最新去势抵抗性前列腺癌的治疗

比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的对比

Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2019Sep30(18)•3165-相对要低些,熔解时间短些，而且制出的乳膏更白、色泽更亮。

另外乳膏的稠度、流动性受水、油相比例影响较大。

可以通过增加水的量减少乳膏的稠度，从而增加其流动性，但在耐寒实验中更容易造成水油分离、变硬、尿素析出等现象;也可以通过减少硬脂酸的量比,适当增加甘油和轻质液状石蜡的比例来改善制剂的稠度和流动性。

虽然耐寒实验中水油分离、变硬、尿素析出等现象有所改善,但制出的乳膏性状偏油腻且色泽较暗沉。

乳膏的性状及稳定不仅和原辅料的配比有关，也与制剂生产时操作有关。

凡士林在常温下凡士林为半固体状，不仅不便于称量，且主要为化学惰性的碳氢化合物，不亲水，在0/W机制中分布不均匀，在显微观察下多为聚集成团或相连状。

建议先加热融化成液状，再进行称量，不仅称量方便而且乳膏显微观察下油脂粒大小和分布更加均匀。

而且乳膏在配制时凝固程度也有差异，较高温度时乳膏成液状，且上层稀薄，下层较稠密。

随温度降低乳膏渐渐变稠密，大概40七左右乳膏上下层性状基本稳定成型，之后随温度冷却至常温的过程中受温度影响不大。

建议40七之前转移至灌装设备,流动性好，残留少。

40乜后再灌装，乳膏性状更均一、稳定。

综上所述，通过正交实验能够成功的筛选出15%尿素乳膏的最佳处方，优选的处方在颜色性状、稳定性试验、基质乳粒大小以及分布等指标都要明显优于原处方。

参考文献：［1］许时贵，罗美兰,谭志江，等.多指标正交试验优选30%尿素乳膏的基质及制备工艺［J］.江西省中医药大学学报,2014,26(6):74-76.［2］王李娜，程晋兰,周晓兰，等.正交设计法优选骨舒乳膏基质成分的配比［J］冲国现代药物应用,2009,3(20):38-40.［3］湖北省食品药品监督管理局•湖北省医疗机构制剂规范［M］..武汉:湖北科学技术出版社,2012:287-288.［4］郁棍超，孙黎敏，王斌.包装对医院外用软膏制剂重量、外观性状和有效成分含量的影响［J］冲国药房,2005,16(3):189-190.［5］陈建伟，高永红.乳化方法对乳膏基质质量稳定性的影响［J］.苏州大学学报(医学版),2002,22(1):42-43.［6］朱海涛,肖亚康，陈黎，等.乳膏基质处方及制备工艺优选［J］.中国医院药学杂志,2014,34(18):1562-1566.收稿日期：2019-05-16比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的对比杨海健(佛山市第三人民医院功能科，广东佛山528000)摘要：目的探讨晚期去势抵抗性前列腺癌分别使用比卡鲁胺、氟他胺治疗的效果。

多西他塞联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌20例报告

多西他塞联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌20例报告摘要】目的探讨多西紫杉醇联合泼尼松治疗内分泌治疗失败前列腺癌的应用价值。

方法入选20例激素抵抗性前列腺癌患者，给予多西紫杉醇75mg／m2，第1天；泼尼松5mg bid，第1—2l天，21天为1个周期，每例接受化疗4—10个周期不等。

结果本组病例随访8—91周，中位56周。

其中30％(6／20)完全缓解，40％(8／20)部分缓解，20％(4／20)稳定，2％(2／20)进展。

缓解和稳定患者的PSA进展中位时间是51.3周(15—78周)。

8例骨痛患者中5例疼痛缓解。

中位生存期大于12个月。

不良反应可耐受。

结论多西紫杉醇联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌有较好疗效，不良反应轻。

【关键词】前列腺癌激素抵抗化疗多西紫杉醇【中图分类号】R730.53 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2012）20-0294-02【Abstract】Purpose: To investigate the evaluation of docetaxel plus prednisone for treating hormone-refractory prostate cancer. Methods: 20 patients with hormone-refractory prostate cancer were candidates for the study and received a regimen of docetaxel 75mg／m2 on d1 and prednisone 5mg bid on d1-21. 21days a cycle. Each patient received a chemotherapy for 4-10 cycles. Results: Follow up varied from 8 to91 weeks, average 56 weeks. 30％(6／20) achieved complete response, 40％(8／20) got partial response, 20％(4／20) had stable disease and 2％(2／20) progressed. Median time to progression was 51.3 weeks(15-78 weeks). Bone pain relieved in 5 outof 8 patients. Median survival time was longer than 12 months. The adverse effects were mild. Conclusion: Docetaxel plus prednisone had a certain effect on hormone-refractory prostate cancer with good tolerance.前列腺癌(Prostatic Carcinoma，PC)是雄激素依赖或部分依赖的肿瘤，内分泌治疗是治疗前列腺癌的常用方法。

去势抵抗性前列腺癌的内分泌治疗药物研究进展

•综述•抗性前列腺癌的内分泌治疗药物研究进展，张能，陈书练，罗旭（遵义医科大学附属医院，贵州遵义563000）摘要：内分泌治疗是晚期前列腺癌（PCa）的首选治疗方式，但相当一部分患者经内分泌治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

PCa CRPC段后雄激素（AR）信号轴的程挥重要作用，以AR信号轴为作用内分泌治疗药物的特点,主要包括细胞色素酶选择性抑制剂（阿比特龙、Orteronel、Galeterone）和AR 拮抗剂（比卡鲁胺、恩杂鲁胺、Apalutamide、Darolutamide）。

阿比特龙和恩杂鲁胺是内分泌治疗药物的主要代表，二者可有效抑制AR信号轴的活性，延长患者的生存期并改善其预后。

阿比特龙和恩杂鲁胺耐药机制的及耐药基因检测为选择用药提的思路，对相关耐药基因的疗耐药性、提物反应性的方法。

阿比特龙和恩杂鲁胺提前用于激素敏感型PCa的疗效良好,但提前用药后一旦出现耐药，将为患者的后续治疗提挑战。

近年来多种内分疗药物并用于CRPC疗男现出良好的抗性及耐受性，选择合适药物、通过检测耐药基因耐药性、纟良反应及制定对应措施用药的重关键词：前列腺癌；抗性;雄激素；内分疗;阿比特龙;恩杂鲁胺doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2019.35.022中图分类号:R737.25文献标志码:A文章编号：1002-266X（2019）35-0079-04前列腺癌（PCa）性常见的恶性内分物的首选治疗。

在内分疗段,绝大多数患者可达到、血清前列腺特异性抗原（PSA）、骨、尿路梗阻和状、体力状况改善等治疗，但经过18-24月的治疗，患者多为抗性前列腺癌（CRPC）1］。

目前，关于PCa为CRPC 的机制主要包括雄激素（AR）依赖机制、AR旁路信号、AR机制、雄激激活酶下调及各种假说，包括自噬、PCa干细胞、DNA损伤缺陷等，其机制始终AR o内分疗药物的特AR号轴为作用，以阿比特龙和恩杂鲁胺为主要代表，在CRPC的治疗较好疗效。

去势抵抗性前列腺癌药物治疗的研究进展

·１００·
疑难病杂志２０２０年１月第１９卷第１期ＣｈｉｎＪＤｉｆｆｉｃａｎｄＣｏｍｐｌＣａｓ，Ｊａｎｕａｒｙ２０２０，Ｖｏｌ．１９Ｎｏ．１
去势抵抗性前列腺癌药物治疗的研究进展
综述
张烨综述刘修恒审校
基金项目：武汉大学自主科研项目（２０４２０１９ｋｆ００９１）作者单位：４３００６０武汉大学人民医院泌尿外科通信作者：刘修恒，Ｅｍａｉｌ：ｄｒｌｉｕｘｈ＠１２６．ｃｏｍ
【关键词】前列腺癌；去Βιβλιοθήκη 抵抗性前列腺癌；药物治疗；研究进展
【ＤＯＩ】１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１６４５０．２０２０．０１．０２５
ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｓｔｒａｔｉｏｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒＺｈａｎｇＹｅ，ＬｉｕＸｉｕｈｅｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨｕｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｗｕｈａｎ４３００６０，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｉｕＸｉｕｈｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｄｒｌｉｕｘｈ＠１２６．ｃｏｍＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＩｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔ（２０４２０１９ｋｆ００９１）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＴｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｉｎＣｈｉｎａｈａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｙｅａｒｂｙｙｅａｒ．Ｏｎｃｅａｌａｒｇｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｒｅｆｏｕｎｄｔｏｂｅａｄｖａｎｃｅｄ，ｔｈｅｙｌｏｓｅｔｈｅｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｙｆｏｒｓｕｒｇｅｒｙ．Ａｎｄｒｏｇｅｎｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ（ＡＤＴ）ｉｓｔｈｅｍｏｓｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｉｔｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｓｕｃｈｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ａｆｔｅｒａｃｈｉｅｖｉｎｇｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｇｏｏｄｒｅｓｕｌｔｓ，ａｌｍｏｓｔａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｌｌｅｖｅｎｔｕａｌｌｙｐｒｏｇｒｅｓｓｔｏｃａｓｔｒａｔｉｏｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ（ＣＲＰＣ）．ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＣＲＰＣｉｓｅｘｔｒｅｍｅｌｙｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｃｈｏｉｃｅｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓｉｓｅｖｅｎｍｏｒｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔｆｏｒｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ．Ｗｉｔｈｔｈｅｉｎｄｅｐｔｈｓｔｕｄｙｏｆｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｍａｎｙｎｅｗｄｒｕｇｓｅｍｅｒｇｅｉｎｅｎｄｌｅｓｓｌｙ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｒｅｖｉｅｗｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＣＲＰＣｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌＣＲＰＣｄｒｕｇｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ；Ｃａｓｔｒａｔｉｏｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ；Ｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｒｅｃｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ

去势抵抗性前列腺癌化疗研究进展

18中国处方药第17卷第1期·综述·前列腺癌是男性特有的恶性肿瘤，主要发病群体是55岁以上的中老年男性，发达国家的中老年男性恶性肿瘤中，前列腺癌的发病率最高，而我国的前列腺癌的发病率近年来呈现出上升趋势[1-2]。

前列腺癌的早期阶段常无症状，病情逐渐进展，肿瘤逐渐长大，患者出现转移症状、压迫症状等较为明显的症状时，已经处于中晚期[3]。

同时，患者缺乏健康意识、筛查方式限制等也导致前列腺癌难以早期诊断，从而导致治疗也较为棘手。

1 去势抵抗性前列腺癌概述通过内分泌治疗或抗雄激素治疗等方式阻断肾上腺素产生的雄激素，能控制并改善多数患者的病情，但是，经过缓解期（缓解期的中位时间为14～30个月）后，多数患者会产生雄激素受体突变，同时肿瘤细胞自行合成雄激素的能力提高，突变后的雄激素受体对雄激素更敏感，此时患者血清睾酮处于去势水平，但由肿瘤细胞分泌的雄激素仍促进病情发展，此阶段称为去势抵抗阶段，发展为CRPC[4]。

病情一旦进展为CRPC，传统化疗的治疗效果就变得极差，传统化疗对CPRC的有效率仅为10%～20%，中位生存期多为1年左右[5]。

CRPC包括雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC，二线激素治疗仍有效）与激素抵抗性前列腺癌（HRPC，二线治疗激素无效）两种，对AIPC患者可仍采用二线激素治疗联合化疗的方案进行治疗，给予HRPC患者二线激素治疗无效，可采用化疗。

采用化疗的方法时，需注意化疗属全身治疗，杀灭癌细胞的同时也对正常细胞造成破坏，因此具有较大的副作用，同时也应注意患者对化疗药物的耐受性以及耐药性。

2 CPRC化疗药物2.1紫杉醇类紫杉醇类药物属于抗微管类药物，主要对有丝分裂期（M 期）发挥作用。

通常情况下，微管与微管蛋白二聚体处于动态平衡状态，此类药物的作用机制为破坏二者动态平衡，对微管蛋白的聚合发挥促进、诱导作用，对微管具有稳定作用，破坏肿瘤细胞的有丝分裂过程，达到抗肿瘤的作用。

观察去势抵抗性前列腺癌个体化药物治疗的效果

观察去势抵抗性前列腺癌个体化药物治疗的效果作者：关文峰何京伟冯能卓梁其炎黄亦欣覃文超来源：《中国实用医药》2020年第15期【摘要】目的对去势抵抗性前列腺癌个体化药物治疗的临床效果进行分析。

方法 40例去势抵抗性前列腺癌患者，利用随机分组研究法分为对比组与研究组，各20例。

对比组患者使用常规多西他赛联合泼尼松治疗，研究组患者使用阿比特龙联合泼尼松治疗。

对比两组患者治療效果;治疗前后血浆总前列腺特异抗原（tPSA）、睾酮水平;治疗前后最大尿流率（MFR）、残余尿量（PVR）和Karnofsky功能状态评分标准（KPS）评分;治疗后不良反应发生情况。

结果研究组患者治疗总有效率90.00%明显高于对比组的60.00%，差异具有统计学意义（P<0.05）。

治疗后，研究组患者血浆tPSA（13.44±3.71）ng/ml、睾酮（16.65±0.25）nmol/L均明显优于对比组的（20.19±3.84）ng/ml、（12.38±0.47）nmol/L，差异具有统计学意义（P<0.05）。

治疗后，研究组患者MFR（14.40±0.85）ml/s、PVR（24.16±1.93）ml和KPS 评分（68.60±5.26）分均优于对比组的（11.29±0.93）ml/s、（29.97±1.84）ml、（63.34±5.87）分，差异有统计学意义（P<0.05）。

研究组患者治疗后不良反应发生率25.00%低于对比组的60.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论去势抵抗性前列腺癌个体化药物治疗的临床效果显著，患者接受治疗后血清指标良好，故值得在临床中广泛使用。

【关键词】去势抵抗性前列腺癌;个体化;化疗DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2020.15.002Observation on effect of personalized drug therapy for castration-resistant prostatecancer; ;GUAN Wen-feng， HE Jing-wei， FENG Neng-zhuo， et al. Second Department of Urology，Yangjiang People’s Hospital， Yangjiang 529500， China【Abstract】 Objective; ;To analyze the clinical effect of personalized drug therapy for castration-resistant prostate cancer. Methods; ;A total of 40 patients with castration-resistant prostate cancer were randomly divided into control group and research group， with 20 cases in each group. The control group was treated by docetaxel combined with prednisone， and the research group was treated by abiraterone combined with prednisone. The therapeutic effect， total prostate specific antigen （tPSA）， testosterone level， maximum flow rate （MFR）， post-void residual （PVR）， Karnofsky functional criteria before and after treatment， and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results; ;The total effective rate of treatment90.00% of the research group was obviously higher than that of the control group 60.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the plasma tPSA（13.44±3.71） ng/ml， testosterone （16.65±0.25） nmol/L of the research group were obviously better than those of the control group （20.19±3.84） ng/ml and （12.38±0.47） nmol/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， MFR （14.40±0.85） ml/s，PVR （24.16±1.93） mland KPS score （68.60±5.26） points of the research group were better than those of the control group （11.29±0.93） ml/s，（29.97±1.84） ml and （63.34±5.87） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the incidence of adverse reactions 25.00% of the research group was lower than that of the control group 60.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion; ;Personalized drug therapy shows remarkable clinical effect for castration-resistant prostate cancer， and the serum indicators of patients after treatment are good， so it is worthy of wide application in clinic.【Key words】 Castration-resistant prostate cancer; Personalized drug therapy; Chemotherapy前列腺癌是当今临床中常見的肿瘤疾病之一，同时更是欧美国家男性常见恶性肿瘤疾病，该疾病对人类健康造成了极大威胁。

AR-V7在去势抵抗性前列腺癌中的作用

AR-V7在去势抵抗性前列腺癌中的作用许洪修【摘要】前列腺癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,雄激素受体(AR)在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用.晚期前列腺癌的治疗方法主要是内分泌治疗,即雄激素剥夺治疗(ADT).但在前列腺癌的治疗过程中,常常对其产生耐药,并发展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC).有研究表明,CRPC的发生、进展及耐药性的产生与AR信号通路的再活化有关,其中雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)在AR信号通路的再活化中起关键作用.本文对AR-V7在CRPC中的作用做一综述.【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2016(021)008【总页数】4页(P649-652)【关键词】前列腺癌;雄激素受体;雄激素受体剪接变异体7;去势抵抗性前列腺癌;AR信号通路【作者】许洪修【作者单位】兰州大学第一医院泌尿外科,甘肃兰州 730000【正文语种】中文【中图分类】R737.25前列腺癌(prostate cancer，Pca)是泌尿系统常见恶性肿瘤之一，在全球范围内其发病率居男性恶性肿瘤的第2位，死亡率居第5位。

2014年美国癌症协会公布的前列腺癌的新诊断病例233 000人，占男性癌症新诊断病例的27%，位居第1位；其中29 480人死于前列腺癌，占癌症总体死亡率的10%，位居第2位；其总体发病率仅次于肺癌位于第2位 [1-3]。

近十年来，随着我国人口老龄化和生活方式的改变，前列腺癌的发病率和死亡率呈明显的逐年上升趋势[4-6]。

前列腺癌的发病率在不同地区、年龄、人种中也有明显差异。

有研究发现，欧美地区发病率高，东亚男性发病率相对较低；老年男性发病率较高；白种人和黑种人比黄种人发病率要高很多。

此外，家族史、饮食习惯、肥胖、吸烟、职业暴露、前列腺炎及性传播疾病都是前列腺癌的危险因素。

目前，前列腺癌的治疗手段包括：前列腺癌根治术、放射治疗、全身化疗、单纯去势治疗、去势+抗雄激素治疗、内分泌治疗(或称雄激素剥夺疗法，androgen deprivation therapy，ADT)。

激素抵抗性前列腺癌治疗新进展

且高发的恶性肿瘤，通常每６例男性中就有ｌ例患有
ＰＣａ［１４３
。
等［ ” ］甚至认为对于常规多西他赛及Ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅ
（ＭＤＶ３ｉ００）治疗失败的ＰＣａ患者，Ａｂｉｒａｔｅｒｏｎｅ可以作为一
被广泛接受，这其中有很多分子机制及其相关的假说，Ｐｔｅｎ
的缺失及Ａｋｔ的活化是目前比较公认的在ＣＲＰＣ发病中的主要机制＿５］。近年，随着新药Ａｂｉｒａｔｅｒｏｎｅ、Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ — Ｔ、Ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅ（ＭＤＶ３１００）等相关的三期临床研究的开展，ＰＣａ尤其是ＣＲＰＣ的治疗有了新的希望＿３］。本文对几种
近年来随着普查手段及健康体检技术的普及，在我
国ＰＣａ的发病率也呈现出上升趋势 ¨ 】］。绝大多数的ＰＣａ患者在发现时已失去了手术的机会，均需要接受手术去势或药物去势加抗雄激素治疗，但绝大多数的患者经过１～２年的疗程均会转变为去势难治性前列腺癌（ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ — ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＣＲＰＣ），使得抗雄激素治疗对此类患者基本上没有任何效果，这些患者最终死于前列腺肿瘤＿２＿４］。