丹红注射液治疗慢阻肺急性加重期合并肺动脉高压的临床研究

丹红注射液治疗慢阻肺急性加重期合并肺动脉高压的临床研究
目的研究丹红注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并肺动脉高压（PHA）的临床疗效。

方法选取AECOPD合并PHA患者108例，随机分为治疗组与对照组各54例，两组均采取西医基础治疗，治疗组加用丹红注射液，两组疗程均为14d。

比较两组患者治疗前后的临床疗效、6min步行距离、肺动脉收缩压、血气分析等。

结果治疗组较对照组临床疗效显著，6min步行距离改善，肺动脉压降低，血气分析PaO2增高，PaCO2降低，差异均具有统计学意义（△P＜0.05）。

结论丹红注射液对AECOPD合并PHA的患者疗效确切，值得推广应用。

标签：丹红注射液；慢阻肺急性加重期；肺动脉高压
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disase，COPD，慢阻肺）是以气流不可逆性受限为特征的一类疾病[1]，随着COPD急性加重（acute exacerbation of chronic obstrutive pulmonary disease，AECOPD）次数增多，病程呈渐进性加重，发展为慢性肺源性心脏病，同时继发肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH），患者的生活质量受到严重地影响[2]。

PAH的存在及其严重程度直接影响着AECOPD及肺心病的病程及预后。

我们对54例慢阻肺急性加重期合并肺动脉高压的患者在常规西医治疗的基础上加用丹红注射液，比较研究，临床效果较好，整理资料如下。

1 资料与方法
1.1一般资料所有病例资料均来源于2013年9月～2014年12月在我院呼吸内科住院的慢阻肺急性加重期患者，对照诊断标准，共选择慢阻肺急性加重期合并肺动脉高压的患者共108例，随机分为对照组和治疗组。

对照组共54例，其中男29例，女25例，年龄（58.7±6.9）岁，病程7～39年，平均（19.5±5.3）年；治疗组共54例，其中男30例，女24例，年龄（59.3±6.4）岁，病程6～41年，平均（20.1±4.7）年。

两组患者的一般情况、病史、病程等方面经统计学比较，无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入标准①慢阻肺急性加重期的诊断标准：符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》中慢阻肺诊断标准，且处于急性加重期患者[1]：患者呼吸道症状超过日常变异范围的持续恶化，并需改变药物治疗方案，在疾病过程中，患者常有短期内咳嗽、咳痰、气短和（或）喘息加重，痰量增多，脓性或黏液脓性痰，可伴有发热等炎症明显加重的表现。

②PHA的诊断标准：在海平面水平、患者静息状态时心脏彩色多普勒超声检查肺动脉收缩压（PASP）>40mmHg[3]。

1.3排除标准排除有严重的肝肾功能异常、肺间质纤维化、严重心脑血管疾病、严重呼吸衰竭、心力衰竭等患者。

1.4方法两组患者均参照2013版COPD治疗指南，予以控制性氧疗，抗炎、抗感染，化痰平喘，强心利尿并注意水、电解质、酸碱失衡等对症支持治疗。

治疗组在此基础上予以丹红注射液（菏泽步长制药有限公司生产）20ml加入0.9%氯化钠注射液100ml中静滴，1次/d，两组疗程均为14d。

1.5观察项目监测血常规、电解质、肝肾功能、凝血功能等一般项目，观察两组临床疗效，以及两组治疗前，治疗14d后检测以下指标：①6min步行距离（6MWD）：在平坦无障碍地面划出一段30米的距离，在此之间往返步行6min，步履缓急由患者根据自己的体能决定，最后计算出步行距离。

②肺动脉压：应用彩色多普勒超声仪（GE LOGIQ P6）检测三尖瓣和肺动脉瓣返流频谱，分别应用三尖瓣返流压差法和肺动脉瓣返流压差法计算肺动脉收缩压（PASP）。

③血气分析：测定动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。

1.6疗效标准①显效：发绀明显减轻或消失，咳嗽及呼吸困难显著改善，双肺干、湿啰音消失或近乎消失，双下肢水肿消退，心功能改善1级以上，氧分压（PaO2）上升10mmHg以上，二氧化碳分压（PaCO2）下降10mmHg以上，肺动脉平均压（PASP）下降15%以上；②有效：患者临床症状较治疗前明显好转，发绀有所减轻，咳嗽及呼吸困难有所缓解，肺部啰音减少，双下肢水肿减轻，仅部分肺部炎症吸收，心功能改善1级，PaO2上升、PaCO2下降均≤10mmHg，PASP下降≥5%但0.05），见表2。

2.3不良反应两组患者各有2例偶有一过性头晕，监测血压正常范围，低枕卧位休息后自行缓解，均未出现出血、肝肾功能损害等不良反应。

3 讨论
AECOPD反复发作，肺血管内皮细胞受损，导致内膜增生和肺血管重构，肺循环阻力增加。

另外，COPD患者长期的缺氧和高碳酸血症会刺激骨髓的造血细胞功能，继发红细胞代增多，血容量增加，进而引发血液粘稠度增高，肺循环阻力进一步增加，肺动脉高压形成，最终引起慢性肺源性心脏病[5]。

COPD属于中医学“肺胀”、“喘证”、“水肿”等范畴，病机为气虚、痰浊，瘀血，治则“益气固本”，“化痰降浊”，“活血化瘀”[6]。

丹红注射液是通过现代工艺提取丹参、红花制成，其有效成分包括丹参酚酸、丹参酮、红花黄色素等，具有活血化瘀、通脉舒络的功效，其中丹参性微寒而味苦，化学成分含30余种脂溶性、水溶性成分，主要有效成分为丹参酮Ⅰ、ⅡA，隐丹参酮、丹参酚酸A、B，异阿魏酸等[7]，作为常用的活血化瘀类中药具有具有明显的改善血液流变学、抗血栓形成及抗血小板黏附和聚集的作用[8]。

红花性味平，现代药理研究证实其水提物及水溶性混合物能增加冠脉血流量，显著抑制血小板聚集，降低血栓的长度和质量，明显提高纤维蛋白的溶解活性，溶解血栓并抑制其生长[9]。

本研究中丹红注射液可以明显提高AECOPD患者临床治疗效果，提高患者的6min步行距离，降低肺动脉压，提高氧分压，减轻二氧化碳潴留，且用药安全，常规剂量无明显不良反应，值得推广应用。

参考文献：
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36：255-264.
[2]王秋月，张明娜.不容忽视的慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：378-380.
[3]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.肺动脉高压筛查诊断与治疗专家共识[J].中华心血管病杂志，2007，35（11）：979.
[4]陈绍奉，安维哨，薛盛龙，等.硝普钠治疗慢性肺源性心脏病急性加重期疗效观察[J].海峡药学，2012，24（6）：66-68.
[5]董佳慧，孙耕耘.结缔组织病相关肺动脉高压的研究进展[J/CD].中华肺部疾病杂志：电子版，2014，7（1）：104-107.
[6]周宝银，张念志.慢性阻塞性肺疾病中医证候研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2007，9（03）：61-62.
[7]宋伟.丹参的药理作用的研究进展[J].北方药学，2013，10（5）：52-53.
[8]王宇翎，张艳，李前进.注射用丹红对大鼠血液流变学及血栓、血小板功能的影响[J].安徽医科大学学报，2012，47（4）：419-421.
[9]钟英豪，钟莹.丹红注射液对肺动脉高压患者脑钠素及内皮素影响[J].中国医学创新2011（8）：34-35.。