有氧运动对大鼠慢性酒精性肝损伤的影响
牛磺酸,金牡蛎对大鼠清性肝损伤的防治作用

牛磺酸,金牡蛎对大鼠清性肝损伤的防治作用
范建高;曾民德
【期刊名称】《肝脏》
【年(卷),期】1999(004)003
【摘要】目的探讨牛磺酸、金牡蛎对酒精性肝病的防治作用。
目的32只雄性
Wistar大鼠随机分为4组,模型组以高脂饮食加酒精饲养6个月,牛磺酸组和金牡蛎组分别在造模2周后予1%牛磺酸或1%金牡蛎水溶液口服,并以正常饮食组作对照。
结果成功地建立了大鼠慢性酒精性肝损伤模型,牛磺酸和金牡蛎可显著改善其肝病理学变化,肝组织脂肪含量和血清转氨酶水平均较模型组显著下降,但肝组织胶原蛋白含量及肝纤维化程度无明显改善。
【总页数】3页(P154-156)
【作者】范建高;曾民德
【作者单位】上海市第一人民医院消化科;上海市消化疾病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R570.05
【相关文献】
1.清毒汤对大鼠实验性肝损伤内毒素血症的治疗作用 [J], 高连印;杜宇琼;付修文;
车念聪;王融冰
2.急性肝损伤大鼠肿瘤坏死因子-α含量变化及牛磺酸治疗作用的研究 [J], 陈岳祥
3.牛磺酸对四氯化碳所致大鼠肝损伤的保护作用 [J], 陈岳祥;张灵芝
4.牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注后肝损伤的保护作用 [J], 嵇月娥;施文艳;杨俭
5.牛磺酸对大鼠酒精性肝损伤保护作用的研究 [J], 刘辉;金玉兰;周瑞华;徐应军因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
益心酮片对酒精性肝损伤大鼠SOD和MDA的影响

变应性鼻炎是最常见 的耳鼻喉科疾病之一 , 临床主要 表现为鼻痒 、 打喷嚏、 流清涕、 鼻塞等症状 , 其主要病理生理 变化 是气道慢性 炎症反应 , 是 由I g E 抗体 介导并 以肥大 细 胞、 嗜碱性粒细胞脱颗粒 , 释放组胺 、 白三烯、 前列腺 素等炎 症介质等为主的鼻腔粘膜炎症反应, 属于I 型变态反应 。 目 前主要有三类治疗AR 的方法 , 包括避 免接触变应原 、 药物 治疗及免疫治疗 。 虽然避免接触变应原在A R防治中占据重 要地位 , 但是由于变应原的多样性与复杂性 , 常常难以取得 较好的临床效果。 免疫治疗可达到减轻症状、 脱敏的治疗 目 的, 但往往疗程较长, 因此, 药物仍然是 目前治疗AR的首选
2结果
治疗 后观 察组 显效2 8 例、 有效1 l 例、 无 效1 例, 治疗总 有效率为9 7 . 5 %, 对照组显效2 5 例、 有效9 例、 无效6 例, 治疗 总有效率为8 5 . 0 0 / 0 , 观察组的治疗总有效率 明显高于对照
组 <0 . 0 5 ) 。 两组患者治疗后鼻炎症状体征评分均有明显 下 降, 但是观察组治疗后的评分 明显低于对照组治疗后 <0 . 0 5 ) 。 见附表: 附 表 两组 患者 治疗前后 鼻 炎症状 体征 评分( ± s )
7 1 -7 2 .
[ 6 ] 张志 锋 . 布地 奈德鼻 喷雾剂 治疗5 6例过敏性 鼻炎 的临床
观察[ J ] . 海峡药学 , 2 0 1 3 , 2 5 ( 3 ) : 8 6 — 8 7 .
( 收稿 日期 : 2 0 1 4 -1 2 — 2 1 )
( 短 篇 报 道 栏 目编 辑 : 张 玉 亭 )
复方轮叶党参对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

复方轮叶党参对大鼠酒精性肝损伤的保护作用白雪松;韩春姬;鲍捷;陈莉【摘要】目的探讨复方轮叶党参对酒精性肝损伤保护的作用.方法 40只Wistar 大鼠随机分为4组,即正常对照组、肝损伤对照组、复方轮叶党参高、低剂量组.各组均以每次10 ml/kg体重灌胃,正常对照组灌胃给予蒸馏水,肝损伤模型组上午灌胃蒸馏水,下午灌胃40%食用乙醇.两个试验组分别灌胃给予复方轮叶党参1.43g/kg和2.86 g/kg,连续灌胃8周后,检测全血乙醇浓度,血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量.结果高剂量复方轮叶党参能有效降低全血乙醇浓度,肝损伤对照组大鼠血清NO水平高于正常对照组,有显著性差异(P<0.05),复方轮叶党参高剂量组NO水平显著低于肝损伤对照组(P<0.05),复方轮叶党参高剂量组大鼠血清总一氧化氮合酶(tNOS)活性与乙醇对照组比较有显著性差异(P<0.05).结论复方轮叶党参制剂可有效预防酒精性肝损伤.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2007(028)001【总页数】3页(P8-10)【关键词】轮叶党参;决明子;酒精性肝损伤【作者】白雪松;韩春姬;鲍捷;陈莉【作者单位】吉林医药学院,吉林,吉林,132013;延边大学医学院,吉林,延吉,133000;吉林医药学院,吉林,吉林,132013;吉林医药学院,吉林,吉林,132013【正文语种】中文【中图分类】R595.5近十年来,饮酒过量已成为我国一个严重的公共卫生问题,酒精可引起消化、循环、神经等系统的病变,其中肝脏作为酒精代谢的主要器官,受害最为常见。
因此寻找有效的解酒药物受到许多学者的关注。
轮叶党参[Codonopsis Lanceolata(Sieb.et Zucc)B.enht.et Hook.f]又名羊乳、山胡萝卜、山海螺、四叶参,属于桔梗科党参属植物,是药食兼用的植物根,现代药理学研究表明[1],轮叶党参提取液明显降低大鼠红细胞中的脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平,提高血清中的超氧化物歧化酶(SOD)活性,清除体内过多的自由基[2-3]。
蒙药光明盐四味汤散对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

蒙药光明盐四味汤散对大鼠酒精性肝损伤的保护作用
包桂花;康廷国;巴根那;白明刚;哈斯
【期刊名称】《中国民族医药杂志》
【年(卷),期】2009(015)004
【摘要】目的:蒙药光明盐四味汤散对大鼠酒精性肝损伤的保护作用.方法:采用Wistar雄性大鼠105只,随机分为7组.采用白酒灌胃的方法建立大鼠酒精性肝损伤模型,同时给予蒙药光明盐四味汤散保护.检测血清中ALT、AST,HE染色观察肝脏的病理变化.结果:蒙药光明盐四味汤散降低血清中ALT、AST,明显改善肝组织脂肪样变.结论:蒙药光明盐四味汤散对酒精性肝损伤有明显的保护作用.
【总页数】2页(P45-46)
【作者】包桂花;康廷国;巴根那;白明刚;哈斯
【作者单位】辽宁中医药大学,沈阳110032;辽宁中医药大学,沈阳110032;内蒙古民族大学蒙医药学院,通辽028001;内蒙古民族大学蒙医药学院,通辽028001;内蒙古民族大学蒙医药学院,通辽028001
【正文语种】中文
【中图分类】R291.2
【相关文献】
1.光明盐四味汤散对大鼠动脉粥样硬化氧化应激及血红素加氧酶-1表达影响的实验研究 [J], 李婷;刘志跃
2.蒙药草果四味汤散对ISO诱导大鼠心肌梗死保护作用的初探 [J], 包书茵;王秀枝;
刘明洁;王胡格吉乐图;魏成喜
3.蒙药光明盐四味汤散(胶囊)的解酒保肝作用 [J], 李杰;邢界红;韩峰;刘庆玲
4.蒙药四味光明盐汤散联合益胃汤合芍药甘草汤治疗慢性胃炎临床效果 [J], 李芝明;李波
5.柴胡牡蛎汤联合蒙药四味光明盐汤散治疗慢性胃炎的临床观察 [J], 黄鹿
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狗肝菜多糖通过抗炎抗氧化抑制酒精高糖高脂引起的大鼠肝损伤_高雅_张可兰_钟明利_

with20 100μmol·L-1Nic for60min or50μmol·L-1Nic for30 120min before exposure to HG signif-icantly attenuated the decrease in viability induced by HG.On the other hand,HG increased the expression levels of phosphorated(p)-NF-κB p65and cyclooxy-genase-2(COX-2)in H9c2cardiac cells.Pre-treat-ment of the cells with50μmol·L-1Nic for60min at-tenuated the up-regulation of p-NF-κB p65and COX-2 expression levels induced by HG.Furthermore,HG induced considerable injuries and inflammatory re-sponse,leading to increases in LDH activity,ROS generation,MMP loss,the number of apoptotic cells,the expression of cleaved caspase-3as well as the se-cretion levels of IL-1βand TNF-α.Pre-treatment of the cells with50μmol·L-1Nic for60min before HG exposure,or co-treatment of the cells with100μmol·L-1PDTC(an inhibitor of NF-κB)or10μmol·L-1 NS-398(an inhibitor of COX-2)and HG for24h ob-viously reduced the above injuries and inflammatory re-sponse induced by HG.Conclusion Nic protects H9c2cardiac cells against HG-induced injury and in-flammation by inhibiting NF-κB/COX-2pathway.Key words:nicorandil;nuclear factor-κB;cyclooxy-genase-2;high glucose;cardiomyocyte;injury;in-flammation网络出版时间:2016-12-515:14网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20161205.1514.014.html 狗肝菜多糖通过抗炎抗氧化抑制酒精高糖高脂引起的大鼠肝损伤高雅1,张可兰2,钟明利1,曹后康1,黄思茂1,张可锋1(1.桂林医学院药物研究所,广西桂林541004;2.甘肃省中医院重症医学科,甘肃兰州730050)doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2016.12.007文献标志码:A文章编号:1001-1978(2016)12-1665-05中国图书分类号:R-332;R284.1;R322.47;R392.12;R575.502.2摘要:目的基于抗炎、抗氧化研究狗肝菜多糖(Dicliptera chinensis polysaccharide,DCP)对大鼠酒精性脂肪肝(AFLD)的作用及机制。
纳豆激酶对大鼠酒精性肝损伤的改善效果及免疫调节作用

ZHUO Yiyun1, LÜ Jing1, LIU Ying2, WANG Zilong1, LIU Man1, LIANG Hui1,*
(1. School of Public Health, Qingdao University, Qingdao 266021, China; 2. School of Basic Medicine, Qingdao University, Qingdao 266071, China)
Abstract: Objective: In order to investigate the effect of nattokinase on the alleviation of alcoholic liver injury and its immunomodulatory effect in rats. Methods: Male Wistar rats were randomly divided intoБайду номын сангаасfive groups: normal control (intragastrically administered with normal saline), model (gavaged with Erguotou liquor (56% alcohol, V/V) at 6 mL/(kg�d mb) for the first week, at 8 mL/(kg�d mb) for the second week, at 10 mL/(kg�d mb) for the third week, and at 11 mL/(kg�d mb) for the fourth to the tenth week), nattokinase control (orally administered with 530.39 FU/(kg�d mb) nattokinase), nattokinase intervention (administered with 530.39 FU/(kg�d mb) nattokinase and alcohol), and diammonium glycyrrhizinate intervention (administered with 200 mg/(kg�d mb) diammonium glycyrrhizinate and alcohol). The same dose of alcohol was given to the latter two groups as that for the model group. The experiment lasted for 10 weeks. Morphological examination of liver tissue was performed by hematoxylin and eosin (H&E) staining, and the ultrastructure of liver cells was observed by transmission electron microscopy. Serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), glutamyl transpeptidase (GGT), and cholinesterase (CHE) activities were determined. The spleen index was calculated and the number of CD4+ and
甘草及其复方调控肠道微生物改善药源性肝损伤的研究进展
㊀基金项目:国家自然科学基金(地区)项目(No.81960723)ꎻ甘肃省科学基金项目(No.21JR11RA145)作者简介:杨必乾ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ主管中药师ꎬ研究方向:中药复方应用ꎬE-mail:676594913@qq.com通信作者:邓毅ꎬ男ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:中药及复方临床应用ꎬTel:139****9773ꎬE -mail:dengyi@gszy.edu.cn甘草及其复方调控肠道微生物改善药源性肝损伤的研究进展杨必乾1ꎬ何昱洁1ꎬ何慧明1ꎬ邓毅2(1.广元市中医医院ꎬ四川广元628000ꎻ2.甘肃中医药大学ꎬ甘肃兰州730000)摘要:目的㊀总结近年来甘草及其复方调节肠道微生物改善药源性肝损伤(DILI)的作用机制ꎮ方法㊀在CNKI和PubMed数据库中以 甘草or甘草复方 and 肝损伤 and 肠道菌群 为关键词ꎬ对近年来甘草及复方缓解药源性肝损伤的文献进行筛选ꎬ总结肠道菌群与DILI的关系㊁甘草和复方通过调节肠道微生物缓解DILI的机制ꎮ结果㊀药源性肝损伤可导致肠道菌群构成异常㊁肠道屏障损坏以及细菌及其代谢产物易位ꎬ而异常的肠道菌群可能通过多途径加重肝脏损伤ꎮ甘草中的成分和复方可以通过调节肠道菌群构成㊁恢复肠道屏障㊁抗炎以及增强免疫作用机制改善DILIꎮ结论㊀甘草及其复方可以通过调节肠道菌群从而缓解药DILIꎬ为扩大药源性肝损伤的中医药研究和临床治疗提供参考ꎮ关键词:甘草ꎻ甘草复方ꎻ肠道微生物ꎻ药源性肝损伤ꎻ作用机制ꎻ研究进展中图分类号:R285㊀文献标志码:A㊀文章编号:2095-5375(2024)04-0391-05doi:10.13506/j.cnki.jpr.2024.04.014Researchprogressonintestinalmicroorganismsregulatedbylicoricetoimprovedrug-inducedliverinjuryYANGBiqian1ꎬHEYujie1ꎬHEHuiming1ꎬDENGYi2(1.TCMHospitalofGuangyuanꎬGuangyuan628000ꎬChinaꎻ2.GansuUniversityofChineseMedicineꎬLanzhou730000ꎬChina)Abstract:Objective㊀Tosummarizethemechanismsoflicoriceanditscompoundprescriptionsregulatingintestinalmicrobestoimprovedrug-inducedliverinjury(DILI)inrecentyears.Methods㊀IntheCNKIandPubMeddatabasesꎬusinglicoriceorlicoricecompoundandliverinjuryandintestinalfloraaskeywordsꎬtheliteratureonlicoriceanditscom ̄poundinrelievingliverinjuryinrecentyearswasscreenedꎬandtherelationshipbetweenintestinalfloraandintestinalflorawassummarized.TherelationshipbetweenDILIꎬlicoriceandthemechanismofDILIreliefbyregulatinggutmicrobiota.Re ̄sults㊀Theliverinducedbydrugscanleadtoabnormalcompositionofintestinalfloraꎬintestinalbarrierdamageꎬandtrans ̄locationofbacteriaandtheirmetabolitesꎬandabnormalintestinalfloramayaggravateliverinjurythroughmultiplechannels.ThecomponentsandcompoundsinlicoricecanimproveDILIbyregulatingthecompositionofintestinalfloraꎬrestoringtheintestinalbarrierꎬanti-inflammationꎬandenhancingtheimmunemechanism.Conclusion㊀LicoriceanditscompoundcanalleviatedrugDILIbyregulatingintestinalfloraꎬandprovidereferenceforexpandingtheresearchandclinicaltreatmentofdrug-inducedliverinjuryintraditionalChinesemedicine.Keywords:LicoriceꎻLiquoricecompoundꎻIntestinalmicrobeꎻDrug-inducedliverinjuryꎻMechanismꎻResearchpro ̄gress㊀㊀药源性肝损伤(drug-inducedliverinjuryꎬDILI)ꎬ即仅由药物引起的肝脏损伤ꎬ包含非处方药㊁草药㊁保健食品㊁以及包括膳食补充剂等在内的物质引起的肝脏损伤[1]ꎮ肝脏与肠道相连并通过门静脉暴露于肠道微生物群落及其代谢物[2]ꎮ其在发生和发展的同时伴随肠道微生物菌群变化ꎬ包括它们的丰度㊁多样性㊁代谢物㊁肠道通透性和细菌易位[3]ꎻ而肠道菌群及其代谢产物易位到肝脏加重其炎症反应[4]ꎮ因此ꎬ恢复肠道微生物生态稳定可能是治疗DILI的一个重要的靶点ꎮ甘草为众药之王ꎬ具有抗炎㊁抗氧化㊁调节免疫和保肝等药理作用[5]ꎬ也是中医治疗肝病最常用的中药之一[6]ꎮ甘草的药效发挥和肠道微生物关系密切ꎬ一方面甘草有效成分可以改善肠道微生物的环境ꎬ另一方面肠道微生物的种类和丰度影响甘草的功效发挥ꎬ因此肠道微生物既是甘草有效成分的作用靶点ꎬ又是研究甘草作用机制不可缺少的部分[7-8]ꎮ综合近年来的研究ꎬ本文对肠道微生物与DILI的关系㊁甘草及其复方调节肠道微生物缓解药源性肝损伤的作用机制进行了总结归纳ꎬ以期为中医药治疗DILI新靶点及临床研究提供参考ꎮ1㊀肠道微生物与DILI1.1㊀药物的摄入以及DILI对IM构成的影响㊀药物的摄入可引起肠道微生物构成的平衡ꎮ许多药物对肠道微生物的多样性和丰度均会造成不同的影响[9]ꎬ如抗生素可以降低肠道菌群的多样性和丰度ꎬ优势菌种类的改变[10]ꎻ降糖药如二甲双胍可增加产生短链脂肪酸菌群的丰度[11]ꎻ益生菌的摄入则可以调节失调肠道菌群的结构ꎬ恢复正常菌群平衡[12]ꎮ而肠道微生物多样性和丰度的改变导致有益细菌的丧失或潜在致病菌的增加ꎬ被证明与多种肝脏疾病ꎬ如非酒精性肝病㊁酒精性肝病㊁肝硬化㊁肝细胞癌㊁自身免疫性肝炎㊁病毒性肝炎和原发性硬化性胆管炎均有关系[13]ꎮ药源性肝损伤处理后的动物也常伴随肠道微生物的丰度以及多样性的变化ꎮSchneider等[14]研究发现ꎬ对乙酰氨基酚(APAP)处理后的野生型小鼠肠道中细菌种类Akkermansiamuciniphila显著扩增ꎬ而厚壁菌门的丰度下降ꎮ杨璐铭等[15]发现ꎬ利福平(RFP)致大鼠抗结核药物性肝损伤后肠道菌群α多样性和β多样性均发生改变ꎬ表现为门水平上拟杆菌门丰度增加ꎬ厚壁菌门丰度减少ꎻ属水平上unclassified_f_Prevotellaceae㊁特氏菌属㊁Prevotellaceae_NK3B31_group㊁Erysipelotrichaceae_uCG-003㊁Fournierella丰度增加ꎬ乳杆菌属㊁Romboutsia以及Ru ̄minococcaceae_uCG-014丰度减少ꎮ吴冬雪等[16]发现ꎬ异烟肼致大鼠抗结核药物性肝损伤后肠道菌群α多样性未发生改变而β多样性发生变化ꎬ门水平上Verrucomicrobia丰度减少而Tenericutes丰度增加ꎬ属水平上Lactobacillus㊁Romboutsia和Akkermansia丰度减少而Ruminococcaceae_UCG-005㊁Dubosiella㊁norank_f_noranko_Mollicutes_RF39㊁unclassified_f_Ru ̄minococcaceae㊁Roseburia和Blautia丰度增加ꎮ1.2㊀药物摄入以及DILI对肠道屏障的影响㊀肠黏膜为营养吸收和免受外部因素提供了选择性渗透屏障ꎬ肠道微生物在稳态平衡中参与调节肠道屏障的完整性和功能[17]ꎮ长时间的使用药物如抗生素治疗会导致肠道稳态被破坏ꎬ肠黏膜屏障的破坏加重ꎬ肠道中炎症因子的含量逐渐上升ꎬ同时肝脏功能受到影响[18]ꎮAPAP致肝损伤导致肠道革兰阴性菌产生的细菌内毒素 LPS可以通过肠道黏膜屏障诱导窦周肝星状细胞(HSC)产生影响肝细胞存活的细胞因子而使肝细胞凋亡ꎬ加重炎性反应[19]ꎮ有研究将肝硬化患者肠道菌群灌喂雄性大鼠ꎬ结果大鼠黏蛋白-2和闭合蛋白-2的表达降低ꎬ异硫氰酸荧光素-葡聚糖和脂多糖的浓度增加ꎬ转化生长因子-β1等多种促纤维化因子增高[20]ꎮ总结以上表明DILI或肝硬化可使肠道菌群异常ꎬ从而使得肠道屏障能力减弱ꎬ内毒素等菌群代谢产物通过屏障使肝脏炎症因子升高并且加重肝炎的发展ꎮ1.3㊀药物摄入以及DILI可导致IM及其产物易位㊀正常状态下ꎬ肠道黏膜可以过滤大多数细菌㊁毒素等有害物质而吸收对人体有益的营养物质ꎻ但具有跨肠道屏障易位能力的肠道共生细菌可以推动多种疾病的发展[21]ꎮ研究发现ꎬAPAP诱导的肝炎小鼠的坏死肝细胞释放高迁移率族蛋白B1(HMGB1)ꎬ其诱导肠道微生物易位到肝脏ꎬ加重肝脏炎症反应[22]ꎮAPAP诱导革兰阴性菌产生的LSP易位也加重肝脏炎症反应[19]ꎮ四氯化碳肝损伤导致肠道细菌易位加剧了肝脏和血液中Th1细胞的减少以及肝脏中Th17细胞和Treg的增加ꎬ降低CD4+T细胞功能ꎬ降低肝脏免疫功能并加重肝损伤[23]ꎮ肠道致病菌肠球菌和大肠杆菌易位至肝脏也会在易患自身免疫的遗传背景中引发肝脏炎症反应ꎮ研究发现[24]ꎬ万古霉素选择性地减少毛螺菌科㊁扩大肠球菌和肠杆菌科菌群数量ꎮ抗生素增加了粪肠球菌和大肠杆菌数量以及肝易位ꎬ加速了肝胆的炎症以及致死率ꎮKnoop等[25]也发现口服抗生素诱导肠道菌群中的结肠杯状细胞减少ꎬ而该细胞微生物信号降低致使本地共生菌跨结肠上皮易位ꎬ促进肝脏炎症反应ꎮ综上ꎬ导致DILI的药物可以直接作用于肝脏细胞ꎬ也可以通过影响肠道微生物的构成ꎬ肠道屏障的通透性导致细菌及其代谢产物异位到肝脏ꎬ引起肝脏炎症ꎬ进一步发展为肝纤维化和肝硬化等严重肝脏疾病ꎻ而受损伤的肝脏细胞产生HMGB1等生物活性物质反过来作用于肠道微生物ꎬ进一步影响其构成和肠道屏障通透性ꎬ继而加重肝脏炎症反应ꎮ其机制如图1所示ꎮ图1㊀肠道菌群与DILI相互影响机制2㊀甘草及其复方调节IM对DILI的影响甘草为«神农本草经»上品ꎬ具有抗炎㊁抗氧化㊁调节免疫㊁保肝等多种药理活性[26]ꎻ也是中医治疗肝病最常用的中药之一[6]ꎮ数据表明ꎬ甘草及其复方可以调节肠道微生物缓解DILI的发展ꎬ其机制主要包括:调节肠道菌群构成㊁恢复肠道屏障以及抗炎作用ꎮ2.1㊀甘草活性成分调节IM对DILI的影响㊀甘草皂苷是甘草的主要活性成分之一ꎬ如甘草酸㊁甘草次酸以及乌拉尔甘草皂苷等[27]ꎮ王敬等[28]将甘草提取物作用于四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤模型后ꎬ发现甘草总皂苷组及甘草水提物组均表现出不同的群落组成ꎮ相对于水提物组ꎬ总皂苷组显著提高了乳酸杆菌属和杆菌门S24-7科菌群的相对丰度ꎻ与模型组比较ꎬ各给药组大鼠血清中ALT㊁AST水平均显著降低ꎮLi等[29]发现甘草酸二铵(DG)可减轻高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝模型小鼠的体重㊁肝脏脂肪变性以及肝脏炎症ꎮDG降低了厚壁菌对拟杆菌门㊁Desulfovibrio等内毒素产生菌的比例ꎬ提高了Proteobacteria㊁Lactobacillus㊁瘤胃球菌科等益生菌的丰度ꎬ提高Lachnospiraceae等短链脂肪酸(SCFA)产生菌的水平ꎬ促进SCFA的产生ꎮ此外ꎬDG提高了紧密连接蛋白的表达㊁杯状细胞数量和黏蛋白的分泌ꎬ进而增强了肠道屏障功能ꎮXia等[30]认为ꎬ肠道屏障破坏导致的细菌易位是甲氨蝶呤(MTX)肝损伤的关键原因ꎬMTX给药过程中ꎬ细菌易位至肠道固有层并通过肝肠循环在肝中定植ꎬ引起肝LPS水平上升ꎻ与对照组相比ꎬMTX造模组Muribaculaceae丰度升高ꎬ乳酸杆菌丰度降低ꎬ而这一变化能够被异甘草酸镁(MgIG)所逆转ꎻ对MTX模型小鼠给予乳酸杆菌治疗后ꎬ小鼠肠道渗漏及肝炎症均被显著改善ꎻMTX组小鼠粪菌移植使正常小鼠出现肠道渗漏及肝炎症ꎬ而经MgIG治疗的小鼠粪菌移植至正常小鼠体内并未引起肝肠损伤ꎮ时行[31]亦发现MgIG能够恢复甲氨蝶呤肝损伤所诱发的肠道菌群丰度及组成紊乱㊁下调肠道内菌群代谢产物的水平ꎬ减轻肠道屏障损伤ꎬ降低肠道渗透性ꎬ降低血清LPS水平ꎮ2.2㊀甘草复方调节IM对DILI的影响㊀在中医药理论体系下ꎬ甘草常作为使药出现在方剂之中ꎬ用以调和药性ꎬ引药入经之用ꎮ因其在方剂中广泛存在有 十方九草 之说ꎮ研究表明甘草药对和复方可以通过调节肠道菌群㊁降低炎症和内毒素水平来降低药源性肝损伤程度ꎮ严宝飞等[32]发现黄芩汤可以明显降低高脂非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的丙氨酸氨基转移酶㊁天冬氨酸氨基转移酶ꎬ肝细胞炎细胞浸润减少ꎻ肠道菌群较模型组unclassified-f-Lachnospiraceae㊁布劳特氏菌属Blautia㊁Eubacteriumcoprostanoligenesgroup和瘤胃球菌属Ruminococcus丰度明显升高ꎬ放线菌门(Acti ̄nobacteria)㊁乳杆菌属Lactobacillus和双歧杆菌属Bifidobacterium丰度明显降低ꎬ表明黄芩汤可以降低有害菌群丰度和提高有益菌丰度ꎬ减少有害菌及其代谢物异位到肝脏ꎮ李文楷[33]将黄芪汤(每1.2g黄芪汤颗粒相当于6g黄芪和1g甘草)作用于1ꎬ4-二氢-2ꎬ4ꎬ6-三甲基-3ꎬ5-吡啶二甲酸二乙酯(DDC)诱导的慢性肝内胆汁淤积(CIHC)小鼠模型后ꎬ发现CIHC小鼠肠道菌群多样性明显下降㊁菌群丰富度明显降低ꎬ黄芪汤干预8周改善了CIHC小鼠菌群多样性及丰富度ꎻ经逐级筛选发现ꎬ肠道菌群中Prevotellaceae_NK3B31-group㊁Alistipes㊁Parabacteroides㊁Gordonibacter和Parabacteroides_goldsteinii与CIHC小鼠药效学指标呈正相关关系ꎬ表明黄芪汤能够明显的降低CIHC小鼠肠道炎症基因的表达ꎬ抑制肠道炎症反应ꎬ发挥抗胆汁淤积肝损伤作用ꎮ王静等[34]将甘草葛根发酵组合物作用于四氯化碳慢性肝损伤大鼠后ꎬ处理组血清中AST㊁ALT水平极显著降低㊁TNF-α水平极显著降低㊁肠道菌群EMB㊁EC㊁KV㊁CD数量降低ꎬTPY㊁MRS增高ꎮChen等[35]将甘草和白芍药对改善了高脂高糖肝脏炎症小鼠的肠道菌群结构ꎬ提高了小鼠的肠道完整性ꎬ全面调节了肝脏基因的表达ꎬ特别是降低了Toll样受体介导的炎症通路中的基因表达ꎮ中医学认为ꎬ药源性肝损伤是由于药毒直接入侵人体ꎬ邪气蕴结在经络而导致肝正常功能出现异常ꎮ根据患者出现症状表现的差异情况ꎬ中医学将药源性肝损伤分别称作 胁痛 黄疸 积聚等[36]ꎮ陈斌等[37]将逍遥散与其拆方(去白术㊁茯苓㊁生姜㊁炙甘草)作用于牛血清白蛋白肝纤维化大鼠模型后ꎬ发现逍遥散早期干预后ꎬ纤维化㊁肝功能受损程度较模型组明显减轻ꎬ而对照组因减掉健脾组药物其对肝脏的保护作用明显减弱ꎮ对ERIC-PCR运用聚类分析ꎬ可见逍遥散组肠道微生物整体更接近空白组ꎬ组间差异小ꎮ而逍遥散能够改善肝纤维化ꎬ部分恢复肠道菌群正常结构ꎬ降低内毒素ꎬ而去掉健脾药物将减弱逍遥散对肝脏的保护作用ꎬ说明恢复肠道菌群ꎬ降低门静脉内毒素可能是 肝病实脾 的重要作用机制ꎮ3㊀讨论和展望3.1㊀总结㊀综上所述ꎬ甘草及其复方可以改善药源性肝损伤所致的肠道菌群变化以及肝功能损伤ꎮ其治疗效果与肠道微生物整体调节作用密切相关ꎮ目前甘草及复方通过肠道菌群缓解DILI的研究ꎬ主要是集中于含量较高的菌群的变化㊁肝脏炎性变化以及炎性因子的变化ꎮ肠道微生物品种繁多ꎬ弱势菌群是否参与到调节过程中还有待测定和分析ꎻ研究仅仅对肠道菌群和肝损伤的变化程度分述ꎬ甘草通过肠道菌群缓解DILI的具体关联通路还不明确ꎬ需要进一步实验进行论证ꎮ甘草复方中药物如黄芩㊁干姜㊁半夏㊁大枣㊁黄连㊁白芍㊁葛根等大都归于肝㊁脾㊁胃三经ꎮ中医认为脾为后天之本ꎬ对水谷精微的运化起着重要的作用[38]ꎮ而药源性肝损伤表现为肝虚脾胜ꎬ因此甘草复方中多以调节肝脾药物为主ꎬ这与中医药五行理论一致[39]ꎮ但如何将传统的中医药理论与肠道微生物结合起来缓解DILIꎬ将是后期探索的目标之一ꎮ3.2㊀展望㊀中国近年DILI年发病率高达10万人23.80例ꎬ已成为危害我国人民健康的重大疾病之一[40]ꎮ甘草成分多样性和肠道菌群种类多样性㊁复杂性给研究增加了难度ꎮ近年来ꎬ宏基因组学㊁代谢组学技术㊁16sRNA技术在阐明中医药与肠道菌群相互作用应用广泛ꎮ因此ꎬ可以在多组学的加持下ꎬ对甘草进行入血成分分析ꎬ继而将这些组学技术应用到甘草调节肠道菌群缓解药源性肝损伤的研究中ꎬ进一步阐明甘草调节肠道菌群缓解DILI的机制ꎮ参考文献:[1]㊀SUHJI.Drug-inducedliverinjury[J].YeungnamUnivJMedꎬ2020ꎬ37(1):2-12.[2]NIUMWꎬCHENP.Gutmicrobiotaanddrug-inducedliverinjury:anupdate[J].ChinMedJ(Engl)ꎬ2020ꎬ133(4):494-495.[3]CHENTꎬLIRꎬCHENP.GutMicrobiotaandChemical-InducedAcuteLiverInjury[J].FrontPhysiolꎬ2021(12):688-780.[4]CHOPYKDMꎬGRAKOUIA.ContributionoftheIntestinalMicrobiomeandGutBarriertoHepaticDisorders[J].Gastroenterologyꎬ2020ꎬ159(3):849-863. 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槲皮素对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用
槲 皮 素 对 大 鼠 慢 性 酒 精 性 肝 损 伤 的 保 护 作 用
周 晓 娟 ,王 超 ( 长江大学医学院, 湖北荆州 4 3 4 0 2 3 )
[ 摘 要] 目的 :研 究槲 皮 素对 大 鼠 慢 性 酒 精 性 肝 损 伤 的 保 护 作 用 。 方 法 : 将 6 8只 S D大 鼠随机 分为对 照
1 2周 ;槲皮 素低 、中 、高剂 量组 :将槲 皮 素分别 以 1 0 、3 0 、5 0 mg /( k g・ d )的剂量 溶 于酒 中制 成混 悬
液按 1 5 ml /( k g・ d )灌 胃 1 2周 。期 间各 组 大 鼠正 常进食 饮 水 。
1 . 3 . 2 标本 收集及 检 测 末 次给药 1 6 h后将 大 鼠麻 醉处理 ,心脏穿 刺采 血 ,离心分 离血 清 ,用 于检 测
含 量 , 降低 肝 组 织 中 MDA含 量 。 肝 组 织病 理 结果 显 示槲 皮 素 能 改 善酒 精 性 肝 损 伤 。结 论 :槲 皮 素 对 酒 精 性 肝 损 伤 具 有保 护作 用 ,其 机 制 与增 强肝 脏 抗 氧 化 功 能有 关 。
[ 关 键 词 ] 槲 皮 素 ;酒 精 性 肝 损 伤 ;大 鼠 [ 中 图分 类 号 ] R 2 8 5 . 5 [ 文献标志码]A [ 文章 编 号 ] 1 6 7 3— 1 4 0 9( 2 0 1 3 )3 3 —0 0 0 8 —0 3
长江大学学报 ( 自科 版 ) 2 0 1 3 年l 1 月号医学下旬刊 第 1 o 卷第3 3 期 J o u r n a l o f Y a n g t z e U n i v e r s i t y( N a t S c i E d i t ) No v . 2 0 1 3 ,V o 1 . 1 0 N o . 3 3
还原型谷胱甘肽对大鼠慢性肝损伤的保护作用
还原型谷胱甘肽对大鼠慢性肝损伤的保护作用石小枫;刘杞;郭树华【期刊名称】《重庆医科大学学报》【年(卷),期】2003(28)5【摘要】目的 :观察还原型谷胱甘肽 (GSH)对实验性慢性肝损伤的保护作用。
方法 :用四氯化碳致大鼠慢性肝损伤模型 ,GSH分别采用灌胃及腹腔注射两个途径给药 ,剂量分别为 1.2 5 g/kg、0 .5g/kg、0 .2 g/kg及 0 .4 g/kg、0 .1g/kg、0 .02 5 g/kg ,实验结束时采血检测ALT、AST、白蛋白等 ,并解剖动物分离肝脏 ,作肝病理形态、纤维化分级及Ⅰ型胶原免疫组化观察。
结果 :GSH灌胃及腹腔注射给药组的ALT、AST水平较模型组明显为低。
病理形态观察发现 ,GSH能使肝细胞肿胀及脂肪变性程度明显减轻 ,抑制纤维组织的增生及Ⅰ型胶原的表达。
结论 :GSH对四氯化碳所致的慢性肝损伤有明显的保护作用,为其临床应用提供了药理学基础。
【总页数】4页(P592-594)【关键词】还原型谷胱甘肽;慢性肝损伤;大鼠【作者】石小枫;刘杞;郭树华【作者单位】重庆医科大学病毒性肝炎研究所【正文语种】中文【中图分类】R36【相关文献】1.还原型谷胱甘肽对大鼠酒精性肝损伤的保护作用 [J], 杨清;邓斌;严少男2.不同剂量还原型谷胱甘肽对大鼠急性肝损伤的修复作用 [J], 孙菲菲;韩明子;金世柱;方泰石;姚国栋;许军3.人参及灵芝超微粉对酒精所致大鼠慢性肝损伤的保护作用 [J], 江一川;吴雪记;刘珊;于晓风;睢大筼4.葛根护肝片对慢性酒精性肝损伤大鼠保护作用研究 [J], 赵宏宇;王玉;刘新宇;宋莲莲;史顶聪;史保银;邸琳5.七珠胶囊对CCl_(4)致大鼠慢性肝损伤的保护作用及机制研究 [J], 李涛;陶山;李倩;郭东艳;范妤因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
葛花枳椇子不同比例配伍对酒精性肝_省略_大鼠肝组织病理形态影响的实验研究_柳海艳
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( 北京中医药大学基础医学院,北京 100029)
摘 要:为了观察葛花、枳椇子不同比例配伍对酒精性肝损伤大鼠肝组织病理形态的影响。采用白酒灌胃的
方法复制酒精性肝损伤的模型,将 Wistar 大鼠 160 只,按体重随机分为空白组,模型组,东宝肝泰对照组,葛花组,
枳椇子组,葛花枳椇子配伍 1 ∶ 1,1 ∶ 2 和 2 ∶ 1 八组。连续灌胃 8 周,于 8 周末取材,摘取肝脏,制成病理切片,在光
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A Ti Ym o tem d l o t l opw ss nf a t i e P< . 1o P< . 5 ,h c v S s l fh o e cnr u a g icnl hs r( 0 0 r 0 0 ) te t — n el og r i i y h ai i f O nl e a i icnl lw r P< . 5 b t ecn et t no A i l e a i t o D i i r ss nf a t e ( 0 0 ) u t ocnr i f y S v w gi yo h ao MD vr s g ni w s—
由基 的 能力 , 降低肝 组 织脂质 过氧化 反 应 , 而减 轻 酒精 对肝 脏 的损伤 , 从 促进 肝功 能的 恢复 。 关键 词 : 氧运 动 ; 有 酒精 性肝病 ; 化损 伤 氧 中 图分类号 : 8 4 5 G 0 .5 文献标 识码 : A 文章 编 号 :0 6— 0 6 2 1 1 0 4 0 1 0 2 7 (0 0)2— 0 7— 4
0 0 ) H 染 色 显 示 , 型 对 照 组 出现 明 显 的 脂 肪 变性 , 见 不 同 程 度 的 点 灶 状 或 片 状 坏 死 , .5 。 E 模 可
模 型运动 组肝 脂肪 变性 和 炎症 程度 轻 于模型 对 照 组 。结论 : 氧 运动 能 增 强肝 组 织 清 除氧 自 有
c l s l . Th as i h d le ec s o p we epef r e wi a a i ne er t n t e mo e x r ie g u r ro r m d s mm i gta n n . Afe 0 we k n r i i g t r1 e s,
Vo . 6 N . 2 J2 o 1
De mb r2 0 c e 01
有 氧 运 动对 大 鼠慢 性 酒精 性 肝 损 伤 的影 响
P oet ee eto eo i x rieo a v rij r a sdb h o i lo o r tci f c fa r bce ecs n r t ie u yc u e yc r ncach l v l n
第2 第 1 6卷 2期 21 00年 l 2月
山 东体 育 学 院 学 报
J u n l fS a d n n t ue o h sc l u ai n a d S o t o r a h n o g I si t fP y ia o t Ed c t n p r o s
织 S D活性 明显 降低 ( O P<0 0 ) MD 含 量 明显 升 高 ( .5 、 A P<0 0 ) . 1 。运 动组 与 模 型 对 照 ( 0 0 ) 肝 组 织 S D 活性 升 高 ( S P< . 5 , O P<0 0 ) MD . 5 、 A含 量 下 降 ( P<
itk s na e
费云 芸
F n—y n EIYu 。 u
摘
要 : 的: I l f 探讨 有氧 运动 对 单 纯性 酒 精 性肝 损 伤 的保 护 作 用。 方 法 : 性 S 大 鼠 3 雄 D 6只 ,
随机 分 为正 常对照 组 、 型对 照组 和模 型运 动组 , 模 每组 l 。模 型组 以 5 % 酒精 灌 胃建 立 大 2只 4 鼠慢 性 酒精性 肝病模 型 , 常对 照组 灌 胃等 量 的生理 盐水 , 正 模型 运动 组 大鼠 同时进行 无 负重游 泳 训练 。1 0周后 全部 处死 , 定血 清 丙氨 酸 转氨 酶 ( L ) 天冬 氨 酸 转氨 酶 ( S ) 测 AT、 A T 活性 , 组 肝
t e a t i fAI AS i e u a d t o tn fMDA n OD n l e r a u e o a h h ci t o J vy T. T n s r m n he c n e to adS i i rwe e me s r d fre c v s mp e r s e t ey.Th ie so l r t r bs r e itlg c l a l e p c i l v e lv r fal a swe e o e v d h soo ia l y.Re u t sl s:Th ciiyo T。 e a t t fAL v
织超 氧化 物歧 化酶 ( O 活 性 、 S D) 丙二 醛 ( A) 量 , MD 含 同时光 镜 下观 察 肝 组 织形 态 学改 变。结 果 : 型 对照 组 大鼠血 清 A T L 模 S 、A T水 平较 正 常对 照组 显著 升 高( P<0 0 . 1或 P<0 0 ) 肝 组 .5 ,
to r u r lgo p,mo e o to o p a d mo e x r ie g o p.T a si h d lg o p we e a mi d lc n rlg u n d le e c s r u r he r t n t e mo e u r d n— r itr d i r g src ly wih 5 se e nta a ti al t 4% Mc h l o o ,wh l h n s i he n r lc n r lg o p wih p y ilg ・ i t e o e n t oma o to r u t h so o i e
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