新药研究进展
北京协和医院 朱文玲
整理课件
1750 1800 1850 1900 1950 2000
老年心力衰竭给予托伐普坦联合托拉塞米治疗的临床效果
表3两组治疗前后哮喘主要症状及体征比较（x±s，分）Table3Comparison of main symptoms and signs of asthma between the two groups before and after treatment(x±s,scores)项目痰鸣喘息咳嗽哮鸣音实验组（n=40）治疗前1.72±0.471.46±0.671.79±0.832.18±0.85治疗后0.29±0.54ab0.06±0.22ab0.06±0.28ab0.07±0.24ab对照组（n=40）治疗前1.66±0.691.60±0.831.62±0.602.23±0.64治疗后0.48±0.41a0.14±0.27a0.30±0.36a0.10±0.28a注：与本组治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗后比较，b P＜0.05如发热、咳嗽、打喷嚏、流鼻涕、咽喉疼痛等感冒症状，一般维持1～2d，症状伴随晨起及活动量的增加而加重，随后出现喘息，该病症随年龄增长发作次数也增加。
婴幼儿机体免疫功能低下，再加上呼吸道解剖生理特点，易患呼吸道感染，病毒损伤呼吸道上皮使气道胆碱暴露而激惹受体，使接触刺激物的可能性增加，使自主神经功能紊乱，一旦受生物、物理、化学等刺激因素接触，则易限制可逆性气流形成，引起哮喘[8]。
儿童与成人的生理特点不同，哮喘发作时与成人也存在差异。
儿童肺虚易受外邪侵害，脾虚易积湿生痰，肾虚易喘咳痰鸣。
气候发生变化时，正是外邪侵袭的最佳时期，这时应积极加以防护，一旦饮食不慎或接触异物，可使儿童体内伏痰，痰随呼吸而上移至阻碍正常呼吸即病发。
儿童体质属性纯阳，因此，多数患儿临床发作为热性哮喘，临床特征表现为咽红、身热、大便干结、小便黄赤、喉中痰鸣、舌红苔黄、口渴、喘促、咳嗽、烦躁不宁等[9]。
托伐普坦片的说明书
托伐普坦片的说明书心脑血管疾病分为心脏血管和脑血管两种，是现在老年人发病率越老越高的疾病之一，有着死亡率高，致残率高，发病率高，复发率高的特点，所以对于老年人心脑血管疾病的治疗刻不容缓，托伐普坦片是一种治疗心脑血管疾病效果非常不错的药物，我们可以详细了解一下。
【药品名称】通用名称：托伐普坦片商品名称：托伐普坦片英文名称：Tolvaptan Tablets拼音全码：TuoFaPuTanPian【主要成份】主要成分为托伐普坦。
化学名称:N-[4-[(5R)-7-氯-5-羟基-2,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂卓-1-甲酰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺。
【成份】分子式：C26H25ClN2O3分子量：448.94【性状】本品为蓝色的三角形片。
【适应症/功能主治】用于治疗由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足综合征导致的低钠血症。
【规格型号】15mg*5s【用法用量】口服，15mg/片(1片)，一次/日。
或尊医嘱。
【不良反应】口干、渴感、晕眩、恶心、低血压等。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】1.过快纠正血清钠浓度会导致严重的神经系统后遗症。
2.肝硬化患者的胃肠道出血。
3.脱水及血容量减少。
【儿童用药】尚不明确。
【老年患者用药】尚不明确。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】一种血管加压素V2受体拮抗药(非肽类AVP2受体拮抗剂),可以升高血浆中钠离子浓度，帮助多余的水分从尿液排出。
增强肾脏处理水的能力。
多囊肾细胞内环磷酸腺苷（cAMP）积聚，其通过刺激囊液分泌和内衬细胞增生促进囊肿生长。
托伐普坦是2型加压素受体拮抗剂，可抑制cAMP生成和聚积。
在多种PKD动物模型研究中，托伐普坦显示出良好疗效。
【药代动力学】尚不明确。
【贮藏】密封。
【包装】5片/盒。
【有效期】6 月【批准文号】国药准字H20110115【生产企业】浙江大冢制药有限公司相信要到病除是很多患者和家人都非常想希望的事情，那么托伐普坦片就可以达到这样的效果，让您家里的老年人从此摆脱心脑血管疾病对健康的威胁，身体越来越硬朗，度过一个健康快乐的晚年生活!。
托伐普坦治疗充血性心力衰竭的疗效和安全性评价——meta分析
托伐普坦治疗充血性心力衰竭的疗效和安全性评价——meta分析费宇行;李晶;邢娜;黄毅雄;张蓉;徐世侠【摘要】目的:评价托伐普坦对充血性心力衰竭的治疗效果及安全性.方法:通过检索Pubmed、中国生物医学文献等数据库,手工检索已纳入的相关文献,对符合随机对照条件的研究经质量评估、数据提取,进行meta分析.结果:纳入10项随机、双盲、安慰剂对照研究.共计5 086例病例,4 958例完成研究设计随访.Meta分析结果显示, 治疗组体质量(单位:0.1 kg)减轻[加权均数差(WMD)=-8.29, 95%CI:-9.38~-7.20, P<0.001],尿量(单位:100 mL)增加(WMD=14.58,95%CI:8.22~20.95,P<0.001),血钠(单位:mmol/L)增加(WMD=2.83,95%CI:1.66~4.01, P<0.01);与安慰剂比较,长期治疗的主要不良反应为口渴、口干和尿频;亚组分析显示,短期(1周)治疗,不良事件发生率无明显增加(WMD=1.35, 95%CI:0.61~2.97, P=0.46).托伐普坦对死亡率和再住院率无明显影响.结论:充血性心力衰竭患者选择性使用托伐普坦(30 mg/d)可以减轻体液潴留、纠正低钠血症,长期用药可能出现口渴、口干和尿频.%Objective:To assess the efficacy and safety of tolvaptan in patients with congestive heart failure.Methods:We performed a systemic search and identification in the Pubmed, CBM databases and et al to collect randomized controlled trials (RCT) study.The reference literature were retrieved manually.After quality assessment and data extraction, all the studies were given meta-analysis.Results:We enrolled 10 RCT studies with a total of 5 086 patients, of whom 4 958 were followed over.The results showed that the body weight (unit: 0.1 kg) decreased (WMD=-8.29, 95%CI=-9.38~-7.20, P<0.001) while the urinevolume (unit: 100 mL) (WMD=14.58, 95%CI:8.22~20.95, P<0.001) and serum sodium (unit: mmol/L) (WMD=2.83, 95%CI:1.66~4.01, P<0.01) increased significantly in tolvaptan group compared with control group.The main adverse events of long-term treatment were thirst, dry mouth and frequent micturition compared with placebo.In subgroup, the adverse events were similar to the control during short-term (1 week) treatment (WMD=1.35, 95%CI=0.61~2.79, P=0.46).There was no difference in death and rehospitalization between two groups.Conclusions:Selective use of tolvaptan (30 mg/d) in patients with congestive heart failure can reduce fluid retention and correct hyponatremia.Long-term use may result in thirst, dry mouth and frequent micturition.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2017(044)004【总页数】5页(P245-249)【关键词】充血性心力衰竭;托伐普坦;随机对照研究;meta分析【作者】费宇行;李晶;邢娜;黄毅雄;张蓉;徐世侠【作者单位】100048 北京,海军总医院心内科;100048 北京,海军总医院干部心血管科;100048 北京,海军总医院信息科;100048 北京,海军总医院心内科;100048 北京,海军总医院心内科;100048 北京,海军总医院信息科【正文语种】中文充血性心力衰竭常伴有血浆精氨酸加压素(arginine vasopressin, AVP)水平升高，其受体拮抗剂抑制肾脏集合管对水的重吸收，发挥利尿作用，且不增加电解质排出[1-2]。