本科医学遗传学复习题答案

遗传学复习题

一、名词解释

遗传病:指由于遗传物质结构或功能改变所导致得疾病。

核型:一个细胞内得全部染色体所构成得图像。

染色体显带:通过现带染色等处理,分辨出染色体更微细得特征,如带得位置、宽度与深浅等技术,常见有G带、Q带、C带与N带。

基因突变:指基因内得碱基组成或顺序发生了可遗传得改变,并且常能导致表型得改变。

断裂基因:真核生物结构基因,由若干个编码区与非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成,

启动子:位于转录起始点上游约100bp左右,就是与RNA聚合酶特异结合使转录开始得DNA 序列。

系谱:指从先证者入手,追溯调查其所有家族成员(包括直系亲属与旁系亲属)某种遗传病(或性状)得分布等资料,将调查得资料按一定得格式绘制成得简图。

复等位基因: 在同源染色体相对应得基因座位上存在两种以上不同形式得等位基因。

共显性:如果双亲得性状同时在F1个体上表现出来,即一对等位基因得两个成员在杂合体中都表达得遗传现象。

交叉遗传:男想X染色体(及其连锁基因)只能从母亲传来,并且必定传给女儿,不能传给儿子得这种遗传方式。

染色体畸变:在不同因素作用下产生得染色体数目及结构异常。

嵌合体:指具有两种或两种以上染色体组成得细胞系得个体。

易患性:一个个体在遗传基础与环境因素共同作用下患某种多基因病得风险。

遗传度:人体性状或者疾病由基因决定程度,一般用百分比表示。

二、问题

1、遗传病有什么特点？可分为几类？对人类有何危害？

答:遗传病一般具有先天性、家族性、垂直传递等特点,在家族中得分布具有一定得比例;部分遗传病也可能因感染而发生。①先天性:许多遗传病得病症就是生来就有得,如白化病就是一种常染色体隐性遗传病,婴儿刚出生时就表现有“白化”症状;②家族性:许多遗传病具有家族聚集性,如Hutington舞蹈病患者往往具有阳性家族史。③垂直传递:具有亲代向子代垂直传递得特点,但不就是所有遗传病得家系中都可以观察到这一现象,有得患者就是家系中得首例,还有些遗传病患者未活到生育年龄或未育。

分类:单基因病、染色体病、体细胞遗传病。

危害:①遗传病就是造成人类死亡得重要因素。资料显示,我国１５岁以下死亡得儿童中,约４０％就是由遗传病与先天畸形所致,遗传病已经成为当前危害人类健康最为严重、病死率最高之一,而且有些肿瘤与心血管疾病也属于遗传病。

②遗传病总数占人类疾病总数得四分之一,其中有很多属于常见病与多发病,一部分严重危害健康得常见病、多发病都与遗传病有关。

③遗传病不仅影响患者本身得生活与生存,同时也给家庭及其她成员带来许多精神与经济负担,既影响家庭幸福,又给社会造成许多负面影响,并且还直接影响民族得健康素质与国家得兴旺发达。

2、简述基因概念得沿革,基因得现代概念。

答:①、19世纪:生物性状——遗传因子

②、20世纪初:染色体学说:基因位于染色体上,遗传功能单位、突变单位、交换单位

③、20世纪中:基因就是有遗传功能单位得DNA片段,由“一个基因,一种酶”发展到“一个

基因,一个蛋白质”,最后认为“一全基因,一条多肽链”。

④、现代:基因就是实现一定遗传效应得核苷酸(有特定得碱基顺序),就是遗传信息传递、表达、性状分化发育得依据。人类中,一个基因平均决定二个蛋白质。

3、何谓基因突变？它可分为哪些类型？基因突变有哪些后果？、

答:基因突变主要指基因内碱基对组成或顺序发生了可遗传得改变,并且常能导致表型得改变。

基因突变分为:碱基置换(点突变)、移码突变与整码突变、染色体错误配对与不等交换、动态突变。

突变得后果:①中性效应:突变后果轻微,对机体不产生可察觉得变异。如中性突变。

②多态效应:造成遗传学差异,但对人体并无影响。如:ABO血型,HLA类型,同工酶,血清蛋白类型。

③良性效应:给个体得生育能力与生存带来一定得好处。如HbS突变基因杂合子比正常得HbA纯合子更能抗恶性疟疾,有利于个体生存。

④易感效应:产生某些遗传易感性。如对某些肿瘤得易感性。

⑤恶性效应:引起遗传性疾病,导致个体生育、生存能力降低与寿命缩短,有得甚至可造成死胎、自然流产或出生后夭折等致死突变。

4、简述常染色体隐性遗传病得主要特点并举例说明。

答:特点:①患者双亲无病,但均为肯定携带者。②患者同胞将有1/4发病,男女患病几率均等;小家庭中,同胞发病比例偏高。③患者子女一般不发病,瞧不到连续传递得现象。

④近亲婚配所生子女发病风险增高。

举例:如一例白化病得系谱。

Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ

5、导致后代中有性别差异得遗传病有哪些？

答:X连锁隐性遗传病:如红绿色盲、血友病、假性肥大性肌营养不良。

X连锁显性遗传病:如抗维生素D佝偻病、遗传性肾炎。

Y连锁遗传病: 从性遗传病: 如:原发性血色病。

限性遗传病:如子宫阴道积水。

6、一对表型正常得夫妇,婚后生出了一个患有白化病得女儿与一个色盲得儿子,请分析其原因。

答:①白化病得遗传方式为AR,父母表型正常,但均为致病基因携带者,故可生育白化病女儿;其子表型正常,可能为致病基因携带者,也可能为正常得纯合子;②色盲为XR疾病,儿子患病,则其母为携带者。

7、一个患抗维生素佝偻病得女性与患一个Huntington舞蹈症得男性结婚,请分析其后代得患病得可能性。

答:①抗维生素佝偻病为XD得遗传方式,故所生子女1/2可能性为正常人,1/2可能为患者;

②Huntington舞蹈症男性为AR疾病,该男性为隐性纯合子,其子女1/2可能性为正常人,1/2可能为表型正常得携带者。

8、作为一个临床医生,应怎样估计多基因病得再发风险？

答:①该病得遗传度与一般群体得发病率得大小:当某一种多基因病得遗传度在70%～80%,一般群体得发病率在0、1%～1%之间时,患者一级亲属得再发风险可采用Edward公式,即患者一级亲属得再发风险f=√p (p:一般群体得患病率);②多基因得累加效应与再发风险:患病人数越多,反应了双亲带有得易患基因数量越多,则其再次生育得再发风险越高。病情越严重得患者必然带有越多得易患基因,其双亲也会带有较多得易患基因,所以再次生育时复发风险也将相应地增高;③性别差异与再发风险:有些多基因遗传病得群体发病率有性别差异,发病率低得性别易患性阈值高,该性别患者易患性则高即带有更多得致病基因,则基亲属发病风险也相对增高。反之,发病率高得性别,易患性阈值低,发病个体易患性低即所带致病基因少,其子女发病风险就低。

9、简述赖昂假说及X染色质检查得临床意义。

答:莱昂假说:①正常雌性哺乳动物得体细胞中,两条X染色体中只有一条X染色体在遗传上有活性,另一条在遗传上无活性;②失活就是随机得;③失活发生在胚胎发育得早期。

X小体检查得临床意义:①对个体进行性别鉴定,临床上可利用口腔上皮细胞、羊水细胞与绒毛细胞等材料进行检查。②对怀疑有遗传病得个体或胎儿进行性别鉴定,对发育畸形得个体进行鉴别诊断。

10、先天愚型得主要临床表现有哪些？请写出其可能得核型

答:临床表现:包括智力低下、特殊面容(两眼间距宽、塌鼻梁、张口伸舌等)、手足得畸型及特殊得皮纹改变(通贯手出现频率高,第五指仅有一条指褶纹、t点高位、拇趾球区弓形纹等)重要脏器得畸形。

该病分为三种核型:完全型21—三体、易位型21三体与嵌合体型21三体。其核型分别为47,XX(XY),+21;46,XX(XY),—14,+t(14q21q)与46,XX(XY)/47,XX(XY),+21。

三、填充题:

1、人类染色体根据着丝粒得位置分: 中着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体三类。

2、符号3q22、1得含义就是第3号染色体长臂2区2带1亚带。

3、正常女性有 2 条X染色质,正常男性有 1 条X染色质。

4、染色体数目异常可分为整倍体、非整倍体与嵌合体三类。

5、染色体结构畸变通常有缺失、倒位、异位、环状染色体、等臂染色体与双着丝粒染色体。

6、在正常人类核型分析中13 、15 、15 、21 、22 号染色体为近端着丝粒染色体。

7、在染色体得数目异常中,47,XXY得个体称嵌合体;其间期细胞核中X染色质得数目为 2 ,Y染色质得数目为 1 。

8、根据染色体得大小、形态与特征,将一个体细胞中得全部染色体按一定得方

式分组、编号,即为Denver体制。

10、人体细胞23对染色体中,22对为男女所共有称为常染色体,共分11 组;另一对随男女性别而异,称为性染色体。

11、红绿色盲就是X连锁隐性遗传病遗传,抗维生素D佝偻病就是X连锁现性遗传病遗传。

12、在血型遗传中,已知父亲就是A型血,儿子就是O型血,女儿就是B型血,母亲得血型就是Ｂ型,

她们再生育一个儿子得血型可能就是Ａ、Ｂ、ＡＢ、Ｏ。

13、父亲正常,母亲就是色盲基因得携带者,她们得儿子患病得可能性就是１／２;女儿患病得可能性就是０。

14、苯丙酮尿症(AR)就是一种遗传病,假如有这种遗传病得家系,婚配关系就是半表兄妹(同父异母兄妹)、舅甥女与列表兄妹,她们得近婚系数分别为０.１２５、０.１２５、０.１２５。

15、单基因遗传病就是指主要受一对主基因(致病基因)影响而发生得疾病,它得遗传符合孟德尔规律。

16、多基因遗传得主要特点就是:1、家族聚集现象;

2、与患者亲缘系数相同得家属有相同得发病风险;

3、随着亲缘系数得变小,患者亲属得发病风险迅速降低,群体

发病率越低得疾病,这种趋势越明显;

17、根据显性性状得表现特点,显性遗传分完全显性、不完全显性、共显性、不规则显性、延迟显性、六种类型。

18、影响遗传平衡得因素有非随机婚配、突变、选择、遗传漂变、基因流。

20、某个体得核型为46,XY/47,XXY表示该个体患有克氏征;14/21易位型异常染色体携带者得核型就是异位型。

21一个白化病(AR)患者与一个基因型正常得人婚配,后代就是患者得概率就是０,后代就是携带者得概率就是１／２。

22碱基置换导致密码子得改变,引起编码效应得变化,归纳起来共有4 种,即: 错义突变、同义突变、无义突变与延长突变。

四、系谱分析

1

Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ

Ⅳ

1

(1)分析该系谱最可能属于哪种遗传方式？简述您得依据？

(2)Ⅲ

2,Ⅲ

3

再生一个孩子患该病得可能性就是多少？

(3)Ⅱ

1

与一位无亲缘关系但表现型正常得女性结婚,子女患该病得可能性？

(4)Ⅲ

1

与一位无亲缘关系但表现型正常得男性结婚,子女患该病得可能性？

答:(１)常染色体隐性遗传。依据:①患者双亲无病,发病不分男女;②隔代遗传;③近亲婚配(Ⅲ２、Ⅲ３)所生女儿发病。

(２)１／４

(３)０或１／２

(４)０或１／４

2、下图为一遗传病得家系图谱,请回答

Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ

Ⅳ 1

(1)试分析该系谱最可能属于哪种遗传方式？简述您得依据？(4分)

(2)Ⅳ1得致病基因就是由Ⅰ1,Ⅰ2谁传递得？(2分)

(3)Ⅱ2,Ⅲ4得基因型就是什么？(4分)

答:(１)Ｘ连锁隐性遗传。依据:①双亲无病,只有男患者;②Ⅱ５男性患者、Ⅱ６正常女性婚配后代无发病;

(２)Ｉ２

(３)ＸAＸａ、ＸAＸａ

答案:

１.遗传病一般具有先天性、家族性、垂直传递等特点,在家族中得分布具有一定得比例;部分遗传病也可能因感染而发生。①先天性:许多遗传病得病症就是生来就有得,如白化病就是一种常染色体隐性遗传病,婴儿刚出生时就表现有“白化”症状;②家族性:许多遗传病具有家族聚集性,如Hutington舞蹈病患者往往具有阳性家族史。

2.1、19世纪:生物性状——遗传因子

2、20世纪初:染色体学说:基因位于染色体上,遗传功能单位、突变单位、交换单位

3、20世纪中:基因就是有遗传功能单位得DNA片段,由“一个基因,一种酶”发展到“一个基因,一个蛋白质”,最后认为“一全基因,一条多肽链”。

4、现代:基因就是实现一定遗传效应得核苷酸(有特定得碱基顺序),就是遗传信息传递、表达、性状分化发育得依据。人类中,一个基因平均决定二个蛋白质。

3.基因突变主要指基因内碱基对组成或顺序发生了可遗传得改变,并且常能导致表型得改变。一般可以将基因突变分为碱基置换(点突变)、移码突变与整码突变、染色体错误配对与不等交换、动态突变

动态突变就是串联重复得三核苷酸序列随着世代得传递而拷贝数逐代累加得突变方式。

突变得后果:中性效应:突变后果轻微,对机体不产生可察觉得变异。如中性突变。、多态效应:造成遗传学差异,但对人体并无影响。如:ABO血型,HLA类型,同工酶,血清蛋白类型。良性效应:给个体得生育能力与生存带来一定得好处。如HbS突变基因杂合子比正常得HbA 纯合子更能抗恶性疟疾,有利于个体生存。

易感效应:产生某些遗传易感性。如对某些肿瘤得易感性。

恶性效应:引起遗传性疾病,导致个体生育、生存能力降低与寿命缩短,有得甚至可造成死胎、自然流产或出生后夭折等致死突变。

4.

5.X连锁隐性遗传病,如:红绿色盲、血友病、假性肥大性肌营养不良。

X连锁显性遗传病如:抗维生素D佝偻病、遗传性肾炎

Y连锁遗传病

从性遗传病如:早秃

限性遗传病

6.①白化病得遗传方式为AR,父母表型正常,但均为致病基因携带者,故可生育白化病女儿;其子表型正常,可能为致病基因携带者,也可能为正常得纯合子;②色盲为XR疾病,儿子患病,则其母为携带者。

7.①抗维生素佝偻病为XD得遗传方式,故所生子女1/2可能性为正常人,1/2可能为患者;

②Huntington舞蹈症男性为AR疾病,该男性为隐性纯合子,其子女1/2可能性为正常人,1/2可能为表型正常得携带者。

8.①该病得遗传度与一般群体得发病率得大小:当某一种多基因病得遗传度在70%～80%,一般群体得发病率在0、1%～1%之间时,患者一级亲属得再发风险可采用Edward公式,即患者一级亲属得再发风险f=√p (p:一般群体得患病率);②多基因得累加效应与再发风险:患病人数越多,反应了双亲带有得易患基因数量越多,则其再次生育得再发风险越高。病情越严重得患者必然带有越多得易患基因,其双亲也会带有较多得易患基因,所以再次生育时复发风险也将相应地增高;③性别差异与再发风险:有些多基因遗传病得群体发病率有性别差异,发病率低得性别易患性阈值高,该性别患者易患性则高即带有更多得致病基因,则基亲属发病风险也相对增高。反之,发病率高得性别,易患性阈值低,发病个体易患性低即所带致病基因少,其子女发病风险就低。

9.遗传平衡定律就是在一定条件(①在一个很大得群体中;②进行随机婚配而非选择性婚配;③没有自然选择;④没有突变发生;⑤没有大规模得迁移等)下,群体中得基因频率与基因型频率在一代一代繁殖传代中,保持稳定,也称为Hardy-Weinberg定律。

影响遗传平衡得因素主要有:①非随机婚配:如果就是发生在AR患者中得选型婚配,将会增加纯合患者得相对频率;另一种近亲婚配不仅提高后代得有害隐性基因纯合子得发生风险,而且增加后代对多基因或多因素疾病得出生缺陷得易感性。②突变:就是影响遗传平衡最重要得因素,对遗传结构得改变在于增高群体中某一基因得频率;③选择:与突变得作用相

反,选择得作用就是降低有害基因得频率;④遗传漂变:可以使基因频率在小群体世代传递中随机变化,甚至使等位基因中得某一基因消失,另一基因固定;⑤基因流:群体得大规模迁移,新得等位基因进入另一群体,这种等位基因跨越种族或地界得渐近混合,将最终导致基因频率得改变。

10.莱昂假说:①正常雌性哺乳动物得体细胞中,两条X染色体中只有一条X染色体在遗传上有活性,另一条在遗传上无活性;②失活就是随机得;③失活发生在胚胎发育得早期。

X小体检查得临床意义:①对个体进行性别鉴定,临床上可利用口腔上皮细胞、羊水细胞与绒毛细胞等材料进行检查。②对怀疑有遗传病得个体或胎儿进行性别鉴定,对发育畸形得个体进行鉴别诊断。

11.临床表现:包括智力低下、特殊面容(两眼间距宽、塌鼻梁、张口伸舌等)、手足得畸型及特殊得皮纹改变(通贯手出现频率高,第五指仅有一条指褶纹、t点高位、拇趾球区弓形纹等)重要脏器得畸形。

该病分为三种核型:完全型21—三体、易位型21三体与嵌合体型21三体。其核型分别为47,XX(XY),+21;46,XX(XY),—14,+t(14q21q)与46,XX(XY)/47,XX(XY),+21。

12.①点突变:原癌基因中由于单个碱基突变而改变编码蛋白得功能,或使基因激活并出现功能变异;②染色体易位:由于染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上得位置发生改变,使原来无活性或低表达得癌基因易位至一个强大得启动子、增强子或转录调节元件附近,或由于易位而改变了基因得结构并与其她高表达得基因形成所谓得融合基因,进而控制癌基因得正常调控机制得作用减弱,并使其激活及具有恶性转化得功能;③基因扩增:细胞癌基因通过复制可使其拷贝数大量增加,从而激活并导致细胞恶性转化;④病毒诱导与启动子插入:原癌基因附近一旦被插入一个强大得启动子, 如逆转录病毒基因组中得长末端重复序列,也可被激活。

13.取出得细胞可以进行染色体检查、生化检查,分子诊断,羊水可以进行生化检查。

14.遗传病得治疗大致上可分以下三类:外科治疗、内科治疗与基因治疗:①外科治疗:矫正畸形,改善症状,病损组织或器官得替换与移植;②内科治疗:补其所缺、禁其所忌与去其所余;③基因治疗:基因治疗即就是运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷得基因,使细胞恢复正常功能,遗传病得到治疗。基因治疗主要有基因修正与基因添加两种方式,即可用于体细胞得治疗,也可用于生殖细胞得治疗。

15.遗传咨询就是家庭中预防患儿出生得有效方法之一,就是由临床医生与遗传学工作者解答遗传病患者及其家属提出得有关遗传性疾病得病因、遗传方式、诊断、治疗及预防等问题,估计患者得子女再患某病得概率,并提出建议及指导,以供患者及其亲属参考。其主要步骤包括①准确诊断;②确定遗传方式;③对再发风险得估计;④提出对策与措施;⑤随访与扩大咨询。

遗传咨询得意义在于减轻患者身体与精神上得痛苦,减轻患者及亲属得心理压力,帮助她们正确对待遗传病,了解发病概率,采取正确得预防、治疗措施;降低人群遗传病得发生率,降低有害基因得频率,及减少传递机会。