药理学——镇痛药
药理学——镇痛药药理学——镇痛药镇痛药——是一类主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物。
因多数药物反复应用可成瘾，又称麻醉性镇痛药或成瘾性镇痛药。
一、阿片生物碱类镇痛药：如吗啡和可待因等；二、人工合成镇痛药：如哌替啶、曲马多和芬太尼等；三、其他镇痛药：如罗通定、奈福泮等。
一、阿片类镇痛药阿片是罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱，分为：菲类（吗啡、可待因等）异喹啉类（罂粟碱等）（一）吗啡【药动学】1.吸收：口服易吸收，但首关效应显著，生物利用度低，故常注射给药。
2.分布：1/3与血浆蛋白结合，游离型吗啡迅速分布于全身组织，极少量通过血-脑脊液屏障进入中枢发挥作用。
3.代谢：60%～70%在肝中与葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基生成去甲吗啡。
4.排泄：代谢物及原形主要经肾排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排泄，t1/2约2.5～3h。
也可通过胎盘进入胎儿体内。
——故临产前及哺乳期妇女禁用吗啡。
【镇痛机制】◇吗啡 + 阿片受体◇阿片受体的类型：μ（产生成瘾性）κδσ【药理作用】1.中枢作用镇痛、镇静、致欣快抑制呼吸镇咳缩瞳催吐2.外周作用心血管：血管扩张平滑肌：兴奋镇痛、镇静、致欣快特点：作用强、选择性高、意识清楚。
慢性钝痛＞急性锐痛；镇静和致欣快作用可消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。
抑制呼吸机制：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，并直接抑制呼吸中枢。
特点：治疗量——呼吸频率减慢；急性中毒——呼吸频率3-4次/分，应给予中枢兴奋药解救。
——呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。
镇咳机制：抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。
特点：镇咳作用强，但易成瘾。
——临床常用可待因代替。
缩瞳机制：作用于中脑盖前核阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小。
特点：针尖样瞳孔常作为诊断吗啡过量中毒的重要依据之一。
——有机磷中毒、吗啡中毒，都有针尖样瞳孔。
催吐机制：兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ），引起恶心和呕吐。
特点：连续用药可消失。
——中枢性催吐药：阿扑吗啡（去水吗啡）用于急性中毒不能洗胃时。
平滑肌：兴奋（1）消化系统（平滑肌张力升高）①便秘：胃窦张力增加——胃排空速度减慢；小肠、结肠张力增加——推进性蠕动减慢或消失；中枢抑制——便意迟钝；②兴奋胆道Oddi括约肌：胆道和胆囊内压增加——可诱发胆绞痛；③抑制胆汁、胰液和肠液的分泌。
（2）其它①治疗量吗啡增强子宫平滑肌张力：延长产程，影响分娩。
②增强膀胱括约肌张力：导致尿潴留③对支气管哮喘患者，治疗量吗啡可诱发哮喘：禁用心血管：血管扩张①全身血管扩张→直立性低血压②脑血管扩张→颅内压增高——颅外伤和颅内占位性病变（脑肿瘤）者禁用。
【临床应用】1.镇痛严重创伤、烧伤、晚期癌痛；胆绞痛和肾绞痛：需合用M受体阻断药；心肌梗死时心前区剧痛：镇静（消除紧张情绪）扩血管（降低心脏负担）2.心源性哮喘抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸；扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷；镇静作用，消除患者紧张、恐惧不安的情绪。
3.止泻：阿片酊或复方樟脑酊【不良反应】1.治疗量时：恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压和免疫抑制等；2.急性中毒：表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹，呼吸麻痹是致死的主要原因；抢救：人工呼吸，给氧…特效解救药：纳洛酮（阿片受体拮抗剂）3.成瘾性：一般连续用药不得超过1周。
躯体依赖性——停药后出现戒断症状精神依赖性——有明显强迫性觅药行为4.耐受性：药物连续应用后，机体对药物反应强度递减。
【成瘾性的治疗】一般处理：逐渐停药，用量递减戒毒药物：美沙酮或二氢埃托啡原理：“小毒替大毒”单独或联合治疗，6～7天可基本脱瘾。
联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。
5.禁忌证：分娩止痛和哺乳妇女止痛支气管哮喘、肺心病患者颅脑损伤致颅内压增高患者肝功能严重减退及新生儿和婴儿---镇痛药---强力镇痛有吗啡，反复应用易成瘾镇痛镇静抑呼吸，扩张血管低血压烧伤创伤癌疼痛，急性左衰肺水肿胆肾绞痛加解痉，心肌梗死缓剧痛急性腹泻阿片酊，人工合成哌替啶镇痛随弱成瘾轻，甲基吗啡可待因中等疼痛剧干咳，效力不及弱吗啡吗啡中毒纳洛酮，喷他左辛见产科禁忌：分娩哺乳支哮喘、颅脑损伤新生儿【A型题】关于吗啡的作用描述错误的是：A.引起体位性低血压B.治疗心源性哮喘C.呼吸抑制D.降低胃肠平滑肌张力E.强而持久的镇痛作用『正确答案』D【A型题】以下哪项不是吗啡的禁忌证A.慢性呼吸道阻塞性疾病B.支气管哮喘和肺心病C.颅内压升高D.心源性哮喘E.分娩止痛『正确答案』D（二）可待因（甲基吗啡）——口服易吸收；——肝脏代谢，10%脱甲基生成吗啡；——镇痛为吗啡的1/5，镇咳为吗啡的1/4；——用于中枢性镇咳（无痰干咳）和中度疼痛镇痛。
二、人工合成镇痛药1、哌替啶（度冷丁）【药理作用】作用性质与吗啡相似；但有显著的M受体阻断作用，导致口干和心悸；其代谢产物去甲哌替啶具有中枢兴奋作用，可产生幻觉甚至惊厥。
1.中枢神经系统1）镇痛：镇痛效力约为吗啡的1/10～1/7。
镇静、欣快感较吗啡弱。
成瘾较慢，戒断症状持续时间较短；2）抑制呼吸：较弱。
3）无明显镇咳、缩瞳作用；4）兴奋延脑催吐化学感受区：恶心呕吐；2.平滑肌①胃肠道平滑肌——作用短暂，不引起便秘，亦无止泻作用。
②引起胆道括约肌痉挛——但比吗啡弱。
③对支气管平滑肌——治疗量无影响，大剂量可引起支气管平滑肌收缩。
④对妊娠末期子宫——不对抗催产素的作用，故不延缓产程，可用于分娩镇痛。
3.心血管系统：同吗啡【临床应用】1.镇痛：◇常作为吗啡的代用品用于各种剧痛；◇适用于分娩镇痛，但临产前2～4小时内不宜使用；2.心源性哮喘同吗啡3.麻醉前给药镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量；4.人工冬眠与氯丙嗪、异丙嗪合用——冬眠合剂；【不良反应】◇用量过大——可抑制呼吸，偶尔出现震颤、肌肉挛缩、反射亢进甚至惊厥等中枢兴奋症状故：对出现中枢兴奋症状的中毒患者，除应用纳洛酮外，还应配合使用抗惊厥药药物。
◇应用单胺氧化酶抑制药的患者，同时使用本药可干扰去甲哌替啶的代谢而使之蓄积，导致中枢兴奋、高热、惊厥；故：禁止与单胺氧化酶抑制剂合用。
【A型题】哌替啶叙述错误的是A.镇痛B.人工冬眠C.心源性哮喘D.麻醉前给药E.止泻『正确答案』E2.美沙酮【作用特点】口服生物利用度92%。
药理作用性质和强度——与吗啡相同作用持续时间——明显长于吗啡耐受性和成瘾性——发生慢，戒断症状轻；【临床应用】广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗剧烈疼痛。
3.芬太尼镇痛作用是吗啡的80倍，15min起效，维持2h；对呼吸抑制作用轻，成瘾性较弱与氟哌利多合用产生“神经松弛镇痛"效果，适用于某些小手术或医疗检查。
也可用于各种剧痛不良反应与哌替啶相似支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑损伤、昏迷者、2岁以下幼儿禁用。
4.喷他佐辛（镇痛新）几乎无成瘾性，用于各种慢性疼痛和术后镇痛。
镇痛的效价强度为吗啡的1/3，呼吸抑制的效价强度为吗啡的1/2；镇静作用弱，较高剂量时甚至出现噩梦、幻觉、烦躁不安等症状。
大剂量可使心率增快，血压升高纳洛酮阿片受体完全拮抗剂，对队μ、δ、κ受体均具有竞争性拮抗作用。
对正常机体无明显药理效应；对阿片类药物成瘾者，用药后立即出现戒断症状。
能快速解除吗啡中毒所致的呼吸抑制、颅内压升高、血压下降；使昏迷患者迅速复苏。
临床上用于治疗阿片类及其他镇痛药的急性中毒。
也试用于各种原因引起的休克、脑卒中、乙醇中毒、脑及脊髓创伤等。
三、镇痛药应用的基本原则1.选择适当的药物和剂量：应按WH0三阶梯治疗方案的原则使用镇痛药。
2.选择给药途径：——无创给药为首选途径。
3.制定适当的给药时间：——原则为：定时给药！如各种盐酸或硫酸控释片，口服后的镇痛作用可在用药后1小时出现，2～3小时达高峰，持续作用12小时；静脉用吗啡，在5分钟内起效，持续1～2小时；芬太尼透皮贴剂的镇痛作用在6～12小时起效，持续72小时，每3天给药1次。
4.调整药物剂量：个体化给药——阿片类药无理想标准用药剂量，能使疼痛得到缓解的剂量即是正确的剂量。
增加药物剂量——一般为原用剂量的25%～50%，最多不超过100%；下调药物剂量——一般每天减少25%～50%，原则是保证镇痛效果；出现不良反应而需调整药物剂量时——先停药1～2次，再将剂量减少50%～70%，然后加用其他种类的镇痛药，逐渐停用有反应的药物。
5.镇痛药物的不良反应及处理——兵来将挡，水来土掩～便秘——可用麻仁丸等中药软化和促进排便；恶心、呕吐——可选用镇吐药，如氟哌啶醇；呼吸抑制等严重不良反应——应及时发现，及时进行生命支持，同时纳洛酮进行治疗。
6.辅助用药——根据疼痛性质选择非甾体类消炎药——对骨转移、软组织浸润、关节筋膜炎及术后痛有明显的辅助治疗作用；山莨菪碱，东茛菪碱——对痉挛性疼痛作用显著；三环类抗抑郁药——是治疗神经痛较理想的药物；糖皮质激素——对急性神经压迫、内脏膨胀痛、颅内压增高等均有较好的缓解作用；降钙素——对骨转移引起的疼痛有效。
药理学11镇痛药
2
疼痛的外周径路
Analgesics
疼痛刺激使 脊髓痛觉初 级传入纤维 末稍释放兴 奋性递质 （SP、谷氨 酸），后者 作用于接受 神经元上相 应的受体， 将疼痛冲动 传入脑内。
模 式 图
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Analgesics
与疼痛传导有关的神经递质和调质：
许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程，包括： 神经肽类：P物质（Substance p,SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤. 阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡 肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。
①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高---这些结构与痛觉的感受和整 合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 2019/3/23 6 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
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三、阿片受体阻断药
纳洛酮（Naloxone）
对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：μ>κ>δ 临床应用： 治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制 用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状 酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效 研究疼痛与镇痛的工具药。 同类药：纳曲酮
Analgesics
【不良反应】
Analgesics
（一）一般反应 治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、 胆绞痛、直立性低血压等。 耐受性：是指长期用药后 中枢神经系统对其敏感性 （二）特殊反应 降低，需要增加剂量才能 达到原来的效应。 1. 久用易产生耐受性和依赖性。 依赖性Drug dependence ：包括身体依赖性和精神依赖性 精神依赖性 药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，它表现出一种 强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应。
药理学镇痛药实验报告
药理学镇痛药实验报告药理学镇痛药实验报告引言：疼痛是人类常见的不适感受，它会影响到人们的生活质量和工作效率。
因此，寻找有效的镇痛药物一直是医学研究的重点之一。
本实验旨在通过药理学实验评估不同镇痛药物的效果，为临床治疗提供科学依据。
实验设计：本实验采用小鼠模型，将实验动物随机分为不同的实验组。
每组动物接受不同的药物处理，然后评估其对疼痛的镇痛效果。
实验过程中，我们使用了热刺激和化学刺激两种方法来诱发疼痛反应，并通过行为观察和生理指标来评估药物的镇痛效果。
实验结果：在热刺激实验中，我们发现药物A和药物B对小鼠的热痛阈值有明显的提高作用，而药物C和药物D的效果相对较弱。
药物A和药物B的镇痛效果可能与它们对中枢神经系统的抑制作用有关。
然而，药物C和药物D可能通过其他机制发挥镇痛作用。
在化学刺激实验中，我们发现药物A和药物C对小鼠的疼痛行为有明显的抑制作用，而药物B和药物D的效果相对较弱。
药物A可能通过抑制炎症反应和神经传导来发挥镇痛作用，而药物C可能通过改善组织血液循环和减少组织损伤来减轻疼痛。
讨论：从实验结果可以看出，不同的镇痛药物具有不同的镇痛机制和效果。
药物A和药物B可能主要通过抑制中枢神经系统来减轻疼痛，而药物C和药物D可能通过其他机制发挥作用。
这些结果为临床上的疼痛治疗提供了一定的参考。
然而，需要注意的是，实验结果仅仅是在小鼠模型中得出的，并不能直接应用于人类。
因此，在进行临床治疗时，还需要进行更多的研究和临床试验，以验证实验结果的可靠性和有效性。
结论：通过药理学实验评估不同镇痛药物的效果，我们发现药物A和药物B对热刺激和化学刺激引起的疼痛有较好的镇痛效果，而药物C和药物D的效果相对较弱。
然而，需要进一步的研究来验证实验结果，并将其应用于临床治疗中。
结尾：疼痛是一个复杂的生理和心理过程，需要综合考虑多种因素来选择合适的镇痛药物。
本实验为药理学镇痛药物的研究提供了一定的参考，但仍需要更多的研究来完善我们对不同药物的了解。
药理学“课程思政”教学设计方案——以“镇痛药——吗啡”为例
药理学“课程思政”教学设计方案——以“镇痛药———吗啡”为例李苗（齐鲁医药学院，山东淄博255300）［摘要］以镇痛药吗啡为例，挖掘药理学课程中的爱国主义教育、职业道德培养、团队合作精神、法治教育等思政元素，研究专业教学与“课程思政”有机融合的药理学“课程思政”的基本路径和方法，在此基础上重新构建教学设计，以期达到思政教育的元素与本课程教学元素融合，做到春风化雨，润物无声，为临床医学本科专业药理学“课程思政”教学体系的构建提供思路与支撑。
［关键词］“课程思政”；药理学；教学设计［中图分类号］G642［文献标志码］A［文章编号］2096-0603（2021）33-0186-02习近平总书记在2016年全国高校思想政治工作会议上明确指出：“要坚持把立德树人作为中心环节，把思想政治工作贯穿教育教学全过程，实现全程育人、全方位育人。
”[1]2020年9月，国务院办公厅下发《关于加快医学教育创新发展的指导意见》中强调：“以新内涵强化医学生培养。
加强救死扶伤的道术、心中有爱的仁术、知识扎实的学术、本领过硬的技术、方法科学的艺术的教育，培养医德高尚、医术精湛的人民健康守护者。
”[2]在高校思政教育发展的时代背景下，需要在医学教育过程中融入“课程思政”，为培养德才兼备、全面发展的医学人才提交一份符合国家人才培养战略的答卷。
“课程思政”通过价值引领来帮助医学生在价值多元化中做出科学的价值判断和正确的价值选择，为日后从业塑造良好的医德医风；在知识传授中梳理医学知识、诊疗技术不是人类战胜疾病的唯一路径，健康贵在预防，病人需要关怀；在能力培养中鼓励医学生探索医学未知领域，勤于钻研、敢于实验、甘于奉献，多层次、全方位实现立德树人的目标，这正是医学院校“课程思政”的价值旨归。
[3]“课程思政”不是高校新开设的一门课程，而是一种对当前思政课程教育模式的教学变革。
药理学课程是临床医学专业的一门专业基础必修课，是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，并为防治疾病、合理用药提供理论知识和科学思维方法。
药理学16镇痛药
疼痛的感觉传入
与疼痛产生有关的物质：
• 绝大多数情况下，伤害性神经末稍的有效 刺激即为化学物质， • 包括:
神经递质类（5-HT、组胺、ACh）、 激肽类（缓激肽、赖氨酰缓激肽）、 代谢产物（ATP、ADP、H+、K+）、 前列腺素类（PGE2）、 辣椒素（Capsaicin）。
• 与疼痛传导有关的神经递质和调质：
许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程， 包括： 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu）、GABA、5－HT、 NA、腺嘌呤. 阿片肽类（opioid peptides）亮氨酸脑啡肽、 甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗 啡肽等。
• 镇痛药（Analgesics)是一类在 不影响意识和其它感觉的情况下， 能选择性地缓解或消除疼痛及伴 有的不愉快情绪（恐惧、紧张、 不安等）。 • 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛 的强度和临床用途可以分为两大 类。
2.心源性哮喘辅助治疗: 心源性哮喘系急性左心衰竭引起的肺水肿， 需综合治疗，除强心、利尿、给氧外，静注 吗啡可产生良好效果。 原因: ①吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻 心脏负担。 ②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳 的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。 3.止泻 阿片酊- 单纯性腹泻。
第二节 吗啡类阿片受体激动剂
吗啡（Morphine)
【构效关系】:
【体内过程】
1. 吸收：胃肠、鼻、肺等部位。胃肠给药， 首过消除大，生物利用度低。皮下、肌内注 射吸收好。1/3与血浆蛋白结合。 2. 分布：肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透 过胎盘，到达胎儿体内。小量进入血脑屏障。 3 . 代谢：肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。 4. 排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁。 (孕妇、哺乳期妇女禁用）
镇痛药--药理学--复旦精品
吗啡——中枢神经系统
呼吸抑制
➢ 降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 ➢ 抑制脑桥呼吸调整中枢 ➢ 剂量依赖性使呼吸频率减慢，潮气量减少 ➢ 抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢的抑制 ➢ 呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因
呼吸抑制为吗啡激动延脑呼吸中枢的μ2阿片受体所致
➢ 大剂量收缩支气管
吗啡——中枢神经系统
严重缺氧时扩大）；血压下降，紫绀、尿少、体温下降 ➢ 呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因。 ➢ 抢救措施：
纳洛酮（0.4-0.8mg）可拮抗吗啡所致的呼吸抑制作用， 如纳络酮无效则吗啡中毒诊断可疑。 对症治疗：给氧、人工呼吸、补液
吗啡——禁忌症
新生儿、婴儿。 禁用于孕妇、产妇、哺乳妇。 禁用于支气管哮喘及肺心病患者。 颅脑外伤、颅内压增高者禁用。 肝功能不全者慎用。诊断未明的疼痛如急腹症不应盲目止痛。胆绞痛者 不能单独使用。
芬太尼、舒芬太尼
可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬，影响通气 ——肌松药或阿片受体拮抗药处理。
反复注射出现延迟性抑制。
依赖性。
阿片受体部分激动药 激动-拮抗药
喷他佐辛 pentazocine (镇痛新)
阿片受体的部分激动药，可激动、受体，但拮抗受体。 镇痛作用为morphine的1/3，呼吸抑制作用、对平滑肌兴 奋作用较morphine弱， 心血管作用不同于吗啡，可提高NA水平——加快心率、升 高血压，不用于心绞痛。 可减弱morphine 的镇痛作用。成瘾性很小，属非麻醉性镇 痛药。能促进吗啡戒断症状的产生。 用于慢性中度疼痛和麻醉前给药。
吗啡——心血管系统
扩张阻力血管及容量血管 机制：促进组胺释放；作用于孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低； 常用剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响。 大剂量可致心率减慢、体位性低血压。 能模拟缺血预适应(IPC)，保护缺血心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌 数目 （ K+激活） 抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩张，引起颅内压增高。
第19章镇痛药
【禁忌症】
❖ 吗啡可通过胎盘或乳汁抑制新生儿和婴儿的呼吸， 同时还能对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产 程，故禁用分娩止痛和哺乳期妇女止痛。
❖ 此外，儿童呼吸中枢对吗啡较敏感，一般也禁用。 ❖ 对支气管哮喘、肺源性心脏病、颅脑外伤及肝功
严重减退者也禁用。
【禁忌症】
❖ 慢性肺源性心脏病（chronic cor pulmonale）简称肺心病，是由慢性 肺疾病、肺血管疾病及胸廓运动障碍性疾病引起肺循环阻力增加、肺 动脉压力增高、右心室肥厚、扩张为特征的心脏病。
❖抑制呼吸，使体内CO2升高，使脑血管扩 张，颅内压升高。
3. 心血管系统
❖体位性低血压是由于体位的改变，如从平卧位突 然转为直立，或长时间站立发生的低血压。通常 认为，站立后收缩压较平卧位时下降20毫米汞柱 或舒张压下降10毫米汞柱，即为体位性低血压。
❖ (1)告诉病人应用此类药物后不要突然站起，最 好静卧1～2小时，站立后如有头晕感觉，应继续 卧床休息。
痛觉传入神经末梢通过释放谷氨酸(glutamic)、P物 质、生长抑素、血管活性肠肽等神经肽 (neuropeptide)类递质而将痛觉冲动传向中枢。
• 内源性阿片肽由特定的神经 元释放后可激动感觉神经突 触前、后膜上的阿片受体
• 通过G-蛋白耦联机制，抑制 腺苷酸环化酶、促进K+外流、 减少Ca2+内流
❖在外界环境安静时较易入睡，睡眠较浅
(3)抑制呼吸：
治疗量的吗啡即可抑制呼吸，降低呼吸中枢对二 氧化碳的敏感性，并抑制呼吸调节中枢。使呼吸 频率变慢、潮气量降低，剂量增大则作用增强 。
• 至中毒剂量时，呼吸频率可减至3～4次/分钟。 • 吗啡急性中毒时，呼吸抑制是死亡的主要原因。
(4)镇咳：
药理学 第19 镇痛药
8
（3）抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性 （4）镇咳 抑制延髓咳嗽中枢（孤束核） （5）其他 ① 缩瞳 ② 呕吐 CTZ
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2.平滑肌兴奋作用 胃肠道、胆道、支气管 3.心血管系统 扩张血管 升高颅内压 4.其他 免疫抑制 促组胺释放 [作用机制] 兴奋阿片μ受体
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[临床应用]
1.镇痛 2.心源性哮喘
左心衰竭 A缺血 V郁血 肺水肿 肺换气功能减弱 缺O2/CO2 兴奋呼吸中枢 吗啡作用 1.降低呼吸中枢 对CO2的敏感性 2.镇静，减轻紧 张情绪降低耗氧 3.扩张血管降低 外周阻力
哮喘 呼吸浅表
3. 止泻
ห้องสมุดไป่ตู้
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[不良反应] 1. 一般反应 2. 耐受性及依赖性 3. 急性中毒 针尖样瞳孔、呼吸抑制
5
阿片受体 Opioid receptors
Extracellular NH2
各亚型间具有 60%的同源性 G-蛋白偶联受体
Cytoplasmic HOOC
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7
一、吗啡
[药理作用] 1.中枢神经系统 （1）镇痛作用----强大 对内脏绞痛须配合解痉药 （2）镇静、致欣快 消除疼痛引起的情绪反应
1）人工呼吸/给氧 2）纳洛酮 3）尼可刹米
[禁忌症]
12
掌握内容
吗啡、度冷丁的药理作用、临床应用、主要不良反应
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第十九章 镇痛药
1
• 疼痛
是一种不愉快的感觉和 情绪上的感受
2
• 镇痛药 • 解热镇痛抗炎药
提高痛阈 减轻情绪反应、镇静 不影响知觉 致欣快，易成瘾
3
§1
阿片受体激动药
4
阿片受体
• 分布广泛，自脊髓至大脑皮层均有存在 • 与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有 关，或与精神情绪、咳嗽反射、胃液分泌等 有关
药理学 镇痛药
二氢埃托啡（dihydroetorphine)
m受体激动剂，为我国研制的强镇痛药，镇痛 效力是吗啡的500-1000倍。临床用于哌替啶、
吗啡等无效的顽固性疼痛和晚期癌痛。小剂量间
断用药不易产生耐受性，反复用药产生耐受和依 赖。 过量引起呼吸抑制是致死的主要原因，可用纳洛 酮对抗。
第三节 阿片受体部分激动剂
第十七章 镇痛药 （Analgesics）
河北医科大学药理教研室
梅和珊
教学目的和要求
掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应
用、不良反应和禁忌症。
掌握哌替啶的药理作用、作用机制、临床
应用、不良反应和禁忌症。
熟悉喷他佐辛的作用特点。
了解纳洛酮、可待因、美沙酮、二氢埃托
啡的作用特点和应用。
1.中枢神经系统
抑制呼吸的机制
> 降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性； > 抑制桥脑呼吸调整中枢；
(Central Nervous System)
抑制呼吸 (respiratory depression)
呼吸抑制是吗啡急性中毒死亡的主要原因
药理作用 (Pharmacological Effects)
急性中毒(Acute Poisioning)
①昏迷； ②针尖样瞳孔； ③呼吸高度抑制； ④血压剧降、休克。
呼吸麻痹是致死的主要原因。
禁忌证 (Contraindication)
禁用于分娩和哺乳妇女止痛； 禁用于支气管哮喘及肺心病患者； 禁用于颅内压增高和肝功能严重减退患者。
毒品知识简介
第一节 阿片生物碱类(Opium Alkaloid)
阿片（opium）来源
C17H19NO3
药理学 镇痛药
吗啡
1803年，德国学者从中分离出一种 具有阿片样高度活性的菲类生物碱， 并以希腊梦幻之神(Morphus)的名字 命名为吗啡(Morphine).
阿片受体研究历史
1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑 室周围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片 受体 1992～1993年证实中枢神经系统存在 μ、δ、κ阿片受体
急性中毒
依赖性
1. 身体依赖性 机体在足量药物维持下可以保持正常状 态，但如突然断药，生理功能就发生紊乱， 出现一系列严重反应，称戒断症状。
2.精神依赖性
亦称心理依赖性，是一种特殊的精神 效应，产生对用药的渴求, 这种欲念强迫 用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足 自己的欲望。
吗啡急性中毒
镇痛药主要内容
吗啡及阿片受体激动剂
吗啡，可待因，哌替啶，美沙酮
阿片受体部分激动剂
喷他佐辛, 曲马朵
阿片受体拮抗剂
纳洛酮, 纳曲酮
第一节
阿片生物碱类镇痛药
阿片(opium)是希腊文“浆汁(opion）”的意
思，来源于罂粟科植物罂粟(Opium poppy)未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有 20多种生物碱。
镇痛药
程玉芳 药学院
什么是镇痛药？
镇痛药是一类在不 影响意识和其它感 觉的情况下，能选 择性地缓解或消除 疼痛及伴随的不愉 快情绪（如恐惧、 紧张、不安等）。
镇痛药的分类
作用于 中枢神 经系统 镇痛药 作用于 外周
用于钝痛（如头痛、牙痛 等） ，同时具有解热、抗 炎作用的非甾体抗炎药。 缓解疼痛的作用较强，在镇 痛时，意识清醒，其它感觉 不受影响，但能成瘾，称为 麻醉性镇痛药。
蓝斑核
延髓孤束核 中脑盖前核
药理学镇痛药
【临床应用】
1．剧烈疼痛：用于其他镇痛药 Nhomakorabea无效时的急性锐痛如严重创伤、 烧伤等。心肌梗塞引起的剧痛 2．心源性哮喘 （机制 ） 3．腹泻 ：阿片酊或复方樟脑酊 止泻
心源性哮喘
急性左心衰竭
心源性哮喘
喘息状态
心输出量减少
心室腔内残余血量增多 肺淤血、肺水肿
换气障碍
呼吸中枢过度兴奋
血中CO2分压升高
3.辅助治疗心源性哮喘 镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧 抑制中枢对CO2敏感性 ———呼吸由浅 快变深慢 扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷
1806年法国化学家F· 泽尔蒂纳首次从阿片中 分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自己 身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去， 用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下这 些粉末后也长睡不醒。据此他用希腊神话中的睡 眠之神吗啡斯（Morphus）的名字将这些物质命 名为“吗啡”。 1874年合成二乙酰吗啡即海洛 因，现成为当今世界最主要的非法滥用
延长产程
【临床应用】 1、各种剧烈疼痛
对各种疼痛有效。是各种剧痛的首选药
绞痛患者需合用解痉药（阿托品）
镇痛作用、成瘾性弱于吗啡，常替代吗啡
分娩止痛。能通过胎盘，产妇临产前2-4小时
内不宜使用。
慢性钝痛不宜使用，可产生依赖型
2.麻醉前给药及人工冬眠 镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量。 与氯丙嗪、异丙嗪合用 — 冬眠合剂
临床应用：中等程度疼痛的镇痛，与解 热镇痛药合用有协同作用。 剧烈干咳（属中枢性镇咳药）
本品久用成瘾
第二节人工合成镇痛药 一、阿片受体激动药
二、阿片受体部分激动药
哌替啶（pethidine） [度冷丁（dolantin）]