华北理工药物分析教案第8章 对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类药物的分析
对氨基苯甲酸酯类药物的分析(ppt)
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊纸试变兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl对氨基苯甲酸（白色）
2. 苯佐卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。
对氨基苯甲酸酯类 药物的分析(ppt)
优选对氨基苯甲酸酯类药物的 分析
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
C H 3 (C H 2 )3 N H
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸丁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 H Cl Cl 盐酸氯普鲁卡因
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠 溶 液 10ml 溶 解 后 ， 加 25% 硫 氰 酸 铵 溶 液 1ml ， 即 析 出 白 色 结 晶 ； 滤 过 ， 结 晶 用 水 洗 涤 ， 在 80℃ 干 燥 ， 依 法 测 定 （ 附 录 ⅥC），熔点约为131℃。
对乙酰 氨 H C 、 基 l 对 酚氨基
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，分子结 构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝 酸钠反应，生成白色沉淀，与具有芳 伯氨基的同类药物区别。
盐酸丁 N 卡 aN 因 2 O H （乳白
（二）与金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应
盐酸利 硫 多酸 卡 碳 铜 因 酸 蓝 钠紫 氯 色 仿 黄色
（五）UV
盐酸布比卡因、盐酸普鲁卡因胺 ChP （2010） [鉴别] （2）取本品，精密称定，按干燥 品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml 中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录 ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有 最 大 吸 收 ； 其 吸 收 度 分 别 为 0.53 ～ 0.58 与 0.43～0.48。
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析课件_2
pharmaceutical analysis
5
二、局部麻醉药的结构类型
1.对氨基苯甲酸酯类 ① 普鲁卡因苯环上有其它基团取代，空间位阻增大 而使酯基水解慢，局麻作用增强。
R
NH2
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
R = Cl 氯普鲁卡因 R = OH 羟普鲁卡因
② 苯环氨基引入烷基，局麻作用增强；苯环氨基以 烷氧基取代，保持局麻作用。
12
盐酸利多卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 HCl
空间位阻
CH3
酰胺键
脂烃胺
潜在芳伯氨基
Cl－反应
2020/10/15
pharmaceutical analysis
13
结构特点与理化性质：
R3
O
H
R1N
C OR2 R1
NH C R2
O
• 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基R4
可用重氮化－偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测 定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色
CH3
二甲卡因
④ 羧酸酯中的氧被硫置换，脂溶性增大，起效快。
O
NH2
C S CH2CH2N(C2H5)2
硫卡因
2020/10/15
pharmaceutical analysis
7
2. 酰胺类
N
N(CH3)2
H
Isogramine 生物碱
CH3
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
三甲卡因
CH3 NHCOCH2N(CH3)2
第八章
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类 局麻药物的分析
2020/10/15
pharmaceutical analysis-仁济药学
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析汇编
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析（一）基本结构局麻药的化学结构通常包括三部分：1. 亲脂性芳香环2. 中间连接功能基3.亲水性胺基 NH 2中间连接功能基 药物类别 典型药物 酯键 对氨基苯甲酸酯 盐酸普鲁卡因 酰胺键酰苯胺盐酸利多卡因药物类别 基本结构 典型药物及结构 对氨基苯甲酸酯盐酸普鲁卡因酰苯胺类盐酸利多卡因（二）性质+ 中间连接功能基+ NH 21. 吸收光谱特性+脂肪胺侧链（UV+IR ）2. 弱碱性 NH 2（成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀）3. 芳伯胺基特性 NH 2（重氮化-偶合反应，与芳醛缩合成Schiff 碱反应，易氧化变形）4. 水解特性 酯键及酰胺键5. 与重金属离子反应特性 酰胺键 （与铜离子或钴离子络合，生成有色的配合物沉淀，该沉淀可溶于有机溶剂而呈色。
（三）鉴别试验1. 化学鉴别法① 重氮化-偶合反应原理：分子结构中具有芳伯胺基或潜在芳伯胺基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
直接： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺（在酸性溶液中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐；再与碱性β-萘酚偶合，产生红色偶氮化合物。
）间接： 盐酸丁卡因（分子中的芳仲胺基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠作用，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀。
） ② 水解反应盐酸普鲁卡因 Ch.P （2010）【鉴别】取本品约0.1g ，加水2ml 溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml ，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
苯佐卡因 ChP （2010）【鉴别】取本品约0.1g ，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成； 加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。
③ 与重金属反应a. 盐酸利多卡因 1）与铜离子反应 盐酸利多卡因+硫酸铜 →→→蓝紫色→→→黄色2）与钴离子反应在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
对氨基苯甲酸酯母核
R1HN
O C OR2
第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
一、结构
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
H 3 C ( H 2 C ) 3 H N
盐酸普鲁卡因
C O O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2 H C l NH2
化合物，此即为芳香第一胺反应
第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
三、鉴别
重氮化-偶合ห้องสมุดไป่ตู้应
反应式:
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl +NaNO2 +HCl
NN Cl
COOCH2CH2N(C2H5)2 +NaCl +2H2O
第五章
水解反应
氯化物反应
碘仿反应
硫氰酸盐反应
红外光谱法
第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
三、鉴别
重氮化-偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，
均可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反
应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮
返回
第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
二、性质
弱碱性
除苯佐卡因外均具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子， 故具有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。
可用非水碱量法滴定。
对氨基苯甲酸酯类药物分析
2.滴定法（ChP2010）：取供试品适量，精
密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水 40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，置电磁搅拌 器上，搅拌使溶液，再加溴化钾2g，插入铂-铂 电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处， 用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L） 迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定 管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液 并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突 然偏转，并不再回复，即为滴定终点。
取供试品适量精密称定置烧杯中除另有规定外可加水40ml与取供试品适量精密称定置烧杯中除另有规定外可加水40ml与盐酸溶液1215ml置电磁搅拌器上搅拌使溶液再加溶液1215ml置电磁搅拌器上搅拌使溶液再加溴化钾2g插入铂铂电极后将滴定管的尖端插入液面下约23处用2g插入铂铂电极后将滴定管的尖端插入液面下约23处用亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液01moll或005moll迅速迅速亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液01moll或005moll迅速迅速滴定随滴随搅拌至近终点时将滴定管的尖端提出液面用少量水淋洗尖端洗液并入溶液中继续缓缓滴定至电流计指针突然偏转并不再回复即为滴定终点
Agillent 安捷伦 Waters 沃特斯 Bruker 布鲁克 Varian 瓦里安 AB 美国应用生物系统 Shimadzu 岛津 Finnigan 菲尼根
二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质 和光解产物的检查
H2N
COOCH2CH2N(C2H5) 2.HCl
Cl
杂质来源：在生产和贮藏过程中，其注射液在 一定的灭菌时间、温度和pH条件下，更易发生 水解反应，生成4-氨基-2-氯苯甲酸降解产物。 检查方法（USP34-NF29）：HPLC 限量： 4-氨基-2-氯苯甲酸≦0.625%
南医大药物分析第08章 对氨基苯甲酸酯类药物的分析ppt
（四）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （ 1 ） 取 溶 液 10ml ， 加 三 硝 基 苯 酚 试 液 10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤 后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点 为228～232℃，熔融时同时分解。
如酰氨基邻位存在甲基，空间位阻难 于水解，较稳定。
（二） 酯键或酰胺键易水解 （三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与 生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴 别或非水碱量法测定含量。 水溶液无 法直接滴定，需用非水滴定。 （四）游离碱难溶于水，易溶于有机 溶剂，其盐可溶于水。
（五） 盐酸利多卡因（布比卡因，罗 哌卡因）分子结构酰胺基氮可在水溶 液中与铜离子或钴离子络合，生成有 色配位化合物沉淀，沉淀可溶于氯仿 显色。
m/z:253,盐酸羟普鲁卡因[M+1]+ ，盐酸氯普鲁卡因光水解产物 m/z:172,[M+1]+ 4-氨基-2-氯苯甲酸准分子离子峰
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
Ar NH2 + NaNO2 + 2 HCl
+ Ar CNl- N+ NaCl+ 2 H2O
ChP(2010年):
氯仿
黄色
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸丁卡因等 不发生此反应。
盐酸利多卡因 CoCl 2 H 亮绿色细小
与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg（NO3）2 HNO3、黄色
对氨基苯甲酸酯类 Hg（NO3）2 HNO3、红色或橙黄色
对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析ppt课件
（2）加过量盐酸加速反应
（3）反应温度
室温条件下滴定 10～30℃
（4）滴定方式与控制（先快后慢）
滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时，方改 为慢速滴定
3. 指示终点的方法
中山大学新华学院 黄桂勇
容量分析法
2.测定的主要条件
（1）加入适量KBr加快反应速率（ KBr 为催化剂）
适用药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺 不适用药物：盐酸丁卡因
中山大学新华学院 黄桂勇
非重氮化偶合 盐酸丁卡因的鉴别
盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
不具有芳伯氨基，但含有芳仲氨基，在酸性溶液中同样能与亚硝酸钠 反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀。
用以区别于有伯胺基团药物
（2）抗心律失常作用
例如利多卡因是临床常用的抗
心律失常药，可用于治疗强心苷引
3.局麻药的作用机制
起的严重室性心动过速和心室纤颤。 穿入胞膜，稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透
性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作 电位中的山产大生学而新抑华制学院冲黄动桂、勇传导。
结构特征
1.对氨基苯甲酸酯类
对氨基苯甲酸酯类+Hg（NO3）2→红色/橙黄色
中山大学新华学院 黄桂勇
金属离子 2.盐酸普鲁卡因胺（专属性更强，但是同样要记得它的重氮化耦合）
羟肟酸铁盐反应
FeCl3
盐酸普鲁卡胺+浓H2O2→羟肟酸→羟肟酸铁(紫红色→暗棕色→棕黑色)
中山大学新华学院 黄桂勇
水解特性 1.盐酸普鲁卡因（对氨基苯甲酸酯类）
取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液， 加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。
第八章胺类药物的分析
•盐酸普鲁卡因胺
片
第八章胺类药物的分析
•第一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析
•三、杂质检查
（一）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
•黄色
•检查方法：HPLC法
第八章胺类药物的分析
•三、杂质检查
•（二）对乙酰氨基酚中的杂质检查 •工艺：
•对乙酰氨基酚
•的有色氧化产物
•对氨基酚的检查
•乙醇溶液的澄清度与颜色：中间体对氨基酚的有色氧化产
•二、鉴别试验
•5、水解产物反应
•(一)化学鉴别法
•对氨基苯甲酸钠
•普鲁卡因
• 能使湿润的红色 石蕊试纸变为蓝色 •二乙氨基乙醇
•对氨基苯甲酸 •（能溶于过量的盐酸）
第八章胺类药物的分析
•二、鉴别试验 •（二）制备衍生物测定熔点
•1、制备三硝基苯酚衍生物测定熔点
盐酸利多卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因（mp. 228~232℃）
•（一）非水溶液滴定法－弱碱性
• 原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性
• 适用范围：本类药物原料药
• 测试条件：
•
①溶剂：冰醋酸；
•
②滴定液：高氯酸；
•
③指示终点：结晶紫、萘酚苯甲醇、电位法；
•
④注意事项：加入醋酸汞试液消除盐酸的干扰。
若测定药物碱性较弱，可加入醋酸酐，以提高其碱
•重酒石酸去甲肾上腺素在酸性条件下不被I2氧化，可 与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素区别
第八章胺类药物的分析
•第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
•二、鉴别试验 •(一)化学鉴别法
❖ 4.与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验)
•脂肪族伯胺的专属反应
•注：丙酮中必须不含甲醛
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
5．紫外特征吸收光谱盐酸布比卡因（ChP2010）
取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01 mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释成每1ml中约含0.40 mg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在263 nm与271nm 的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48。
7．红外吸收光谱主要以盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺案为例进行解析。
（四）特殊杂质的鉴别
1．对乙酰氨基酚中的对氨基酚、对氯乙酰苯胺、偶氮苯等有关杂质的检查，采用比色法和薄层色谱法。
2．盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查，采用TLC法。
杂质来源：水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加。
原料药及注射用灭菌粉末中杂质限量：≤0.5% 注射液中杂质限量：≤1.2%
检查方法：HPLC 杂质对照品法
3、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查
盐酸氯普鲁卡因在生产和贮藏过程中同样存在稳定性问题，其注射液在一定的灭菌温度、时间和溶液pH条件下，更易发生水解反应，生成4-氨基-2-氯苯甲酸降解产物。
USP34-NF29：HPLC
原料药中杂质限量：≤0.625%
注射液中杂质限量：≤3.0%
（五）含量测定
1．亚硝酸钠滴定法
（1）测定原理：芳伯氨基药物或水解后具有芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚。