帕金森病大鼠模型常用行为学实验研究进展
28醇对6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠模型行为学的改善作用
王 涛 ，刘 亚静 ，刘雁 勇 ，杨 楠 ，纪超 ，陈彪 ，左 萍萍
【 要ｌ 目的 摘
检测 ２ 醇对 ６羟基 多巴胺 （． Ｄ 致 帕金森病（Ｄ） 鼠模型 的作Βιβλιοθήκη 。方法 ８ ． ６ＯＨ Ａ） Ｐ 大
将大 鼠分 为假手 术组 （＝ ５、模 ｎ １）
型组（＝ ５ 、低剂量组（＝ ２ 、中剂量组（＝ ２和高剂 量组 （＝ ２。将 ６Ｏ Ａ注人大 鼠右侧纹状体制备 Ｐ ｎ ｌ） ｎ １） ｎ １） ｎ １） － ＨＤ Ｄ模 型 ，治疗组分别 以２ ８ 醇 １ ．ｍｇ ｇ ５ ／ｇ ０ ／ｇ 胃。给药 ２ 后行阿扑 吗啡诱 导旋转实验 、Ｍｏｒ 水迷宫 、平衡 杆实验。结果 中高剂量组 ７５ ／ 、３ ｋ 、７ ｋ 灌 ｋ ｍｇ ｍｇ 周 ｒｓ ｉ ３ ｎ内旋转 圈数少 于模 型组（＜ ． ） ０ ｍｉ 尸 Ｏ ５ ，寻台时 间短于模型组 （＜ ．５；各治疗 组潜伏期 和过杆时间 明显 短于模型组（ ＜ ．１。结 ０ Ｐ ００ ） 尸０ ） ０ 论 ２ 醇可 以提 高Ｐ ８ Ｄ模型大 鼠的四肢协调及运动能力 、运动始动性 和运动平衡能力 ，有效对抗多 巴胺神经损伤造成 的行为障碍 。
白鼠多巴胺实验报告结果
一、实验背景帕金森氏症是一种常见的神经系统疾病，其典型症状为运动时出现不自主震颤。
近年来，研究表明帕金森氏症患者神经末梢多巴胺明显缺乏，多巴胺是一种抑制型神经递质。
本实验旨在探究多巴胺缺乏是否是引起运动时不自主震颤的原因。
二、实验目的1. 验证多巴胺缺乏是否是引起运动时不自主震颤的原因。
2. 探究多巴胺在帕金森氏症治疗中的作用。
三、实验材料与方法1. 实验动物：健康小白鼠，生长发育状况相同。
2. 实验分组：将小白鼠分为甲、乙两组，每组数目相同。
3. 实验处理：a. 甲组：注射一定量一定浓度的利血平溶液，使小白鼠神经末梢多巴胺缺乏。
b. 乙组：注射等量的生理盐水，作为对照组。
4. 实验观察：a. 在适宜条件下喂养甲、乙两组小白鼠，观察运动状况。
b. 当甲组小白鼠出现运动不自主震颤症状后，注射一定量一定浓度的多巴胺溶液。
c. 继续在适宜条件下喂养甲组小白鼠，观察运动状况。
5. 数据记录与分析：记录甲、乙两组小白鼠在实验过程中的运动状况，分析多巴胺缺乏对运动不自主震颤的影响。
四、实验结果1. 实验过程中，甲组小白鼠出现运动不自主震颤症状，乙组小白鼠运动正常。
2. 在注射多巴胺溶液后，甲组小白鼠的运动不自主震颤症状明显减轻，部分小白鼠运动恢复正常。
3. 乙组小白鼠在实验过程中始终运动正常。
五、结论1. 本实验结果表明，多巴胺缺乏是引起运动时不自主震颤的原因之一。
2. 多巴胺在帕金森氏症治疗中具有重要作用，通过补充多巴胺可以改善患者的运动不自主震颤症状。
六、实验讨论1. 实验结果表明，利血平可以导致小白鼠神经末梢多巴胺缺乏，从而引起运动不自主震颤症状。
这与帕金森氏症患者的症状相似，为帕金森氏症的病因研究提供了实验依据。
2. 在本实验中，注射多巴胺溶液后，甲组小白鼠的运动不自主震颤症状明显减轻，说明多巴胺在帕金森氏症治疗中具有重要作用。
3. 本实验为帕金森氏症的治疗提供了新的思路，有望为临床治疗提供新的药物和方法。
运动通过调节内源性大麻素系统抑制帕金森病模型大鼠纹状体谷氨酸兴奋性毒作用的实验研究
运动通过调节内源性大麻素系统抑制帕金森病模型大鼠纹状体谷氨酸兴奋性毒作用的实验研究林湘明;刘晓莉;时凯旋;张凌韬;张文津【摘要】目的:试图从内源性大麻素系统(eCBs)对纹状体突触Glu兴奋性毒性的调节作用人手,进一步阐释运动调控PD模型大鼠行为功能紊乱的神经生物学机制.方法:选用清洁级雄性SD大鼠,随机分为假手术组、假手术运动组、PD组、PD运动组,每组18只,共72只.6-OHDA于右内侧前脑束注射制备单侧PD大鼠模型,假手术组于相同位点注射等量生理盐水作为对照.术后恢复1周对大鼠进行强度11m/min,时间30 min/d,每周5天,为期4周运动干预.在建模后7天于颈部皮下注射阿扑吗啡(APO)诱导旋转实验评价PD模型可靠性,并结合平衡木试验评价大鼠运动整合能力和平衡能力.采用微透析-高效液相色谱(HPLC)技术,检测纹状体神经细胞外Glu浓度;采用免疫组化和免疫印记技术检测纹状体CB1受体及RGS4蛋白表达.结果:运动干预第3、4周,与PD组相比,PD运动组大鼠穿越平衡木的潜伏期和总时间显著性减少(P＜0.05),纹状体神经细胞外Glu含量显著降低(P＜0.05),纹状体CB1受体、RGS4蛋白表达水平也显著降低(P＜0.05).结论:运动通过调节纹状体RGS4、CB1表达,降低纹状体胞外Glu增高的趋势,并改善了PD模型大鼠运动整合能力和平衡能力.eCBs参与运动对皮层-纹状体Glu突触兴奋性毒作用的调节过程,其机制可能与运动重塑皮层-纹状体Glu能突触eCBs介导的长时程抑制(eCB-LTD)有关.【期刊名称】《天津体育学院学报》【年(卷),期】2017(032)003【总页数】8页(P261-268)【关键词】帕金森病;大鼠;运动干预;谷氨酸;内源性大麻素系统【作者】林湘明;刘晓莉;时凯旋;张凌韬;张文津【作者单位】北京师范大学体育与运动学院,北京100875;北京师范大学体育与运动学院,北京100875;北京师范大学体育与运动学院,北京100875;北京师范大学体育与运动学院,北京100875;北京市第三十五中学国际部,北京100082【正文语种】中文【中图分类】G804.2帕金森病（Parkinson，s Disease，PD）是由于黑质-纹状体通路多巴胺（dopamine，DA）能神经元变性、缺失，导致纹状体DA含量显著减少而引发的一种中枢神经系统退行性疾病[1]。
天麻提取物抗帕金森病作用的实验研究
天麻提取物抗帕金森病作用的实验研究作者：陈子方沈凡艺李江蕊苟向薇郭沛鑫来源：《中国民族民间医药·下半月》2020年第11期【摘要】目的：研究天麻提取物对帕金森病大鼠神经行为学障碍的改善作用。
方法：采用两点法于中脑腹侧被盖部和黑质致密部注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）复制大鼠帕金森病模型。
灌胃给予天麻提取物，每日1次，连续21 d。
以盐酸去水吗啡腹腔注射诱导大鼠旋转，观察注射5min后30min内大鼠恒定向健侧旋转的转圈数;以Morris水迷宫实验观察大鼠在平台所在象限的距离百分比（PT%）和停留时间百分比（T%），共同评价天麻提取物对帕金森病大鼠神经行为学障碍的改善作用。
结果：与模型对照组比较，天麻提取物低剂量组（5 g生药/kg）、中剂量组（10 g生药/kg）和高剂量组（20 g生药/kg）有降低去水吗啡所诱导的帕金森病大鼠转圈数的趋势（P>0.05）;天麻提取物高剂量组（20 g生药/kg）在水迷宫的平台象限距离百分比（PT%）和停留时间百分比（T%）明显增加（P【关键词】天麻提取物;帕金森病;神经行为学障碍;实验研究【中图分类号】R285.5 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）21-0020-04Experimental Study on the Anti-Parkinson’s Effect of Gastrodia ExtractCHEN Zifang Shen Fanyi LI Jiangrui GOU Xiangwei GUO Peixin*Yunnan University of Chinese Medicine，Kunming 650500，ChinaAbstract：Objective TO study Gastrodia extract on the anti-parkinson’s effect.Methods A two-point method was used to inject 6-hydroxydopamine （6-OHDA） into ventral tegmental area （VTA） and substantia nigra pars compacta （SNc）of rats to copy models of parkinson’s disease.Gastrodia extract was given by gavage，once per day，continuously for 21 days.The rat rotation was induced by intraperitoneal injection of 0.5mg/kg apomorphine hydrochloride （APO），and the numbers of constant rotation to the healthy side were observed within 30 min after 5 min of injection.Morris water maze experiment was used to observe the percentage of distance （PT%） and the percentage of time （T%） that rats stay in the quadrant where the platform is located.To jointly evaluate the improvement effect of Gastrodia extract on neurobehavioral disorders in parkinson’s disease rats.Results Compared with the model group，the low-dose group （5 g crude drug / kg），medium-dose group （10 g crude drug / kg），and high-dose group （20 g crude drug / kg） of Gastrodia extract reduced the number of rotation induced by APO（P>0.05）.The high-dose group of Gastrodia extract（20 g crude drug / kg） increased significantly PT% and T%（PKeywords：Gastrodia Extract;Parkinson’s Disease;Neurobehavioral Disorders;Experimental Study帕金森疾病（Parkinson’s Disease，PD）是一種复杂的神经退行性疾病，多发于中老年人[1]。
海马Warburg效应介导硫化氢对帕金森病大鼠海马小胶质细胞极化及其抑郁样行为的调控作用
海马Warburg效应介导硫化氢对帕金森病大鼠海马小胶质细胞极化及其抑郁样行为的调控作用摘要【研究背景与目的】抑郁症是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者最常见的并发症。
目前，对于PD抑郁仍缺乏有效的药物治疗。
硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)是一种具有神经调节作用的新型气体信号分子。
我们以往发现H2S具有改善抑郁的作用、且能上调PD大鼠海马Warburg效应。
有研究表明，Warburg效应具有调控小胶质细胞极化的作用，而小胶质细胞极化与抑郁症的发生密切相关。
为此，本课题将探讨H2S对PD大鼠抑郁样行为的拮抗作用，并从调控海马Warburg效应-小胶质细胞极化的角度探讨H2S抗PD大鼠抑郁样行为的机制。
【方法】1.采用鱼藤酮(rotenone,ROT)颈背部皮下注射建立PD大鼠模型；2.新环境进食抑制实验、强迫游泳实验和悬尾实验用于评估大鼠的抑郁样行为；高架十字迷宫实验用于评估大鼠的焦虑样行为；旷场实验评估大鼠自发活动量；3.免疫荧光(Immunofluore sce nce,IF)技术检测Iba1的平均荧光强度；4.蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶(Induction nitric oxide synthase,iNOS)以及精氨酸酶-1I(Arginase-1,Arg-1)、几丁质酶3样分子3(Chitinase3-like3,Ym-1)的表达；5.Griess试剂检测NO含量；6.ELISA kits检测IL-1β、TGF-β1、IL-4含量。
【结果】1.H2S改善ROT诱导的PD大鼠抑郁样行为在新环境进食抑制试验中，NaHS(30,100μmol/kg,i.p.,4w)能显著缩短ROT诱导的PD大鼠的进食潜伏期，30min内食物总消耗量无显著差异；在强迫游泳试验中，NaHS(30,100μmol/kg,i.p.,4w)能有效缩短ROT诱导的PD大鼠强迫游泳不动时间；在悬尾实验中NaHS(100μmol/kg,i.p.,4w)能明显降低ROT诱导的PD大鼠的不动时间。
一体化病证结合帕金森病大鼠模型中医证候属性研究
（ 海 中 医药 大 学 基 础 医学 院 ， 海 上 上 ２ １０ ） ０ ２ ３
【 要】 目的 摘
探讨 ６Ｏ Ｄ － Ｈ Ａ帕金森病（ Ｄ） Ｐ 大鼠模 型的中医证候属性 。方法
采用经典 的 ６羟基 多巴胺损 一
毁注射法制作 Ｐ Ｄ模 型 ， 随机 分 为模 型 组 和 药 物 治疗 组 ， 分 别 采 用 天 麻 钩 藤 饮 、 红 四 物 汤 和 涤 痰 汤 进 行 反 证 治 并 桃 疗 ， 时 设 立 正 常 对 照 组 、 手术 组 。分 别 观察 各组 动 物 的神 经 行 为 学 、 象 、 化 应 激 、 核 苷 酸 、 管 活性 物 质 同 假 舌 氧 环 血 等 的变 化 ， 症 状 （ 为 学 和舌 象 ） 药 物 治 疗 反 证 、 观 检 测 指 标 等 方 面 对 ６羟 基 多 巴胺 制 作 的 Ｐ 模 型 进 行 综 合 从 行 、 客 － Ｄ
含量下降 （ Ｐ＜００ ） 天麻 钩 藤 饮 可 明 显 降低 ＭＤ ｃ ＭＰ Ｅ 、 Ｘ ２ Ｐ ＜ ．５或 Ｐ＜ ． １ ， 高 Ｓ Ｄ、 Ｓ Ｇ Ｈ ．１ ； Ａ、Ａ 、 Ｔ Ｔ Ｂ （ ０ ０ ００ ） 升 Ｏ Ｇ Ｈ、 Ｓ －
Ｐ 、Ｇ Ｐ、－ｅ —Ｇ １（ ０ Ｏ ） 桃 红 四 物 汤 组 、 痰 汤 可 升 高 Ｓ Ｄ、 Ｓ Ｇ Ｈ Ｐ （ ｘ ｃ Ｍ ６ｋ ｔ Ｐ Ｆ Ｐ＜ ． １ ， ｏ 涤 Ｏ Ｇ Ｈ、 Ｓ —ｘ Ｐ＜００ ， Ｐ＜００ ） 降 低 ．５ 或 ．１ ，
２１ ０ １年 ｌ 月 ２
中 国 实 验动 物 学 报
ＡＣ ＡＢＯＲＡＴ０ＲＩ ＴＡ Ｌ ＵＭ ＡＮ１ ＭＡＬ Ｓ Ｓ Ｉ ＮＴＩ Ｓ ＮＩ Ｉ Ｃ Ｅ Ａ Ｉ ＣＡ
Ｄｅ ｅ ｅ ， ０１ ｃ ｍｂ ｒ ２ １ Ｖ０ ． ９ ＮＯ ６ １ １ ．
养血定颤方对帕金森病大鼠行为学、多巴胺能神经元和自由基损伤的影响
养血定颤方对帕金森病大鼠行为学、多巴胺能神经元和自由基损伤的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的：探讨养血定颤方治疗帕金森病的作用及机制。
方法：采用6羟基多巴胺单点注射法制备帕金森病大鼠模型,考察养血定颤方对模型大鼠平均转速、TH阳性细胞数和自由基损伤的影响。
结果：养血定颤方能显著降低平均转速，增加黑质TH阳性细胞，降低MDA水平,提高SOD、GSH水平。
结论：养血定颤方能改善帕金森病大鼠旋转行为，保护受损神经元，其机制与减少自由基损伤有关。
【关键词】帕金森病行为学多巴胺能神经元自由基损伤养血定颤方帕金森病是一种常见的中枢神经系统变性性疾病，其病理特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性缺失。
多巴替代疗法虽能改善临床症状，但长期应用会出现“开—关”现象、运动及精神障碍等副作用,且仍无法延缓多巴胺能神经元进行性缺失［1］，因此寻求新的有效治疗手段具有重要意义。
养血定颤方系导师张伯礼教授所创新方，治疗帕金森病有较好疗效，本研究旨在观察该方对帕金森病大鼠行为学、受损神经元和自由基损伤的影响，为临床进一步应用提供科学依据。
1 材料与方法1. 1 材料实验动物Wistar雄性大鼠，体重280～320 g，北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证编号SCXK(京)20022003。
药物：6羟基多巴胺、阿朴吗啡、anti TH(Sigma公司)，美多芭(上海罗氏制药有限公司)，养血定颤方(自制)，MDA、SOD、GSH试剂盒(南京建成生物工程研究所)。
仪器：江湾II型立体定位仪(第二军医大学)，微量进样器(安亭微量进样器厂)，病理图文分析系统(千屏影像工程公司)。
1. 2 方法模型药物配制:以0. 01%VC溶液配制3 μg/μL 6羟基多巴胺，避光冷藏；模型制备Wistar大鼠45只，禁食12 h，麻醉，消毒，开皮，暴露前囟，固定大鼠，依据大鼠脑立体定位图谱［2］，确定坐标(1. 0 mm，-2. 7 mm, -5. 2 mm)与(1. 0 mm，-2. 7 mm,-6. 0 mm)，打孔，每点注射5 μL造模药物，留针10 min，退针，缝合。
洋金花对帕金森病大鼠脑纹状体组织SOD、GSH-Px影响的研究
Ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ Ｙａ ｎ ｇ ｊ ｉ ｎ ｈ ｕ ａ ｏ ｎ
Ｓ ｔ ｒ ｉ ａ ｔ ｕ ｍ Ｔｉ ｓ ｓ ｕ ｅ Ｓ ＯＤ ．ＧＳ Ｈ —Ｐｘ ｏ ｆ Ｍｏ ｄ ｅ ｌ Ｒａ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ Ｐａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ ’ Ｓ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ
２ ０ １ ３年 第 ３ ０卷 第 ２期
Ｖｏ １ ．３ ０， Ｎｏ ． ２， ２ ０１ ３
中
医
ห้องสมุดไป่ตู้
药
信
息
・８ ７・
Ｉ ｎ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
洋 金 花 对 帕金 森 病 大 鼠脑 纹 状 体 组织 Ｓ Ｏ Ｄ、 Ｇ Ｓ Ｈ —Ｐ ｘ影 响 的研 究
（ Ｇ Ｓ Ｈ） 、 谷胱 甘肽 过 氧化 物酶 （ Ｇ Ｓ Ｈ —Ｐ ｘ ） 变化 的 影 响 。结 果 ： 给 药 ３周后 ， 各 治 疗组 纹 状 体 内 ＭＤ Ａ含
量均 有 明显 降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， 以 美 多芭 组 、 洋金 花 高、 中剂 量 组 降低 显 著 ， 三 组之 间 比较 无 显 著性 差 别 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ； 各 治疗 组纹 状体 内 Ｓ Ｏ Ｄ含 量 均有 明 显增加 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 以 美 多 芭组 、 洋金 花 高剂 量 组 增加 显著 ， 两组之 间比较 无显 著 性 差 别 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） ； 各 治 疗组 纹状 体 内 Ｇ Ｓ Ｈ、 Ｇ Ｓ Ｈ —Ｐ ｘ均 有 明显 增 加 （ Ｐ＜
帕金森病模型大鼠中脑α-突触核蛋白增加
１ ０ ０ ０ ５ ０ ） （ 中国 医学科学院 药物研 究所， 北京协和 医学院药物研 究所 ， 北京
中国图 书分 类号： Ｒ 一 ３ ３ ２ ； Ｒ ３ ２ ２ ． ８ １ ； Ｒ ３ ４ １ ． ３ １ ； Ｒ ７ ４ ２ ． ５ ：
ａ ｓ．ｃ ｎ；
关键词 ： 帕金森病 ； 鱼藤酮 ； 一 突触 核蛋 白； 酪 氨酸羟化 酶 ； 旷
场实验 ； 中脑
陈乃宏 （ １ ９ ６ １一） ， 男， 教授 ， 博士生 导师 ， 研 究方 向 ： 神 经 系统疾患创新药物 开发 及作 用机 制 ， 通 讯作 者 ， Ｔ ｅ ｌ ／ Ｆ ａ ｘ ：
Ｌ Ｉ Ｙ ｏ ｎ ｇ — ｗ ｅ ｎ ， Ｌ Ｉ Ｎ Ｘ ｉ ｎ ｇ ， Ｚ ＨＡ Ｎ Ｇ Ｓ ｈ ｉ － ｊ ｕ ｎ ， Ｌ Ｉ Ｒ ｏ ｎ ｇ ， Ｊ Ｉ Ａ Ｎ Ｇ Ｗｅ ｉ — ｚ ｈ ｅ ， Ｈ Ｕ Ａ Ｎ Ｇ Ｒ ｅ ｎ — ｂ ｉ ｎ
（ Ｄ ｅ ｐ ｔ ｏ ｆＰ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｘ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｎ ａ ｎ ｎ ｉ ｎ ｇ ５ ３ ０ ０ ２ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
经 元 数 目减 少 ， 该 现 象 可 能 与 大 鼠 中脑 部 位 仅 一 Ｓ Ｙ Ｎ 蛋 白水 平增加有 关。
作者简介 ： 孙建栋（ １ ９ ８ ７一） ， 女， 博士生 ， 研 究方 向： 神 经 药 理 学 和 神 经生物 学 ， Ｔ ｅ ｌ ： ０ １ ０ ￣３ １ ６ ５ １ ８ ２ ， Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｓ ｕ ｎ ｊ ｉ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ ＠ｉ ｍ ｍ．
帕金森病动物模型的制作的详细步骤及方法
帕金森病动物模型的制作的详细步骤及方法一、通过耗竭单胺类神经递质制作PD模型(一)利血平模型利血平是一种生物碱。
通过不可逆地封闭囊内单胺运输消耗中枢和外周单胺，从而影响细胞内囊泡的单胺再循环，于20世纪50年代被用于制作大鼠PD模型。
当啮齿类动物注射利血平后，囊内摄取的DA、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)被封闭，在胞质内被降解，快速降低单胺水平，导致肌肉僵硬等PD的症状。
制备方法：应用雄性Wistar大鼠，腹腔内注射一定剂量的利血平后即可使其出现骨骼肌僵硬、震颤、姿势异常。
该模型制作方法简单。
其对人类大的贡献在于揭示出左旋多巴(L-DOPA)可作为治疗PD的潜在药物。
缺点是只能短暂模拟PD的症状，不能完全复制自发性PD 的病理变化。
(二)甲丨基丨苯丨丙丨胺模型苯丨丙丨胺丨类药物是一类具有潜在成瘾性的神经兴丨奋丨剂，具有促DA释放作用，大剂量应用对啮齿类动物和非人类的灵长类动物具有神经毒性，像利血平一样，它能够导致DA能神经元末梢DA的耗竭，对黑质神经元损伤作用较小。
Boirean等研究表明，该药可通过DA转运体被摄入细胞内，兴奋性氨基酸受体拮抗剂MK.801可阻断其毒性作用，体外实验提示能量代谢障碍、氧化应激和兴奋性氨基酸均与其毒性作用有关。
制作方法：用成年大鼠，按体重10～25mg/kg 皮下注射甲丨基丨苯丨丙丨胺，每天一次，连续4天。
用药后可出现短暂活动过多，随之是活动减少。
4～5d后可有“幻觉样”行为，表现为颤抖、舔毛、咬皮毛。
1周后检测即可发现黑质和纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)活性降低，DA含量减少，但黑质 DA能神经元丢失不明显。
该模型制作方法简单，是一个急性损伤模型，症状的持续时间及稳定性方面尚不理想，也无PD的特征性组织病理学改变。
主要用于研究PD多巴胺耗竭后的纹状体生理、生化学改变，也可用于神经保护方面的研究。
二、神经毒素制作PD模型对PD患者大脑的研究显示，在氧化应激过程中存在线粒体复合物Ⅰ功能的抑制，因而这可能是黑质DA神经退行性变的重要组成部分。
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帕金森病大鼠模型常用行为学实验研究进展
帕金森病是一种神经退行性疾病，其主要症状包括震颤、肢体僵硬、动作迟缓和平衡
失调等。
为了深入研究该病的发病机制和寻找治疗手段，使用动物模型进行相关的实验研
究是必不可少的。
而目前普遍采用的帕金森病大鼠模型，其核心症状就是轻度到中度运动
障碍，有许多常用的行为学实验，可以用来评估其运动障碍的程度及预测可能的治疗方
法。
旋转行为测试
旋转行为测试是一种评估帕金森病模型运动障碍的最常用的行为学实验之一。
在该测
试中，实验者将大鼠置于圆形走廊内，然后观察大鼠前进的方向。
健康的大鼠会在走廊中
不断地前进，而帕金森病大鼠则会不断转圈，这表明它们在行走时往往缺乏平衡感和方向感。
缩短悬垂试验
另外一个常用的帕金森病大鼠模型的行为学实验是缩短悬垂试验。
在该试验中，实验
者将大鼠悬挂于头部，测量它们运动的持久时间。
由于帕金森病对大鼠肌肉的影响，帕金
森病大鼠持久时间通常更短，这表明它们的肌肉韧性和力量出现了下降。
倒立时间测试
倒立时间测试也是一种观察大鼠运动能力的测试。
该测试中，重点测试大鼠在头朝下
的情况下的稳定性和平衡能力。
正常大鼠能够保持平衡，而帕金森病大鼠则可能出现跌落
的情况。
步态分析
步态分析的测试是一种可以详细评估帕金森病大鼠模型运动障碍的测试。
在该测试中，实验者会使用高速摄像机拍摄大鼠的步态以及姿态等信号。
通过对拍摄到的视频进行分析，精准地评估大鼠的运动状态，包括步幅、步频、支撑腿时间和摆动腿时间等。
以上几个测试都是帕金森病大鼠模型中常用的行为学实验，在评估运动障碍和预测治
疗方法等重要性方面都是很有帮助的。
随着技术的不断提高和新的研究方法的出现，我们
相信在未来的研究中，这些行为学测试也一定会得到更为广泛的使用。