生物药剂学
生物药剂学与药物动力学试题及答案
生物药剂学与药物动力学试题及答案第一章生物药剂学概述1、什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？2、何为剂型因素与生物因素？3、何为药物在体内的排泄、处置与消除？4、片剂口服后的体内过程有哪些？5、简述生物药剂学研究在新药开发中的作用。
6、什么是分子生物药剂学？它的研究内容是什么？第二章口服药物的吸收一、选择题1、可减少或避免肝脏首过效应的给药途径或剂型是A舌下片给药 B口服胶囊 C栓剂 D静脉注射 E透皮吸收给药正确答案：ACDE2、影响胃排空速度的因素是A空腹与饱腹 B药物因素 C药物的组成与性质 D药物的多晶体 E药物的油水分配系统正确答案：ABC3、以下哪几条具被动扩散特征A不消耗能量 B有结构和部位专属性 C由高浓度向低浓度转运 D 借助载体进行转运 E有饱和状态正确答案：AC4、胞饮作用的特点是A有部位特异性 B需要载体 C不需要消耗机体能量 D逆浓度梯度转运 E无部位特异性正确答案：A5、药物主动转运吸收的特异性部位A小肠 B盲肠 C结肠 D直肠正确答案：A6、影响药物胃肠道吸收的剂型因素不包括A药物在胃肠道中的稳定性 B粒子大小 C多晶型 D解离常数 E胃排空速率正确答案：E7、影响药物胃肠道吸收的生理因素不包括A胃肠液成分与性质 B胃肠道蠕动 C循环系统 D药物在胃肠道中的稳定性 E胃排空速率正确答案：D8、一般认为在口服剂型中药物吸收速率的大致顺序A水溶液＞混悬液＞散剂＞胶囊剂＞片剂 B水溶液＞混悬液＞胶囊剂＞散剂＞片剂C水溶液＞散剂＞混悬液＞胶囊剂＞片剂 D混悬液＞水溶液＞散剂＞胶囊剂＞片剂E水溶液＞混悬液＞片剂＞散剂＞胶囊剂正确答案：A9、下列各因素中除（）什么外，均能加快胃的排空A胃内容物渗透压降低 B胃大部切除 C为内容物粘度降低 D阿斯匹林 E普奈落尔正确答案：D10、根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为Ⅲ型药物A高的溶解度，低的通透性 B低的溶解度，高的通透性C高的溶解度，高的通透性 D低的溶解度，低的通透性 E以上都不是正确答案：A二、名词解释1、吸收2、肠肝循环3、主动转运4、异化扩散5、膜孔转运6、肝首过效应7、口服定位给药系统8、被动转运9、多晶型 10、pH-分配假说三、问答题1、简述载体媒介转运的分类及特点。
生物药剂学与药物动力学
生物药剂学与药物动力学引言生物药剂学与药物动力学是药学领域中的重要分支，主要研究生物药物的制剂和药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
了解生物药剂学和药物动力学对于药物的研发、临床应用以及药物治疗效果的评价具有重要意义。
生物药剂学生物药剂学是研究生物药物制剂的科学，也被称为生物药物制剂学。
生物药物制剂的研发可以是蛋白质药物、基因治疗药物、疫苗等。
生物药物制剂的特点是高度复杂、灵敏性高以及对保存条件要求较高。
生物药剂学研究的重点包括生物药物的稳定性、溶解度、制剂方法和途径、药物的释放方法等。
在生物药剂学研究中，采用适当的制剂方法和方式，可以促进药物的吸收、提高药效、降低药物的毒副作用。
药物动力学药物动力学是研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学。
了解药物在体内的动力学过程可以帮助我们了解药物的药效、药物的代谢途径以及药物的排泄速率，从而为临床应用提供理论依据。
药物动力学研究的关键参数包括药物的生物利用度、药物的最大浓度、药物的分布容积、药物的半衰期等。
这些参数可以通过实验测定获得，也可以通过药物动力学模型进行预测。
生物药剂学与药物动力学的关系生物药剂学和药物动力学是密切相关的领域。
生物药剂学研究的制剂方法和途径，可以影响药物在体内的吸收和分布。
药物动力学研究的参数，可以用来评估不同制剂方法和途径对药物吸收和分布的影响。
生物药剂学和药物动力学的研究都对药物的研发和临床应用具有重要意义。
生物药剂学研究可以帮助优化生物药物的制剂方法，提高药物的吸收和分布效果，从而提高药物的治疗效果。
药物动力学研究可以帮助评估药物在体内的代谢和排泄情况，为合理用药提供依据。
结论生物药剂学和药物动力学是药学领域中非常重要的研究领域。
生物药剂学研究可以帮助优化药物的制剂方法，提高药物的吸收和分布效果；药物动力学研究可以帮助评估药物在体内的代谢和排泄情况，为合理用药提供依据。
两者的结合可以为药物的研发、临床应用以及药物治疗效果的评价提供重要的理论基础。
生物药剂学练习题与答案
习题一二、单项选择题将正确选项填在括号里,每空 2 分,共20 分1.下列叙述不正确的: d ;A.通常水溶性大的药物较难溶性药物易吸收B.分子型药物比离子型药物易于透过细胞膜C.非解离型药物的比例由吸收部位pH 决定D.通常酸性药物在pH 低的胃中,碱性药物在pH 高的小肠中的未解离型药物量减少,吸收也减少,反之都增加2. 反映难溶性固体药物吸收的体外指标主要是 a ;A．溶出度 B．崩解时限 C．片重差异 D.含量3. 药物和其代谢物最主要的排泄途径为： d ;A、汗腺B、呼吸系统C、消化道D、肾4．在体内,药物的代谢反应均是在药物代谢酶的催化作用下完成的,其代谢反应速度符合非线性动力学过程,即符合： bA、Fick 扩散方程B、Michaelis-menten 方程C、Handerson-Hasselbalch 方程D、Noyes-whitney 方程5. 在新生儿期,许多药物的半衰期都延长,是因为 d ;A. 较高的蛋白结合率B. 微粒体酶的诱发C. 药物吸收完全D. 酶系统发育不全6. 口腔粘膜中渗透能力最强的是： c ;A、牙龈粘膜B、腭粘膜C、舌下粘膜D、内衬粘膜E、颊粘膜7. 给药过程中存在肝首过效应的给药途径是：a ;A. 口服给药B. 静脉注射C. 肌肉注射D. 舌下给药8．下列叙述错误的 bA.植入剂一般植入皮下B.皮内注射,只用于诊断与过敏实验,注射量在1m l 左右C.鞘内注射可用于克服血脑屏障D.肌肉注射的容量一般为2--5ml.其溶媒为水,复合溶媒或油9．若罗红霉素的剂型拟以片剂改成注射剂,其剂量应 c A．增加,因为生物有效性降低B．增加,因为肝肠循环减低C．减少,因为生物有效性更大D．减少,因为组织分布更多10. 如两个受试制剂与一个标准制剂比较时 bA、必须进行交叉实验B、33 拉丁方实验设计C、必须多选择受试对象D、分别进行交叉实验比较三、判断对错共10 分1 硝酸甘油舌下片较普通片吸收好; √2 皮肤的通透性低,是由于角质层的高屏障作用; √3 消化道吸收的药物从给药开始到吸收过程中可能会被代谢,而经皮经肺吸收不会被代谢;Х4 直肠和胃药物吸收与小肠相比,更遵循pH 分配假说;Х5 利多卡因口服和直肠给药,后者生物利用度高; √6 加快药物从制剂溶出,有利于吸收;√7 合并用药,存在竞争性结合,则游离药物浓度发生会变化;组织中分布急剧增加,有时会产生毒副作用;√8 一般药物与血浆蛋白的结合和解离是可逆过程;√9 通常上皮细胞有间隙存在,多数药物通过间隙通道吸收;Х10 尿液pH 值升高,弱酸性药物肾清除率增加,弱碱性药物降低;√四、简答题共 50 分1. 测定相对生物利用度时,要比较三个参数,AUC、Tmax 和Cmax,它们各代表什么它们与生物利用度的关系 7 分答：药物血药浓度-时间曲线下的面积AUC 与药物吸收总量成正比,因此它代表药物吸收的程度;达峰时Tmax 表示吸收的速度;而峰浓度Cmax 是与治疗效果及毒性水平有关的参数,也与药物吸收数量有关;Cmax 太大,超过最小毒性浓度,则能导致中毒;若Cmax 达不到有效浓度,则无治疗效果2. 阐述提高难溶性且强亲脂性的中性抗真菌药灰黄霉素经胃肠道吸收的方法为什么7 分答：灰黄霉素在进食高脂肪食物时吸收率显着增加①食物中若有脂肪存在时往往刺激胆汁分泌,增加血液和淋巴液的流速;②由于胆汁中胆盐具有表面活性作用,故一般能增加难加难溶性药物的吸收;3. 从 pH-分配理论的观点,简述药物的理化性质对药物跨膜转运的影响,以及我们如何利用这个规律去提高药物的胃肠道吸收7 分答：溶液中未解离型和解离型药物之比与pka 和消化道pH 的关系可用Henderson-Hasselbalch 公式：弱酸性药物pKa-pH=logCm/Ci 分子型 /离子型pH↓有利酸性药的吸收弱碱性药物pKa-pH=logCi/CmpH↑有利碱性药物的吸收4. 简述药物从肾脏排泄的机理7 分答：包括肾小球滤过,肾小管分泌,肾小管重吸收;5．简述药物代谢反应的类型7 分答：第一相反应——引入官能团,大多脂溶性药物经氧化还原,水解生成极性基团;第二相反应——结合反应,化合物的极性基团或由于第一相反应生成极性基团与机体成分结合;第一相反应生成物可能直接排泄出去,或经结合反应以结合物形式排泄;6 影响药物眼部吸收的因素;7 分答：1. 药物从眼睑缝隙的损失,正常溶液量为7μl.不眨眼为30μl;药一般50~75μl;所以70%损失,眨眼90%损失;2. 药物外周血管消除;结膜内含淋巴管吸收药物入血;3. ph,pka.角膜上皮层内皮层均有丰富的类脂物;①脂溶性药物较易渗入;②部分解离药物一渗入具一定亲水亲油平衡值4 刺激性大药,泪液多,流失多,增加外围血管消除;5 表面张力下降易吸收;6 粘度大,接触时间长,吸收多;7 简述生物利用度试验一般设计8 分答：研究对象试验制剂与标准参比制剂分析方法的指标与要求单剂量给药计划单剂量试验结果处理生物利用度的计算多次给药计划结果处理结果统计分析__习题二一、练习题1 、什么是生物药剂学何为剂型因素与生物因素2 、药物的脂溶性与解离度对药物通过生物膜有何影响3 、药物的体内过程怎样4 、药物有哪几种吸收方式特点怎样5 、影响药物胃肠道吸收的因素有哪些不同剂型口服制剂的吸收速度大小怎样为什么6 、药物的多晶型与药物吸收有什么关系7 、药物动力学、隔室模型、消除速度常数、表观分布容积、生物半衰期、清除率概念怎样8 、单室模型单剂量静脉注射、口服给药的血药浓度公式怎样9 、什么是生物利用度哪些药物必须测定生物利用度测定方法有哪些生物利用度与固体制剂溶出度有何关系二、自测题一单项选择题1 、正确论述生物药剂学研究内容的是CA 、探讨药物对机体的作用强度B 、研究药物作用机理C 、研究药物在体内情况D 、研究药物制剂生产技术2 、能避免首过作用的剂型是DA 、骨架片B 、包合物C 、软胶囊D 、栓剂3 、进行生物利用度试验时,整个采样时间不少于CA 、 1-2 个半衰期B 、 2-3 个半衰期C 、 3-5 个半衰期D 、 5-8 个半衰期E 、 8-10 个半衰期4 、药物剂型与体内过程密切相关的是AA 、吸收B 、分布C 、代谢D 、排泄5 、药物疗效主要取决于 AA 、生物利用度B 、溶出度C 、崩解度D 、细度6 、影响药物吸收的下列因素中不正确的是AA 、解离药物的浓度越大,越易吸收B 、药物脂溶性越大,越易吸收C 、药物水溶性越大,越易吸收D 、药物粒径越小,越易吸收7 、药物吸收的主要部位是 BA 、胃B 、小肠C 、结肠D 、直肠8 、下列给药途径中,除 C 外均需经过吸收过程A 、口服给药B 、肌肉注射C 、静脉注射D 、直肠给药9 、体内药物主要经 A 排泄A 、肾B 、小肠C 、大肠D 、肝10 、体内药物主要经 D 代谢A 、胃B 、小肠C 、大肠D 、肝11 、同一种药物口服吸收最快的剂型是CA 、片剂B 、散剂C 、溶液剂D 、混悬剂12 、药物生物半衰期指的是DA 、药效下降一半所需要的时间B 、吸收一半所需要的时间C 、进入血液循环所需要的时间D 、血药浓度消失一半所需要的时间二配伍选择题1-5A 、主动转运B 、促进扩散C 、吞噬D 、膜孔转运E 、被动转运1 、逆浓度梯度A2 、需要载体,不需要消耗能量是B3 、小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜的是D4 、细胞摄取固体微粒的是 C5 、不需要载体,不需要能量的是E6-10A 、 C=C1-e nk τ/1-e-k τ·e-k tB 、 F=AUC0 →∝口服/ AUC0 →∝注射C 、 C=KaFK 0 /V Ka-k · e -k t - e -katD 、 C=k/kV· 1- e-k tE 、 C=Ce-k t1 、表示某口服制剂的绝对生物利用度是B2 、表示单室模型,多剂量静脉注射给药后的血药浓度变化规律是A3 、表示单室模型,单剂量静脉注射给药后的血药浓度变化规律是E4 、表示单室模型,单剂量静脉滴注给药后的血药浓度变化规律是D5 、表示单室模型,单剂量口服给药后的血药浓度变化规律是C三多项选择题1 、生物药剂学中的剂型因素对药效的影响包括ABCDA 、辅料的性质及其用量B 、药物剂型C 、给药途径和方法D 、药物制备方法2 、药物通过生物膜的方式有ABCDA 、主动转运B 、被动转运C 、促进扩散D 、胞饮与吞噬3 、生物利用度的三项参数是ACDA 、 AUCB 、 t 0.5C 、 T maxD 、 C max4 、生物利用度试验的步骤一般包括ABCEA 、选择受试者B 、确定试验试剂与参比试剂C 、进行试验设计D 、确定用药剂量E 、取血测定5 、主动转运的特征DEA 、从高浓度区向低浓度区扩散B 、不需要载体参加C 、不消耗能量D 、有饱和现象E 、有结构和部位专属性6 、肝脏首过作用较大的药物,可选用的剂型是 CDEA 、口服乳剂B 、肠溶片剂C 、透皮给药制剂D 、气雾剂E 、舌下片剂7 、对生物利用度的说法正确的是BCEA 、要完整表述一个生物利用度需要 AUC , Tm 两个参数B 、程度是指与标准参比制剂相比,试验制剂中被吸收药物总量的相对比值C 、溶解速度受粒子大小,多晶型等影响的药物应测生物利用度D 、生物利用度与给药剂量无关E 、生物利用度是药物进入大循环的速度和程度习题二答案一单项选择题二配伍选择题1-5 ABDCE 6-10 BAEDC三多项选择题1、ABCD习题三二、填空1.药物在体内的转运方式主要有被动转运、载体媒介转运及膜孔转运;2.生物利用度根据定义有两项参数,包括生物利用度的速度和生物利用度的程度;3.药物从给药部位进入体循环的过程为吸收 ;4.某种药物究竟以何种机制吸收,这与被吸收药物的性质、各部位细胞膜的特征及各种环境条件有关;5.眼部药物吸收的主要屏障是角膜,由上皮层、基质层和内皮层组成;6.当华法林与血浆蛋白结合率降低时,可能出现的结果是药物中毒 ;7.药物的分子量大小影响淋巴管的转运;8.氯丙嗪在体内代谢为去甲基氯丙嗪,和母核化合物相比,其药理活性降低;9.肾脏排泄药物的机理包括肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收 ;10.巴比妥类中毒患者,如给予乙酰唑胺使尿液碱化 ,则能促进巴比妥排泄,减少重吸收;三、选择1．药物的灭活和消除速度主要决定BA起效的快慢B作用持续时间C最大效应D不良反应的大小2. 在新生儿时期,许多药物的半衰期延长,这是因为CA较高的蛋白结合率B微粒体酶的诱发C 酶系统发育不全D 阻止药物分布全身的屏障发育不全3.如果处方中选用口服硝酸甘油,就应选用较大剂量,因为DA胃肠道吸收差B在肠中水解C与血浆蛋白结合率高D首过效应明显4.生物药剂学研究中的剂型因素是指ABCDA药物的类型如酯或盐、复盐等B药物的理化性质如粒径、晶型等C处方中所加的各种辅料的性质与用量D药物剂型的种类及用法和制剂的工艺过程、操作条件等5.下列有关药物在胃肠道的吸收描述中哪个是错误的DA胃肠道分为三个主要部分：胃、小肠和大肠,而小肠是药物吸收最主要部位B胃肠道内的pH值从胃到大肠逐渐上升,通常是：胃pH1-3空腹偏低,约为进食后pH值上升到3,十二指肠pH5-6,空肠pH6-7,大肠pH7-8C 主动转运很少受pH值的影响D 弱碱性药如麻黄碱、苯丙胺在十二指肠以下吸收较差。
生物药剂学
信阳职业技术学院 药剂教研室
过去，人们认为药物的疗效和副作用纯 粹是由药物的化学结构决定 20世纪60年代，澳大利亚报道抗癫痫药 苯妥英钠胶囊中毒事件，原因是生产厂 家将赋形剂从原来的硫酸钙改为乳糖， 药物的吸收增加，导致血药浓度过高引 起中毒。 人们开始重视生物药剂学的重要性。
第一节 生物药剂学概述
• 促进扩散：药物在载体的作用下，由高 浓度区转运到低浓度区 特点：
需要载体，有同类物竞争抑制现象和饱和现象 不需要能量，不受细胞代谢抑制剂的影响
• 主动转运：药物在载体和酶促系统的作 用下，由低浓度区到高浓度区的转运过 程。 特点：
• 逆浓度梯度转运
• 需要载体，有结构特异性，存在同类物竞争 现象和饱和现象 • 需要能量，受细胞代谢抑制剂的影响
V无生理学意义
• 影响分布的因素 • 血液循环及血管通透性 • 药物与血浆蛋白结合能力 • 血脑屏障与胎盘屏障 • 药物与组织的亲和力 • 药物相互作用对分布的影响
二、药物的代谢
• 概念 药物在体内发生化学结构的变化过程。 场所：肝脏、血浆、胃肠道等 作用：激活、灭活、增强活性、降低活性、产生 毒性代谢物 过程：
小肠的结构与药物的吸收
• 上皮细胞（epithelial cells）
• 小肠约长5～7m，直径约4cm。小肠黏膜表面有环 状皱壁，黏膜上有大量的绒毛和微绒毛，故有效 吸收面积极大，可达100m2。其中绒毛和微绒毛最 多的是十二指肠，向下逐渐减少。
• 小肠是药物吸收的主要部位，吸收以被动扩散为 主。由于小肠中（特别是十二指肠）存在着许多 特异性载体，所以小肠也是某些药物主动转运的 特异吸收部位（特别是十二指肠）。 • 肠液的pH约5-7，是弱碱性药物吸收的最佳环境
药学《生物药剂学》教学大纲
《生物药剂学》课程教学大纲(Biopahrmaceutics)一、课程基本信息课程编号：14234074课程类别：专业选修课适用专业：药学专业学分：1.5总学时：32其中理论学时:16, 实验学时:16先修课程：药剂学、药理学、药物治疗学后续课程：药物动力学选用教材：[1]刘建平主编，《生物药剂学与药物动力学》（第4版）[M].北京：人民卫生出版社，2013年8月.[2]刘建平主编，《生物药剂学实验与指导》（（全国高等医药院校药学类实验双语教材，第1版）[M].北京：中国医药科技出版社，2007年10月.必读书目：[1]梁文权主编，《生物药剂学与药物动力学学习指导与习题集》[M].北京：人民卫生出版社，2007年9月.选读书目：[1]印晓星、杨帆主编，《生物药剂学与药物动力学》[M]. 北京：科学出版社，2009年12月.二、课程教学目标本课程是在药剂学、药理学、药物治疗学以及其他有关课程基础上开设的药学专业课，并安排了与理论学习相配合的实验，希望通过本课程的学习，学生应能够做到利用所学知识优选药物剂型、评价制剂内在质量、拟订给药方案指导合理用药等。
此外，在教学过程中安排研究性教学，使学生在学习知识的同时不断提高独立解决问题的能力，为今后走上工作岗位从事相关工作打下坚实的基三、教学内容和教学要求第一章生物药剂学概述（支撑课程教学目标1）教学目标：了解生物药剂学的定义与研究内容；理解剂型因素与生物因素的含义；掌握药物的体内过程。
教学内容：（1）生物药剂学的定义（2）生物药剂学研究内容（3）生物药剂学与相关学科的关系第二章口服药物的吸收（支撑课程教学目标2）教学目标：了解生物膜的结构、药物转运器；理解胃肠道的结构、功能，口服药物制剂作用快慢的主要原因；掌握药物通过生物膜的转运机制；影响药物消化道吸收的生理因素、药物因素和剂型因素。
教学内容：（1）生物膜的结构与性质（2）药物的跨膜转运机制（3）影响药物吸收的因素、BCS分类系统、剂型对药物吸收的影响和制剂设计。
生物药剂学分类系统名词解释
生物药剂学分类系统名词解释
生物药剂学分类系统是一种通过研究和分析药物的性质、作用机理以及可能的不良反应来将药物分类归类的系统。
它为分析药物的特性和相互作用提供了一种重要的框架，使其易于掌握、理解和预测药物之间的关系。
生物药剂学系统主要分为三大类：药理学，毒理学和药物分类。
药理学是研究药物的生物学效应及其作用机制的学科。
它研究药物如何作用于机体的器官和系统，以及药物的毒性和疗效等。
通过药理学，可以对药物的生物学效应及其作用机理进行评价和研究。
毒理学是研究药物的毒性和毒害的学科。
它可以帮助我们理解药物在人体内的作用方式，并可以预测药物的潜在毒性和不良反应。
药物分类是将药物按其作用机理及结构归类的系统。
它基于实验室研究和临床应用对药物的不同作用机理以及结构的深入了解，以确定不同药物的分类。
生物药剂学分类系统的一个重要优点是可以帮助医疗工作者实现更准确、更全面地控制药物使用，避免因药物使用而出现可能危及患者健康的不良反应。
此外，这一系统也可以为研发新药物提供指导，评估新药物的安全性和有效性。
生物药剂学
生物药剂学一、概述生物药剂学的内容及其发展。
生物药剂（Biopharmacy或Biopamaceutics）是60年代发展起来的一门新分支，它是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和人体生物因素与药效的关系的一门科学。
它的研究目的主要是正确评价药剂质量，设计合理的剂型及制剂工工艺以及为临床合理用药提供科学依据，保证用药的有效性与安全性。
生物药剂学作为一门体内的药剂学，它与医药学中其它一些学科，如药理学、生物化学有密切的联系，在内容上互相渗透、互相被充、共同研究药物及其它生理有效物质与机体的关系。
但与药理学、生物化学在研究重点上是有原则区别的，它既不象药量学那样主要研究对机体某些部位的作用方法与机制，也不象生物化学那样把药物如何参与机体复杂的生化过程作为中心内容。
生物制剂学主要是研究药理上已证明有效的药物，当制成某种剂型，以某种途径给药后是否很好的吸收，从而及时分布到体内所需作用的组织及器官（或称靶器官，靶组织），在这个作用部位上只要有一定的浓度以及在一定时间内维持该浓度，就能有效地发挥药理作用。
近些年来，随着医药科学技术的发展及药剂生产的工业化，剂型因素与生物因素对药效产生的影响逐渐为人们所承认，从而改变了长期以来认为只有药物化学结构决定药效的看法，认识到药物在一定剂型中所产生的效应不仅与药物本身的化学结构有关，而且还受到剂型因素与生物因素的影响，有的甚至有很大的影响。
例如曾报道沷尼松片剂的不同厂家产品，虽然崩解时限均未超过6分钟，但片剂中药物溶解出来一半所需时间为3~6分钟的有效，而50~150分钟的则无效。
又如某苯妥英钠胶囊剂，由于赋形剂从原来的硫酸钙改为乳糖，结果苯妥英钠的吸收增加而造成中毒事故。
这些都是剂型因素影响药效的实例。
剂型因素不仅是指注射剂、片剂、软膏剂等狭义的剂型概念，而且广义的包括与剂型有关的药物各种理化因素，如所加的辅料、附加剂等的性质及用量、制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件等；药物的物理性质如粒径、晶型、溶解速度等，药物的某些化学性质如化学稳定性，药物的配伍及相互作用等。
《生物药剂学与药物动力学》复习题及答案
《生物药剂学与药物动力学》继续教育复习材料1、I期临床药品动力学试验时，下列哪条是错误的（D ）A、目标是探讨药品在人体内吸收、分布、消除动态改变过程B、受试者标准上应男性和女性兼有C、年纪以18~45岁为宜D、通常应选择目标适应证患者进行2、以下关于多剂量给药稳态血药浓度的叙述中，正确的是（D ）A、达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值B、平均稳态血药浓度是最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的算数平均值C、平均稳态血药浓度在数值上更接近最小稳态血药浓度D、增加给药频率，最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的差值减少3、增加药物与角膜的接触时间可有效降低药物流失，以下叙述中错误的方式是（C ）A、减小滴眼剂的表面张力有利于泪液与滴眼剂的充分混合，增加接触时间;B、应用软膏、膜剂、在位凝胶等剂型;C、增加给药体积;D、增加制剂黏度;4、鼻部吸收药物粒子的大小应控制在（A ）为宜A、20～50μm;B、小于2μm;C、2～20μm;D、大于50μm;5、在进行口服给药药品动力学研究时，不适于采取动物为：（A ）A、家兔B、犬C、大鼠D、小鼠6、以下关于药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是（B ）A、药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢B、药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢C、药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运D、延长载药纳米粒在体内的循环时间，降低了药物向脑内转运的效率7、以下相关给药方案调整说法，正确是（B ）A、设计口服给药方案时，必需要知道药品FB、设计口服给药方案时，必需要知道有药品t1/2C、设计口服给药方案时，必需要知道药品VD、设计口服给药方案时，必需要同时知道药品F、t1/2和V8、关于胃肠道黏膜上覆盖的黏液的叙述，不正确的是（A ）A、糖蛋白是其主要成分；B、具有保护黏膜的作用；C、有利于药物的吸收；D、具有粘滞性和形成凝胶的特性；9、缓控释制剂药品动力学参数中HVD是指（B ）A、延迟商B、波动系数C、半峰浓度维持时间D、峰谷摆动率10、对于肾功效衰退患者，用药时关键考虑（A ）A、药品经肾脏转运B、药品在肝脏代谢C、药品在胃肠吸收D、药品和血浆蛋白结合率11、口服给药的负荷剂量与下列哪些参数有关（A ）A、X0，τ，k，FB、X0，Ka，k，τC、V,CssD、X0，Ka，τ,F12、新生儿药品半衰期延长是因为（A ）A、酶系统发育不完全B、蛋白结合率较高C、微粒体酶诱导作用D、药品吸收完全13、药品作用强度，关键取决于（D ）A、药品在血液中浓度B、药品和血浆蛋白结合率C、药品排泄速率D、药品在靶器官浓度14、药品A血浆蛋白结合率为95%，药品B血浆蛋白结合率为85%，药品A单用时t1/2为4h，如药品A和药品B适用，则药品A的t1/2为（A ）A小于4h B．不变C．大于4h D．大于8h15、药物代谢I相反应不包括（D ）A、氧化反应B、还原反应C、水解反应D、结合反应16、当可被肝药酶代谢药品和酶抑制剂适用时比单独应用效果（D ）A、无效B、减弱C、不变D、增强17、下列关于双室静注的叙述正确的是（A ）A、参数B和β值可通过残数法求得;B、机体的消除速度常数为β;C、机体的消除速度常数为K21D、一般情况下，β＞α;18、通常情况下与药理效应关系最为密切的指标是（C ）A、给药剂量B、尿药浓度C、血药浓度D、唾液中药物浓度19、下列（D ）不能表示重复给药的血药浓度波动程度A、波动百分数B、血药浓度变化率C、波动度D、平均稳态血药浓度20、关于清除率的叙述，错误的是（B ）A、清除率没有明确的生理学意义B、清除率是指机体或机体的某一部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的血液中的药物C、清除率包括了速度与容积两种要素，在研究生理模型时是不可缺少的参数D、清除率的表达式是Cl=kv21、下列哪项符合剂量静脉注射的药物动力学规律（B )A．平均稳态血药浓度是（Css)max与（Css)min的算术平均值B．达稳态时每个剂量问隔内的AUC等于单剂量给药的AUCC．达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUCD．达稳态时的累积因子与剂量有关22、胞饮作用的特点是（A ）A、有部位特异性B、需要载体C、不需要消耗机体能量D、逆浓度梯度转运23、反复给药血药浓度﹣时间关系似推导前提是（D ）A、单室模型B、双室模型C、静脉注射给药D、等计量等间隔24、下列那一项不是药物动力学模型的识别方法（D )A、图形法B、拟合度法C、AC判断法D、亏量法25、静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15ug/ml，其表观分布容积V为（D ）A、20LB、4m1C、30LD、4L26、测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h，则它的生物半衰期（C ）A、4hB、1.5hC、2.0hD、0.693h27、地高辛的半衰期为40.8h，在体内每天消除剩余量百分之几（A ）A、35.88B、40.76C、66.52D、29.4128、假设药物消除符合一级动力学过程，问多少个t l/2药物消除99.9%?（C ）A、6t1/2B、4t1/2 C.8t1/2 D.10t1/229、单室模墨药物，生物半衰期为6h，静脉输注达稳态血药浓度的95％需要多长时间（C ）A、12.5hB、25.9hC、30.5hD、50.2h30、关于药物动力学中用“速度法”从尿药数据求算药物动力学的有关参数的错误描述是（C ）A、至少有一部分药物从肾排泄而消除B、须采用中间时间t中来计算C、必须收集全部尿量（7个半衰期，不得有损失）D、误差因素比较敏感，试验数据波动大31、药品在体内以原型不可逆消失过程，该过程是（D ）A、吸收B、分布C、代谢D、排泄32、药品排泄关键器官是（D ）A、肝B、肺C、脾D、肾33、SFDA推荐首选的生物等效性的评价方法为（A ）A、药物动力学评价方法B、药效动力学评价方法C、体外研究法D、临床比较试验34、关于隔室模型的叙述正确的是（B ）A、单室模型是指药物进入体内后能迅速与各组织达到动态分布平衡，成为均一单元，血药浓度与组织浓度相等;B、一种药物符合哪种隔室模型，主要取决于药物本身的性质，与给药途径及实验方法等无关;C、如果静脉注射给药后血药浓度对时间作图为一直线，则为单室模型;D、双室模型中央室一般是由血液和血流丰富、能迅速达到分布平衡的组织和器官构成，周边室则由血液供应少、分布缓慢的组织和器官组成;35、能够用来测定肾小球滤过速度药品是（C ）A、青霉素B、链霉素C、菊粉D、葡萄糖36、对于低溶解度，高通透性的药物，提高其吸收的方法错误的是（C ）A、制成可溶性盐类B、加入适量表面活性剂C、增加细胞膜的流动性D、增加药物在胃肠道的滞留时间37、药品脂溶性是影响下列哪一步骤最关键原因（B ）A、肾小球过滤B、肾小管重吸收C、肾小管分泌D、尿液酸碱性38、一定时间内肾能使多少容积血浆中该药品清除能力被称为（B ）A、肾排泄速度B、肾清除率C、肾清除力D、肾小管分泌39、某药静脉滴注经3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的（C ）A、50%B、75%C、88%D、99%40、模型拟合的判断，下列正确的是（A ）A、AIC值越小，拟合得越好；B、残差平方和RSS越大拟合越好;C、拟合度r2越小拟合越好;D、加权残差平方和WRSS越大拟合越好;41、下列关于药物转运的描述正确的是（C ）A、浓度梯度是主动转运的动力B、易化扩散的速度一般比主动转运的快C、肽转运器只能转运多肽D、核苷转运器是外排转运器42、关于药物动力学的叙述，错误的是（D ）A、药物动力学在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响中具有重要的作用B、药物动力学对指导新药设计、优化给药方案、改进剂型等都发挥了重大作用C、药物动力学是采用动力学的原理和数学的处理方法，推测体内药物浓度随时间的变化D、药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要达到定量的目标还需要很长的路要走43、分子量增加可能会促进下列过程中哪一项（B ）A、肾小球过滤B、胆汁排泄C、重吸收D、肾小管分泌44、药物除了肾排泄以外最主要的排泄途径是（A ）A、胆汁B、汗腺C、唾液腺D、泪腺45、下列过程中哪一个过程通常不存在竞争抑制（A ）A、肾小球过滤B、胆汁排泄C、肾小管分泌D、肾小管重吸收46、大多数药物吸收的机理是（D ）A、逆浓度关进行的消耗能量过程B、消耗能量，不需要栽体的高浓度向低浓度侧的移动过程C、需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程D、不消耗能量，不書要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程47、酸化尿液可能对下列药品中哪一个肾排泄不利（A ）A、水杨酸B、葡萄糖C、四环素D、庆大霉素48、一定时间内能使多少各积血浆中该药品清除能上被称为（B ）A、肾排泄速度B、肾清除率C、肾清除力D、肾小球过滤速度49、关于生物膜性质的描述错误的是（C ）A、流动性B、选择透过性C、结晶性D、不对称性50、当药物与蛋白结合率较大时，则（B ）A、血浆中游离药物浓度也高B、药物难以透过血管壁向组织分布C、可以通过肾小球滤过D、可已经肝脏代谢51、某药物口服后肝脏首过作用大，改为肌内注射后（D ）A、生物半衰期和生物利用度均增加B、生物半衰期和生物利用度均减少C、生物半衰期不变，生物利用度减少D、生物半衰期不变，生物利用度增加52、在胆汁中排泄药品或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收进肝门静脉现象被称为（A ）A、肠肝循环B、胆汁排泄C、肠肝排泄D、肝脏代谢53、下列药品中哪一个最有可能从肺排泄（A ）A、乙醚B、青霉素C、磺胺嘧啶D、二甲双胍54、给药路径和方法不一样而造成代谢过程差异，关键相关原因为（A ）A、有没有首过现象B、有没有肠肝循环C、有没有个体差异D、有没有酶诱导和酶抑制现象55、药品在消化道代谢也是相当普遍，其中肠内细菌代谢是关键代谢过程，它代谢反应类型关键是（D ）A、氧化反应B、还原反应C、结合反应D、水解反应56、能够反映药物在体内分布的某些特点和程度的是（D ）A、分布速度常数B、半衰期C、肝清除率D、表观分布容积57、药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律（D ）A、药物排泄随时间的变化B、药物药效随时间的变化C、药物毒性随时间的变化D、体内药量随时间的变化58、以下关于生物药剂学的描述，错误的是（D ）A、生物药剂学与药理学和生物化学有密切联系，但侧重点不同B、药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段C、由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高、专属性强、重现性好的分析手段和方法D、从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效59、肺部给药时，下列影响因素错误的是（D ）A、细而长的吸气使药物到达深部如肺泡等部;B、短而快的吸气使药物停留在咽喉部位;C、为了达到最大的肺部给药效果，可在吸入药物后屏气5～10秒;D、药物粒子进入肺的量与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比;60、关于隔室划分的叙述，正确的是（D ）A、隔室的划分是随意的B、为了更接近于机体的真实情况，隔室划分的越多越好C、药物进入脑组织需要透过血脑屏障，所以对所有的药物来说，脑是周边室D、隔室是根据组织、器官、血液供应的多少和药物分布转运的快慢确定的61、某药物口服后肝脏首过作用大，改为肌内注射后（D ）A、生物半衰期和生物利用度均增加B、生物半衰期和生物利用度均减少C、生物半衰期不变，生物利用度减少D、生物半衰期不变，生物利用度增加62、下列关于经皮给药吸收的论述不正确的是（C ）A、脂溶性药物易穿过皮肤，但脂溶性过强容易在角质层聚集，不易穿透皮肤B、某弱碱药物的透皮给药系统宜调节pH为偏碱性，使其呈非解离型，以利于药物吸收C、脂溶性药物的软膏剂，应以脂溶性材料为基质，才能更好的促进药物的经皮吸收D、药物主要通过细胞间隙或细胞膜扩散穿透皮肤，但皮肤附属器亦可能成为重要的透皮吸收途径63、SFDA推荐首选的生物等效性的评价方法为（A ）A、药物动力学评价方法B、药效动力学评价方法C、体外研究法D、临床比较试验法64、以下那条不属于主动转运的特点（B ）A、需要能量B、无部位特异性C、逆浓度梯度D、需要载体参与65、以下错误的选项是（D ）A、淋巴循环可使药物不通过肝从而减少首过作用B、乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收C、大分子药物易于向淋巴系统转运D、A、B、C均不对66、关于生物膜性质的描述错误的是（C ）A、流动性B、选择透过性C、结晶性D、不对称性67、下列描述错误的是（C ）A、细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，称为膜动转运B、大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜C、被动扩散需要载体参与D、促进扩散一般比单纯扩散的速度快得多68、下列哪一种药物最有可能从肺排泄（A ）A、乙醚B、青霉素C、磺胺嘧啶D、二甲双胍69、拟定给药方案时，主要可调节以下哪一项调整剂量（B ）A、t1/2和kB、X0和τC、Css和VD、V和Cl70、大多数药物吸收的机理是（D ）A、逆浓度关进行的消耗能量过程B、消耗能量，不需要栽体的高浓度向低浓度侧的移动过程C、需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程D、不消耗能量，不書要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程71、弱碱性药物的溶出速率大小与pH大小的关系是（A ）A、随pH降低而增大；B、随pH降低而减小；C、不受pH影响；D、随pH增大而增大；72、研究药物的吸收时，生理状态更接近自然给药情形的研究方法是（D ）A、小肠单向灌流法B、肠襻法C、外翻环法D、小肠循环灌流法73、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是（C ）A、被动扩散B、膜孔转运C、主动转运D、促进扩散74、口服药物的主要吸收部位是（B ）A、大肠B、小肠C、结肠D、胃75、下列过程中哪一种过程一般不存在竞争抑制（A ）A、肾小球过滤B、胆汁排泄C、肾小管分泌D、肾小管重吸收76、淋巴系统对（D ）的吸收起着重要作用A、脂溶性药物B、解离型的药物C、水溶性药物D、未解离型药物77、肠肝循环发生在哪一种排泄中（B ）A、肾排泄B、胆汁排泄C、乳汁排泄D、肺部排泄78、下列哪项不属于单室模型中血管外重复给药参数（B ）A、稳态最大血药浓度；B、溶出速率；C、蓄积系数；D、稳态血药浓度；79、关于肠道灌流法描述正确的是（B ）A、小肠有效渗透系数是决定药物在小肠吸收速度和程度的一个重要参数B、对受试动物的数量没有要求C、吸收研究过程中药物必须以真溶液状态存在D、能排除药物肠道代谢、肠壁吸附等因素所致的药物损失80、对于肾功能减退患者，用药时主要考虑（A ）A、药物经肾脏的转运B、药物在肝脏的代谢C、药物在胃肠道的吸收D、药物与血浆蛋白的结合率81、关于隔室模型的叙述正确的是（B ）A、单室模型是指药物进入体内后能迅速与各组织达到动态分布平衡，成为均一单元，血药浓度与组织浓度相等;B、一种药物符合哪种隔室模型，主要取决于药物本身的性质，与给药途径及实验方法等无关;C、如果静脉注射给药后血药浓度对时间作图为一直线，则为单室模型;D、双室模型中央室一般是由血液和血流丰富、能迅速达到分布平衡的组织和器官构成，周边室则由血液供应少、分布缓慢的组织和器官组成;82、静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15ug/ml，其表观分布容积V为（D ）A、20LB、4m1C、30LD、4L83、测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h，则它的生物半衰期( C )A、4hB、1.5hC、2.0hD、0.693h84、下列哪一项是混杂参数（C ）A、k10、k12、k21B、t1/2、Cl、V、A、BC、α、β、A、BD、k A、k、α、β85、药物的表观分布容积是指（D ）A、人体总体积B、人体的体液总体积C、游离药物量与血药浓度之比D、体内药量与血药浓度之比86、关于表观分布容积的叙述，正确的有（D ）A、表观分布容积最大不能超过总体液B、无生理学意义C、表观分布容积是指体内药物的真是容积D、可用来评价药物的靶向分布87、地高辛的半衰期为40.8h，在体内每天消除剩余量百分之几（A ）A、35.88B、40.76C、66.52D、29.41E、87.6788、关于注射给药正确的表述是（C ）A、皮下注射给药容量较小，一般用于过敏试验B、不同部位肌内注射吸收顺序臀大肌＞大腿外侧肌＞上臂三角肌C、混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库，药物吸收过程较长D、显著低渗的注射液可局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液89、关于影响胃排空速率的生理因素不正确的是（D ）A、胃内容物的黏度和渗透压B、精神因素C、食物的组成D、药物的理化性质90、以下叙述正确的是（B ）A、脑组织在任何情况下，都属于中央室;B、多室模型中，药物的消除一般发生在中央室;C、多室模型中，中央室和周边室药物会同时达到分布平衡;D、多室模型中，药物首先在中央室分布平衡，之后在周边室达到平衡;91、增加药物与角膜的接触时间可有效降低药物流失，以下叙述中错误的方式是（C ）A、减小滴眼剂的表面张力有利于泪液与滴眼剂的充分混合，增加接触时间;B、应用软膏、膜剂、在位凝胶等剂型;C、增加给药体积;D、增加制剂黏度;92、以下关于稳态血药浓度叙述正确的是（A ）A、单室模型药物静脉滴注时稳态血药浓度曲线是一条直线；B、单室模型多剂量静脉给药时的稳态血药浓度是一条直线；C、单室模型药物血管外多剂量给药的最大稳态血药浓度是一条直线；D、单室模型药物血管外多剂量给药的最小稳态血药浓度是一条直线；93、以下关于蛋白结合的叙述正确的是（A ）A、蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应B、药物与蛋白结合是不可逆，有饱和和竞争结合现象C、药物与蛋白结合后，可促进透过血脑屏障D、蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反应94、影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括（A ）A、片重差异B、片剂的崩解度C、药物颗粒的大小D、压片的压力95、下列关于双室静注的叙述正确的是（A ）A、参数B和β值可通过残数法求得;B、机体的消除速度常数为β;C、机体的消除速度常数为K21D、一般情况下，β＞α;96、某药静脉注射经3个半衰期后，其体内药量为原来的（C ）A、1/2B、1/4C、1/8D、1/1697、体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式（D ）A、胞饮、吸附、膜间作用、膜孔转运B、膜孔转运C、膜孔转运、胞饮、内吞D、膜间作用、吸附、融合、内吞98、分子量增加可能会促进下列过程中哪一项（B ）A、肾小球过滤B、胆汁排泄C、重吸收D、肾小管分泌99、药物和血浆蛋白结合的特点有（A ）A、结合型与游离型存在动态平衡B、无竞争C、无饱和性D、结合率取决于血液pH100、下列有关药物表观分布容积的叙述中，正确的是（D ）A、表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小B、表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积C、表观分布容积不可能超过体液量D、表观分布容积具有生理学意义101、关于药物经皮吸收，正确的叙述是（D ）A、皮肤内代谢酶主要存在与活性表皮；B、皮肤水化作用对水溶性药物的促渗作用小于对脂溶性药物的促渗作用；C、皮肤内代谢酶主要存在于真皮；D、皮肤内含与肝脏类似的代谢酶，所以有明显的首过效应；102、药物在体内以原形不可逆消失的过程，该过程是（D ）A、吸收B、分布C、代谢D、排泄103、酸化尿液可能对下列药物中的哪一种肾排泄不利（A ）A、水杨酸B、葡萄糖C、四环素D、麻黄碱104、假设药物消除符合一级动力学过程，问多少个t l/2药物消除99.9%?( C )A、4t1/2B、6t1/2C、8t1/2D、10t1/2E、12t1/2105、舌下给药的缺点是（D ）A、给药方便;B、舌下渗透力能力强;C、可避免肝脏首过效应；D、易受唾液冲走影响;106、关于药物间及药物与辅料间的相互作用描述错误的是（C ）A、药物引起胃肠道pH的改变会明显妨碍药物的吸收B、药物在制剂中与辅料发生相互作用形成络合物可使药物在吸收部位的浓度减小C、药物被包合后，使药物的吸收增大D、脂质类材料为载体制备固体分散体，可不同程度的延缓药物释放107、下列关于单室模型静脉滴注给药特征描述不正确的是（A ）A、药物消除的半衰期越长，其达坪速度越快;B、在滴注的时间T内，体内除有消除过程外，同时存在一个恒速增加药量的过程;C、稳态血药浓度Css=k0/kVD、静脉滴注是以恒速向血管内给药的方式;108、直肠给药特点中，叙述不正确的是（D ）A、药物直肠给药吸收后，大部分绕过肝脏进入大循环发挥全身作用;B、避免胃肠pH和酶的影响和破坏，避免药物对胃肠功能的干扰;C、作用的时间一般比片剂长，每日给药1-2次;D、不可作为多肽蛋白类药物的吸收部位;109、静脉注射某药物100mg，立即测的血药浓度为1μg/ml，其表观分布容积为（D ）A、5L B、10L C、50L D、100L110、新生儿的药物半衰期延长是因为（A ）A、酶系统发育不完全B、蛋白结合率较高C、微粒体酶的诱导作用D、药物吸收完全111、药物的脂溶性是影响下列哪一步骤的最重要因素（C ）A、肾小球滤过率B、肾小管分泌C、肾小管重吸收D、尿量112、下列那一项不是药物动力学模型的识别方法（D ）A、图形法B、拟合度法C、AC判断法D、亏量法113、以下相关稳态血药浓度叙述中，正确是（D ）A、达成稳态后，血药浓度式中维持一个恒定值B、平均稳态血药浓度是稳态最大血药浓度和稳态最小血压浓度算术平均值C、平均稳态血药浓度在数值上更靠近稳态最小血药浓度D、增加给药频率，稳态最大血药浓度和稳态最小血压浓度差值小114、下列（D ）不能表示重复给药的血药浓度波动程度A、波动百分数B、血药浓度变化率C、波动度D、平均稳态血药浓度115、下列哪项符合剂量静脉注射的药物动力学规律（B ）A、平均稳态血药浓度是（C ss)max与（C ss)min的算术平均值B、达稳态时每个剂量问隔内的AUC等于单剂量给药的AUCC、达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUCD、达稳态时的累积因子与剂量有关116、对于肾功效衰退患者，用药时关键考虑（A ）A、药品经肾脏转运B、药品在肝脏代谢C、药品在胃肠吸收D、药品和血浆蛋白结合率117、一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序为（C ）A、溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞颗粒剂＞片剂B、溶液剂＞颗粒剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂C、溶液剂＞混悬剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂D、混悬剂＞溶液剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂118、在溶出为限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为（A ）状态A、漏槽B、动态平衡C、饱和D、均是119、可以用来测定肾小球滤过率的药物是（C ）A、青霉素B、链霉素C、菊粉D、葡萄糖120、关于单室模型错误的描述是（B ）A、单室模型是把整个机体视为一个单元B、单室模型中药物在各个器官和组织中的浓度均相等C、在单室模型中药物进入机体后迅速成为动态平衡的均一体D、符合单室模型特征的药物成为单室模型药物二、多选题(每小题2分，共30分)1、Caco-2细胞模型主要应用于（ABCDE ）A、研究药物结构与吸收转运的关系B、快速评价前体药物的口服吸收C、研究口服药物的吸收转运机制D、确定药物在肠腔吸收的最适pHE、研究辅料以及剂型对吸收的影响作用2、下列论述正确的是（CD ）A、光学异构体对药物代谢无影响B、体外法可完全替代体内法进行药物代谢的研究C、黄酮体具有很强的肝首过效应，因此口服无效D、硝酸甘油具有很强的肝首过效应，因此通过皮肤、鼻腔、直肠、口腔黏膜吸收可提高生物利用度。
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文档从网络中收集，已重新整理排版.word版本可编辑.欢迎下载支持. 1word版本可编辑.欢迎下载支持. 第六章 生物药剂学 第一节 药物体内过程基础知识
―、药物的体内过程 吸收、分布、代谢、排泄。 药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运，而分布、代谢和排泄过程称为处置，代谢与排泄过程合称为消除。吸收过程决定药物进入体循环的速度与量，分布过程影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官，代谢与排泄过程关系到药物在体内存在的时间。药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度，进而影响疗效。
二、药物的跨膜转运 （一）生物膜的结构 生物膜由脂质构成双分子层，膜结构具有半透性，脂溶性药物容易透过，脂溶性很小的药物难以通过，小分子水溶性药物可经含水性小孔吸收。
（二）药物的转运方式 1.被动转运 被动转运是物质从高浓度区域向低浓度区域的转运。转运速度与膜两侧的浓度差成正比，文档从网络中收集，已重新整理排版.word版本可编辑.欢迎下载支持. 2word版本可编辑.欢迎下载支持. 转运过程不需要载体，不消耗能量。膜对通过的物质无特殊选择性，无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性。药物大多数以这种方式通过生物膜。被动转运包括滤过和简单扩散。 （1）滤过：细胞膜上存在膜孔，水溶性的小分子物质依靠膜两侧的流体静压或渗透压通过孔道，如药物通过肾小球膜的滤过过程。 （2）简单扩散：解离度小、脂溶性大的药物易吸收。但脂溶性太强时，转运亦会减少。 药物的扩散速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配系数及药物在膜内的扩散速度。 2.载体转运 载体转运由载体介导，生物膜中的蛋白质具有载体的作用。载体转运有主动转运和易化扩散两种方式。 （1）主动转运：药物通过生物膜转运时，借助载体或酶促系统，可以从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运，这种过程称为主动转运。主动转运有如下特点：①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量，能量的来源主要由细胞代谢产生的ATP提供；③转运速度与载体量有关，往往可出现饱和现象；④可与结构类似的物质发生竞争现象；⑤受抑制剂的影响；⑥具有结构特异性；⑦主动转运还有部位特异性。 （2）易化扩散：易化扩散又称中介转运，是指一些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运的过程。易化扩散具有载体转运的各种特征：对转运物质有结构特异性要求，可被结构类似物竞争性抑制；也有饱和现象。与主动转运不同之处在于：易化扩散不消耗能量，而且是顺浓度梯度转运，载体转运的速率大大超过被动扩散。核苷类药物水溶性大，被动转运速度慢，主要依靠转运蛋白促进扩散方式跨膜转运。 3.膜动转运 生物膜具有一定的流动性，它可以通过主动变形，膜凹陷吞没液滴或微粒，将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，此过程称膜动转运。细胞通过膜动转运摄取液体称为胞饮，摄取的是微粒或大分子物质称吞噬，大分子物质从细胞内转运到细胞外称为胞吐。膜动转运是蛋白质和多肽的重要吸收方式，并且有一定的部位特异性。 借助载体 逆浓度差 消耗能量 被动扩散
－ － －
主动转运
＋ ＋ ＋
易化扩散
＋ － －
以下哪几条具被动扩散特征 A.不消耗能量 B.有结构和部位专属性 C.由高浓度向低浓度转运 D.借助载体进行转运 E.有饱和状态 『正确答案』AC 关于易化扩散的错误表述是 A.又称中介转运 B.不需要细胞膜载体的帮助 C.有饱和现象 文档从网络中收集，已重新整理排版.word版本可编辑.欢迎下载支持. 3word版本可编辑.欢迎下载支持. D.存在竞争抑制现象 E.转运速度大大超过被动扩散 『正确答案』B 例： A.药物由高浓度区向低浓度区扩散 B.需要能量 C.借助于载体使非脂溶性药物由高浓度区向低浓度区扩散 D.小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜 E.黏附于细胞膜上的某些药物随着细胞膜向内凹陷而进入细胞内 1.易化扩散 『正确答案』C 2.胞饮作用 『正确答案』E 3.被动扩散 『正确答案』A 4.主动转运 『正确答案』B 关于药物通过生物膜转运的错误表述是 A.大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜 B.一些生命必需物质（如K+、Na+等），通过被动转运方式透过生物膜 C.主动转运可被代谢抑制剂所抑制 D.促易化扩散的转运速度大大超过被动扩散 E.主动转运可出现饱和现象 『正确答案』B 第二节 药物的胃肠道吸收
一、胃肠道的结构与功能 胃的吸收面积有限，除一些弱酸性药物有较好吸收外，大多数药物吸收较差。 大多数药物的最佳吸收部位是十二指肠或小肠上部，药物可以通过被动扩散途径吸收，小肠也是药物主动转运吸收的特异性部位。 表6-1 胃肠道生理和药物吸收 部位 pH 膜 血流量 表面积 转运时间 是否绕过肝脏 胃 1～3 正常 丰富 小 30～40分钟 否 小肠（十二指肠段） 6～6.5 正常 丰富 大 约6秒 否 小肠（空肠和回肠段） 5～7 正常 丰富 大（80cm2/cm） 约3～5小时 否 大肠 5.5～7 － 丰富 较大 长达24小时 直肠是
二、影响药物吸收的生理因素 1.胃肠液的成分和性质 2.胃肠道运动 （1）胃肠道蠕动：有利于胃中药物的吸收。 （2）胃排空： 1）胃排空速率快对药物吸收可能产生的影响：①主要在胃吸收的药物吸收会减少；②主要在肠道吸收的药物吸收会加快或增多；③在胃内易破坏的药物破坏减少；④作用点在胃的药物，作用时间会缩短，疗文档从网络中收集，已重新整理排版.word版本可编辑.欢迎下载支持. 4word版本可编辑.欢迎下载支持. 效可能下降；⑤需要胃内溶解的药物和某些难以溶解的药物吸收会减少；⑥在肠道特定部位吸收的药物，由于入肠过快，缩短它们在肠中特定部位的吸收时间，会导致吸收减少。 2）胃排空速率慢则相反，对需在十二指肠通过载体转运的方式主动吸收的药物，如核黄素等，由于胃排空缓慢，核黄素连续不断缓慢地通过十二指肠，主动转运不易产生饱和，使吸收增多。 3）胃排空速率随胃内容物体积的增大而增大。 4）影响胃排空速率的因素 3.循环系统转运 药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。药物的首过效应越大，药物被代谢越多，其血药浓度也越小，药效受到明显的影响。 在胃的吸收中，血流量可影响胃的吸收速度，服药同时饮酒，药物吸收量可能增加。这种现象在小肠中不显著，因为小肠黏膜有充足的血流量。 通常药物在消化道的吸收主要通过毛细血管向循环系统转运，淋巴系统转运几乎可忽略，因为淋巴液的流速比血流小得多，约为血流的1/500～1/200。 经淋巴系统吸收的药物不经肝脏，不受肝脏首过效应的影响 4.食物 5.胃肠道代谢作用 6.疾病因素 影响药物吸收的生理因素 1.胃肠液的成分和性质 2.胃肠道运动 3.循环系统转运 4.食物 5.胃肠道代谢作用 6.疾病因素
三、影响药物吸收的剂型（广义）因素 （一）影响药物吸收的物理化学因素 1.脂溶性和解离度 脂溶性与药物的脂水分配系数有关，而非解离型药物解离度的比例由吸收部位pH和药物本身的pKa决定的。 通常弱酸性药物在胃液中几乎完全不解离，故有较好的吸收；弱碱类药物在胃液中解离程度高，吸收差。药物在小肠中的吸收情况与胃相反，碱性药物吸收较好，酸性药物吸收较差。pKa>3.0的酸及pKa<7.8的碱容易吸收，在这些限度以外的酸及碱的吸收都相应地迅速下降。 脂水分配系数过大的非极性物质则不易被胃肠吸收。这可能由于亲脂性极强的药物难以进入水性的细胞质或体液。 药物脂水分配系数的对数值应为正数，而且小于5（lgP<5），才比较合适。 2.溶出速度 溶出速度的理论是基于Noyes-Whitney的扩散溶解理论。 dC/dt=DS/（Cs-C）/h （6-1） 式中D为溶解药物的扩散系数，S为固体药物的表面积，Cs为药物在饱和层的浓度，相当于药物的溶解度，C为t时间时药物在溶液中的浓度，h为扩散层的厚度。 （1）粒子大小：可采用药物微粉化技术。如研磨、机械粉碎、气流粉碎或制成固体分散体等。 对水溶性或弱碱性药物，增加比表面积没有多大的价值，因为弱碱性药物的吸收受胃排空速率支配，而不受溶出速度的影响。 对胃液中不稳定的药物，粒子直径越小越易分解，反而降低其疗效，故不宜应用微粉化技术来增加药物溶出速度。 文档从网络中收集，已重新整理排版.word版本可编辑.欢迎下载支持. 5word版本可编辑.欢迎下载支持. 对胃有刺激性的药物，虽然微粉化能提高吸收，为避免对胃肠引起强的刺激性，也不宜用过细的粉末制备口服制剂。 （2）湿润性：设计制剂时往往加入表面活性剂促进粉末表面的润湿，提高药物的溶出。 （3）多晶型：一般稳定型的结晶熵值最小、熔点高、溶解度小、溶出速度慢；无定型却与此相反，但易于转化成稳定型。亚稳定型介于上述二者之间，熔点较低，具有较高的溶解度和溶出速度。 具有多晶型的药物制成混悬剂，贮存中可能会发生晶型转变。加入高分子材料增加分散介质黏度或加入物质吸附在结晶上，可以阻滞或延缓晶型的转变。 （4）溶剂化物：某种药物带有溶剂而构成的结晶称为溶剂化物。溶剂为水则称为水合物，不带水的称为无水物。多数情况下在水中的溶解度和溶解的速度是以水合物（5）提高溶出速度的方法：粉末纳米化、使用表面活性剂、制成盐或亲水性前体药物、固体分散体、环糊精包合物、磷脂复合物等方法提高溶出速度。 3.药物在胃肠道中的稳定性 胃肠道的pH或者消化道中的细菌及其内皮细胞产生的酶的作用，会使某些药物降解或失去活性，而只能采用注射或其他给药方法。利用包衣技术能防止胃酸中不稳定药物的降解和失效。制成药物的衍生物或前体药物能提高药物在胃肠道的稳定性。 （二）剂型与制剂因素对药物吸收的影响 1.剂型对药物吸收的影响 一般认为口服剂型药物的生物利用度的顺序为：溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片。 （1）溶液型制剂： 某些药物的溶液制剂采用混合溶剂，加入助溶剂或增溶剂。此类溶液制剂服用后，由于胃肠内容物的稀释或胃酸的影响，药物可能沉淀析出，通常沉淀粒子很细，仍可迅速溶解，对药物的吸收影响不大。 药物在与水不相混溶的溶液中，如溶于植物油中，其吸收速度和程度比水溶液差。吸收过程中的限速因素是药物从油相分配到胃肠液中的速度，油溶液与胃肠液接触的表面积是影响吸收的重要因素。 （2）乳剂：乳剂中含有的乳化剂，还具有改善胃肠黏膜的性能，从而促进药物吸收。 （3）混悬剂： 微粉化可减小颗粒的粒径，增加药物的溶出速度。 多晶型药物的混悬剂在贮藏过程中，可能发生晶型改变。在贮存时间内无定型或亚稳定型药物会缓慢自发地转变为稳定型晶型的药物，从而改变其生物利用度。 （4）散剂：吸湿后的散剂会发生很多变化，如失去流动性，结块等物理变化，有的发生变色、分解或效价降低等化学变化，因而影响药物的有效性。 （5）胶囊剂：硬胶囊壳对药物的释放有10～20分钟延缓作用。 （6）片剂：片剂中药物的释放有崩解过程，片剂崩解后碎成粗粒，有效表面积增加，为药物的溶出创造了条件。因此片剂崩解快慢，崩碎后颗粒的大小会影响药物疗效。 2.制剂处方对药物吸收的影响 （1）液体制剂中的药物和辅料的理化性质对吸收的影响 ①增黏剂：药物的溶出度和扩散速度与黏度呈反比关系，因而制剂的黏度往往会影响药物的吸收。 ②络合物与络合作用：络合物中被络合的药物是以不能被吸收的形式存在的，使药物的有效浓度比总浓度低，但络合作用是可逆的，药物与络合物间存在平衡。 ③吸附剂与吸附作用：吸附物的解离趋势大，可能不影响药物的吸收，有的可能只影响药物的吸收快慢，而不影响药物的吸收总量。活性炭对一些药物有很强的吸附作用，吸附物解离趋势小，使药物的生物利用度减少。 ④表面活性剂：表面活性剂除能降低表面张力外，还有形成胶团增溶作用。当表面活性剂浓度达到临界胶束浓度以上时，由于形成胶团使溶液中游离的药物浓度降低，可使药物吸收速度变小。当胶团中的药物能迅速分配到溶液中，转变成游离药物，则药物的吸收不受影响。另外，表面活性剂能溶解消化道上皮细胞膜的脂质，改变通透性，能影响药物的吸收。