激素抵抗性前列腺癌进展
多西他赛-前列腺癌化疗一线选择知识交流
多西他赛,前列腺癌化疗一线选择多西他赛，前列腺癌化疗一线选择引言我们知道，前列腺癌是一种雄激素依赖性恶性肿瘤，转移性前列腺癌首选内分泌治疗。
然而，内分泌治疗期间前列腺癌病程仍不断进展，在经过18~24个月后，几乎所有病人最终都会进展成去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
这类患者的生存期非常短，通常只有1~2年，而此时传统的雄激素去势药物的作用已十分有限。
那么对于这类患者，我们该如何选择治疗呢？多西他赛——前列腺癌化疗药物- FDA首个批准的可延长mCRPC患者生命的药物在2004年之前，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗进展缓慢，并无有效的治疗可延长患者生存期。
2004年5月19日，FDA批准多西他赛联合泼尼松用于去势抵抗性前列腺癌的治疗，这是首个被批准的已证实能给mCRPC患者带来生存获益的药物。
多西他赛治疗前列腺癌的相关研究-多西他赛治疗mCRPC 的两项关键性研究全球性、随机、开放研究（TAX 327研究）：从24个国家纳入了1006例CRPC患者，分别接受强的松联合多西他赛75mg/m2（每3周）、30mg/m2（每周）或米托蒽醌12mg/m2（每3周）治疗。
中国患者临床研究：国内15个医疗中心纳入了228例mCRPC患者，分别接受强的松联合多西他赛75mg/m2（每3周）或米托蒽醌12mg/m2（每3周）治疗。
1 多西他赛可延长mCRPC患者总生存-多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究两项研究结果一致证实：多西他赛一线化疗显著延长mCRPC患者总生存。
在TAX 327研究中，多西他赛每3周方案较米托蒽醌组总生存延长了2.9个月在中国研究中，多西他赛治疗使患者总体生存率延长8.21个月。
2 多西他赛可减轻CRPC患者疼痛症状-多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究TAX 327研究显示：多西他赛可使35%的患者疼痛缓解。
中国研究显示：多西他赛可使61%的患者疼痛缓解。
3 多西他赛可降低CRPC患者PSA水平- 多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究TAX 327研究显示：多西他赛可使45%的患者PSA下降＞50%。
胰岛素抵抗与前列腺癌相关性的研究进展
中， 发生癌症事件的风险在那些 Ｉ Ｒ增加的个体中明 显 增加 ， 这是 一个 ｍ 与癌症 相关 的一个 补充 例证 。 １２ 胰 岛素抵抗与前列腺癌假设 ． 前列腺癌是西方居男性第一位的恶性肿瘤 ， 其 发病与肥胖 密切相关 ， ｓ ｇ等 通 过对上 海 １８ Ｈｉ ｎ ２ 位前列腺癌患者 与 ３６位健康人对照性研究 ， ０ 发现 调整 了性激 素 、 入 热 量 、 Ｆ水 平 及 ＩＦ Ｐ 摄 Ｉ Ｇ Ｇ Ｂ Ｓ各 变 量以后 ， Ｉ Ｒ发生前列腺癌风险增高（ ｌ ．８ 。Ｊ Ｏｔ ４ ） ａ ２ ｌ ｉ 等 在对芬兰东部 １８ ８０名健康中年人进行 ｌ 年随 ３ 访， 中发生前列腺癌 ５ 人 ， 其 ６ 调整 了其他变量后 Ｉ Ｒ
进致 癌剂 诱发 直 肠 和 结肠 肿 瘤 细 胞 的 生长 。最 近 ， 有人 指 出 ， 一个 对 于不 肥胖 的男性 前 瞻性 的研 究 在
为糖尿病和不 良生活习惯等均可引起 Ｉ 导致高胰 Ｒ， 岛素血症 ， 而胰 岛素有促进恶性 肿瘤 的生 长作用 。 因 此 ， 述 人 群 中 恶 性 肿 瘤 的 发 生 几 率 增 加。 上 Ｓｏ ｌ 对 肿 瘤 标 记 物 的 检 测 中 发 现 ， ５ ， Ｅ ｏ ｔｌ ｌ２ ｐ３ Ｈ Ｒ２， ｂｌ ｃ ２在高胰 岛素血症 Ｉ － Ｒ患者 中有相应的变化 ， 这 些说明 Ｉ Ｒ可致恶性肿瘤 的发生。因此 ， 非糖尿病患 者Ｉ Ｒ是恶性肿瘤的一个高危因素。Ｉ Ｒ的发展与肥 胖及运动减少有关 ， 其发生率 与合并进行性肥胖均 上升。在发展 中国家 ， 肥胖与 Ｉ Ｒ发病率正在上升 ， 究其原因是因为个体追求西方的生活方式 ， 包括膳 食结构及活动方式转变 。饮食因素与 Ｉ Ｒ有关 ， 包括 高脂饮食 ， 特别是饱和直接脂肪酸及非可塑性脂肪 会导致脂肪细胞 的 Ｉ ， Ｒ 还包括升高 的 ｏ ｅａ ｍ ｇ－ ６脂肪 如亚油酸和高摄入的甘油 （ 蔗糖／ 果糖） 和精炼的碳 水化合物。相反植物性食物 ， 高纤维摄入量和鱼 ， 即 ｏ ｅａ ｍ ｇ－ ８成分 ， 会增加胰 岛素敏感度和减少代谢综 合征风险。Ｉ Ｒ所致高胰岛素血症在肿瘤发生、 发展 中起重要作用 ， 岛素水平增高可抑制胰岛素样 生 胰
crpc前列腺癌 诊断标准
crpc前列腺癌诊断标准
CRPC，全称为Castration-Resistant Prostate Cancer，即去势抵抗性前列腺癌，是指前列腺癌患者经过雄激素去除治疗后，如睾丸摘除术、抗雄激素药物治疗等，仍持续血清睾酮在去势水平（小于/L）以上且前列腺特异抗原（PSA）进行性升高，引起超过25%以上的前列腺癌细胞死亡，新的细胞在生成取代它们。
CRPC的诊断标准包括：
1. 血清睾酮达去势水平（小于/L）。
2. 间隔1周，连续3次PSA上升，较低值升高50%以上。
此外，其属于前列腺癌的晚期，多发生于中老年男性，早期症状不明显，进展后可能出现骨头痛、胸痛、咳嗽、腹痛等不适症状。
以上仅供参考，如有更多专业问题或疑虑，可咨询专业的医师进行解答。
去势抵抗性前列腺癌化疗研究进展
18中国处方药 第17卷 第1期·综述·前列腺癌是男性特有的恶性肿瘤，主要发病群体是55岁以上的中老年男性，发达国家的中老年男性恶性肿瘤中，前列腺癌的发病率最高，而我国的前列腺癌的发病率近年来呈现出上升趋势[1-2]。
前列腺癌的早期阶段常无症状，病情逐渐进展，肿瘤逐渐长大，患者出现转移症状、压迫症状等较为明显的症状时，已经处于中晚期[3]。
同时，患者缺乏健康意识、筛查方式限制等也导致前列腺癌难以早期诊断，从而导致治疗也较为棘手。
1 去势抵抗性前列腺癌概述通过内分泌治疗或抗雄激素治疗等方式阻断肾上腺素产生的雄激素，能控制并改善多数患者的病情，但是，经过缓解期（缓解期的中位时间为14～30个月）后，多数患者会产生雄激素受体突变，同时肿瘤细胞自行合成雄激素的能力提高，突变后的雄激素受体对雄激素更敏感，此时患者血清睾酮处于去势水平，但由肿瘤细胞分泌的雄激素仍促进病情发展，此阶段称为去势抵抗阶段，发展为CRPC[4]。
病情一旦进展为CRPC，传统化疗的治疗效果就变得极差，传统化疗对CPRC的有效率仅为10%～20%，中位生存期多为1年左右[5]。
CRPC包括雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC，二线激素治疗仍有效）与激素抵抗性前列腺癌（HRPC，二线治疗激素无效）两种，对AIPC患者可仍采用二线激素治疗联合化疗的方案进行治疗，给予HRPC患者二线激素治疗无效，可采用化疗。
采用化疗的方法时，需注意化疗属全身治疗，杀灭癌细胞的同时也对正常细胞造成破坏，因此具有较大的副作用，同时也应注意患者对化疗药物的耐受性以及耐药性。
2 CPRC化疗药物2.1紫杉醇类紫杉醇类药物属于抗微管类药物，主要对有丝分裂期（M 期）发挥作用。
通常情况下，微管与微管蛋白二聚体处于动态平衡状态，此类药物的作用机制为破坏二者动态平衡，对微管蛋白的聚合发挥促进、诱导作用，对微管具有稳定作用，破坏肿瘤细胞的有丝分裂过程，达到抗肿瘤的作用。
IL-6调节miR-21在激素抵抗性前列腺癌中的机制研究
力 。 通 过 ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 检测不 同 Ｉ Ｌ － ６浓度 培 养 下 Ｐ Ｃ ３细 胞 Ａ Ｒ， Ｓ ＴＡ Ｔ３的表 迭 情 况 。结 果 转 染 ｍｉ Ｒ 一 ２ １ 能 显 著 的 抑 制 前 列 腺 癌 细 胞 ｍｉ Ｒ 一 ２ １的 表 达 量 ， 并 抑 制 前 列腺 癌 细胞 的 增 殖 。Ｉ Ｌ － ６在 短 期 促 进 Ｐ Ｃ ３ 细胞 的 增 殖 ， 并 且 诱 导 ｍｉ Ｒ 一 ２ １ 的 高表 达 。 Ｉ Ｌ － ６短 期 能 够 诱 导 Ｐ Ｃ ３细 胞 系 ＡＲ， Ｓ ＴＡ Ｔ ３高 表 达 。结 论 Ｉ Ｌ 一 ６在 非 依 赖 性 前 列 腺 癌 的进 展 中起 重 要 作
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西 部 医学 ２ ０ １ ３ 年 １ ０月 第 ２ ５卷 第 １ Ｏ期
Ｍｅ ｄ Ｊ Ｗｅ ｓ ｔ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ， Ｏｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ５ ， Ｎｏ 。 １ ０
Ｉ Ｌ － ６调 节 ｍｉ Ｒ － ２ １在 激 素 抵抗 性前 列腺 癌 中的机 制 研 究
李金 贵 ， 马 利。 ， 熊兵 红。 ， 程 勇。 ， 张才全。
（ １ ． 双 流 县 第 二 人 民 医 院泌 尿 外科 ， 四川 双 流 ６ １ ０ ２ １ ３ ； ２ ． 重 庆 市 巴南 区第 二 人 民 医院 内 科 ， 重庆 ４ ０ ０ ０ ５ ４ ３ ． 重 庆 医科 大 学 附 属第 一 医 院普 外 科 ， 重庆 ４ ０ ０ ０ ５ ４ ）
２ １高 表 达 ， ＡＲ， Ｓ ＴＡ Ｔ ３在 这 一 通路 中起 重要 作 用 。 【 关键 词】 前 列 腺 癌 ； 微 脱 氧 核 糖核 苷酸 一 ２ １ ；白介 素一 ６ ；转 录信 号 诱 导 和 激 活 者 ３ （ Ｓ Ｔ Ａ Ｔ３ ） ； 雄 激素 受体（ ＡＲ） ；
前列腺癌诊断及治疗新进展
药物阿比特龙的作用机理 。国外报道，对于 Ｃ Ｒ Ｐ Ｃ患者来说 ，在化 疗之前，先应用阿比特龙能够更好地延缓病情的进展 ，延长患者的
移的患者，仍然推荐行前列腺癌根治术，认为根治术能够最大限度 切除肿瘤，包括扩大的淋巴结清扫能够最大限度切除盆腔局部转移 的淋巴结， 术后辅助性放疗及内分泌治疗 ， 可以提高患者的生存期 。 但有研究表明高危前列腺癌患者 Ｒ Ａ Ｒ Ｐ术后除无生化复发生存率明 显低于低、中危患者外， 其术后排尿功能和性功能的恢复也差于低 、 中危 患者 。 ２ ． ４去势抵抗前列腺癌的治疗 ：近年 ，去势抵抗前列腺癌 （ Ｃ Ｒ Ｐ Ｃ） 的概念取代 了雄激素抵抗前列腺癌 。在体内血浆雄激素仍然维持在
综合 医学 Ｉ Ｇ ｏ ｍ ｐ ｒ ｅ ｈ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ
前列腺癌诊断及治疗新进展
王
（ １ ． 大理大学临床医学院
【 关键词 】 前 列腺癌 ；新进展
伟１ ． ２ 肖民辉 （ 通讯 作者） 张 科 。
６ ７ １ ０ ０ ０ ２ ． 云南省第一人 民医院 云南省 昆明市 ６ ５ ０ ０ ０ ）
Ｐ Ｓ Ａ异构体 。有研究表明，ｐ ２ Ｐ Ｓ Ａ 和总 Ｐ Ｓ Ａ 的比值（ ｐ ２ Ｐ Ｓ Ａ／ ｔ Ｐ Ｓ Ａ ） 出现异常升高具有更高的前列腺癌诊断效能 。 １ ． ２ 长链 非编 码 Ｒ Ｎ Ａ （ １ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ ） ：ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ是一 段长 度大 于 ２ ０ ０ ｂ ｐ ， 不翻译表达蛋 白质的 Ｒ Ｎ Ａ片段。 近年来 ， 随着高通量测序技术的迅
去势抵抗性前列腺癌新疗法的疗效和安全性研究
概述
目前去势抵抗性前列腺癌的主要研究热点是靶 向治疗、免疫疗法、雄激素疗法、骨疗法、生 物标志物以及试验终点。 四个不同的作用机制新药最近被证明有大型第 3期随机试验有积极结果，已经被美国FDA批 准：卡巴他赛 (cabazitaxel)，自体细胞免疫疗 法 (sipuleucel-T), 狄诺塞麦(denosumab)， 醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)。（图1， 表1）
FDA和/或EMEA批准了一些新的药物 不同的作用机制（见表1）
3.1.多西紫杉醇组合
一些药物已被研究多西紫杉醇结合泼尼松组合 改善第一线的治疗和减少毒性疗效。
3.1.1。多西紫杉醇联合贝伐单抗
贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体，目标是通过抑制肿瘤血管生 成内皮生长因子（VEGF）受体。虽然单一的贝伐单抗在前列腺 癌缺乏的重要活性。 （在CALGB）评估贝伐单抗联合化疗。79 名患者接受多西紫杉醇，雌莫司汀和贝伐单抗显示的77%的PSA 下降50％，疾病进展时间（TTP）9.7月，总生存期 (OS ) 21月]。 但大于74.8％的使用贝伐单抗患者遭受大于3级的毒性（安慰剂 组55.3％，P<0.001），4.4％发生治疗相关死亡（安慰剂组1.1 ％，P=0.001）。
第一阶段的研究中阿普西柏与多西紫杉醇组合 是安全的，主要3-4级毒性是高血压（15％）， 2毒性级为蛋白尿（12％），鼻衄（8％）， 发音困难（2％）。主要终点是在总生存期 (OS)的改善
HRPC的诊断标准
多西他塞联合甲地孕酮治疗激素抵抗性前列腺癌疗效观察
［ ｂｔａｔ ０ｂｅｔ ｅ Ｔ ｖｌａｅｔｅｅ ｃｃ ｆ ｏｅ ｘｌ ｎ ｅｅｔ ｌ ｃｔｅｃｍ ｉａｏ ｅｔ ａ Ａ ｓ ｃ］ ｒ ｊｃｉ ｏｅａ ｔ ｈ ｆ ａｙｏ ｃｔ ｅ ａｄｍ ｇｓｏ ａｅ ｔ ｏ ｂ ｔｎｉ ｔ ｅｔ ｖ ｕ ｉ ｆ ｄ ａ ｒ ａ ｎ ｉ ｎｈ ｒ ．
Ａｎ ｌ ｓ ｓ ｏ ｌ ｉａ ｅ ｕ ｔ ｒ ａ ｍ ｅ ｔｗｉｈ ｄ ｃ ｔ ｘ ｌａ ｄ ｍｅ ｅ ｔ ｏ ｃ ｔ ｔ ｏ ｒ ａ ｉ ｇ ｈ ｒ ｎ － ｅ ｉ ｎ ｅ ａ ｙ ｅ ｆｃｉ ｃ ｌｒ ｓ ｌ ｏ ｔ ｅ ｔ ｎ ｔ ｏ ｅａ ｅ ｎ ｇ ｓｒ ｌ ｅ ａ ｅ ｆ ｒ ｔ ｅ ｔ ｏ ｍｏ ｅ ｒ ｓｓ ｃ ｎ ｓｆ ａ ｎ ａ ｔ
个月 ， １年生存率 ４ ．％ 。毒副反应为 胃肠道反应和 骨髓抑制。结论 多西他塞联合 甲地孕 酮治疗激 素抵抗 ７６ 性前列腺癌 的临床疗效 显著 ， 毒副反应可 以耐受， 可作 为激素抵抗性前列腺癌 的一种治疗方法。 ［ 关键词 ］ 前列腺肿瘤； 抗肿瘤联合 化疗方案 ； 多西他塞 ； 甲地孕 酮 【 中图分类号 ］Ｒ ３ ．５ ７７ ２ 【 文献标识码 ］Ａ 【 文章编号］１７ －７ ０ ２０ ） ６０４ －３ ６２６ ９ （ ０６ ０ － ９０ ５
受。结果 ２ １例平均随访 １ ５个月 ，Ｓ Ｐ Ａ缓解率 ６ ．％ ， １９ 有效持续 时 间平均 １ ． ２ ６个月 ， 可测量 病灶 ， ９例 有效