重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的应用进展
tms作用原理
tms作用原理TMS作用原理导语：近年来，随着脑科学研究的深入，经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）被广泛应用于神经科学研究和临床治疗领域。
本文将探讨TMS的作用原理及其在脑科学和神经疾病治疗中的应用。
一、TMS的基本原理TMS是一种非侵入性的脑刺激技术，通过在头皮上放置一根绕线圈，产生时间短暂但强烈的磁场脉冲，作用于大脑皮层。
这种磁场脉冲能够透过头骨和皮层组织，直接作用于神经元，引发神经元的兴奋或抑制。
二、TMS的作用机制1. 神经元兴奋：TMS可以通过对大脑皮层的刺激，引发神经元的兴奋。
当磁场脉冲作用于大脑皮层时，会在皮层中产生磁场感应电流，从而改变神经元的膜电位，使其兴奋。
这种兴奋作用可以持续一段时间，称为短时效应，也可以通过多次刺激累积起来，形成长时效应。
2. 神经元抑制：除了兴奋作用外，TMS还可以通过高频刺激的方式，引发神经元的抑制。
高频刺激可以使神经元放电频率增加，进而引发抑制作用。
这种抑制作用可以持续一段时间，对于一些过度兴奋的神经元活动有一定的调节作用。
三、TMS在脑科学研究中的应用1. 神经可塑性研究：TMS可以通过刺激特定的大脑区域，观察其对其他脑区的影响，从而研究大脑的功能连接和可塑性。
例如，可以刺激运动皮层，观察患者的肌肉运动反应，以研究大脑运动控制的机制。
2. 认知功能研究：TMS可以通过刺激特定的大脑区域，在特定时间点干扰大脑的功能，从而研究不同脑区对认知功能的贡献。
例如，可以在执行工作记忆任务时刺激顶叶皮层，观察被试的记忆表现，以研究工作记忆的神经机制。
3. 神经网络研究：TMS可以通过刺激一个脑区，观察其对整个神经网络的影响，从而研究不同脑区之间的连接和调控关系。
例如，可以刺激前额叶皮层，观察其对大脑默认模式网络的影响，以研究大脑默认模式网络的功能和调控机制。
四、TMS在神经疾病治疗中的应用1. 抑郁障碍治疗：TMS已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于抑郁障碍的治疗。
阿尔茨海默病患者血清中人β淀粉样蛋白1-42和人磷酸化tau-181蛋白的临床检测意义
阿尔茨海默病患者血清中人β淀粉样蛋白1-42和人磷酸化tau-181蛋白的临床检测意义郭静;赖于杨;罗晨辉;廖小叶;卢正优【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2024(18)9【摘要】目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清中人β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和人磷酸化tau-181蛋白(p-tau-181)的临床检测意义。
方法选取60例AD患者作为AD组,依据简易智力状态检查表(MMSE)评分不同分为轻度AD组(20例)、中度及以上AD组(40例);选择同期进行体检的75例健康受试者作为健康对照组。
对两组血清Aβ1-42和p-tau-181水平进行检测。
比较AD组与健康对照组不同性别血清Aβ1-42和p-tau-18水平;AD组与健康对照组血清Aβ1-42和p-tau-18水平;AD组不同严重程度血清Aβ1-42和p-tau-18水平。
结果健康对照组中男性受试者血清Aβ1-42和p-tau-18水平与女性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
AD组中男性患者血清Aβ1-42和p-tau-18水平与女性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
AD组血清Aβ1-42和p-tau-18水平分别为(102.0±12.3)、(22.1±6.9)pg/ml,显著高于健康对照组的(33.7±10.6)、(10.9±7.1)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。
中度及以上AD组血清Aβ1-42和p-tau-18水平分别为(108.2±11.1)、(25.3±7.3)pg/ml,高于轻度AD组的(89.6±9.8)、(15.7±8.6)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论AD患者中血清Aβ1-42和p-tau-181均呈高表达,且其浓度与AD患者病情严重程度呈正相关。
【总页数】3页(P68-70)【作者】郭静;赖于杨;罗晨辉;廖小叶;卢正优【作者单位】龙岩市第三医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.磷酸化Tau-181蛋白在阿尔茨海默病患者临床诊断中的应用价值2.脑微出血病人血清β淀粉样蛋白1-42、磷酸化τ-181蛋白的检测意义3.血清胱抑素-C、β淀粉样蛋白1-42及胰岛素样生长因子-1在老年缺血性脑卒中的表达及临床意义4.阿尔茨海默病患者及对照者血清或脑脊液β-淀粉样蛋白1-42水平的Meta分析5.重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者临床症状及血浆微小核糖核酸-125b、血浆磷酸化Tau-181蛋白的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
记录经颅磁刺激治疗
记录经颅磁刺激治疗记录经颅磁刺激治疗的应用及其效果1. 引言近年来，随着神经科学研究的不断发展，经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）作为一种非侵入性的神经调控技术受到了广泛关注。
经颅磁刺激通过产生磁场刺激大脑皮层，可以改变神经元的活动，进而影响神经网络的功能。
本文将对经颅磁刺激治疗的应用及其效果进行详细记录。
2. 经颅磁刺激治疗的应用领域2.1 抑郁障碍经颅磁刺激治疗已被证实在抑郁障碍的治疗中具有一定的效果。
通过刺激前额叶皮层，能够调节患者的情绪和认知功能，从而减轻抑郁症状。
研究发现，经颅磁刺激治疗与抗抑郁药物相比，具有快速起效和副作用少的优势。
2.2 精神分裂症经颅磁刺激治疗在精神分裂症的治疗中也有一定的应用。
它通过刺激顶叶或颞叶皮层，可以减少幻觉、妄想等阳性症状，并改善患者的认知功能。
与药物治疗相比，经颅磁刺激治疗对负性症状的改善效果更为显著。
2.3 脑卒中康复经颅磁刺激治疗在脑卒中康复中也有一定的作用。
它可以促进神经元的再生和重组，增强受损脑区的功能。
通过刺激神经递质的释放和神经突触的改建，它可以帮助患者恢复运动、语言和认知功能。
3. 经颅磁刺激治疗的临床疗效3.1 抑郁障碍的治疗效果多项临床研究证实，经颅磁刺激治疗在抑郁障碍的治疗中具有显著的效果。
一项meta分析研究发现，经颅磁刺激治疗可以达到48.2%的缓解率和38.8%的缓解持续率。
经颅磁刺激治疗还显示出对抑郁障碍的持久疗效，且没有明显的副作用。
3.2 精神分裂症的治疗效果经颅磁刺激治疗在精神分裂症的治疗中也显示出良好的效果。
一项随机对照研究发现，经颅磁刺激治疗可以在阳性症状、负性症状和认知功能方面均有改善。
该治疗还与较少的药物副作用相关。
3.3 脑卒中康复的治疗效果研究表明，经颅磁刺激治疗可以促进脑卒中康复。
一项系统回顾研究发现，经颅磁刺激治疗可以改善脑卒中患者的运动功能、语言功能和认知功能。
重复经颅磁刺激对不同类型轻度认知障碍的干预作用
健康对照组 106. 25 ± 10. 14 104. 50 ± 8. 73 0. 162 － 1. 56 ± 1. 75
与健康对照组比较： 1） P ＜ 0. 05
2. 2 神经电生理改变 2. 2. 1 事件相关电位的比较 见表 2。由表 2 可以看出，经过 rTMS，各治疗组 P300 的潜伏期及波幅的趋于改善，且具有统计 学意义（ P ＜ 0. 05） ； 健康对照组前后比较表现出潜伏期延长，波 幅变低，但差异无统计学意义（ P ＞ 0. 05） 。 2. 2. 2 脑功率谱分析 脑电各频带相对功率的比较： （ 1） 组内 比较： 健康对照组前后的 δ 频 带 相 对 功 率 比 在 C3 导 联 升 高 （ P ＜ 0. 001） ，θ 频 带 相 对 功 率 比 在 O1、T6 导 联 升 高 （ P ＜ 0. 05） ，α 频 带 相 对 功 率 比 在 F4、O1、O2、T5 导 联 降 低 （ P ＜ 0. 05） ，β 频带相对功率比在 P3、P4 导联降低（ P ＜ 0. 05） ，γ 频 带相对 功 率 比 在 Fp1、C3、T3、T6 导 联 降 低 （ P ＜ 0. 05，P ＜ 0. 01） ； rTMS 各治疗组中，nvMCI 组 θ 频带相对功率比在 F7、T3 导联降低（ P ＜ 0. 05） ，β 频带相对功率比 Fp1、F3、C3 导联升高 （ P ＜ 0. 05） ，γ 频带相对功率比在 Fp1、P3、O1、O2、F7、T5 导联
轻度认知功能障碍（ MCI） 的治疗主要包括药物与非药物 两个方向，鉴于有研究报道 MCI 患者应用药物后并无明显症状 改善，也不能降低日后痴呆发生的风险〔1〕，非药物干预日益成 为研究热点。重复经颅磁刺激（ rTMS） 在脑梗死后康复、阿尔 茨海默病（ AD） 、癫痫、帕金森病、抑郁症等的治疗上有较好的 作用，已越来越广泛地应用于神经科领域的基础和临床研究。 本课题研究 rTMS 对不同类型 MCI 的作用，并探讨其可能的作 用机制。
用经颅磁刺激揭示大脑记忆的奥秘
用经颅磁刺激揭示大脑记忆的奥秘在探索大脑这个神秘而复杂的器官时，科学家们一直在寻找各种方法来揭开其隐藏的秘密。
其中，经颅磁刺激（TMS）技术成为了一项引人瞩目的研究工具，为揭示大脑记忆的奥秘打开了新的大门。
那么，什么是经颅磁刺激呢？简单来说，它是一种非侵入性的技术，通过在头皮上放置一个磁场发生器，产生短暂而强大的磁场脉冲，这些磁场脉冲能够穿透颅骨，到达大脑内部，从而刺激特定区域的神经元活动。
想象一下，大脑就像一个巨大的、错综复杂的网络，每个区域都有着特定的功能。
而记忆的形成和存储，就像是在这个网络中的某些节点上留下了特殊的“标记”。
经颅磁刺激的神奇之处就在于，它能够有针对性地“触碰”这些与记忆相关的节点，从而让我们能够观察和研究它们的活动。
科学家们利用经颅磁刺激技术，对大脑的不同区域进行刺激，以观察其对记忆的影响。
比如，他们发现当刺激大脑的前额叶皮层时，被试者在工作记忆任务中的表现会发生改变。
工作记忆就像是我们大脑的“临时便签本”，用于暂时存储和处理信息。
通过经颅磁刺激调整前额叶皮层的活动，就好像是在调整这个“便签本”的使用方式，进而影响了我们处理和记住信息的能力。
再来说说长期记忆。
长期记忆的形成和存储涉及到大脑的多个区域，包括海马体等。
经颅磁刺激对海马体的刺激研究发现，它能够影响被试者对新信息的编码和存储。
这意味着，经颅磁刺激可能直接作用于记忆形成的关键环节，为我们理解长期记忆的机制提供了新的视角。
除了对记忆的形成和存储过程进行研究，经颅磁刺激还为治疗与记忆相关的疾病带来了希望。
比如，在阿尔茨海默病患者中，记忆障碍是一个主要的症状。
通过经颅磁刺激对相关大脑区域进行刺激，有可能改善患者的记忆功能，提高他们的生活质量。
然而，经颅磁刺激技术并非完美无缺。
它虽然能够刺激大脑，但刺激的效果和影响还存在一定的不确定性。
而且，对于大脑这样极其复杂的器官，我们对其内部的运作机制了解仍然有限。
因此，在使用经颅磁刺激揭示大脑记忆的奥秘时，还需要结合其他的研究方法，如功能性磁共振成像（fMRI）、脑电图（EEG）等，从多个角度来综合研究。
阿尔茨海默病（老年痴呆症）的最新研究进展与治疗策略
阿尔茨海默病（老年痴呆症）的最新研究进展与治疗策略【摘要】阿尔茨海默病（AD），作为一种渐进性的神经退行性疾病，影响着全球数百万人的生活。
近年来，关于AD的研究取得了重大进展，特别是在病因理解、早期诊断技术、以及治疗策略方面。
本文回顾了当前关于AD的主要研究进展，并探讨了新兴的治疗方法，旨在为医学界和患者提供有价值的信息和启示。
【关键词】阿尔茨海默病、神经退行性疾病、β-淀粉样蛋白、神经元损伤、早期诊断、治疗策略【前言】阿尔茨海默病（AD）作为老年痴呆的主要形式，其特征是认知功能逐渐退化，影响日常生活能力。
尽管AD的确切原因尚不明确，但研究表明β-淀粉样蛋白沉积、神经纤维缠结和神经元损伤在其发病机制中发挥关键作用[1-2]。
当前，对AD的研究主要集中在早期诊断、病因理解和新治疗策略的开发上。
1.病因理解的新进展阿尔茨海默病（AD）的病因理解在过去的几年中经历了显著的进展，为深入了解其发病机制提供了新的视角。
基因组学的突破性研究发现，AD与多个基因的相互作用密切相关，其中APOE基因的ε4等遗传变异是最明显的风险因素之一[3-4]。
APOEε4携带者具有较高的发病风险，而其他基因如APP、PSEN1和PSEN2等也被认为与AD的发病有关[5]。
此外，炎症反应在AD的发展中扮演着关键角色。
炎症因子在脑内的异常激活可能导致神经元的炎症性损害，加速疾病的进展。
氧化应激也被认为是AD的重要病因之一，由于脑组织对氧化应激的敏感性，导致细胞损伤和炎症反应的增加[6]。
代谢异常在AD的病因中占有一席之地。
研究表明，代谢紊乱与AD的关联可能涉及到能量代谢的异常和胰岛素信号通路的紊乱[7-8]。
这些新的病因理解不仅揭示了AD的多因素性质，也为未来的治疗策略提供了更有针对性的方向[9]。
因此，通过深入研究这些病因机制，我们或许能够找到更有效的治疗方法，从而更好地管理和阻止AD的发展。
2.早期诊断技术近年来，阿尔茨海默病（AD）的早期诊断技术取得了显著进展，这对于提前介入治疗、延缓病情发展至关重要。
经颅直流电刺激在精神疾病治疗中应用的研究进展
经颅直流电刺激在精神疾病治疗中应用的研究进展摘要：经颅直流电刺激（tDCS）是近年来在神经科学和临床医学中逐渐受到关注的非侵入性神经调节技术。
本文主要探讨了tDCS在治疗精神疾病，特别是抑郁症、焦虑症和精神分裂症中的应用及其研究进展。
此外，还讨论了该技术的工作原理、安全性和潜在风险。
研究表明，tDCS在改善这些精神疾病的症状上显示出潜在的疗效，尤其是对于那些对传统药物治疗无效的患者。
然而，该技术的长期效果和安全性仍然是亟待解决的问题。
关键词：经颅直流电刺激；精神疾病；神经调制；治疗效果1.引言随着科技和医学的发展，人们对于非药物治疗手段的探索从未停止。
经颅直流电刺激作为一种新兴的神经调节技术，在神经科学和临床领域中的应用逐渐受到关注。
不同于传统的药物治疗，tDCS通过对大脑皮质施加微小电流，调节神经元的兴奋性，从而达到治疗的目的。
这种非侵入性的技术为许多难以治愈的精神疾病提供了新的治疗可能性。
本文将对tDCS在精神疾病治疗中的应用及其研究进展进行详细探讨。
2.tDCS的工作机制2.1基础原理经颅直流电刺激（tDCS）已经成为近年来神经调制领域的热门话题，其基本原理源于其能够通过头皮上的电极直接作用于大脑皮质。
这种直接的作用方式是通过施加小电流来实现的，而这小电流所产生的效应与其强度和方向密切相关。
2.2阳极与阴极的作用经颅直流电刺激中的正电极和负电极对大脑皮质有着截然不同的作用。
阳极，即正电极，其施加的电流可以增强神经元的兴奋性，使得受其作用的大脑区域变得更为活跃。
相对而言，阴极，即负电极，所产生的效应则是抑制神经元的兴奋性，使其处于一种较为静息的状态。
2.3电流的调节及其影响为了达到预期的治疗效果，医生和研究人员需要仔细选择tDCS的电流参数。
电流的强度、方向以及持续时间都会影响到刺激的效果。
例如，较强的电流强度可能会产生更明显的神经调制效果，但同时也可能带来更多的副作用。
电流的方向决定了哪一部分大脑区域受到刺激，而持续时间则影响到刺激的长久性。
通窍活血汤加减联合重复经颅磁刺激对血管性痴呆患者认知水平及Hcy的影响
通窍活血汤加减联合重复经颅磁刺激对血管性痴呆患者认知水平及Hcy的影响*郑素玉① 李艺敏① 曾凯军① 李雪琴① 涂燕芬① 【摘要】 目的：观察通窍活血汤加减联合重复经颅磁刺激（rTMS）治疗血管性痴呆的临床效果。
方法：随机抽取2019年7月1日-2021年3月30日在漳州市中医院进行治疗的血管性痴呆患者76例，根据患者用药差异将其分为观察组、对照组，两组分别38例，所有患者均采用尼莫地平片治疗，对照组联合应用rTMS治疗，观察组联合应用rTMS及通窍活血汤加减治疗。
比较两组治疗前后蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）评分、临床疗效、治疗前后中医症候积分及Hcy水平。
结果：治疗前两组MoCA评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组MoCA评分较治疗前均有所升高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组MoCA评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
观察组临床总有效率明显更高，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗前两组眩晕及智能减退评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组评分均下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组各项指标评分更低，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗前两组Hcy差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组Hcy较治疗前均有所降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组Hcy 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：在血管性痴呆治疗工作中应用rTMS联合通窍活血汤加减能够改善患者Hcy、中医症候积分、MoCA评分，临床疗效确切，值得推广。
【关键词】 重复经颅磁刺激 血管性痴呆 通窍活血汤 认知水平 同型半胱氨酸 中医症候 doi：10.14033/ki.cfmr.2022.06.012 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2022）06-0044-04 Effect of Tongqiao Huoxue Decoction Modified Combined with Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation on Cognitive Level and Hcy of Vascular Dementia Paients/ZHENG Suyu, LI Yimin, ZENG Kaijun, LI Xueqin, TU Yanfen. // Chinese and Foreign Medical Research, 2022, 20(6): 44-47 [Abstract] Objective: To observe the clinical effect of Tongqiao Huoxue Decoction modified combined with repeated transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of vascular dementia. Method: Seventy-six patients with vascular dementia who were treated in Zhangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from July 1, 2019 to March 30, 2021 were randomly selected and divided into the observation group and the control group according to the difference in medications of the patients, and the two groups were included respectively 38 cases. All patients were treated with Nimodipine Tablets. The control group was treated with rTMS, and the observation group was treated with rTMS and Tongqiao Huoxue Decoction modified. The Montreal cognitive assessment (MoCA) scores before and after treatment, clinical efficacy, and TCM syndrome scores, Hcy level before and after treatment were compared between the two groups. Result: There was no significant difference in MoCA scores between the two groups before treatment (P>0.05); after treatment, the MoCA scores of the two groups increased compared with before treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05); after treatment, the MoCA score of the observation group was significantly higher than that of the control group, and the difference between the groups was statistically significant (P<0.05). The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the scores of vertigo and mental retardation between the two groups before treatment (P>0.05); the scores decreased after treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05); after treatment, the scores of various indexes in the observation group were lower, and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no statistically significant difference in Hcy level between the two groups before treatment (P>0.05); after treatment, Hcy in the two groups was lower than before treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05); after treatment, the Hcy level in the observation group was lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: The application of rTMS combined with Tongqiao Huoxue Decoction modified in the treatment of vascular dementia can improve patients’ Hcy, TCM syndrome scores, and MoCA scores. The clinical effect is accurate and worthy of promotion. [Key words] Repetitive transcranial magnetic stimulation Vascular dementia Tongqiao Huoxue Decoction Cognitive level Homocysteine TCM syndrome First-author’s address: Zhangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhangzhou 363000, China*基金项目：福建中医药大学校管课题临床专项资助项目（XB2019017）①漳州市中医院 福建 漳州 363000 血管性痴呆好发于老年人群，当前，我国老龄化趋势不断加重，血管性痴呆发生率随之上升，对患者身心健康及正常生活均会造成不良影响[1]。
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重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的应用进展黄娜雁;宋鲁平;童志前;魏翠柏;吕继辉【摘要】重复经颅磁刺激(rTMS)是一种无痛、无创的皮层刺激方法.rTMS可以通过调节神经可塑性、脑网络,以及神经递质、营养因子等多种途径改善阿尔茨海默病患者的认知功能和精神行为症状.【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2019(025)003【总页数】6页(P261-266)【关键词】阿尔茨海默病;重复经颅磁刺激;认知;精神;行为;综述【作者】黄娜雁;宋鲁平;童志前;魏翠柏;吕继辉【作者单位】北京老年医院精神心理二科,北京市100095;首都医科大学北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所,北京市100069;中国康复研究中心北京博爱医院神经内科,北京市100068;首都医科大学北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所,北京市100069;首都医科大学宣武医院神经内科,北京市100053;北京老年医院精神心理二科,北京市100095;首都医科大学北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所,北京市100069【正文语种】中文【中图分类】R749.1阿尔茨海默病(Alzheimer "s disease,AD)是一种进行性中枢神经系统退行性疾病，临床主要表现为认知功能障碍和精神行为异常，导致患者日常生活能力下降[1]。
随着人口老龄化，AD患病率逐渐增高[2]。
目前对AD尚无特效药物，常用的改善认知功能和抗精神病药物作用有限，且副作用常见，一些患者无法耐受[3]。
探索安全、无创、有效的非药物疗法是近年来研究热点之一。
经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)是一种无痛、无创的皮层刺激方法，通过脉冲磁场诱发一定强度的感应电流作用于脑组织，使神经细胞去极化，产生诱发电位而起到治疗效果[4]。
1985年，Barker等研制出第一台经颅磁刺激仪并将其应用于人体。
几年后，在TMS基础上发展出一项新的神经电生理技术——重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimu-lation,rTMS)，它的优点是在神经元不应期也能进行刺激，通过调节刺激频率，可以改变大脑皮质兴奋性，调节神经可塑性和脑网络[5]。
目前，rTMS已应用于神经科学的基础和临床研究及疾病的诊治等方面，如癫痫、AD、脑卒中、抑郁症和慢性神经病理性疼痛等[5]。
国内外研究均显示，rTMS能改善AD患者的认知功能或缓解其精神症状。
1 rTMS治疗AD的现状rTMS按刺激频率可分为两种，即高频刺激(＞1 Hz)和低频刺激(≤1 Hz)。
通常认为，高频rTMS对脑皮质有兴奋作用，低频有抑制作用。
其他治疗参数如刺激部位、强度和时间等也可以影响治疗效果，现有的研究还不足以形成公认最佳的治疗参数。
多数研究观察高频rTMS改善AD患者的认知功能，仅有少数研究观察rTMS对精神症状的影响。
刺激部位包括前额叶背外侧(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)，该区域对记忆及执行控制功能起重要作用；Broca区和Wernicke区，这两个区域与语言功能有关；额下回(inferior frontal gyrus,ⅠFG)是情绪与认知控制回路的关键脑区；顶叶躯体感觉联合皮层(parietal somatosensory association cortex,pSAC)与空间和地理定向能力有关[1]；可运用神经导航系统或MRⅠ进行辅助定位。
1.1 rTMS对AD认知功能的作用Cotelli等[6]发现，在AD患者执行图片命名任务时，对其左侧或右侧DLPFC施予20 Hz、90%运动阈值(motor threshold,MT)的rTMS，能提高动作命名准确率，但对物体命名作用不大。
随后，他们针对不同阶段AD患者进行研究[7]，发现接受rTMS的中重度AD患者执行图片命名任务的动作、物体命名成绩均有提高，但轻度AD患者只有动作命名成绩提高，这可能与“天花板效应”有关。
Cotelli等[8]进一步研究发现，接受rTMS后，AD患者听理解能力较基线期明显改善，治疗效果至少持续8周，但命名成绩并无明显提高，这与之前的研究结果不同，可能与rTMS的效应持续时间有关；患者的记忆和执行功能表现没有变化；rTMS治疗4周与2周的疗效无明显差异。
研究者认为，rTMS作用于DLPFC可以提高AD患者的部分语言功能，它通过改善特定的语言领域而不是整体认知过程来达到治疗效果。
Devi等[9]发现，rTMS治疗后，AD患者波士顿诊断性失语症测验(Boston Diagnostic Aphasia Examination,BDAE)中口语和非口语能力均比基线期提高，随访4周仍有疗效；任务态功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,f MRⅠ)提示 Broca区活化升高，支持rTMS对AD患者语言功能有一定长期效应。
Ahmed等[10]和吴越等[11]还研究了不同频率rTMS对AD患者认知功能的影响。
Ahmed等[10]发现，高频(20 Hz)rTMS治疗组，简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)、工具性日常生活能力量表(Ⅰnstrumental Activityof Daily Living,ⅠADL)和老年抑郁量表(Geriatric Depression Scale,GDS)成绩均优于伪刺激组，且能维持24周，而低频组(1 Hz)的成绩与伪刺激组无明显差异。
吴越等[11]的研究显示，rTMS治疗后，高频组和低频组阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(Alzheimer Disease Assessment Scale-cognition,ADAS-cog)、语言因子分、记忆因子分、事件相关电位及脑电图均明显改善，但高频组优于低频组。
Eliasova等[12]发现，高频rTMS刺激右侧ⅠFG不仅可以提高AD源性轻度痴呆患者和遗忘性轻度认知障碍(amnestic mild cogniti ve impairment,aMCⅠ)患者的注意力和心理运动速度，执行功能也有所改善。
李如玉等[13]的研究也表明，高频rTMS有助于改善AD患者的认知功能，且安全性较好。
1.2 rTMS联合认知训练(cognitive training,COG)在治疗AD中的应用Meta分析显示[14]，单独认知训练增强AD患者认知功能的作用有限，如与rTMS结合，能更大程度地加强认知康复的疗效，这也符合目前AD综合康复的理念[15]。
Bentwich等[16]进行rTMS-COG联合方案的研究，对Broca区、Wernicke区、双侧DLPFC和双侧pSAC等6个脑区进行rTMS刺激，每次3个脑区，并联合对应刺激脑区的认知训练。
他们最初的小样本研究发现[16]，AD患者治疗后ADAS-cog和临床总体印象量表(Clinical GlobalⅠmpression of Change,CGⅠC)成绩均较基线期改善，但MMSE、ADAS日常生活能力分量表、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)和神经精神问卷(Neuropsychiatric Ⅰnventory,NPⅠ)评分无显著性差异。
Rabey等[17]随后进行的随机双盲对照研究结果相似。
对轻中度AD患者予rTMSCOG治疗6周，80%患者认知功能得到改善，60%患者ADAS-cog成绩改善＞2分，疗效至少维持9个月，有些达1年，且安全性较好[18]。
Lee等[19]用相同的rTMS-COG方案进行研究，表明rTMS-COG治疗6周可以改善轻度或中度AD患者的ADAS-cog、MMSE和CGⅠC成绩；轻度AD患者效果更好，尤其在语言和记忆方面。
Nguyen等[20]的研究显示，5周rTMS-COG可明显改善AD患者的ADAS-cog 成绩，但6个月后回到基线水平，而对淡漠评分和依赖性评分的改善能维持到6个月后的随访。
Zhao等[21]的研究显示，AD患者接受rTMS-COG治疗6周后，ADAS-cog、MMSE和听觉词语测试(AuditoryⅤerbal Learning Test,AⅤ-LT)成绩均优于基线期；轻度AD患者蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)成绩也有改善。
该研究中，轻度AD患者在语言和记忆功能方面的进步比中度AD患者大，提示rTMS-COG对轻度AD的疗效更好。
以上的这些研究(表1)表明，强度80%～110%MT、频率10～20 Hz的rTMS作用于DLPFC、ⅠFG、Broca区和Wernicke区等脑区，有助于改善AD患者的认知功能，高频rTMS的疗效优于低频。
这些研究的rTMS方案多设为每周2次或每周5次，最长治疗时间达4.5个月，均表现出较好的安全性，疗效能维持一定时期；联合认知训练可发挥更大作用。
但还需大样本研究证实。
表1 rTMS改善AD患者认知功能的研究注：a.刺激部位为Broca区、Wernicke 区、双侧DLPFC和双侧pSAC，每次刺激3个脑区，频率10 Hz，对Broca区和DLPFC的刺激强度为90%MT，Wernicke区和pSAC区刺激强度为110%MT，并结合对应脑区的认知训练，包括语法任务(Broca区)、词汇理解和分类任务(Wernicke区)、命名及空间记忆任务(左右侧DLPFC)和空间注意任务(左右侧pSAC)n 研究者Cotelli等[6]时间2006年诊断AD样本来源意大利社区15对照方法伪刺激主要结果动作命名准确率提高Cotelli等[7]2008年AD 意大利社区24干预方法执行图片命名任务过程中予rTMS(左右侧DLPFC，20 Hz，90%MT)执行图片命名任务过程予rTMS(左右侧DLPFC，20 Hz，90%MT)伪刺激Cotelli等[8]2011年AD 意大利社区10rTMS(左侧DLPFC，20 Hz，100%MT，每周5次)4周中重度AD患者动作和物体命名准确率均提高，轻度AD患者只有动作命名改善听理解能力提高，疗效至少维持8周Bentwich 2011年AD 8 2周伪刺激后2周rTMS无等[16]以色列记忆门诊6周(5次/周)+3个月(2次/周)的rTMS-COGa Ahmed等[10]2012年AD 埃及医院45伪刺激Rabey等[17]2013年轻中度AD以色列医院15 rTMS(左右DLPFC，高频组20 Hz，低频组1 Hz，100%MT)5 d 6周(5次/周)+3个月(1次/2周)rTMSCOGa伪刺激Devi等[9]2014年AD 美国养老院12rTMS(左右侧DLPFC，10 Hz和15 Hz，100%MT，每周2次)2周无Eliasova 2014年捷克医院10等[12]吴越等[11]2015年轻度AD/aMCⅠ轻中度AD中国江苏医院82 rTMS(右侧ⅠFG和颞上回，10 Hz，90%MT)2 d rTMS(左右侧DLPFC，高频组20 Hz，低频组1 Hz，80%MT，每周5次)4周vertex区同参数rTMS伪刺激Rabey等[18]2016年轻中度AD以色列诊所306周(5次/周)rTMS-COGa 无Lee等[19]2016年韩国医院266周(5次/周)rTMS-COGa 伪刺激Nguyen等[20]2017年轻中度AD AD 法国医院10无Zhao等[21]2017年中国山东医院30伪刺激李如玉等[13]2017年轻中度AD AD 中国黑龙江医院60 5周rTMS(Broca区、Wernicke区、双侧前额叶和双侧顶叶，10 Hz，100%MT，每周5次)-COG 6周rTMS(顶叶P3/P4区和后颞叶T5/T6区，20 Hz，每周5次)-COG 8周rTMS(左右侧DLPFC，20 Hz，100%MT，每周5次)伪刺激ADAS-cog成绩在治疗第6周和4个半月均改善约4分，CGⅠC也明显改善高频组在MMSE、ⅠADL、GDS方面明显改善，低频组未见明显疗效ADAS-cog成绩在治疗第6周和4个半月改善3.76分和3.52分，CGⅠC也明显改善BDAE口语和非口语能力均提高，任务fMRⅠ提示Broca区活化升高，疗效至少维持4周刺激右侧ⅠFG后连线测试A和B部分成绩提高高频组和低频组ADAS-cog、语言因子分、记忆因子分、事件相关电位及脑电图均明显改善，高频组优于低频组80%患者认知功能改善，60%患者ADAS-cog成绩改善＞2分，疗效至少维持9个月ADAS-cog、MMSE和CGⅠC评分提高，轻度AD疗效更好ADAS-cog成绩改善，但6个月回到基线值；淡漠评分和依赖性评分改善，维持到随访6个月后ADAS-cog、MMSE和AⅤLT成绩改善，轻度AD患者MoCA成绩也改善MMSE、MoCA和ADAS-cog评分改善1.3 rTMS对AD精神行为症状的作用rTMS对AD患者精神行为症状的作用报道较少。